Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Деремоделирование сердечно-сосудистой системы у больных гипертонической болезнью на фоне гипотензивной и кардиопротективной терапии

14.01.05 - кардиология

Хлебодаров Федор Евгеньевич

Курск - 2010

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Михин Вадим Петрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Небиеридзе Давид Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Минаков Эдуард Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Поветкин Сергей Владимирович

Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи»

Защита состоится 24 июня 2010 г. в ____ час. _____мин. на заседании диссертационного совета Д 208.039.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан «____»_____________2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Маль Г.С.

1. Актуальность проблемы

Эффективная коррекция артериальной гипертензии, первичная и вторичная профилактика поражения органов-мишеней является на сегодняшний день одной из самых актуальных проблем российской и мировой кардиологии, так как высокое АД является самым распространенным модифицируемым фактором риска, определяющим величину сердечно-сосудистой смертности. Обращает внимание низкая эффективность лечения артериальной гипертонии: малая доля лиц с целевыми цифрами АД, высокая частота поражения органов-мишеней и развития ассоциированных клинических состояний [Тимофеева Т.Н. и соавт., 2008, Шальнова С.А. и соавт., 2006]. Сложившаяся ситуация требует поиска новых подходов к лечению артериальной гипертонии.

Ключевую роль в патогенезе прогрессирования гипертонической болезни, поражения органов-мишеней и развитии осложнений играет ремоделирование сердца и сосудов. Существенное значение в начальной стадии ремоделирования имеет функциональное изменение артерий, обусловленное эндотелиальной дисфункцией, характеризующейся дисбалансом между синтезом вазопрессорных и вазодилатирующих субстанций, снижением биодоступности последних, в частности, эндотелийзависимого фактора релаксации - оксида азота, играющего ведущую роль в реализации вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия. При этом происходит нарушение эндотелийзависимой дилатации сосудов, усиление процессов пролиферации с развитием ремоделирования сосудистой стенки и формированием ангиопатий. Кроме того, дисфункция сосудистого эндотелия существенно снижает эффективность гипотензивной терапии, усугубляет нарушение периферической и центральной гемодинамики, что является ключевым фактором формирования гипертонического сердца, включающего гипертрофию миокарда левого желудочка, его диастолическую и систолическую дисфункцию. Поэтому коррекция дисфункции сосудистого эндотелия считается важнейшей задачей лечения гипертонической болезни [Бувальцев В.И. и соавт., 2001, Шляхто Е.В. и соавт., 2002].

Большое значение в развитии эндотелиальной дисфункции и последующего ремоделирования сердечно-сосудистой системы имеют процессы СРО, активация которых наблюдается при артериальной гипертонии. Усиление СРО ускоряет распад оксида азота, подавляет экспрессию эндотелиальной NO-синтазы, активирует процессы гиперкоагуляции и апоптоз эндотелиальных клеток [Беленков Ю.Н. и соавт., 2009, Иванов С.Г. и соавт., 2006].

Учитывая, что прогрессирующее ремоделирование миокарда и сосудистой стенки сопровождаются нарушением внутриклеточного энергетического обмена и активацией свободнорадикальных процессов [Бувальцев В.И. и соавт., 2001, Грацианский Н.А. и соавт., 1998], применение при артериальной гипертензии цитопротекторов и антиоксидантных средств представляется перспективным и оправданным.

В настоящее время широкое применение в кардиологической практике получили цитопротекторы мексикор (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат), милдронат (3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) и триметазидин (1-[(2,3,4-триметоксифенил) метил] пиперазина дигидрохлорид).

В основе действия цитопротекторов лежит способность оптимизировать внутриклеточный митохондриальный энергетический обмен и уменьшать потребность клетки в кислороде путем переключения энергообмена с окисления жирных кислот на преимущественную утилизацию глюкозы (более выгодный с точки зрения экономии кислорода вариант метаболизма) за счет стимуляции сукцинатдегидрогеназного пути метаболизма глюкозы и элементов цитохромной цепи (мексикор), блокады поступления жирных кислот в митохондрии (милдронат), подавления окисления жирных кислот в самих митохондриях (триметазидин). При этом большинство цитопротекторов обладают антиоксидантными свойствами, что может позволить уменьшить негативное воздействие окислительного стресса на эндотелий сосудистой стенки [Голиков А.П. и соавт., 2006, Михин В.П. и соавт., 2009].

По предварительным данным, использование отдельных цитопротекторов у больных с артериальной гипертензией оказывает позитивное влияние на активность свободнорадикальных процессов, эндотелиальную функцию, уровень АД, СПАД, состояние сердца и сосудов [Голиков А.П. и соавт., 2006, Калвиньш И.Я., 2001, Михин В.П. и соавт., 2009, Хубеева Д.М. и соавт., 2005]. Вместе с тем комплексной оценки влияния цитопротекторов мексикора, милдроната и триметазидина в сочетании с традиционной гипотензивной терапией на процессы ремоделирования сердечно-сосудистой системы (миокард, внутрисердечная гемодинамика, сосудистый эндотелий) и эффективность вторичной профилактики у больных гипертонической болезнью не проводилось. Не изучены особенности действия цитопротективных средств у больных гипертонической болезнью в зависимости от характера гипотензивной терапии. При гипертонической болезни ведущими гипотензивными препаратами являются ИАПФ и в-адреноблокаторы. Гипотензивные эффекты ИАПФ, в значительной степени, обусловлены позитивным влиянием препаратов на эндотелиальные механизмы регуляции АД. Воздействие в-адреноблокаторов на функцию эндотелия выражено незначительно [Агеев Ф.Т. и соавт., 2001, Задионченко В.С. и соавт., 2002]. В связи с этим, можно ожидать неоднозначного влияния цитопротекторов на гипотензивную эффективность ИАПФ и в-адреноблокаторов.

Цель исследования: определить возможности оптимизации процессов деремоделирования отдельных органов-мишеней и повышения эффективности гипотензивной терапии в-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у больных гипертонической болезнью путем использования цитопротективных средств.

Задачи исследования

1. Оценить изменение параметров гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью при сочетанной терапии цитопротекторами с в-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

2. Исследовать состояние систолодиастолической функции миокарда левого желудочка на фоне цитопротективной и гипотензивной терапии в-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента при гипертонической болезни.

