Коррекция микроэкологического статуса и дисэлементозов в комплексном санаторно-курортном лечении больных остеоартрозом

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Коррекция микроэкологического статуса и дисэлементозов в комплексном санаторно-курортном лечении больных остеоартрозом

14.03.11- восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

На правах рукописи

Бадретдинова Людмила Михайловна

Москва - 2010

Работа выполнена в ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» Росздрава и ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Росздрава

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Шакула Александр Васильевич;

доктор медицинских наук, профессор Шендеров Борис Аркадьевич;

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Гусакова Елена Викторовна;

доктор медицинских наук, профессор Грачева Нина Михайловна;

доктор медицинских наук, профессор Щегольков Александр Михайлович;

Ведущая организация: Московский областной научно - исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского.

Защита состоится «___» января 2011года в 11 часов на заседании диссертационного Совета Д 208.060.01 при ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» по адресу: 121099, г. Москва, Борисоглебский пер., 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» по адресу: 121099, г. Москва, Борисоглебский пер., 9

Автореферат разослан «____» декабря 2010 г.

Ученый секретарь доктор биологических наук, профессор В.К. Фролков.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

бальнеологический остеоартроз микроэлементный антиоксидантный

Актуальность проблемы. Немедикаментозные технологии в сочетании с лекарственными препаратами последних поколений при их дифференцированном и целенаправленном воздействии на различные звенья патогенеза заболеваний способствуют стимуляции процессов восстановления функциональных резервов и повышению адаптационных возможностей организма (А.Н. Разумов, И.П. Бобровницкий, 2004; А.В. Шакула, 2007; С.Б. Першин, Н.А. Деревнина, 2008). Разработка и внедрение индивидуальных восстановительных технологий на основе стандартизированных программ для конкретной нозологии является важнейшим этапом адресного назначения комплекса природных и преформированных факторов, фармакосредств и оптимального питания, учитывающих функциональные особенности организма и среды его обитания (В.Д. Григорьева, 2005; В.Д.Сидоров, 2006;). При этом санаторно-курортная помощь с использованием природных лечебных ресурсов является обязательным компонентом восстановительной медицины. Реабилитация, осуществляемая на санаторном этапе, позволяет сократить сроки временной нетрудоспособности, уменьшить риски выхода на инвалидность, вернуть больного к полноценному труду (Л.М. Клячкин, А.М. Щегольков, 2009).

Одним из наиболее распространенных заболеваний является остеоартроз (ОА) - хроническое прогрессирующее дегенеративно-дистрофическое поражение суставов с болевым синдромом, дегенерацией суставного хряща, изменением субхондральной кости, развитием краевых остеофитов и реактивным синовитом (В.И. Мазуров, 2008; Г.П. Котельников, Ю.В. Ларцев, 2009; K.Morehead, R.E.Sack, 2003; J.Rogers et al., 2004). Тяжелые формы ОА требуют, зачастую, хирургической коррекции, что сопровождается серьезными психологическими проблемами, снижением социальной активности и качества жизни пациентов. Именно поэтому технологии восстановительной медицины, в том числе бальнеологические, особенно на ранних стадиях развития ОА, являются неотъемлемой составляющей комплексного лечения подобных больных (В.И. Мазуров, 2008; Б.Н. Рогозян, А.Ф. Бабякин, 2009). Учитывая сложность патогенеза ОА, современные подходы к его консервативному лечению направлены как на причины его возникновения, так и на стимуляцию механизмов компенсации возникающих нарушений. Показано, что стандартное санаторно - курортное лечение с использование природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау» позволяет получать достаточно высокий терапевтический эффект у больных с ОА (Р.Г. Фархутдинов, 1975,1997; Р.Р. Бадретдинов, 2006), который, к сожалению, наблюдается не у всех групп пациентов.

