Из побочных действий возможны: гипотензия, гиперемия кожи лица, периферические отеки (стоп, лодыжек, голеней), артралгия, головная боль, диарея, диспепсия. Нежелательно совместное употребление фенодипина (как и других лекарственных препаратов) с алкоголем. Начальная доза при стенокардии и артериальной гипертонии -- 5 мг. Больным пожилым уменьшается вдвое и составляет 2,5 мг в сутки. Рекомендован однократный прием в течение суток внутрь, не разжевывая, запивая водой.

Риодипин (форидон), так же как и другие блокаторы кальциевых каналов, обладает гипотензивной и антиангинальной активностью. Тормозит агрегацию тромбоцитов, снижая вероятность тромбообразования. Показаниями, как и у всех препаратов этой группы, являются артериальная гипертензия и стенокардия. Следует воздерживаться от приема риодипина пациентам с аортальным стенозом, острым инфарктом миокарда, артериальной гипотонией, гиперчувствительностью, при беременности и лактации. Оптимальная доза, рекомендованная пациентам с артериальной гипертензией и стенокардией, составляет 20--30 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза -- 150 мг.

В стационарных условиях, как уже было упомянуто выше, при инфаркте миокарда внутривенно применяют фибринолитики (стрептокиназу, стрептазу, урокиназу, альтеплазу), которые вводятся в первые 6--12 ч инфаркта миокарда и при острых тромбозах и тромбоэмболиях с целью растворения сгустка фибрина и лизирования тромба.

Как в комплексе с фибринолитиками, так и самостоятельно применяют антикоагулянты. Эти лекарственные средства (гепарин, фраксипарин, клексан, пелентан) используют при стационарном лечении инфарктов миокарда, тромбозов и тромбоэмболий. Их введение осуществляют под контролем времени свертывания крови и с большой осторожностью назначают препараты данной группы лицам с эрозивно-язвенными заболеваниями ЖКТ, также с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Антитромботическими и антиагрегантными свойствами обладает и тиклопидин (тиклид, аклотин) -- уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови и повышает время свертывания крови. Применяется в основном при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии и для вторичной профилактики инсульта. Однако также следует учитывать противопоказания к назначению: геморрагические диатезы, эрозивно-язвенные процессы в ЖКТ (в том числе в анамнезе), индивидуальная непереносимость, беременность и лактация. Назначается тиклопидин обычно по 250 мг 2 раза в сутки, под контролем времени свертывания крови и картины периферической крови.

Дипиридамол (курантил, персантин) оказывает антиагрегантный и артериодилатирующий эффекты, назначается по 75--100 мг 3--4 раза в сутки, часто в комбинации с аспирином. Однако, учитывая возможный феномен “обкрадывания” (дилатация здоровых коронарных артерий в ущерб поврежденным атеросклерозом), не стоит применять дипиридамол у больных с острым инфарктом миокарда и при выраженном атеросклеротическом процессе в коронарных сосудах.

Важным аспектом лечения кардиологических больных является улучшение метаболизма сердечной мышцы. С этой целью применяют препараты различных групп, таких, как кокарбоксилаза (кофермент) 50--100 мг в сутки подкожно, внутримышечно; витамин Е (антиоксидант) по 100--300 мг в сутки внутрь или внутримышечно, бенфотиамин (бенфогамма, витамин В1) по 0,025--0,05 г в сутки внутрь, карнитен (левокарнитин) -- антигипоксант и анаболик -- по 200 мг в сутки при инфаркте миокарда внутривенно. Триметазидин (предуктал), помимо кардиопротективного и антигипоксического, оказывает и антиангинальный эффект. У больных с ИБС, стенокардией снижает частоту возникновения приступов, повышает толерантность к физическим нагрузкам при длительном применении. Обычная доза для приема внутрь -- по 1 таблетке 3 раза в день.

Следует отметить и особое место молсидомина (корватона) в лечении кардиологических больных. Данный препарат, не являясь представителем группы нитратов, оказывает достоверное антиангинальное, вазодилатационное и антиагрегантное действие. При индивидуальной непереносимости или низкой эффективности нитратов у отдельных пациентов назначают молсидомин в дозе 1--2 мг 2--3 раза в день перорально. Спектр показаний сходен с таковыми у нитратов (инфаркт миокарда, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность и т.д.). К противопоказаниям относятся гипотензия, кардиогенный шок, индивидуальная непереносимость, беременность. При взаимодействии с гипотензивными лекарственными средствами усиливает их эффект.

