Размещено на http://www.allbest.ru/

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

НА ТЕМУ: «ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В СФЕРЕ КАРДИОЛОГИИ»



СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КАРДИОЛОГИЯ

1.1 История кардиологии

1.2 Заболевания в кардиологии

ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВННЫХ СРЕДСТВ В ОБЛАСТИ КАРДИОЛОГИИ

2.1 Развитие технологии лекарственных средств для кардиологии в России

2.2 Развитие технологии лекарственных средств для кардиологии за рубежом

ГЛАВА 3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИ ЛЕЧЕНИИ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИНФОРМАЦИОННЫХ ИСТОЧНИКОВ



ВВЕДЕНИЕ

Малоподвижный образ жизни, частые стрессы, вредные привычки, неправильное питание, ненормированный рабочий день, - сейчас так выглядит жизнь многих людей. Такие нагрузки не могут не сказаться на здоровье сердечно-сосудистой системы, и количество пациентов у кардиологов неуклонно растет. Отмечается и тот печальный факт, что среди них все чаще встречаются молодые люди, подростки и дети.

Справиться с этой проблемой и минимизировать негативное влияние на сердце и сосуды можно не только путем соблюдения правил здорового образа жизни и регулярного наблюдения у врача, но и при помощи периодического приема витаминов и микроэлементов, которые способны весомо поддерживать сердечно-сосудистую систему. Подобрать такой витаминно-минеральный комплекс вам поможет терапевт или кардиолог, который учтет ваши индивидуальные особенности: возраст, вес и состояние здоровья. В нашей статье мы познакомим вас с теми витаминами, минералами и препаратами на их основе, которые способны восстанавливать и поддерживать сердце и сосуды.

Актуальность исследования данной темы заключается в том, что заболевания сердца считаются основной причиной смертности практически во всех экономически развитых странах. Многообразие химических соединений, поступающих в организм из окружающей среды, стимулировало эволюционное развитие лекарственных средств, к изменениям внешней среды, в увеличении продолжительности жизни. Значительным достижением современной клинической фармакологии явилось создание лекарств, способных не просто влиять на симптомы заболевания, но и улучшать прогноз жизни больных, т.е. снижать показатели смертности за счет уменьшения вероятности сердечно-сосудистых осложнений.

Целью исследования - является процесс развития лекарственных препаратов в области кардиотерапии и кардиохирургии.

Задачи исследования - заключалась в разработке программы по изучению эффектов лекарственных средств в области кардиологии, а также определение нейробиологических параметров на популяционном уровне.



ГЛАВА 1. КАРДИОЛОГИЯ

1.1 История кардиологии

Кардиология -- обширный раздел медицины, занимающийся изучением сердечно-сосудистой системы человека: строения и развития сердца и сосудов, их функций, а также заболеваний, включая изучение причин их возникновения, механизмов развития, клинических проявлений, вопросов диагностики, а также разработку эффективных методов их лечения и профилактики. Кроме того, в сфере ведения кардиологии лежат проблемы медицинской реабилитации лиц с поражениями сердечно-сосудистой системы.

Органокомплекс, включающий в себя сердце, легкие и кровеносные сосуды.

Кардиология изучает такие патологические состояния, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь, врождённые пороки сердца, приобретённые пороки сердца, цереброваскулярные заболевания и другие. Сегодня доля кардиологической патологии в структуре смертности населения развитых стран составляет 40-60 %, при этом продолжающийся рост заболеваемости и поражение людей всё более молодого возраста, что делает сердечно-сосудистые заболевания важнейшей медико-социальной проблемой здравоохранения.

История кардиологии, как и история медицины в целом, насчитывает не одну тысячу лет. С древности работа сердца и сосудов была загадкой, разгадывание которой происходило постепенно, на протяжении многих веков.

Понимание значимости работы сердца для организма можно найти ещё в древнеегипетском папирусе Эберса (XVII век до н. э.):

«Начало тайн врача -- знание хода сердца, от которого идут сосуды ко всем членам, ибо всякий врач, всякий жрец богини Сохмет, всякий заклинатель, касаясь головы, затылка, рук, ладони, ног, везде касается сердца: от него направлены сосуды к каждому члену…».

Спустя 12 веков (V в. до н. э.) житель греческого острова Кос Гиппократ впервые описывает строение сердца как мышечного органа. Уже тогда у него сформировалось представление о желудочках сердца и крупных сосудах.

Римский врач Гален (II в. н. э.) создал новое, революционное для своего времени учение, которое на длительное время изменило представление людей о работе сердца и сосудов. К сожалению, в трудах Галена было много неточностей, оказались и грубые ошибки. Таково, например, его описание пути крови в теле.

Центром кровеносной системы Гален считал не сердце, а печень: образующаяся в печени кровь разносится по телу, питает его и целиком им поглощается, не возвращаясь обратно; в печени же образуется следующая партия крови для поглощения телом. Эта схема была общепризнанной вплоть до XVII в., когда её ошибочность доказал Гарвей. Таким образом, не зная кровообращения, Гален представлял себе своеобразную систему кровоснабжения организма. Считая назначением левого сердца притягивание из легких пневмы вместе с воздухом, он рассматривал растяжение -- диастолу, как активное движение сердца, систолу же -- как пассивное спадение сердца, то есть понимал эти процессы совершенно превратно. Неудивительно, что Гален не мог объяснить происходящие в организме процессы и приписывал их нематериальным силам, которые изначально присущи человеку.

Серьёзный прорыв в развитии представлении о работе сердечно-сосудистой системы произошёл в эпоху Возрождения. Возможность препарирования трупов позволила Леонардо да Винчи создать множество анатомических иллюстраций, на которых среди прочего было достаточно точно отображена структура клапанов сердца. Многие ошибки Галена обнаружил и описал Андреас Везалий, создавший основные предпосылки для последующего открытия легочного кровообращения. Везалий тщательно описывает артерии и вены. Для него не остаются скрытыми законы ветвления артерий, пути окольного кровотока. Даже особенности строения сосудистой стенки привлекают его внимание. Остается фактом, что вены для Везалия -- это сосуды, по которым кровь от печени идет к периферии. Рядом с ними артерии несут от сердца к периферии кровь, насыщенную жизненным духом. Каким образом оканчиваются тончайшие сосудистые трубки, Везалий не знает. Сердце для него обыкновенный внутренний орган, а не центр сосудистой системы. Значение вен Везалий ставит выше, чем артерий. Но описание топографии вен всё же грешит неточностями. Например, образование воротной вены показано Везалием недостаточно четко. Он допускает соединение артерий головного мозга с синусами твердой оболочки. Для него очевидна вариабельность вен. Труды Везалия явились необходимой ступенью. Только на основе полных знаний распределения сосудов можно было строить новую теорию.

