Влияние метеорологической и геомагнитной активности на гемодинамику больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца и пути фармакологической защиты

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

14.01.05 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Влияние метеорологической и геомагнитной активности на гемодинамику больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца и пути фармакологической защиты

Щербань Эльвира Анатольевна

Москва - 2013

Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»)

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Заславская Рина Михайловна

Официальные оппоненты:

Аронов Давид Меерович - доктор медицинских наук, профессор (ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздравсоцразвития России, руководитель лаборатории кардиологической реабилитации)

Тюрин Владимир Петрович - доктор медицинских наук, профессор (ИУВ ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова», заведующий кафедрой внутренних болезней)

Яковлев Валентин Борисович - доктор медицинских наук, профессор (ФБУ «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. Бурденко», кардиолог консультативного терапевтического отделения)

Ведущее учреждение: ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»

Защита состоится «_____»__________ 2013 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д208.041.01 при ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздравсоцразвития России по адресу: г. Москва, ул. Делегатская, д.20, стр.1

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздравсоцразвития России по адресу: г. Москва, ул. Вутетича, д.10а.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Е.Н. Ющук

Размещено на http://www.allbest.ru//

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертонии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС) в мире, а также огромное социальное бремя этих заболеваний и их осложнений - основа поиска путей повышения эффективности лечения больных с данной патологией (Чазов Е.И., 2002; Оганов Р.Г., 2007). Существует целый ряд причин, препятствующих достижению конечной цели гипотензивного и антиангинального лечения, одна из которых - метеозависимость. Установлено, что около трети мужчин и почти половина женщин чувствительны к изменениям погодных условий. 65-75% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями страдают болезненной метеочувствительностью (Рапопорт С.И., 2005; Савенков М.П., 2007; Бреус Т.К., 2010). Актуальным является изучение взаимосвязей между факторами погоды и основными показателями гемодинамики пациентов с разным уровнем артериального давления (АД), в том числе при АГ и ИБС. Поиск высокоэффективных средств и методов коррекции, способствующих уменьшить неблагоприятное воздействие Земной и космической погоды на гемодинамику больных с АГ и ИБС, является одним из приоритетных направлений современной медицины. Применение препаратов адаптогенного действия на фоне базисной терапии с целью профилактики и коррекции повышенной метео- и магниточувствительности пациентов может способствовать потенцированию гипотензивного и антиангинального эффекта и снизит риск развития сердечно-сосудистых осложнений (Оганов Р.Г., 2002; Шальнова С.А., 2011; To J.V. 2009).

Известно, что универсальным синхронизатором биоритмов, уникальным адаптогеном и корректором эндогенных ритмов относительно экзогенных ритмов окружающей среды является нейрогормон эпифиза мелатонин (мелаксен), обладающий биоритмологическим, антиоксидантным и иммуномодулирующим эффектами. Влияние мелатонина на органы сердечно-сосудистой системы обусловлено его кардиопротективным свойством, способностью оказывать влияние на сосудистый тонус, регулировать частоту сердечных сокращений, ингибировать агрегацию тромбоцитов (Комаров Ф.И., 2000; Заславская Р.М., 2005; Анисимов В.Н., 2007; Arendt J., 2005). В связи с этим представляется целесообразным изучение мелатонина в качестве метеопротектора, его способность защитить от патологического влияния метео- и геомагнитной активности на гемодинамику больных с АГ и ИБС.

К настоящему времени установлено, что одним из проявлений метеочувствительности является метеоневроз - разновидность невротического расстройства, которое развивается на фоне внутренних психических сбоев, либо у слишком впечатлительных людей под влиянием геомагнитных и метеопрогнозов. В связи с этим является целесообразным изучение метеопротективных свойств мебикара (анксиолитика), который относится к фармакологической группе дневных транквилизаторов, обладает противотревожным, ноотропным, адаптогенным действием. Под его влиянием улучшается интеграция и сбалансированность психических функций, а это способствует оптимизации психической деятельности, трудовой и социальной адаптации. Установлено, что мебикар эффективен при кардиалгиях различного генеза, способствует улучшению микроциркуляции и коронарного кровотока, уменьшает вязкость крови и корригирует липидный спектр крови (Арушанян Э.Б., 2001).

Данные многочисленных исследований свидетельствуют об антиоксидантном, антигипоксантном и кардиопротективном действии элтацина, который является регулятором обмена веществ, повышает сократительную способность миокарда и толерантность организма к физическим нагрузкам, нормализует работу сердечно-сосудистой системы при сильном стрессе, резких перепадах температуры воздуха, улучшает качество жизни больных (Калинина Е.В., 2003; Заславская Р.М., 2010). Многоплановость препарата, способность элтацина увеличивать энергетику клетки, связывать свободные радикалы, уменьшать процессы перекисного окисления может лежать в основе адаптогенного, метеопротективного действия препарата. До настоящего времени влияние препаратов с адаптогенным действием на корреляционные связи между факторами погоды и показателями гемодинамики больных с АГ и ИБС остается малоизученным. В связи с глобальным потеплением и изменением климата на Земле исследования эффектов влияния Земной и космической погоды приобретают особую актуальность и требуют пристального изучения (Бреус Т.К., 2010).

