Сучасні методи діагностики та хірургічного лікування захворювань переднього середостіння

Особливості клінико-морфологічних ознак міастенії у юнацькому віці та міастенії дорослих, обсяг хірургічного втручання у залежності від морфологічного типу новоутвору. Використання методу відеоторакоскопічної хірургії у хворих на міастенію і тимоми.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 25.06.2014
Размер файла 75,2 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru

НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ім. О.О. Богомольця

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

Пелюховський Станіслав Всеволодович

УДК: 616.27-089/81 - 072

СУЧАСНІ МЕТОДИ ДІАГНОСТИКИ ТА ХІРУРГІЧНОГО ЛІКУВАННЯ ЗАХВОРЮВАНЬ ПЕРЕДНЬОГО СЕРЕДОСТІННЯ

14.01.03 - хірургія

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук

Київ - 2002

Дисертацією є рукопис.

Роботу виконано на кафедрі хірургічних хвороб Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України та на кафедрі торакальної хірургії Медичної Академії м. Познань, Польща (зав. кафедрою проф. В. Дишкевич).

НАУКОВИЙ КЕРІВНИК: доктор медичних наук, професор Мамчич Володимир Іванович, завідувач кафедри хірургічних хвороб Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України

ОФІЦІЙНІ ОПОНЕНТИ:

доктор медичних наук, професор Шалімов Олександр Олексійович, академік НАН та АМН України, почесний директор Інституту хірургії та трансплантології АМН України

доктор медичних наук, професор Лисенко Борис Пилипович, завідувач кафедри хірургічних хвороб і військово-польової хірургії Української медичної стоматологічної академії, МОЗ України м. Полтава.

доктор медичних наук, професор Грубнік Володимир Володимирович, завідувач кафедри хірургічних хвороб з післядипломною підготовкою Одеського державного медичного університету МОЗ України, Заслужений діяч науки і техніки, Лауреат Державної премії України, Голова Української асоціації відеоендоскопістів.

ПРОВІДНА УСТАНОВА: Львівський державний медичний університет ім. Данила Галіцького, МОЗ України, м. Львів.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради Д 26.003.03

кандидат медичних наук, доцент Вітовський Я.М.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Серед патології органів середостіння найчастіше трапляються: міастенія, тимоми, бронхогенні кісти, ліпоми середостіння, метастази раку легень. Стандартні методи (стернотомія, торакотомія)є травматичними, супроводжуються високою летальністю, що пов'язано з топографо-анатомічними особливостями переднього середостіння. Тому з розвитком ендоскопічних методів діагностики та лікування, які є найменш травматичними, знайшов своє місце і метод відеоторакоскопівної хірургії (ВТСХ).

Відеоторакоскопія - це сучасний метод діагностики та хірургічного лікування захворювань органів грудної порожнини та середостіння з допомогою мініатюрної відеокамери, зображення якої проектується на відеомонітор, а при операціях використовується мініендоскопічний інструментарій та ендостаплери.

Уперше торакоскопію застосував шведський терапевт Jakobeus у 1910 році, коли з допомогою цистоскопа роз'єднав плевральні зрощення у грудній порожнині. міастенія відеоторакоскопічний хірургія тимома

Метод відеоторакоскопічної хірургії почав використовуватися зі середини 80-х років, коли була винайдена мініатюрна відеокамера, з допомогою якої стало можливим провести огляд органів грудної порожнини з проекцією зображення на відеомонітор. Перше клінічне застосування цього методу відбулося у січні 1991 року в США та у вересні цього ж року в Італії.

Розвиток сучасної медичної техніки у країнах Західної Європи, США, Японії та Китаю сприяли тому, що цей метод став широко використовуватися у діагностиці та хірургічному лікуванні різних захворювань органів грудної порожнини, її травм та ускладнень (за даними різних авторів 40-70% усіх хворих, що потрапляють у хірургічні відділення), та при різних захворюваннях органів грудної порожнини (15-25% хворих, що потрапляють у торакальні відділення). Цей метод знайшов своє використання у діагностиці та лікуванні спонтанного пневмотораксу (Kalaidzhiev G., Petrov D., 1999), периферійного раку легені (Kaga K., Park J., Nishiumi N., 1999), міастенії (Karcic A.A., 2000), тимом (Kim D.H., Kim C.W., Kim T.Y., 1999), бронхогених кіст (Kanemitsu Y., 1999), ліпом середостіння та кіст перикарда (Koizumi J., 1999), бронхогенних фістул (Kowalski J., 1999).

Цей метод є досить ефективним при його застосуванні. Післяопераційні ускладнення при його використанні трапляються у 2,7% спостережень (Galan Gil G., Tarrazona Hervas V., 2000; Kalaidziev G., 1999). Післяопераційної летальності не відзначив жоден із авторів. Все це довело до того, що ВТСХ разом з мініінвазивною хірургією щораз частіше стала використовуватися при таких хірургічних операціях, як лобектомія у хірургічному лікуванні раку легень (Yim A.P., Wans S. 2000), а також при лікуванні хвороби Рейно з допомогою симпатектомії (Heuberger J., Furrer M., 2000).

Відеоторакоскопія є високоефективним методом у діагностиці захворювань середостіння, дає можливість діагностувати патологічні зміни у 87-95% хворих (Galan Gil., 2000) та у 100% випадків діагностувати специфічні морфологічні зміни у середостінні (Yamasaki M., Daga H., 1999; Mak M.J., Seruggs G.R., 1999; Barchuk K., 1999).

При патентно-ліцензійному пошуку у доступних джерелах інформації України та країнах колишнього СРСР практично немає відомостей про застосування ВТСХ при лікуванні хвороб переднього середостіння.

Мало праць, які відображають застосування цього методу при лікуванні міастенії, тимом (Yamasaki M., 1999; Yim Y. et al. 2000; Agraval S. et al.1999), стверджуючи при цьому, що є високий ризик цих операцій, що пов'язано зі складною топографо-анатомічною будовою переднього середостіння. Разом з цим, підкреслюють добрий косметичний ефект цих операцій, відсутність будь-яких ускладнень з боку дихальних шляхів, що є досить важливим у цих хворих. Водночас не проводилося клінічного порівняння ефективності хірургічного лікування (ВТСХ та стандартними методами (СМ) - стернотомією та торакотомією) цієї категорії хворих, перебігу післяопераційного періоду, результатів віддаленого післяопераційного періоду.

Не опрацьовано тактику лікаря-хірурга у залежності від патологічних змін у передньому середостінні, не сформульовано показань та протипоказань до застосування методу ВТСХ у цих хворих.