3. Установить характер изменения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных гипертонической болезнью на фоне терапии цитопротекторами с в-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

4. Выявить особенности воздействия цитопротекторов в сочетании с в-адреноблокаторами либо ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на параметры эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией при гипертонической болезни.

5. Изучить влияние сочетанного применения цитопротекторов с в-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на содержание в крови первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) у пациентов с гипертонической болезнью.

6. Определить влияние цитопротекторов на суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью, получающих терапию в-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Научная новизна

В работе впервые решена научная проблема по повышению эффективности гипотензивной терапии и деремоделирования отдельных органов-мишеней с целью вторичной профилактики гипертонической болезни и ее осложнений, имеющая важное научно-практическое значение. Впервые проведена сравнительная оценка влияния основных цитопротекторов (мексикора, милдроната и триметазидина) при сочетанном применении с традиционной гипотензивной терапией в-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на процессы ремоделирования сердечно-сосудистой системы и механизмы дисфункции сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью. Установлено, что применение в сочетании с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом цитопротекторов мексикора или милдроната способствует деремоделированию миокарда левого желудочка и сосудистой стенки, нормализации параметров внутрисердечной гемодинамики, эндотелиальной функции, процессов свободнорадикального окисления крови, суточного профиля артериального давления, что проявляется уменьшением индекса массы миокарда левого желудочка, времени изоволюмического расслабления левого желудочка, увеличением отношения максимальных скоростей трансмитрального потока в фазы раннего и позднего наполнения левого желудочка, возрастанием фракции выброса левого желудочка, снижением размеров комплекса интима-медиа общей сонной артерии, увеличением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, уменьшением уровня продуктов перекисного окисления липидов крови, среднего уровня систолического и диастолического артериального давления, показателей нагрузки артериальным давлением. Показана большая эффективность мексикора, в сравнении с милдронатом, при его использовании в сочетании с эналаприлом у больных гипертонической болезнью. Выявлено, что выраженность процессов деремоделирования левого желудочка и восстановления его диастолической функции у больных гипертонической болезнью, получавших комбинированное лечение эналаприлом с мексикором или милдронатом, зависит от исходного типа ремоделирования левого желудочка: сочетанная терапия мексикором или милдронатом с эналаприлом при гипертонической болезни оказывает более выраженное воздействие на процессы деремоделирования миокарда левого желудочка и его диастолическую функцию у больных с концентрической гипертрофией миокарда левого желудочка. Установлено, что включение в терапию метопрололом мексикора или милдроната в меньшей степени, чем сочетанное применение мексикора или милдроната с эналаприлом, улучшает систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка, состояние сосудистой стенки, параметры перекисного окисления липидов и не оказывает влияния на степень гипертрофии миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию, суточный профиль артериального давления. Доказано, что комбинированная терапия метопрололом и мексикором способствует более существенному снижению активности процессов свободнорадикального окисления в крови, чем использование метопролола и милдроната. Влияние мексикора и милдроната при сочетанном применении с метопрололом на деремоделирование сосудистой стенки и функциональное состояние миокарда левого желудочка равнозначно.

Практическая значимость

Впервые доказана целесообразность применения у больных с гипертонической болезнью в сочетании с в-адреноблокатором метопрололом и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом цитопротекторов мексикора и милдроната. Показано, что использование мексикора и милдроната вместе с традиционной гипотензивной терапией метопрололом или эналаприлом позволяет повысить эффективность лечения, вторичной профилактики гипертонической болезни и ее осложнений. Включение мексикора или милдроната в терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью способствует деремоделированию миокарда левого желудочка и сосудистой стенки, оказывает позитивное воздействие на систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка, функцию эндотелия сосудистой стенки, суточный профиль артериального давления, снижает активность процессов перекисного окисления липидов. Установлено, что сочетанное применение мексикора или милдроната с эналаприлом более эффективно у больных с концентрической гипертрофией миокарда левого желудочка. Выявлено, что использование при гипертонической болезни в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента мексикора представляется более целесообразным, чем включение в терапию милдроната, учитывая их воздействие на систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка, эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, уровень продуктов перекисного окисления липидов крови, параметры суточного профиля артериального давления. Показано, что комбинированная терапия мексикором или милдронатом с метопрололом нормализует систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка, состояние сосудистой стенки, способствует улучшению параметров свободнорадикального окисления крови. Разработаны обоснованные практические рекомендации по применению цитопротекторов и оптимизации вторичной профилактики у больных гипертонической болезнью в зависимости от характера используемых основных гипотензивных средств.

Внедрение в практику

Результаты работы используются в практической деятельности Федерального государственного учреждения «397 Военный госпиталь Московского военного округа Министерства обороны Российской Федерации», Федерального государственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть УВД по Курской области», Федерального бюджетного учреждения «Центр медицинской и социальной реабилитации УФСИН России по Курской области», Государственного учреждения здравоохранения «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», Областного государственного учреждения здравоохранения «Орловская областная клиническая больница», Муниципального учреждения здравоохранения городского округа города Воронеж «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», Муниципального учреждения здравоохранения «Городская больница скорой медицинской помощи» города Курска, Муниципального учреждения здравоохранения «Городская больница №1» города Курска.

Связь с планом НИР

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», номер государственной регистрации 0120.0710546.

Положения, выносимые на защиту

1. Включение в терапию ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом цитопротекторов мексикора или милдроната у больных гипертонической болезнью способствует регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка, коррекции его систолической и диастолической функции, деремоделированию сосудистой стенки, улучшению эндотелиальной функции, снижению активности процессов перекисного окисления липидов, коррекции суточного профиля артериального давления.

2. Применение при гипертонической болезни мексикора или милдроната в сочетании с в-адреноблокатором метопрололом оказывает позитивное воздействие на деремоделирование сосудистой стенки, улучшает систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка, нормализует параметры свободнорадикального окисления крови.