Огромным скачком в развитии физиологических знаний явилась деятельность в Падуанском университете Уильяма Гарвея (1578--1657), английского врача, изучавшего кровообращение. Гарвей первым экспериментально доказал существование кровообращения. Гарвей провел ряд опытов, сначала на себе, а затем на собаке, которые доказали, что кровь в венах движется в одном направлении. Гарвей создал объективно реальные представления о законах кровообращения. Он впервые математически рассчитал, что весь объём крови проходит через сердце за 1,5-2 минуты, а в течение 30 минут главный «насос жизни» перекачивает количество крови, равное весу тела.

Вот что писал Уильям Гарвей в своем классическом труде «Анатомические исследования о движении сердца и крови у животных», опубликованном в 1628 году: «Движение крови через легкие и сердце, так же как и по всему остальному телу, происходит силою пульсации желудочков, проходя незаметно (для наблюдения) в вены и поры мягких частей, кровь затем самостоятельно оттекает через вены от периферии к центру, от меньших вен к большим, и оттуда, наконец, через полую вену проходит в сердечную трубку. Следовательно, необходимо сделать заключение, что кровь в организме животного разносится по телу своего рода круговым образом». Представления Галена были полностью опровергнуты.

В системе кровообращения. представленной Гарвеем, не хватало важного звена -- капилляров, поскольку Гарвей не пользовался микроскопом. Марчелло Мальпиги (1628--1694) первым из исследователей системы кровообращения воспользовался этим прибором, что позволило ему получить полное представление о круговом движении крови. Так была разгадана последняя загадка системы кругов кровообращения. Одновременно с этим открытием Мальпиги окончательно опроверг представления Галена о кровообращении.

Вложили в учение о капиллярах свой вклад и отечественные ученые. Александр Шумлянский (1748--1795) доказал, что артериальные капилляры непосредственно переходят в некие «промежуточные пространства», как полагал Мальпиги, и что сосуды на всем протяжении -- замкнуты.

Строение лимфатической системы и её связь с кровеносными сосудами описал итальянский хирург Гаспар Азели (1581--1626).

Жан Николя Корвизар де Маре (1755--1821) -- основоположник клинической медицины во Франции, лейб-медик Наполеона I, тщательно изучал перкуторный звук как новое средство диагностики. Корвизар впервые стал использовать перкуссию при помощи ладони. Такой способ позволил ему с большим искусством распознавать заболевания легких, наличие жидкости в плевральной полости и околосердечной сумке, а также аневризму сердца, изучение которой принесло

Корвизару большую славу.

Основоположником другого метода физикального обследования -- аускультации -- может считаться Рене Теофил Гиацинт Лаэннек. Возвращаясь из клиники через парк Лувра, он обратил внимание на шумную ватагу ребят, игравших вокруг бревен строительного леса. Одни дети прикладывали ухо. к концу бревна, а другие с большим энтузиазмом колотили палками по противоположному его концу: звук, усиливаясь, шёл внутри дерева. Это наблюдение позволило Лаэннеку создать первый стетоскоп.

В 1846 г. чешский физиолог Пуркинье опубликовал исследования о специфических мышечных волокнах, проводящих возбуждение по сердцу (волокна Пуркинье), чем положил начало изучению его проводящей системы. В.Гис в 1893 г. описал предсердно-желудочковый пучок, Л.Ашоф в 1906 г. совместно с Таварой -- атриовентрикулярный (предсердно-желудочковый) узел, А.Кис в 1907 г. совместно с Флексом описал синусно-предсердный узел.

Благодаря всем этим открытиям уже к началу XIX в. кардиология выделилась в самостоятельную отрасль медицины, которая имеет свои методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

1.2 Заболевания в кардиологии

Кардиология занимается изучением, диагностикой, лечением и профилактикой следующих заболеваний:

· пороки сердца (врожденные и приобретенные);

· ИБС (ишемическая болезнь сердца);

· стенокардия;

· кардиты (эндокардиты, перикардиты и т. д.);

· сердечная недостаточность различной этиологии;

· аритмии: брадикардия, тахикардия, неполная блокада сердца;

· гипертоническая болезнь;

· тромбозы и тромбофлебиты;

· инфаркты и предынфарктные состояния;

· аневризмы (то есть аномальные выпячивания и истончения стенок) аорты или других артерий.

С годами все более важное значение приобретает профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, её стратегии и закономерности в разных клинических ситуациях. Внедрение в кардиологии эффективных мер по лечению и профилактике в Западной Европе, США, Австралии, Японии позволили за последние 20 лет на 50 % снизить в этих странах сердечно-сосудистую смертность.

Ишемическая болезнь сердца

В большинстве своём проявления ишемической болезни сердца бывают связаны с сужением коронарных артерий вследствие атеросклероза. Как известно, на возникновение коронарного атеросклероза влияют несколько факторов: наследственность, потребление насыщенных жиров, высокое артериальное давление, курение и физические нагрузки, возраст пациента.

Неблагоприятные условия на рабочем месте могут повлиять на возникновение ишемической болезни сердца посредством классических факторов риска. Стрессовые условия работы также напрямую влияют на нейрогормональную активность, а также на сердечный метаболизм. Ишемическая болезнь сердца проявляется следующей симптоматикой: боли в области сердца (за грудиной), иррадиацией боли в лопатку, ключицу, левое плечо и предплечье, мизинец левой кисти, нижнюю челюсть слева. При приступах стенокардии может наблюдаться одышка, сердцебиение, утомляемость. Ишемическая болезнь сердца может сопровождаться чувством «страха смерти», которое проходит вскоре после улучшения кровотока в коронарном сосуде.



