Клинико-иммунологические аспекты в комплексном лечении увеитов у детей с применением транскутанного светодиодного облучения крови
Патогенез увеитов, методы их лечения. Цитокины и их роль в патогенезе. Офтальмологические, лабораторно-иммунологические методы исследования. Эффективность применения траснкутанного светодиодного облучения крови. Возникновение рецидивов и осложнений.
Рубрика | Медицина |
Вид | диссертация |
Язык | русский |
Дата добавления | 23.06.2015 |
Размер файла | 1,3 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
В другой же группе находились пациенты, прошедшие помимо традиционной терапии, курс светодиодного транскутанного облучения.
Всем пациентам проводилась общая и местная антибактериальная терапия. С первого дня заболевания делали внутримышечные инъекции антибиотиков пенициллинового ряда (оксамп), цефалоспоринового ряда (цефазолин, цефтриаксон), макролиды (макропен), в дозировках, соответствующих возрасту ребенка. Местно применяли антибиотики пенициллинового ряда (оксамп), аминогликозиды (тобрекс), препараты из группы фторхинолонов (ципрофлоксацин), комбинированные препараты (макситрол) в виде капель, форсажа и субконъюнктивальных инъекций при передних увеитах, в виде парабульбарных инъекций и дробно с помощью ирригационной системы при перефирических увеитах и хориоидитах.
При увеитах герпетической этиологии использовали препараты зовиракса (ацикловира) в виде мази и в таблетках (в соответствующих дозировках). Проводилась терапия препаратами интерферона (офтальмоферон, интерферон) и индукторами интерферона (полудан) в виде капель, форсажа, субконъюнктивальных, парабульбарных инъекций и путем введения через ирригационную систему.
Кортикостероидная терапия включала назначение препарата дексаметазон в виде местной терапии.
Применялись так же ингибиторы протеолиза (гордокс), нестероидные противовоспалительные препараты (диклоф).
В качестве ангиопротектора был использован дицинон в общей и местной терапии.
Для оказания антиоксидантного действия назначался аскорутин внутрь в возрастной дозировке, эмоксипин, гистохором для местного применения.
Была проведена общая десенсебилизирующая терапия (супрастин, фенкарол), в инстилляциях - стабилизатор мембран тучных клеток (лекролин).
Таблица №5. Схема лечения при увеитах
Терапевтическое действие. Метод введения |
Название препарата |
Дозировка и способ применения |
|
Инстилляции |
|||
Кортикостероиды |
Дексаметазон |
По 2 капли 3-6 раз в день |
|
Мидриатики |
Тропикамид Цикломед Атропин |
1-3 раз в день |
|
Антибактериальные препараты |
Тобрекс Ципрофлоксацин Макситрол |
По 2 капли 2-4 раза в сутки |
|
Нестероидные противовоспалительные средства |
Индоколлир Диклоф Наклоф |
По 1-2 капли 3-4 раза в день |
|
Противовирусные средства |
Интерферон Офтальмоферон Полудан |
По 2 капли 5-6 раз в день |
|
Антиоксиданты |
Эмоксипин |
По 2 капли 3 раза в день |
|
Противогерпетические препараты |
Зовиракс Ацикловир |
В виде мази 2 раза в день за нижнее веко |
|
Системное лечение |
|||
Нестероидные противовоспалительные средства |
Индометацин Найз |
75 мг в сутки |
|
Антиоксиданты |
Окувайт-лютеин |
По 1 т 2 раза в день внутрь |
|
Сосудоукрепляющие средства |
Дицинон |
По 1 таблетке 3 раза в день внутрь |
|
цитостатики |
Циклоспорин |
200 мг в сутки |
|
Противогерпетические средства |
Зовиракс Валтрекс |
По 1 таблетке 6 раз в сутки По 2000-4000 мг в сутки |
|
Кортикостероиды |
Преднизолон Метилпред |
30-80 мг в сутки 250-1000 мг в сутки по показаниям внутривенно капельно |
|
Антибактериальные средства |
Оксамп Цефазолин Цефтриоксон |
100-200мг\кг в сутки 20-50мг\кг в сутки 20-50 мг\кг в сутки Дозировка по возрасту |
|
Субконъюнктивальные, парабульбарные и ретробульбарные инъекции |
|||
Кортикостероиды |
Дексаметазон |
0,2-2 мл ежедневно |
|
Мидриатики |
Атропин Мезатон |
0,2-1 -2 мл в сутки По показаниям |
|
Антибактериальные препараты |
Гентамицин Оксамп Цефазолин |
0,2-1 мл ежедневно |
|
Противовирусные препараты |
Полудан |
0,2-1 мл ежедневно |
|
Антиоксиданты |
Эмоксипин |
0,5-1 мл ежедневно |
|
Сосудоукрепляющие средства |
Дицинон |
0,5-1 мл ежедневно |
У 40 пациентов помимо традиционной терапии проводились сеансы транскутанного светодиодного облучения крови.
В результате светодиодной терапии расширяются сосуды, увеличивается скорость кровотока, количество сосудистых сообщений (коллатералей). Также стимулируется обмен веществ, размножение клеток, что способствует заживлению и обновлению тканей, как в норме, так и при
их повреждении (язвы, эрозии), улучшается эластичность эритроцитов, стимулируется функции лейкоцитов - фагоцитоз (поглощение микробов), выработка защитных антител. В результате снижения чувствительности болевых рецепторов, уменьшения отека и напряжения тканей наступает обезболивающее и противовоспалительное действие. При 10-минутном облучении в крови увеличивается рО2, рН, количество эритроцитов, снижается рСО2 и количество лейкоцитов, повышаются показатели антиоксидантной защиты, СОЭ приближается к нижней границе нормы. Дальнейшее увеличение экспозиции приводит к обратному эффекту [97].
Облучение проводилось в положении ребенка сидя в течение 10 минут через день. Ипользовался светодиодный фототерапевтический аппарат с длиной волны-630 нм, мощность-25мВт. Излучатель располагался над проекцией v.cubitalis. Производилось воздействие в непрерывном режиме. Аппарат рекомендован к применению в кардиологии, отоларингологии, дерматологии. При передних увеитах количество процедур составляло 5-7 . Сеанс проводился каждый день, кроме воскресенья, 1 раз в сутки, в одно и то же время ±2 часа. Количество процедур зависело от тяжести увеита.
При надвенном светодиодном облучении крови воздействие осуществлялось через кожный покров и стенку венулы сосудистого пучка в области локтевой ямки, строго перпендикулярно облучаемому крупному кровеносному сосуду.
Лазеротерапия проводилась с 2 - 3 дня поступления больного в стационар, после уточнения диагноза, степени тяжести и выявления показаний и противопоказаний к лечению. Дети не испытывали неприятных ощущений, отсутствовал стресс-провоцирующий фактор пункции вены, имеющий большое значение в педиатрии.
Рисунок 9. Аппарат фототерапевтический светодиодный красного излучения АФСк-640/670-“ЭЛТ».
Рисунок 10. Проведение сеанса светодиодного транскутанного облучения крови.
Рисунок 11. Проведение сеанса светодиодного транскутанного облучения крови.
2.3 Статистическая обработка результатов исследования
Для проведения статистического анализа результатов клинического и лабораторного исследований использовали пакет прикладных программ ППП «Statistica 8.0»
Описание распределения каждого показателя в выборке проводилось путем оценки ее параметров, характеризующих центральную тенденцию и рассеяния наблюдений.
При нормальном распределении количественных признаков применялись параметрические методы, для анализа количественных признаков независимо от вида распределения и анализа качественных признаков применялись непараметрические методы. При этом описательная статистика была представлена средними значениями и среднеквадратическими отклонениями, в первом случае. И медианами и интерквартильными интервалами - во втором.
Сравнение независимых групп (основных и контрольной) проводилось по критерию Стьюдента или по критериям Манна-Уитни и Краскелу-Уоллису соответственно.
Сравнение зависимых групп (до и после лечения) проводилось по критерию Стьюдента и критерию Вилкоксона и Кокрана соответственно.
Анализ взаимосвязи признаков оценивался с использованием корреляционного анализа по Пирсону и Спирмену соответственно.
За величину уровня статистической значимости принято 0,05.