Таким чином, ця проблема є актуальною, має велике практичне значення для лікарів-хірургів, які займаються хірургічним лікуванням пацієнтів із захворюваннями переднього середостіння методом ВТСХ.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана у комплексі спеціалізованих досліджень АМН України. Матеріали дослідження увійшли у програму досліджень під назвою " Розробити і вдосконалити методи діагностики та хірургічного лікування пухлин серця", номер державної реєстрації РК 01014000234. Державний реєстраційний номер роботи 0101U 002550. Також матеріали праці війшли до заключних етапів НДР 01.01.12.05.19.

Мета і завдання дослідження. Мета - це поліпшення результатів діагностики та хірургічного лікування захворювань переднього середостіння з допомогою ВТСХ і мініінвазивної хірургії.

Для досягнення цієї мети у роботі були поставлені слідуючи завдання:

1. Вивчити результати, частоту та причини ускладнень при ВТСХ операціях і при СМ;

2. Вивчити особливості клінико-морфологічних ознак двох форм міастенії (міастенії у юнацькому віці та міастенії дорослих);

3. Розпрацювати показання та протипоказання до використання ВТСХ і СМ у хворих на міастенію і тимоми;

4. Визначити обсяг хірургічного втручання у залежності від морфологічного типу новоутвору переднього середостіння та ступеня його інвазії;

5. Провести клініко-морфологічний аналіз особливостей використання методу ВТСХ у хворих на міастенію і тимоми;

6. Визначити ефективність препаратів та схем хіміотерапії у післяопераційному періоді у цих хворих;

7. Вивчити віддалені результати лікування хворих на міастенію і тимоми після застосування ВТСХ та порівняти їх з результатами застосування СМ у подібної групи хворих.

Об'єкт дослідження .Хворі з різними захворюваннями переднього середостіння, оперовані методом ВТСХ і СМ.

Предмет дослідження. Особливості хірургічного лікування хворих з міастенією, тимомами та іншими захворюваннями переднього середостіння, оперованих методом ВТСХ та СМ.

Методи дослідження. Проводилися загальноклінічні методи обстеження, комп'ютерна томографія та ядерно-магнітно - резонансна томографія переднього середостіння, визначали кіслотно-лужний баланс крові у хворих перед операцією, через 3 години, 24, 48 годин після операції, досліджувались імуноглобуліни Ig A, IgM, IgG, IgE, - глобуліни визначали, дихальний обсяг проводили патогістологічні дослідження видалених операційних препаратів переднього середостіння, загрудинних залоз та інших патологічних утворень переднього середостіння.

Наукова новизна. На підставі комплексного вивчення застосування ВТСХ та мініінвазивних втручань, а також різних клініко-морфологічних змін у передньому середостінні вперше:

1. Вивчено можливості використання сучасної відеоторакоскопової техніки і спеціалізованого ендоскопічного інструментарію у хірургічному лікуванні міастенії та тимом;

2. Розпрацьовано і апробовано алгоритм оцінки методів дослідження і показань до оперативного втручання методом ВТСХ при захворюваннях переднього середостіння;

3. Проведено порівняльні дослідження патофізіологічних та імуно- біохімічних змін у хворих на міастенію і тимоми при хірургічному лікуванні методом ВТСХ та СМ;

4. Здійснено порівняльний аналіз ефективності хірургічного лікування методом ВТСХ та СМ;

5. Проведено порівняльний аналіз післяопераційних ускладнень після застосування методу ВТСХ, мініінвазивних втручань із СМ лікування патології переднього середостіння;

6. Випрацьовані та визначені критерії ранньої диференційної діагностики різних форм міастенії з використанням ВТСХ;

7. Опрацьовані показання та протипоказання до застосування ВТСХ при захворюваннях переднього середостіння;

8. Вивчено віддаленні результати хірургічного лікування пацієнтів із захворюваннями переднього середостіння при застосуванні ВТСХ та СМ.

Практичне значення одержаних результатів. На підставі проведених досліджень виявлено, що відеоторакоскопові операції можуть широко використовуватися для лікування хворих на різні захворювання переднього середостіння. Запропоновано метод відеоторакоскопічного втручання при міастенії, який набагато зменшує ризик пошкоджень великих судин переднього середостіння, легень (Раціональна пропозиція "Додаткові точки введення відеоторакоскопічної відеокамери при операціях на вилочковій залозі" - №3075 від 25.12.01р.), видана відділом раціоналізаторських пропозицій КМАПО ім. П.Л. Шупика, м. Київ.

Впровадження пролонгованого знеболювання при мініторакотоміях (Раціональна пропозиція "Пролонговане знеболювання при мініторакотомічних операціях" - №3074 від 25.12.01 р.), видана також КМАПО ім. П.Л.Шупика, м.Київ, зменшує потребу в анальгетиках у післяопераційному періоді.

Спосіб ранньої диференційної діагностики міастенії (позитивне рішення Держпатенту України від 25.12.01 №201129027), дає можливість уникнути непотрібного оперативного втручання у цих тяжких хворих, що може погіршити їх стан хворих. Представлений спосіб стернотомії (позитивне рішення Держпатенту України від 25.12.01 №2011290260), дозволяє широко маніпулювати у грудній порожнині та на структурах переднього середостіння при великих тимомах без додаткового пошкодження скелету грудини.

Застосування результатів роботи можливе у торакальних відділеннях міських, обласних республіканських лікувальних закладів.

Особистий внесок здобувача. Матеріали роботи автор зібрав у клініці хірургічних хвороб КМАПО ім. П.Л.Шупика у період від 1994 до 1996 р., на кафедрі онкології Української медичної стоматологічної академії у місті Полтава від 1997 до 1998 р. та на кафедрі торакальноі хірургії Медичної Академії м. Познань, Польща від грудня 1998 до груденя 2000 року. У всіх дослідженнях автор брав участь у якості відповідального виконавця. Автор особисто зібрав, аналізував, обчислив та інтерпретував результати дослідження. З числа 248 хворих, результати лікування яких наведені у цій роботі, здобувач особисто лікував 167 хворих, і оперував або асистував при ВТСХ. Особисто сформулював усі наукові положення даної роботи, виконав фотографії та написав текст.

Апробація результатів дисертації. Результати дослідження були представлені на міжкафедральному захисті дисертації 16 жовтня 2001 року, а також у двох доповідях на 28 Міжнародному Конгресі "Thoracic, Cardiac and Vascular surgery " у Кракові (Польща), 13-16 червня 2000 року, на IX Симпозіумі секції відеоторакоскопічної хірургії, Вроцлав (Польща), 14-16 вересня 2000 року. На науково-практичній конференції, присвяченої 80-річчю проф. Скрип-нечен-ка Д.Ф. " Нові тенденції у хірургії XXI століття", Київ, 8-10 жовтня 2001 року.