Цель исследования: изучение влияния факторов метеорологической и геомагнитной активности на гемодинамику больных с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца с целью оптимизации лечения с использованием препаратов адаптогенного действия.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Изучить взаимосвязь между метеорологическими, геомагнитными факторами и параметрами гемодинамики у лиц с разным уровнем артериального давления, включая пациентов с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца.

2. Изучить воздействие факторов погоды на гемодинамику больных с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС (стенокардией напряжения I-II функционального класса, постинфарктным кардиосклерозом) на фоне традиционной терапии по данным суточного мониторирования АД, эхокардиографии и транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга.

3. Изучить взаимосвязь между метеофакторами, параметрами геомагнитной активности и показателями гемодинамики больных с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС при комплексной терапии с мелаксеном, а также гендерные отличия в эффективности гипотензивного лечения.

4. Исследовать влияние метеорологических и геомагнитных факторов на гемодинамику больных с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС при комплексной терапии с мебикаром.

5. Исследовать взаимоотношения между факторами погоды и показателями гемодинамики у метео- и магниточувствительных больных с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС при лечении с включением элтацина.

6. На основании полученных результатов оценить в сравнительном аспекте метео- и магнитопротективные свойства мелаксена, мебикара и элтацина. гипертония магнитопротективный метеорологический сердце

Научная новизна работы состоит в том, что впервые:

1. изучено влияние метеорологической и геомагнитной активности на показатели гемодинамики у лиц с нормальным, высоким нормальным и повышенным АД, а также у больных с АГ в сочетании с ИБС;

2. установлено корригирующее влияние препаратов адаптогенного действия (мелаксена, мебикара и элтацина) на корреляционные отношения между метеорологическими, геомагнитными факторами и параметрами АД у больных АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС (стенокардией напряжения I-II ФК, постинфарктным кардиосклерозом);

3. выявлено потенцирование гипотензивного эффекта традиционной терапии больных АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС при использовании препаратов адаптогенного действия (в большей степени мелаксена), что сопровождалось уменьшением влияния факторов погоды на показатели АД;

4. установлено улучшение систолической и диастолической функции левого желудочка у больных АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС при использовании препаратов адаптогенного действия (мелаксена, мебикара и элтацина), что сопровождалось уменьшением влияния факторов погоды на показатели эхокардиографии;

5. выявлено улучшение церебральной гемодинамики больных АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС под влиянием адаптогенных средств (в большей степени мебикара и мелаксена), что сопровождалось уменьшением влияния метеофакторов на показатели транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга;

6. доказано метеопротективное действие мелаксена, мебикара и элтацина; уменьшение влияния геомагнитной активности на состояние гемодинамики под влиянием терапии с включением мелаксена и мебикара.

Практическая значимость работы заключается в том, что доказана взаимосвязь между показателями гемодинамики пациентов с разным уровнем АД, в том числе с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца, и параметрами метеорологической и геомагнитной активности. Для клинической практики разработан алгоритм применения препаратов с адаптогенным действием (мелаксена, мебикара и элтацина) в зависимости от необходимости коррекции нарушений гемодинамики больных АГ и ИБС с учетом влияния Земной и космической погоды. Выделены и рекомендованы для практического применения препараты, наиболее активно влияющие на клиническую симптоматику, параметры АД, внутрисердечную гемодинамику, церебральный кровоток, усиливающие гипотензивный и антиангинальный эффекты, снижающие функциональный класс сердечной недостаточности. Рекомендовано применение мелаксена, мебикара и элтацина в качестве метеопротекторов, включение в терапию больных с АГ и ИБС мелаксена и мебикара в целях уменьшения влияния геомагнитной активности на состояние гемодинамики. Разработаны и запатентованы: «Способ лечения больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией в сочетании с артериальной гипертонией» (Патент №2294741, 2007 г.), «Адаптоген для метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией и применение мелатонина в качестве адаптогена» (Патент №2428183, 2011 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

установлена взаимосвязь между показателями гемодинамики пациентов с разным уровнем АД и параметрами метеорологической и геомагнитной активности, причем увеличение стадии и степени АГ приводит к значительному увеличению числа корреляционных связей между параметрами гемодинамики и факторами погоды, а традиционная терапия не обладает метеопротективным действием;

мелаксен способствует уменьшению взаимосвязи между факторами погоды (атмосферным давлением, облачностью, параметрами ветра, геомагнитной активностью) и показателями суточного мониторирования АД и эхокардиографии, что сопровождается усилением гипотензивного действия традиционной терапии, нормализацией суточного профиля АД, улучшением процессов сокращения и расслабления миокарда левого желудочка, нормализацией скоростных показателей мозгового кровотока;

мебикар способствует уменьшению взаимодействия между метеофакторами (облачностью, параметрами ветра) и показателями транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга, уменьшает влияние геомагнитной активности на параметры АД и показатели эхокардиографии, нормализует скоростные показатели мозгового кровотока и индексы периферического сосудистого сопротивления, способствует усилению гипотензивного действия терапии и улучшению диастолической функции левого желудочка;

элтацин способствует уменьшению взаимосвязи между факторами погоды (атмосферным давлением, облачностью, ветром) и показателями АД и эхокардиографии, что сопровождается улучшением сократительной функции миокарда левого желудочка, способствует потенцированию гипотензивного действия терапии, нормализует скоростные показатели мозгового кровотока;

выявленные метеопротективные свойства лекарственных препаратов адаптогенного действия (мелаксена, мебикара, элтацина), а также магнитопротективные свойства мелаксена и мебикара, могут быть использованы для лечения метео- и магниточувствительных больных с АГ II-III стадии, 2-3 степени и ИБС (стенокардией напряжения I-II ФК, постинфарктным кардиосклерозом) с целью уменьшения патологического влияния факторов погоды на гемодинамику пациентов и профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику кардиологического отделения ОГБУЗ Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» и учебный процесс кафедры внутренних болезней №2 ФГАОУ ВПО НИУ «БелГУ».