3. Сочетанная терапия эналаприлом и мексикором при гипертонической болезни в большей степени влияет на систолодиастолическую функцию миокарда левого желудочка, функцию эндотелия сосудистой стенки, активность перекисного окисления липидов, суточный профиль артериального давления, чем применение эналаприла и милдроната. Присоединение к терапии метопрололом мексикора при гипертонической болезни обеспечивает более эффективную коррекцию процессов свободнорадикального окисления крови, чем сочетанное использование метопролола и милдроната. Влияние мексикора и милдроната на систолодиастолическую функцию миокарда левого желудочка, состояние сосудистой стенки при их сочетанном применении с метопрололом выражено в равной степени.

4. Комбинированная терапия эналаприлом с мексикором или милдронатом при гипертонической болезни оказывает более существенное позитивное воздействие на процессы деремоделирования сосудистой стенки и внутрисердечную гемодинамику, активность перекисного окисления липидов, чем сочетанная терапия метопрололом с мексикором или милдронатом.

5. Влияние мексикора и милдроната при их сочетанном применении с эналаприлом на процессы деремоделирования миокарда левого желудочка и его диастолическую функцию у больных гипертонической болезнью с концентрической гипертрофией миокарда левого желудочка выражено в большей степени, чем у лиц с эксцентрической гипертрофией миокарда левого желудочка.

6. Использование в комплексной терапии гипертонической болезни триметазидина не оказывает влияния на систолодиастолическую функцию и степень деремоделирования левого желудочка, параметры эндотелиальной функции, но при его сочетанном применении с метопрололом приводит к уменьшению толщины комплекса интима-медиа.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 9 декабря 2009 года на совместном заседании кафедр терапевтического профиля Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Основные результаты работы были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007 г.), IV национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009 г.), III национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2008 г.), Научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология» (Москва, 2010), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004 г.), 6-м Российском научном форуме «Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов» (Москва, 2004 г.), V Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертензия и ее осложнения» (Волгоград, 2009 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний» (Белгород, 2009 г.), Московской городской научно-практической конференции «Новые возможности метаболической цитопротекции в терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии» (Москва, 2005 г.), Межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ (Курск, 2009 г.), 71-й итоговой научной конференции молодых ученых и студентов (Курск, 2006 г.), Юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2005 г), 69-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2004 г.), 69-й межвузовской конференции студентов и молодых ученых КГМУ (Курск, 2004 г.).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 222 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 33 рисунками и 34 таблицами. Библиографический указатель включает 345 источников, из них 144 отечественных и 201 зарубежный.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 29 научных работ, из них 7 в изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора наук.

2. Содержание работы

Характеристика больных, включенных в исследование

Работа выполнена на базе Федерального государственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть УВД по Курской области». В исследование было включено 237 больных гипертонической болезнью. Критериями включения в исследование являлись: уровень АД, определенный при трехразовом измерении, 160/100 мм рт. ст. и выше; наличие гипертрофии миокарда левого желудочка по данным электрокардиографии (признак Соколова-Лайона больше 38 мм, корнельское произведение больше 2440 мм х мс) или эхокардиографии (ИММЛЖ больше 125 г/м² для мужчин и 110 г/м² для женщин); отсутствие регулярного приема гипотензивных препаратов до начала исследования; добровольное информированное согласие пациентов на проведение исследования. Критериями исключения служили: вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия; выраженная недостаточность кровообращения (стадия НIIБ и выше); сопутствующие заболевания, требующие постоянной медикаментозной коррекции; гемодинамически значимые стенозы плечевой артерии; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; ожирение III степени (индекс массы тела больше 40 кг/м²); клинические проявления климакса, развитие артериальной гипертонии в период менопаузы и климакса; наличие противопоказаний к назначению или гиперчувствительности к метопрололу, эналаприлу, мексикору, милдронату, триметазидину; явная неэффективность метопролола и эналаприла. Возраст пациентов, участвовавших в исследовании, составил от 39 до 57 лет. Средний возраст был равен 48,3±1,1 лет. Гипертонический анамнез лиц, находившихся под наблюдением, составил от 4 до 17 лет, средняя длительность заболевания - 8,3±1,2 лет. Половой состав обследованных больных: 178 мужчин, 59 женщин.

Характеристика лекарственной терапии

Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы на восемь групп по 25 человек. Критериями рандомизации служили возраст и степень тяжести артериальной гипертензии. Пациенты первой группы получали лечение метопрололом и мексикором, второй - эналаприлом и мексикором, третьей - метопрололом и милдронатом, четвертой - эналаприлом и милдронатом, пятой - метопрололом и триметазидином, шестой - эналаприлом и триметазидином. Седьмая и восьмая группы были контрольными. В седьмой группе проводилась монотерапия метопрололом, в восьмой - эналаприлом. Не менее чем за десять дней до начала лечения больные не принимали антигипертензивных препаратов. В течение первых десяти суток проводилась монотерапия метопрололом или эналаприлом с целью титрования дозы препаратов и коррекции артериального давления. Оценка эффективности терапии и изменение доз метопролола и эналаприла в этот период осуществлялась под контролем офисного измерения АД и СМАД. Суточные дозы эналаприла и метопролола определялись гипотензивным эффектом, который оценивался по снижению АД на 15-20% в течение 10 дней и достижению целевых цифр АД ко 2-3 недели лечения. При отсутствии эффекта доза метопролола и эналаприла увеличивалась. Явная неэффективность препаратов служила основанием для исключения больного из исследования. Суточная доза метопролола составляла 50-100 мг, эналаприла 10-40 мг, кратность приема препаратов - два раза в сутки. С 11-х суток исследования в основных группах вместе с метопрололом или эналаприлом назначались кардиопротекторы (мексикор, милдронат, триметазидин). Мексикор применялся в дозе 100 мг три раза в сутки, милдронат - 250 мг три раза в сутки, триметазидин - 35 мг два раза в сутки. В начале 6-го месяца исследования кардиопротекторы отменяли, что обусловлено появлением в указанные сроки по данным литературы признаков ремоделирования левого желудочка, которые могут быть объективизированы при параклинических тестах. С 6-го по 8-й месяцы наблюдения в основных группах проводилась монотерапия метопрололом или эналаприлом. Коррекция доз метопролола или эналаприла в указанный период не проводилась.

