Эпидемиологические и клинико–генетические характеристики тиреоидной патологии в Западной Сибири

В рамках проведённого эпидемиологического исследования при помощи множественного линейного регрессионного анализа определена связь пола, возраста, носительства АТ - ТПО, отношения к курению, частоты потребления алкоголя с рядом физиологических параметров, таких как уровень ТТГ, общего Т₄, объём ЩЖ у мужчин и женщин 45 - 69 лет. Получено, что значения общего Т₄ положительно ассоциируются с ИМТ и имеется обратная связь с частотой потребления алкоголя. Объём ЩЖ имеет прямую связь с табакокурением и ИМТ и обратную связь с женским полом и значениями ТТГ. При анализе критериев, используемых для диагностики заболеваний ЩЖ необходимо учитывать факторы образа жизни - табакокурение и потребление алкоголя, а так же индекс массы тела. Однако эти факторы оказывают небольшое влияние на изучаемые показатели. Подавляющее же большинство генетических и средовых факторов оказывающих влияние на формирование того или иного фенотипа со стороны ЩЖ остаются неизвестными и требуют дальнейшего изучения.

Данные, полученные в эпидемиологической части работы обусловили актуальность изучения генетических факторов в развитии наиболее распространённых ЩЖ - ДТЗ и АИТ. Возраст установления диагноза достоверно не отличался в обеих группах: средний возраст среди пациентов с тиреотоксикозом составил 38 лет и 39 лет у пациентов с гипотиреозом. Так же не получено разницы по возрасту выявления заболевания среди мужчин и женщин в изучаемых группах. У лиц с аутоиммунным гипотиреозом зоб определён у 32 %, у обследованных с аутоиммунным тиреотоксикозом - в 2 раза чаще - у 62 %. Обращает внимание, что в группе пациентов с ДТЗ курящих больше, чем в группе пациентов с АИТ с исходом в гипотиреоз: 58% и 39%. У каждого третьего с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ имеется отягощённый наследственный анамнез по заболеваниям ЩЖ. Чаще определён семейный анамнез по заболеваниям ЩЖ у обследованных с гипотиреозом (44 %), чем с ДТЗ (30 %).

Результаты исследования позволяют рекомендовать активно выявлять лиц с наследственной предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям ЩЖ среди взрослого населения Сибири. Семейный анамнез может использоваться как один из критериев для формирования групп повышенного риска с целью проведения профилактики, прежде всего, в этих группах. Проанализировав генетические показатели, можно утверждать, что нам удалось обнаружить ассоциацию полиморфного маркёра A49G гена CTLA4 с развитием ДТЗ в русской популяции г. Новосибирска. Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что носительство генотипа GG и аллеля G является фактором повышенного генетического риска в развитии ДТЗ у мужчин. Был изучен полиморфизм C1858T гена PTPN22 у больных ДТЗ и АИТ и здоровых жителей. Найдена ассоциация между носительством аллеля Т и развитием аутоиммунного гипотиреоза у женщин. Сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфного маркёра G(-308)A гена TNF - альфа не выявил значительных отличий у пациентов с ДТЗ и АИТ и в группе сравнения. Знание генных полиморфизмов ассоциированных с повышенным риском заболевания даёт возможность рекомендовать их носителям меры профилактики задолго до появления первых симптомов заболевания, отодвинуть срок его начала. Выявленные ассоциации полиморфизма C1858T гена PTPN22 с АИТ и полиморфизма A49G гена CTLA4 с ДТЗ могут стать дополнительными критериями по формированию групп высокого риска аутоиммунных заболеваний ЩЖ.

Учитывая высокую распространённость гипотиреоза, структурных нарушений ЩЖ целесообразно проведение скрининга на выявление нарушений функции ЩЖ у женщин старше 45 лет, обратившихся к врачу по причинам не связанным с заболеваниями ЩЖ. Женский пол, возраст старше 45 лет, табакокурение и носительство АТ-ТПО - факторы риска тироидной патологии, которые рекомендуется использовать при проведении профилактических осмотров.

Выводы

1. Во взрослой популяции 45 - 69 лет выявлена высокая частота гипотиреоза - 9,3 %, в том числе впервые диагностированного - 5 %. Среди женщин распространённость гипотиреоза в 4,5 раза чаще, чем среди мужчин - 14,2 % и 3,2 %. В возрастной группе 55 - 69 лет у 7,2% впервые выявлен субклинический гипотиреоз, что в 3 раза больше, чем у лиц 45 - 54 лет - 2,3 %. Гипертиреоз в возрасте 45 - 69 лет определён у 1,4%, без возрастных различий. Обнаружена высокая частота зобов в представленных возрастных группах - 15 %. С увеличением возраста обследованных, возрастает частота очаговых изменений структуры щитовидной железы.