Известно, что нарушения содержания воды, макро- и микроэлементов, в составе симбиотической микробиоты, во взаимоотношениях клеток хозяина и его микрофлоры, в оксидантно/антиоксидантной системе, в особенности на фоне стрессовых воздействий, могут запускать в организме человека вначале функциональные, а затем необратимые изменения в иммунной, гуморальной и нервной системах, в физиологических функциях, метаболических и поведенческих реакциях, приводящие к возникновению разнообразных патологических синдромов (Б.А. Шендеров, 2002, 2008; Н.М. Грачева, 2008; А.Н. Разумов, Е.В. Гусакова, М.Т. Эфендиева и др. 2006). Имеются отдельные наблюдения, что у больных с ОА, выявляется дефицит поступления питьевой воды (Ф. Батмангулидж, 2005), разнообразных макро- и микроэлементов (В.Л. Сусликов, 2000), отмечается дисбаланс кишечной микрофлоры (Б.Н. Фризен, 1998; R.B. Sartor, 1997; J. Rovensky и др. 2009) и/или нарушения в про- и антиоксидантном статусе (A. Ostalowska, 2006). Однако далее констатации факта нарушений водно-солевого обмена, микроэкологического и антиоксидантного статусов, исследования не проводились. Участие представленных выше механизмов в патогенезе и клинических проявлениях ОА обосновывает необходимость проведения более глубоких исследований по комплексной оценке состояния этих регуляторных систем у данной категории больных до и после восстановительного лечения природными бальнеологическими факторами в условиях санатория.

Цель исследования

Совершенствование системы санаторно-курортного лечения больных остеоартрозом на основе комплексного и дифференцированного применения природных лечебных факторов (геотермальные газы горы Янган-Тау и его конденсат) в сочетании с синбиотиком «Бифистим» и применением обогащенной ионами серебра минеральной воды «Кургазак».

Задачи исследования

1. Исследование микробиологических показателей и химического состава ведущих бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау»: минеральной воды источника «Кургазак» и конденсата геотермального газа горы Янган-Тау.

2. Изучение функционального состояния, микроэкологического и микроэлементного статусов у больных ОА и сопутствующим кишечным дисбиозом до и после стандартного санаторно-курортного лечения с использованием природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау» .

3. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением мониторной очистки кишечника минеральной водой «Кургазак».

4. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА после санаторно-курортного лечения с применением синбиотического комплекса «Бифистим».

5. Изучение функционального состояния и микроэкологического статуса больных ОА до и после санаторно-курортного лечения с применением обогащенной ионами серебра минеральной воды «Кургазак».

6. Разработка показаний для дифференцированного назначения традиционных и новых приемов коррекции клинико-функционального состояния, микробиологических и метаболических нарушений у больных ОА, для повышения эффективности восстановительного лечения и улучшения качества жизни.

Научная новизна исследований

Впервые обнаружено присутствие в минеральной воде "Кургазак" и пароконденсате горы Янган-Тау только им присущих автохтонных микроорганизмов: микробный комплекс пароконденсата представлен бактериями, относящимися к 8 физиолого-трофическим группам (гетеротрофные, олиготрофные, маслянокислые, углеводородокисляющие, спорообразующие аэробные, олигонитрофильные, нитрифицирующие, денитрифицирующие), а также микроскопическими грибами; в составе сапротрофной микрофлоры воды источника "Кургазак" преобладали аммонифицирующие микроорганизмы, олигокарбофилы, углеводородокисляющие бактерии, нитрифицирующие и денитрифицирующие микроорганизмы; минеральная вода и пароконденсат характеризуются высоким уровнем антиоксидантного биологического потенциала (соответственно 1083 и 939 антиоксидантных единиц) изученных с использованием фотометрического анализа.

Получены новые данные об особенностях химического состава минеральной воды «Кургазак». Установлено, что в ней присутствуют не менее 25 макро- и микроэлементов. При потреблении до 2 л в сутки эта вода способна удовлетворить суточные потребности взрослого человека в кремнии, магнии, кальции, хроме, цинке, селене, железе и литии до 62% и на 100% - в питьевой воде, что позволяет рассматривать минеральную воду «Кургазак». как натуральный функциональный пищевой продукт.