Уровень достоверности (р) принимали значимым при 95% вероятности (р<0,05).
Математическая обработка и построение графиков проводилось с помощью стандартных статистических алгоритмов с применением лицензионных программных средств Microsoft Exсel.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Бально-рейтинговая система оценки степени тяжести увеита
На основании проведенного анализа 80 историй болезни были отобраны 49 клинических признаков, характеризующие патологические изменения глазного яблока и общего состояния пациента в процессе заболевания. С целью определения наиболее значимых, были выведены укрупненные параметры. В результате были получены 8 комплексных признаков, характеризующих наличие и степень выраженности патологических изменений всех структур глазного яблока и 5 экстраокулярных признаков, учитывающих общее состояние пациента.
Для оценки информативности каждого признака были построены четырехпольные таблицы, по которым были вычислены их чувствительность и специфичность: чувствительность (Se) = a/(a+c), специфичность (Sp) = d/(b+d).
Произведенный расчет выявил стопроцентную специфичность офтальмологических признаков. Такие признаки, как часто болеющие дети, очаги инфекции и возраст оказались не специфичными, так как их специфичность была на уровне 52%, 57% и 48% соответственно.
Все признаки были расположены следующим образом в порядке убывания чувствительности: наличие патологических изменений и степень их выраженности радужки (96%), роговицы (95%), наличие и вид инъекции глазного яблока (86%), патологические изменения сетчатки (85%), частоты рецидивов (78%), патологические изменения зрительного нерва (70%), патологические изменения стекловидного тела (69%), наличие синехий (49%), частоболеющие дети (48%), наличие очагов инфекции (48%), возраст (45%),патологическиеизмененияхрусталика(38%),патологические изменения передней камеры (20%).
Таким образом, наибольшее значение для оценки степени тяжести увеита имеет анализ патологических изменений в радужке, роговице, сетчатке.
На основании полученных результатов математического анализа, экспертной оценки, литературных источников, собственных клинических наблюдений была разработана бально-рейтинговая система.
Бально-рейтинговая система дает возможность на догоспитальном этапе выработать правильную тактику ведения пациента, позволяет спрогнозировать течение заболевания, его исход. При этом наиболее эффективной представляется такая система, которая выявляет количественные критерии оценки тяжести течения заболевания, позволяющие охарактеризовать как состояние глаз при обострении увеита, так и динимику симптомов в течение определенного времени.
Учитывались следующие характеристики: наличие отека, дистрофии роговицы, преципитатов на эндотелии роговицы, изменение формы зрачка за счет синехий, отек и расширение сосудов радужки при переднем увеите. Оценивались патологические изменения в стекловидном теле (плавающие помутнения, экссудат, фиксированные помутнения) при периферическом увеите. При хориоретинитах, нейрохориоретинитах оценивались очаговые и диффузные изменения сетчатки в центре и на периферии, калибр и ход сосудов, учитывалось наличие патологических изменений зрительного нерва. Учитывались симптомы острого воспаления, прозрачность оптических сред, наличие осложнений. Принимались в расчет также продолжительность нахождения в стационаре, количество рецидивов и появление осложнений за весь период наблюдения.
Все признаки оценивались по 5 балльной системе. При наличии сочетания признаков баллы присваивались по сумме отдельных баллов.
Таблица 10. Бально-рейтинговая система
Анатомические структуры, зрительные функции (состояние при поступлении/выписке) |
Изменения |
Баллы |
|
Инъекция |
Цилиарная Смешанная |
2 3 |
|
Роговица |
Отек эндотелия роговицы |
2 |
|
Отек роговицы |
2 |
||
Преципитаты: |
|||
Мелкие |
3 |
||
Разнокалиберные |
3 |
||
крупные |
4 |
||
Дистрофия |
4 |
||
Передняя камера |
Клеточная |
1-4 |
|
взвесь(R.B.Nussenblatt, 1989г) |
|||
Гипопион |
5 |
||
Зрачок |
Единичныесинехии |
2 |
|
(разрываются под действием |
|||
мидриатиков) |
|||
Множественные синехии (не |
3 |
||
разрываютсяподдействием |
|||
мидриатиков) |
|||
Секлюзия и окклюзия зрачка |
5 |
||
Радужка |
Отек |
3 |
|
Расширение сосудов радужки |
2 |
||
Стекловидное тело |
Декструкция-«золотой дождь» |
1 |
|
Экссудат, клеточная взвесь |
1-4 |
||
Плавающиепомутнения |
3 |
||
(хлопьевидный экссудат) |
|||
Фиксированныепомутнения |
5 |
||
(преретинальный фиброз) |
|||
Сетчатка |
Отек в центре |
5 |
|
Отек на периферии Хориоретинальные очаги: |
3 |
||
В центре |
5 |
||
На периферии |
3 |
||
Диск зрительного нерва |
Отек |
5 |
|
Перипапиллярный отек Изменениеходаиразмера сосудов |
3 2 |
||
Рецидивы |
1 раз в год 1 раза в год 1 раз в 3 месяца 1 раз в 1 месяц |
1 2 3 5 |
|
Длительность нахождения в стационаре |
До 14 дней 15-20 дней От 21 дня |
0 1 2 |
|
Двусторонность процесса |
2 |
Максимальное количество баллов - 75. В соответствии с данными показателями все пациенты были разделены на 3 группы:
Первая группа свыше 40 баллов тяжелое течение, количество пациентов составило 20 человек.
Во второй 20-40 баллов - течение средней тяжести, количество пациентов 31 человек.
В третьей группе-до 20 баллов легкое течение, количество пациентов составило 29 человек.
Чем больше баллов, тем тяжелее проходило течение заболевания.
Острота зрения не учитывалась в бально-рейтинговой системе, так как она не оказывает выраженного влияния на остроту процесса, на частоту возникновения рецидивов и осложнений.
Определение чувствительности и приоритетности признаков было проведено так же во всех трех клинических группах.
Наиболее чувствительными признаками являются во всех группах следующие признаки: патологические изменения радужки (100%, 95%, 95%),
роговицы (93%, 94%, 98%), частота рецидивов (96%, 75%, 68%).
Далее признаки по убыванию расположились следующим образом: патологические изменения зрительного нерва (93%, 82%, 41%),
стекловидного тела (93%, 77%, 43%), сетчатки (89%, 93%, 73%), наличие и видинъекции(81%,82,43%),наличиесинехий(70%,57%,24%), прозрачность хрусталика (63%, 56%, 22%), частоболеющие дети (63%, 36%, 51%), наличие очагов инфекции (48%, 48%, 43%), возраст (37%, 57%, 49%), патологические изменения передней камеры (22%, 27%, 11%)
Таблица 11.
Чувствительность и приоритетность (ранг) клинических симптомов увеита в изучаемых группах
Симптомы |
Чувствительность (Se) в % и приоритетность (Rang) |
||||||||
Основная группа (n=113глаз) |
1-ая подгруппа (n=27глаз) |
2-ая подгруппа (n=46глаз) |
3-ая подгруппа (n=40глаз) |
||||||
Rang |
Se |
Rang |
Se |
Rang |
Se |
Rang |
Se |
||
Состояние радужки |
1 |
96 |
1 |
100 |
1 |
96 |
2 |
95 |
|
Состояние роговицы |
1 |
96 |
3 |
93 |
1 |
96 |
1 |
97 |
|
Наличие и вид инъекции |
2 |
87 |
5 |
82 |
3 |
83 |
2 |
95 |
|
Состояние сетчатки |
3 |
85 |
4 |
89 |
2 |
93 |
3 |
72 |
|
Частота рецидивов |
4 |
78 |
2 |
96 |
6 |
76 |
4 |
67 |
|
Состояние зрительного нерва |
5 |
69 |
3 |
93 |
4 |
80 |
9 |
40 |
|
Состояние стекловидного тела |
5 |
69 |
3 |
93 |
5 |
78 |
8 |
42 |
|
Состояние зрачка (наличие синехий) |
8 |
47 |
6 |
70 |
7 |
54 |
9 |
22 |
|
Частоболеющие дети(каждый месяц) |
9 |
46 |
7 |
63 |
9 |
35 |
6 |
47 |
|
Наличие очагов инфекции |
6 |
50 |
8 |
48 |
7 |
54 |
7 |
45 |
|
Возраст |
7 |
48 |
9 |
37 |
8 |
50 |
5 |
52 |
|
Состояние хрусталика |
10 |
36 |
7 |
63 |
9 |
35 |
10 |
20 |
|
Состояние передней камеры |
11 |
21 |
10 |
22 |
10 |
26 |
11 |
15 |
При сравнении исследуемых признаковв трех группах (по степени тяжести) выявлено недостоверное различие признаков :часто-болеющие дети, очаги инфекции и возраст (p<0,05), по этому эти признаки в дальнейшем не вошли в критерии оценки степени тяжести увеита.