Неотон (фосфокреатин), кроме кардиопротекторного действия, обладает мембраностабилизирующим и антиаритмическим свойством. При остром инфаркте миокарда уменьшает объем ишемизированного участка и ограничивает зону некроза (внутривенно струйно 4 г, внутривенно капельно по 4 г в ч -- до 16 г в сутки максимально), при хронической сердечной недостаточности повышается переносимость физических нагрузок (внутривенно капельно по 3 г 2 раза в сутки). Инфузию осуществляют под контролем АД из-за возможного снижения.

Панангин (аспаркам, калия-магния-аспарагинат) применяют при назначении петлевых диуретиков. При недостаточности кровообращения, а также при аритмиях (антиаритмические препараты будут рассмотрены ниже). Назначается панангин внутривенно по 10 мл 1--2 раза в сутки или внутрь по 1--2 г 3 раза в сутки.

В последние несколько лет довольно часто стали использоваться готовые комбинированные формы гомеопатических лекарственных средств как отечественных, так и зарубежных производителей (кралонин, пумпан). Они, как правило, не имеют противопоказаний, кроме гиперчувствительности к компонентам препарата и состояний, требующих экстренной госпитализации и интенсивной терапии. Обычно производятся в каплях или гранулах, принимаются внутрь или сублингвально. Часто сочетают в себе спазмолитические, антиангинальные, седативные свойства, хорошо сочетаются с общепринятыми группами препаратов, назначаемых при той или иной нозологии.

По-прежнему популярны и по-своему актуальны препараты с преимущественно спазмолитическим, седативным, рефлекторным, сосудорасширяющим действием: валокордин, корвалол, валосердин, валокормид, валидол и т.д. Основными показаниями к назначению являются кардиалгии невротического генеза, тахикардия, вегетативное возбуждение, нарушение засыпания.

Достаточно часто в кардиологической практике на начальных этапах гипертонической болезни используют спазмолитики: папаверин, дибазол, а также в комбинации (папазол).

Папаверин обладает спазмолитическим и гипотензивным действием, применяется при спазмах (в том числе сосудов головного мозга), стенокардии, артериальной гипертензии. Назначается внутрь в таблетированной форме по 0,04--0,06 г 3--4 раза в сутки, внутримышечно по 1--2 мл 2%-ного раствора или внутривенно медленно (предварительно следует развести 2%-ный раствор 1 мл в 10 мл изотонического раствора), а также в свечах ректально. Нельзя применять папаверин у больных с глаукомой, AV-блокадой и индивидуальной непереносимостью.

Дибазол (бендазол) также является спазмолитическим, сосудорасширяющим лекарственным средством, оказывает непродолжительное, умеренное антигипертензивное действие. Выпускается в растворе для инъекций и таблетках по 0,02 г. Для купирования гипертонического криза применяется внутривенно или внутримышечно по 30--40 мл, при курсовом лечении артериальной гипертензии назначается внутримышечно в течение 8--12 дней, внутрь -- по 20--40 мг 3 раза в сутки течение 2--4 недель.

Магнезии сульфат, помимо спазмолитического, оказывает гипотензивный, седативный, слабительный, желчегонный, противосудорожный, противоаритмический эффекты. Системное действие после внутривенного введения магнезии проявляется незамедлительно, после внутримышечного инъекции -- в течение 1 ч. В области кардиологии магнезию применяют (внутримышечно и внутривенно) с целью купирования гипертонического криза, при инфаркте миокарда, в комплексной терапии стенокардии напряжения, а также при аритмиях. Магнезии сульфат противопоказан больным с АV-блокадой, почечной недостаточностью, индивидуальной непереносимостью. Обычно назначается внутримышечно или внутривенно 25 % по 5--20 мл, возможен прием внутрь для достижения слабительного или желчегонного эффекта по 1 ст.л. 25%-ного раствора 3 раза в день или в виде порошка.

Легкую степень гипертонической болезни в большинстве случаев можно скорригировать при помощи диеты (в основном ограничивая потребление соли) или монотерапии одним из гипотензивных средств.

Поскольку уровень артериального давления определяется несколькими факторами: ОЦК (объемом циркулирующей крови), периферическим сопротивлением сосудов (артериол), сократимостью миокарда и сердечным выбросом, -- его можно уменьшить, воздействуя на любую из этих составляющих.

Как правило, гипотензивные препараты действуют избирательно (механизм действия каждого подробнее изложен выше). Если же в течение 2--3 недель назначенной монотерапии артериальное давление не удается контролировать, то добавляют препарат другой группы (например, b-блокатор + диуретик) или готовое комбинированное лекарственное средство. Стоит отметить, что гипертоническая болезнь редко присутствует у больного в изолированном виде.