Впервые установлено, что у больных с ОА при поступлении на курортное лечение имелись выраженные нарушения в микробной экологии толстого кишечника, Это проявлялось в уменьшении в фекалиях больных общего содержания полноценных кишечных палочек (у 90,7% пациентов), наличии в них повышенного числа гемолитических кишечных палочек (14,5%), других грамотрицательных оппортунистических патогенов (24%), а также в заметном снижении числа лактобацилл (32,7%) и бифидобактерий (41,7%). После курса лечения у большинства пациентов выявлена положительная динамика в микробиоте толстой кишки: у 70% больных общее содержание полноценных кишечных палочек приблизилось к нормативным показателям, (3-7 х 107-8 КОЕ/г фекалий); снижение числа условно-патогенных энтеробактерий и кишечных палочек, обладающих способностью к гемолизу эритроцитов, отмечалось соответственно у 74,5 и 71,7% больных; увеличение количества кокковых форм за счет повышения в них эпидермальных стафилококков и представителей рода Enterococcus с одновременным снижением гемолитических стафилококков и грибов рода Саndida обнаруживалось у 70% больных; увеличение количества лактобацилл и бифидобактерий выявлялось соответственно у 49,9% и 25,1% больных.

Установлено, что на момент поступления в санаторий в содержимом толстого кишечника взрослых людей, страдающих ОА различной степени тяжести, содержится такое количество бора, магния, селена и цинка, которое позволяет удовлетворить суточные потребности человека в этих элементах на протяжении 3-21 дней; кобальта, меди, марганца и кремния - 25-193 суток. Выявлен широкий размах колебаний индивидуального содержания исследованных химических элементов в фекалиях больных ОА. Так, для As, B, Ca, Cu, K, Li, Mg, Mn, Ni, P, Se, Zn он составил 4-10 раз, для Cd, Cr, Si, V - 10-20 раз, для Hg, Co, Fe, I, Na - 20-40 раз. Наиболее существенными индивидуальные колебания были обнаружены для Al (в 74 раза) и Sn (в 237 раз). У больных ОА после проведенного стандартного санаторно-курортного лечения происходит взаимосвязанное заметное улучшение функций опорно-двигательного аппарата, состояния кожи, пищеварительного тракта, микрофлоры толстого кишечника и изменений количественного содержания многих (прежде всего, Ca, Mg, P, Se, Zn, Cr, Si, K) из 25 изученных макро- и микроэлементов в крови и фекалиях.

Впервые установлено, что происходит снижение свободных радикалов и повышение в крови общего антиоксидантного потенциала у больных ОА (АМК с 358,2±14,3 до 305, 3± 7,8 ед. Карр; р?0,001 и АП с 1865,8 ±72,5 до 2005± 89 мкмоль/л; р?0,05) после стандартного курса санаторно-курортного лечения.

Впервые проведена сравнительная оценка результатов коррекции выявленных микробиологических и метаболических нарушений и их зависимость от степени тяжести заболевания. Наиболее отчетливые позитивные сдвиги в исследованных показателях обнаруживались у больных ОА с НФС 0-I, НФС I, НФС I-II и, в меньшей степени, с другими более выраженными нарушениями функций суставов.

В пользу коррекции количественного и качественного состава кишечной микрофлоры под влиянием сочетанного использования традиционных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» и синбиотического препарата «Бифистим» свидетельствовал факт заметного увеличения в фекалиях больных (у 69,8%) накануне выписки из санатория бифидобактерий, а также существенная нормализация микробиологических показателей по основным группам микроорганизмов.

Включение в комплексную программу бальнеологического лечения больных ОА трехдневного курса мониторной очистки кишечника природной или обогащенной ионами серебра (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак», оказало заметное нормализующее воздействие на микробную экологию кишечника больных. Сравнительный анализ динамики содержания индикаторных для дисбиоза толстой кишки групп микроорганизмов выявил существенную коррекцию количественного и качественного состава кишечной микрофлоры в этих группах больных. Об этом свидетельствовал факт многократного увеличения общего количества полноценной кишечной палочки, лактобактерий и бифидобактерий, а также уменьшение кокковых форм в общей сумме микробов, в том числе S.epidermidis, S.aureus, грибов рода Саndida и оппортунистических энтеробактерий (представителей родов Сitrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Proteus). У 33,4% больных происходила полная нормализация кишечного микробиоценоза, а количество больных, у которых проявления дисбиотических нарушений уменьшились, превысило 50%.