Публікації. Результати досліджень, виконаних у рамах дисертації, опубліковані у 32 наукових працях, 20 із них - у наукових журналах, рекомендованих ВАК України, 2 рішеннях на видачу патентів, 2 раціоналізаторські пропозиції. Без співавторів опубліковано у журналах 16 праць.

Структура дисертації. Робота складається із вступу, 5 розділів, підсумків, висновків. Перелік використаної літератури, містить 312 джерел (14 - із країн СНГ та 298 зарубіжних авторів).

Дисертацію викладено на 265 сторінках друкованого тексту, ілюстровано 48 таблицями та 37 малюнками.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріал та методи досліджень. У підставу роботи покладено результати операцій на міастенію, тимоми та на інші захворювання переднього середостіння, які були зроблені методом ВТСХ у порівнянні з СМ у пацієнтів з аналогічними хворобами.

Дослідження проводили на кафедрі хірургічних хвороб КМАПО ім. П.Л. Шупика, м. Київ (завідувач кафедри - проф. В.І.Мамчич), де було обстежено 88 хворих. на кафедрі онкології Української медичної стоматологічної академії м. Полтава (завідувач кафедри - проф. В.М.Баштан), де було обстежено 34 хворих, на кафедрі торакальної хірургії м. Познань, Польща (завідувач кафедри - проф. В. Дишкевич), де було обстежено 126 хворих, серед яких 102 хворим проведено операцію методом ВТСХ.

Дослідження в Україні були проведені від 1994 року до грудня 1998 року, у Польщі - від грудня 1998 року до грудня 2000 року.

Всього ретроспективно та клінічно було обстежено 248 хворих з різними захворюваннями переднього середостіння. Чоловіків було 93, жінок - 155.

З тимомами поступило 79 хворих, серед яких у 50 хворих тимома була з клінікою міастенії та у 29 хворих без клініки міастенії, госпіталізовано 71 хворий з різними формами міастенії, інші 98 - це хворі з іншими захворюваннями переднього середостіння. Тривалість захворювання була від одного місяця до 12 років. Вік хворих був від 11 років до 77 років.

Усім хворим проведено наступні дослідження: перед операцією, перша доба після операції, 3,5, доби після операції - кислотно-лужний баланс,

імуноглобуліни Ig A, Ig G, Ig E, Ig M, - глобулінів, 1Т ( 1Т - тимозин), ТСФ (активуючий сироватковий фактор вилочкової залози). Також КТ (комп'ютерна томографія), УЗД (ультразвукове дослідження) переднього середостіння, та при сумнівному діагнозі ЯМР (ядерно-магнітний резонанс).

У хворих на міастенію і на тимоми з клінічною картиною міастенії проводили стандартні міастенічні проби та прозериновий тест. При цьому КТ переднього середостіння провели 120 хворим та всім 79 хворим з тимомами.

Використовували комп'ютерний томограф " SIRETOM - 200" фірми "SIEMENS" (Німеччина). Цей метод дозволяє локалізувати невеликі тимоми (діаметром менше ніж 3 мм), встановити інвазію пухлини або гіперплазію вилочкової залози. За нашими спостереженнями цей метод є ефективним у 94,6% спостереженнях.

Невеликі тимоми виявляються, як круглі утворення з гомогенною структурою, чітким рівним контуром, з коефіцієнтом абсорбції рівним +25 - +60 од.Н, що знаходяться перед дугою аорти, вище або нижче від її, як правило, вони не виходять за межі середостіння.

Доброякісні тимоми характеризуються на томограмі, хвилястим зовнішним контуром пухлини, яка має форму неправильного овалу, зміщує медіастинальну плевру.

Злоякісні тимоми діагностуються пізно, вони характеризуються розширенням середостіння в обидва боки, мають неправильну форму, торочкуватий (бахромчатий) контур, структура їх негомогенна, з ділянками помірної компактності, з коефіцієнтом абсорбції +20 - +50 од.Н.

ЯМР - це сучасний метод дослідження різних структур організму, заснований на поданні сигналу ядерними частками у магнітному полі під дією імпульсу радіохвиль відомої частоти. Точність діагнозу, за нашими спостереженнями становить 98,8%. При неясній КТ цей вид діагностики використовували у 6 хворих.

Методом пневмомедіастинографії за Кондареллі-Казанському було обстежено 32 хворих.

УЗД грудної клітки проведено 126 хворим, точність діагнозу становила 96,5% .

У 105 хворих, які були прийняті у клініку з попереднім діагнозом "пухлина середостіння", правильний остаточний діагноз був поставлений при застосуванні методу відеоторакоскопічної хірургії (клініко-патогістологічний діагноз цих хворих представлений у таблі 1:

Таблиця 1

Клініко-патогістологічний діагноз хворих, оперованих методом ВТСХ, які надійшли з попереднім діагнозом "пухлина середостіння"

Клініко-патгістологічний діагноз

Кількість хворих

Лімфогрануломатоз лімфовузлів середостіння (ЛГМ)

23

Медіастинальна форма раку легень

19

Тимома

17

Ретростернальний зоб

8

Кіста середостіння

8

Лімфосаркома середостіння

7

Ліпома середостіння

4

Нейрофіброма

4

Лімфома середостіння

2

Туберкулома

2

Неепітеліальна пухлина

2

Тератома

1

Хондрома

1

Гамартома

1

Пухлина Gastlemana

1

Рак стравоходу

1

Анапластична пухлина середостіння

1

Гістіоцитома

1

Мезотеліома

1

Всього

105

Усі хворих поділено на дві групи:

1-а група, це 102 (41,8%) хворих, яким операція проведена методом ВТСХ. Серед них у 61(59,8%) хворих була проведено "чисту" операцію ВТСХ, у 41(40,2%) - ВТСХ з конверсією у мініторакотомію.

2-а група , це 146 хворих, яким операції проведено СМ.

При операціях методом ВТСХ застосували відеоторакоскоп фірми "AESCULAP" (Німеччина), відеомонітор фірми "SONY" - Тринітрон (Японія). Ендоскопічний інструментарій фірми "MULTIFIRE ENDO GJA - 30" (США).

Техніка тимектомії методом ВТСХ. Положення хворого на лівому боці. Під загальним знеболюванням проводимо три розтини довжиною 2-3 см у наступних точках: 1 - V міжребер'я по lin. axilaris media;
2 - III-IV міжребер'я по lin. axillaris anterior та 3 - III міжребер'я по lin. axillaris posterior. Через указані розтини вводимо торакопорти, а через них - у середній відеокамеру, через передній - ендодисектор, а через задній - ендозатискач типу " Сатинський".

