Взаємозв’язок процесів ПОЛ/АОС, системи цитокінів, клітинного імунітету у хворих на хронічний гепатит С та їх корекція

26. Нікітін Є.В. Зміни індексу фіброзу у хворих на хронічний гепатит С в динаміці лікування / Є.В. Нікітін, Т.В. Чабан // Медична реабілітація, фізіотерапія, курортологія. - 2008. - № 1 (53). - С. 23-26. (Здобувачем проведено обстеження хворих, аналіз ефективності призначеного лікування, статистична обробка, формулювання висновків, підготовка до друку).

27. Сервецкий К.Л. Использование астрагала шерстистоцветкового в комплексной терапии хронического гепатита С / К.Л. Сервецкий, Е.В. Никитин, Т.В. Чабан // Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы. - Киев, 2001. - С. 309-313. (Здобувачем проведено обстеження хворих, аналіз ефективності призначеного лікування, статистична обробка, формулювання висновків, підготовка до друку).

28. Патент на корисну модель 31301 Україна, МПК (2006) G 01 N 33/50 A 61 B 10/00. Спосіб визначення ступеня активності патологічного процесу в печінці у хворих на хронічний гепатит С / Нікітін Є.В., Сервецький К.Л., Чабан Т.В.; заявник і патентовласник Одеський державний медичний університет. - № а 200713990 ; заявл. 13.12.07 ; опубл. 10.04.08, Бюл. № 7.

29. Патент на корисну модель 31302 Україна, МПК (2006) A 61 К 31/74. Спосіб лікування хронічного гепатиту / Нікітін Є.В., Сервецький К.Л., Чабан Т.В.; заявник і патентовласник Одеський державний медичний університет. - № а 200713993 ; заявл. 13.12.07 ; опубл. 10.04.08, Бюл. № 7.

30. Патент на корисну модель 31300 Україна, МПК (2006) G 01 N 33/50 A 61 B 10/00. Спосіб визначення стану розвитку цирозу печінки у хворого на хронічний гепатит С / Нікітін Є.В., Сервецький К.Л., Чабан Т.В.; заявник і патентовласник Одеський державний медичний університет. - № а 200713988 заявл. 13.12.07 ; опубл. 10.04.08, Бюл. № 7.

31. Диагностика, лечение, профилактика и диспансеризация взрослых и детей, больных вирусными гепатитами // Методические рекомендации. - Одесса, 2002. - 30 с.

32. Никитин Е.В. Эффективность флаванобола в комплексной терапии больных хроническим гепатитом С / Е.В. Никитин, Т.В. Чабан, Е.А. Буйко // Сучасна терапія хворих з інфекційною та паразитарною патологією на догоспітальному та госпітальному етапах. Методи профілактики : наук.-практ. конф. з міжнародною участю, (Харків, 2002 р.). - Х., 2002. - С. 38-39.

33. Никитин Е.В. Использование флаванобола в комплексной терапии хронического гепатита С / Е.В. Никитин, Т.В. Чабан // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов, (Санкт-Петербург, 29-31 октября, 2003 г.). - С-Пб., 2003. - С. 274-275.

34. Никитин Е.В. Использование препарата Янтарин-детокс в комплексной терапии больных хроническим гепатитом С / Е.В. Никитин, Т.В. Чабан // Гепатити в практиці терапевта, сімейного лікаря та інфекціоніста. Сучасні методи діагностики і терапії: матеріали наук.-практ. конф. з міжнародною участю, (Харків, 12-12 березня, 2003 р.). - Х., 2003. - С. 190-192.

35. Нікітін Є.В. Основні напрямки в лікуванні вірусних інфекцій / Є.В. Нікітін, К.Л. Сервецький, Т.В.Чабан // Вірусні хвороби. Токсоплазмоз. Хламідіоз : матеріали наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України, (Тернопіль, 5-6 травня 2004 р.). - Тернопіль : "Укрмедкнига", 2004. С. 153-155.

36. Некоторые аспекты влияния интерфероногена амиксина на процессы межклеточного взаимодействия у больных хроническим гепатитом С / [К.Л. Сервецкий, Е.В. Никитин, Л.Н. Величко, Е.Н. Усыченко, Т.В. Чабан, Е.М. Усыченко, А.Л. Роганкова, Е.В. Ангелова] // ІІ Всемирный конгресс по иммунопатиологии и аллергии (Москва, 14-17 мая 2004 г.). Алергология и иммунология. - 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 118.

37. Использование интерфероногенов в комплексной терапии хронических заболеваний вирусной этиологии / [Е.В. Никитин, К.Л. Сервецкий, Т.В. Чабан, Е.Н. Усыченко, Е.Е. Никитина, В.А. Карпинчик] // ІІ Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергии (Москва, 14-17 мая 2004 г.). Алергология и иммунология. - 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 117.