Выявлена высокая клиническая и микробиологическая эффективность восстановительного лечения бактериального вагиноза у всех обследованных женщин, больных ОА, с использованием влагалищных тампонов, пропитанными свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак».

Практическая значимость

В результате комплексных исследований установлена значимость дисбаланса микробной экологии толстой кишки, кожи и женских гениталий, нарушений микроэлементного и антиоксидантного статусов в патогенезе ОА, при оценке его тяжести и прогнозе эффективности санаторно-курортного лечения при использовании природных бальнеологических факторов в отдельности и в сочетании с синбиотиками и другими приемами восстановительной медицины.

Апробированные в данной работе традиционные и новые коррегирующие технологии эффективно восстанавливают нарушения функций суставов, микроэкологический, микроэлементный и антиоксидантный статусы у больных ОА с дисбактериозом кишечника, функциональными нарушениями и хроническими заболеваниями пищеварительного тракта. Эти данные явились основанием для подготовки усовершенствованных программ восстановительного лечения, включающих комплексное использование природных пароконденсата и минеральной воды, синбиотика «Бифистим», мониторной очисткой кишечника натуральной и обогащенной ионами серебра минеральной водой «Кургазак».

Предложен широкий спектр методических рекомендаций по пробоподготовке различного биоматериала (кровь, фекалии, минеральная вода, пароконденсат) для проведения их исследования с использованием современных аналитических и микробиологических методов: фекалии - для определения в них макро- и микроэлементов методом масс-спектрометрии; кровь, минеральная вода, пароконденсат - для определения в них уровня свободных радикалов и биологического антиоксидантного потенциала; минеральная вода, пароконденсат - для изучения состава, присутствующих в них микроорганизмов; минеральная вода и пароконденсат - для обнаружения их способности подавлять рост оппортунистических патогенов и другие.

На основе выполненных клинических, лабораторных и микробиологических исследований предложено использовать в санаторно-курортном лечении ряд новых методик и аппаратурное оформление к ним: метод и аппарат для обогащения минеральной воды ионами серебра; процедура и аппарат для мониторной очистки кишечника; методы коррекции дисбиоза толстого кишечника и кожи.

Разработан и клинически апробирован алгоритм оценки состояния микроэкологического, микроэлементного и антиоксидантного статусов и составления программ коррекции нарушений этих систем для поддержания гомеостаза у больных, страдающих ОА. Научно обоснована необходимость включения в стандартные восстановительные программы синбиотиков и мониторной очистки кишечника, способствующих более быстрому появлению и длительному сохранению клинического эффекта у больных ОА, осложненных сопутствующими функциональными и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, за счет коррекции дисбиотических и метаболических нарушений.

Разработана и реализована на федеральном уровне новая медицинская технология «Методика применения раствора нитрата серебра в комплексном лечении вагиноза» (ФС 2010/197 от 31 мая 2010 г.). Методические рекомендации «Забор, хранение и транспортировка фекальных масс для определения химических элементов», утверждены Министром Здравоохранения Республики Башкортостан 20.07. 2010г.

Установление новых механизмов действия изученных технологий восстановительной медицины позволило усовершенствовать систему их дифференцированного и комплексного применения в санаторно-курортном лечении больных ОА и кишечным синдромом. Предлагаемые подходы предусматривают оценку клинико-функционального, микроэкологического, микроэлементного и антиоксидантного состояния больных, микробного и элементного состава его природных бальнеологических факторов, могут быть успешно использованы всеми специалистами, занимающимися санаторно-курортным лечением заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Разработанные технологии лечения больных ОА внедрены в практическую работу санаториев «Янган-Тау», «Танып», «Ассы» (Башкортостан), а также используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре восстановительной медицины Башкирского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Минеральная вода «Кургазак» содержит широкий спектр неорганических и органических соединений, включая 25 макро- и микроэлементов, оригинальную автохтонную микрофлору и обладает высоким уровнем антиоксидантного потенциала. Наличие в них ионов бора, кремния, кальция, цинка, кобальта, магний, селена способствует повышению эффективности санаторно-курортного лечения больных ОА.