Піднімаємо вісцеральний листок медіастинальної плеври, яка покриває тимус і зверху (в залежності від стану і стосунку тимусу до навколишніх тканин) - розкриваємо її. Залозу у цьому місці беремо на ендовікно, а з допомогою ендоножиць і ендодисектора з підключеною до них електроендокоагуляцією поступово звільняємо загрудинну залозу. На судини накладаємо ендоклеми. Таким чином, етапами звільняємо праву частку загрудинної залози - праву верхню та нижню її поверхні.

У місці прикріплення загрудинної залози до медіастинальної плеври з боку середостіння, тупим шляхом і з допомогою затискача типу "гачкоподібний" від'єднуємо загрудинну залозу, поступово звільняємо таким чином її ліву верхню та нижні частки. Далі змінивши місцями відеокамеру з одним із ендозатискачів, видаляємо торакопорт, і з допомогою звичайного затискача "вікно", перехопивши загрудинну залозу видаляємо її з грудної порожнини. Дренуємо плевральну порожнину звичайно. Наступного дня робимо контрольний рентгенівський знімок та усуваємо дренаж.

Результати дослідження та їх обговорювання. Проводили порівняльну характеристику хірургічного втручання методом ВТСХ та СМ у хворих на міастенію і тимоми та при інших захворюваннях переднього середостіння, при яких оцінювали час операції при тій самії нозологічнії формі, деякі показники імунного стану організму, системи зсідання крові перед операцією та у післяопераційному періоді.

Обстежено 48 хворих з різними формами міастенії: з генералізованою формою був 31 хворий, з глотково-обличчевою - 12, з очною - 5. Жінок було 39, чоловіків - 9. Вік хворих був від 14 до 59 років. Тривалість хвороби була від 9 місяців до 12 років (у хворих на очну форму міастенії).

Жінки становили 58,3% у віці від 20 до 39 років, у чоловіків ця патологія трапляється частіше у віці після 40 років (10,4%).

Прогресуюча форма захворювання з ураженням дихальних та краніо-бульбарних м'язів, яку не можна було скорегувати консервативним лікуванням, трапилась у 15(31,7%) хворих, у яких давність захворювання становила від 9 місяців до 1 року. Повільно нарастаюча форма захворювання, яке корегувалося збільшенням доз антихолінестеразних (АХ) препаратів та сеансів плазмоферезу і гемосорбції трапилась у 34(70,8%) хворих. У 5 хворих на очну форму міастенії з давністю захворювання від 10 до 12 років, оперативне лікування було проведено у зв'язку з підозрінням на малігнізацію процесу.

Легку ступінь захворювання встановлена у 7 (14,6%) хворих, середню ступінь - у 27(56,2%) , тяжку - у 9(18,8%) та дуже тяжку ступінь захворювання відзначено у 5(10,4%) хворих.

У 48 хворих з різними формами міастенії, оперованих СМ досліджували кислотно-лужний баланс крові перед- під час операції та у післяопераційному періоді через 24 години, на 3 і 5 день.

Перед операцією в усіх хворих виявлено наступні зміни: гіпоксемія 80±14 mm Hg, гіперкапнія 30±4 mm Hg, pH 7,4 ±0,3, сатурація кисню крові 89 ± 2%. Під час операції завдяки збільшенню у газовій суміші концентрації кисню до 4-6 об. % ці показники нормалізувались.

У післяопераційному періоді все залежало від ступеня важкості захворювання та його тривалості, віку хворого. У 7 хворих з легким ступенем захворювання та у 19 хворих із середнім ступенем захворювання - у 26 (54,2%) хворих, відбулася нормалізація рН крові, концентрація кисню рО2 - до 86 ± 12 mm Hg, HCO3- - 27 ± 2 mm Hg, сатурація становила 94 ± 2% ; усі ці зміни наступали вже на 3 та 5 доби.

У 9 хворих зі середнем ступеням міастенії нормалізація кислотно-лужного балансу крові почалася тільки на 5-й день і завершилася 7 -го дня , що може свідчити про генералізацію міастенічного процесу і вплив його на кислотно-лужний баланс крові.

У 9 хворих із тяжким та у 5 хворих з дуже тяжким ступенем міастенії, тобто у 14(29,2%) хворих, за час дослідження не наступила нормалізація кислотно-лужного балансу крові. Також цим хворим у післяопераційному періоді було потрібно вводити морфін або інші ненаркотичні анальгетики (типу - трамал) у дозою 1 мл 2-3 рази на добу.

У цих же 48 хворих досліджували загальний білок, білкові фракції та імуноглобуліни IgA, IgM, Ig G.

Перед операцією рівень імуноглобулинів А, М, G був знижений: IgG - 6,1 ± 1,2 g/l, IgA - 0,7 ± 0,2 g/l, IgM - 0,86 ± 0,12 g/l. Істотно був знижений рівень - глобулінів - 13 ± 2%, Т - хелперів було 22,07 ± 4,22%, Т - супресорів - 18,45 ± 5,08%.

У післяопераційному періоді не спостерігалось суттєвих змін з боку імунної системи. При спостережені за цими хворими у віддалені терміни операції виявлено наступні зміни:

через 1 рік - IgG - 10,15 ± 0,79 g/l; IgA - 0,92 ± 0,13 g/l; IgM - 0,79 ± 0,08 g/l; - глобуліни - 17,66 ± 1,02%; T - хелпери - 22,75 ± 4,82%, Т- супресори - 18,07 ± 1,93%.

Через 5 років ці показники імунної системи були наступними: IgG - 6,78 ± 1,2 g/l; IgA - 0,78 ± 0,12 g/l; IgM - 0,15 ± 0,07 g/l; - глобуліни - 14,38 ± 1,51%, Т - хелпери - 24,5 ± 3,46%, Т - супресори - 17,36 ± 2,3%.

Ці показники свідчать про інертність В- лімфоцитів, які відповідають за специфічний гуморальний імунітет. У результаті цього істотно знижені IgG, IgA, IgM і тут також можна говорити про тимічну недостатність. При застосуванні стероїдних гормонів у лікуванні через 5 років після тимектомії - збільшувалося місткість IgA, IgM, що свідчить про деяку нормалізацію гуморального імунітету.

При обстеженні у хворих на різні форми міастенії було зауважено, що є дві групи хворих з міастенією, у яких виявляється різниця як у імунно-гістологічному статусі, так і у масі, обсягу загрудинної залози, віку хворих та у співвідношенні жінки/чоловіки.