38. Никитин Е.В. Современные направления терапии хронических вирусных гепатитов / Е.В. Никитин, К.Л. Сервецкий, Т.В. Чабан // Узловые вопросы борьбы с инфекцией : материалы Российской научно-практической конференции, (Санкт-Петербург, 1-2 декабря 2004 г.). - С-Пб, 2004. - С. 175.

39. Нікітін Є.В. Можливості застосування аміксину в комплексній терапії хворих на хронічний гепатит С / Є.В. Нікітін, К.Л. Сервецький, Т.В. Чабан // Проблеми клініки, діагностики і терапії гепатитів : зб. праць наук.-практ. конф., (Харків, 2005 р.). - Х., 2005. - С. 160-161.

40. Нікітін Є.В. Вплив аміксину на процеси перекисного окислення ліпідів у хворих на хронічний гепатит С / Є.В. Нікітін, К.Л. Сервецький, Т.В. Чабан // Хіміотерапія та імунокорекція інфекційних хвороб : матеріали наук.-практ. конф. і Пленуму Асоціації інфекціоністів України, (Тернопіль, 30 травня - 1 червня 2005 р.). - Тернопіль: "Укрмедкнига", 2005. - С. 67-69.

41. Роль системи цитокінів в патогенезі хронічного гепатиту С / К.Л. Сервецький, В.Ю. Миронов, Т.В. Чабан, О.А. Герасименко // Хіміотерапія та імунокорекція інфекційних хвороб : матеріали наук.-практ. конф. і Пленуму Асоціації інфекціоністів України, (Тернопіль, 30 травня - 1 червня 2005 р.). - Тернопіль: "Укрмедкнига", 2005. - С. 310-311.

42. Можливі напрямки регулювання специфічної та клітинної відповіді у хворих на хронічний гепатит С / [Є.В. Нікітін, К.Л. Сервецький, Т.В. Чабан, К.М. Усиченко, А.О. Осадчий] // Інфекційні хвороби, туберкульоз та сучасний стан довкілля. Епідеміологія, мікробіологія, діагностика : матеріали конф., (Львів, 5-6 травня 2005 р.). - Львів, 2005. - С. 164-165.

43. Активность процессов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы у больных хроническим гепатитом С / К.Л. Сервецкий, Е.В. Никитин, Т.В. Чабан // IV-і читання В.В. Підвисоцького: бюлетень матеріалів наук. конф., (Одеса, 26-27 травня 2005 р.). - Одеса, 2005. С. 91.

44. Сучасні напрямки терапії хворих на хронічний гепатит С / Є.В. Нікітін, К.Л. Сервецький, Т.В. Чабан, В.Ю. Миронов // Актуальні питання клінічної, лабораторної імунології та алергології: матеріали VІІ наук.-практ. конф. - Імунологія та алергологія. - 2005. - № 3 . - С. 101-102.

45. Чабан Т.В. Состояние интерфероногенеза у больных хроническим гепатитом С / Т.В. Чабан // V-і читання В.В. Підвисоцького: бюлетень матеріалів наук. конф., (Одеса, 25-26 травня, 2006 р.). - Одеса, 2006. - С. 100-101.

46. Чабан Т.В. Метаболічні та імунологічні порушення у хворих на хронічний гепатит С / Т.В. Чабан // Інфекційні хвороби - загальномедична проблема : матеріали VІІ з'їзду інфекціоністів України, (Миргород, 27-29 вересня 2006 р.). - Тернопіль: "Укрмедкнига", 2006. - С. 113-115.

47. Некоторые особенности регуляции иммунного ответа интерфероногеном амиксином у больных хроническим гепатитом С / [Е.В. Никитин, К.Л. Сервецкий, Е.М. Усыченко, Т.В. Чабан, Е.Н. Усыченко] // Материалы VI съезда аллергологов и иммунологов СНГ, (Москва, 12-14 сентября, 2006 г.). - Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 402-403.

48. Никитин Е.В. Влияние амиксина ІС на интерфероногенез, состояние ПОЛ/АОС у больных хроническим гепатитом С / Е.В. Никитин, Т.В. Чабан // Материалы Юбилейной Российской научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина, (Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г.). - С-Пб., 2007. - С. 277.

49. Сервецкий К.Л. Содержание TNF в сыворотке крови больных хронической HСV-инфекцией в зависимости от активности гепатита / К.Л. Сервецкий, Т.В. Чабан // Материалы Юбилейной Российской научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 29-31 мая 2007 г.). - С-Пб., 2007. - С. 288.