2. Выявлены функциональные нарушения в микрофлоре, элементном составе и антиоксидантном потенциале крови у больных ОА, которые имеют патогенетическое значение в возникновении и развитии данного заболевания и являются показаниями для коррекции эндоэкологического состояния организма в процессе санаторного лечения. Степень выраженности нарушений гомеостатических систем организма взаимосвязана с тяжестью клинических проявлений ОА.

3. Использование стандартных бальнеологических факторов курорта «Янган-Тау» позволяет проводить эффективное восстановительное лечение больным ОА и коррекцию нарушенных показателей базовых систем поддержания гомеостаза, участвующих в поддержании водного, минерального, микроэкологического и антиоксидантного гомеостаза больных ОА.

4. Разработанная система дифференцированного применения парогазотермальных источников в сочетании с синбиотиком «Бифистим» и мониторной очисткой кишечника минеральной водой «Кургазак», обогащенной ионами серебра, позволяет реализовать индивидуальный подход к восстановительному лечению больных ОА в зависимости от степени нарушения микроэкологического, микроэлементного статусов и функциональной недостаточности суставов.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на научно-методическом совете ФГУ «Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии» (март 2010г.), на IV Международной конференции «Высокотехнологичные методы диагностики, лечения и реабилитации, перспективы их развития» (Испания. Бенидорм, 2005); Международном конгрессе «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии», «Здравница - 2006» (Сочи, 2006); Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины, реабилитации и курортологии» (Germany. Baden-Baden, 2006); I Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 2007); II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2007); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 70 - летию санатория «Янган-Тау» («Здравница - 2007», Янган-Тау, 2007); Международном конгрессе «Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» («Здравница -2008», Москва, 2008); IV Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2008); V Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» (Москва, 2008); Международном симпозиуме «Профессиональное здоровье и качество жизни» (Китай, 2008; Куба, 2009); Международном конгрессе «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации» («Здравница - 2009», Самарская обл., 2009); Международном конгрессе и косметологической выставке «Daily Beauty» (Москва, 2009); XI Международной Конференции «Современные технологии восстановительной медицины и реабилитологии» и I Национальном конгрессе по медицине антистарения (Сочи, 2010); X Международном конгрессе «Современные тенденции и перспективы развития курортного дела в Российской Федерации» («Здравница - 2010», Москва, 2010) и Межрегиональной конференции «Новые технологии восстановительной медицины» (Уфа, 2010).

Публикации

Основные результаты работы и научные положения диссертации опубликованы в 48 печатных работах, включая 4 монографии и 44 статьи и тезисов докладов, в том числе 9 статей - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 291 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография включает 205 литературных источника, в том числе 141 отечественных и 64 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 59 таблицами и 21 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика природных лечебных факторов курорта «Янган-Тау».

Природные лечебные факторы курорта «Янган-Тау» - это паронасыщенные и сухие газы, пароконденсат и минеральная вода «Кургазак». Геотермальные газы связаны с наличием термального ядра в толще горы Янган-Тау на глубине около 90 м, где породы нагреты до 300-400 0C. Пароконденсат представляет собой прозрачную пресную жидкость; сбор конденсата природного пара осуществляется путем его охлаждения в специально изготовленном конденсатосборнике. В основном ионном составе пароконденсата преобладают анионы гидрокарбоната и катионы натрия, кальция и магния. Минеральную воду источника «Кургазак» относят к слабоминерализованной (0,4-0,6 г/л), слаборадоновой, гидрокарбонатной кальциево-магниевой питьевой воде.

Общая характеристика групп больных ОА, включенных в исследование.

Под наблюдением находилось 885 больных ОА, преимущественно коленных и голеностопных суставов, которые прошли лечение в санатории «Янган-Тау» (Башкортостан) в период с 2004 по 2009 гг. (табл.1). Средний возраст обследованных составил 45,7 ± 1,2 лет. Длительность заболевания 4,5 ± 2,7 лет. Постановка диагноза ОА осуществлялась на основании клинико-диагностических критериев, разработанных Институтом ревматологии РАМН. Характеристику больных ОА и распределение их по нозологическим формам вели в соответствии с МКБ-Х. Степень тяжести основного заболевания определяли на основании клинической картины и степени функциональной недостаточности суставов от НФС 0 до НФС IV (Г.П. Котельников, Ю.В. Ларцев, 2009).