Методы обследования

До начала лечения, через 1 месяц, через 6 месяцев и через 8 месяцев после начала лечения у всех больных, включенных в исследование, осуществлялся забор крови для определения содержание продуктов ПОЛ - ДК и малонового диальдегида, выполнялось ультразвуковое исследование сердца, измерялась толщина КИМ общей сонной артерии, исследовалась ЭЗВД плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, проводилось СМАД.

С целью определения содержания продуктов ПОЛ забор крови производился из локтевой вены утром натощак. В качестве консерванта и антикоагулянта использовался этилендиаминтетраацетат. Для определения уровня продуктов ПОЛ в сыворотке крови использовался спектрофотометр СФ-2000. Концентрация ДК определялась после предварительной экстракции смесью гептан-изопропанол (1:1) при длине волны 233 нм. Содержание малонового диальдегида оценивалось после реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой по количеству образовавшегося триметинового комплекса при длине волны 532 нм. Уровень ДК и малонового диальдегида в плазме крови выражали в нмоль/л [116].

Для исследования морфофункционального состояния миокарда левого желудочка, толщины КИМ общей сонной артерии, ЭЗВД плечевой артерии, применялась цифровая цветная ультразвуковая система экспертного класса Toshiba Xario SSA-660A (Тoshiba, Япония).

Анализ параметров эхокардиографии включал определение ИММЛЖ, ВИВРЛЖ, отношения Е/А, ФВ. С целью выяснения типа ремоделирования левого желудочка определялась относительная толщина стенки левого желудочка. Относительная толщина стенки левого желудочка 0,45 см и более оценивалась как увеличенная.

Среди включенных в исследование лиц выделялись четыре типа ремоделирования левого желудочка:

КГЛЖ - увеличение ИММЛЖ и относительной толщины стенки,

ЭГЛЖ - увеличение ИММЛЖ и нормальная относительная толщина стенки,

КРЛЖ - нормальный ИММЛЖ и увеличенная относительная толщина стенки,

НГЛЖ - нормальный ИММЛЖ и нормальная относительная толщина стенки.

При измерении толщины КИМ общей сонной артерии сонные артерии исследовались по стандартному протоколу на расстоянии 1 см от бифуркации общей сонной артерии по задней стенке. Ориентиром для нахождения бифуркации общей сонной артерии являлся верхний край щитовидного хряща. Толщину КИМ измеряли в конце диастолы по методике Pignoli как расстояние между первой и второй эхогенной линией лоцируемого сосуда [Pignoli P. et al., 1986]. Толщина КИМ более 0,9 см оценивалась как утолщение стенки общей сонной артерии.

С целью изучения ЭЗВД плечевой артерии пациентам, включенным в исследование, проводилась проба с реактивной гиперемией, которая осуществлялось по стандартной методике, предложенной Celermajer и соавторами [Celermajer D.S. et al., 1992]. Исследование проводилось с 8 до 10 часов утра. В течение 10 минут до начала проведения пробы больные находились в положении лежа в покое. Диаметр артерии определялся на границе между средним и внутренним слоем на фиксированном расстоянии от анатомических маркеров. Окклюзия плечевой артерии осуществлялась манжетой сфигмоманометра при давлении 300 мм рт. ст. Продолжительность окклюзии составляла 5 минут. Диаметр плечевой артерии измерялся до окклюзии и через 60 секунд после прекращения компрессии. Вычислялось изменение диаметра артерии. Прирост диаметра плечевой артерии менее 10% от исходного оценивался как недостаточный - эндотелиальная дисфункция.

Исследование СМАД осуществлялось на аппарате МДП-НС-02 (ООО «ДМС Передовые Технологии», Россия). Применялся осциллометрический метод. Монитор АД устанавливался в период с 9 до 11 часов утра. Измерение АД проводилось в течение 24 часов с интервалом 15 минут в дневное время и 30 минут в ночное время. Дневной период был определен с 7-00 до 23-00. Пороговые значения АД составляли 140/90 мм рт. ст. днем, 120/80 мм рт. ст. ночью. Допустимый процент неудачных измерений не должен был превышать 20%.

Методы статистического анализа

Обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel 2000, Statistica 6.0 и оригинальных компьютерных программ с использованием методов математической статистики. Рассчитывались средние арифметические исследуемых величин, среднеквадратичные отклонения, ошибки репрезентативности. При нормальном распределении полученные данные представлялись в виде M±m, где М - средняя арифметическая исследуемых величин, m - ошибка репрезентативности. Доверительные границы средних арифметических величин определялись с вероятностью ошибки p<0,05. Для проверки нормальности распределения использовались коэффициент асимметрии, эксцесс, критерий Колмогорова-Смирнова. Достоверность отличий сравниваемых групп оценивалась с использованием критериев ч², Стьюдента (разностный метод), Вилкоксона. Уровень значимости нулевой статистической гипотезы (p) был принят равным 0,05, при p<0,05 нулевая гипотеза отвергалась, и различия определялись как статистически достоверные. Проводился корреляционный анализ с использованием коэффициента корреляции Пирсона и коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

Результаты исследования и их обсуждение

Снижение ИММЛЖ (рисунок 1) в группах, где проводилась моно- и комбинированная терапия метопрололом, произошло к 1-му месяцу лечения и составило 4,7% при монотерапии метопрололом, 5,5% - при лечении метопрололом и мексикором, 3,4% - метопрололом и милдронатом, 4,6% - метопрололом и триметазидином (p<0,05). К 6-му месяцу ИММЛЖ уменьшился, соответственно, на 11,0%, 13,5%, 12,0%, 10,8%. Изменение параметра во всех группах было выражено в одинаковой степени. Отмена цитопротекторов не привела в течение 2-х месяцев к увеличению ИММЛЖ.

В группах, где применялся эналаприл в виде как монотерапии, так и сочетанной с кардиоцитопротекторами терапии уменьшение ИММЛЖ (рисунок 2) также произошло к 1-му месяцу лечения (p<0,001). К 6-му месяцу лечения снижение ИММЛЖ у больных, получавших терапию эналаприлом с мексикором и эналаприлом с милдронатом (на 19,4% и 16,8%, соответственно), было выражено в большей степени (для межгруппового различия по ч² p<0,001), чем в группах, где проводилась монотерапия эналаприлом (на 10,6%) или терапия эналаприлом с триметазидином (на 10,4%), и чем у больных, принимавших метопролол с мексикором (на 13,5%) и метопролол с милдронатом (на 12,0%). Отмена цитопротекторов у пациентов, получавших в качестве гипотензивного препарата эналаприл, не привела к увеличению ИММЛЖ.

