19,5±1,1

15,62±0,99***

15,67±1,01***

15,44±0,95***

Метопролол и мексикор (n=25)

19,1±1,2

10,99±1,08***

9,87±1,15***

14,24±1,05***

Эналаприл и мексикор (n=25)

19,2±1,3

8,59±0,93***

7,51±0,87***

12,99±0,96***

Метопролол и милдронат (n=25)

18,9±1,0

15,12±1,18***

14,27±1,21***

18,40±1,07

Эналаприл и милдронат (n=25)

19,8±0,8

13,63±0,99***

12,25±0,95***

16,28±0,86***

Метопролол и триметазидин (n=25)

19,1±0,9

18,92±0,98

18,94±1,00

19,18±1,08

Эналаприл и триметазидин (n=25)

19,3±1,2

15,31±1,11***

15,21±1,05***

15,30±1,00***

Достоверность отличий по сравнению с исходными показателями:

*** - p<0,001.

Во всех группах, где использовался эналаприл, отмечалось уменьшение содержания ДК в сыворотке крови с 1-го месяца лечения. Наиболее выраженное снижение уровня ДК было выявлено при сочетанном применении эналаприла с мексикором - на 55,3%, менее выраженное - при комбинировании эналаприла и милдроната - на 31,3% (для межгруппового различия по ч² p<0,01). В группе больных, где применялись эналаприл с триметазидином или только эналаприл, снижение содержания ДК было минимальным и составило, соответственно, 20,7% и 19,7%. После отмены мексикора и милдроната отмечалось увеличение уровня ДК крови в основных группах, однако он оставался ниже в сравнении с исходным (p<0,001). На всех этапах исследования снижение концентрация ДК крови у больных, получавших в качестве гипотензивного средства эналаприл, было выражено в большей степени, чем в группах, где применялся метопролол (для межгруппового различия по ч² p<0,05).

Изменение концентрации малонового диальдегида в исследуемых группах на фоне моно- или комбинированной терапии метопрололом или эналаприлом, в целом происходило однонаправлено с динамикой уровня ДК.

Результаты исследования влияния сочетанной терапии цитопротекторами с метопрололом или эналаприлом на уровень продуктов ПОЛ крови демонстрируют, что из трех рассматриваемых кардиоцитопротекторов наиболее выраженными антиоксидантными свойствами обладает мексикор. Входящий в состав мексикора 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридин является мощным антиоксидантом прямого действия, вступающим во взаимодействие со свободными радикалами, обрывая реакции ПОЛ [Зайцев В.Г. и соавт., 2003, Полумисков В.Ю. и соавт., 2006]. Милдронат не является прямым антиоксидантом. Его антирадикальные свойства обусловлены, вероятно, стимуляцией синтеза эндотелиального оксида азота, являющейся результатом накопления г-бутиробетаина (предшественника карнитина), обладающего сродством к ацетилхолиновым рецепторам. При этом повышение активности NO-синтазы и увеличение стабильности молекулы оксида азота сопровождается, как свидетельствуют экспериментальные данные, уменьшением генерации свободных радикалов в эндотелии и, соответственно, в крови [Калвиньш И.Я., 2001, Hanaki Y. et al., 1999]. Вероятно, поэтому в нашем исследовании антиоксидантные эффекты милдроната были выражены в меньшей степени, чем у мексикора. Триметазидин в ходе наблюдения, практически не проявил свойства антиоксиданта, хотя в ряде работ и было указано на опосредованные антиоксидантные свойства триметазидина, обусловленные усилением обмена фосфолипидов клеточной мембраны и повышением ее антирадикальной устойчивости [Lopaschuk G.D. et al., 1998, Sentex E. et al., 1997]. гипертонический болезнь сосудистый эналаприл