ораздо чаще врачу приходится лечить пациентов с несколькими кардиологическими формами, учитывать сопутствующие заболевания и осложнения, что обусловливает выбор того или иного препарата либо их комбинации.

Общеизвестен факт нарушения липидного обмена у больных ИБС, ведущий к прогрессированию атеросклеротических процессов. При обследовании больного в первую очередь необходимо установить ее причины, например сахарный диабет, гипертиреоз, заболевание гепатобилиарной системы, ожирение, нерациональное питание.

У большинства пациентов гиперхолестеринемия может быть скорригирована с помощью соответствующей диеты: преобладание растительных жиров над животными, снижение доли продуктов, богатых холестерином, введение дозированных физических нагрузок, режима питания и т.д. Назначение лекарственных средств, понижающих уровень липидов в крови, оправдано у ограниченного количества больных с резкими изменениями липидного баланса с целью снижения риска развития и дальнейшего прогрессирования ишемической болезни сердца.

Одними из первых препаратов, применяемых у больных с гиперхолестеринемией, появились такие лекарственные средства, как холестерамин, клофибрат, пробукол.

Холестерамин является ионообменной смолой, которая связывает в кишечнике желчные кислоты, выводится вместе с ними через кишечник. В результате происходит снижение уровня холестерина в плазме. Часто отмечаются побочные эффекты при приеме холестерамина (вздутие живота, запоры, диарея), а также снижается всасываемость других лекарственных средств (их следует назначать, как минимум, за час до приема холестерамина). Средняя суточная доза холестерамина составляет 16--24 г, до 36 г на сутки -- максимальная.

Клофибрат снижает уровень холестерина в крови путем ингибирования синтеза липидов в печени. Обычно назначается в дозе 500 мг 3 раза в день после еды. Однако его применение ограничено вследствие увеличения у пациентов, принимавших клофибрат, частоты возникновения калькулезного холецистита.

Пробукол уменьшает концентрацию липопротеидов и низкой и высокой плотности, что является его существенным недостатком, но препарат обычно хорошо переносится больными.

Никотиновая кислота (эндурацин) снижает уровень холестерина и триглицеридов в плазме при приеме больших доз -- 2--3 г в сутки в течение длительного времени. При этом следует ожидать покраснения кожи лица и верхней половины туловища, а также симптомов раздражения ЖКГ. Возможно инъекционное введение препарата по 1 мл 1%-ного раствора 1--2 раза в сутки.

Лекарственные средства группы статинов (ловастатин, ливакор, холетар, ровакор) тормозят биосинтез холестерина в печени. Заметное терапевтическое действие (снижение концентрации ЛПНП и ЛПОНП) развивается через 2--4 недели. Статины нельзя назначать при нарушении функции почек и печени, в течение всего периода лечения необходимо контролировать уровень трансамина. При ухудшении общего состояния пациента, появлении мышечных болей, миопатии статины следует отменять. Обычная доза левостатина при наличии атеросклероза составляет 20--40 мг в сутки вечером во время ужина однократно.

Наименьшее количество противопоказаний отмечается у препаратов чеснока (алликор, алисат): гиперчувствительность и желчнокаменная болезнь. Удобны в применении пролонгированные формы, которые употребляют не разжевывая по 1 капсуле 2 раза в сутки через 12 ч. Для достижения антиагрегационного эффекта рекомендован длительный прием (в течение 2--4 месяцев).

Эйфитол сочетает фитонциды чеснока и полиненасыщенные жирные кислоты, которые также при длительном (в течение 2--4 месяцев) применении способствуют снижению уровня холестерина и создают условия для рассасывания уже имеющихся атеросклеротических бляшек. Рекомендован прием по 10--15 капсул в сутки.

Эйконол также содержит полиненасыщенные жирные кислоты и обладает действием, сходным с эйфитолом.

Достаточно часто в своей практике кардиологам приходится сталкиваться с нарушениями ритма. Генез и патофизиология аритмий довольно сложны, не менее сложна и фармакодинамика лекарственных препаратов, используемых для лечения нарушений ритма.

Как правило, аритмии обусловлены либо изменением частоты спонтанных разрядов в миокарде, либо нарушением проведения импульсов в волокнах проводящей системы, сопровождающихся проведением очагов рециркуляции возбуждения. Однако классификация антиаритмических средств не базируется на принципе уровня воздействия и включает в себя гораздо большее количество групп препаратов, наиболее характерные представители которых будут рассмотрены ниже.