1 - а група - це хворі до 30 років: чоловіків було 2, жінок - 21, що становило 41,2% від усіх хворих на міастенію дорослих. Співвідношення жінки/чоловіки було 10 : 1. У цих хворих відзначається середній обсяг загрудинної залози - 157 ± 2,1 см3, маса залози - 93 ± 1,2 г. При цьому кількість Т- лімфоцитів та абсолютна кількість лімфоцитів залишається у границях норми. Кількість В- лімфоцитів була дещо збільшена. Клінічно у цих хворих виявлено ураження скелетних м'язів, м'язів рук, ніг. Це - ювенільна форма міастенії.

2 - а група - це хворі старші 30 років, їх було 25 (50,2%) серед усіх дорослих хворих з міастенією. Співвідношення жінки/чоловіки було 2,3 : 1. Зміни загрудинної залози були наступними: обсяг - 11,2 ± 1,4 см3, маса залози - 9,1 ± 0,3 г, також був дефіцит Т- супресорів.

У клінічній картині спостерігалося переважно ураження краніо-бульбарних м'язів, дизартрія, дисфонія. Це - доросла форма міастенії.

Для проведення ранішньої діагностики цих різних форм міастенії використовували сучасну відеоторакоскопову техніку (позитивне рішення на винахід Держпатенту України від 25.12.01р. №201129027).

Десяти хворим проведено часткову повздовжньо-поперечну стернотомію. Цей метод простий, не потребує додаткових асистентів, дає досить широку можливість оперувати у передньому середостінні. При його застосуванні не було будь-яких ускладнень.

У 23 хворих проведено часткову косу стернотомію зліва до рівня IV ребра. При застосуванні цього доступу спостерігалися такі ускладнення: пошкодження правої медіастинальної плеври - у 9 хворих, лівої - у 5 хворих та у одного хворого була пошкоджена v. thoracica interna.

У 15 хворих проведена "Y" - подібну часткову стернотомію (позитивне рішення на винахід Держпатенту України від 25.12.01р. № 201129026).

Цей доступ виконують наступним чином: виконують поздовжну стеротомію до рівня 3-4 ребра з розрізом грудини спеціальною пилкою, а далі у залежності від операційної знахідки, яку виявляєть при ревізії переднього середостіння, проводимо у цих межребер"ях два додаткові розрізи вправо і вліво з пересіченням міжребрових м'язів, без додаткового пошкодження каркасу грудної клітки. Найбільший розріз проводять у напрямку, де є більші патологічні зміни.

Цей доступ дає можливість широкого огляду переднього, верхнього середостіння, шийних та верхніх виростків загрудинної залози. а при пухлинах залози або при інших пухлинах переднього середостіння дає широку можливість маніпулювати у грудній порожнині, не пошкоджуючи при цьому її анатомічну будову.

Різні види ранніх післяопераційних ускладнень у хворих на міастенію, оперованих СМ, представлено у таблі 2. Ці ускладнення виявлено у 8(16%) хворих. У таблі 3 представлено залежність між тривалістю міастенії та ускладненнями у ранньому післяопераційному періоді, у хворих, оперованих СМ:

Таблиця 2

Різні види ранніх післяопераційних ускладнень у хворих на міастенію, оперованих СМ

Види ускладнень

Кількість хворих

Пов'язаних з операцією

Різні види пневмоній

4

Трахеобронхіт

2

Пов'язаних з основним захворюванням

Гостра дихальна недостатність

1

Міастенічний криз

1

Всього

8

Таблиця 3

Залежність між тривалістю міастенії та ускладненнями у ранньому післяопераційному періоді у хворих, оперованих СМ

Тривалість захворювання

Кількість хворих

Кількість ускладнень

% ускладнень

До 1 року

7

1

20,8

Від 3 до 12 років

30

7

69,2

Всього

37

8

Кількість ускладнень у хворих на міастенію та з анамнезом до року становить 20,8%. Із збільшенням тривалості хвороби, збільшується і кількість ускладнень у ранньому післяопераційному періоді.

Кількість хворих з міастенією та анамнезом до року становить 68,7%.

У 23 хворих з різними формами міастенії проведено операцію методом ВТСХ (тимектомія). Жінок було 18, чоловіків - 5. Вік хворих був від 23 до 61 року.

Така кількість хворих пов'язана зі складними топографо-анатомічними особливостями переднього середостіння. У доступних джерелах світової інформації, у тому числі у системі " MEDLINE", наводиться також невелика кількість спостережень, переважно 5-9. Найбільша кількість спостережень - 24 була представлена Китайським Університетом у Гонгконзі (2000 році).

Одною із головних вимагань до ВТСХ є забеспечення спадання легені на боці операції, що досягається двома методами:

1. Під час вентиляції двох легень через інтубаційну трубку з допомогою голки Veressa у плевральну порожнину вводимо пробну дозу СО2 у обсязі 0,5л, далі додаємо його у сумарному обсязі 1 - 1,5л. Подавання газу під тиском 5-10 mm Hg призводить до стискання та спадання легені, що дає можливість безпечного введення троакарів та ендохірургічних інструментів у плевральну порожнину.

Недоліком методу є порушення гемодинаміки, яке характерне для закритого пневмотораксу, а також можливість газової емболії з пошкодженням контрлатеральної функціонуючої легені. Також є можливість ураження голкою Veressa тканини легені. Ці ускладнення можуть бути діагностовані за допомогою капрограми.

2. Другий метод полягає у застосуванні при інтубації трахеї двохпросвітної інтубаційної трубки, і проведення вентиляції тільки однієї легені (OLV - one lung ventilation). Спадання легені на боці операції виконується за рахунок відкриття блоку-зв'язки з атмосферою. При застосуванні цього методу видовжується час спадання легені. Прискорення спадання легені досягається одномоментним введенням 0,5-1 л СО2 - це безпечно і не призводить до порушення гемодинаміки.

Цінність цього методу полягає у тому, що він є досить простий у виконанні, становить малий ризик пошкодження трахеї, легенів.

Фізіологічним наслідком виключення однієї легені з акту дихання є артеріальна та венозна гіпоксія, яку спостерігали у 20-30% хворих. Серед методів, які запобігають гіпоксії, є застосування високої концентрації О2 у дихальної суміші, яка подається з допомогою клапана CPAP (continous positive airway pressure) до легені на боці операції, застосування позитивного кінцевого видихового тиску PEEP (positive end - expiratory pressure), яке подаємо до вентилюючої легені.

У 23 хворих виявлено наступні форми містенії: очна форма - у 10 (43,4%), глотково-обличчева - у 6 (26%), генералізована форма - у 7 (30,4%). Серед цих хворих не було пацієнтів з важкою та дуже важкою формою міастенії.