На результатах исследования параметров СРО крови сказался выбор основного гипотензивного препарата. Основным механизмом действия ИАПФ эналаприла является блокада синтеза ангиотензина II, являющегося мощным вазоконстриктором и индуктором оксидативного стресса, стимулирующего ряд процессов, являющихся звеньями эндотелиальной дисфункции, способствующего, путем ускорения распада брадикинина, уменьшению продукции оксида азота и образованию свободных радикалов, пролиферации и гипертрофии гладкомышечных клеток сосудистой стенки [Агеев Ф.Т. и соавт., 2001, Грацианский Н.А. и соавт.1998]. Антиоксидантные свойства метопролола в нашем исследовании оказались достаточно слабыми. Тем не менее, полученные нами результаты умеренного влияния в-адреноблокаторов на процессы СРО являются достаточно неожиданными. В целом ряде работ было отмечено достаточно ощутимое снижение продуктов ПОЛ крови у больных гипертонической болезнью на фоне терапии в-адреноблокаторами [Маколкин В.И. и соавт., 2008, Михин В.П. и соавт., 2006, Олейникова Г.Л. и соавт., 2009]. При этом селективные в-адреноблокаторы оказывали более устойчивое воздействие на процессы ПОЛ, вероятно, за счет отсутствия способности увеличивать при длительном приеме содержание в крови триглицеридов, являющихся источником свободных жирных кислот, которые, в свою очередь, служат наиболее легким субстратом СРО. С другой стороны, опосредованный антирадикальный эффект в-адреноблокаторов обусловлен их непосредственным анитиадренергическим воздействием, так как активация симпатоадреналовой системы сопровождается развитием оксидативного стресса [Маколкин В.И. и соавт., 2008, Беленков Ю.Н. и соавт., 2009, Khaper N. et al., 1997].

Учитывая вышеизложенное, с учетом полученных нами результатов, можно заключить, что ИАПФ превосходят селективные в-адреноблокаторы по их способности снижать уровень продуктов СРО в крови, а при сочетанном применении с ними кардиоцитопротекторов (мексикора, милдроната) их опосредованные антиоксидантные эффекты кумулируются и в большей степени проявляются при комбинированном использовании эналаприла с мексикором, чем с милдронатом.

В ходе работы исследовалось влияние сочетанной терапии цитопротекторами с в-адреноблокатором и ИАПФ на СПАД. Во всех группах, где применялся метопролол, снижение средних показателей уровня АД и показателей нагрузки АД отмечалось к 1-му месяцу наблюдения (p<0,05). Включение в терапию цитопротекторов не оказало существенного влияния на эффективность гипотензивной терапии. Отсутствие влияния цитопротекторов на эффективность коррекции СПАД в-адреноблокатором метопрололом, вероятно, объясняется отсутствием позитивного влияния подобной комбинации препаратов на эндотелиальную дисфункцию. В группах, где в качестве гипотензивного средства использовался эналаприл, уменьшение средних показателей уровня АД и показателей нагрузки АД произошло к 1-му месяцу исследования (p<0,05). У больных, получавших сочетанную терапию эналаприлом и мексикором, отмечалось более выраженное снижение средних показателей уровня АД, чем в других группах (для межгруппового различия по ч² p<0,05). Применение комбинации эналаприл и милдронат оказывало более существенное влияние на средние показатели уровня АД, чем монотерапия эналаприлом и комбинированная терапия эналаприлом и триметазидином (для межгруппового различия по ч² p<0,05). У больных, получавших сочетанную терапию эналаприлом с мексикором и эналаприлом с милдронатом, снижение показателей нагрузки АД было выражено в большей степени, чем у пациентов, принимавших эналаприл с триметазидином или только эналаприл (для межгруппового различия по ч² p<0,05). Мексикор и милдронат, включенные в гипотензивную терапию эналаприлом, одинаково влияли на показатели нагрузки АД. Положительные эффекты мексикора в отношении средних показателей уровня АД и показателей нагрузки АД у больных, получавших гипотензивную терапию эналаприлом, сохранялись до двух месяцев после отмены цитопротектора. Отмена милдроната приводила к увеличению средних показателей уровня АД и показателей нагрузки АД. В целом, у больных, принимавших эналаприл и мексикор, средние показатели уровня АД и показатели нагрузки АД на фоне лечения были меньше, чем у пациентов, получавших метопролол и мексикор, а у лиц, использовавших эналаприл и милдронат, - меньше, чем у лечившихся метопрололом и милдронатом (для межгруппового различия по ч² p<0,05). У пациентов, получавших монотерапию эналаприлом или сочетанную терапию эналаприлом и триметазидином, и у больных, принимавших метопролол или метопролол с триметазидином, средние показатели уровня АД и показатели нагрузки АД не отличались. На показатели ночного снижения систолического АД наиболее существенное воздействие оказала комбинированная терапия эналаприлом с мексикором или милдронатом, а ночного снижения диастолического АД - терапия эналаприлом с мексикором, милдронатом или триметазидином. Улучшение параметров СПАД при сочетанной терапии эналаприлом с мексикором и милдронатом обусловлено, вероятно, позитивным влиянием на функцию эндотелия сосудистой стенки. Обращает на себя внимание, при этом, высокая эффективность мексикора и отсутствие эффекта от применения триметазидина.