ГЛАВА 2. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВННЫХ СРЕДСТВ В ОБЛАСТИ КАРДИОЛОГИИ

2.1 Развитие технологии лекарственных средств для кардиологии в России

Первый этап возникновения и развития медицины и фармации на Руси был связан с медициной скифов.

Первыми лекарствами Древней Руси следует считать те растения и травы, которые упоминаются в трудах Геродота, Плиния: скифская трава «Scyphicam herbam» (ревень), которая применялась для лечения ран, «против удушья». Скифы знали свойства многих трав и выращивали их для продажи. Они применяли лекарства животного и минерального происхождения, применяли бобровую струю, яхонт, янтарь, мышьяк и другие соли.

Во второй половине IX века в Россию из Византии проникли вместе с христианством и медицинские науки. Первыми врачами были духовные лица.

Монастырская медицина, широко практикуя лечение молитвами, использовала и богатый опыт народной медицины: лечение мазями, травами, водами. Уставами монастырских больниц предписывалось иметь лекарственные средства, в том числе различные масла, медь, клюкву, сливы, пластыри, вино.

В XV-XVI веках в Московской Руси большая часть населения пользовалась услугами народных целителей. Медицинское и аптечное дело развивалось самобытными путями. Народ получал лекарства в основном в зелейных лавках. В древности лекарства называли «зельями» - от слова «зеленый», то есть травяной, отсюда и произошло название народных аптек - зелейные лавки. медицинский реабилитация лекарственный кардиология

В XVI-XVII веках зелейные лавки изготавливали значительное количество медикаментов. Зелейщики и травознатцы лечили болезни травами, кореньями и другими снадобьями.

Они сами собирали сырье, готовили настойки, порошки, мази, пластыри, вина, водки, различные извлечения, сиропы, сборы и пр.

Первые систематические описания лекарственных средств, применяемых на Руси, относятся к XIII-XV векам.[7]

Русские рукописи носят самобытный характер, в них много нового, оригинального из русской народной медицины. В рукописных лечебниках довольно подробно сообщалось об оборудовании аптек того времени и о технологии лекарств. Иногда в лечебниках можно встретить чернильные зарисовки аптечной посуды, малых и больших перегонных аппаратов. Особое место в рукописях уделялось количествам назначаемого лекарства и связи дозы с возрастом и физической крепостью больного.

Первым общегосударственным органом, руководившим медицинским делом в допетровской Руси был Аптекарский приказ. В штате Аптекарского приказа состояли: доктора, аптекари, лекари, окулисты, переводчики, травники, целовальники, часовых дел мастера, дьяки, подьячие.

Аптекарский приказ в начале своего существования занимался исключительно обслуживанием семьи царя, а в начале XVII Аптекарским приказом был организован сбор лекарственных растений в различных областях России для нужд врачевания. Растения собирали, «когда трава, цвет и коренья в совершенной своей силе будут».

Собранные растения перед отправкой в Москву перебирали «начисто, чтобы в них иной травы и земли не было»; далее растения надлежало «высушить на ветре или в избе на легком духу, чтоб о жару не зарумянело, а затем зашить в холстины, положить в лубяные коробы, «а те коробы зашить в рогожи накрепко, чтоб из тое травы дух не вышел».

В первой половине XVII века Аптекарским приказом было налажено производство лекарств на аптекарском огороде из выращиваемых здесь же лекарственных растений. Изготовлением лекарств занимались «Дестиляторы».

Их обязанностью было изготовление лекарств из доброкачественных веществ, «в которых сила и мочь была совершенна к предписанному в дохтурских рецептах действию».

Русскими мастерами в мастерских Аптекарского приказа изготовлялись лабораторное оборудование и аптечная посуда. Всю медную посуду лудили, изготовлялась глиняная и стеклянная аптекарская посуда.

Наличие разнообразного оборудования позволяло изготавливать самые разнообразные лекарственные средства - мази, пластыри, водки (настойки), масла, спирты, сахара, уксусы др.[7]

Наиболее важным периодом развития аптечного дела в России является царствование Петра I. В 1701 году был издан указ о запрещении торговли лекарствами в зелейных лавках и открытии вольных аптек. Продажа лекарств разрешалась только аптекам.

Владелец аптеки должен быть грамотным фармацевтом, располагать денежными средствами, чтобы построить аптеку, снабдить ее оборудованием и необходимыми медикаментами.

Был создан на одном из островов Санкт-Петербурга Аптекарский огород как местная база для выращивания лекарственных растений, а организованная здесь же лаборатория занималась производством «масел и водок» и других лекарственных препаратов. При аптеке в Аптекарском огороде по велению царя стали изготавливать лекарские инструменты.

В первой половине XVIII века аптечное дело в России развивалось быстрыми темпами. Ассортимент применяющихся в то время лекарственных средств был достаточно большой - более 150 наименований лекарственных водок, эссенций, экстрактов, микстур, порошков, масел, мазей, пластырей. Например: сбор грудной, масло укропное, розовое, льняное, пластырь ртутный, летучая мазь от ревматизма, оподелькок, лепешки рвотного камня, слабительные кашки, полынная эссенция, терпентин, бобровая струя, олений рог, нашатырь, сера, купорос белый и синий.

При изготовлении лекарств использовали весы, ступки, реторты и др.

С работой аптек связано возникновение химического анализа. Особенно усилилась аналитическая работа аптек при Петре I. В то время аналитической химии как таковой еще не было, но существовало пробирное искусство. Первая самостоятельная химическая лаборатория была организована в 1720 году.

С именем Петра I связано создание первых фармацевтических заводов, открытие Академии Наук, давшей России отечественных ученых.

Один из них - Т.Е. Ловиц (1757-1804 гг.). В аптечной лаборатории Ловицем были выполнены основные исследования в области адсорбции, кристаллизации и аналитической химии. Сделав открытие об адсорбционной способности угля, Ловиц предложил способ очистки «хлебного вина» и «гнилой воды». Ученый открыл явления пресыщения и переохлаждения растворов, внедрил микрохимический анализ в фармацевтическую практику.