Хинидин (кинидин) относится к блокаторам быстрых натриевых каналов (подкласс IA). Эффекты его воздействия на сердечную мышцу многочисленны: уменьшение автоматизма и возбудимости, замедление проведения импульсов, удлинение рефрактерного периода клеток предсердий, желудочков и волокон AV-узла, уменьшение сократимости миокарда. Хинидин назначают при наджелудочковых и желудочковых экстрасистолах, пароксизмах наджелудочковой и желудочковой тахикардии, пароксизмах мерцательной аритмии в постоянной форме, трепетании предсердий. Средняя доза составляет 200--400 мг внутрь 3--4 раза в день, пролонгированные формы -- 500 мг 2 раза в день. Побочные эффекты чаще проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи, гипотензии, обморока, аллергических реакций.

Лидокаин (подкласс IБ) уменьшает рефрактерный период. Лидокаин применяют при желудочковых аритмиях, осложняющих инфаркт миокарда, вводится внутривенно струйно 1--3 мг/кг массы тела.

Блокаторы b-адренорецепторов (класс II) были подробно рассмотрены выше. Их применяют при наджелудочковых аритмиях, возникающих при тиреотоксикозе, эмоциональном и физическом перенапряжении. Побочные реакции проявляются нарушением проводимости.

Амиодарон (кордарон, класс III) удлиняет рефрактерный период клеток миокарда, AV-узла и патологически измененных проводящих путей. Препарат эффективен при хронических формах аритмии, при мерцательной аритмии возможно восстановление синусового ритма. Амиодарон назначают с целью лечения предсердной и желудочковой экстрасистолии, синдрома WPW, желудочковой тахикардии, трепетания и мерцания предсердий. При внутривенном введении рекомендована доза 5 мг/кг: внутрь -- 100--400 мг в сутки (до 600 мг в сутки максимально) в течение недели, затем -- двухдневный перерыв, далее можно назначить поддерживающую дозу 200 мг в сутки. Аналогами амиодарона являются седакорон, альдарон, опакордэн.

Необходимо учитывать, что при совместном назначении с дигоксином эффекты этих препаратов взаимно усиливаются.

Блокаторы кальциевых каналов также были упомянуты выше, они оказывают свое влияние посредством уменьшения поступления кальция в клетки. Как уже было сказано, препараты данной группы оказывают антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Причем наиболее ярко выраженным противоаритмическим эффектом обладает верапамил (веракард, изоптин, финоптин). Он снижает проводимость и увеличивает рефрактерность в AV-узле, уменьшает частоту возникновения разрезов в синусном узле, расслабляет гладкомышечные клетки сосудов. В результате происходит расширение коронарных артерий и периферических артериол, снижается сократимость миокарда.

Поэтому верапамил назначают при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, мерцании и трепетании предсердий, при ИБС (стенокардии напряжения и нестабильной стенокардии), а также при артериальной гипертензии.

Для купирования суправентрикулярной тахикардии верапамил вводится внутривенно медленно по 5--10 мг, при стенокардии -- 40--120 мг в сутки в 2--3 приема, при артериальной гипертензии -- до 320 мг в сутки.

Некоторые лекарственные препараты оказывают влияние на функцию сердца, воздействуя на вегетативную нервную систему. Стимуляция симпатического отдела вегетативной нервной системы вызывает увеличение генерирования импульса в синусовом узле, повышение проводимости в AV-узле и проводящей системе, укорочение рефрактерного периода.

Изопреналин стимулирует b1- и b2-адренорецепторы и используется для увеличения ЧСС и сердечного выброса при ярко выраженной брадикардии вследствие блокады, часто возникающей после инфаркта миокарда. Средняя терапевтическая доза для приема внутрь -- 30 мг 3 раза в сутки, при кардиогенном шоке -- 0,5--10 мкг/мин.

Возможные побочные эффекты (тремор, тошнота, покраснение лица, тахикардия) объясняются стимуляцией b-адренорецепторов.

Стимуляция блуждающего нерва вызывает брадикардию, замедление проводимости в AV-узле, уменьшение возбудимости миокарда.

При наджелудочковых аритмиях возможно уменьшение частоты сердечных сокращений путем рефлекторной стимуляции блуждающего нерва.

Массаж каротидного синуса (проводят с одной стороны) сопровождается активацией рецепторов, реагирующих на растяжение.

Кроме того, применяют метод Вальсальвы (глубокий вдох, затем выдох при закрытом надгортаннике) и Мюллера (интенсивный выдох с последующим вдохом при закрытом надгортаннике).