Таким образом, обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка было выявлено во всех группах, где проводилась моно- или комбинированная терапия метопрололом или эналаприлом, но у больных, получавших эналаприл с мексикором или милдронатом, отмечалось более выраженное деремоделирование миокарда левого желудочка.



Рисунок 1. Изменение ИММЛЖ у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с метопрололом (% от исходного).

Рисунок 2. Изменение ИММЛЖ у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с эналаприлом (% от исходного).

Выраженность регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка у больных, получавших комбинированное лечение эналаприлом с мексикором или милдронатом, зависила от исходного типа ремоделирования левого желудочка (таблица 1). В наибольшей степени ИММЛЖ уменьшился у больных с КГЛЖ - 22,1 %, в сравнении с ЭГЛЖ - 16,7% (для межгруппового различия по ч² p<0,05). Причем в группах, где применялись эналаприл с мексикором или милдронатом, нормализация геометрии левого желудочка произошла у наибольшего числа больных (для межгруппового различия по ч² p<0,05). Важно, в этой связи, отметить, что больные с КГЛЖ имеют самый высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, в сравнении с другими типами ремоделирования левого желудочка [Olsen M.H. et al., 2002].

Таблица 1. Изменение ИММЛЖ (г/м²) больных, получавших терапию эналаприлом с мексикором или милдронатом, в зависимости от типа ремоделирования левого желудочка (M±m)

Группы больных в зависимости от проводимой терапии	Исходный тип ремодели-рования левого желудочка	До лече-ния	1-й месяц	6-й месяц	8-й месяц
Эналаприл и мексикор (n=25)	ЭГЛЖ	155,3±3,2	145,9±3,2***	129,3±3,1***	127,5±2,9***
	КГЛЖ	156,8±2,9	144,8±2,9***	122,1±2,7***	120,2±2,8***
Эналаприл и милдронат (n=25)	ЭГЛЖ	155,4±2,3	148,2±2,1***	132,4±2,4***	130±3,0***
	КГЛЖ	156,1±2,7	148,9±2,8***	125,8±3,1***	124,1±2,4***
Достоверность отличий по сравнению с исходными показателями: *** - p<0,001.

Как в-адреноблокаторы, так и ИАПФ способствуют регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка [Агеев Ф.Т. и соавт., 2001, Карпов Ю.А., 2007, Goose P. et al., 1990]. Вместе с тем, реализация кардиопротективных свойств ИАПФ, в том числе, через эндотелиальные механизмы регуляции гомеостаза сердечно-сосудистой системы обусловили, вероятно, позитивное влияние цитопротекторов мексикора и милдроната на процессы деремоделирования миокарда левого желудочка. Кроме того, по данным литературы ИАПФ превосходят в-адреноблокаторы по степени влияния на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, поэтому эффекты кумуляции в большей степени проявились при сочетанном применении мексикора и милдроната с эналаприлом.

Как отмечается в литературе, наиболее чувствительные изменения, обусловленные процессами ремоделирования и деремоделирования миокарда левого желудочка, связаны с нарушением его диастолической функции [Агеев Ф.Т. и соавт., 2002, Подзолков В.И. и соавт., 2008]. Уменьшение ВИВРЛЖ в группах, где применялся метопролол (рисунок 3), произошло к 1-му месяцу наблюдения (p<0,05). С 6-го месяца уменьшение ВИВРЛЖ было выражено в большей степени (для межгруппового различия по ч² p<0,05) у больных, получавших терапию метопрололом с мексикором (на 15,4%) и метопрололом с милдронатом (на 13,5%). После отмены цитопротекторов изменения параметра в основных группах не произошло.

Рисунок 3. Изменение ВИВРЛЖ у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с метопрололом (% от исходного).

В группах, где применялся эналаприл (рисунок 4), снижение ВИВРЛЖ к 1-му месяцу лечения отмечалось среди больных, принимавших эналаприл с мексикором (на 4,0%, p<0,001) и эналаприл с милдронатом (3,5%, p<0,01). На 6-й месяц терапии наиболее выраженное (для межгруппового различия по ч² p<0,05) снижение параметра произошло при сочетанной терапии эналаприлом и мексикором (на 19,6%), менее выраженное - при лечении эналаприлом и милдронатом (на 15,8%), наименьшее - при использовании эналаприла с триметазидином (на 10,3%) или только эналаприла (на 10,5%). После отмены цитопротекторов ВИВРЛЖ уменьшалось у пациентов, получавших эналаприл с милдронатом, и стало равным аналогичному параметру в группе, где проводилось лечение эналаприлом и мексикором. У больных, принимавших эналаприл и мексикор, ВИВРЛЖ было меньше, чем при сочетанной терапии метопрололом и мексикором (для межгруппового различия по ч² p<0,01).

Рисунок 4. Изменение ВИВРЛЖ у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с эналаприлом (% от исходного).

Достаточно чувствительным параметром, связанным с процессами деремоделирования миокарда левого желудочка, служит степень диастолической дисфункции, оцениваемая по изменению соотношения фаз трансмитрального потока. Отношение Е/А к 1-му месяцу исследования увеличилось во всех группах (p<0,01). У больных, получавших метопролол с мексикором или милдронатом, Е/А на всех этапах исследования (рисунок 5) было выше, чем у пациентов, принимавших метопролол с триметазидином или только метопролол (для межгруппового различия по ч² p<0,001).

