Клинико-иммунологическая эффективность способов локальной иммунокоррекции с использованием миелопида и NO-терапии в комплексном лечении гнойных ран

Таким образом, анализ результатов проведенных исследований позволяет сделать заключение о перспективности применения в программах хирургического лечения гнойных ран локальной иммунокоррекции с использованием миелопида и NО-терапии.

ВЫВОДЫ

1. Развитие гнойных ран сопровождается значительными нарушениями компонентов врождённого противоинфекционного иммунитета: дисбалансом продукции антимикробных пептидов (LL-37, дефенсина б 1-3, лактоферрина, миелопероксидазы и гепсидина) и экспрессии TLR2 фагоцитами крови и раневой жидкости.

2. Критериями неблагоприятного течения гнойных ран являются значительное повышение или снижение в раневой жидкости уровня кателицидина LL-37, повышение концентрации дефенсина б, матрикс металлопротеиназы-3, снижение числа TOLL2+ клеток и уровня метаболитов оксида азота.

3. Препарат миелопид обладает прямой антибактериальной и антикандидозной активностью и оказывает in vitro иммуномодулирующее влияние на продукцию антимикробных пептидов (кателицидина LL-37, лактоферрина, миелопероксидазы), воспалительных и противовоспалительных цитокинов, оксида азота и метаболитов кислорода, экспрессию TOLL2-рецепторов мононуклеарными фагоцитами периферической крови больных с гнойными ранами.

4. Экспериментальное исследование на модели гнойных ран у крыс показало, что эффективность локального действия миелопида по срокам заживления ран и снижению бактериальной обсеменённости аналогична антисептику гипохлориту натрия, а NO-терапия усиливает бактерицидное действие натрия гипохлорита при их сочетанном применении. Наилучшие результаты получены при комбинированном локальном использовании миелопида и NO-терапии, что сопровождалось дополнительным ускорением в 1,5-2 раза санации патологического очага и сроков заживления гнойных ран.

5. Установлена более высокая клиническая эффективность способа локальной иммунокоррекции с сочетанным использованием миелопида и NO-терапии в комплексном лечении больных с гнойными ранами в сравнении с традиционным лечением, местным применением NO-содержащего газового потока, препарата миелопид.

6. Комбинированное локальное применение в комплексном лечении гнойных ран препарата миелопид и NO-содержащего газового потока ускоряет купирование воспалительного процесса в тканях раны, сроки заживления и деконтаминации, уменьшает время подготовки ран к хирургическому закрытию (на 2,3-3,2 дня при типичном и на 5,4-6,3 - при затяжном и хроническом течении), что позволяет сократить на 3-4 дня (на 5-6 дней при затяжном и хроническом течении) продолжительность и на 24,4% стоимость стационарного лечения.

7. Применение в комплексном лечении гнойных ран комбинации локальной иммунокоррекции препаратом миелопид и NO-терапии, по сравнению с другими предложенными вариантами лечения, приводит у большинства больных на 9-12 сутки (на 14-16 сутки при затяжных и хронических гнойных ранах) к восстановлению в периферической крови числа CD4+, CD8+, CD19+, CD25+, HLA-DR+, CD71+, CD95+, CD282+клеток, улучшению показателей системного и локального цитокинового статуса, уровня оксида азота, антимикробных пептидов, Ig G (в раневой жидкости), матриксной металлопротеиназы-3, а также функциональной активности мононуклеарных фагоцитов крови и раневой жидкости.

Практические рекомендации

1. Для выбора тактики лечения и дифференцированного применения способов локальной иммунокоррекции у больных с гнойными ранами рекомендуется использовать разработанную шкалу балльной оценки и прогностические маркёры высокого риска развития затяжного и хронического течения раневой инфекции.

2. С целью ускорения купирования воспалительного процесса в очаге поражения и сокращения сроков заживления при лечении гнойных ран (размерами до 50 см²), как в первую, так и во вторую фазу раневого процесса, рекомендуется использовать локальную иммунокоррекцию препаратом миелопидом (3000 мкг/мл) с первого дня лечения 1 раз в сутки до полной эпителизации раневой поверхности.

3. Оптимальным вариантом локальной иммунокоррекции в комплексном лечении гнойных ран (как при типичном, так и при неблагоприятном течении) является разработанная комбинация местного использования миелопида и NO-терапии, которую проводят с первого дня лечения 1 раз в день, во время перевязки. Сочетанное воздействие целесообразно прекратить после хирургического закрытия раневого дефекта или заживления раны.

4. Методика локальной иммунокоррекции с сочетанным использованием миелопида и NO-терапии должна включать воздействие на раневую поверхность (в первую и вторую фазы раневого процесса) воздушно-плазменным потоком, содержащим оксид азота, генерируемым с помощью аппарата «Плазон» (длительность воздействия на одну зону размером 1х1см составляет 8-9 секунд с расстояния 20-25 см от выхода плазмотрона, общее время соответствует площади раны) и местное применение раствора миелопида (3000 мкг/мл).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Халилов, М.А. Гнойная рана: особенности течения в зависимости от генеза / М.А. Халилов // Пособие для врачей.- Орёл, 2001. - 44 С.

2. Халилов, М.А. Оценка антибиотикотерапии в комплексном лечении больных с гнойными заболеваниями / М.А. Халилов, А.С. Муковников, Л.Н. Долинская // Актуальные вопросы научно-практической медицины. - Орёл, 2002. - С. 300-303.

3. Новые подходы к комплексному лечению больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей / И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.А. Халилов и др. // Материалы второго Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2003. - С.516-517.

4. Эффективность локальной иммунокоррекции в сочетании с ультразвуковой кавитацией при гнойно-воспалительных заболеваниях / И.А. Снимщикова, А.И. Медведев, М.А. Халилов и др. // Тезисы V Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии». - Москва, 2003. - С.64.

5. Снимщикова, И.А. Некоторые аспекты локальной иммунокоррекции при гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей / И.А. Снимщикова, М.А. Халилов, А.И. Медведев // Вклад земляков - орловцев в развитие и становление российской науки, культуры и образования: Материалы научной конференции. - Орёл, 2003. - С. 66-67.

6. Комплексный метод лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей. / И.А. Снимщикова, В.И. Круглый, М.А. Халилов и др. // Материалы 68-й межвузовской научной конференции. - Курск, 2003. часть 1. - С.59.