2. У женщин 45 - 69 лет уровни значения ТТГ выше, чем у мужчин того же возраста, особенно в группе 55 - 69 лет. В содержании общего Т₄, половых различий не обнаружено. В возрасте 45 - 69 лет в 16 % обнаружены повышенные значения АТ-ТПО, среди женщин в 3 раза чаще (22 %), чем среди мужчин (7 %).

3. Имеются разнонаправленные связи таких факторов как пол, возраст, носительство АТ - ТПО, табакокурение, частота потребления алкоголя, ИМТ с диагностическими критериями заболеваний щитовидной железы у мужчин и женщин 45 - 69 лет. Уровень ТТГ положительно ассоциирован с наличием АТ-ТПО и имеет обратную связь с содержанием Т₄. Показатели общего Т₄ положительно ассоциируют с ИМТ и обратно - с ТТГ и частотой потребления алкоголя. Уровень общего Т₄ меньше у мужчин чаще и в больших дозах потребляющих алкоголь. Объём щитовидной железы имеет прямую связь с табакокурением и ИМТ и обратную связь с женским полом и ТТГ.

4. Клинико-демографические характеристики больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в Новосибирске принципиально не отличаются от показателей, полученных в других регионах. Средний возраст установления диагноза не различается среди пациентов с аутоиммунным тиреотоксикозом и гипотиреозом: 38 и 39 лет; у пациентов с ДТЗ в 2 раза чаще имеет место увеличение щитовидной железы, чем у лиц с АИТ: 62% и 32 %; среди пациентов с ДТЗ курящих больше, чем в группе пациентов с АИТ: 58% и 39%; отягощённый наследственный анамнез по заболеваниям ЩЖ чаще у обследованных с гипотиреозом (44%), чем с ДТЗ (30%).

5. У больных ДТЗ и АИТ не обнаружено различий в частотах аллелей и генотипов полиморфизма G(-308)A гена TNF-альфа по сравнению с лицами такого же пола без патологии ЩЖ. Аллель А и гетерозиготный генотип AG у женщин с ДТЗ встречаются чаще, а аллель G и гомозиготный генотип GG соответственно реже, чем в группе женщин с гипотиреозом. У пациентов с ДТЗ с гетерозиготным генотипом A/G гена TNF - альфа средний уровень АТ - ТПО больше, чем у носителей гомозиготного генотипа GG.

6. В группе пациентов с АИТ гомозиготный генотип TT и носительство аллеля T полиморфизма C1858T гена PTPN22 встречается чаще, чем в группе здоровых. Носительство аллеля T ассоциировано с повышенным риском АИТ с исходом в гипотиреоз в новосибирской популяции женщин (ОШ = 2,39, 95%-ный ДИ 1,27 - 4,89). У женщин с АИТ, носительниц генотипа TT средний уровень АТ-TPO выше, чем у носительниц гетерозиготного генотипа TC. У больных ДТЗ, как у мужчин, так и у женщин, не обнаружено разницы в частоте генотипов и аллелей полиморфизма C1858T гена PTPN22 по сравнению с контрольной группой.

7. В группе мужчин с ДТЗ гомозиготный генотип GG и носительство аллеля G встречается чаще, чем у здоровых. Носительство аллеля G (ОШ = 2,2 95%-ный ДИ 1,2-4,2) и генотипа GG (ОШ = 9,1 95%-ный ДИ 1,7-49,9) ассоциировано с повышенным риском ДТЗ у мужчин. У мужчин с ДТЗ, носителей гомозиготного генотипа GG гена CTLA4 длительность заболевания больше, чем в группе с гетерозиготным генотипом AG. У женщин с ДТЗ, по сравнению с контролем, не получено разницы в распределении генотипов и аллелей полиморфизма A49G гена CTLA4. У больных АИТ, как у мужчин, так и у женщин, не обнаружено разницы в частоте генотипов и аллелей полиморфизма A49G гена CTLA4, по сравнению с контрольной группой.

8. Семейный анамнез может использоваться как один из критериев для формирования групп повышенного риска с целью проведения профилактики заболеваний щитовидной железы среди взрослого населения. Женский пол, возраст старше 45 лет, табакокурение и носительство АТ-ТПО - факторы риска тироидной патологии, которые рекомендуется учитывать при проведении профилактических осмотров.