Таким образом: При проведении математического анализа по клиническим группам во всех трех группах была выявлена наибольшая чувствительность следующих признаков: состояние радужки, роговицы, частота рецидивов.
При проведении корреляционного анализа по Спирмену было установлено, что оценка в баллах таких признаков, как состояние хрусталика (r=0,33, p<0,0003), радужки(r=0,19, p<0,045), стекловидного тела(r=0,40, p<0,0001), частота рецидивов(r=0,39, p<0,0002) находится в прямой корреляционной зависимости с клиническим течением увеита.
Корреляционный анализ был проведен также для исследования взаимосвязи всех признаков в каждой исследуемой группе.
Во второй группе (средней тяжести) обнаружена обратная корреляционная связь между такими признаками, как «частоболеющие дети»(r=0,29, p<0,05), «очаги хронической инфекции»(r=0,33, p<0,024) ,
«наличиеперикорнельной(смешанной)инъекции»(r=0,29,p<0,053)и клиническим течением увеита.
Т.е. чем реже дети болели, чем меньше у них было очагов хронической инфекции и чем меньше выражена перикорнельная (смешанная) инъекция, тем легче их состояние и более благоприятное течение заболевания.
В первой (с тяжелым клиническим течением) и в третьей группе (с благоприятным течением) значимых отличий не было выявлено.
Таким образом: Использование бально-рейтинговой оценки степени тяжести увеитов на догоспитальном этапе (до проведения иммуно- лабораторных исследований) позволяет повысить диагностическую эффективность данного заболевания, что является важным фактором для определения тактики ведения пациента и прогнозирования ответной реакции организма на проводимую терапию.
Характеристика групп пациентов по тяжести заболевания
Клиническая характеристика групп
В первой клинической группе (с тяжелым течением) количество пациентов составило 20 человек. Число детей с рецидивирующими увеитами в данной группе составило 11 человек (55%), с впервые выявленным увеитом - 9 человек (45%). У 7 человек (35%) процесс носил двухсторонний характер, у 13 человек (65%) - односторонний. По этиологии пациенты были распределены следующим образом: большая часть 6 человек приходится на увеиты смешанной (30%), ревматоидной этиологии - 3 человека (15%) и вирусной этиологии - 4 человека (20%), невыявленной - 3 человека(15%), хламидийной - 2 человека (10%), и фокальной - 2 человек (10%).
В группесо среднетяжелымтечением количествопациентов составило 31 человек. Среди них у 20 человека увеит был впервые выявлен (64,5%),у 11 человек (35,5%) увеит носил рецидивирующий характер. Двусторонний процесс наблюдался в 14 случаях (45,2%), односторонний в 17 случаях (54,8%). По этиологии отмечено следующее распределение: смешанной этиологии - 6 человек (19,4%),вирусной - 11 человек (35,4%), токсоплазмозной - 2 человек (6,4%) , невыясненной - 3 человека (9,6%), ревматоидной - 3 (9,6%), фокальной - 5 человек (16,1%), хламидийной -1 человек (3,2%) .
В третьей клинической группе (с благоприятным течением) количество пациентов составило 29 человек.
Рецидивирующий увеит отмечен у 17 человек (58,8%), впервые выявленный увеит у 12 человек (41,4%). Двухсторонний процесс отмечен в 12 случаях (41,4%), односторонний в 17 случаях (58,8%). Этиология в данной группе распределена следующим образом: увеиты смешанной этиологии отмечены у 7 человек (20,4%), вирусной - у 9 человек (31%),
токсоплазмозной - у 1 человека (3,4%), невыясненной -2 человек (6,8%),
ревматоидной - у 1 человека (3,4%), фокальной - у 5 человек (17,0%), хламидийной - у 2 человек (6,8%), токсикоаллергической - у 2 человек (6,8%).
Таблица 12. Характеристика групп по течению процесса и остроте зрения
Группы |
Общее кол-во детей |
Характер течения процесса |
||||||||
Впервые выявленные |
Рецидивирующие |
Односторонние |
Двусторонние |
|||||||
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
|||
1 гр. |
20 |
9 |
45 |
11 |
55 |
13 |
65 |
7 |
35 |
|
2 гр. |
31 |
20 |
64,5 |
11 |
35,5 |
17 |
54,8 |
14 |
45,2 |
|
3 гр. |
29 |
12 |
41,4 |
17 |
58,8 |
17 |
38,8 |
12 |
41,4 |
|
Всего |
80 |
41 |
51,3 |
39 |
48,7 |
47 |
58,75 |
33 |
41,25 |
Таким образом: Наибольшее количество пациентов с впервые выявленными увеитами отмечено во второй группе (64,5%), по одно- двусторонности поражения группы примерно равны по количеству пациентов.
Таблица 13. Характеристика групп по этиологии
Этиология |
1 группа |
2 группа |
3 группа |
Всего |
|||||
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
||
Смешанная |
6 |
30 |
6 |
19 |
7 |
20 |
19 |
23,8 |
|
Ревматоидная |
3 |
15 |
3 |
10 |
1 |
3 |
7 |
8,6 |
|
Вирусная |
4 |
20 |
11 |
35 |
9 |
31 |
24 |
30 |
|
Хламидийная |
2 |
10 |
1 |
3 |
2 |
7 |
5 |
6,3 |
|
Токсоплазмозная |
0 |
0 |
2 |
6 |
1 |
3 |
3 |
3,8 |
|
Фокальная |
2 |
10 |
5 |
16 |
5 |
17 |
12 |
19 |
|
Токсикоаллергическая |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
7 |
2 |
1,8 |
|
Невыясненная |
3 |
15 |
3 |
10 |
2 |
7 |
8 |
10,6 |
|
Всего |
20 |
100 |
31 |
29 |
80 |
100 |
Таким образом, большинство пациентов с увеитами смешанной (30%), ревматоидной (15%) и невыясненной (15%) этиологии наблюдаются в первой группе. Известно, что увеиты этой этиологии протекают особенно тяжело и дают высокий процент осложнений.
Во второй и третьей группе наиболее распространенны увеиты вирусной этиологии (36% и 31%) соответственно.
3.2 Оценка результатов лабораторно-иммунологических исследований
3.2.1 Анализ результатов лабораторных и биохимических исследований
Для определения степени выраженности воспалительного процесса исследовались концентрации острофазных белковкрови.У 80 пациентов были проведены лабораторные и биохимические анализы. В сыворотке крови смотрели такие показатели, как СОЭ, АСЛО, СРБ, серомукоид, было изучено общее содержание лейкоцитов и их различные фракции. Исследования проводили на 1-2 день при поступлении в стационар и на 17-20 день заболевания.
Таблица 14. Динамика острофазных белков крови по группам тяжести в процессе лечения
Показатель |
Первая группа |
Вторая группа |
Третья группа |
||||
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
||
СОЭ |
12,26±0,90*є |
8,70±0,60*є |
10,50±0,80* |
6,70±0,70* |
7,90±0,40*є |
5,60±0,20*є |
|
СРБ |
0,06 ± 0,49є |
0,06±0,80є |
0,03±0,73*є |
0,01±0,54*є |
0,01±0,00є |
0,01±0,00є |
|
АСЛО |
0,22 ± 0,17* |
0,12±0,03*є |
0,19 ± 0,03 |
0,17 ± 0,21є |
0,18±0,16 |
0,16±0,03є |
|
Серомукоид |
0,23 ± 3,33* |
0,20±2,19*є |
0,21 ± 5,24 |
0,17 ± 0,71є |
0,16±0,05є |
0,15±0,04є |
*- достоверные отличия от значений до лечения (p < 0,05)
є - достоверные отличия значений между группами (p < 0,05)
Повышение СОЭ является чувствительным, но неспецифическим показателем различных патологических процессов. Более высокие показатели СОЭ отмечены при поступлении в первой (с тяжелым течением) группе, на фоне проводимой терапии отмечено достоверное понижение уровня СОЭ во всех трех группах. Выявлены значимые изменения между первой и третьей группами.