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на: XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 6 - 10 апреля 2009г.); XIV международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, РУДН, 9-10 апреля 2009г.); заседании секции клинической геронтологии и гериатрии Московского городского научного общества терапевтов (Москва, 17 декабря 2009г., 21 апреля 2011г., 19 мая 2011г., 8 декабря 2011г., 17 мая 2012г.); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 12-16 апреля 2010г.); научно-практической конференции, посвященной 50-летию городской клинической больницы №60 (Москва, 13-14 октября 2010г.); всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию открытия Н.С. Коротковым звукового метода измерения артериального давления «Артериальная гипертония вчера и сегодня» (Москва, 23 сентября 2010г.); V международном конгрессе по гендерной медицине (Тель-Авив, Израиль, 30 ноября - 3 декабря 2010г.); XI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» (Москва, РУДН, 8-12 декабря 2010г.); международном конгрессе по превентивной медицине (Сан-Антонио, Техас, США, 16-19 февраля 2011г.); XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 11-15 апреля 2011г.); V международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения - 2012» (Белгород, 6-10 февраля 2012г.); международной конференции «Влияние космической погоды на человека в космосе и на земле» (Москва, ИКИ РАН, 4-8 июня 2012г.); XV Всероссийском симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, РУДН, 6-9 июня 2012г.); а также на межкафедральном совещании с участием сотрудников кафедр внутренних болезней №2, пропедевтики внутренних болезней и клинических информационных технологий, акушерства и гинекологии, общеклинических дисциплин института последипломного медицинского образования при НИУ «БелГУ» (02.02.12.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 48 работ, из них 2 монографии, 14 работ в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации научных работ, отражающих содержание докторских диссертаций, в том числе 2 патента на изобретение.

Личное участие соискателя в разработке проблемы. Автором лично было проведено обследование 356 пациентов с разным уровнем АД, в том числе с АГ и ИБС, с заполнением индивидуальных клинических карт. В ходе исследования были определены и оценены в сравнительном аспекте клинические показатели, данные суточного мониторирования АД, эхокардиографии, транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга. Проведена статистическая обработка материала, корреляционный анализ показателей гемодинамики с факторами метеорологической и геомагнитной активности. Обобщены полученные результаты, сделаны выводы, сформулированы практические рекомендации.

Структура и объем диссертации: диссертационная работа представлена одним томом, изложена на 280 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 3 схемами, 83 таблицами и 24 рисунками, состоит из введения, 8 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований), обсуждения и заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 310 работ, из них 190 отечественных и 120 иностранных источников.

Работа выполнена при поддержке программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 356 пациентов с разным уровнем АД, в том числе с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС (длительность заболевания составила в среднем 8,9±2,0 лет). Среди них были 200 мужчин и 156 женщин (средний возраст 59,5±2,6 лет). Из общего количества обследованных лиц наблюдались 48 пациентов с нормальным АД, 42 человек - с высоким нормальным АД. Артериальной гипертензией I стадии, 1 степени страдали 10 пациента; АГ II стадии, 2 степени - 51; АГ II стадии, 3 степени - 132; АГ III стадии, 2 степени - 73 пациента. 73 больных страдали ишемической болезнью сердца (стенокардией напряжения I-II ФК), постинфарктный кардиосклероз диагностирован у 47 пациентов. Диагноз АГ устанавливали на основании рекомендаций ВОЗ/МОАГ 2004г.

Критериями включения в исследование (по классификации ВОЗ/МОАГ 2004г.) являлись среднесуточные параметры систолического АД и/или среднесуточные параметры диастолического АД в группе лиц с высоким нормальным АД от 130/85 до 139/89 мм рт.ст., с АГ I степени от 140/90 до 159/99 мм рт.ст., в группе лиц с АГ II степени ? от 160/100 до 179/109 мм рт.ст., у лиц с АГ III степени ? более 180/110 мм рт.ст. Согласно анамнестическим данным установлено, что включенные в исследование пациенты страдали метео- и магнитозависимостью.

Критериями исключения служили: симптоматические артериальные гипертензии, связанные с эндокринной и почечной патологией, частые гипертонические кризы в анамнезе, наличие инсульта и преходящей ишемии головного мозга, аневризм и артерио-венозных мальформаций, наличие клинических признаков экстрапирамидного и/или псевдобульбарного синдрома, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма и проводимости, пороки сердца, сахарный диабет 1-2 типа, нарушение функции печени и почек в стадии декомпенсации, заболевания желудочно-кишечного тракта, бронхолегочная патология, сопровождающаяся симптомами дыхательной недостаточности.