Практические рекомендации

1. Учитывая полученные в ходе популяционного исследования данные о достаточно высокой распространенности субклинических изменений функции и структурных нарушений ЩЖ у ранее не обследованных женщин, рекомендуется определение ТТГ и выполнение УЗИ ЩЖ у женщин старше 45 лет, курящих и носительниц АТ-ТПО, обратившихся по причинам не связанным с заболеваниями ЩЖ.

2. Рекомендуется при анализе критериев, используемых для диагностики заболеваний ЩЖ (уровень ТТГ, общего тироксина, объёма ЩЖ), учитывать табакокурение и потребление алкоголя, индекс массы тела.

3. У мужчин 45 - 69 лет с ИМТ до 30 кг/м² рекомендуемые значения объёма ЩЖ 6 - 24 см³, (среднее значение объёма ЩЖ - 16 см³); имеющих ИМТ больше 30 кг/м² - 12 - 25 см³ (средний объём ЩЖ - 17 см³).

4. У женщин 45 - 69 лет с ИМТ до 30 кг/м² рекомендуемые значения объёма ЩЖ - 6 - 18 см³, (среднее значение объёма ЩЖ - 12 см³), имеющих ИМТ больше 30 кг/м² - 7 - 18 см³, (средний объём ЩЖ - 13 см³).

5. Рекомендуется определение полиморфизма C1858T гена PTPN22 и A49G гена CTLA4 в группах высокого риска аутоиммунных заболеваний ЩЖ.

6. Определение генотипа GG полиморфизма A49G гена CTLA4 у мужчин с диффузно - токсическим зобом может служить дополнительным критерием в выборе радикального метода лечения (проведение тиреоидэктомии или назначения ¹³¹I).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Рымар О.Д., Рябиков А. Н., Шахматов С. Г., Бабин В.П.. Физикальное и ультразвуковое определение размеров щитовидной железы у жителей молодого возраста г. Новосибирска // Сибирский Консилиум. 2002.- №2. - С. 34 - 37.

2. Шабалин А.В., Курова Ю.А., Рымар О.Д., Клочкова Е.В., Воевода М.И. Щитовидная железа: гериатрические аспекты // Клиническая геронтология. Том 10. №1 2004 С. 27-32.

3. Мустафина С.В., Рымар О.Д., Симонова Г.И., Малютина С.К., Степкина Е.О. с соавт. Распространенность функциональной патологии щитовидной железы у жителей Новосибирска в возрасте 45-69 лет // Вестник НГУ, Новосибирск, том 4, № 1.-2006.- стр. 55.

4. Шабалин А.В., Курова Ю.А., Рымар О.Д., Таранов А.Г. Ассоциация уровня гормонов щитовидной железы с «частотой встречаемости» симптомов патологии сердечно-сосудистой системы у долгожителей и лиц старческого возраста города Новосибирска // Альманах «Геронтология и гериатрия», выпуск 4, Москва.- 2005.-С. 207-208.

5. Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Мустафина С.В., Симонова Г.И., Малютина С.К., Рябиков А.Н., Шахматов С.Г., Щепина Ю.В., Щербакова Л.В. Связь табакокурения с объёмом щитовидной железы и уровнем тиреотропного гормона у мужчин и женщин Новосибирска // Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2007.- том 3.- №4.- С. 44-48.

6. Никитин Ю. П., Рымар О.Д., Мустафина С.В., Симонова Г.И., Малютина С.К., Рябиков А.Н., Шахматов С.Г., Щепина Ю.В., Щербакова Л.В. Обеспеченность йодом взрослого населения Новосибирска // Вопросы питания, том 77 №2.- 2008. С. 64-66.

7. Катерлина И.Р., Соловьёва И.Г., Рымар О.Д.. Насонова Н.В., Абрамов В.В., Изранов В.А. Асимметрия щитовидной железы и головного мозга при аутоиммунной тиреоидной патологии // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. 2008. -Т.6. вып. 3. - С. 90-96.

8. Никитин Ю. П., Рымар О.Д., Максимов В.Н., Симонова Г.И., Занкина М.А., Мустафина С.В., Щербакова Л.В., Чернова Н.Н., Воевода М.И. Полиморфизм A49G гена цитотоксического Т-лимфоцит-связанного иммуноглобулина 4 (CTLA4), связь с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в популяции Новосибирска // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008.- том 4. №4.- С. 41-45.

9. Никитин Ю. П., Рымар О.Д., Максимов В.Н., Симонова Г.И., Занкина М.А., Мустафина С.В., Щербакова Л.В., Чернова Н.Н., Воевода М.И. Полиморфизма G(-308) А гена TNF - альфа, связь с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в популяции Новосибирска // Бюллетень сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2009.- С. 69-73.