С-реактивный белок принимает участие в механизмах ранней защиты организма от инфекции. Его уровень быстро и многократно увеличивается при различных воспалительных процессах.
Но по данным наших исследований, тенденции к снижению на фоне проводимого лечения не было выявлено ни в первой, ни в третьей клинической группе, в группах со среднетяжелым течением отмечено достоверное снижение данного показателя. Между всеми группами изменения уровня С-реактивного белка достоверны.
Повышеное значение АСЛ-О в крови у пациентов в первой клинической группе достоверно снижалось в процессе лечения. Отмечена незначительная тенденция к снижению на фоне проводимого лечения в группе средней тяжести и группе с благоприятным течением. Достоверны изменения между всеми группами после лечения.
Серомукоид харктеризует степень активности ревматического процесса при ревматоидных заболеваниях. Отмечено повышение содержания серомукоида в крови у пациентов во всех группах и незначительная тенденция к снижению на фоне проводимого лечения. Достоверное снижение серомукоида на фоне лечения отмечено только в первой группе. Между группами выявлено достоверное снижение значений после лечения.
Таким образом, хотя значения белков острой фазы менялись за время заболевания различным образом, прослеживается определенная тенденция.
Так, для первой клинической группы характерны более высокие значения всех лабораторных показателей, что соответствует тяжелому клиническому течению процесса в данной группе. Высокие показатели СОЭ, СРБ, АСЛО, серомукоида в первой клинической группе и отражают так же этиологический состав пациентов, так как в данной группе находится большинство пациентов с ревматоидными и аутоиммунными увеитами, с наличием очагов сопутствующей активнопротекающей инфекции. В группах со среднетяжелым и благоприятным течением достоверного снижения данного показателя в течение заболевания не было, так как процентный состав пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и аутоиммунным течением увеита в данных группах меньше.
На фоне проведенной терапии большинство острофазных белков крови снижается, более интенсивно это происходит в первой и второй клинических группах. Данный процесс говорит о более сильной ответной реакции организма. При тяжелом течении внутриглазного воспаления общий иммунный ответ организма выше.
Лейкоцитарная формула отражает тяжесть воспаления. Выявлено достоверное повышение общего количества лейкоцитов до начала терапии и их снижение после проведенного лечения.
На фоне проводимого лечения отмечено снижение общего количества лейкоцитов во всех группах: в первой группе на 23,3 %, во второй группе на 19,6 %, в третьей группе на 13,8%.
Таблица 15. Изменение лейкоцитарной формулы на фоне проведенного лечения в клинических группах
Показатели |
1 группа |
2 группа |
3 группа |
||
Лейкоциты (общее число) |
до лечения |
11,39±3,78 |
9,98±2,30 |
8,24±2,03 |
|
после лечения |
8,75±3,25* |
8,02±1,60* |
7,10±0,96* |
||
Палочкоядерные |
до лечения |
1,90±0,20 |
2,00±0,30 |
2,14±0,40 |
|
после лечения |
0,95±0,70* |
1,09±0,05* |
1,00±0,60* |
||
Сегментоядерные |
до лечения |
61,90±10,01 |
55,39±10,54 |
52,14±9,60 |
|
после лечения |
62,53±11,17 |
59,91±9,87* |
52,18±9,86 |
||
Моноциты |
до лечения |
6,15±3,15 |
5,64±2,40 |
5,07±1,69 |
|
после лечения |
4,68±2,18* |
4,94±2,40 |
4,39±1,87 |
||
Лимфоциты |
до лечения |
35,00±11,58 |
30,15±9,54 |
31,18±7,16 |
|
после лечения |
36,31±12,34 |
31,54±9,61 |
31,46±6,68 |
*- достоверные отличия от значений до лечения (p < 0,05)
Таким образом, несмотря на более высокие показатели в первой группе, эффективность проводимого лечения выше в первой группе по сравнению с группами с более благоприятным течением.
Динамика лабораторных показателей в группах с различными методами лечения
При анализе результатов лабораторных и биохимических показателей
крови в группах с СОК и с традиционным лечением отмечается при поступлении в стационар небольшое повышение исходного уровня лейкоцитов в обеих группах, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с преобладанием незрелых форм нейтрофилов и недостаточностью зрелых форм лейкоцитов.
На фоне проведенного лечения происходила нормализация формулы крови. Отмечалось достоверное изменение всех исследуемых показателей крови - снижение СОЭ, среднего значения лейкоцитов в крови, снижение незрелых и увеличение количества зрелых (сегментоядерных) лейкоцитов, увеличение общего содержания лимфоцитов.
Более выраженный эффект был отмечен в группе с проведением СОК.
Среднее содержание лейкоцитов в крови уменьшилось в группе с СОК на 37% и на 28% в группе с традиционным лечением, а среднее содержание незрелех форм лейкоцитов снизилось в группе с СОК на 34 % и на 20% в группе с традиционным лечением.
Таблица 16. Динамика лабораторных показателей в группах с различными методами лечения
Показатель |
Группа с СОК 40 человек |
Группа трад. лечения 40 человек |
|||
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
||
СОЭ |
7,89 ± 0,89 |
3,14 ± 0,91 |
6,9 ± 0,71 |
4,76 ± 0,95 |
|
Лейкоциты |
9,30 ± 1,49 |
7,12 ± 0,80 |
8,97 ± 0,73 |
6,04 ± 0,54 |
|
Палочкоядерные |
2,14 ± 0,17 |
1,71 ± 0,03 |
1,82 ± 0,03 |
1,14 ± 0,21 |
|
Сегментоядерные |
63,29 ± 3,33 |
56,71 ± 2,19 |
58,28 ± 5,24 |
53,13 ± 3,71 |
|
Моноциты |
6,14 ± 0,55 |
4,0 ± 0,69 |
7,05 ± 0,39 |
6,01 ± 0,77 |
|
Лимфоциты |
30,82 ± 2,39 |
24,42 ± 2,12 |
36,73 ± 1,89 |
32,05 ± 1,76 |
|
Общий белок |
81,14 ± 1,24 |
75,85 ± 2,09 |
80,99 ± 1,07 |
78,00 ± 1,39 |
Таким образом, на фоне проведенного лечения проходила нормализация показателей крови у всех пациентов. Но за счет общего противовоспалительного действия СОК отмечено более выраженное на 9% снижение лейкоцитов в крови и на 14% более эффективное снижение палочкоядерных нейтрофилов.
3.2.2 Анализ результатов иммунологических исследований
Характеристика цитокинового профиля пациентов
В развитии увеита значительную роль играет нарушение цитокиновой регуляции. Поэтому задачей нашей работы является выявление связи между цитокиновым профилем и выраженностью воспалительной реакции у пациентов с различной степенью тяжести увеита. Системная воспалительная реакция имеет свои проявления и в таком забарьерном органе, как глаз, что отражается в количественном содержании цитокинов в периферической крови и в слезной жидкости. В настоящее время в мире отсутствует информация о характеристике цитокинового профиля при увеитах в детском и подростковом возрасте. Информация о цитокиновом профиле при увеитах у взрослых носит спорадический и неполный характер. Но, принимая во внимание ведущее значение цитокинов в регуляции воспалительных процессов, нами были проведены исследования цитокинового профиля у 41 пациента в сыворотке крови и у 12 пациентов в слезной жидкости. Данные исследования проводились во время обострения на 2 день заболевания и на 15-21 день заболевания.
При поступлении в стационар на 2-ой день заболевания в сыворотке у пациентов были отмечены следующие показатели цитокинов.