Первую половину XIX века можно характеризовать как период становления многих отраслей медицинских наук в российском государстве. Аптека представляла собой сложное фармацевтическое предприятие, занимающееся заготовкой и переработкой лекарственного растительного сырья; изготовления лекарственных препаратов по рецептам. Многие аптеки занимались культурой лекарственных растений.

Устройство и оборудование аптек в этот период описал А.П. Нелюбин. Он отмечал, что аптека должно располагать рецептурным залом, материальной комнатой, лабораторией, сушильней (чердаком), подвалом, ледником, помещением для приготовления отваров и настоев (кокторий), рабочей комнатой для измельчения растительных и других материалов.

В аптеке необходимо было иметь ступку из агата, змеевики из стекла, ручные весы с чашками из скорлупы кокосового ореха, фарфора или другого нейтрального материала (медные чашки считались нежелательными), мензурки, ложечки из рога, стали серебра или слоновой кости.

Основные запасы медикаментов хранились в материальной комнате в деревянных, стеклянных, каменных и фарфоровых штанглазах, деревянных ящиках, коробах и холщовых мешках. Ядовитые лекарственные средства хранились отдельно в особом шкафу.

При каждой аптеке имелась хорошо оборудованная лаборатория для приготовления галеновых препаратов, получения эфирных масел, ароматных вод, солей и др. В лаборатории осуществлялись довольно сложные технологические процессы, для проведения которых имелось множество разнообразных аппаратов и приспособлений.

На рубеже XIX-XX веков характер деятельности аптек существенно изменился. Изготовление лекарств вышло за пределы аптек. Большинство сложных химико-фармацевтических препаратов, инъекционных растворов, таблеток поступали в аптеки уже в готовом виде или в виде полуфабрикатов с заводов и фабрик. Производственная деятельность аптек все более ограничивалась индивидуальным изготовлением лекарств по рецептам врачей.

Каталог лекарственных средств с каждым годом расширялся за счет новых групп препаратов (алкалоиды, вакцины, органопрепараты и др.) и многочисленных патентованных средств.

Первый шаг на пути создания в России фармацевтических производств был сделан в 70-х годах, когда, в связи с возросшей потребностью в медикаментах, правительство разрешило открывать при аптеках паровые лаборатории по изготовлению галеновых препаратов. Именно на базе аптечных лабораторий были созданы первые фармацевтические предприятия в России (Феррейн, Келлер, Эрманс).

Завод товарищества «Феррейн» имел отделение для таблетирования медикаментов и расфасовки химических товаров, как собственного производства, так и завезенных из-за границы. Завод «Келлер» вырабатывал галеновые препараты, серный эфир, парфюмерные товары. Фирма имела собственный стекольный завод аптекарской посуды.[4]

Заводы, фабрики и лаборатории при аптеках занимались в основном производством настоек, экстрактов, мазей, таблеток, пластырей. Из неорганических химических средств на фармацевтических заводах дореволюционной России производились перекись водорода, хлорид натрия, азотнокислое серебро, железный и медный купорос. Органические лекарственные средства не отличались широтой выпускаемой номенклатуры: эфир, танин, терпингидрат, адреналин. Производства синтетических лекарственных препаратов не было.

После октябрьской революции и гражданской войны для создания и развития фармацевтической промышленности потребовалась большая научно-исследовательская работа. В 1920 году был организован Научно-исследовательский химико-фармацевтический институт. Он занимался синтезом новых лекарственных препаратов, изучал растительные ресурсы СССР, разрабатывал и усовершенствовал методы анализа лекарственных препаратов. За годы работы в институте были синтезированы противомалярийные и противотуберкулезные препараты, разработано получение сердечных гликозидов, сульфаниламидных, анестезирующих и других лекарственных средств.[3]

В 40-е годы производилась перестройка работы предприятий путем специализации и профилирования заводов, интенсификации технологических процессов, внедрения передовой технологии. Так, Горьковский завод был специализирован по производству желатиновых капсул, крахмальных облаток и наполнению их лекарственными препаратами. На этом же заводе было сконцентрировано изготовление мазей, эмульсий, суппозиториев, шариков. На Курском заводе специализирован цех по производству масел, линиментов, на Воронежском - по изготовлению пластырей. Создавались специальные заводы по производству антибиотиков.

В послевоенный период значительно расширился ассортимент продукции, производимой фармацевтической промышленностью. Было освоено изготовление таких важных лекарственных препаратов, как стрептомицин, биомицин, альбомицин, кристаллический пенициллин, викасол, диплацин, коргликон, кордиамин и др.

В 70-80 годах аптечная сеть развивалась не только за счет открытия новых аптек, но и за счет повышения их мощности и эффективности, а в 90-х годах, когда произошел переход к рыночным отношениям, аптечные организации получили право на юридическую и экономическую самостоятельность и существенно изменилась структура аптечного ассортимента. Появились новые группы товаров: гомеопатические средства, лечебная косметика, БАДы, детское и диетическое питание, гигиенические средства и другие.

2.2 Развитие технологии лекарственных средств для кардиологии за рубежом

Новое время представляет собой особый период всемирной истории. Развитие промышленности, возникновение капиталистических отношений, появление мануфактур, а в дальнейшем заводов, которые постепенно укрупнялись, создание монополий - все это знаменовало новый этап в развитии общества.

Период утверждения капитализма был связан с усилением материалистического направления в науках. Познание взаимной связи процессов, совершающихся в природе, двинулось гигантскими шагами вперед.

В период капитализма высокого развития достигло естествознание. Возникли такие науки, как аналитическая химия, фитохимия, микробиология, химиотерапия и др. вся история развития и становления фармацевтической науки показывает на прочную связь фармации с химией. В XVIII веке начинается подъем технической и аналитической химии, обслуживающей нужды минералогии и фармации.

В период зарождения капитализма абсолютное большинство аптек выполняло функцию хорошо оснащенных химических лабораторий. Многие результаты химических исследований, проведенных в аптечных лабораториях становились достоянием не только фармации, но и других отраслей знания.