50. Чабан Т.В. Порушення в системі цитокінів у хворих на хронічний гепатит С / Т.В. Чабан, О.А. Герасименко // Хвороби печінки в практиці інфекціоніста : матеріали наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України (Донецьк, 26-27 квітня 2007 р.). - Тернопіль: ТДМУ "Укрмедкнига". -С. 147-149.

51. Чабан Т.В. Використання комбінованої терапії аміксин ІС + веро-рибавірин в лікуванні хворих на хронічний гепатит С / Т.В. Чабан // Сучасні підходи до діагностики та лікування в клінічній інфектології : матеріали наук.-практ. конф., (Харків, 14 листопада 2007 р.). - Х., 2007. - С. 141-142.

52. Чабан Т.В., Взаємодія цитокінів та імунокомпетентних клітин у хворих на хронічний гепатит С / Т.В. Чабан, О.І. Верещагіна // Досягнення і проблеми клінічної інфектології : матеріали наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України, (Тернопіль, 21-22 травня 2008 р.). - Тернопіль: ТДМУ "Укрмедкнига", 2008. - С. 102-104.

53. Чабан Т.В. Комбінована терапія хворих на хронічний гепатит С із використанням аміксину ІС та веро-рибавірину / Т.В. Чабан // Лікування та реабілітація у загальній практиці - сімейній медицині : матеріали ІІ Української республіканської наук.-практ. конф., (Одеса, 15-16 травня 2008 р.). - Одеса, 2008. - С. 110.

АНОТАЦІЯ

Чабан Т.В. Взаємозв'язок процесів ПОЛ/АОС, системи цитокінів, клітинного імунітету у хворих на хронічний гепатит С та їх корекція - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.13 - інфекційні хвороби. - ДУ "Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України", Київ, 2008.

Дисертація присвячена питанням патогенезу хронічного гепатиту С (ХГС). Обстежено 360 хворих на ХГС з різним ступенем активності патологічного процесу в печінці. Показано, що саме дисбаланс в системі ПОЛ/АОС грає важливу роль в механізмах деструкції гепатоцитів, прогресування запального процесу в печінці, є причиною розвитку фіброзу та цирозу в тканині печінки.

Встановлено, що при ХГС має місце зниження - та -інтерферонпродукуючої функції лімфоцитів. Відображені особливості продукції IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, TNF, TGF-1, IL-1Ra, IL-4 та IL-10 у хворих на ХГС. Виявлені зміни з боку субпопуляційного складу лімфоцитів, що призводять разом з недостатністю інтерфероногенезу та зсувами в системі цитокінів до формування імунодефіцитного стану у хворих на ХГС.

З метою корекції означених порушень використовували індуктор ендогенного інтерферону аміксин ІС та його комбінацію із синтетичним аналогом нуклеозидів веро-рибавірином. Відмічений клінічний, антиоксидантний, імуномодулюючий та слабкий противірусний ефект аміксина ІС.

Ключові слова: хронічний гепатит С, ПОЛ/АОС, цитокіни, клітинний імунітет, аміксин ІС.

АННОТАЦИЯ

Чабан Т.В. Взаимосвязь процессов ПОЛ/АОС, системы цитокинов, клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом С и их коррекция. Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.13 - инфекционные болезни. - ГУ "Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины", Киев, 2008.

Диссертация посвящена вопросам патогенеза хронического гепатита С (ХГС). Обследовано 360 больных ХГС с различной степенью активности патологического процесса в печени: по 90 больных с минимальной, слабо выраженной, умеренно выраженной и выраженной активностью гепатита. Установлено, что у больных ХГС происходят значительные изменения со стороны метаболических процессов и иммунной системы. Проникновение и репликация HCV инициируют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), в результате чего наблюдается накопление в крови больных продуктов пероксидации - диеновых конъюгат и малонового диальдегида. Одновременно развивается функциональная недостаточность антиоксидантной системы (АОС), что проявляется уменьшением содержания восстановленного глутатиона и снижением активности глутатионредуктазы. На основании результатов проведенных исследований разработан индекс, характеризующий появление признаков декомпенсации в АОС, для чего проведен расчет соотношения в сыворотке крови больных концентрации восстановленного глутатиона и малонового диальдегида. Предложенный индекс декомпенсации АОС может быть использован в практической медицине как показатель необходимости назначения лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами. Установлена обратная корреляционная связь между индексом декомпенсации АОС и индексом фиброза, рассчитанным с помощью дискриминантной счетной шкалы. Показано, что именно дисбаланс в системе ПОЛ/АОС играет основную роль в механизмах деструкции гепатоцитов, прогрессирования воспалительного процесса в печени, является причиной развития фиброза и цирроза в ткани печени.