В соответствии с задачами исследования все наблюдаемые больные ОА в зависимости от выбора различных программ санаторно-курортного лечения были разделены на 4 группы. Все группы больных формировались методом случайной выборки и были сопоставимы по возрасту, полу, основным клинико-лабораторным параметрам. Изучение клинико-функционального состояния и проведение лабораторных исследований у больных проводили до и после лечения.

В I группу были включены 517 пациентов, страдающих ОА, получившие только стандартное санаторно-курортное лечение.

Во II группу были включены 172 больных ОА, получавшие помимо стандартного лечения, орально синбиотик «Бифистим для взрослых» (2 раза в день в течение 2-х недель).

В III группу вошли 30 больных ОА, получавших помимо стандартного лечения, три процедуры мониторной очистки кишечника (МОК) природной минеральной водой «Кургазак».

В IV группу вошли 45 больных ОА, получившие помимо стандартного лечения, три процедуры МОК свежеприготовленной серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак».

Отдельная группа (60 чел.) женщин включала больных ОА и бактериальным вагинозом. Эти женщины помимо стандартного санаторно-курортного лечения с применением бальнеологических факторов получали интравагинальное лечение тампонами, пропитанными серебросодержащей (1000 мкг/л) минеральной водой «Кургазак». Длительность этой процедуры составляла 30-45 минут. Курс лечения состоял из 8 процедур.

Стандартное санаторно-курортное лечение назначали всем больным ОА на протяжении 18 -21 дней. В паровой лечебнице пациенты получали термальные процедуры в соответствии со стандартами санаторно-курортного лечения. Процедуры паровых ванн (ежедневно при температуре 40-42 0С, начиная с 38 0С, продолжительностью 6-12 мин) проводились путем помещения больных в специальные кабины из кедра и подаче естественных термальных паров восходящим потоком. В обязательный перечень стандартного лечения также входили фитотерапия, лечебная гимнастика и массаж. Все больные получали курс водолечения, включающий прием внутрь минеральной воды «Кургазак» (до 1,5-2 л ежедневно отдельными порциями по 100-200 мл за 30 минут до еды и спустя 1,5-2 часа после еды) (Р.Р. Бадретдинов, А.В. Шакула, Л.М. Бадретдинова, 2006).

Для проведения МОК у больных III и IV групп использовали аппарат АМОК-2А, разрешенный к применению в медицинской практике (протокол № 7 КНТ Минздрава РФ от 15 июля 1993 года). В процессе процедуры контролировали, чтобы количество выведенной жидкости из содержимого кишечника было больше, чем введенной. Контроль массы тела осуществляли взвешиванием пациента до и после процедур. Объем природной и серебросодержащей минеральной воды для одной процедуры МОК составлял от 8 до 14 литров. МОК проводили после предварительной подготовки кишечника (утренних клизм).

Терапевтическую эффективность методов лечения в отношении основного заболевания оценивали как значительное улучшение, улучшение, без эффекта и ухудшение.

Методы оценки состояния больных ОА до и после различных дифференцированных программ санаторно-курортного лечения.

Оценку общепринятых клинико-лабораторных показателей состояния здоровья, включая артрологические исследования, у больных ОА проводили путем анализа жалоб больных, данных анамнеза, историй болезни, анкетных карт «Деформирующий ОА», результатов определения индекса WOMAK, визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в покое и при ходьбе, индекса Лекена. Обращали внимание также на выраженность и характер боли в суставах, число припухших (воспаленных) суставов, суставной счет (число болезненных суставов), индекс Ричи, продолжительность утренней скованности в суставах, недомогание, тест функциональной самооценки, тест Шобера и некоторые другие. Оценку клинического улучшения после санаторно-курортного лечения вели путем анализа общепринятых объективных и субъективных показателей состояния больных ОА, а также заполнения ими специального опросного листа, разработанного нами.