10. Рымар О.Д., Мустафина С.В., Рагино Ю. И., Щербакова Л.В. . Уровни антител к тиреоидной пероксидазе в зависимости от пола и возраста в подвыборке мужчин и женщин 25-69 лет Новосибирска (эпидемиологиское исследование) // Бюллетень сибирского отделения Российской академии медицинских наук.- 2009.- С. 69-73.

11. Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Максимов В.Н., Симонова Г.И., Занкина М.А., Мустафина С.В., Щербакова Л.В., Чернова Н.Н., Воевода М.И. Связь полиморфизма C1858T гена PTPN22 с аутоиммунным тиреоидитом с исходом в гипотиреоз в популяции Новосибирска // Клиническая и экспериментальная тиреоидология.- 2009.- том 5.- №1. С 47-52.

12. Рымар О.Д., Клочкова Е.В. Йоддефицитные состояния. Диагностика, методы профилактики и лечения. Методические рекомендации для врачей лечебных учреждений г. Новосибирска 1998.- 22 с.

13. Рымар О.Д., Клочкова Е.В., Мустафина С.В. Заболевания щитовидной железы в пожилом возрасте: клиника, диагностика, лечение. Учеб. Пособие / Под редакцией зав. кафедрой терапии ФПК и ППВ Новосибирского медицинского университета, члена - корреспондента РАМН, профессора, д.м.н. - Шабалина А.В. Новосибирск: Сибмедиздат НГМА, 2006. - 52 с.

14. Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Рябиков А.Н., Бабин В.П., Малютина С.К.. Распространенность зобной эндемии в популяции молодого возраста г. Новосибирска. // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: Материалы III Международного симпозиума. - Чолпон - Ата.- 1997.- С. 92 - 95.

15. Рымар О.Д., Рябиков А.Н., Шахматов С.Г., Малютина С. К.. Распространенность зоба в популяции молодого возраста г. Новосибирска // Пальпаторное и ультразвуковое независимое исследование. // Актуальные вопросы современной медицины. Тезисы докладов седьмой научно-практической конференции врвчей 21-22 мая 1997 года.- Новосибирск.- 1997.- С. 67-68.

16. Рымар О.Д., Рябиков А.Н., Бабин В.П., Шахматов С.Г., Клочкова Е.В. Взаимосвязь объема и функции щитовидной железы с курением // Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы докладов восьмой научно - практической конференции врачей. - Новосибирск, 1998.- С.. 322 - 323.

17. Рымар О.Д., Рябиков А.Н., Бабин В.П., Шахматов С.Г., Малютина С. К.., Клочкова Е.В. Распространенность патологии щитовидной железы в неорганизованной популяции молодого возраста г. Новосибирска // Эпидемиология основных неинфекционных заболеваний на Севере и в Сибири: Сб. научных тр.- Красноярск, 1998.-С. 333-340.

18. Рымар О.Д., Рябиков А.Н., Бабин В.П. Распространенность патологии щитовидной железы в популяции молодого возраста г. Новосибирска // Экологически обусловленные заболевания человека и их фармакотерапия: Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 21-25 апреля 1998 года.- Москва, 1998.- С. 455.

19. Рымар О.Д., Клочкова Е.В. Курова Ю..А., Чернова Н.Н. Особенности клинической картины заболеваний щитовидной железы у пациентов пожилого возраста. Материалы 1V Всероссийского конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». Санкт-Петербург. 2001.-С. 370-371

20. Рымар О.Д., Клочкова Е.В. Чернова Н.Н., Валуйских Е.Ю. Особенности клинической картины гипотиреоза у пациентов пожилого возраста. Материалы III терапевтического форума.-Тюмень.-2002.-С. 90.

21. Рымар О.Д., Рябиков А.Н., Бабин В.П., Шахматов С.Г., Клочкова Е.В. Проблемы тироидологии в неорганизованной популяции молодого возраста Новосибирска. //Труды юбилейной научной сессии НИИ терапии СО РАМН «Актуальные проблемы заболеваний терапевтического профиля в Сибири». - Новосибирск.-2001.-С.404-410.

22. Шабалин А.В., Курова Ю.А., Рымар О.Д., Рагино Ю.И., Клочкова Е.В., Таранов А.Н Патология сердечно-сосудистой системы и уровень тиреотропного гормона у долгожителей Новосибирска- тез. докл. II съезд геронтологов и гериатров России - тез. докл. «Клиническая геронтология». М., - 2003. - С. 24.

23. Мустафина С.В., Рымар О.Д., Малютина С.К., Степкина Е.О.с соавт., Функциональное состояние щитовидной железы у жителей старше 40 лет г. Новосибирска // Сборник тезисов докладов «I Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока».-2005.-С. 472

Размещено на Allbest.ru