Из 356 пациентов сформированы 7 рандомизированных групп в зависимости от уровня АД, наличия ассоциированных клинических состояний (ИБС), а также назначаемой терапии, в том числе препаратов адаптогенного действия. Критериями рандомизации служили пол, возраст, степень и стадия АГ, длительность заболевания. Первая группа состояла из 48 больных с нормальным АД, среди которых 28 мужчин и 20 женщин. Во вторую группу входили 52 пациента с умеренным повышением АД. Среди них были 22 женщины и 30 мужчин. У 42 пациентов диагностировано высокое нормальное АД (систолическое АД не превышало 139 мм рт. ст., а ДАД не более 89 мм рт. ст.). 10 больных страдали АГ I стадии, 1 степени. Пациенты первой и второй групп лечения не получали. Третья группа состояла из 51 человек, страдающих АГ II стадии, 2 степени, риск развития сердечно-сосудистых осложнений 3 (высокий). Среди них были 24 женщины и 27 мужчин. Пациенты получали традиционную гипотензивную терапию: ингибиторы АПФ (периндоприл 5-10 мг в сутки), диуретики (гидрохлортиазид 12,5-25 мг/сутки однократно), антагонисты кальция (амлодипин 2,5-10 мг в сутки). Пациенты с АГ II-III стадии, 2-3 степени (риск развития сердечно-сосудистых осложнений 4) были разделены на 4 группы в зависимости от получаемой терапии. 50 пациентов четвертой группы (23 женщины и 27 мужчин) получали традиционную гипотензивную и антиангинальную терапию (ТТ): ингибиторы АПФ (периндоприл 5-10 мг в сутки), диуретики (гидрохлортиазид 12,5-25 мг/сутки однократно), антагонисты кальция (амлодипин 2,5-10 мг в сутки), а также в-адреноблокаторы (бисопролол 2,5-10 мг в сутки), антиагреганты (аспирин в дозе 125 мг один раз вечером) и нитраты (моночинкве в дозе 20 мг два раза в день) при ангинозных приступах. Пятая группа состояла из 52 человек (25 женщины и 27 мужчин), которые получали на фоне традиционной гипотензивной и антиангинальной терапии мелаксен (мелатонин, «Unipharm, Inc.», USA) в дозе 3 мг в 22 часа. 53 пациента шестой группы (25 женщины и 28 мужчин) получали на фоне традиционной терапии мебикар (производства ОАО «Татхимфармпрепараты», Россия) в дозе 0,3 мг по 1 таб. 3 раза в день. Седьмая группа больных состояла из 50 больных (17 женщин и 33 мужчин), получающих на фоне традиционной терапии элтацин (Московский НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии, Россия), представляющий комплекс заменимых аминокислот - глицина, глутаминовой кислоты и цистина, в дозе 220 мг 3 раза в день сублингвально. Всем больным за 5-7 дней до поступления в стационар предлагалось, по возможности, уменьшить количество принимаемых лекарственных препаратов (отмывочный период). Пациенты наблюдались в течение трех месяцев, из них 14-16 дней стационарного лечения.

Для удобства оценки клинического состояния пациенты ежедневно вели дневник, в котором фиксировали эпизоды субъективного недомогания, изменение артериального давления, дыхания, пульса, возникновения головокружения, головных болей, число эпизодов головных болей, их продолжительность. Пациенты с ИБС отмечали возникновение ангинозных болей, их количество, продолжительность, количество принимаемых таблеток нитроглицерина, фиксировали время появления одышки, сердцебиения, аритмий и других неприятных ощущений в области сердца и за грудиной. Пациенты также отмечали в дневниках возникновение общей слабости, раздражительности, бессонницы, апатии, плохого настроения.

Всем пациентам проводили многодневное многократное измерение АД и пульса с использованием технологии самоконтроля. Определяли показатели систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД), пульсового артериального давления (ПАД), среднего артериального давления (АДср), двойного произведения (ДП), а также частоту пульса в утренние (9:00-10:00) и вечерние (18:00-19:00) часы. Измерения АД осуществляли пятикратно в течение 5 минут (интервал между измерениями внутри каждой серии составлял около 1 минуты) на протяжении всего периода наблюдения. Для каждой серии измерений было вычислено среднее значение каждого показателя.

Для объективизации результатов лечения были использованы следующие инструментальные методы исследования: суточное мониторирование АД (СМАД) (на системе «BR-102 Schiller», Switzerland), эхокардиография (ЭхоКГ) и транскраниальная допплерография (ТКДГ) сосудов головного мозга (на ультразвуковом сканере «Vivid 7», GE, USA). Тест с 6-минутной ходьбой проводили в соответствии со стандартным протоколом, согласно которому пациентам предлагалось ходить по измеренному коридору в своем собственном темпе, стараясь пройти максимальное расстояние в течение 6 минут. В итоге определяли толерантность больного к физической нагрузке, оценивали функциональный класс сердечной недостаточности.

По результатам СМАД определяли среднесуточные значения САД, ДАД, ПАД, АДср, ЧСС, ДП; дневные и ночные САД и ДАД. Оценивали дневные и ночные показатели индекса времени (ИВ) САД и ДАД, величину утреннего подъема (ВУП) АД в период с 4 до 10 часов, вариабельность (STD) и степень ночного снижения (СНС) САД и ДАД.

По данным ЭхоКГ определяли структурные показатели левого желудочка (ЛЖ): толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщину задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), массу миокарда (ММ), индекс массы миокарда (ИММ), конечный диастолический размер (КДР), конечный систолический размер (КСР), конечный диастолический объем (КДО), конечный систолический объем (КСО); показатели систолической функции ЛЖ: фракцию выброса (ФВ), фракцию укорочения (ФУ); диастолической функции: скорость раннего диастолического наполнения (пик Е), скорость позднего диастолического наполнения (пик А), отношение Е/А, время изоволюметрического расслабления (ВИР); насосной функции миокарда: ударный объем (УО), ударный индекс (УИ), минутный объем сердца (МОС), сердечный индекс (СИ), а также определяли общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС).

По данным ТКДГ сосудов головного мозга оценивали скоростные показатели церебрального кровотока: пиковую систолическую скорость кровотока (Vps), максимальную конечную диастолическую скорость кровотока (Ved), усредненную по времени максимальную скорость кровотока (TAMАX), а также индекс периферического сосудистого сопротивления (RI) и пульсационный индекс (PI); анализировали фоновые допплеровские показатели кровотока в левой и правой средней мозговой артерии (СМА).

С учетом цели и задач исследования в работе была проведена оценка влияния погодных факторов: температуры воздуха, атмосферного давления, относительной влажности, точки росы, облачности, параметров ветра, а также геомагнитной активности на состояние сердечно-сосудистой системы. В качестве индекса геомагнитной активности были использованы суточные значения планетарных индексов (сумма 3-часовых значений Кр-индекса). Величины метеофакторов получали из сервера «Погода России» (meteo.infospace.ru). Проведен корреляционный анализ между факторами погоды и показателями самоконтроля АД на протяжении всего периода наблюдения, параметрами СМАД, ЭхоКГ, ТКДГ до и после курсов терапии.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием прикладных программ Microsoft Excel 2003, Statistica (v 6,0), SPSS for Windows (v.13,0) и компьютерной программы RЧS (RowsЧColumisis). Для обработки все данные были преобразованы в электронные таблицы в формате Excel. Достоверность различий дисперсии оценивали непараметрическим критерием Фишера. Для статистической проверки гипотез различий средних независимых выборок с одинаковыми и различными дисперсиями использовали соответствующий двухвыборочный параметрический критерий Стьюдента (t). Для сравнения зависимых (связанных) выборок применяли парный двухвыборочный t-тест для средних. В зависимости от формы распределения признаков для оценки значимости различий применяли критерий t-Стьюдента, Манна-Уитни и, в связанных группах, критерий Вилкоксона. Различия считали достоверными при р<0,05.

Наличие статистической связи между основными показателями гемодинамики и параметрами погоды оценивали по уровню значимости коэффициентов линейной корреляции Пирсона, расчет которых проводили для нескольких значений сдвига рядов друг относительно друга (от дня измерений, когда гемодинамические значения были синхронны со значениями метео- и геомагнитных факторов, до +1 часа или дня, что соответствовало запаздыванию, и ?1 часа или дня, что соответствовало опережению данных гемодинамических измерений относительно значений факторов погоды).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Корреляционные отношения между факторами погоды и показателями гемодинамики пациентов с разным уровнем АД, в том числе с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС

Изучены корреляционные отношения между факторами метео- и геомагнитной активности и показателями АД и пульса, измеренными в дневные и вечерние часы на протяжении всего периода наблюдения у пациентов с разным уровнем артериального давления, в том числе с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС (рис.1). Характерное время сдвига реакции организма относительно момента измерения метеорологических факторов сильно варьирует и соответствует нулевому сдвигу (моменту измерения), следующему дню (запаздывание) или дню накануне исследования (опережение). Выявлены изменения факторов гемодинамики, которые совпадали с перепадом погодных факторов. Обнаружены также отрицательные корреляционные связи, которые означают разнонаправленность реакции гемодинамики и изменений факторов погоды.

У пациентов первой группы (с нормальным АД) выявлено 43 слабых, но статистически достоверных корреляций (0,13<r<0,22; р<0,05). На гемодинамику пациентов наибольшее влияние оказывают атмосферное давление и верхняя облачность. Установлено, что снижение атмосферного давления и параметров верхней облачности приводит к повышению АД (ДАД, АДср) в утренние часы. Состояние гемодинамики менее подвержено воздействию температуры воздуха, точки росы, параметров ветра.

Рис. 1. Влияние факторов погоды на показатели гемодинамики пациентов с разным уровнем АД, в том числе с АГ и ИБС.

У пациентов второй группы (с высоким нормальным АД и АГ I стадии, 1 степени) выявлено 45 линейных взаимосвязей невысокой степени, но статистически достоверных (0,14<r<0,32; р<0,05). На гемодинамику пациентов с умеренно повышенным уровнем АД в большей степени влияют параметры температуры воздуха и точки росы, в меньшей степени - параметры облачности и ветра. Увеличение температуры воздуха на 15-20°С и значений точки росы приводит к повышению АД (ДАД, АДср) и увеличению энергетических затрат миокарда в утренние часы. Менее чувствительны к метеоусловиям вечерние значения САД, ДАД, ПАД, АДср и ДП.

Показано, что для больных АГ II стадии, 2 степени (пациенты 3-й группы) характерно увеличение чувствительности показателей АД к факторам погоды практически втрое по сравнению с показателями пациентов первых 2-х групп. Выявлено 143 значимых корреляций, причем можно проследить не только увеличение количества корреляций у пациентов с высоким уровнем АД, но и более высокую степень линейной связи между выборками (0,17<r<0,48; р<0,05). В большей степени на параметры гемодинамики влияют атмосферное давление, относительная влажность, параметры ветра. Установлено, что снижение атмосферного давления, перепад к высокому атмосферному давлению (на 10-15 мм рт.ст.), увеличение относительной влажности, увеличение скорости ветра, преимущественно северное направление ветра приводит к повышению АД (в большей степени САД, ПАД).

У пациентов четвертой группы (с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС, получающих ТТ) между показателями АД и факторами погоды выявлено 150 значимых корреляций с более высокой степенью взаимосвязи (по сравнению с результатами корреляционного анализа данных первых трех групп пациентов) (0,15<r<0,55; р<0,05). Выявлено влияние многих метеофакторов, а также показателей геомагнитной активности. Установлено, что снижение атмосферного давления, повышение температуры воздуха на 10-15°С и значений точки росы, увеличение значения Кр-индекса приводит к повышению АД в утренние часы. Повышение атмосферного давления, снижение температуры воздуха на 15°С и значений точки росы приводит к повышению пульса и энергетических затрат миокарда. Незначительно влияет на показатели гемодинамики облачность, с параметрами нижней облачности корреляции не выявлено.

Пациенты пятой группы (с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС, и получающих мелаксен на фоне ТТ) менее подвержены влиянию погодных факторов. Между показателями АД, измеренными в утренние и вечерние часы, и факторами погоды выявлено 84 значимых корреляций менее высокой степени (по сравнению с результатами корреляционного анализа данных пациентов четвертой группы) (0,13<r<0,42; р<0,05). Наибольшее влияние оказывает атмосферное давление и относительная влажность. Установлено, что повышение атмосферного давления, увеличение относительной влажности, увеличение Кр-индекса приводит к повышению АД (ПАД, АДср) в утренние и вечерние часы. Снижение атмосферного давления и относительной влажности приводит к повышению пульса и энергетических затрат миокарда в утренние часы. В меньшей мере выявлено влияние облачности и параметров ветра.

Пациенты шестой группы (с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС, и получающих мебикар на фоне ТТ) подвержены влиянию многих погодных факторов. Между показателями АД и факторами погоды выявлено 148 значимых слабой и средней степени корреляций (0,13<r<0,44; р<0,05). Наибольшее влияние на показатели АД оказывают атмосферное давление, температура воздуха и точка росы. Установлено, что повышение атмосферного давления, снижение температуры воздуха на 10-15°С и значений точки росы, увеличение Кр-индекса приводит к повышению АД (САД, АДср) и ДП в вечерние часы. В меньшей степени коррелируют с погодными факторами значения пульса в утренние и вечерние часы.

Пациенты седьмой группы (с АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС, и получающих элтацин на фоне ТТ) менее подвержены влиянию погодных факторов по сравнению с пациентами, получающими только ТТ. Между показателями АД в утренние, вечерние часы и факторами погоды выявлено 97 значимых корреляций слабой и средней степени (0,13<r<0,45; р<0,05). Наибольшее влияние на показатели АД оказывают атмосферное давление и скорость ветра. Установлено, что снижение атмосферного давления, увеличение скорости ветра, увеличение Кр-индекса приводит к повышению АД (САД, АДср) в утренние и вечерние часы. Увеличение Кр-индекса приводит к повышению энергетических затрат миокарда. Незначительно влияет на показатели гемодинамики облачность, относительная влажность и направление ветра.

Таким образом, увеличение уровня АД, стадии и степени АГ сопровождается увеличением корреляционных связей между показателями гемодинамики пациентов и факторами погоды. Традиционная терапия больных АГ, а также больных АГ с ИБС не обладает метеопротективным действием. Включение в терапию мелаксена и элтацина способствует уменьшению влияния факторов погоды на показатели АД пациентов.

Эффективность традиционной терапии больных АГ и ИБС с учетом влияния метеорологической и геомагнитной активности на состояние гемодинамики пациентов

Проведенная ТТ оказалась эффективной с наступлением стойкого клинического эффекта на 6,3±0,9 сутки, о чем свидетельствуют благоприятные изменения изучаемых клинических показателей и увеличение толерантности к физической нагрузке по данным теста с 6-минутной ходьбой (табл.1).

Таблица 1. Динамика основных клинических показателей под влиянием традиционного лечения

Примечание: ЭГБ- эпизоды головных болей, ПГБ- продолжительность головной боли, КАБ- количество ангинозных болей, ПАБ- продолжительность ангинозных болей, КТН- количество таблеток нитроглицерина, 6МТХ- тест с 6-минутной ходьбой. Используемый для статистической обработки критерий Стьюдента требует расчета среднего значения исследуемого показателя. Показатель частоты эпизодов головных болей, количества ангинозных болей - условная средняя величина, означает абстрактное значение.

По данным СМАД выявлен гипотензивный эффект терапии в виде снижения САД в дневные и ночные часы, ДАД - в дневные часы, снижения ПАД, АДср и ЧСС, отсутствие влияния на суточный профиль АД (табл.2).

Показатели СМАД до и после лечения оценивали с учетом влияния погоды на показатели АД. Установлено, что ТТ незначительно уменьшает количество корреляций между АД и факторами погоды (с 30 до 27), не влияя на степень взаимосвязи (0,30<r<0,46, р<0,001), снижает влияние температуры воздуха и точки росы на гемодинамику, однако не снижает магниточувствительность пациентов (рис. 2, рис.3).

Таблица 2. Показатели СМАД до и после традиционной терапии

Рис.2 Влияние погодных факторов на показатели СМАД под влиянием лечения с включением препаратов адаптогенного действия

Рис.3 Влияние геомагнитной активности на показатели СМАД под влиянием лечения с включением адаптогенов

По данным ЭхоКГ под влиянием ТТ определяется некоторое улучшение систолической и диастолической функции ЛЖ: уменьшаются показатели КСР, КСО, увеличивается ФВ, нормализуется показатель пик Е/пик А. До лечения выявлено 31 значимых слабой и средней степени корреляций между показателями ЭхоКГ и метеофакторами (0,32<r<0,50, р<0,05) (рис. 4). Установлено, что повышение атмосферного давления, скорости ветра и параметров средней облачности коррелируют с показателями сократительной и насосной функции ЛЖ.

Рис.4 Влияние погодных факторов на показатели эхокардиографии под влиянием лечения с включением адаптогенов

После лечения число корреляций несколько увеличилось, составило 35, степень взаимосвязи между показателями не уменьшилась. Наибольшее влияние оказывают параметры ветра, атмосферное давление, средняя облачность и геомагнитная активность.

Исходно у пациентов, получающих ТТ, выявлено снижение скоростных показателей мозгового кровотока и повышение индексов периферического сосудистого сопротивления с обеих сторон. После лечения отмечается увеличение скоростных показателей кровотока левой СМА (табл.3).

Таблица 3. Показатели транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга пациентов, получающих традиционное лечение

В таблице: Vps- пиковая систолическая скорость кровотока, Ved- максимальная конечная диастолическая скорость кровотока,TAMАX- усредненная по времени максимальная скорость кровотока, PI- пульсационный индекс,

RI- индекс периферического сопротивления.

До лечения выявлено 36 корреляций слабой и средней степени между показателями ТКДГ и факторами погоды (0,34<r<0,48, р<0,05). Усиление ветра (преимущественно северное направление), облачности сопровождается увеличением скоростных показателей мозгового кровотока. После проведенной ТТ выявлено 30 значимых корреляций, при этом степень взаимосвязи между изучаемыми параметрами практически не изменилась (рис. 5). В большей степени на показатели мозговой гемодинамики влияют параметры ветра и нижней облачности. Установлено, что при ТТ улучшение мозговой гемодинамики в бассейне левой СМА не сопровождается уменьшением корреляционных связей между левой СМА и метеофакторами.

Рис.5 Влияние погодных факторов на показатели ТКДГ под влиянием лечения с включением адаптогенов

Таким образом, ТТ больных АГ II-III стадии, 2-3 степени в сочетании с ИБС существенно не влияет на взаимосвязь между метео- и геомагнитными факторами и показателями гемодинамики пациентов; при этом ТТ обладает умеренным гипотензивным эффектом, не влияя на суточный профиль АД; оказывает антиангинальное действие, умеренно нормализует систолическую, диастолическую функции ЛЖ и скоростные показатели мозгового кровотока.

Эффективность комплексной терапии с мелаксеном больных АГ и ИБС с учетом влияния метеорологической и геомагнитной активности на состояние гемодинамики пациентов

У пациентов под влиянием лечения с мелаксеном стойкий клинический эффект наступил раньше, чем при ТТ (на 4,3±0,7 сутки). Уменьшились головные и ангинозные боли, уменьшилась потребность в нитроглицерине, пациенты отмечали улучшение качества сна, уменьшение времени засыпания и количества ночных пробуждений, увеличилась толерантность к физической нагрузке по данным теста с 6-минутной ходьбой (табл. 4).

Таблица 4. Динамика основных клинических показателей под влиянием лечения с включением мелаксена

По данным СМАД выявлен выраженный гипотензивный эффект комплексной терапии с мелаксеном, при этом достоверно уменьшалось АД в дневные и ночные часы, выявлено нормализующее влияние на суточный профиль АД (табл.5).

Таблица 5. Показатели СМАД до и после терапии с мелаксеном

Изучены гендерные отличия в эффективности гипотензивной терапии больных АГ и ИБС, получающих комплексное лечение с мелаксеном. У мужчин выявлено более выраженное гипотензивное действие проводимой терапии, снижение ПАД, а также снижение вариабельности АД в ночные часы. Нормализующее влияние на суточный профиль АД в большей степени выражено у женщин.

Установлено, что лечение с включением мелаксена уменьшает количество и степень корреляционных связей между показателями СМАД и факторами погоды (с 30 до 22), снижает влияние атмосферного давления, верхней облачности и геомагнитной активности на гемодинамику больных (табл.6, табл.7, рис.2, рис.3).

По данным ЭхоКГ выявлено улучшение систолической и диастолической функции ЛЖ (уменьшаются КСР, КСО, увеличиваются ФВ, ФУ, нормализуются показатели пика Е, пика А, ВИР), уменьшение периферического сосудистого сопротивления под влиянием мелаксена, при этом уменьшается степень и число корреляций с метеофакторами (с 41 до 20) (исходно 0,33<r<0,51, р<0,05) (после лечения 0,30<r<0,40, р<0,05) (рис.4). Увеличение параметров нижней облачности, преимущественно северное направление ветра, перепад (смена направления ветра) коррелируют с показателями сократительной и насосной функции ЛЖ. Увеличение скорости ветра, Кр-индекса влияет на диастолическую функцию ЛЖ. После терапии с мелаксеном уменьшается влияние облачности и ветра, не выявлено корреляционных связей с параметрами геомагнитной активности. Увеличение значение пика Е сопровождается уменьшением корреляционной связи между этим показателем и метеофакторами; уменьшение КСР и значения пика А - отсутствием корреляций между этими показателями и факторами погоды после лечения с мелаксеном.

По данным ТКДГ после комплексного лечения с мелаксеном увеличиваются исходно пониженные скоростные показатели церебрального кровотока по обеим СМА.

Таблица 6. Корреляционные связи между показателями гемодинамики и погодными факторами у больных АГ и ИБС, получающих лечение с включением мелаксена, по данным СМАД (р<0,001)

Таблица 7. Корреляционные связи между показателями гемодинамики и метеофакторами у больных АГ и ИБС, получающих лечение с включением мелаксена, по данным СМАД (р<0,001)

Установлено, что повышение атмосферного давления, увеличение скорости ветра сопровождается увеличением скоростных показателей мозгового кровотока и индексов периферического сосудистого сопротивления. После лечения уменьшается число корреляций между показателями обеих СМА и метеофакторами (с 37 до 28) (0,35<r<0,51, р<0,05), в некоторой степени уменьшается влияние облачности (рис. 5).

Следовательно, по сравнению с ТТ, включение в лечение мелаксена существенно влияет на гемодинамику пациентов с АГ и ИБС, приводит к более раннему наступлению клинического эффекта. Мелаксен усиливает гипотензивное действие ТТ, снижая уровень АД в утренние и ночные часы, нормализуя суточный профиль АД; улучшает процессы сокращения и расслабления миокарда ЛЖ; нормализует скоростные показатели мозгового кровотока; при этом выявлено уменьшение влияния факторов погоды на изучаемые показатели гемодинамики, в основном на АД. Благоприятный эффект мелаксена (мелатонина), по-видимому, обусловлен его выраженной антиоксидантной активностью, кардиопротективным свойством, сосудорасширяющим действием, седативным и антистрессорным эффектами, а также наличием уникальных адаптивных возможностей и его ролью «ключа» биологических ритмов, способностью корректировать эндогенные ритмы организма относительно экзогенных ритмов окружающей среды.

Эффективность комплексной терапии с мебикаром больных АГ и ИБС с учетом влияния метеорологической и геомагнитной активности на состояние гемодинамики пациентов

Проведенное лечение с мебикаром на фоне ТТ оказалось эффективным с наступлением стойкого клинического эффекта на 5,2±0,3 сутки, о чем свидетельствуют благоприятные изменения клинических показателей (уменьшение возникновения головных и ангинозных болей, их продолжительности, потребности в нитроглицерине) и увеличение толерантности к физической нагрузке по данным теста с 6-минутной ходьбой с 378,1±9,1 до 398,1±5,6 (р<0,01). По данным СМАД выявлен более выраженный гипотензивный эффект (по сравнению с ТТ) в виде снижения САД, ДАД в дневные и ночные часы. Установлено, что под влиянием мебикара уменьшается количество корреляционных связей между показателями СМАД и факторами погоды (с 30 до 25) (рис. 2), а также степень взаимосвязи между показателями АД и параметрами средней облачности, геомагнитной активности (исходно 0,30<r<0,58, р<0,001) (после лечения 0,22<r<0,42, р<0,001) (рис.3).

По данным ЭхоКГ при лечении с включением мебикара выявлено улучшение показателей диастолической функции ЛЖ. Установлено, что повышение атмосферного давления, усиление ветра, преимущественно северный холодный ветер коррелируют с показателями систолической и насосной функции ЛЖ. Мебикар способствует уменьшению числа корреляций между показателями эхокардиографии и метеофакторами (с 43 до 22) (0,33<r<0,51, р<0,05), уменьшению влияния параметров ветра, а также геомагнитной активности. Нормализация показателей диастолической функции ЛЖ под влиянием мебикара сопровождается уменьшением числа и степени корреляций между этими показателями и метеофакторами (исходно 0,37<r<0,49, р<0,04), (после лечения 0,25<r<0,34, р<0,04) (рис.4).

По данным ТКДГ после комплексного лечения с мебикаром увеличиваются исходно пониженные скоростные показатели церебрального кровотока по обеим СМА, уменьшаются исходно повышенные индексы периферического сосудистого сопротивления (табл.8). Установлено, что повышение атмосферного давления, увеличение скорости ветра приводит к увеличению скоростных показателей мозгового кровотока. После лечения уменьшается степень и число корреляций между показателями обеих СМА с метеофакторами (с 36 до 24) (исходно 0,33<r<0,50, р<0,05), (после лечения 0,22<r<0,40, р<0,05), уменьшается влияние облачности, ветра (рис.5).

Следовательно, при включении в терапию мебикара выявлено уменьшение влияния метеофакторов на показатели транскраниальной допплерографии сосудов головного мозга, уменьшение влияния геомагнитной активности на параметры АД и показатели эхокардиографии, что приводит к более раннему наступлению клинического эффекта, нормализации скоростных показателей мозгового кровотока и индексов периферического сосудистого сопротивления, способствует усилению гипотензивного действия ТТ и нормализации диастолической функции ЛЖ.