У всех больных при поступлении и после лечения проводили общий и биохимический анализы крови с использованием Гематологического АСТ-Diff («Sweer Flow», США) и биохимического Stat Fax 1904+ R (Awareness, США) анализаторов.

Больные женского пола подвергались традиционному гинекологическому обследованию. Гликоген в клетках, взятых со стенок влагалища, определяли цитохимическим методом Мак-Мануса и ШИК-реакцией. Для общего морфологического обзора мазки окрашивали методом Романовского-Гимза (А.С. Анкирская., 1998; М.А. Башмакова 2000).

Изучение микробной экологии толстой кишки и кожи.

Микробиологические исследования содержимого толстого кишечника и кожи проводили в лаборатории санатория «Янган-Тау» (аттестат аккредитации № ГСЭН.RU.ЦОА.062.457. от 10.10.2007 г.). Микробиологический анализ фекалий осуществляли в соответствии с МР «Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника» (Москва, 1986. МИИЭМ им. Г.Н. Габричевского) и МР «Микробиологическая диагностика дисбактериоза кишечника» (Москва, 2007. ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН). Родовую и видовую принадлежность определяли на основании изучения морфологических, культуральных и биохимических свойств выделенных культур (Клиническая лабораторная аналитика (под редакцией В.В. Меньшиков), М., 2003, т. IV, с. 259-315; Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.1985; Приказ МЗ РФ № 415 от 20.08.2003), с использованием наборов “Streptotest”, “Staphylotest”, “Enterotest”, “Enterococcustest” и “Nefermtest” производства фирмы «Laсhema» (Чехия), компьютеризированного планшетного анализатора Multiscan RC («Labsystem») и программы «BACT-M» версия 3.5.

Классификацию выявленных нарушений микрофлоры пищеварительного тракта осуществляли в соответствии с отраслевым стандартом «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (Приказ МЗ РФ № 231 от 09.06.2003 г.).

Исследование микрофлоры кожи больных проводили методом отпечатков, рекомендованном для этих целей Методическими рекомендациями «Оценка иммунологической реактивности людей на основании состояния аутофлоры кожи и полости рта» (Минздрав СССР, 1978 г.).

Микробиологические исследования сапрофитной микрофлоры минеральной воды источника «Кургазак» (9 образцов) и пароконденсата (10 образцов) проводили на базе Института биологии Уфимского Научного Центра РАН общепринятым методом предельных разведений для жидких сред и глубинным посевом разведений для твердых сред с использованием разнообразных питательных сред.

Изучение выживаемости музейных (из коллекции Института биологии УНЦ РАН) бактерий (Bacillus subtilis ИБ 33-2) и грибов (Aspergillus fumigatus) в пароконденсате исследовали в модельных экспериментах.

Изучение антимикробной активности серебросодержащей минеральной воды «Кургазак».

Электролитические растворы серебра в минеральной воде «Кургазак» готовили на генераторе коллоидных ионов серебра «Георгий» согласно режиму №2, приведенному в техническом паспорте (РЮКИ.066619.033РЭ) производителя аппарата (ОАО «Диод», г. Москва). Количественное содержание ионов серебра в полученном растворе минеральной воды «Кургазак» определяли колориметрическим дитизоновым методом (ГОСТ 18293).

Антимикробную активность серебросодержащей минеральной воды определяли методом серийных разведений в мясо-пептонном агаре, содержащем ионы серебра 10000, 1000 мкг/л, 500 мкг/л и 50 мкг/л среды, с использованием музейных и свежевыделенных штаммов Staphylococcus aureus 201108, Pseudomonas аeruginosa 190077 (ГИСК им. Тарасевича, г. Москва), Proteus mirabilis ИЛС-1, Citrobacter freundii ИЛС-2, Klebsiella pneumonia ИЛС-3, Candida albicans ИЛС-4 (музей микроорганизмов Испытательной лаборатории санатория «Янган-Тау»).

Изучение элементного состава минеральной воды «Кургазак», пароконденсата, крови и содержимого толстой кишки у больных.