Значения таких провоспалительных цитокинов, как IL-1в и IL-6 в первой группе в два раза превышали значения аналогичных цитокинов во второй группе, в третьей же группе содержание в сыворотке крови данных цитокинов находилось в пределах рефренсных уровней. Значения TNF-б так же на 10% были выше в первой группе по сравнению со второй группой и не выходили за пределы рефренсных значений в третьей группе. Уровень концентрации IL-8 в первой группе практически в два раза превышал аналогичный во второй группе и в 4,7 раза был выше, чем в третьей.
Содержание противовоспалительного цитокина IL-10 в первой группе в 10 раз превышало его содержание во второй и третьей группах.
Таблица 17. Содержание цитокинов в сыворотке крови пациентов до лечения
Содержание в сыворотке |
1 гру |
ппа |
2 |
IL-1в группа |
3 гру |
ппа |
|
(пг\мл)человек |
% |
человек |
% |
человек |
% |
||
0-3 |
5 |
55% |
14 |
77% |
14 |
100% |
|
4-6 |
4 |
44% |
4 |
22% |
0 |
0 |
|
Содержание в сыворотке |
1 гру |
ппа |
2 |
IL-6 группа |
3 гру |
ппа |
|
(пг\мл)человек |
% |
человек |
% |
человек |
% |
||
0-3 |
2 |
22% |
11 |
61,1% |
10 |
71,4% |
|
4-6 |
4 |
44% |
4 |
22% |
4 |
28,6% |
|
7-10 |
3 |
33% |
3 |
16,6% |
0 |
0 |
|
Содержание в сыворотке |
1 гру |
ппа |
2 |
IL-8 группа |
3 гру |
ппа |
|
(пг\мл)человек |
% |
человек |
% |
человек |
% |
||
7-10 |
0 |
0 |
8 |
44,4% |
11 |
78,6% |
|
Свыше 10 |
9 |
100% |
10 |
55,5% |
3 |
21,4% |
|
Содержание в сыворотке |
1 гру |
ппа |
2 |
IL-10 группа |
3 гру |
ппа |
|
(пг\мл)человек |
% |
человек |
% |
человек |
% |
||
0-3 |
2 |
22,2% |
15 |
83,3% |
13 |
92,9% |
|
4-6 |
7 |
77,7% |
3 |
6,6% |
1 |
7,1% |
|
Содержание в сыворотке |
1 гру |
ппа |
2 |
TNF-б группа |
3 гру |
ппа |
|
(пг\мл)человек |
% |
человек |
% |
человек |
% |
||
0-3 |
2 |
22,2% |
8 |
44% |
11 |
78,6% |
|
4-6 |
4 |
44,4% |
6 |
33% |
3 |
21,4% |
|
7-10 |
3 |
33,3% |
4 |
22% |
0 |
0 |
Таким образом: нами впервые был определен данный комплекс значений цитокинов при данной нозоологии у детей. Более высокие показатели всех цитокинов в сыворотке крови соответствуют более тяжелому клиническому течению заболевания и выраженности воспалительного процесса, что отражает уровень иммунного реагирования в различных группах пациентов. Это объясняется тем, что острый воспалительный процесс характеризуется более высокой продукцией цитокинов. Уровень иммунологического реагирования различается по группам, поэтому при тяжелом клиническом течении все показатели цитокинов имеют более высокие значения. Острый воспалительный процесс вызывает активную продукцию всех цитокинов. При аутоиммунных заболеваниях данный процесс принимает неконтролируемый характер. Увеличение уровня регуляторных цитокинов может быть обусловлено изменением уровня значений провоспалительных цитокинов. Высокий уровень одних соответствует высокому уровню других, так как высокий уровень провоспалительных цитокинов должен контролироваться высоким уровнем регуляторных. Нами наблюдается достоверная разница в уровнях всех цитокинов между группами.
Таблица 18. Содержание цитокинов в сыворотке крови до лечения у пациентов с увеитами различной этиологии
Содержание В пг/мл этиология |
смешанный |
ревматоидный |
хламидийный |
вирусный |
токсоплазмозный |
фокальный |
Токсико-аллергический |
невыясненный |
|
% |
% |
% |
% |
% |
% |
% |
% |
||
IL-1в |
|||||||||
0-3 |
9,7 |
4,9 |
4,9 |
19,5 |
2,4 |
9,7 |
4,9 |
2,4 |
|
4-6 |
19,5 |
7,3 |
2,4 |
2,4 |
4,9 |
2.4 |
2,4 |
0 |
|
IL-6 |
|||||||||
0-3 |
12,1 |
2,4 |
4,9 |
17,1 |
4,9 |
7,3 |
7,3 |
2,4 |
|
4-6 |
17,1 |
9,7 |
2,4 |
4,9 |
2,4 |
4,9 |
0 |
0 |
|
IL-8 |
|||||||||
7-10 |
9,7 |
4,9 |
2,4 |
14,6 |
4,9 |
7,3 |
4,9 |
0 |
|
Свыше 10 |
19,5 |
7,3 |
4,9 |
7,3 |
2,4 |
4,9 |
2,4 |
2,4 |
|
IL-10 |
|||||||||
0-3 |
17,1 |
7,3 |
4,9 |
17,1 |
2,4 |
2,4 |
7,3 |
2,4 |
|
4-6 |
12,1 |
4,9 |
2,4 |
4,9 |
4,9 |
9,7 |
0 |
0 |
|
TNF-б |
|||||||||
0-3 |
9,7 |
4,9 |
4,9 |
19,5 |
19,5 |
9,7 |
4,9 |
2,4 |
|
4-6 |
19,5 |
7,3 |
2,4 |
2,4 |
4,9 |
2.4 |
2,4 |
0 |
Таким образом: Более высокие уровни всех цитокинов отмечены при увеитах смешанной и ревматоидной этиологии, что говорит об активном уровне протекания воспалительных реакций и высоком уровне иммунообусловленности. У всех пациентов с более высокими показателями провоспалительных цитокинов отмечено тяжелое, затяжное течение увеита, частые рецидивы, наличие осложнений, аутоиммунный характер воспаления.
Для оценки выраженности местного иммунитета были проведены иммунологические исследования в слезной жидкости. Впервые проведены исследования цитокинового профиля при увеитах у детей в слезе. В слезе были исследованы следующие иммунологические показатели: IL-1в, IL-6, IL- 12, INF-г.
При исследовании и общего и локального иммунитета прослеживается соответствие между тяжестью течения заболевания и уровнем цитокинов в слезной жидкости, аналогичное такому же исследованию в сыворотке крови. Отмечаются более высокие уровни цитокинов в группе с более тяжелым течением. Достоверно изменены значения IL-1в, IL-6 INF-г между первой и третьей группами.
Таблица 19. Средние значения цитокинов в слезной жидкости до лечения.
ИЛ-1в |
ИЛ-6 |
ИЛ-12 |
ИНФ-г |
||
1 группа |
25,2±5,45 |
87,4±30,06 |
10±3,4 |
155,67±80,31 |
|
2 группа |
15±5,48 |
84,25±24,7 |
10,5±6,35 |
94±75,43 |
|
3 группа |
7,33±2,5 |
57±20,05 |
11,33±7,57 |
64±12,73 |
Таким образом, проведенные исследования отражают тяжесть клинических и воспалительных процессов. Местные воспалительные реакции соответствуют выраженности системной реакции по группам.
Для оценки кореллятивных связей мы провели анализ достоверности между уровнями цитокинов у обслдедованных пациентов. Это дало возможность установить неслучайную природу взаимодействия провоспалительных и регуляторных цитокинов в исследуемых группах. Данная корелляционная зависимость определяется не только между цитокинами, но и между уровнем воспалительного ответа и оценкой в баллах клинического состояния пациента. Данные изменения имеют между собой взаимозависимость.
При проведении корреляционного анализа по Спирмену установлена зависимость между уровнями IL-1в , TNF-б, IL-6 , IL-8, IL-10 в сыворотке крови. А так же определена корреляционная зависимость межсыворотке крови. А так же определена корреляционная зависимость между цитокинами и баллами.