Среди лиц, использовавших в качестве гипотензивного средства эналаприл, наиболее выраженное увеличение Е/А (для межгруппового различия по ч² p<0,001) к 6-му месяцу лечения отмечалось (рисунок 6) в группе, где применялись эналаприл и мексикор (на 58,5%), менее выраженное - в группе, где использовались эналаприл и милдронат (на 49,2%), наименьшее - у пациентов, получавших эналаприл и триметазидин (на 22,9%) или только эналаприл (на 24,3%). Среди больных, лечившихся эналаприлом с мексикором или милдронатом, увеличение отношения Е/А было выражено в большей степени, чем у лиц, принимавших метопролол с мексикором или милдронатом (для межгруппового различия по ч² p<0,001). Отмена кардиопротекторов в основных группах не привела к существенному изменению Е/А.

Изменение соотношения фаз трансмитрального потока в группах, где применялась комбинированная терапия эналаприлом с мексикором или милдронатом, зависело от исходного типа ремоделирования левого желудочка (таблица 2). Наиболее выраженное увеличение отношения Е/А у больных, получавших эналаприл с мексикором или милдронатом, отмечалось при наличии КГЛЖ (для межгруппового различия по ч² p<0,05).



Рисунок 5. Изменение отношения Е/А у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с метопрололом (% от исходного).

Таким образом, улучшение диастолической функции миокарда левого желудочка произошло во всех группах, где использовался метопролол. Сочетанная терапия метопрололом с мексикором или милдронатом способствовала более выраженной нормализации показателей диастолической функции миокарда левого желудочка.

Рисунок 6. Изменение отношения Е/А у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с эналаприлом (% от исходного).

Таблица 2. Изменение отношения Е/А у больных, получавших терапию эналаприлом с мексикором или милдронатом, в зависимости от типа ремоделирования левого желудочка (M±m)

Группы больных в зависимости от проводимой терапии	Исходный тип ремодели-рования левого желудочка	До лече-ния	1-й месяц	6-й месяц	8-й месяц
Эналаприл и мексикор (n=25)	ЭГЛЖ	1,01±0,03	1,17±0,02***	1,53±0,04***	1,55±0,04***
	КГЛЖ	0,97±0,03	1,21±0,04***	1,63±0,04***	1,66±0,04***
Эналаприл и милдронат (n=25)	ЭГЛЖ	1,01±0,03	1,16±0,03***	1,41±0,03***	1,43±0,03***
	КГЛЖ	0,96±0,03	1,20±0,02***	1,53±0,03***	1,55±0,03***
Достоверность отличий по сравнению с исходными показателями: *** - p<0,001.

Среди пациентов, получавших моно- и комбинированное лечение эналаприлом, также отмечалась нормализация диастолической дисфункции левого желудочка, при этом, наиболее эффективной была сочетанная терапия эналаприлом и мексикором, менее эффективной - эналаприлом и милдронатом, наименее эффективной - эналаприлом и триметазидином или только эналаприлом. Комбинированная терапия эналаприлом с мексикором или милдронатом способствовала более эффективной коррекции диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, чем терапия метопрололом с мексикором или милдронатом.

Среди пациентов, получавших моно- или комбинированную терапию метопрололом, наиболее быстрое увеличение ФВ (рисунок 7) отмечалось в группах, где применялись метопролол с мексикором и метопролол с милдронатом (соответственно, на 6,6% и на 5,9% к 6-му месяцу лечения, для межгруппового различия по ч² p<0,01).



Рисунок 7. Изменение ФВ у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с метопрололом (% от исходного).

В группах, где применялся эналаприл, ФВ наиболее быстро увеличилась (рисунок 8) также среди больных, получавших комбинированную терапию с использованием мексикора или милдроната (соответственно, на 9,5% и на 6,3% к 6-му месяцу лечения, для межгруппового различия по ч² p<0,01). К окончанию исследования у лиц, принимавших эналаприл и мексикор, ФВ была выше, чем в других группах, где применялся эналаприл (для межгруппового различия по ч² p<0,05). У больных, лечившихся эналаприлом и мексикором, ФВ увеличилась в большей степени, чем у лиц, принимавших метопролол и мексикор (для межгруппового различия по ч² p<0,05).

Таким образом, систолическая функция миокарда левого желудочка улучшилась во всех группах, но при сочетанной терапии эналаприлом с мексикором или милдронатом либо метопрололом с мексикором или милдронатом отмечалась более быстрая положительная динамика. В группе, где применялись эналаприл и мексикор, отмечалось наиболее выраженное улучшение систолической функции миокарда левого желудочка.



Рисунок 8. Изменение ФВ у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с эналаприлом (% от исходного).

Позитивное воздействие на диастолическую и систолическую дисфункцию левого желудочка показано как для в-адреноблокаторов, так и для ИАПФ [Агеев Ф.Т. и соавт., 2001, Карпов Ю.А., 2007, Goose P. et al., 1990]. Включение в гипотензивную терапию мексикора и милдроната способствовало усилению положительного влияния метопролола и эналаприла на внутрисердечную гемодинамику, что, возможно, обусловлено цитопротективными эффектами препаратов в отношении кардиомиоцитов [Калвиньш И.Я., 2001, Савельева В.В. и соавт., 2006, Hanaki Y. et al., 1999]. В многочисленных литературных источниках показана эффективность цитопротекторов у больных с ишемической болезнью сердца при диастолической и систолической дисфункции левого желудочка, что обусловлено их позитивным влиянием на энергообмен клетки [Калвиньш И.Я., 2001, Савельева В.В. и соавт., 2006, Сорока Н.Ф. и соавт., 2000]. Возможно, важную роль, при этом, играют эндотелийпротективные и антиоксидантные свойства мексикора и милдроната, способствующие восстановлению нормальной функции сосудистого эндотелия, деремоделированию сосудов, снижению постнагрузки. Вместе с тем, более выраженное влияние сочетанной терапии цитопротекторами с эналаприлом на параметры систолодиастолической функции левого желудочка обусловлено, вероятно, большей эффективностью ИАПФ, в сравнении с в-адреноблокаторами, в отношении процессов деремоделирования миокарда [Goose P. et al., 1990, Kannel W.B. et al., 1996].