Фармацевты сыграли огромную роль в открытии химических элементов, в развитии аналитической химии.

Берлинский аптекарь Марграф разработал способы получения фосфора и фосфорной кислоты, исследовал их свойства. Он получил также цианистый калий и желтую кровяную соль, установил различие муравьиной и уксусных кислот. Большое практическое значение имели предложенные Маркграфом способы получения сахара из свеклы (1747 г.).

Шведский аптекарь Карл Шееле, располагая в своей аптечной лаборатории весьма скудными средствами для химических аналитических работ, совершил около 50 выдающихся открытий. Он разработал методы выделения из растений чистых органических веществ, получил винную, галловую, молочную, мочевую, щавелевую, яблочную кислоты, открыл глицерин (1779 г.) и органические эфиры, получил кислород. Шееле открыл марганец, хлор, описал свойства сероводорода и ряда других соединений.[2]

В XVIII - XIX веках фармация поднялась на новый уровень развития. В 1778 г. вышло первое руководство по фармации «Учебник аптекарского искусства» К.Г. Хагена. Э.Бухнер (1860-1917 гг.) издавал фармацевтический журнал. Р.Бухгольц (1837-1876 гг.) был известен своей основательностью и точностью при описании способов приготовления фармацевтических препаратов.

В это же время исследования в области фитохимии привели к осуществлению мечты Парацельса: из растений были выделены чистые действующие вещества.

В 1802 году парижский аптекарь Ш.Дезорм получил соль опия, состоящего из морфина и никотина, а в 1803 году немецкий фармацевт Ф.Сертюрнер получил «опиумную или меконовую кислоту» - алкалоид, названный им «морфием» и описал его свойства.

Не менее важным для фармации и медицины было открытие другого алкалоида - хинина. Кроме того, в первой половине XIX века были открыты важнейшие алкалоиды - стрихнин, никотин, бруцин.

Дальнейшему развитию фармации и появлению новых групп лекарств способствовал ряд выдающихся открытий в области органической химии. Открытие изомерии положило начало синтезу природных органических соединений из неорганических веществ. В 1861 году А.Бутлеров сформулировал основные положения теории строения органических соединений.

С развитием органической химии стало нарастать число и разнообразие синтетических органических соединений. Среди них удалось обнаружить много веществ, обладающих высокой фармакологической активностью. Ученые стали изучать действие различных лекарственных веществ и связывать его с их структурой, что привело к воспроизводству структуры природных соединений путем синтеза.

В середине XIX века производство химических и фармацевтических препаратов было поставлено на промышленную основу. Создавались галеновые фабрики и заводы по производству медикаментов. Так в 1826 году в Берлине был основан завод Риделя по выпуску хинина, который в 1844 году производил уже 580 препаратов.

Наибольшее развитие химико-фармацевтическая промышленность получила в Германии. Одной из первых включилась в процесс производства лекарственных препаратов фирма «Байер», основанная немецким химиком Ф.Байером в1863 году как фабрика по выпуску анилиновых красителей. В 1888 году решением правления был создан отдел фармацевтики.

Под влиянием научных открытий в лекарственном ассортименте аптек произошли значительные изменения. Уменьшилось число животных и минеральных веществ; сильно сократился длинный ряд кашиц, варений и вытяжек. Зато с каждым годов возрастало число алкалоидов, эфирных масел и сильнодействующих средств, изготавливаемых промышленностью. Изменения коснулись и состава лекарств; редко встречалось, чтобы количество ингредиентов было больше четырех.

Но, несмотря на появление в аптеках готовых лекарственных средств многие лекарства фармацевты продолжали изготавливать ex tempore. Еще в XVII веке аптекари пользовались фармакопеями отдельных городов и княжеств. Их существование имело свои неудобства, так как самые распространенные препараты готовились различными способами и оказывали различное действие. Поэтому в XIX веке государства стремились к объединению фармакопей. Они стали издаваться и утверждаться правительственными учреждениями и имели силу обязательных постановлений.



ГЛАВА 3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРИ ЛЕЧЕНИИ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

При назначении и приеме лекарственных препаратов в кардиологии необходимо учитывать многогранность их воздействия, а также тот факт, что некоторым из них присущи сразу несколько механизмов влияния на организм.

Именно поэтому лечащий врач должен быть наиболее полно информирован как об основном, так и обо всех имеющихся сопутствующих заболеваниях.

Пожалуй, самыми популярными лекарственными препаратами при хронической ишемической болезни сердца являются нитраты. Они были введены в клиническую практику еще в XIX в., но остаются актуальными и по сей день. Основным показанием к применению нитратов является стенокардия.

Органические нитраты вызывают генерализованное расширение венул и в меньшей степени артериол, что сопровождается снижением артериального давления преимущественно при изменении положения тела. Они вызывают расширение более крупных артерий, особенно коронарных. Лекарственные средства этой группы применяют для купирования и профилактики приступов стенокардии. При резком снижении артериального давления, вследствие снижения церебрального (мозгового) кровотока могут наступить обморочные состояния, поэтому дозировать препараты следует индивидуально.

Также больным необходимо знать, что при появлении признаков передозировки, таких как сердцебиение, головокружение, нечеткость зрительного восприятия окружающих предметов, покраснение и последующая бледность лица, нужно принять горизонтальное положение и удалить (выплюнуть) оставшуюся часть таблетки, принятой под язык. Оптимальной считается доза, вызывающая незначительную тахикардию и ощущение прилива крови к голове.

Нитроглицерин (таблетки по 0,0005 г или 1%-ный масляный раствор в желатиновых капсулах по 0,0005 и 0,001 г) служит препаратом выбора при приступах стенокардии. Внутривенно (1%-ный раствор) нитроглицерин применяют только в условиях стационара.

Таблетки же растворяются при приеме под язык, в результате чего быстро всасываются, допустимо 0,15--0,5 мг на прием, при необходимости повторно через 5 мин, аэрозоль (нитролингвал-аэрозоль, нитроминт) -- для купирования приступа стенокардии -- 1--2 дозы под язык (1 доза аэрозоля содержит 0,4 мг), нажимая дозирующий клапан. Распыление в рот производится с промежутками в 30 с при задержке дыхания. При необходимости можно применить повторно, через 10 мин, в той же дозе. Следует помнить, что аэрозолем можно пользоваться только вдали от огня (взрывоопасно).