Таблица 20. Коэффициент корреляции цитокинов TNF-б, IL-1в , IL-6 , IL-8 , IL-10 в сыворотке крови и корреляции цитокинов с баллами до лечения
Клиническая группа |
Корреляция |
R |
p |
||
1 группа |
баллы и IL-8 |
0,9 |
0,03 |
||
баллы и TNF-б |
0,9 |
0,03 |
|||
2 группа |
IL-6 и |
IL-8 |
0,7 |
0,01 |
|
IL-6 и TNF-б |
0,9 |
0,01 |
|||
баллы и IL-6 |
0,6 |
0,04 |
|||
баллы и IL-8 |
0,8 |
0,01 |
|||
3 группа |
IL-10 и IL-8 |
0,7 |
0,01 |
||
баллы и TNF-б |
0,6 |
0,03 |
Вывод: Проведенный анализ дает возможность определить роль цитокинов в развитии увеита. IL-6, TNF-б играют значительную роль в процессе развития воспаления в сосудистой оболочке, что может привести к нарастанию воспалительных явлений и прогрессированию увеита. Данные проведенного анализа говорят об однонаправленности действия провоспалительных цитокинов, об их прямой взаимосвязи друг с другом.
Так как баллы в бально-рейтинговой системе определялись по совокупности клинических признаков, то именно по корреляции баллов с содержанием цитокинов можно сделать вывод о соответствии содержания цитокинов клиническому течению заболевания. Установлена сильная прямая зависимость между клиническим течением и TNF-б во всех группах(r=0,9, r=0,8, r=0,6) соответственно. Чем выше были значения TNF-б, тем тяжелее течение заболевания. С помощью данного цитокина можно прогнозировать течение увеита, что диктует необходимость проведения дополнительных обследований его уровня в крови в различные периоды заболевания.
При проведении корреляционного анализа по Спирмену цитокинов в слезе были определены взаимосвязи IL-1в, IL-6, IL-12, INF-г между собой и с клиническим течением заболевания.
Таблица 21. Коэффициент корреляции цитокинов IL-1в , IL-6 , IL-12 и INF-г в слезной жидкости
Корреляция |
R |
p |
|
IL-1в и IL-6 |
0,6 |
0,005 |
|
IL-6 и IL-12 |
0,01 |
0,002 |
|
IL-6 и INF-г |
0,7 |
0,03 |
|
IL-12 иINF-г |
0,8 |
0,02 |
|
баллы и IL-1в |
0,6 |
0,02 |
|
баллы и IL-6 |
0,8 |
0,03 |
|
баллы и IL-12 |
0,7 |
0,03 |
|
баллы иINF-г |
0,5 |
0,02 |
Таким образом, определяется сильная прямая корреляционная связь между IL - 12 и INF-г, что является проявлением обратной связи между провоспалительными и регуляторными цитокинами. Существует так же сильная прямая связь между IL-6 и клиническим течением заболевания, т.е высокая концентрация IL-6 характерна при тяжелом течении увеита и выраженности всех клинических симптомов. По данным нашего исследования IL-6 и INF-г могут являться маркерами воспалительного процесса сосудистой оболочки при определении локального иммунитета.
Динамика иммунологических показателей в процессе лечения
Лечение при воспалительных заболеваниях сосудистой оболочки глазного яблока направлено на подавление действия патогенов и уменьшение проявления воспаления. На фоне проводимого лечения было отмечено снижение содержания цитокинов в сыворотке во всех трех группах. Для доказательства статистической достоверности был проведен анализ парных сравнений в группах до и после лечения по критерию Вилкоксона, который выявил статистически значимые различия в содержании цитокинов. Для определения разницы значений в группах применялся критерий Манна- Уитни.
Наиболее существенным изменениям - уменьшению количественного содержания подверглись IL-1в-1 и IL-6 в первой группе, так как воспалительный процесс в этой группе носят более выраженный характер. цитокины IL- 8 и TNF-б во второй (р=0,002 и р=0,003 соответственно) и третьей группе (р=0,032 и р=0,006). В третьей группе уровни цитокинов так же имели тенденцию к снижению, но статистическая достоверность не отмечена за счет меньшей напряжённости воспалительного процесса и незначительных изменений уровней цитокинов.
Таблица 22. Динамика содержания цитокинов в сыворотке крови на фоне проводимого лечения
Интер-лейкины (пг/мл) |
1 группа Разница в % |
2 группа |
3 группа |
||||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
||
IL-1в |
3,2±1,50є |
2,9±0,89* |
2,3±0,95 |
2,1±0,69 |
1,8±0,36є |
1,8±1,24 |
|
9,4% |
8,7% |
0 |
|||||
IL-6 |
4,8±1,9є |
3,9±1,76* |
3,4±1,84є |
2,6±1,34* |
2,5±0,99є |
2,3±0,88* |
|
18,8% |
23,5% |
8% |
|||||
IL-8 |
13,3±1,63 |
12,1±1,18* |
10,9±2,22 |
10,1±2,09* |
8,8±0,67 |
8,4±0,56 |
|
9% |
7,3% |
4,5% |
|||||
IL-10 |
3,6±0,65 |
3,1±0,67* |
2,5±0,52є0,5 |
2,0±0,52* |
1,8±0,67 |
1,6±0,56* |
|
13,9% |
20% |
11,1% |
|||||
TNF-б |
4,7±1,85 |
3,6±1,05 |
3,9±1,39 |
2,8±0,64 |
2,2±0,770,4 |
1,8±0,54 |
|
23,4% |
28,2% |
18,2% |
Количественные показатели IL-1в снизились в процессе лечения на 9,4% в первой клинической группе, на 8,7% во второй клинической группе, в третьей клинической группе содержание IL-1в было в норме и после лечения не изменилось. Достоверных различий в содержании IL-1в до и после лечения выявлено не было. Отмечена тенденция к снижению IL-1в в процессе лечения. Это более заметно в первой клинической группе. Обнаружена достоверная разница (p <0,05) между содержанием в крови IL-1в между 1 и 3 группами до и после лечения. И хотя снижение показателя IL- 1в в группах статистически не различимо (р>0,05), но выявлено статистически значимое различие этого показателя с третьей группой (р=0,039).
TNF-б снизился соответственно на 23,5% в первой клинической группе, на 28,2% во второй клинической группе, на 18% в третьей клинической группе (р=0,028; р=0,003 и р=0,059 соответственно).
Выявлена достоверная разница в содержании TNF-б в крови между 2 и 3, 1 и 3 группами (p <0,05) до лечения, после лечения разница была достоверна между 1 и 3 группами.
СнижениеконцентрацииIL-6происходилона18,7%впервой клинической группе, на 23,6% во второй клинической группе, на 8% в третьей клинической группе (р=0,027; р=0,005 и р=0,006 соответственно). Значимые различия в содержании IL-6 в крови обнаружены между 1 и 2 группами, между 1 и 3 до лечения (p <0,05).
ПоказателиIL-8 снизились в процессе лечения на 9,1% в первой клинической группе, на 7,4% во второй клинической группе, на 5% в третьей клинической группе (р=0,028; р=0,025 и р=0,083 соответственно).
Выявлена достоверная разница в содержании IL-8 в крови между 1и 2, 2 и 3, 1и 3 группами (p <0,05) до лечения, и после лечения между 2 и 3, 1 и 3 группами.
Наряду со снижением провоспалительных цитокинов, происходило снижение и концентрации регуляторного цитокина IL-10 на 13,9% в первой клинической группе, на 10% во второй клинической группе, на 15% в третьей клинической группе (р=0,028; р=0,002 и р=0,032 соответственно). Выявлена достоверная разница в содержании IL-10 в крови между 1 и 2, 2 и 3, 1и 3 группами (p <0,05) до и после лечения.
Таким образом: На фоне проводимого лечения происходило уменьшение содержания всех провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, что объясняется эффективностью проводимого общего этиопатогенетического лечения. Уровень иммунологического реагирования отличается по группам, так как более активно секреция медиаторов происходит в группах с тяжелым течением увеита, но и эффективность проводимого лечения у пациентов с тяжелым течением выше. Практически не отмечено изменений в концентрации цитокинов в сыворотке крови у пациентов третьей (с благоприятным течением) группы. Наиболее значительно происходило снижение содержания IL-6 и TNF- б. Эти цитокины наиболее быстро реагируют на проводимое лечение.
На ряду с провоспалительным и цитокинами, происходило и незначительное снижение уровня регуляторного IL-10.
