Антипсихотические средства

Размещено на http://www.allbest.ru/

Антипсихотические средства



В зависимости от особенностей фармакологического действия различают антипсихотические средства с седативным эффектом (нейролептики), выраженным антипсихотическим эффектом, а также атипичные средства. Кроме того, внутри каждой группы антипсихотические средства классифицируют по химическому строению (табл. 25-1).

Химическое строение антипсихотических средств

* Производные фенотиазина. В структуре фенотиазина между боковыми бензольными кольцами находится среднее кольцо с атомами серы и азота. К азоту гетероцикла присоединена боковая цепь,

Таблица 1 - Антипсихотические средства

Антипсихотическое средство	Рецепторы- мишени	Антипсихотическое действие	Седативное действие	Экстрапирамидные расстройства	Показания к применению
Антипсихотические средства с седативным эффектом {нейролептики)
Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом
Хлорпромазин	Б,. Б3. «-адренорецепторы, 5-НТ^, м-холи- норецепторы, 4	44	44 + 4	44	Психозы, рвота, икота, премедикация при наркозе, потенцированный наркоз, зудящие дерматозы
Левомепромазин	«-адренорецепторы, 5-НТ^, м-хо- линорецепто- ры, Н2	+4	1+44	44	Психозы, премедикация при наркозе, потенцированный наркоз, инсомния, болевые синдромы
Алимемазин	О,, аадренорецепгоры, 5-НТ.,,, м-хо- линорецепторы, Н,		1 1	1	Психозы, тревожно-депрессивные состояния, инсомния, зудящие дерматозы
Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом
Перициазин	Б2. «-адренорецепторы, 5-НТ,л, м-хшш- норецепторы	І 1	1 1	1	Психозы, тревожные расстройства, хронический алкоголизм, нарушения поведения у детей с повышенной психомотрной активностью
Тиоридазин	В,, а-адрено- рецепторы, 5-НТ,., м-хо- линорецепто- ры, Н,	1 1	1 1	4	Те же
Производные тиоксантена
Хлорпротиксен	«.-адренорецепторы, м-холинорецепторы	+4-	444	4	Психозы, тревожно-депрессивный синдром, наркомании, дисциркуляторная энцефалопатия
Зуклопентиксол	Б,, В2, а-адре- норецепгоры	+4	14 +	4	Психозы
Флупентиксол	Б,, Б2, «-адренорецепторы, 5-НТ,а	+ 44	44	4	Психозы, астенодепрес- сивный синдром, хронический алкоголизм
Производные бутирофенона
Дроперидол	Бг «-адренорецепторы, 5-НТ2а	1 1	II 1 1	1	Психомоторное возбуждение, премедикация при наркозе, потенцированный наркоз, нейролептаналгезия, шок, рвота, отек легких, гипертонический криз
Антипсихотические средства с выраженным антипсихотическим эффектом
Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
Перфеназин	Б2, «-адренорецепторы, 5-НТі4. Н,	444	+	444	Психозы, рвота, хронический алкоголизм
Тиопроперазин	Б2, (х-адрено- ре'цепторы, 5-НТ,А, м-хо- линорецепто- ры	444+	4	+++	Психозы
Трифлуоперазин	Б2, сх-адрено-рецепторы, 5-ПТ2Л	444	44	444	Психозы, рвота
Флуфеназин	БгБ2, а-адре- норецепторы, 5-НТ,,, 5-НТ,„ ні ”	1 1 1	1	1 1 1	Психозы, тревожные расстройства
Производные бутирофенона
Гало пери дол	ВГБ3,5-НТЇЛ	+44 +	1	444	Психозы, нарушения поведения у пожилых и детей, рвота
Е	роизводные замещенного бензамида
Сулъпирид'	б2, о3	44		4	Психозы, депрессия, мигрень, головокружение, язвенная болезнь, болевой и абстинентный синдромы
Тиаприд Мезолимбическая система - путь от среднего мозга к лимбической системе. Регулирует эмоциональномотивационное реагирование.		+	+		Психозы, расстройства поведения в пожилом возрасте, хронический алкоголизм, дискинезии, болевой синдром
Атипичные антипсихотические средства'
Производные бензодиазепина
Клозапин	Бг 04. а-адре- норецепторы, 5-НТ2л, 5-НТ2С м-холиноре- цепторы. Н]	444	4444		Психозы
Кветиапин	Н,, 04, а-адре- нбрецепторы, 5-НТ,,, Н,	I 1	1		Психозы
Оланзапин	02, 04, «-адренорецепторы, 5-НТ,л, м-хо- линорецепто- ры,	444	4		Психозы
Производные замещенного бензамида
Амисульприд	4x^3	44	-	4	Психозы
Производные бензизоксазола
Рисперидон	3* °4- а-адренорецеп- торы, 5-НТм	444		4	Психозы
Палиперидон"	в4. а-адренорецепторы, 5-НТ2А	444		4	Психозы
Производные имидазолидинона
Сертиндол	Б,, (х-адреноре- цепторы, 5-НТ1Д, 5-НТгг	+4		4	Психозы
Производные пиперазинилиндола
Зипрасидон	Р. 5-НТпг	44	4	-	Психозы
П	эоизводные дифенибутилпиперидина
Арипипразол*”	?2,5-НТ2Л	444	-	-	Психозы

Блокируют D2-рецепторыпреимущественно в лимбической системе и префронтальной коре.

** Палиперидон является активным метаболитом рисперидона в лекарственной форме с контролируемым высвобождением.

*** Арипипразол является частичным агонистом D2-рецепторов: блокирует рецепторы при избытке дофамина и активирует при его дефиците, также активирует 2-НТ1А-рецепторы.

в значительной степени определяющая характер психотропного действия. Антипсихотические средства с аминоалкильной цепью или содержащие пиперидиновый гетероцикл в боковой цепи обладают преимущественно седативными свойствами. Средства с пиперазиновым гетероциклом в боковой цепи оказывают сильное антипсихотическое действие. В положении 2 фенотиазина водород замещен на галоген или другой радикал.

Производные тиоксантена. Тиоксантен отличается от фенотиазина присутствием углерода вместо азота в центральной части трициклического ядра. Этот углерод соединен двойной связью с амино-алкильной боковой цепью.

Производные бутирофенона. Бутирофеноном называют производное масляной кислоты, в котором группа - ОН карбоксила замещена на фенил. Активные антипсихотические средства имеют остаток бутирофенона у азота пиперидинового ядра или родственных гетероциклов и атом хлора или фтора в «-положении фенильного кольца.

Производные замещенного бензамида.

Производные 1,4-бензодиазепина.

Средства другого химического строения.

Механизмы действия антипсихотических средств

Антипсихотические средства блокируют рецепторы дофамина, некоторые средства этой группы являются также антагонистами а-адренорецепторов, м-холинорецепторов, Нгрецепторов и серотониновых рецепторов типа 5-НТ2, активируют 5-НТгрецепторы.

Антипсихотическое действие

В начале лечения антипсихотические средства оказывают глобальный антипсихотический эффект: недифференцированно и равномерно устраняют острые проявления психоза (страх, агрессию, растерянность, манию). Феноменологически этот эффект напоминает действие шоковых методов терапии. Затем в течение нескольких недель развивается селективное антипсихотическое действие, направленное на отдельные симптомы-мишени. При этом антипсихотические средства ослабляют продуктивную, аффективную и негативную, дефицитарную симптоматику психозов. Они уменьшают интенсивность галлюцинаций и бреда, затруднения в программировании адекватного поведения, стереотипию (непроизвольное повторение однообразных, бесцельных, лишенных выразительности движений). Антипсихотические средства с активирующим эффектом обладают антидепрессивными свойствами, улучшают познавательную деятельность, уменьшают явления аутизма (погружение в мир личных переживаний с активным отстранением от внешнего мира), инертность психических процессов и кататонию (длительное сохранение больным неудобной позы), восстанавливают коммуникативные навыки и способность к абстрактному мышлению.

В организации психической деятельности важную роль играют дофаминергические проводящие пути головного мозга. В ЦНС функционируют несколько дофаминергических проекций.

Нигростриарная система - состоит из аксонов нейронов черной субстанции среднего мозга, образующих синапсы на нейронах стриатума (преимущественно в хвостатом ядре). Содержит 80% дофамина головного мозга, регулирует поступление информации в кору больших полушарий и моторику. *

Мезокортикальная система - проекции от среднего мозга к коре лобной и височной доли. Участвует в формировании адекватного поведения, индивидуальных поведенческих программ и плана действий.

Тубероинфундибулярная система - проекция от гипоталамуса к гипофизу. Контролирует секрецию пролактина и гормона роста.

Рецепторы дофамина локализуются также в триггерной зоне рвотного центра и ядре солитарного тракта, их активация вызывает рвоту.

Психозы возникают при нарушении деятельности нигростриарной, мезолимбической (продуктивные, аффективные симптомы) и мезокортикальной (негативные симптомы) систем. В дофаминергических синапсах этих проекций увеличивается выброс дофамина, тормозятся его нейрональный захват и окисление в норадреналин (уменьшается активность дофамин-р-гидроксилазы).

В норме ростральные ядра входящего в состав стриатума хвостатого ядра пропускают в кору только существенную информацию и угашают помехообразную, но при психозах из-за гиперфункции дофаминергических синапсов нарушается селекция информации, направляемой в кору. Происходит «затопление» сознания второстепенной информацией с расстройством адекватного реагирования, внимания и восприятия. Накопление дофамина в стриатуме нарушает также двигательные функции. Повышенная возбудимость дофаминергических синапсов лимбической системы проявляется неадекватным реагированием.

Антипсихотические средства по конкурентному принципу блокируют рецепторы дофамина, преимущественно й2-рецепторы (для проявления клинического эффекта необходима блокада примерно 70% рецепторов). Производные тиоксантена наряду с D2-рецепторами блокируют D1-рецепторы. За разработку в 1960-е гг. дофаминергической концепции патогенеза шизофрении и антипсихотического действия шведский ученый Арвид Карлсон в 2000 г. был удостоен Нобелевской премии.

Как известно, D1-рецепторы активируют аденилатциклазу, что стимулирует продукцию цАМФ. D2-рецепторы ингибируют аденилатциклазу и подавляют синтез цАМФ, а также увеличивают исходящий ток К+ и уменьшают проницаемость кальциевых каналов. D1-рецепторы преобладают в нигростриарной системе, D2-рецепторы сосредоточены в нигростриарной, мезолимбической системах, гипоталамусе, передней доле гипофиза, триггерной зоне рвотного центра и ядре солитарного тракта.

Блокада антипсихотическими средствами перевозбужденных рецепторов дофамина подавляет повышенную активность лимбической системы, восстанавливает способность стриатума гасить информационные помехи и регулировать произвольные движения. Следует учитывать длительность блокады D2-рецепторов: чем непродолжительнее блокада, тем меньше изменяются физиологические функции дофамина. Атипичные антипсихотические средства с кратковременным блокирующим эффектом ослабляют негативную симптоматику психозов, напротив, хлорпромазин, длительно блокирующий D2-рецепторы, может вызывать нейролептический синдром.

Антипсихотическое действие в некоторой степени обусловлено взаимодействием лекарственных средств с рецепторами серотонина. Блокада 5-Нт2А-рецепторов коры больших полушарий ослабляет отрицательную дефицитарную симптоматику психозов, депрессию, улучшает познавательные функции. Блокада 5-НТ2С- рецепторов вызывает противотревожный эффект, повышает аппетит. Активация 5-НТгрецепторов усиливает антипсихотическое действие, уменьшает негативную симптоматику, депрессивные и экстрапирамидные расстройства.

Полное лечебное действие антипсихотических средств при хронических психозах развивается только через несколько недель регулярного приема, хотя рецепторы блокируются намного быстрее. Предполагается, что для реализации антипсихотического эффекта необходимы адаптационные перестройки в структурах головного мозга, направленные на изменение экспрессии генов, синтеза белка и модификацию синаптических процессов.

Седативное действие

Антипсихотические средства с седативным эффектом (нейролептики) купируют психомоторное (галлюцинаторно-бредовое, маниакальное) возбуждение и могут вызывать нейролептический синдром. Эти эффекты обусловлены блокадой а-адренорецепторов в ретикулярной формации среднего мозга и рецепторов дофамина в лимбической системе. Некоторые антипсихотические средства угнетают ретикулярную формацию благодаря м-холиноблокирующему действию и антагонизму с Нгрецепторами.

Гипотермическое действие

Антипсихотические средства в сочетании с физическим охлаждением снижают температуру тела при лихорадке и вызывают гипотермию у здоровых людей. Они угнетают центр теплопродукции гипоталамуса за счет блокады его а-адренорецепторов и рецепторов серотонина, расширяют сосуды кожи и увеличивают теплоотдачу как антагонисты а-адренорецепторов. Управляемую гипотермию, вызываемую антипсихотическими средствами, используют в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением. Антипсихотические средства применяют при лихорадке в случае неэффективности жаропонижающих средств.

Противорвотное действие

Антипсихотические средства, блокируя D2-рецепторы в триггерной зоне рвотного центра и ядре солитарного тракта, устраняют тошноту и рвоту при острых отравлениях, перитоните, лучевой болезни, злокачественных опухолях, лучевой терапии и химиотерапии. Являются антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Антипсихотические средства - производные фенотиазина и бутирофенона купируют также рвоту вестибулярного происхождения. Антипсихотические средства не применяют при тошноте и рвоте беременных из-за тератогенного эффекта.

Антипсихотические средства подавляют упорную патологическую икоту, например при опухоли спинного мозга.

Другие вегетотропные эффекты характерны только для отдельных антипсихотических средств.

Ортостатическая гипотензия

Антипсихотические средства с седативным эффектом (нейролептики) как а-адреноблокаторы снижают АД по ортостатическому типу. Через несколько недель после начала терапии наступает толерантность к гипотензивному эффекту. В больших дозах антипсихотические средства угнетают сосудодвигательный центр продолговатого мозга.

Действие на функции сердца

Антипсихотические средства могут вызывать синусовую тахикардию в результате блокады м- холинорецепторов сердца и рефлекторной реакции на снижение АД. Они также удлиняют эффективный рефрактерный период и потенциал действия кардиомиоцитов. Изменение этих электрофизиологических показателей сопровождается у части больных удлинением интервала О-Т, что создает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэта», фибрилляции желудочков и острой недостаточности кровообращения.

Действие на эндокринные железы

Антагонисты D2-рецепторов увеличивают продукцию пролактина лактотропными клетками передней доли гипофиза. Этот эффект проявляется при приеме антипсихотических средств даже в малых дозах, так как в гипофизе отсутствует ГЭБ. При гиперпролактинемии у женщин нарушается менструальный цикл, снижается либидо, возникают галакторея, бесплодие, происходит вирилизация. У мужчин гиперпролактинемия проявляется импотенцией, гинекомастией, бесплодием. Длительное течение гиперпролактинемии вызывает психические нарушения (депрессию, тревогу, враждебность), остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, рак молочных желез. Гиперпролактинемия стабильно сохраняется в течение всего времени лечения антипсихотическими средствами, но быстро прекращается после их отмены.

М-холиноблокирующее действие

Антипсихотические средства могут вызывать эффекты блокады м-холинорецепторов. Антагонизм с центральными м-холинорецепторами нивелирует экстрапирамидные нарушения, но может сопровождаться ухудшением когнитивных функций. Блокада периферических м-холинорецепторов проявляется расширением зрачков, угнетением аккомодации, тахикардией, сухостью во рту, уменьшением секреции бронхиальной слизи и желудочного сока, расслаблением гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. Хлорпромазин вызывает миоз вследствие выраженного антагонизма с а-адренорецепторами.

Действие на двигательную сферу

При однократном приеме антипсихотические средства уменьшают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее влияние ретикулярной формации на спинной мозг.

Влияние антипсихотических средств на судорожный процесс сложное и неоднозначное. Они могут как купировать судороги и потенцировать действие противосудорожных средств, так и увеличивать готовность к судорогам и облегчать их развязывание. Судорожный эффект постоянно проявляется у больных эпилепсией. Наибольшая опасность судорог возникает при назначении производных фенотиазина с амино-алкильным радикалом и средства бензодиазепинового ряда клозапина. Судорожное действие менее характерно для производных фенотиазина с пиперидиновым и пиперазиновым гетероциклами, рисперидона и кветиапина. Производные бутирофенона оказывают вариабельное и непредсказуемое действие на судорожный процесс. Антипсихотические средства не назначают при эпилепсии, если больные не получают противосудорожного лечения.

При систематическом применении антипсихотические средства вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере. Наиболее тяжелые неврологические осложнения развиваются при длительном назначении сильных антипсихотических средств, блокирующих более 80% D2-рецепторов. Менее опасны тиоридазин, перициазин, производные тиоксантена и атипичные антипсихотические средства. Влияние антипсихотических средств на моторику описано в табл. 25-2. Самое частое осложнение - паркинсонизм (у 3050% больных), наиболее тяжелое - поздняя дискинезия (у 15-30%).

Экстрапирамидные побочные эффекты осложняют течение основного заболевания, увеличивая выраженность аффективных, негативных и когнитивных расстройств.

В спектре побочных эффектов антипсихотических средств - нейролептический синдром, депрессия, угнетение дыхательного центра, ортостатическая гипотензия, тахикардия, удлинение интервала О-Т на ЭКГ с опасностью возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэта» и фибрилляции желудочков, усугубление сердечной недостаточности, гиперпролактинемия, увеличение массы тела, дислипидемия, гипотиреоз, сахарный диабет 2-го типа, блокада м-холинорецепторов, лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, фотодерматоз, аллергические реакции. Хлорпромазин может вызывать помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллергической природы, оказывает сильное местное раздражающее действие.

Антипсихотические средства всасываются из кишечника (биодоступность - 60-80%), в значительной степени связываются с белками плазмы (85-99%), проникают через ГЭБ и плаценту. В печени большинство антипсихотических средств окисляются системой цитохрома Р-450 (изоферменты подсемейств ^2, 2D6, 3A4) до неактивных метаболитов. Важное исключение составляют вещества с выраженной антипсихотической активностью - 7-гидроксихлорпромазин, мезоридазин (продукт тиоридазина), ^деметилированные производные фенотиазинов и 9-гидроксирисперидон.

Таблица 2 - Неврологические побочные эффекты антипсихотических средств

Реакция	Клинические проявления	Время появления после начала терапии	Патогенез	Коррекция
Острая дистония (ранняя дискинезия)	Судороги языка, жевательных (тризм) и мимических (гримасы) мышц, насильственное содружественное отведение глазных яблок (окулогирные кризы), кривошея, вращение, разгибание или сгибание туловища и конечностей с приданием вычурных поз, дисфагия, дизартрия, диспноэ. Двигательные нарушения сопровождаются страхом, тревогой, сужением сознания, профузным потоотделением, слезотечением, сосудистыми реакциями	1-7 сут	Антагонизм с дофамином или сенситизация D- рецепторов	Противопаркинсонические средства группы м- холиноблокаторов (бипериден, тригексифенидил), кофеин, бензодиазепиновые анксиолитики, пиридоксин
Акатизия	Двигательное беспокойство,	1-8 нед	Антагонизм с	Противопаркинсонические
	потребность в постоянном		дофамином в	средства в сочетании с
	нецеленаправленном движении,		мезокортикальной	анксиолитиками и в-
	смене позы, суетливость, тревога, раздражительность		системе	адреноблокаторами
Реакция	Клинические проявления	Время появления после начала терапии	Патогенез	Коррекция
Паркинсонизм	Олигокинезия, ригидность, тремор (характерен тремор орофациальных мышц - «синдром кролика»), маскообразное лицо, неуверенная походка, постуральная неустойчивость, гиперсаливация, потливость	5-30 сут	Антагонизм с дофамином в стриатуме, повышенное выделение глутаминовой кислоты и ацетилхолина	Противопаркинсонические средства группы м- холиноблокаторов (бипериден, тригексифенидил), амантадин, ноотропные средства, пиридоксин, плазмаферез, гемосорбция
Злокачественный нейролептический синдром	Кататония, грубый тремор, гипертермия, нестабильное АД, тахикардия, аритмия, рабдомиолиз, миоглобинемия, почечная недостаточность; летальность - 10-20%	2-3 нед; сохраняется несколько суток после отмены антипсихотических средств	Антагонизм с дофамином в гипоталамусе, стриатуме, спинном мозге	Немедленная отмена антипсихотических средств; глюкокортикоиды, агонисты Б2-рецепторов (другие противопаркинсонические средства неэффективны)
Поздняя дискинезия	Стереотипные, безболезненные, непроизвольные, быстрые хореиформные движения, напоминающие тик: моргание, зажмуривание, гримасы, выпадение языка, непроизвольные облизывание, сосание, жевание; хореоатетоз или дистония конечностей, сопровождаемые застыванием в вычурной позе, пассивностью, истощаемостью, истерией	Месяцы и годы; сохраняется месяцы после отмены антипсихотических средств	Повышенное выделение дофамина в ответ на блокаду D2- рецепторов,активация дофамином D1- рецепторов и гиперчувствительных Б2-рецепторов	Срочная отмена антипсихотического средства; тиаприд, баклофен, вальпроевая кислота, токоферол, ноотропные средства, нифедипин

Метаболиты конъюгируют с глюкуроновой кислотой, элиминируются с мочой и в меньшей степени - с желчью. Период полуэлиминации антипсихотических средств колеблется от 3 до 50 ч, но выделение метаболитов и конъюгатов может продолжаться несколько месяцев. Созданы лекарственные формы с пролонгированным эффектом - флуфеназин (модитен депо*) и галоперидол в форме деканоата.

Антипсихотические средства с седативным эффектом (нейролептики)Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом хлор-промазин и левомепромазин оказывают только умеренный антипсихотический эффект и сильное седативное действие. Купируют галлюцинаторнобредовое и маниакальное возбуждение (левомепромазин вызывает сон). В первые дни лечения хлорпромазином и левомепромазином возникают вялость, сонливость, ощущение полного безразличия, чувство тупости в голове, моторная заторможенность. Эти проявления нейролептического синдрома субъективно переносятся тяжело. Кроме того, хлорпромазин вызывает депрессию.

Антипсихотические средства с седативным эффектом потенцируют действие наркозных, снотворных средств, этанола, анальгетиков. Левомепропазин самостоятельно проявляет выраженные анальгетические свойства, его назначают больным злокачественными опухолями, опоясывающим герпесом, невралгией тройничного нерва, болезненными мышечными спазмами.

Хлорпромазин и левомепромазин обладают сильным гипотермическим, но умеренным противорвотным эффектом. В первые дни применения вызывают ортостатическую гипотензию. Блокируют а-адренорецепторы, 5-НТ2А-рецепторы, м-холинорецепторы и Нгрецепторы.

Лекарственный паркинсонизм характеризуется акинеторигидным синдромом и протекает более легко, чем при применении средств с выраженным антипсихотическим эффектом.

Апимемазин обладает более слабыми седативными, противорвотными и а-адреноблокирующими свойствами, чем хлорпромазин, но является эффективным миотропным спазмолитиком, антигистаминным и антисеротониновым средством, улучшает сон. В действии алимемазина различают 2 фазы: сначала развивается противотревожный эффект с выраженным снижением тонуса скелетных мышц и физической слабостью; через 1,5-2 нед проявляется тимоаналептический эффект. Применяется как при психозах, тревожных состояниях и тревожной депрессии, так и при инсомнии, зудящих и аллергических дерматозах, болезни Меньера, язвенной болезни, колите, предместруальном синдроме, дисменорее, для подготовки больных к эзофагогастродуоденоскопии. Алимемазин редко вызывает двигательные нарушения и артериальную гипотензию.

Летальная доза хлорпромазина составляет 2 г, хотя известны случаи выздоровления после приема 7 г и смерти при приеме 0,5 г. Симптомы отравления проявляются отсроченно - через 6-30 ч. Вначале возникают чувство тяжести в подложечной области, тошнота и рвота из-за местного раздражающего влияния. В дальнейшем рвотный рефлекс подавляется. Развиваются вялость, адинамия, гипотермия, неглубокий сон, гиперрефлексия, миорелаксация или дистония скелетных мышц (ригидность мышц затылка, тризм с вынужденными гримасами, кривошея, спастичность конечностей, хореоатетоз). Зрачки сужены, дыхание ослаблено, АД умеренно снижено, пульс достигает 120 в минуту, присоединяются аритмия, дисгормональные расстройства и симптомы блокады м-холинорецепторов.

При тяжелом отравлении хлорпромазином возникает кома. Рефлексы угнетены, периодически появляются приступы слабых клонико-тонических судорог. Дыхание становится поверхностным, затем - периодическим Чейна-Стокса. Сердечная деятельность ослабевает, пульс частый, слабого наполнения, развиваются ортостатический коллапс, отек легких и мозга. Смерть наступает через 2-3 сут от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистых нарушений. Осложнения острого отравления хлорпромазином: депрессия, галлюцинации, ретроградная амнезия, вялотекущая пневмония, нефропатия, паралич мочевого пузыря и кишечника, токсический гепатит с печеночной недостаточностью.

Первоочередные меры помощи при отравлении хлорпромазином - аспирация содержимого дыхательных путей и ИВЛ. Промывают желудок с применением сорбентов, назначают слабительные средства. Проводят инфузии реополиглюкина*, 5% раствора глюкозы*, маннитола, калия и магния аспарагината (панангина*), фосфолипидов (эссенциале форте Н*). Для купирования коллапса показаны норэпинефрин в комбинации с аскорбиновой кислотой, допамин, при антихолинергическом синдроме вводят в вену физостигмин или галантамин, судороги купируют с помощью натрия оксибутирата и анксиолитиков. Элиминацию хлорпромазина ускоряет гемосорбция.

Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом

Перициазин и тиоридазин обладают умеренными антипсихотическими, седативными и выраженными противотревожными свойствами. Противотревожное действие проявляется устранением страха, тревоги, агрессивного напряжения, маниакальной экзальтации и не сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью и эмоциональной подавленностью. Более того, в малых и средних дозах перициазин итиоридазин оказывают антидепрессивное действие при вялотекущей шизофрении. Их применяют при шизофрении с неврозоподобным течением, тревожных расстройствах, хроническом алкоголизме, аффективных смешанных состояниях, когда сочетаются симптомы депрессивного и маниакального полюсов.

В педиатрической практике перициазин и тиоридазин назначают в качестве корректоров поведения при эмоциональной нестабильности, гипервозбудимости, расстройствах контакта, избыточной моторной активности, агрессии, навязчивых состояниях. У пожилых людей эти препараты купируют возбуждение при деменции, уменьшают спутанность сознания, старческий зуд. Перициазин и тиоридазин редко вызывают паркинсонизм. антипсихотический фенотиазин неврологический сердце

При терапии тиоридазином возникает опасность кардиотоксических эффектов (удлинение интервала О-Т с желудочковой тахикардией типа «пируэта»), ортостатической гипотензии, а также осложнений, связанных с выраженной блокадой периферических м-холинорецепторов. В больших дозах тиоридазин у 3-14% больных вызывает токсическую ретинопатию в результате нарушения синтеза родопсина в эллипсоидах палочек.

Производные тиоксантена

Хлорпротиксен является средством с умеренным антипсихотическим, выраженным седативным и антидепрессивным действием, обладает свойствами сильного анальгетика, практически не вызывает экстрапирамидных нарушений.

Производные бутирофенона

Дроперидол оказывает седативное, противосудорожное, противорвотное, противошоковое действие. При шоке устраняет спазм сосудов и улучшает перфузию органов, так как снижает центральный симпатический тонус и мягко блокирует периферические а-адренорецепторы. Дроперидол применяют для нейролептаналгезии, премедикации при наркозе, купирования психомоторного возбуждения, судорог, рвоты, отека легких, гипертонического криза, в комплексной терапии шока.

Антипсихотические средства с выраженным антипсихотическим эффектом

Антипсихотические средства этой группы показаны как для купирования острого психоза (в комбинации с седативными анксиолитиками), так и для длительной терапии психических заболеваний, особенно если они протекают с явлениями заторможенности.

Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом

Перфеназин, трифлуоперазин и флуфеназин оказывают антипсихотическое действие без выраженного седативного компонента. Такое действие называют инцизивным. При курсовом применении в малых дозах антипсихотические средства повышают активность больных, восстанавливают мотивационную сферу, у больных появляется интерес к своему состоянию, родным, окружающему миру. Лекарственные средства этой группы создают стремление к деятельности, увеличивают моторную активность, ослабляют негативные симптомы (аутизм, речевую обедненность). Перфеназин оказывает селективное антипсихотическое действие при вербальном галлюцинозе.

Гипотермический эффект пиперазиновых производных фенотиазина слабый, противорвотное действие выражено в значительной степени (трифлуоперазин в 18-20 раз, перфеназин - в 5-10 раз активнее хлорпромазина). Препараты, оказывая мягкое а-адреноблокирующее действие, не вызывают артериальной гипотензии, не блокируют м-холинорецепторы, Нгрецепторы или проявляют эти свойства в минимальной степени. Значительно стимулируют продукцию пролактина.

Паркинсонизм и другие нарушения двигательной сферы протекают в более тяжелой форме, чем при применении антипсихотических средств с седативным влиянием (нейролептиков).

Производные бутирофенона

Галоперидол оказывает антипсихотическое действие (в 30 раз сильнее хлорпромазина) с активирующим инцизивным компонентом, купирует психомоторное возбуждение, подавляет рвоту (в 50 раз сильнее хлорпромазина). Особенно эффективен при параноидной злокачественной шизофрении. Стимулирует секрецию пролактина, вызывает при длительном применении тяжелые расстройства двигательной сферы.Сульпирид блокирует рецепторы дофамина типов D2 и Dз в лимбической системе, не влияет на D2-рецепторы стриатума. Эффект сульпирида можно охарактеризовать как регулирующий, так как он сочетает антипсихотическое действие с умеренным противотревожным, психо-стимулирующим и антидепрессивным (антипсихотическое средство со свойствами антидепрессанта). При психозах в малых дозах уменьшает агрессивность, ажитацию, социальную отгороженность, аутизм, деперсонализацию, в больших дозах ослабляет галлюцинации и бред. Не усиливает действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС, стимулирует продукцию пролактина. В 140 раз сильнее хлорпромазина подавляет рвоту, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка, нормализует моторику пищеварительного тракта. Повышает АД. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Сульпирид применяют не только при шизофрении, но и для терапии язвенной болезни, синдрома раздраженного кишечника, бронхиальной астмы, болевых синдромов, импотенции, алкогольного и героинового абстинентного синдрома, соматизированной и маскированной депрессии, астении с потерей энергии, инициативы, интересов.

Тиаприд блокирует сенсибилизированные D2-рецепторы. В малых дозах активирует ЦНС, в больших дозах оказывает антипсихотическое, противотревожное и анальгетическое действие. Уменьшает двигательные расстройства, обусловленные гиперфункцией D2-рецепторов. Показан для коррекции поздней дискинезии пациентам, длительно принимающим другие антипсихотические средства, а также при хорее Гентингтона, хронических болевых синдромах, агрессии, психомоторной неустойчивости и вегетативных нарушениях в гериатрической практике и у больных хроническим алкоголизмом.

При выборе традиционных антипсихотических средств следует учитывать, что примерно у 30% больных регистрируется резистентность к терапии. При лечении этих пациентов необходимо использовать новые препараты и комбинации разных антипсихотических средств, а также проводить специальные противорезистентные мероприятия. У 50% больных шизофренией в течение первых двух лет лечения происходит обострение заболевания.

Атипичные антипсихотические средства

Атипичные антипсихотические средства в меньшей степени, чем производные фенотиазина и бутирофенона, блокируют D2-рецепторы нигростриарной системы и гипоталамуса, вызывают блокаду этих рецепторов в течение непродолжительного срока, являются антагонистами рецепторов дофамина в лимбической системе и префронтальной коре, а также блокируют 5-НТ2А-рецепторы. Средства с мультирецепторным действием блокируют D4-рецепторы, а-адренорецепторы, м-холинорецепторы, Нгрецепторы.

Атипичные антипсихотические средства в течение нескольких недель терапии эффективно подавляют продуктивную симптоматику, уменьшают суицидальное и агрессивное поведение, коморбидные аффективные расстройства (дисфорию, депрессию). Некоторые препараты улучшают коммуникативные способности, абстрактное мышление, когнитивные функции, внимание, память, речевую беглость. Оказывают терапевтическое действие у пациентов, резистентных к лечению традиционными препаратами, применяются для противорецидивной и пожизненной терапии. Являются средствами выбора при психозах, развившихся в подростковом возрасте. Лечение атипичными антипсихотическими средствами начинают сразу с приема терапевтической дозы, минуя период титрования дозы.

Представителями атипичных антипсихотических средств являются производные бензодиазепина (клозапин, оланзапин) и препараты другого химического строения (см. табл. 25-1). Атипичные антипсихотические средства несколько различаются между собой по профилю психотропного действия и спектру побочных эффектов (табл. 25-3). При приеме атипичных антипсихотических средств редко возникают экстрапирамидные нарушения. Большинство атипичных антипсихотических средств не повышают концентрации пролактина в крови (исключение составляют амисульприд, рисперидон и его активный метаболит палиперидон).



Таблица 3 - Сравнительная характеристика атипичных антипсихотических средств

Психотропное действие	Антипсихотические средства
Глобальное антипсихотическое	Клозапин (самое выраженное в группе антипсихотических средств), оланзапин
Селективное антибредовое и	Амисульприд, рисперидон
антигаллюцинаторное
Седативное	Клозапин, оланзапин, кветиапин
Активирующее	Амисульприд, рисперидон
Антиманиакальное	Оланзапин, кветиапин, арипипразол, зипрасидон, рисперидон
Антидепрессивное	Амисульприд, зипрасидон, рисперидон

Клозапин, в меньшей степени оланзапин и кветиапин, и еще реже - амисульприд, рисперидон, палиперидон и зипрасидон вызывают прибавку массы тела. Клозапин вызывает сильную заторможенность, апатию и сонливость, ортостатическую гипотензию, слюнотечение, лейкопению, эффекты блокады м-холинорецепторов, в редких случаях - клонико-тонические судороги, агранулоцитоз и токсико-аллергический миокардит.

Длительный прием атипичных антипсихотических средств сопряжен с риском дислипидемии, метаболического синдрома и заболевания сахарным диабетом 2-го типа. Сначала возникает гиперинсулинемия, затем наступают резистентность к инсулину и гипергликемия. Развитие сахарного диабета обусловлено увеличением массы тела, блокадой 5-НТ2С-рецепторов и Нгрецепторов, повышением в крови концентрации лептина (вырабатывается адипоцитами, стимулирует катаболизм липидов и тормозит их синтез, снижает аппетит, регулирует чувствительность клеток к инсулину). Отмена антипсихотических средств приводит к обратному развитию сахарного диабета. Наиболее выраженный диабетогенный эффект характерен для клозапина и оланзапина, он отсутствует у арипипразола, зипрасидона и палиперидона. Зипрасидон и сертиндол удлиняют интервал О-Т и создают риск фатальных аритмий.

Применение антипсихотических средств противопоказано при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме, тяжелой депрессии, эпилепсии, выраженном церебральном склерозе, глаукоме, доброкачественной гиперплазии предстательной железы с расстройством мочеиспускания, гиперпролактинемии, сахарном диабете, порфирии, агранулоцитозе, аритмии, артериальной гипотензии, беременности. Производные бензамида опасно назначать больным феохромоцитомой. На время лечения антипсихотическими средствами следует прекратить грудное вскармливание, воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости и точности психических и двигательных реакций.

Анксиолитики - один из самых популярных классов лекарственных средств. Объем использования анксиолитиков растет из года в год. Это обусловлено их высокой терапевтической эффективностью и относительной безопасностью при патологических тревожных состояниях и у здоровых людей в период сильных волнений и стрессовых ситуаций.

Тревога знакома каждому человеку, ее оценивают как частую эмоциональную реакцию. Она может быть чертой личности, эмоциональным компонентом стресса и соматической патологии, симптомом в структуре психозов и расстройств личности (шизофрении, аффективных нарушений, деперсонализации). Чувство тревоги в ответ на неопределенную или угрожающую ситуацию, а также на дефицит времени и информации является нормальной приспособительной реакцией, мобилизует организм при реальной угрозе или в затруднительных обстоятельствах. Если выраженность тревоги чрезмерна по отношению к вызвавшей ее ситуации или она вообще не связана с внешними факторами, диагностируют патологическую тревожность. Такая тревога вызывает тяжелые субъективные переживания, угнетает активность, овладевает сознанием больного.

Приступообразная тревога переживается как чувство непосредственной угрозы, переходит в необъяснимый страх, сопровождается разнообразными вегетативными нарушениями и неприятными телесными ощущениями (паникой, фобией). Постоянная тревога переживается как волнение перед предстоящими событиями, менее связана с вегетативными проблемами (генерализованное тревожное расстройство, стрессовое расстройство, расстройства адаптации).

У тревожных людей и при патологической тревожности уменьшена активность ГАМК-ергической тормозящей системы префронтальной коры и лимбической системы, снижена плотность бензодиазепиновых рецепторов или присутствует их генетически детерминированная модификация. При тревоге меняется способ фильтрации информации, поступающей в сознание, - предпочтение отдается информации, связанной с потенциальной угрозой, все остальные впечатления и воспоминания вытесняются на периферию сознания. Дефицит этой вытесненной информации затрудняет коррекцию тревожных опасений. Риск мозгового инсульта и инфаркта миокарда при тревожном расстройстве вдвое выше, чем при других психических нарушениях, риск внезапной смерти увеличивается в 4,5 раза.

Термином «транквилизатор» (от лат. tranquillium - «спокойствие, покой») американский психиатр Бенджамин Раш назвал в 1810 г. сконструированное им деревянное смирительное кресло. Спустя 150 лет этот термин стали использовать для обозначения нового класса психотропных средств. Первый анксиолитик (транквилизатор) хлордиазепоксид был создан группой исследователей фирмы «Roche Laboratories» под руководством И. Стернбаха в конце 1950-х гг. В малых дозах хлордиазепоксид укрощал агрессивных животных и вызывал миорелаксацию. В 1977 г. были открыты бензодиазепиновые рецепторы и установлено, что они связаны с рецепторами ГАМКа.

Анксиолитики оказывают психотропное и нейровегетотропное действие. Их принято разделять на седативные и дневные (активирующие) средства.

Психотропное действие

Противотревожное действие

Анксиолитики способствуют восстановлению нарушенных механизмов психической адаптации: уменьшают волнение, беспокойство, аффективную насыщенность переживаний и захваченность ими, устраняют страх, тревогу, агрессию. Эффективность анксиолитиков более выражена, если перечисленные состояния образны и чувственно окрашены, сопровождаются вегетативными нарушениями. Анксиолитики повышают устойчивость к стрессу, улучшают адаптацию в конфликтных и экстремальных ситуациях, придают выдержку и самообладание, упорядочивают поведение.

В эксперименте анксиолитики нормализуют поведение белых крыс в условиях конфликтной ситуации. Крыс обучают получать воду нажатием на металлический рычаг поилки. В дальнейшем к рычагу подводят электрический ток. Об электроболевом раздражении сигнализируют звуком или светом. Животные перестают пить при появлении условного сигнала. Симптомы наказуемого питьевого поведения - агрессия, страх, нарушение биоритмов. После введения анксиолитиков животные продолжают пить, не реагируя на болевое раздражение и его условные сигналы. Анксиолитики также восстанавливают исследовательское поведение крыс и устраняют неофобию (боязнь нового) в незнакомой обстановке.

Анксиолитики бензодиазепиновой структуры и их аналоги являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных как аллостерические центры с ГАМКА-рецепторами в нейронах коры больших полушарий, гиппокампа, амигдалы, стриатума, таламуса, гипоталамуса, мозжечка, ретикулярной формации, спинного мозга. Активируя бензодиазепиновые рецепторы, анксиолитики выполняют функцию модуляторов - усиливают связывание ГАМК с ГАМКА-рецепторами. В результате увеличивается частота открытия хлорных каналов в мембране нейронов, происходит гиперполяризация мембраны и развивается торможение. Эффекты анксиолитиков возникают только в присутствии ГАМК и при условии, что ГАМКА-рецепторы не блокированы (наиболее известный антагонист этих рецепторов - бикукуллин). Различия фармакологических эффектов отдельных анксиолитиков обусловлены вариабельной структурой бензодиазепиновых и ГАМКА-рецепторов.

Гликопротеиновый мультирецепторный комплекс ГАМКа представляет собой гетеропентамер, пронизывающий мембрану вокруг хлорного канала. Установлено 19 вариантов субъединиц ГАМКА-рецептора, они относятся к семи семействам (6 вариантов семейства а, 3 варианта семейства р, 3 варианта семейства y, 3 варианта семейства р и по одному варианту в семействах б, е, 0, п). Примерно половина синаптических ГАМКа- рецепторов состоит из субъединиц 2a-|2p2Y2. Внесинаптические ГАМКА-рецепторы включают субъединицы а4 и б. В различных структурах ЦНС рецепторы имеют неодинаковую композицию, обусловленную разными вариантами субъединиц. Синаптические ГАМКА-рецепторы вызывают быстрое торможение, внесинаптические - длительное тоническое торможение.

Бензодиазепиновый рецептор локализован на N-концевом внеклеточном домене ГАМКА-рецептора между субъединицами а и р. В эксперименте установлено, что седативный эффект обусловлен активацией аг субъединицы. При замене в ее составе гистидина на аргинин утрачивается седативное, амнестическое и частично противосудорожное действие анксиолитиков, но сохраняются их противотревожные, миорелаксирующие свойства и способность усиливать действие этанола. Аналогичная мутация в а2- субъединице сопровождается ослаблением противотревожных свойств. Известны 5 молекулярных форм бензодиазепиновых рецепторов. Рецепторы первого типа (ы-i) локализованы преимущественно в мозжечке, рецепторы второго типа (ы2) - в стриатуме и спинном мозге. Перспективно создание анксиолитиков с селективным противотревожным эффектом, действующих на бензодиазепиновые рецепторы различных типов и локализаций. Бензодиазепиновые рецепторы также активируют глутаматдекарбоксилазу и ускоряют превращение возбуждающего нейромедиатора - глутаминовой кислоты в ГАМК.

Наряду с анксиолитиками - полными агонистами бензодиазепиновых рецепторов - синтезированы инверсные (обратные) агонисты - р-карболины (этил-р-карболин-3-карбоксилат и его 6,7-диметоксипроизводное). Эти продукты метаболизма серотонина, снижая проницаемость мембран для Cl-, вызывают тревогу и судороги.

Противотревожное действие анксиолитиков обусловлено активацией бензодиазепиновых рецепторов префронтальной коры, лимбической системы, стриатума и гипоталамуса. Анксиолитики препятствуют формированию доминантного очага отрицательных эмоций, уменьшают их вегетативное и эндокринное сопровождение, вызывают охранительное торможение коры больших полушарий.

Афобазол является агонистом щ-рецепторов. При их активации переносятся фосфолипидные рафты (от англ. raft - «плот»; участок мембраны с особым липидным составом, служащий местом фиксации некоторых белков) из ЭПР на клеточную мембрану, благодаря чему восстанавливаются нарушенные в результате стресса липидное микроокружение и функции ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса.

Афобазол* нормализует функции агрецепторов как шаперонов, а также является агонистом рецепторов мелатонина типов МТ и МТ3 и обратимо ингибирует МАО А, благодаря чему оказывает мягкое антидепрессивное действие.

Открытые в 1976 г. агрецепторы первоначально были приняты за опиоидные, но после расшифровки их аминокислотной последовательности, окрытия лигандов и клонирования выделены в самостоятельный тип. а-рРецепторы обнаружены в головном и спинном мозге, легких, печени, поджелудочной железе, надпочечниках. В ЦНС наибольшее количество агрецепторов находится в префронтальной коре, амигдале, гиппокампе, стриатуме, черной субстанции и голубом пятне среднего мозга. Лигандами агрецепторов в ЦНС служат нейростероиды, нейропептиды, галоперидол, имипрамин. Селективный лиганд кутамезин оказывает тимоаналептическое, антиамнестическое и нейропротективное действие.

а-рРецепторы представляют собой высококонсервативный белковый комплекс с двумя трансмембранными доменами. Они локализованы на мембране ЭПР, окружены фосфолипидами и холестерином. Транспорт аг рецепторов в составе липидных микродоменов на клеточную мембрану восстанавливает ее липидный состав, нарушенный при стрессе в результате перекисного окисления. Замена поврежденных липидов на нативные нормализует функции ионных каналов и рецепторов, включая функции ГАМкА-бензодиазепинового рецепторного комплекса. Таким образом, агрецепторы служат «ремонтным комплектом» клеток.

а-рРецепторы способны к белок-белковым взаимодействиям и функционируют как шапероны (белки стресса, контролирующие образование трехмерной структуры белков и поддерживающие их стереоконформацию). аг Рецепторы связываются с белком анкирином, ассоциированным с рецептором ИФ3, и регулируют выделение Са2+ из ЭПР. Они также взаимодействуют в митохондриях с белком ВР и увеличивают переход Са2+ из ЭПР в митохондрии (максимальная плотность агрецепторов определяется в области контакта ЭПР и митохондрий).

Локализованные в других структурах клетки а-трецепторы регулируют проницаемость ионных каналов и транспорт Са2+ при участии NMDA-рецепторов, подавляют пресинаптическое выделение глутаминовой кислоты, активируют фосфолипазу С и продукцию вторичных мессенджеров - ИФ3 и ДАГ. агРецепторы контролируют синаптогенез, миелинизацию, продукцию нейротрофических факторов, функции дофамин-, серотонин- и холинергических синапсов, экспрессию генов, участвующих в апоптозе.

Рецепторы мелатонина типа МТ ассоциированы с G-белком и повышают активность фосфолипазы С.

Функции этих рецепторов связаны с формированием циркадных ритмов и обусловленных ими поведенческих реакций. Лиганды МТгрецепторов оказывают противотревожное и антидепрессивное действие.

МТ3-рецепторы являются регуляторным доменом хинонредуктазы 2. Этот фермент катализирует нейтрализацию токсичных высокореактивных хинонов и предохраняет клетки от окислительного стресса, а также влияет на биоэнергетику. Эндогенными субстратами хинонредуктазы 2 служат компоненты дыхательной цепи митохондрий - убихинон Qo и, возможно, убихиноны с изопреноидными боковыми цепями Q1-Q1o. Хинонредуктаза 2 выполняет функцию оксидазы токсичных катехоловых хинонов - продуктов окисления дофамина. Аллельные варианты хинонредуктазы 2 могут определять предрасположенность к болезни Паркинсона.

Гидроксизин в ЦНС блокирует Нгрецепторы и в меньшей степени - м-холинорецепторы. Этифоксин активирует ГАМКА-рецепторы в результате взаимодействия с их р-субъединицей, увеличивает число мест связывания бензодиазепинов с рецепторами. Этифоксин увеличивает в нейроглии продукцию нейростероидов (в наибольшей степени - аллопрегнанолона), активирующих агрецепторы и ГАМКА-рецепторы.

Седативное действие

Седативные анксиолитики (транквилизаторы) могут снижать внимание, скорость и точность психических и двигательных реакций, потенцируют эффекты наркозных, снотворных, противосудорожных антипсихотических средств, этанола, анальгетиков. В реализации седативного эффекта участвуют ГАМК-ергические синапсы таламуса и ретикулярной формации.

Активирующее действие

Дневные анксиолитики улучшают внимание, критическую оценку ситуаций, усиливают побуждения, придают инициативность, возможность длительно сосредоточиваться на умственном труде, ликвидируют психастенические расстройства. Больные легче принимают решение, у них уменьшается тревожная мнительность.

Активирующий эффект анксиолитиков не имеет ничего общего с действием психостимуляторов. Анксиолитики улучшают психические функции, устраняя сковывающее влияние страха, тревоги, неуверенности в себе.

Нейровегетотропное действие

Влияние на нейрофизиологические процессы и вегетативную сферу в наибольшей степени выражено у седативных анксиолитиков. Средства этой группы:

облегчают засыпание, уменьшают количество ночных пробуждений, удлиняют сон;

снижают тонус и силу скелетных мышц, объем активных движений, так как потенцируют ГАМК-ергическое торможение в спинном мозге и устраняют активирующее действие ретикулярной формации на спинной мозг (центральный миорелаксирующий эффект);

купируют судорожные припадки, усиливая процессы торможения в гиппокампе, мозжечке и спинном мозге.

Особенности действия и применение

Основные фармакологические характеристики анксиолитиков приведены в табл. 26-1.

Седативные анксиолитики (транквилизаторы)

К этой группе относятся такие средства, как хлордиазепоксид, диазепам, алпразолам, феназепам“. Они вызывают быстрый и надежный эффект, создают наибольший душевный комфорт при тяжелых тревожных состояниях, но из-за седативного действия снижают скорость и точность психических реакций, ухудшают тонкую координацию движений. Благодаря амнестическому действию седативные анксиолитики ослабляют негативные воспоминания, вызывающие тревогу и депрессию. При длительном применении седативных анксиолитиков развивается привыкание: сначала к седативному и атаксическому (нарушение скорости двигательных реакций) эффектам, затем - к противосудорожному, в последнюю очередь - к противотревожному действию.

Дневные анксиолитики

Дневные анксиолитики называют также анксиоселективными и стрессопротекторами. К ним относятсямедазепам, тофизопам, афобазол, гидроксизин, этифоксин. Анксиолитики этой группы оказывают активирующее действие, не нарушают умственную и психическую работоспособность, внимание, память, психомоторные реакции. Термин «анксиоселективные» подчеркивает селективное действие на синдромы страха и тревоги.

Таблица 1 - Анксиолитики

Лекарственное средство	Химическое строение	Пути введения	Период полуэлиминации, ч	Особенности действия
Седативные анксиолитики (транквилизаторы)
Хлордиазепоксид

Подобные документы

• Антипсихотические препараты (нейролептики)

  Фармакологические свойства нейролептиков как средств, предназначенных для лечения психозов и других тяжелых психических расстройств. Классификация, механизм действия и влияние на организм атипичных антипсихотиков. Побочные эффекты при длительной терапии.
  
  презентация [514,1 K], добавлен 19.02.2014
  

• Средства, регулирующие процессы гемостаза

  Механизмы действия, фармакологические и побочные эффекты средств, регулирующих процессы гемостаза. Гемостатические средства, применяемые для лечения и профилактики геморрагии. Показания и порядок применения антитромботических лекарственных средств.
  
  презентация [1,6 M], добавлен 08.12.2016
  

• Физиология органов, сочетающих неэндокринную функцию с эндокринной и их влияние на деятельность организма

  Эндокринные функции поджелудочной железы, клеточный состав островков Лангерганса. Контроль секреции инсулина, физиологический эффекты глюкагона. Эндокринные функции половых желез, описание мужских половых гормонов. Метаболические эффекты тестостерона.
  
  презентация [3,4 M], добавлен 13.09.2019
  

• Синтетические противомикробные средства

  Сульфаниламидные препараты, механизм их химиотерапевтического действия. Производные хинолона. Синтетические антибактериальные средства разного химического строения: производные нитрофурана, нитроимидазола, 8–оксихинолина. Применение препаратов в медицине.
  
  реферат [20,6 K], добавлен 07.04.2012
  

• Антибактериальные химиотерапевтические средства

  История применения химиотерапевтических средств. Классификация антибактериальных средств и механизм действия антибиотиков. Основные свойства фторхинолонов. Побочные эффекты хинолонов и фторхинолонов. Препараты для лечения внекишечных гельминтозов.
  
  презентация [1,1 M], добавлен 08.05.2019
  

• Фармакокинетика и побочные эффекты офтальмологических лекарственных средств

  Фармакокинетика офтальмологических лекарственных средств, особенности их всасывания, распределения и метаболизма. Пути попадания лекарства. Основные побочные эффекты при использовании офтальмологических лекарственных средств в зависимости от их вида.
  
  презентация [144,7 K], добавлен 29.05.2013
  

• Эндокринные железы

  Железы, не имеющие выводных протоков. Эндокринные железы и свойства гормонов. Секреторные ядра гипоталамуса, гипофиз, шишковидная, околощитовидные и надпочечные железы. Эндокринные части поджелудочной и половых желез. Схема желез внутренней секреции.
  
  практическая работа [1,2 M], добавлен 08.07.2009
  

• Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

  Общая характеристика болезней сердечно-сосудистой системы. Фармакологические группы лекарственных средств. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты. Показания и режим дозирования. Побочные эффекты и противопоказания к назначению.
  
  курсовая работа [65,6 K], добавлен 14.06.2015
  

• Противобластомные средства

  Понятие противобластомных средств. Лекарства, используемые для лечения опухолей, их побочные эффекты и противопоказания. Клинико-фармакологическая классификация противоопухолевых средств. История химиотерапии. Вещества растительного происхождения.
  
  презентация [9,7 M], добавлен 03.11.2014
  

• Особенности фармацевтического консультирования посетителей аптек при покупке нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) для системного применения

  Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Характеристика действия. Показания. Противопоказания. Побочные эффекты. Классификация. Проблематика фармацевтического консультирования при покупке нестероидных противовоспалительных средств.
  
  курсовая работа [2,1 M], добавлен 16.09.2017
  

• главная
• рубрики
• по алфавиту
• вернуться в начало страницы
• вернуться к началу текста
• вернуться к подобным работам