Таким образом, в ходе работы установлено, что цитопротекторы мексикор и милдронат оказывают положительное воздействие на эффективность в-адреноблокатора метопролола и ИАПФ эналаприла у пациентов с гипертонической болезнью. Поскольку, по имеющимся в литературе данным, мексикор и милдронат не обладают непосредственными гипотензивными свойствами, полученные результаты можно объяснить, с одной стороны, антиоксидантными эффектами препаратов. Результатом последних является уменьшение активности процессов СРО и увеличение биодоступности оксида азота. С другой стороны, цитопротекторы оказывают позитивное влияние на энергетический обмен как эндотелия, так и кардиомиоцитов [Калвиньш И.Я., 2001, Михин В.П. и соавт., 2009, Полумисков В.Ю. и соавт., 2006].

Реализация позитивных эффектов цитопротекторов в отношении процессов ремоделирования миокарда левого желудочка и сосудистой стенки через эндотелиальные механизмы регуляции тонуса сосудов и подавление активности процессов СРО подтверждается наличием корреляционных взаимосвязей между уровнем ДК крови и ЭЗВД плечевой артерии, толщиной КИМ, отношением Е/А, ИММЛЖ. Также была выявлена корреляционная зависимость прироста диаметра плечевой артерии и параметров диастолической дисфункции левого желудочка, выраженности его гипертрофии, толщины КИМ.

Улучшение клеточного энергетического баланса эндотелия может повышать экспрессию NO-синтазы и увеличивать чувствительность барорецепторов и других регуляторных систем, усиливая вазодилатирующий отклик сосудов на гипотензивное воздействие. Позитивное влияние цитопротекторов, при этом, будет, вероятно, проявляться при сочетанном применении с препаратами, фармакодинамика которых реализуется посредством воздействия на функцию эндотелия сосудистой стенки. Это косвенно подтверждается результатами нашей работы, продемонстрировавшими большую эффективность цитопротекторов при сочетанном применении с ИАПФ эналаприлом. Мексикор, в сравнении с милдронатом, при сочетанном применении с эналаприлом обеспечивал более быструю и выраженную коррекцию нарушений внутрисердечной гемодинамики, эндотелиальной дисфункции, СПАД. Данный факт объясняется достаточно высокой антиоксидантной активностью препарата, что подтверждается результатами нашей работы. Кроме того, мексикор, активизируя метаболизм глюкозы, не блокирует утилизацию жирных кислот. Милдронат блокирует транспорт жирных кислот в митохондрии, что, с одной стороны, может обусловить их накопление внутри клетки, создав благоприятные условия для СРО, с другой стороны, при определенной ситуации, создать дефицит энергетического субстрата в митохондриях. Подобные обстоятельства, вероятно, являются причиной неэффективности триметазидина при его сочетанном применении с метопрололом и эналаприлом, тем более что его фармакодинамика связана с блокадой окисления жирных кислот непосредственно в митохондриях [Голиков А.П. и соавт., 2003, Михин В.П. и соавт., 2009, Полумисков В.Ю. и соавт., 2006].

Обращает на себя внимание тот факт, что мексикор и милдронат при сочетанном применении с метопрололом, оказывают одинаковое воздействие на процессы деремоделирования сосудистой стенки и функцию миокарда левого желудочка. Вероятно, в данном случае, позитивное влияние цитопротекторов обусловлено, преимущественно, не коррекцией оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции, а цитопротективными эффектами в отношении гладкомышечных клеток сосудов и кардиомиоцитов. Возможно, определенную роль, при этом, играет влияние цитопротекторов на центральные механизмы регуляции вегетативной нервной системы [Прасолов А.В. и соавт., 2004].

Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования цитопротекторов мексикора и милдроната в сочетании с в-адреноблокаторами и ИАПФ у больных гипертонической болезнью. Применение мексикора в сочетании с ИАПФ представляется более целесообразным, поскольку сочетанная терапия мексикором и эналаприлом оказала наиболее выраженной влияние на все изучаемые в работе параметры: выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, его геометрию, систолодиастолическую функцию, степень эндотелиальной дисфункции толщину КИМ, активность процессов ПОЛ, СПАД.

Выводы

1. Использование при гипертонической болезни мексикора (300 мг/сут) или милдроната (750 мг/сут) в сочетании с ингибитором ангиотензинпревра-щающего фермента эналаприлом (10-40 мг/сут) в течение 6 месяцев усиливает процессы деремоделирования миокарда левого желудочка, что проявляется в снижении индекса массы миокарда левого желудочка на 19,4% при лечении эналаприлом и мексикором и на 16,8% при сочетанном применении эналаприла и милдроната, в то время как при терапии эналаприлом в сочетании с триметазидином степень регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка (на 10,4%) достоверно не отличается от таковой при монотерапии эналаприлом (на 10,6%). Мексикор, милдронат и триметазидин не оказывают влияния на характер изменения индекса массы миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью при их сочетанном применении в течение 6 месяцев с метопрололом (50-100 мг/сут).

2. Применение при гипертонической болезни мексикора или милдроната в сочетании с эналаприлом в течение 6 месяцев в большей степени улучшает параметры систолодиастолической функции миокарда левого желудочка (уменьшение времени изоволюмического расслабления левого желудочка на 19,6%, увеличение отношения Е/А на 58,5%, фракции выброса левого желудочка на 9,5% при лечении эналаприлом и мексикором и, соответственно, на 15,8%, 49,2%, 6,3% при терапии эналаприлом и милдронатом), чем монотерапия эналаприлом (на 10,5%, 24,3%, 3,9%, соответственно). Положительные эффекты мексикора при сочетанном применении с эналаприлом в отношении систолодиастолической функции миокарда левого желудочка выражены в большей степени, чем при использовании милдроната.

Включение мексикора или милдроната в течение 6 месяцев в терапию гипертонической болезни метопрололом приводит к однонаправленным, но менее выраженным сдвигам систолодиастолической функции левого желудочка, в частности, уменьшению времени изоволюмического расслабления левого желудочка на 15,4%, увеличению отношения Е/А на 33,1%, фракции выброса левого желудочка на 6,6% при сочетанном применении метопролола и мексикора и, соответственно, на 13,5%, 31,3%, 5,9% при использовании метопролола и милдроната. Позитивное воздействие мексикора и милдроната на параметры систолодиастолической функции миокарда левого желудочка выражены в большей степени при сочетанном применении с эналаприлом, чем с метопрололом. Триметазидин в составе комбинированной терапии с эналаприлом или метопрололом не оказывает влияния на систолодиастолическую функцию миокарда левого желудочка.

3. Применение мексикора и милдроната в сочетании с эналаприлом в течение 6 месяцев у больных гипертонической болезнью с концентрической гипертрофией миокарда левого желудочка оказывает более выраженное позитивное воздействие на процессы деремоделирования левого желудочка (уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка, соответственно, на 22,1% и 19,4%) и его диастолическую функцию (увеличение отношения Е/А, соответственно, на 68,0% и 59,4%), чем у пациентов с эксцентрической гипертрофией миокарда левого желудочка (уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка, соответственно, на 16,7% и 14,8%, увеличение отношения Е/А, соответственно, на 51,5% и 39,6%).

4. Комбинированная терапия эналаприлом в сочетании с мексикором или милдронатом в течение 6 месяцев оказывает более существенное влияние на процессы деремоделирования сосудистой стенки при гипертонической болезни (уменьшение толщины комплекса интима-медиа на 18,0% при использовании эналаприла и мексикора и на 16,8% при лечении эналаприлом и милдронатом), в сравнении с сочетанной терапией эналаприлом и триметазидином (на 9,5%) или монотерапией эналаприлом (на 9,7%). Комбинированное лечение метопрололом с мексикором, милдронатом и триметазидином в течение 6 месяцев ускоряет процессы деремоделирования сосудистой стенки при гипертонической болезни (уменьшение толщины комплекса интима-медиа, соответственно, на 5,8%, 5,2%, 7,8%). Влияние мексикора и милдроната в сочетании с эналаприлом на толщину комплекса интима-медиа выражено в большей степени, чем при комбинированном лечении цитопротекторами с метопрололом.

5. Включение в гипотензивную терапию эналаприлом мексикора или милдроната в течение 6 месяцев способствует более выраженной и быстрой коррекции эндотелиальной дисфункции (увеличение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии в 2,73 раза при лечении эналаприлом и мексикором и в 2,40 при использовании эналаприла и милдроната), чем использование эналаприла с триметазидином или только эналаприла (в 2,01 раза и в 1,98 раза, соответственно). Мексикор при сочетанном применении с эналаприлом оказывает более выраженное позитивное влияние на функцию эндотелия сосудистой стенки, чем милдронат. Применение мексикора, милдроната или триметазидина у больных гипертонической болезнью, получающих терапию метопрололом, не сопровождается изменением эндотелиальной функции.

6. Комбинированная терапия мексикором или милдронатом с эналаприлом в течение 6 месяцев оказывает более существенное позитивное воздействие на процессы перекисного окисления липидов сыворотки крови, характеризующееся уменьшением уровня диеновых коньюгатов на 60,9%, при лечении эналаприлом с мексикором и на 38,2% при использовании эналаприла с милдронатом, чем сочетанное применение эналаприла с триметазидином (на 21,2%) и монотерапия эналаприлом (на 19,5%). Комбинированное лечение метопрололом с мексикором и милдронатом в меньшей степени влияет на процессы свободнорадикального окисления крови, снижая уровень диеновых коньюгатов, соответственно, на 48,4% и 24,7%. Воздействие мексикора в составе комбинированной терапии с эналаприлом или метопрололом на большинство параметров перекисного окисления липидов выражено в большей степени, чем милдроната. Монотерапия метопрололом и сочетанное лечение метопрололом с триметазидином не оказывают влияния на активность процессов свободнорадикального окисления крови.

7. Комбинированная терапия гипертонической болезни эналаприлом с мексикором или милдронатом в течение 6 месяцев способствует более выраженной коррекции суточного профиля артериального давления (уменьшение среднесистолического и среднедиастолического артериального давления, индексов времени и площади систолического и диастолического артериального давления), чем лечение эналаприлом с триметазидином или только эналаприлом. Позитивные эффекты мексикора в отношении параметров суточного профиля артериального давления выражены в большей степени, чем милдроната. Включение в терапию метопрололом мексикора, милдроната и триметазидина не оказывает влияния на суточный профиль артериального давления.

Практические рекомендации

1. При гипертонической болезни терапию в-адреноблокаторами (метопролол) и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл) целесообразно сочетать с мексикором по 100 мг три раза в сутки или милдронатом по 250 мг три раза в сутки перорально в течение не менее 6 месяцев с проведением повторных курсов через 2-3 месяца после отмены.

2. Использование у больных гипертонической болезнью цитопротекторов мексикора либо милдроната в сочетании с эналаприлом позволяет улучшить систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка, ускорить деремоделирование миокарда левого желудочка и сосудистой стенки, восстановление вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия, нормализацию суточного профиля артериального давления, уменьшить проявление хронического оксидативного стресса. Мексикор оказывает более выраженное позитивное влияние на эффективность эналаприла при гипертонической болезни, чем милдронат.

3. При назначении цитопротекторов мексикора и милдроната у больных, получающих гипотензивную терапию в-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, следует учитывать, что:

· Эффективность цитопротекторов мексикора и милдроната у больных гипертонической болезнью при их сочетанном применении с метопрололом выражена в меньшей степени, чем в составе комбинированной терапии с эналаприлом, за счет отсутствия влияния на процессы деремоделирования миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию, суточный профиль артериального давления и менее значительного воздействия на систолодиастолическую функцию миокарда левого желудочка, состояние сосудистой стенки, активность процессов перекисного окисления липидов. Включение мексикора в терапию метопрололом у пациентов с гипертонической болезнью способствует более эффективной коррекции процессов свободнорадикального окисления крови, чем использование милдроната. Влияние мексикора и милдроната при сочетанном применении с метопрололом у больных гипертонической болезнью на внутрисердечную гемодинамику и состояние сосудистой стенки выражено в равной степени.

· Сочетанная терапия мексикором или милдронатом с эналаприлом при гипертонической болезни оказывает более выраженное воздействие на процессы деремоделирования миокарда левого желудочка и его диастолическую функцию у больных с концентрической гипертрофией миокарда левого желудочка, чем у пациентов с эксцентрической гипертрофией миокарда левого желудочка.

· Позитивное влияние мексикора и милдроната на эффективность эналаприла и метопролола при гипертонической болезни сохраняется в течение двух месяцев после отмены цитопротекторов. Эффекты последействия в большей степени выражены у мексикора.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Влияние сочетанного применения мексикора и эналаприла на дневной и ночной профиль артериального давления у больных артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, И.И. Чухраева, Т.А. Кублик // Материалы 6-го Рос. науч. форума «Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов». - М., 2004. - С. 99.

2. Михин, В.П. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови у больных артериальной гипертонией на фоне лечения ингибиторами АПФ / В.П. Михин, Ф.Е. Хлебодаров, Ю.Н. Килина // Сб. работ 69-й итог. науч. сес. КГМУ и отд. медико-биол. наук Центр. - Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2004. - Ч. II. - С. 79-80.

3. Влияние кардиопротектора мексикора на дневной профиль артериального давления / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, Т.А. Кублик, Е.И. Потапова // Сб. работ 69-й итог. науч. сес. КГМУ и отд. медико-биол. наук Центр. - Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2004. - Ч. II. - С. 137-138.

4. Гипотензивная эффективность эналаприла при его сочетанном применении с мексикором у больных артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, Т.В. Бутова, Н.И. Костина // Сб. работ 69-й итог. науч. сес. КГМУ и отд. медико-биол. наук Центр. - Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2004. - Ч. II. - С. 136-137.

5. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние комплексной терапии эналаприлом и мексикором на суточный профиль артериального давления / Ф.Е. Хлебодаров, Е.Н. Рагулина // Молодежная наука и современность: материалы 69-й межвуз. конф. студентов и молодых ученых. - Курск, 2004. - Ч. I. - С. 261 -262.

6. Изменение суточного профиля артериального давления у больных с артериальной гипертензией на фоне комплексной терапии мексикором и эналаприлом / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, И.И. Чухраева, И.А. Ломовцева // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. - М., 2004. - С. 385.

7. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние сочетанного приема мексикора и милдроната с ингибиторами АПФ на суточный профиль артериального давления и функцию эндотелия / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, О.Л. Беляева // Университетская наука: взгляд в будущее: сб. трудов юбил. науч. конф. КГМУ и сес. Центр. - Чернозем. науч. центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ. - Курск, 2005. - Ч. II. - С. 100-101.

8. Влияние сочетанной терапии мексикором и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на суточный профиль артериального давления и эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии у больных артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, Н.Л. Мезенцева, И.В. Забелина // Медицинский вестник МВД. - 2005. - №2 (15). - С. 5-8.

9. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние мексикора в сочетании с традиционной гипотензивной терапией на функцию эндотелия и внутрисердечную гемодинамику у больных артериальной гипертонией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, И.В. Забелина // Кардиология без границ: материалы конгресса. - М., 2007. - С. 328.

10. Хлебодаров, Ф.Е. Применение препарата мексикор у больных с артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, И.В. Забелина // Terra medica nova. - 2008. - №1. - С. 33-37.

11. Хлебодаров, Ф.Е. Эффективность терапии мексикором у пациентов с гипертонической болезнью / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, Л.Н. Иваненко // Terra medica nova. - 2008. - №3. - С. 23-27.

12. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние милдроната на функцию эндотелия, суточный профиль артериального давления и внутрисердечную гемодинамику у больных артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин. // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2009. - №2. - С. 125-129.

13. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние терапии кардиоцитопротектором мексикором на функцию эндотелия и внутрисердечную гемодинамику у больных артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, И.В. Забелина // Фарматека. - 2009. - №4. - С. 72-76.

14. Хлебодаров, Ф.Е. Эффективность применения кардиоцитопротектора мексикора у больных гипертонической болезнью / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Артериальная гипертензия и ее осложнения: V Всероссийская научно-практическая конференция: тезисы. - Волгоград, 2009. - С. 56-57.

15. Хлебодаров, Ф.Е. Сравнительная эффективность кардиоцитопротекторов в комплексном лечении гипертонической болезни / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, А.В. Горлова // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №4. - С. 37-42.

16. Хлебодаров, Ф.Е. Роль цитопротекторов в лечении больных артериальной гипертонией на фоне терапии эналаприлом / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №5. - С. 46-50

17. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние кардиопротекторов Мексикора и Милдроната на гипотензивную эффективность метопролола у больных артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Фарматека. - 2009. - №15. - С. 95-99.

18. Хлебодаров, Ф.Е. Эффективность комплексной терапии милдронатом и эналаприлом у больных гипертонической болезнью / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, А.В. Горлова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - №8(6). - Прил.1: Кардиология: реалии и перспективы: материалы конгресса. - С. 378-379.

19. Хлебодаров, Ф.Е. Результаты цитопротективной терапии у больных гипертонической болезнью, получающих лечение бета-блокаторами / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, А.В. Горлова // Четвертый Национальный конгресс терапевтов (XX Съезд российских терапевтов): сборник материалов. - М., 2009. - С. 263.

20. Хлебодаров, Ф.Е. Эндотелиальная функция и внутрисердечная гемодинамика у больных гипертонической болезнью на фоне терапии мексикором / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, А.В. Горлова // Четвертый Национальный конгресс терапевтов (XX Съезд российских терапевтов): сборник материалов. - М., 2009. - С. 263-264.

21. Хлебодаров, Ф.Е. Применение препарата милдронат у больных с артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Актуальные вопросы фармакологии и фармации: сборник трудов межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. - С. 348-349.

22. Хлебодаров, Ф.Е. Результаты терапии цитопротектором мексикором у больных гипертонической болезнью / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Актуальные вопросы фармакологии и фармации: сборник трудов межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. - С. 349-350.

23. Хлебодаров, Ф.Е. Эффективность различных цитопротекторов в сочетании с традиционной гипотензивной терапией при гипертонической болезни / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Актуальные вопросы фармакологии и фармации: сборник трудов межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. - С. 351-352.

24. Хлебодаров, Ф.Е. Применение мексикора в сочетании с традиционной гипотензивной терапией у больных гипертонической болезнью / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний: сборник тезисов межрегиональной научно-практических конференций. - Белгород: КОНСТАНТА, 2009. - С. 61-62.

25. Хлебодаров, Ф.Е. Результаты терапии цитопротектором милдронатом у больных гипертонической болезнью / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний: сборник тезисов межрегиональной научно-практических конференций. - Белгород: КОНСТАНТА, 2009. - С. 63.

26. Хлебодаров, Ф.Е. Дисфункция сосудистого эндотелия и ее коррекция цитопротекторами у больных стабильной стенокардией напряжения и артериальной гипертонией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, П.Ю. Тюриков // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №6. - С. 34-39.

27. Хлебодаров, Ф.Е. Сравнительная оценка эффективности мексикора и триметазидина у больных гипертонической болезнью на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2010. - №1. - С. 100-105.

28. Хлебодаров, Ф.Е. Влияние комбинированной терапии цитопротекторами с эналаприлом на состояние сосудистой стенки и внутрисердечную гемодинамику у больных гипертонической болезнью / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Материалы Всероссийского научно-образовательного форума «Профилактическая кардиология 2010». - М., 2010. - С. 119.

29. Хлебодаров, Ф.Е. Ремоделирование сердца и сосудов у больных гипертонической болезнью на фоне терапии мексикором / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин // Материалы Всероссийского научно-образовательного форума «Профилактическая кардиология 2010». - М., 2010. - С. 120.

Размещено на Allbest.ru