На фоне проводимой терапии проиходило так же изменение локального цитокинового профиля. Содержание в слезной жидкости IL-1в уменьшилось на 19% в первой группе, на 19% во второй, в третьей на 14%. Значения IL-6 уменьшились на 10% в первой группе, на 11% во второй и на 22% в третьей группе. Концентрация IL-12 уменьшилась в среднем на 13% в первой группе, на 15% во второй и на 35,4% в третьей группе. Значения INF-г после проведенного лечения снизились на 2% в первой группе, повысились на 19% во второй и на 15% в третьей группе. Отмечено достоверное увеличение концентрации до лечения IL-1в и IL-6 в первой и второй группах и достоверное снижение их концентрации на фоне проводимого лечения. Прослеживается так же тенденция к снижению концентрации IL-12, но данные показатели недостоверны.
Таблица 23. Динамика средних значений цитокинов в слезе по группам тяжести
Интер-лейкины (пг/мл) |
1 группа |
2 группа |
3 группа |
||||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
||
IL-1в |
25,2±5,4 |
20,4±5,8 |
15±5,5* |
12,3±3,3* |
7,33±2,5 |
6,3±2,5 |
|
IL-6 |
87,4±30,1 |
79,2±28,9 |
84,3±24,7 |
75,5±28,8 |
57,0±20,5 |
44,7±15,7 |
|
IL-12 |
10,0±3,4 |
7,6±4,03 |
10,5±6,4 |
9,0±4,0 |
11,3±7,6 |
7,3±6,7 |
|
INF-г |
155,7±80,3 |
153,3±76,4 |
94,0±75,4 |
98,37±76,5 |
64,0±12,73 |
74,0±8,5 |
*-достоверные отличия от содержания цитокинов до лечения (p < 0,05)
Таким образом, изменения местного цитокинового профиля коррелируют с изменениями общего цитокинового профиля. Динамика значений цитокинов в крови схожа с динамикой их значений в слезной жидкости.
Более высокие значения провоспалительных IL-1в, IL-6 и регуляторного IL-12 и провоспалительного INF-г характерны для первой группы, что соответствует клиническим проявлениям заболевания. В процессе лечения более значительное снижение средних значений цитокинов происходит в первой группе, тогда как в третьей группе выраженной динамики не наблюдается, так как большинство средних уровней цитокинов находятся в диапазоне рефренсных значений. При сравнении показателей цитокинов у пациентов с различными методами отмечена тенденция к более выраженному снижению количественного содержания цитокинов в группе с СОК по сравнению с группой с традиционным лечением.
Таким образом: Включение СОК в комплексное лечение увеитов способствует снижению концентрации цитокинов в сыворотке крови, что говорит о положительном противовоспалительном действии СОК. Можно рекомендовать проведение дополнительных иммунологических исследований в более поздние сроки после обострения воспалительного процесса.
3.3 Эффективность применения транскутанного светодиодного облучения крови при лечении увеитов у детей
3.3.1 Оценка динамики зрительных функций и клинических показателей в процессе лечения
Динамика остроты зрения в группах с различными методами лечения Лечение проводилось различными методами, в связи с чем все пациенты были разделены на 2 группы вне зависимости от тяжести заболевания. В одну группу вошли пациенты, получавшие курс традиционного лечения при увеитах (антибактериальную, противовирусную, дезинтоксикационную, антиоксидантную, сосудоукрепляющую терапию).
В другую же группу вошли пациенты, прошедшие помимо традиционной терапии, курс светодиодного транскутанного облучения крови. Исследование зрительных функций проводилось при поступлении и при выписке с максимальной оптической коррекцией.
При поступлении низкая острота зрения (до 0,2) была отмечена в 15,9% случаев, острота зрения 0,2-0,6 в 42,4% случаев, высокая острота зрения 0,7-1,0 в 47%.
На фоне проводимого лечения была отмечена следующая динамика остроты зрения у всех пациентов. Острота зрения ниже 0,2 была отмечена в 10% случаев, острота зрения 0,2-0,6 отмечена в 10,8% случаев, высокая острота зрения в 80,2 % случаев.
Таблица 24. Динамика остроты зрения на фоне проводимого лечения в группе с СОК
Острота зрения с максимальной коррекцией |
До начала лечения |
После лечения |
|||
Кол-во глаз |
% |
Кол-во глаз |
% |
||
0,7-1 |
18 |
33% |
42 |
78% |
|
0,2-0,6 |
24 |
44% |
6 |
33% |
|
ниже 0,2 |
12 |
22% |
6 |
33% |
|
Всего |
54 |
100 |
54 |
100 |
Таблица 25.
Динамика остроты зрения на фоне проводимого лечения в группе с традиционным лечением
Острота зрения с максимальной коррекцией |
До начала лечения |
После лечения |
|||
Кол-во глаз |
% |
Кол-во глаз |
% |
||
0,7-1 |
29 |
49% |
49 |
83% |
|
0,2-0,6 |
24 |
41% |
6 |
10% |
|
ниже 0,2 |
6 |
10% |
4 |
7% |
|
Всего |
59 |
100 |
59 |
100 |
В группе с традиционным лечением низкая острота зрения (до 0,2) была отмечена в 10,1 % случаев, острота зрения 02-0,6 в 40,5 % случаев, высокая острота зрения 0,7-1,0 в 49 % случаев.
В группе с СОК острота зрения до 0, 2 была отмечена в 22% случаев, в пределах 0,2-0,6 в 44% случаев, в пределах 0,7-1,0 в 33 % случаев. После проведенного курса традиционной терапии острота зрения повысилась в среднем на 64% , в группе с проведением курса транскутанного облучения крови на 18 день лечения острота зрения в среднем возросла на 76%.
Таблица 26.
Изменение остроты зрения с коррекцией у детей группы с СОК после проведенного лечения
Острота зрения с коррекцией |
Число глаз |
Среднее значение |
||||
Всего (глаз) |
Острота зрения с коррекцией |
|||||
повысилась |
не изменилась |
До лечения |
После лечения |
|||
Группа с традиционным лечением |
59 |
38 64,0% |
21 35,6% |
0,35 ±0,07 |
0,75 ±0,08 |
|
Группа с курсом СОК |
54 |
41* 76,0% |
17 24,1% |
0,316 ±0,06 |
0,83 ±0,08* |
*р < 0,05 по сравнению с показателем до лечения
При оценке зрительных функций в динамике по дням ранняя положительная динамика была отмечена в обеих группах независимо от метода лечения на 4-5 день, далее отмечена более быстрая положительная динамика остроты зрения в группе с СОК, в среднем на 1,5 дней быстрее, чем в группе с традиционным лечением.
Таким образом, отмечена выраженная положительная динамика зрительных функций и повышение остроты зрения на фоне проводимого лечения. Несмотря на более низкую остроту зрения при поступлении восстановление зрительных функций проходило более быстрыми темпами в группе с СОК. Проведение светодиодного транскутанного облучения крови положительно влияет на восстановление остроты зрения.
Динамика клинических показателей в процессе лечения
В обеих группах отмечена положительная динамика течения патологического процесса. Но такие симптомы, как ослабление перикорнеальной инъекции при передних увеитах, уменьшение и исчезновение преципитатов, уменьшение отека роговицы и радужки, отека на глазном дне, уменьшение экссудации в стекловидном теле происходило в группе с СОК быстрее.
В этой группе ослабление перикорнеальной инъекции наступало при передних увеитах на 4,6 ± 0,93 день(р?0,05), уменьшение числа преципитатов на 5,9 ± 0,26 день (р?0,05), уменьшение отека роговицы на 6,66 ± 0,97(р?0,05) и радужки на 6,44 ± 0,30 день (р?0,05), начало рассасывания экссудации в стекловидном теле на 11,10 ± 0,01 (р<0,05) день, уменьшался отек на глазном дне на 10,39 ± 0,01 день (р<0,05).
В группе с традиционным лечением при передних увеитах ослабление перикорнеальной инъекции происходило на 4,52 ± 0,89 день(р?0,05), уменьшение количества преципитатов на 7,0 ± 0,35 день (р?0,05), уменьшение отека роговицы на 6,66± 0,87(р?0,05) и радужки на на 7,07 ± 0,41 день(р?0,05), начало рассасывания экссудации в стекловидном теле на 16,15 ± 0,02 (р<0,05) день, уменьшался отек на глазном дне на 15,05 ± 0,06 день (р<0,05).
Таким образом, включение транскутанного светодиодного облучения крови в комплексное лечение при увеитах способствует более быстрому купированию воспалительных явлений, более раннему восстановлению зрительных функций на 1,5±0,42 дня.
Отмечено сокращение сроков лечения в группе с СОК на 3-6 дней (с 21 до 17 дней) по сравнению с группой с традиционным лечением, средний срок пребывания в стационаре в группе с СОК составил 18,42 ± 1,27 дней (в группе с традиционным лечением 22,33 ± 1,69 день).
Благодаря общему противовоспалительному, дезинтоксикационному и антиоксидантному эффектам транскутанного светодиодного облучения отмечено сокращение продолжительности применения фармпрепаратов в процессе лечения и снижение медикаментозной нагрузки на организм пациента.
Динамика зрительных функций и клинических показателей по группам тяжести
Динамика восстановления остроты зрения была положительной во всех группах, хотя и происходила разными темпами. Начало положительной динамики остроты зрения отмечено в третьей (легкое течение) в среднем на 3±0, 92 день, во второй группе (среднетяжелое течение ) на 6±0,76 день и в первой группе (тяжелое течение) на 8±0,88 день.
Острота зрения достигала 1,0 у большинства пациентов на 16 день в третьей, на 27 день во второй группе и практически не достигала 1,0 в первой группе.
При поступлении самые низкие зрительные функции отмечены в первой группе, пациентов с высокими зрительными функциями не было, соответственно в третьей группе не отмечено пациентов с низкими зрительными функциями. На фоне проводимого лечения острота зрения повысилась на 34% в первой группе, на 48 % во второй и на 5 % в третьей группе.
Таблица 27. Динамика остроты зрения на фоне проводимого лечения
Острота зрения с максимальной коррекцией |
До начала лечения |
После лечения |
|||
Кол-во глаз |
% |
Кол-во глаз |
% |
||
1 группа |
|||||
0,7-1 |
0 |
0% |
5 |
19% |
|
0,2-0,6 |
10 |
37% |
12 |
44% |
|
ниже 0,2 |
17 |
63% |
10 |
37% |
|
Bсего |
27 |
100 |
27 |
100 |
|
2 группа |
|||||
0,7-1 |
19 |
43% |
37 |
82% |
|
0,2-0,6 |
20 |
44% |
6 |
13% |
|
ниже 0,2 |
6 |
13% |
2 |
5% |
|
Всего |
45 |
100 |
45 |
100 |
|
3 группа |
|||||
0,7-1 |
37 |
90% |
39 |
95% |
|
0,2-0,6 |
4 |
10% |
2 |
5% |
|
ниже 0,2 |
0 |
0% |
0 |
0% |
|
Всего |
41 |
100 |
41 |
100 |
Таким образом, в первой группе отмечены пациенты с самыми низкими зрительными функциями; с самыми высокими - в третьей. Положительная динамика остроты зрения наиболее эффективно отмечается во второй группе.
В первой группе (тяжелоболеющих) исчезновение инъекции происходило в среднем на 5,2±0,75 день, уменьшение количества или полное исчезновение преципитатов на 9,4±1,4 день, роговица становилась прозрачнее, исчезали запотелость и отек роговицы на 8,13±1,06 день, отек радужки исчезал в среднем на 9,4±0,76 день.
При периферических увеитах, при хориоретинитах в первой группе в среднем начало рассасывания экссудации в стекловидном теле происходило на 20,6±0,9 день, отек на глазном дне уменьшался на 18,8±1,06 день.
Во второй группе(среднейтяжести)исчезновениеинъекции происходило в среднем на 3,9±0,45 день, уменьшение количества или полное исчезновение преципитатов на 5,9±1,04 день, роговица становилась прозрачнее, исчезали запотелость и отек роговицы на 6,09±0,50 день, отек радужки исчезал в среднем на 6,41±0,75 день.
При периферических увеитах, при хориоретинитах во второй группе в среднем начало рассасывания экссудации в стекловидном теле происходило на 14, 58 ±1,2 день, экссудативные очаги на глазном дне приобретали более четкие границы на 14,06±1,21 день.
В третьей группе (благоприятное течение) исчезновение инъекции происходило в среднем на 4,2±0,38 день, уменьшение количества или полное исчезновение преципитатов на 4,8± 0,54 день, роговица становилась прозрачнее, исчезали запотелость и отек роговицы на 5, 5± 0,45 день, отек радужки исчезал в среднем на 3, 9± 0,38 день.
При периферических увеитах, при хориоретинитах в третьей группе в среднем уменьшение экссудации в стекловидном теле отмечено на 7, 57±1,4 день, начало рассасывания отека на глазном дне отмечено на 6,35±1,3 день.
Таким образом, разделение на группытяжести по клиническому течению соответствует объективной оценке состояния пациента. В группе с более тяжелым течением динамика клинических симптомов происходила медленнее по сравнению с группой среднетяжелым течением в среднем на 3±0, 07 дней и по сравнению с группой с благоприятным течением на 4±0,09 дней.
Подобные документы
Оценка активности киллерных лимфоцитов. Определение функциональной активности фагоцитов, концентрации иммуноглобулинов, компонентов комплемента. Иммунологические методы, основанные на реакции антиген-антитело. Области использования иммунодиагностики.
учебное пособие [48,1 K], добавлен 12.04.2014Роль микрофлоры полости рта в поддержании стабильного состояния здоровья человека. Микробиота зубного налета как субстрат патогенеза, запускающим воспалительный процесс. Деструктивные процессы в тканях пародонта, иммунологические реакции общего уровня.
презентация [1,6 M], добавлен 22.10.2016Актуальность проблемы заболевания воспаления оболочки глаз (увеит). Этиология, внешний вид и клиническая картина протекания заболеваний (передний циклит, периферический, задний увеит), схема обследования больных. Критерии и план лечения увеитов.
презентация [240,0 K], добавлен 24.09.2015Использование крови с лечебными целями. Первое переливание крови от человека человеку. Показания к переливанию крови, ее компонентов. Типология групп крови. Диагностика ВИЧ-инфекции. Сравнение количества переливаний крови в г. Находка и других городах.
курсовая работа [3,4 M], добавлен 26.10.2015Обследование органа зрения. Воспалительные изменения на крайней периферии глазного дна. Изменения цвета и рисунка радужки. Атрофические хориоретинальные очаги. Признаки иридоциклитов у детей. Клиника увеитов, токсико-аллергическая природа, лечение.
презентация [240,0 K], добавлен 24.09.2015Специальные методы исследования крови и мочи животных. Условия взятия крови и мочи, сохранность до начала лабораторных исследований. Скорость оседания эритроцитов и содержания гемоглобина. Определение времени свертываемости крови по способу Бюркера.
курсовая работа [34,0 K], добавлен 31.03.2011Диагностика бактерии Helicobacter pylori, которая инфицирует желудок. Цитологический метод исследования. Быстрый уреазный и дыхательный тест. Микробиологический, бактериологический, гистологические, иммунологические методы. Полимеразная цепная реакция.
презентация [1,6 M], добавлен 21.02.2016Состав, строение и классификация липопротеинов крови, их роль. Особенности образования хиломикронов и транспорта жиров. Роль классов липопротеинов в организме и патогенезе гиперлипопротеинемий. Причины нарушения обмена холестерина. Биохимия атеросклероза.
презентация [719,6 K], добавлен 20.04.2014Изучение основных показаний к переливанию крови, посттрансфузионных реакций и осложнений. Характеристика симптомов острого септического эндокардита, септического эндокардита с декомпенсацией кровообращения. Гемотрансфузионные (иммунологические) реакции.
презентация [83,2 K], добавлен 30.03.2010Место переливания крови как патогенетического метода в комплексном лечении. Дезинтоксикационное действие, стимулирование иммунобиологических защитных механизмов для борьбы с инфекцией. Профилактика и лечение анемизации, гипопротеинемии, гипоальбуминемии.
реферат [20,8 K], добавлен 21.05.2010