З легким ступенем важкості було 17 (73,4%) хворих та з середнім ступенем важкості - 6 (26,6%) хворих. З легким ступенем важкості хвороби були всі хворі з очною формою міастенії. З генералізованою формою міастенії було 2 хворих, але без ураження краніо-бульбарних м'язів та анамнезом захворювання до 9 місяців.

Методи дослідження та результати діагностики не відрізнялися у порівнянні з хворими, оперованими СМ. Стверджені зміни стосуються тривалості операції та можливих при цьому ранніх післяопераційних ускладнень (таблиця 4):

Таблиця 4

Залежність між тривалістю міастенії та ускладненнями у ранньому післяопераційному періоді у хворих, оперованих методом ВТСХ

Тривалість захворювання

Кількість хворих

Кількість ускладнень

% ускладнень

До 1 року

15

-

-

Від 1 року до 2 років

5

-

-

Від 3 до 5 років

3

1

4,3

Всього

23

1

Серед цих хворих ускладнення виникло тільки у однієї хворої (4,3%) з анамнезом захворювання 3 роки (кровотеча із ложа усунутої загрудинної залози, яке було відразу діагностовано та припинено ендоелектрокоагуляцією).

Таким чином, при оперативному лікуванні хворих СМ на міастенію з анамнезом до 1 року ранні післяопераційні ускладнення становлять 20,8%, тоді як з анамнезом захворювання більше 3 років - 69,2%. У хворих з міастенією, оперованих методом ВТСХ з анамнезом захворювання до 1 року не ствердженно ускладнень у ранньому післяопераційному періоді. З анамнезом більше ніж 3 роки ускладнення у ранньому післяопераційному періоді були у 4,3% хворих.

У таблі 5 представлено тривалість операцій у хворих на міастенію, виконаних методами ВТСХ та СМ:

Таблиця 5

Тривалість операцій, проведених методом ВТСХ та СМ, у хворих з різними формами міастенії

Час (хв.)

СМ

%

ВТСХ

%

40 - 60

9

18,7

6

26,1

60 - 90

27

56,2

16

69,5

100 - 150

12

25,1

1

4,3

Всього

48

23

Як бачимо з наведеної таблиці, у хворих оперованих методом СМ у 81,3% пацієнтів тривалість операцій становила від 1,5 до 2,5 годин, що негативно впливає на перебіг післяопераційного періоду.

У хворих, які були оперовані методом ВТСХ - у 95,6% хворих продовження операції становило від 1 години до 1,5 годин, що виключило у хворих ускладнення у ранньому післяопераційному періоді.

Передопераційне приготування продовжувалося один день. Враховуючи час післяопераційного періоду хворі у відділенні перебували 3-4 дні.

У всіх 23 хворих досліджено кислотно-лужний баланс крові перед операцією, та у 1-у, 3-у доби післяопераційного періоду. рН крові було без змін за весь час знаходження хворих у шпиталю, становило 7,4.

При госпіталізації хворих показники кислотно-лужного балансу крові були наступними: рО2 - 94 ± mm Hg, що виявлено у хворих у віці до 30-35 років. У той же час у пацієнтів похилого віку від 59 до 61 року рО2 становило - 64,8 ± 3,2 mm Hg.

Гіперкапнія у середньому становила - у молодих - 26 ± 2 mm Hg, pCO2 - 37 ± 1 mm Hg і у хворих похилого віку - 45 ± 2 mm Hg.

Ці зміни у хворих різних вікових груп можна пояснити з одного боку змінами, які відбуваються у всіх хворих на міастенію, а з другого боку приєднанням до цих процесів фізіологічних вікових змін.

Водночас, у першу добу післяопераційного періоду усі показники кислотно-лужного балансу крові нормалізувалися у хворих, оперованих методикою ВТСХ: рН - 7,4; pCO2 - 39 ± 2,5 mm Hg; pO2 - 92 ± 0,1 mm Hg; HCO 3- - 26 ± 1,8 mm Hg.

Сатурація, якщо була у молодих хворих 91,9%, то у хворих похилого віку - 74,3 ± 0,6%, то під час операції і у першу добу післяопераційного періоду вона становила у всіх хворих 97 ± 0,3%.

У хворих, оперованих СМ ці показники були значно нижче, що вказує на глибокі порушення, пов'язані з операційною травмою.

На 3-у добу після операції та перед випискою показники кислотно-лужного балансу крові знаходилися у границях вікової норми у цієї групи хворих (таблі 6 та 7).

При дослідженнях системи зсідання крові у день надходження, під час операції були такими, як у хворих, прооперованих СМ.

Водночас у післяопераційному періоді і у першу добу після операції виявлені наступні зміни: протромбиновий час - 11,3 ± 0,1 сек, протромбиновий індекс - 114 ± 2%, фібриноген - 3,2 ± 1,4 mol/l, час кровотечі - 520 ± 21 сек та час лізису фібриногену - < 1 : 4.

На третю добу приходила до норми кількість фібриногену - 4,1 ± 0,4 mol/l та час лізису фібриногену - > 1 : 4.

Таблиця 6

Кислотно-лужний баланс крові хворих на міастенію перед операцією

Показники кислотно-лужного балансу крові

Хворі, оперовані методом СМ

Хворі, оперовані методом ВТСХ

рО2

80 ± 14 mm Hg

94 ± 2 mm Hg (30-35pokib)

64,8 ± 3,2 mm Hg (59-61pok)

HCO 3-

30 ± 4 mm Hg

26 ± 2 mm Hg

pCO2

47 ± 2 mm Hg

37 ± 1 mm Hg (30-35 pokib)

45 ± 2 mm Hg (59-61 pok)

pH

7,4 ± 0,3

7,4 ± 0,3

Сатурація

89 ± 2%

91 ± 2% (30-35 років)

74 ± 2% (59-61 рок)

Таблиця 7

Кислотно-лужний баланс крові хворих на міастенію у першу добу після операції

Показники кислотно-лужного балансу крові

Хворі, оперовані СМ

Хворі, оперовані ВТСХ

рО2

86 ± 12 mm Hg

92 ± 0,1 mm Hg

HCO3 -

27 ± 2 mm Hg

26 ± 1,8 mm Hg

pCO2

44 ± 2 mm Hg

39 ± 2,5 mm Hg

pH

7,4

7,4

сатурація

94 ± 2%

97 ± 0,3%

Таким чином, система зсідання крові у хворих, оперованих методом ВТСХ остається у границях норми, що можна пояснити значно меншим пошкодженням м'язів каркасу грудної стінки та викидом у кров'яне русло тканинн факторів системи зсідання крові.

При гістологічному дослідженні загрудинної залози, усуненної методом ВТСХ виявлено: у 14 (87,5%) хворих була гіперплазія загрудинної залози та у 2 хворих - атрофія загрудинної залози.