С профилактической целью (например, при ночных приступах) нитроглицерин можно наносить на кожу в виде мази под закрытой повязкой (мазь выдавливают из специальной тубы, а дозу определяют по длине выдавленной полоски), наклеивают каждый раз на новый участок кожи и оставляют на 12--14 ч, после чего удаляют, чтобы обеспечить перерыв на 10--12 ч, для предупреждения развития толерантности (устойчивости) к нитратам.

Таблетки и капсулы для приема внутрь (нитро мак ретард, нитроник, нитронг, нитронг-форте, сустак, сустак-форте) требуют более высоких доз, чем при сублингвальном (под язык) применении, так как при всасывании в кишечнике нитраты не попадают в печень и при первом прохождении через нее интенсивно метаболизируются (разрушаются). Разовая доза таких препаратов составляет 5--13 мг. Таблетки и капсулы принимают, не разжевывая и не разламывая, внутрь 2--4 раза в день до еды, желательно за 30 мин до физической нагрузки.

Существуют и буккальные таблетки нитроглицерина. Их помещают на внутреннюю поверхность щеки и держат до полного всасывания. Доза -- 2 мг 3 раза в сутки. Нитроглицерин обладает немедленным коронарорасширяющим, антиангинальным, сосудорасширяющим действием.

Расширяя сосуды, преимущественно венозные, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку). Расширяя артерии (в основном крупные), снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированых (плохо кровоснабженных) областей. Вызывает расслабление гладких мышц бронхов, желчных путей, пищевода, желудка, кишечника, мочевой системы.

Быстро и достаточно полно абсорбируются (всасываются) с поверхности слизистых оболочек и через кожу. После приема внутрь в значительной степени разрушается в печени (эффект “первого прохождения”). В условиях сублингвального (под язык) и буккального (за щеку) применения исключается печеночная “первичная” деградация и препарат сразу попадает в системный кровоток. При использовании этих лекарственных форм приступ стенокардии купируется через 1,5 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно. Нанесение мази обеспечивает развитие антиангинального действия через 15--16 мин, и 3--4-часовую его продолжительность. Эффект чрескожных форм наступает через 2--3 ч и сохраняется до 8--10 ч.

В поликлинической практике все вышеописанные лекарственные формы применяют для снятия приступов стенокардии и их профилактики.

Однако эти препараты противопоказаны:

* людям с глаукомой;

* при повышении внутричерепного давления;

* при ярко выраженной гипотонии (пониженном артериальном давлении);

* при нарушении мозгового кровообращения, в частности при геморрагических инсультах;

* при гиперчувствительности к препарату (индивидуальной непереносимости).

Нитроглицерин обладает также и побочными эффектами, к наиболее частым среди которых относятся: пульсирующая головная боль, головокружение, чувство жара, покраснение кожи лица, потливость, сердцебиение, гипотония, при применении трансдермальных форм возможен контактный дерматит (от соприкосновения кожи с действующими веществами).

Следует иметь в виду, что бесконтрольный прием может привести к развитию толерантности к нитратам, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта при постоянном применении или повышении дозы с целью достижения того же эффекта.

Для предупреждения возникновения толерантности (устойчивости) необходим прерывистый прием препаратов этой группы в течение суток, либо следует назначать их совместно с препаратами других групп (ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, диуретики и т.д.). Помимо нитроглицерина, выделяют также его производные, которые тоже применяют для профилактики стенокардии в постинфарктном периоде и для комбинированного лечения хронической сердечной недостаточности.

Наиболее часто употребимыми являются изосорбида мононитрат и изосорбида динитрат.

Изосорбида мононитрат (изомонат, изомонит гексал ретард, изосорбид мононитрат, имдур, кардисорб, монизид, моночинкве, моночинкве-ретард, оликард-ретард, плодин, эфокс, эфокс лонг) обычно содержит в одной таблетке 20--40 мг вещества. Принимают их внутрь утром, после завтрака (40 мг) или по 1/2--1 таблетке (20 мг) 2 раза в сутки, максимальная доза -- 80 мг в сутки. Все пролонгированные формы (например, изомонит гексал ретард, моночинкве-ретард, оликард-ретард, эфокс лонг) принимают однократно 1 капсулу (таблетку) утром.

Действие этих препаратов также сосудорасширяющее и антиангинальное.

Снижается нагрузка на сердце, уменьшается потребность миокарда в кислороде, расширяются коронарные артерии, повышается толерантность (устойчивость) к физической нагрузке больных с ишемической болезнью сердца, снижается давление и в малом круге кровообращения. Противопоказания и побочные действия сходны с таковыми у нитроглицерина. Эффективность препаратов усиливается при совместном назначении с антагонистами кальция, другими вазодилататорами (сосудорасширяющими средствами), трициклическими антидепрессантами. Особенно осторожными следует быть при употреблении алкоголя на фоне приема этих препаратов, так как возможно достаточно резкое падение артериального давления. Не рекомендовано в период лечения и вождение автотранспортных средств вследствие снижения концентрации внимания и скорости реакции воздействия.

Изосорбида динитрат (аэросонит, изодинит, изокет, кардикет, нитросорбид) применяется внутрь, сублингвально, внутривенно, ингаляционно, накожно. При острой левожелудочковой недостаточности и остром инфаркте миокарда используется внутривенно в условиях стационара. При стенокардии -- капсулы (таблетки) -- по 5--20 мг каждые 6 ч, до 20--40 мг 4 раза в сутки максимально. Лекарственные формы пролонгированного действия -- по 40--80 мг каждые 8--12 ч, не разжевывая, запивать водой. Ингаляционно при приступах стенокардии -- по 1--3 дозы распылить при задержке дыхания в полости рта на слизистую оболочку с интервалом 30 с. Трансдермальные формы наносят по 1 г приема на поверхность кожи (2 дозы).

Важное место в лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями занимают блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, дилтиазем, верапамил). Они обладают как антиангинальными (противостенокардическими), так и гипотензивными эффектами, а некоторые оказывают и выраженное антиаритмическое действие. Поэтому блокаторы кальциевых каналов можно использовать не только при ишемической болезни сердца (ИБС), гипертензии (повышенном артериальном давлении) и некоторых видах аритмии, но и при сочетании этих заболеваний у одного пациента, что существенно повышает значимость этих препаратов.

Блокаторы кальциевых каналов разнообразны по химическому строению и по терапевтическим свойствам. Так, нифедипин (адалат), кордафлекс, кордипин, кордипин XL, кордипин-ретард, коринфар, коринфар-ретард, нифадил, нифегексал, нифедикор, нифекард, спониф-10 наиболее достоверно проявляют свою эффективность при спазмах коронарных артерий (стенокардия, в том числе Принцметала), гипертонических кризах.

Тормозя поступление кальция в клетки артериальных сосудов и сердца, нифедипин расслабляет артерии, в том числе и коронарные, и уменьшает потребность миокарда в кислороде. Угнетает агрегацию (склеивание) тромбоцитов, препятствует образованию атеросклеротических бляшек на стенках сосудов (антиатерогенный эффект), в результате расширения периферических сосудов улучшается функция сердца, что способствует уменьшению его размеров при хронической сердечной недостаточности; снижается давление в легочной артерии, улучшается мозговое кровообращение. У пациентов, страдающих еще и бронхиальной астмой, нифедипин может использоваться с другими бронхорасширяющими средствами для поддерживающей терапии (в частности, теофиллином).

Итак, помимо стенокардии и гипертонии (а также купирование гипертонических кризов) нифедипин показан:

* при гипертрофической кардиомиопатии (в том числе обструктивной);

* при болезни Рейно;

* при легочной гипертензии;

* при бронхообструктивном синдроме.

Время наступления эффекта после применения препарата зависит от лекарственной формы. При приеме капсул внутрь (по 10 мг 3--4 раза в сутки) действие развивается через 1/2--1 ч и сохраняется в течение 4--6 ч. В особых случаях (при вариантной стенокардии, тяжелой артериальной гипертензии) дозу увеличивают до 20 мг 4--6 раз в сутки, но только на короткий срок. Максимальная суточная доза -- 120 мг. Для быстрого купирования гипертонического криза капсулу можно раскусить, эффект наступит приблизительно через 10 мин. При использовании пролонгированных форм действие препарата длится гораздо дольше, чем при приеме внутрь обычных таблеток, поэтому необходимо соблюдать интервал между приемами однократных доз таблеток ретард (пролонгированных форм) не менее 12 ч. К ним относятся: депин Е-ретард, кардипин-ретард, коринфар-ретард и т.д.

Обычная схема приема таких лекарственных форм -- по 20 мг 2 раза в сутки. При недостаточно выраженном клиническом эффекте дозу можно увеличить до 40 мг 2 раза в день. Однако необходимо помнить о том, что длительный прием (2--3 месяца) сопровождается развитием толерантности (устойчивости) препарата. Лечащему врачу также следует учитывать возраст пациента: пожилым людям из-за снижения метаболических процессов (обмена) в организме рекомендовано снижать суточную дозу препарата почти вдвое.

Нельзя применять нифедипин:

* в острый период инфаркта миокарда;

* при тяжелом аортальном стенозе;

* при кардиогенном шоке;

* при сердечной недостаточности в стадии декомпенсации;

* выраженной артериальной гипотензии;

* тахикардии;

* индивидуальной непереносимости препарата.

Возможными побочными действиями препарата являются: головная боль, головокружения, чувство усталости, мышечные боли, гиперемии лица, гипотонии, тахикардии, периферические отеки, тошнота, изжога, диарея. Следует проявлять осторожность при назначении больным, которые занимаются видами деятельности, требующими предельного внимания и быстрой реакции (физической, психической). Необходимо учитывать и возможное развитие синдрома “отмены” препарата, вследствие чего дозу уменьшают постепенно перед полной отменой.

Дилтиазем (алдизем, алтиазем РР, блокалцин-60, блокалцин-90-ретард, диакардин-60, диакардин-120-ретард, диакардин-90-ретард, дилтиазем-ратиофарм, зильден, кортиазем, тиакем) наряду с антиангинальными и гипотензивными обладает также и антиаритмическим действием (при внутривенном введении). Дилтиазем расширяет коронарные артерии и артериолы, при этом увеличивается кровоснабжение миокарда, уменьшается периферическое сопротивление сосудов ЧСС (частоте сердечных сокращений), и замедляет предсердно-желудочковые проведения (время проведения в атриовентрикулярном узле), замедляет желудочковый ритм у больных с мерцанием и трепетанием предсердий при высокой частоте желудочковых сокращений. Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

Отмечается хорошая переносимость препарата, особенно при приеме пролонгированных (ретардных) форм лекарства, в течение длительного времени не формируется толерантность (до 8 месяцев применения). Дилтиазем способен также вызвать регрессию гипертрофии левого желудочка у пациентов с длительной артериальной гипертензией.

Вследствие многокомпонентности действия этого препарата спектр показаний к его применению тоже достаточно широк: при ИБС (стабильная стенокардия напряжения), артериальная гипертензия (в том числе и в комбинациях с другими гипотензивными препаратами, после инфаркта миокарда, а также у больных с сопутствующей стенокардией (если противопоказаны b-блокаторы), при диабетической нефропатии (если противопоказаны ингибиторы АПФ) при внутривенном введении применяют в случаях мерцания и трепетания желудочков, пароксизме мерцательной аритмии (в комбинации с дигоксином), пароксизмальной супровентрикулярной тахикардии.

Не рекомендован прием препарата при:

* индивидуальной непереносимости (гиперчувствительности);

* кардиогенном шоке;

* остром инфаркте миокарда (систолической дисфункции левого желудочка);

* синусовой брадикардии (урежение ЧСС -- частота сердечных сокращений до 55 и менее ударов в минуту);

* синоатриальной блокаде и атриовентрикулярной блокаде 2 и 3-й степени;

* WPW-синдроме (Вольфа--Паркинсона--Уайта), синдроме Лауна--Ганонга--Левинга с пароксизмами мерцания или трепетания предсердий;

* нарушении функции печени и почек;

* первом триместре беременности, лактации.

Из побочных эффектов наиболее часто ожидаемы: головная боль, головокружение, брадикардия, потливость, гиперемия кожи (покраснение), кожный зуд, нарушение проводимости I степени.

Внутреннее введение дилтиазема практикуется при нарушениях ритма в стационарных условиях. Прием же внутрь при стенокардии обычно начинают по 30 мг 3--4 раза в день, при необходимости доводя до 6 раз в день, но дозу нужно увеличивать постепенно, с интервалом в 1--2 дня, под контролем частоты сердечных сокращений. В случае развития брадикардии дозу увеличивать нельзя.

Пожилым пациентам и людям с нарушениями функции печени и почек рекомендован прием по 30 мг 2 раза в день, опять же учитывая ЧСС. При артериальной гипертонии удобнее пользоваться пролонгированными формами. Дозу подбирают индивидуально, с учетом цифр артериального давления и ЧСС. Выбранную суточную дозу принимают либо однократно (120--180 мг 1 раз в день), либо делят на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 360 мг.

Верапамил (веракард, верапамил-ретард, изоптин, финоптин, лекоптин) также обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием. Верапамил приводит к уменьшению сократимости частоты водителя ритма и торможению проводимости AV-узла, расслаблению гладкой мускулатуры. В результате улучшается кровоснабжение миокарда, снижается АД (артериальное давление), увеличивается кровенаполнение коронарных сосудов артерий, уменьшается синоатриальная и AV-проводимость, уменьшается потребность миокарда в кислороде, а также наблюдается тенденция к регрессу гипертонии левого желудочка. Препарат успешно применяется при пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий, артериальной гипертензии и стенокардии.

Не рекомендуется прием верапамила при:

* сниженном давлении;

* индивидуальной непереносимости;

* AV-блокадах;

* брадикардии;

* сердечной недостаточности;

* остром инфаркте миокарда;

* синдроме WPW;

* синдроме слабости синусового узла (ССУ);

* стенозе устья аорты;

* кардиогенном шоке;

* кормлении грудью и беременности.

Наиболее часто встречающимися побочными явлениями бывают: диспепсия, гипотония, брадикардия, головная боль, гиперемия лица. Обычно верапамил назначают по 40 мг 3 раза в день при стенокардии и нарушениях ритма. При гипертонии доза также подбирается индивидуально, допустимая суточная доза составляет максимально 320 мг. Особенно удобны для гипертоников пролонгированные формы (например, изоптин SR-240, верапамил-ретард), когда пациент принимает 1/2--1 таблетку утром после еды 1 раз в сутки. Следует соблюдать осторожность при назначении верапамила людям с потенциально опасными профессиями, требующими концентрации внимания (работа с механизмами, вождение транспортных средств), так как отмечается снижение скорости реакции.

В последние годы широкое применение получил блокатор кальциевых каналов второго поколения амлодипин (стамло, норваск). Он оказывает многогранный эффект: вазодилатирующий (сосудорасширяющий), гипотензивный, антиангинальный, спазмолитический. Непосредственно воздействуя на гладкие мышцы сосудов и расслабляя их, амлодипин снижает общее периферическое сопротивление сосудов. Однако ЧСС при этом остается практически неизменным, что значительно сокращает число противопоказаний к назначению данного препарата.

Нагрузка на сердце снижается, как и потребность миокарда в кислороде. Коронарные сосуды (артерии и артериолы) расширяются во всех участках миокарда (как в ишемизированных, так и в неподвергшихся ишемическим изменениям), увеличивается кровоснабжение и поступление кислорода в сердечную мышцу. AV-проводимость замедляется незначительно. Увеличивается скорость клубочковой фильтрации, натрийурез и диурез (выведение мочи). Тормозится агрегация тромбоцитов, при постоянном приеме наблюдается регресс гипертрофии левого желудочка у больных с гипертонической болезнью.

Отмечается антиатеросклеротический эффект и кардиопротективное действие у пациентов с ИБС.

После приема внутрь эффект появляется через 1--1,5 ч и длится до 24 ч. Такое плавное снижение АД и долговременный эффект особенно важны для удобства пациентов. Поэтому амлодипин по праву занял достойное место в лечении таких заболеваний, как артериальная гипертензия, стабильная стенокардия напряжения, сердечная недостаточность, вазоспастическая стенокардия.

Однако его применение не рекомендовано при:

* гиперчувствительности;

* артериальной гипотонии;

* выраженном стенозе аортального клапана;

* тахикардии;

* кардиогенном шоке;

* нарушении функции печени, а также в первую неделю острого инфаркта миокарда.

К возможным побочным эффектам относят головную боль, сердцебиение, головокружение, тошноту, покраснение кожи лица. Препарат хорошо комбинируются с нитратами и гипотензивными средствами других групп.

Основная особенность применения амлодипина -- однократный прием суточной дозы и постепенное наращивание ее при необходимости. Лечение артериальной гипертензии начинают обычно с 5 мг в сутки, у пожилых пациентов -- с 2,5 мг в сутки. При ИБС начальная доза составляет 2,5 мг в сутки с дальнейшим постепенным увеличением ее в случае надобности до 10 мг максимально. Корректирование дозы проводят с длительными интервалами -- 7--14 дней.

Похожими свойствами обладают также фелодипин (плендил) и риодипин. Фелодипин является достаточно мощным периферическим вазодилататором и, кроме того, обладает также гипотензивным, антиангинальным и слабым диуретическим эффектом. Воздействует главным образом на гладкую мускулатуру артерий и артериол, в меньшей степени -- на миокард. Расслабляя мускулатуру артериол, снижает ОПСС, снижает АД, улучшает коронарный кровоток. Не подавляет синоатриальную и AV-проводимость, но возможна незначительная рефлекторная тахикардия (увеличение ЧСС). Область применения -- лечение ИБС и артериальной гипертонии. Нельзя рекомендовать прием фелодипина больным с индивидуальной непереносимостью, гипотонией, при беременности и лактации (грудном вскармливании).