Определение количественного содержания 25 химических элементов (Al, As, B, Ca, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Hg, I, K, Li, Mg, Mn, Na, Ni, P, Pb, Se, Si, Sn, Sr, V, Zn) в биоматериале (2 пробы минеральной воды и пароконденсата; 120 образцов крови и фекалий) проводили методами атомной эмиссионной (АЭС-ИСП) и масс-спектрометрии (ИСП-МС) с индуктивно связанной аргоновой плазмой на приборах Optima 2000 DV и Elan 9000 (Perkin Elmer, США) в Испытательной лаборатории АНО «Центр Биотической Медицины», аккредитованной в Федеральном центре Госсанэпиднадзора при МЗ РФ (г. Москва, регистрационный номер RU.0001.513118 от 29 мая 2003 г.).

Антиоксидантную активность воды, пароконденсата и крови больных определяли фотометрическим методом c использованием интегрированной аналитической системы определения уровня свободных радикалов и биологического антиоксидантного потенциала в крови человека (аппарат FRAS-4 (Италия).

Таблица 1. Основные направления и объем исследований

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием статистических методов на IBM совместимом персональном компьютере с применением программ «Microsoft Excell». Для определения достоверных различий в количественных показателях использовали многофакторный дисперсионный анализ, t-критерий Стьюдента и X2-критерий Пирсона. Различия значений считали достоверными при уровне вероятности более 95% (р<0,05). (В.И. Юнкерсов, С.Г. Григорьев., 2005).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные комплексные микробиологические и аналитические исследования природной минеральной воды и пароконденсата горы Янган-Тау показали, что в них содержатся разнообразные органические и неорганические соединения и не менее, чем 25 различных макро- и микроэлементов (табл. 2).

Таблица 2. Химический состав конденсата геотермального газа горы Янган-Тау и минеральной воды «Кургазак» (мкг/мл)

Примечание: Сравнения проводили с использованием критерия «хи-квадрат»

Различия частоты выделения микроорганизмов в группах до и после лечения считались достоверными при р<0,05

Известно, что более 60% сухой массы фекалий составляют микроорганизмы, участвующие в различных функциях, включая регуляцию водно-минерального обмена (Б.А. Шендеров, 1998). Выявленные нами у больных ОА дисбиотические изменения в кишечной микрофлоре могли отражаться на минеральном обмене в толстой кишке. Мы не обнаружили в научной литературе данных о количественном содержании макро- и микроэлементов в крови и содержимом толстой кишки у больных ОА. Поэтому, мы посчитали интересным и возможным провести исследования по сравнительной оценке содержания 25 макро- и микроэлементов в цельной крови и фекалиях подобных больных до и после лечения в санатории «Янган-Тау». Полученные результаты впервые позволили установить, что микрофлора толстой кишки способна выступать в качестве важного депо Са, Mg, K, P, Zn, B, Se, Mn, Si, Cu, Со, то есть тех химических элементов, которые особенно необходимы для нормального функционирования опорно-двигательного аппарата человека. В содержимом толстого кишечника содержалось такое количество бора, магния, селена и цинка, которое позволяет удовлетворить суточные потребности человека в этих элементах на протяжении 3-50 дней; кобальта, меди, марганца и кремния - 25-193 суток. Обращает внимание широкий размах колебаний индивидуального содержания исследованных химических элементов в фекалиях больных ОА. Так, для таких макро- и микроэлементов как As, B, Ca, Cu, K, Li, Mg, Mn, Ni, P, Se, Zn он составил 4-10 раз, для Cd, Cr, Si, V - 10-20 раз, для Hg, Co, Fe, I, Na - 20-40 раз. Наиболее существенными индивидуальные различия были обнаружены для Al (в 74 раза) и Sn (в 237 раз). Относительное выведение Al, Cd, Cu, K, Li, Ni, Se, Sn с фекалиями в процессе лечения больных изменилось незначительно. Одновременно нами было отмечено, что в этих условиях выведение Ca, Fe, Hg, Mg, P, Zn увеличилось, а концентрация As, B, Co, Cr, I, Mn, Na, Pb, Si, Sr, V в этом биосубстрате снизилось. При этом увеличение относительного выведения в случае Fe, P и снижение в случае As, Co, Cr, Mn, Na, Si, V составило более 20%.