В работе дана оценка динамики продукции основных регуляторных цитокинов в зависимости от активности гепатита. Показано, что при ХГС имеют место значительные нарушения в системе интерферона, проявляющиеся снижением - и -интерферонпродуцирующей функции лимфоцитов. Установлена обратная корреляционная связь между выраженностью нарушений в системе интерфероногенеза и степенью активности ХГС. Наиболее выраженная недостаточность интерфероногенеза наблюдалась при наиболее высокой активности аминотрансфераз, наиболее активной форме ХГС и сопровождалась дальнейшим прогрессированием болезни, интенсификацией фиброзирования и развитием цирроза печени. Установлены особенности продукции IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, TNF, TGF-1, IL-1Ra, IL-4 и IL-10 у больных ХГС. Выявлены различные тенденции в динамике концентрации этих представителей цитокиновой сети у больных с различной активностью гепатита. Показано, что избыточное количество цитокинов или их дефицит могут быть результатом повреждающего действия избыточных продуктов ПОЛ на клетки печени в условиях значительной недостаточности АОС, одним из факторов прогрессирования патологического процесса.

Установлены изменения со стороны субпопуляционного состава лимфоцитов, приводящие вместе с недостаточностью интерфероногенеза и сдвигами в системе цитокинов к формированию иммуннодефицитного состояния у больных ХГС, степень выраженности которого коррелирует со степенью активности воспалительного процесса в печени.

Патогенетически обосновано использование индуктора эндогенного интерферона амиксина ІС в комплексной терапии больных ХГС. Назначение препарата способствовало улучшению самочувствия больных, сокращению длительности интоксикационного, диспепсического синдромов, нормализации активности АлАТ, прекращению дальнейшего развития процесса фиброзообразования в ткани печени. Также использование интерфероногена приводило к снижению интенсивности процессов ПОЛ, восстановлению функциональной активности АОС. Иммунномодулирующее действие амиксина ІС проявлялось восстановлением и активацией интерфероногенеза, устранением дисбаланса в цитокиновой системе, нормализацией субпопуляционного состава лимфоцитов.

Назначение комбинированной терапии больным ХГС с использованием интерфероногена амиксина ІС и синтетического аналога нуклеозидов веро-рибавирина является целесообразным и обоснованным. В такой комбинации веро-рибавирин действует как противовирусный препарат, способствуя эрадикации у части больных HCV. Амиксин ІС оказывает антиоксидантное, иммуномодулирующее и слабое противовирусное воздействие.

Ключевые слова: хронический гепатит С, ПОЛ/АОС, цитокины, клеточный иммунитет, амиксин ІС.

SUMMARY

Chaban T.V. Correlation of LP/AOS' processes, cytokine system, cellular immunity in the patients with chronic hepatitis С and their correction. - Manuscript .

Thesis for academic degree of doctor of medical science in speciality 14.01.13 - infectious diseases. Institute of epidemiology and infectious diseases named after L.V. Gromashevsky AMS Ukraine, Kiev, 2008.

The dissertation is devoted to the questions of pathogenesis of chronic hepatitis C (CHC). We have examined of 360 patients with different activity degrees of pathological process in liver. We determined, that disbalance in LP/AOS plays the main role in mechanisms of hepatocytes' destruction and progressing of liver inflammatory process. Such changes are reason to develop of fibrosis or cirrhosis in liver tissue.

Decreasing of - and -interferonproduction lymphocytes function is established in CHC. Production' peculiarities of IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, TNF, TGF-1, IL-1Ra, IL-4 and IL-10 in the patients with CHC were shown. Changes in subpopulational of lymphocytes structure together with interferonogenesis insufficiency and changes in cytokines system lead to immunodeficient state in the patients with CHC.

In order to correct such breaches inductor of endogen interferon amyxin IC and its combination with synthetic nucleosides analog vero-ribavirin were prescribed. Antioxidant, immunomodulate and weak antiviral effect of amyxin IC were noted.

Key words: chronic hepatitis С, LP/АОS, cytokines, cell immunity, amyxin ІС.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АОС - антиоксидантна система

ВРО - вільнорадикальне окислення

ГР - глутатіонредуктаза

ДК - дієнові кон'югати

ДЛШ - дискримінантна лічильна шкала

МДА - малоновий діальдегід

ПОЛ - перекисне окислення ліпідів

ХГС - хронічний гепатит С

CD - кластер диференціації, комплекс розрізняння

G-SH - відновлений глутатіон

HCV - вірус гепатиту С

IFN - інтерферон

IL - інтерлейкін

IL-1Ra - рецепторний антагоніст IL-1

INR - міжнародне нормалізоване відношення

NK-клітини - натуральні цитотоксичні клітини, натуральні кілери

TGF - трансформуючий фактор росту

Th-лімфоцити - Т-лімфоцити-помічники

TNF - фактор некрозу пухлин

Ts-лімфоцити - Т-лімфоцити-супресори

Размещено на Allbest.ur