Важным показателем, характеризующим поражение сосудистого артериального русла как органа-мишени, является толщина КИМ. Во всех основных группах, где в качестве гипотензивного средства использовался метопролол, уменьшение толщины КИМ общей сонной артерии отмечалось к 6-му месяцу лечения (рисунок 9) и составило 5,8% - при лечении метопрололом и мексикором (p<0,01), 5,2% - метопрололом и милдронатом (p<0,05), 7,8% - метопрололом и триметазидином (p<0,001). У пациентов, получавших монотерапию метопрололом, толщина КИМ общей сонной артерии снизилась в меньшей степени, чем в группах, где применялись цитопротекторы, и лишь к 8-му месяцу наблюдения (3,9%, для межгруппового различия по ч² p<0,05).

Среди больных, использовавших моно- или комбинированную терапию эналаприлом, толщина КИМ общей сонной артерии уменьшилась во всех группах к 6-му месяцу лечения (рисунок 10). Наиболее выраженное и существенное уменьшение размеров КИМ общей сонной артерии (для межгруппового различия по ч² p<0,01) отмечалось у пациентов, получавших эналаприл с мексикором (на 18,0%) и эналаприл с милдронатом (на 16,2%,). Отмена цитопротекторов в основных группах не вызвало изменения толщины КИМ общей сонной артерии.

В группах, где проводилась монотерапия эналаприлом или сочетанная терапия эналаприлом с мексикором или милдронатом, размер КИМ общей сонной артерии был меньше, чем в соответствующих группах, где в качестве антигипертензивного препарата применялся метопролол (для межгруппового различия по ч² p<0,001).



Рисунок 9. Изменение толщины КИМ общей сонной артерии у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с метопрололом (% от исходного).

Деремоделирование сосудистой стеки отмечалось и в группах, где применялся метопролол, и в группах, где использовался эналаприл, что, вероятно, обусловлено уменьшением гемодинамической нагрузки на сосуды в результате снижения АД [Остроумова О.Д. и соавт., 2009]. Однако, у больных, получавших моно- или комбинированную терапию эналаприлом отмечалось более выраженное уменьшение толщины КИМ, что обусловлено корригирующим влиянием ИАПФ на эндотелиальную дисфункцию - ведущую причину сосудистого ремоделирования [Pepine C.J. et al., 1998]. Позитивным влиянием цитопротекторов на эндотелий сосудистой стенки можно объяснить усиление сосудистого деремоделирования при комбинированной терапии ИАПФ и в-адреноблокаторов с мексикором, милдронатом и триметазидином [Калвиньш И.Я., 2001, Полумисков В.Ю. и соавт., 2006]. Учитывая одинаковую эффективность трех цитопротекторов в сочетании с метопрололом, можно предположить, что ведущую роль при этом играли не антиоксидантные свойства препаратов, а цитопротективное воздействие препаратов на гладкомышечные клетки сосудов.

Рисунок 10. Изменение толщины КИМ общей сонной артерии у больных, получавших терапию цитопротектором (мексикором, милдронатом или триметазидином) в сочетании с эналаприлом (% от исходного).

Другим важным показателем, отражающим степень поражения сосудистого русла, является выраженность эндотелиальной дисфункции, которая является предиктором как развития ангиопатий и атеросклероза, так и определяет степень эффективности гипотензивных препаратов, реализующих свои свойства через систему оксида азота. У всех больных, включенных в исследование, в исходном состоянии отмечалось нарушение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, свидетельствующее о снижении функциональной способности сосудистого эндотелия генерировать оксид азота (таблица 3).

Таблица 3. Прирост диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией (%) у обследованных больных (M±m)

Группы больных в зависимости от проводимой терапии	До лечения	1-й месяц	6-й месяц	8-й месяц
Метопролол (n=25)	5,2±1,4	5,3±1,4	5,8±1,2	6,2±1,2
Эналаприл (n=25)	5,5±2,0	9,6±2,0**	10,9±2,1***	11,1±2,0***
Метопролол и мексикор (n=25)	5,2±1,5	6,6±1,5	7,1±1,5	7,3±1,5
Эналаприл и мексикор (n=25)	5,4±1,7	13,8±1,5***	14,7±1,5***	14,9±1,5***
Метопролол и милдронат (n=25)	5,4±1,9	6,2±1,8	6,5±1,8	6,7±1,7
Эналаприл и милдронат (n=25)	5,5±1,8	12,0±1,8***	13,2±1,6***	13,3±1,6***
Метопролол и триметазидин (n=25)	5,4±1,3	5,3±1,3	5,9±1,2	6,4±1,3
Эналаприл и триметазидин (n=25)	5,4±1,4	9,5±1,4***	10,8±1,5***	11,4±1,3***
Достоверность отличий по сравнению с исходными показателями: ** - p<0,01, *** - p<0,001.

Прирост диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией на фоне моно- или комбинированной терапии метопрололом не изменился на всех этапах наблюдения. В группах, где в качестве гипотензивного средства использовался эналаприл, увеличение ЭЗВД плечевой артерии отмечалось с 1-го месяца лечения, причем у больных, получавших эналаприл и мексикор или эналаприл и милдронат, отмечалось более выраженное (для межгруппового различия по ч² p<0,05) увеличение прироста диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией (в 2,56 и в 2,18 раза, соответственно), чем у пациентов, принимавших только эналаприл (в 1,75 раза) или эналаприл с триметазидином (в 1,77 раза). Отмена цитопротекторов в группах, где применялся эналаприл, не вызвало изменения ЭЗВД плечевой артерии. Среди пациентов, получавших моно- или комбинированную терапию метопрололом, число лиц с эндотелиальной дисфункцией уменьшилось лишь в группе, где применялись метопролол и мексикор (на 5 человек к 6-му месяцу лечения, p<0,05). Среди больных, применявших в лечении эналаприл, снижение числа лиц с недостаточной ЭЗВД плечевой артерии имело место во всех группах с 1-го месяца лечения (p<0,001). Среди пациентов, принимавших эналаприл и мексикор, отмечалось более существенное уменьшение числа больных, имеющих эндотелиальную дисфункцию, чем в других группах, где применялся эналаприл, и в группе, где использовался метопролол и мексикор (для межгруппового различия по ч² p<0,05).

Таким образом, моно- и комбинированная терапия метопрололом, не оказала влияние на функцию эндотелия. Только сочетанное применение метопролола и мексикора определило уменьшение числа лиц с эндотелиальной дисфункцией. Моно- и комбинированная терапия эналаприлом приводила к более выраженной коррекции дисфункции эндотелия, наибольший эффект отмечался при сочетанном использовании эналаприла и мексикора.