Сердечная недостаточность может возникать либо как осложнение патологического процесса в миокарде (чаще ИБС), либо из-за перегрузки миокарда при других заболеваниях (артериальной гипертензии, клапанных поражениях и т.д.). Терапия сердечной недостаточности должна учитывать необходимость коррекции причин ее возникновения, а также застойной недостаточности как таковой. Появление в XVIII в. сердечных гликозидов было сродни революционному перевороту в лечении больных с сердечной недостаточностью. В целом сердечные гликозиды оказывают многогранное действие на миокард: повышают возбудимость и сократимость, замедляют проведение импульса в AV-узле и проводящих волокнах.

К показаниям для применения сердечных гликозидов относятся:

* фибрилляция предсердий (усиливается влияние блуждающего нерва на AV-проводящую систему, и замедляется ритм сокращения желудочков);

* желудочковая тахикардия (усиление влияния блуждающего нерва на синусовый узел);

* трепетание предсердий (укорочение рефрактерного периода предсердий и переход трепетания в мерцание);

* сердечная недостаточность (в результате прямого воздействия препарата повышается сократительная способность миокарда).

Чаще других сердечных гликозидов используют дигоксин (ланикор, новодигал), его можно применять внутривенно медленно в дозе 0,25--0,5 мг или внутрь по 0,25 мг 4--5 раз в сутки через равные промежутки времени.

Дигоксин назначают при хронической левожелудочковой недостаточности больным с ИБС, гипертонической болезнью. Меньшей эффективностью дигоксин обладает при сердечной недостаточности у пациентов с хроническим легочным сердцем. Назначают уменьшенные дозы дигоксина в ряде случаев: пожилым пациентам, при почечной недостаточности, гипотериозе и нарушениях электролитного баланса.

Дигитоксин -- таблетированная форма, применяется внутрь по 1,5--2 мг до насыщения, поддерживающая доза -- 0,05--0,2 мг в сутки. Ланатозид С также назначают по 1,5--2 мг в течение 3--5 дней (до насыщения), затем -- по 0,25--1 мг ежедневно.

Строфантин вводится внутривенно капельно, по 0,25 мг (до насыщения), 2 раза в сутки через 12 ч, далее -- поддерживающая доза до 0,25 мг в сутки. Следует помнить, что выраженность побочных эффектов как сердечных гликозидов, так и всех остальных лекарственных средств зависит от множества факторов.

Поэтому при назначении лечения необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента, наличие сопутствующих заболеваний и осложнений, особенности течения болезни, а также варианты взаимодействия различных групп лекарственных препаратов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современное развитие фармацевтической технологии базируется на достижении смежных наук: химии, физики, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, управления, экономики, организации фармации и др.[2]

Современная фармацевтическая технология как наука решает следующие важные технологические задачи.

1.Разработка теоретических основ существующих (традиционных) методов изготовления лекарственных форм.

2.Совершенствование составов и способов изготовления (модификация) традиционных лекарственных форм.

3.Создание новых способов изготовления лекарственных форм на основе развития теории и использования достижений смежных наук.

4. Поиск новых лекарственных форм, систем доставки лекарственных средств в организм (к органам и тканям), способных обеспечить оптимальный фармакологический эффект.

Лекарственные препараты выпускают в фармацевтических производствах, фармацевтических фабриках, производственных объединениях разных форм собственности. Препараты промышленного производства рассчитаны на длительное хранение.

В аптеках кроме экстемпоральных препаратов по индивидуальным прописям (рецептам) осуществляют внутриаптечную заготовку на основе анализа часто повторяющихся прописей. В аптеках готовят сложные многокомпонентные растворы, часто в количествах более 100 мл, поэтому возникает необходимость их централизованного изготовления в специализированных аптеках, оснащенных современным оборудованием.

Оба направления технологии - аптечное изготовление и промышленное производство являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться параллельно.

СПИСОК ИНФОРМАЦИОННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Егоров В.А., Абдулманова Е.Л. История фармации: Учебное пособие для студентов фармацевтического факультета. Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ» изд-е 2-е, 2004 г.

2. Зархин И.Б. Очерки из истории отечественной фармации. М.: Медгиз, 1956 г.

3. Пруссак А.В. Аптечное дело на Руси. Аптечное дело, 1994 г.

4. Сало В.М. К истории открытия первой аптеки в русском государстве. Фармация №1, 2003 г

5. Самойлов В.О. История российской медицины. М.: Эпидавр, 1997 г.

6. Сбоева С.Г. Летопись фармации. ХХ век. М.: ВНОФ, 2000 г.

7. Чирков А.И. Аптека лечебно - профилактического учреждения. М.: Медицина, 1999 г.

8. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Карчевская В.В. Актуальные проблемы фармацевтической технологии. М.: НИИФ, 1994 г.

9. Грецкий В.М., Хоменок В. С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств. М.: Медицина, 1994 г.

Размещено на Allbest.ru