Обстежено 79 хворих з різними формами тимом. Жінок було 51, чоловіків - 28. Вік хворих був від 10 до 69 років. Серед цих хворих з тимомами у 52 вона поєднувалася з клінічною картиною міастенії, що становило 54,2%. У хворих на тимому та клінікою міастенії переважають жінки - 46 (88,5%) хворих, як звичайно у віці від 30 до 49 років, що становить 65,4% (34 хворих).

Пухлина загрудинної залози діагностується під час обстеження хворих з приводу міастенії. Але у цих хворих пухлинний процес запобігав розвитку рухових порушень міастенічного характеру. У деяких хворих із злоякісним перебігом міастенії на операції, проведеної через 2-3 місяці після виявлення перших її симптомів, було знайдено велику пухлину загрудинної залози, розміри якої можуть стверджувати про її давність, що також може бути підтвердженням і відносно доброякісним характером пухлинного процесу.

Міастенія у хворих з тимомами характеризується, як звичайно, гострим початком і злоякісним перебігом. Максимально важкий розвиток міастенічних порушень був у 56% хворих. У 25% хворих з тимомами у першій рік захворювання виявлено холінергічні або міастенічні кризи, що призвело до переведення цих хворих на ШВЛ (штучна вентиляція легень). При дослідженні функції зовнішнього дихання виявлено значне зниження дихальної функції у 26,8% хворих та помірне зниження її у 58,1% хворих.

До особливостей клінічної картини міастенії, яка поєднується з пухлиною загрудинної залози, слід віднести характерний розподіл рухових порушень. Так, нерідко є ізольовані важкі ураження бульбарних та рухових м'язів, у 14% хворих виявлено гіпотрофію та дряблість м'язів.

В часі дослідження хворих, було зіставлено перебіг міастенії у хворих з тимомами у віці 30-60 років з перебігом хвороби однакової за віком та статтю групи хворих, у яких тимоми не було. У цих групах приблизно у рівній кількості спостережень виявлено злоякісні (10,4% та 8,3%) відповідно та прогресуючи (68,8% та 8,3%) відповідно форми захворювання.

У близько 10% хворих на міастенію з тимомами спостерігався неповний зворотний розвиток рухових порушень після введення досить високих доз АХ препаратів.

Час від початку хвороби до операції тривав від 3-х місяців до 1,5 року. Чим менший був час від початку захворювання у хворих з клінікою міастенії, тим більше і гістологічно та клінічно була злоякісна пухлина, тим більшу дозу АХ препаратів, кортикостероїдів отримує хворий, але 100% кореляції цих даних не має. Після сеансів плазмоферезу, гемосорбції "світлий" час, його тривалість між сеансами, скорочувався від 6-8 місяців на початку хвороби до 1-2 місяців при її закінченні.

У той же час, хворі з тимомами, без клінічної картини міастенії мали більш "доброякісний" перебіг хвороби.

У процесі оперативного лікування 52 хворих з різними формами тимом і клінікою міастенії згідно із класифікацією Masaoka (1981) діагностовано слідуючи ступені інвазії пухлини загрудиннох залози: у 16 (30,8%) хворих була I-II стадія хвороби, у 21 (40,4%) хворих - стадія III, у 6 (11,5%) хворих - стадія IVa, у 9 (17,3%) хворих діагностовано стадія IVb.

У 27 хворих з тимомами, але без клінічної картини міастенії, виявлено такі ступені інвазії тимом: у 3 (11,1%) хворих була стадія II, у 18 (66,7%) - стадія III - IVa, у 6 (22,2%) хворих - стадія IVb.

У 17 хворих, у яких діагностовано різні тимоми з допомогою відеоторакоскопії, виявлено такі ступені інвазії тимом: у 13 (76,5%) хворих виявлена стадія III - IVa, у 4 (23,5%) хворих - стадія IVb. Ці хворі не мали клінічних виявів міастенії, а також не мали інших яких-небудь скарг. З них чоловіків було 11, жінок - 6. Вік хворих був від 41 року до 69 років.

У 79 хворих з тимомами проведено такі оперативні втручання (таблиця 8):

Таблиця 8

Характеристика оперативних втручань у хворих з тимомами

Види оперативного втручання

Кількість хворих

Тимомтимектомія ВТСХ

7

Тимомтимектомія

27

- + резекція плеври зправа

17

- + резекція плеври зліва разом з перикардом

12

- + резекція плеври і частки лівої легені або

правої єдиним блоком

7

Експлоративна стернотомія

9

Всього

79

При патогістологічних дослідженнях тимом у 52 хворих з клінікою міастенії виявлено такі форми тимом: лімфоцитарна тимома - у 31 (59,6%) хворих, лімфотимома - у 10 (19,2%) хворих, у 7 хворих - кортикальна тимома, у 3 - недиференційована тимома, у одного хворого була виявлена кіста тимуса.

Серед 27 хворих з тимомами, але без клінічної картини міастенії, результати патогістологічних досліджень були наступними: у 12 (44,4%) хворих діагностовано доброякісну тимому, у 7 (25,9%) хворих - лімфоепітеліальну тимому, у 2-х хворих - карциному тимусу, у 4-х хворих - кортикальну тимому та у 2-х хворих - кісту тимуса (класифікація Marino et al. 1985).

У хворих з тимомами та клінікою міастенії і без неї обстежено деякі показники імунної системи перед операцією, у 1-у та 3-ю доби післяопераційного періоду. Досліджувались IgE, - глобуліни, 1 тимозин (1Т), ТСФ (активіруючий зсідальний фактор загрудинної залози), показники обстеження представлено у таблі 9:

Таблиця 9

Зміни деяких показників імунітету перед операцією у хворих з тимомою і клінічною картиною міастенії та без неї, оперованих СМ

Показники

Тимома без міастенії

Тимома з міастенією

Контроль

ТСФ

3,3 ± 0,1

4,4 ± 0,1

5,6 ± 0,1

IgE

2,5 - 6 нг/мг

1,4 ± 0,1 нг/мг

1 - 2.4 нг/мг

- глобуліни

20,8 - 36,8%

10 - 18%

13 - 23%

1,8 - 2,0 ± 0,1 нг/мл

1,5 ± 0,1 нг/мл

2,4 ± 0,1 нг/мл

У хворих з тимомами без міастенії виявлено наступні зміни: титр ТСФ значно був знижений у порівнянні з контрольною групою здорових людей (норма - 5,6 ± 0,1), становив 3,3 ± 0,1. Імуноглобулін Е був вищий від контролю у 2,5 раза (при нормі - 1- 2,4 нг/мл) і становив - 2,5 - 6 нг/мл.

Рівень - глобулінів у хворих з різними формами тимом без міастенії також значно перевищував норму (норма - 13 - 23%), у наших дослідженнях - 20,8 - 36,8%, тобто перебільшував норму у 1,6 раза.

При дослідженні 1Т спостережено його зменшення, але не дуже, це спостерігали у 75% хворих. Якщо у контролі рівень становив 2,4 ± 0,1 нг/мл, то у цієї ж категорії хворих він становив 1,8 - 2,0 ± 0,1 нг/мл.

У решти 25% хворих ці показники практично не відрізнялися від контролю, хоч були нижче від нього.

При аналогічних дослідженнях групи хворих з тимомами та клінічною картиною міастенії отримано слідуючи результати: титр ТСФ був знижений, але незначно, що практично не відрізнялося від групи контролю - 4,4 ± 0,1 (контроль - 5,6 ± 0,1).

Рівень IgE був незначно нижчий і практично не відрізнявся від контрольної групи - 1,4 ± 0,1 нг/мл.

Рівень - глобулінів був нижчий від норми і становив 10 - 18%. У 44 (85%) хворих з тимомами і міастенією був знижений 1Т - 1,5 ± 0,1нг/мл. У цих групах перед операцією не стверджувалися наявності Т супресорів.

У першу добу післяопераційного періоду істотних змін з боку показників імунної системи не виявлено у цих двох груп хворих. В той же час у групі хворих з тимомою і без клінічної картини міастенії відзначено такі зміни на 3-ю добу: появилися Т- супресори, зменшився рівень IgE - 2,4 - 3,8 ± 0,1 нг/мл і рівень - глобулінів - 20 - 29,4%.

У хворих з тимомами і клінікою міастенії на 3-ю добу також відзначено появу Т- супресорів, але рівень IgE, - глобулінів суттєво не змінився.

Водночас у передопераційних дослідженнях встановлено зворотну залежність концентрації 1Т від рівня аутоантитіл до антигенів цитоплазми клітин епітелію тимусу (при злоякісних тимомах r = - 0,78, при тимомах з міастенією - r = - 0,86).

Таким чином, усі ці зміни можна пояснити наступним чином: це є один із факторів, який впливає на рівень сивороткових аутоантітіл до антигенів цитоплазми клітин епітеліального ретикулуму загрудинної залози у підвищених кількостях. Наявність їх у хворих усіх обстежених груп переважала контроль у 3-5 разів. Разом з тим не було суттєвої різниці цього показника у групах хворих з тимомою і міастенією з тимомою.

Підвищення рівня аутоантітіл, реагуючих з епітеліальними клітинами загрудинної залози при всіх дослідженнях свідчить про те, що зміни в імунній системі торкаються і епітеліальних клітин. Вірогідно, що епітеліальні клітини, у цьому випадку, служать ендогенним імуногеном, який включає аутоімунний процес. Механізм вироблення аутоантітіл до епітелію загрудинної залози може йти наступними шляхами: посилення виділення аутоантигену, завдяки деструкції або посиленої проліферації кліток, або завдяки послабленню активності Т- супресорів, гальмуючи утворення природних аутоантитіл такого виду.

Також можна припустити, що аутоантітіла, які знаходяться у сироватці крові хворих з тимомою і міастенією у високих титрах пов'язуються з епітеліальними клітинами загрудинної залози та інгибують синтез 1Т, в той час як у фізіологічних концентраціях (група контролю), вони не впливають на синтез гормонів, або виявляють регулюючу дію на їх продукцію.

У більшості хворих з тимомою зниженому рівню ТСФ відповідає фізіологічна концентрація 1Т. У хворих з міастенією ТСФ у границях норми, а рівень 1Т - значно знижений. В той же час у хворих з тимомою і клінікою міастенії - значно знижені обидва ці показники. Це можна попередньо пояснити тим, що при послабленні ендокринної функції загрудинної залози (зниження титру ТСФ) компенсаційно посилюється позатимусний синтез її гормонів (1Т).

Відображенням співвідношення позатимусного і внутрітимусного синтезу гормонів є співвідношення концентрації 1Т і титру ТСФ (норма 0,4). При міастенії, тимомах з клінічною картиною міастенії, але не злоякісного генезу - це співвідношення є у границях норми - 0,4. в той же час при злоякісних тимомах - 0,9. Також можна припустити, що аутоантітіла, присутні у низьких титрах і у нормі, не цитотоксичні і при взаємодії з антигенами - мішенями виказують певну функціональну дію на клітки, зокрема, на епітеліальні клітки загрудинної залози. При високій концентрації може виявитися їх інгибуючий ефект на функцію кліток та секрецію гормонів.

У хворих з тимомами і міастенією не утворюються внутріпухлинні антитіла, не утворюються Т клітки, АХ - рецептори не володіють антигенною антиміостенічною активністю. Патологічні нейрофібрили з поодинокими зміненими АХ рецепторами та іншими антигенами, які появляються у цієї групи хворих, є максимальним пусковим механізмом реакції специфічних аутоантигенів з відсутністю толерантності до Т кліток з низькою молекулярною масою.

40 хворих з різними видами тимом не отримали крім хірургічного лікування - жодного іншого.

Згідно із класифікацією Masaoka (1981) хворі з різними формами тимом і клінічною картиною міастенії були поділенні за ступенем інвазії пухлини наступним чином: у 9 (22,5%) хворих було діагностовано стадію I - II, у 10 (25%) хворих - стадію III, у 6 (15%) хворих - стадію IV.

Хворі з тимомами і без клінічної картини міастенії за ступенем інвазії пухлини були поділенні так: у 3 (7,5%) хворих діагностовано стадію II, у 3 (7,5%) хворих - стадію III, у 9 (22,5%) хворих - стадію IV.

За гістологічною структурою у цих групах хворих при I - II стадіях діагностовано медуллярну та змішаноклітинну тимому, при III - IV стадіях діагностовано кортикальну та змішаноклітинну тимому.

П'яти річне виживання було виявлено у 30 хворих. Серед хворих з тимомою і клінікою міастенії за 5 років померло 8 хворих (6 - з IV стадією захворювання та 2 - з III стадією захворювання), що становить 32%.

У групі хворих з тимомою, але без клініки міастенії померло за той же час 4 хворих (усі з IV стадією), що становить 26,7%.

Таким чином, смертність хворих з різними видами тимом, які крім хірургічного лікування не отримали жодного іншого лікування, становить 30%. П'яти річне виживання становило 70% при III стадії хвороби з наявністю змішаноклітинної тимоми.

У хворих із I - II стадією захворювання та наявністю медулярної та змішаноклітинної тимом п'яти річне виживання становило 100%.


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.