Результаты исследования ЭЗВД плечевой артерии на фоне комбинированной терапии метопрололом и эналаприлом с мексикором, милдронатом и триметазидином, в основном, обусловлены фармакодинамикой гипотензивных препаратов. Механизм действия ИАПФ связан с позитивным воздействием на функцию эндотелия сосудистой стенки [Агеев Ф.Т. и соавт., 2001, Галенко А.С. и соавт., 2006, Задионченко В.С. и соавт., 2002]. Фармакодинамика в-адреноблокаторов, преимущественно, обусловлена иными свойствами препаратов [Маколкин В.И. и соавт., 2008, Brodde O.E. et al., 2003]. Обращают на себя внимание результаты применения мексикора, оказывавшего позитивное влияние на эндотелиальную функцию при сочетанном применении не только с эналаприлом, но и с метопрололом.

Изменение уровня ДК в исследуемых группах на фоне лечения представлено в таблице 4.

При монотерапии метопрололом и при сочетанном его применении с триметазидином изменений концентрации ДК в сыворотке крови не произошло на всех этапах исследования. При использовании комбинации метопролол и милдронат снижение уровня ДК в крови отмечалось с 1-го месяца исследования (на 20,2%), но после отмены милдроната концентрация ДК вернулась к прежнему уровню. В группе, где применялись метопролол и мексикор, отмечалось более существенное снижение уровня ДК сыворотки крови (на 42,5%, для межгруппового различия по ч² p<0,001), причем через 2 месяца после отмены цитопротектора, уровень ДК оставался ниже в сравнении с исходным (на 25,5%).

Таблица 4. Уровень ДК (нмоль/л) в плазме крови у обследованных больных на фоне лечения (M±m)

Группы больных в зависимости от проводимой терапии	До лечения	1-й месяц	6-й месяц	8-й месяц
Метопролол (n=25)	19,3±1,4	19,25±1,36	19,37±1,33	19,22±1,42
Эналаприл (n=25)

Подобные документы

• Оценка гипотензивной терапии у больных высокого риска при сочетанной патологии (ГБ в сочетании со стабильной стенокардией III ст. IV ФК), анализ фармакотерапии сопутствующей терапии

  Терапия гипертонической болезни с позиции стандартов лечения. Фармакотерапия заболеваний сердечно–сосудистой системы на примере дисциркуляторной энцефалопатии и почечной недостаточности. Фармакоэкономический анализ гипотензивных лекарственных средств.
  
  курсовая работа [866,3 K], добавлен 12.12.2011
  

• Сестринский уход в терапии комплаенс в лечении гипертонической болезни

  Этиология и основные патологические моменты артериальной гипертензии как стойкого повышения артериального давления. Классификация, профилактика и лечение гипотонической болезни. Исследование уровня комплаенса при терапии больных гипертонической болезнью.
  
  курсовая работа [51,8 K], добавлен 06.07.2015
  

• Роль фельдшера в организации и проведении диагностических, лечебных и профилактических мероприятий по борьбе с гипертонической болезнью

  Понятие и причины развития гипертонической болезни. Классификация и клиническая картина проявления гипертонической болезни. Факторы риска у пациентов. Диагностика больных с гипертонической болезнью. Анализ и оценка результатов исследования больных.
  
  курсовая работа [391,5 K], добавлен 22.04.2016
  

• Сравнительная характеристика эффективности гипотензивных препаратов у больных с гипертонической болезнью (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к ангиотензину, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики)

  Оценка эффективности и безопасности лечения артериальной гипертензии у пациентов ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов к ангиотензину, диуретиками. Ознакомление с результатами терапии лизиноприлом, лозартаном, верапамилом, бетаксололом, гипотиазидом.
  
  реферат [21,2 K], добавлен 24.07.2014
  

• Реабилитация при заболевании гипертонической болезнью с помощью кинезитерапии

  Лечебно-тренировочный процесс реабилитации больных при заболевании гипертонической болезнью. Применение методики кинезитерапии С.М. Бубновского в процессе восстановления больных. Влияние занятий кинезитерапией на показатели артериального давления.
  
  дипломная работа [623,3 K], добавлен 16.08.2016
  

• Анестезия у лиц с частой сердечной патологией

  Причина периоперационного инфаркта миокарда. Три группы риска. Предоперационная оценка состояния сердечно-сосудистой системы. Специфика анестезии у больных с гипертонической болезнью. Анестезия лиц с искусственными протезами сердца, кардиостимуляторами.
  
  реферат [24,3 K], добавлен 06.11.2009
  

• Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте

  Состояние артерий у больных сердечно-сосудистой патологией. Биоактивные регуляторы сосудистой стенки. Развитие и прогрессирование атеросклероза. Оценка параметров эластичности сосудистой стенки. Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.
  
  статья [70,3 K], добавлен 18.07.2013
  

• Методика кинезитерапии Сергея Михайловича Бубновского при реабилитации больных гипертонической болезнью

  Лечебно-тренировочный процесс реабилитации больных при заболевании гипертонической болезнью. Методика кинезитерапии С.М. Бубновского в процессе восстановления больных с гипертонией. Варианты замера показателей силовой выносливости сгибателей бедра.
  
  дипломная работа [578,5 K], добавлен 07.09.2016
  

• Личностные особенности больных гипертонической болезнью

  Психологические аспекты, понятие, факторы и причины развития, классификация и клиническая картина проявления гипертонической болезни. Особенности больных, реакция личности на болезнь. Основные принципы психокоррекции личности при гипертонической болезни.
  
  дипломная работа [144,6 K], добавлен 12.08.2010
  

• Маркетинговые исследования рынка лекарственных средств для больных мочекаменной болезнью (уролитиазом)

  Этиология, клиника, диагностика, принципы лечения мочекаменной болезни, особенности лекарственной терапии. Сравнительная характеристика рынка лекарственных средств для лечения больных мочекаменной болезнью на макро- и микроуровне, результаты АВС-анализа.
  
  курсовая работа [858,4 K], добавлен 18.11.2015
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам