Главная Коллекция "Otherreferats" Медицина Суспензии в аптечном изготовлении

Суспензии в аптечном изготовлении

Характеристика суспензий как лекарственной формы и дисперсной системы. Случаи образования суспензий, методы их приготовления. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в суспензиях. Оценка качества и хранение суспензий.

Рубрика Медицина
Вид курсовая работа
Язык русский
Дата добавления 13.06.2014
Размер файла 155,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Страница:

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

"Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"

Кафедра фармацевтической технологии

КУРСОВАЯ РАБОТА

на тему: Суспензии в аптечном изготовлении

Исполнитель: Милевская Наталья Олеговна

Руководитель: Мельникова Валентина Борисовна

Рязань, 2013 г.

План

  • Введение
  • Характеристика суспензий как лекарственной формы и как дисперсной системы
  • Случаи образования суспензий
  • Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон Стокса
  • Стабилизация суспензий
  • Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в суспензиях
  • Методы приготовления суспензий
  • Дисперсионный метод приготовления суспензий
  • Конденсационный метод приготовления суспензий
  • Оценка качества и хранение суспензий
  • Основные направления совершенствования суспензий как лекарственной формы. Поиск новых вспомогательных веществ
  • Экспериментальная часть
  • Изготовление суспензии из лекарственных веществ с гидрофильными свойствами
  • Изготовление суспензии из лекарственных веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами
  • Изготовление суспензии из лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами
  • Изготовление суспензии серы
  • Выводы и предложения
  • Список литературы

Введение

Суспензионные лекарственные формы в дисперсологической классификации лекарственных форм относят к свободнодисперсным системам с жидкой дисперсионной средой. Суспензии представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела фаз в таких системах видна невооруженным глазом. Размеры частиц в суспензиях не превышают 100 мкм. В фармацевтических суспензиях размер частиц колеблется в пределах 30-50 мкм. В ГФ XI представлены общие статьи, описывающие суспензии (Suspensiones). Бобылев Р.В., Грядунова Г.П., Иванова Л.А. и др. Технология лекарственных форм. - М.: «Медицина», 1991, т. 2, с. 491-503.

Суспензии - мутные системы не только не только при боковом освещении, но и в проходящем свете. Для них характерен конус Тиндаля. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки качества лекарственных форм, которые представляют собой мутные, непрозрачные системы. Осмотическое давление в них отсутствует, броуновское движение выражено слабо, диффузия не обнаруживается. От наличия броуновского движения зависит устойчивость системы. Суспензии - неустойчивые гетерогенные системы. Технология лекарственных форм. Под ред. Кондратьевой Т.С.Т. 1. - М., 1991. - 496 с. .

Требования ГФ предъявляемые к суспензиям. Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно. Они должны соответствовать статье "Инъекции", если нет других указаний в частных статьях.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость; количество воды или другой жидкости должно быть указано в частных статьях.

В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые вещества.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать ±10%.

Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1-2 мин, при этом должно наблюдаться равномерное распределение частиц твердой фазы в жидкой дисперсионной среде. Время седиментационной устойчивости суспензии или размер частиц твердой фазы должны быть указаны в частных статьях.

Маркировка. Для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны условия и время хранения после прибавления воды. Все виды суспензий должны иметь указание: "Перед употреблением взбалтывать".

Упаковка. С соответствующим дозирующим устройством.

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении и транспортировании и, если необходимо, в прохладном месте. Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - М., 1987. Вып. 1 - 336с., М., 1990. - Вып. 2 - 397с.

суспензия лекарственная дисперсная форма

Характеристика суспензий как лекарственной формы и как дисперсной системы

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько мелкоизмельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии (взвеси) представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы, состоящие из твердой дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.

В зависимости от величины частиц суспензии различают:

грубые, которые называют взбалтываемыми микстурами (Mixturae agitandae), имеют размер частиц дисперсной фазы (то есть лекарственного вещества) более 1 мкм, при стоянии быстро оседают, поэтому их не процеживают (в случае необходимости процеживают только растворитель);

тонкие, которые называют мутными, или опалесцирующими, микстурами (Mixturae turbidae), размер частиц от 0,1 до 1 мкм, отличаются от грубых суспензий тем, что в них осадок образуется более медленно.

В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и парентерального применения. Если в форме суспензий прописываются лекарственные вещества для внутреннего применения, то их называют микстурами-суспензиями. В качестве наружных средств суспензии прописываются для смазываний, спринцеваний и др. Реже суспензии применяются для инъекций, в основном, внутримышечных (для внутривенного введения не используются).

В аптечной практике наиболее часто используют суспензии, в которых дисперсионной средой являются вода, водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, глицерин, жирные масла и др.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед использованием прибавляют воду или другую подходящую жидкость в количестве, указанном в частных статьях. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 304.

Случаи образования суспензий

Суспензии образуются в следующих случаях:

при назначении в составе жидких лекарств твердых ингредиентов, которые не растворимы в прописанном растворителе (например, если в качестве растворителя прописана вода, а в качестве лекарственного вещества - цинка оксид, камфора, фенилсалицилат и другие вещества);

при назначении твердых растворимых веществ в количествах, превышающих предел их растворимости (например, кислота борная имеет растворимость в холодной воде 1: 25, а выписана 1: 30, следовательно, нерастворившаяся часть ее будет в виде осадка);

когда в результате происходящих химических реакций образуются новые лекарственные вещества, не растворимые в прописанном растворителе (например, если смешать растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, образуется осадок кальция карбоната);

когда при смешивании двух растворителей ухудшаются условия растворимости лекарственных веществ (например, при добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам солей выделяется анетол).

В медицинской практике суспензии имеют определенное значение:

в суспензиях имеется возможность вводить твердые нерастворимые вещества в жидкость, где они имеют высокую степень дисперсности, в силу чего быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие, что доказано многочисленными биофармацевтическими исследованиями;

суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать его продолжительность путем изменения величины частиц лекарственного вещества. Например, суспензия аморфного цинкинсулина с частицами около 2 мкм вызывает кратковременное понижение сахара в крови. Суспензия кристаллического препарата с частицами 10-40 мкм оказывает длительное терапевтическое действие. Смесь аморфного и кристаллического препаратов обеспечивает раннее наступление терапевтического эффекта и его длительность. Необходимо отметить, что суспензии представляют собой труднодозируемые лекарственные препараты. Ядовитые и сильнодействующие вещества из-за трудности дозировки в суспензиях, как правило, не отпускаются. Исключение составляет тот случай, когда их количество, выписанное в рецепте, не превышает высшую разовую дозу во всем объеме лекарственной формы. Вопрос об отпуске сильнодействующих веществ в суспензиях решается в каждом отдельном случае индивидуально. Суспензии не отпускаются и в тех случаях, когда в результате химического взаимодействия между лекарственными веществами образуются ядовитые осадки. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 304 - 305.

Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем. Закон Стокса

Суспензии не обладают способностью диффундировать, осмотическим давлением, у них не наблюдается самопроизвольное хаотическое движение частиц. Характерная особенность суспензий - их способность к отстаиванию. Поэтому одним из важных требований, которые предъявляются к суспензиям, является их устойчивость.

Устойчивость суспензий зависит, в первую очередь, от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофильными или гидрофобными. Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидрофильные частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каждой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препятствует агрегации мелких частиц в более крупные.

Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабилизирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспензий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляцией (от лат. flocculi - хлопья). Флокуляция усиливается при взбалтывании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо смачивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе.

Устойчивость суспензий зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их движении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.

Устойчивость зависит от отношения плотностей диспергированных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плотность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плотность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.

Различают агрегативную и седиментационную устойчивость суспензий. Агрегативная устойчивость - это устойчивость против сцепления частиц. При седиментации суспензий могут наблюдаться два различных случая: в одном случае каждая частица оседает отдельно, не соединяясь друг с другом. Оседание при этом происходит более медленно. Такая дисперсная система называется агрегативно устойчивой.

Однако, возможен и такой случай, когда твердые частицы суспензии коагулируют под действием молекулярных сил притяжения и оседают в виде целых хлопьев. Такие системы носят название агрегативно неустойчивых.

Седиментационная устойчивость - это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером. Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперсности твердых частиц и некоторых других факторов.

Закон Стокса. В общем виде скорость седиментации находит отражение в формуле Стокса. При радиусе частиц дисперсной фазы меньше 0,5 мкм формула Стокса не применима, так как броуновское движение препятствует их осаждению. Для шарообразных частиц диаметром от 0,5 до 100 мкм скорость оседания частиц дисперсной фазы подчиняется формуле Стокса.

Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости дисперсионной среды.

,

где V - скорость движения (оседания), см/с;

r - радиус частиц дисперсной фазы;

d1 - плотность частиц дисперсной фазы, г/см3;

d2 - плотность дисперсионной среды, г/см3;

з - абсолютная вязкость дисперсионной среды, г/cмс;

g - ускорение силы тяжести, cм/с2.

При применении формулы Стокса нужно иметь в виду, что частицы дисперсной фазы должны быть строго шарообразной формы, абсолютно твердые и гладкие; кроме того, формула Стокса не отражает явлений, происходящих на границе раздела фаз, зависящих от того, являются ли вещества гидрофобными или гидрофильными.

Поскольку устойчивость является величиной по своему значению обратной скорости седиментации, формулу Стокса можно преобразовать и получить:

,

где U - устойчивость суспензии.

Устойчивость суспензии будет тем больше, чем меньше радиус частиц дисперсной фазы, чем ближе значения плотности фазы и среды, чем больше вязкость дисперсионной среды. И поэтому, чтобы повысить устойчивость взвесей, прибегают к следующим приемам:

к повышению вязкости дисперсионной среды. Это достигается путем введения ПАВ, вязких жидкостей (глицерина, сиропов), гидрофильных коллоидов, крахмала и др.;

стараются как можно тоньше диспергировать твердые частицы дисперсной фазы. Это достигается путем тщательного измельчения вещества в ступке сначала в сухом виде, а затем в присутствии небольшого количества жидкости.

При измельчении веществ в сухом виде степень дисперсности находится в пределах до 50 мкм, а если его дополнительно измельчать в присутствии воды, то размер частиц получается в пределах 0,1-5 мкм.

Необходимость прибавления жидкости объясняется тем (как это следует из рис. "Схема расклинивающего действия жидкости. "Эффект Ребиндера", что снижается твердость измельчаемого вещества и, кроме того, смачивающие жидкости проникают в мелкие трещины твердых частиц, которые образуются при растирании вещества и оказывают расклинивающее давление (Рр), которое действует противоположно стягивающему действию вогнутого мениска, так называемому Лапласовскому давлению (Рл).

Микротрещины расширяются, и происходит дальнейшее измельчение вещества. Это явление известно под названием "эффекта Ребиндера". Чем выше энергия смачивания, тем сильнее выражен расклинивающий эффект и будет лучше происходить расщепление вещества. Б.В. Дерягин установил, что максимальный эффект диспергирования в жидкой среде наблюдается при добавлении 0,4-0,6 мл жидкости на 1,0 г твердого вещества (40-60 %). В соответствии с этим, в технологии лекарств существует правило Дерягина: для более тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы. Гидрофильные вещества легче разрушаются в присутствии воды, чем в присутствии неполярных жидкостей. Для облегчения диспергирования гидрофобных веществ выгоднее использовать спирт или эфир. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 305 - 308.

Стабилизация суспензий

Агрегативную устойчивость суспензии приобретают тогда, когда их частицы покрыты сольватными оболочками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболочки препятствуют укрупнению частиц, являясь для разбавленных суспензий фактором стабилизации.

С целью повышения стойкости взвесей гидрофобных веществ, которые на своей поверхности не образуют защитных гидратных слоев, их следует лиофилизировать, то есть добавлять гидрофильный коллоид (стабилизатор), тем самым сообщая им свойства смачиваемости. В качестве стабилизаторов применяют природные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, растительные слизи, природные полисахаридные комплексы, метилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твины, спены, бентониты и др. Все указанные поверхностно-активные вещества, уменьшают запас поверхностной энергии в системе. Наиболее сильно проявляют защитное действие в суспензиях ВМС. Растворы этих веществ не только сами обладают большой устойчивостью, но и передают это свойство гидрофобным частицам. Стабилизирующее действие этих веществ заключается в образовании гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, а также в охвате этих частиц длинными цепочкообразными макромолекулами.

(Схема стабилизации суспензий высокомолекулярными веществами.)

Соотношение между твердой фазой суспензии и защитными ВМС зависит от степени гидрофобности препарата и гидрофилизирующих свойств защитного вещества и устанавливается экспериментальным путем.

Для определения концентрации ПАВ, необходимого для смачивания гидрофобных веществ, порошок лекарственного препарата измельчают до 40 мкм, высушивают до постоянной массы и помещают в эксикатор над высушенным кальция хлоридом. Затем 0,02 г этого вещества наносят на 1 см2 поверхности раствора, содержащего ПАВ различных концентраций в стакане вместимостью 30 мл и диаметром 45 мкм.

Время погружения порошка в раствор ПАВ фиксируют секундомером. На основании полученных данных строят график зависимости времени погружения порошка от концентрации ПАВ. От точки пересечения касательных вблизи области перегиба восстанавливают перпендикуляр на ось абсцисс. Точка пересечения перпендикуляра с осью абсцисс указывает концентрацию ПАВ, необходимую для смачивания фармацевтических порошков.

По результатам проведенных опытов делают вывод о целесообразной концентрации ПАВ, обеспечивающей гидрофилизацию лекарственного препарата. Это количество должно быть оптимальным. При превышении предела происходит процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление - астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.

В таблице приведена критическая концентрация смачивания твином-

80 порошков ряда лекарственных веществ, использующихся в медицине (А.И. Бондаренко, 1992). Следует учитывать, что твины и спены несовместимы с салицилатами, производными параоксибензойной кислоты, фенолами и т.д.

Критическая концентрация смачивания лекарственных препаратов твином-80

Препарат

Концентрация твина-80, %

Салазодиметоксин

Диуцифон

Сульфадимезин

Этазол

Салазопиридазин

Ксероформ

0,05

0,07

0,1

0,1

0,1

1,3

Частички суспензий могут быть стабилизированы и добавлением электролитов, которые создают в пограничном слое дзета-потенциал определенного знака и величины. Возникновение дзета-потенциала в суспензиях объясняется так же, как и заряжение ядра мицеллы в гидрофобном золе: адсорбция ионов из раствора и диссоциация или гидролиз поверхностного слоя твердой фазы.

Следует иметь в виду, что электролиты стабилизируют суспензии только в определенных концентрациях. Если превышается концентрация электролита, то стабилизирующее действие электролита переходит в коагулирующее. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 308 - 309.

Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных веществ в суспензиях

С точки зрения биофармации, суспензии как лекарственная форма, имеют преимущества по сравнению с другими лекарственными формами, вследствие реализации ряда фармацевтических факторов, таких как: физическое состояние лекарственного вещества, вспомогательные вещества и другие. Физическое состояние лекарственного вещества, в частности, степень его измельчения и вспомогательные вещества влияют на скорость растворения, биодоступность, метаболизм лекарственных веществ.

В лекарственных веществах в форме суспензий лекарственные вещества находятся в сильно измельченном виде и в присутствии ряда вспомогательных веществ, что дает суспензиям ряд преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами (порошками и таблетками):

· введение нерастворимых веществ в мелкодисперсном состоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить большую поверхность твердой фазы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект. Например, сульфадиметоксин микронизированный (3-12 мкм), вводимый животным в виде 2% водной суспензии из расчета 500 мг/кг, всасывался в кровь значительно быстрее по сравнению с лекарственным веществом, отвечающем требованиям нормативно-технической документации. Его максимальная концентрация через 1-2 ч составляла 18,5-21,9 мг/л, в то время как в контрольной группе максимальный уровень сульфадиметоксина в крови достигался через 4 ч и составлял 5 мг/л. \

· лекарственные вещества в форме суспензий обладают, как правило, пролонгированным действием по сравнению с растворами. В качестве примера можно привести такой лекарственный препарат, как суспензия цинк-инсулина. Этот препарат оказывает фармакологический эффект в течение 24-36 ч по сравнению с растворами инсулина, действие которых заметно только в течение не более 6 ч.

· в некоторых случаях при назначении лекарственных веществ в форме суспензий снижается отрицательное воздействие желудочного сока на лекарственные вещества. Николаев Л.А. Лекарствоведение: учебное 2-е изд., испр. и под. - Минск: Высшая школа, 1988. - гл. 3. - С. 144.

Методы приготовления суспензий

Суспензии лекарственных веществ готовят двумя методами: дисперсионным и конденсационным. В основе дисперсионного метода лежит принцип получения определенной степени дисперсности путем измельчения порошкообразного лекарственного вещества.

В основе конденсационного способа - соединение молекул в более крупные частицы - агрегаты, характерные для суспензий. При приготовлении суспензий дисперсионным методом получаются более крупные частицы (грубые суспензии), а при приготовлении суспензий конденсационным методом - более мелкие частицы (тонкие суспензии).

Технология суспензий должна включать такие технологические приемы, которые обеспечили бы получение суспензий с тонко диспергированными частицами. Суспензии с концентрацией лекарственных веществ 3% и более готовят по массе. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 309 - 310.

Дисперсионный метод приготовления суспензий

Приготовление суспензий дисперсионным методом. В зависимости от того, какие вещества входят в состав суспензии (гидрофильные или гидрофобные), способ диспергирования будет различным.

К гидрофильным веществам относятся магния оксид, цинка оксид, крахмал, белая глина, висмута нитрат основной и др. К гидрофобным - камфора, ментол, тимол, сера, фенилсалицилат и другие аналогичные вещества.

Приготовление суспензий с гидрофильнми веществами. При приготовлении суспензий из гидрофильных веществ твердое лекарственное вещество сначала растирают в ступке в сухом виде, а затем (по правилу Дерягина) с половинным количеством жидкости (от массы сухого вещества). Полученную смесь в виде кашицы (пульпы) разбавляют водой и сливают во флакон для отпуска.

Rp.: Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для примочек.

Суспензия для наружного применения, в состав которой входит гидрофильное вещество - цинка оксид.10,0 г цинка оксида растирают в ступке сначала в сухом виде, а затем добавляют 4-6 мл воды и тщательно растирают, чтобы обеспечить максимальное диспергирование. Затем по частям прибавляют остальное количество воды и переносят во флакон для отпуска, стараясь путем смывания со стенок ступки количественно перенести диспергированный цинка оксид. Оформляют этикетками "Наружное" и "Перед употреблением взбалтывать".

ППК

Дата № рецепта

Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml

______________________

mобщ = 110,0

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Прием взмучивания. Для получения более тонких и устойчивых суспензий применяют прием взмучивания, который является разновидностью метода диспергирования. Он используется для приготовления суспензий из гидрофильных веществ, отличающихся большой плотностью.

Rp.: Bismuthi subnitratis 2,0

Aquae Menthae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В этом случае 2,0 г висмута нитрата основного тщательно растирают в ступке, затем добавляют 1 мл мятной воды (по правилу Дерягина), растирают, добавляют 5 - или 10-кратное количество мятной воды (около 10 мл), перемешивают и оставляют в покое на 2-3 минуты, чтобы более крупные частицы осели, а тонкую смесь сливают во флакон для отпуска. Остаток снова растирают, добавляют 5-10-кратное количество воды, перемешивают, оставляют в покое, а затем сливают во флакон для отпуска. Эту операцию повторяют до тех пор, пока все вещество не будет переведено в тонкодиспергированное состояние. После взмучивания с водой заметная седиментация наблюдается через 2-3 часа. Исходная дисперсность микстуры легко восстанавливается при взбалтывании перед употреблением. В данной микстуре один из стабилизирующих факторов - поверхностный потенциал - возникает в результате электролитической диссоциации поверхностного слоя взвешенных частиц висмута нитрата основного.

Устойчивость микстур-суспензий с гидрофильными веществами значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, не будучи при этом ПАВ. В качестве таких вязких жидкостей целесообразно вводить в микстуры сахарный и другие сиропы (если они не прописаны в рецепте, можно посоветовать врачу). Тогда твердое вещество тщательно растирают в сухом виде, а затем с небольшим количеством сиропа (половинное количество по отношению к веществу), добавляют остальное количество сиропа и разбавляют водой. Сиропы повышают вязкость микстуры, вследствие чего скорость оседания взвешенных частиц лекарственного вещества уменьшается, и оно более точно дозируется.

При приготовлении суспензий из гидрофильных набухающих веществ их сначала растирают в сухом виде (если прописаны другие порошки в рецепте, то смешивают с этими веществами), а затем смешивают с водой, не растирая с половинным количеством воды.

Приготовление суспензий с гидрофобным и веществами. Получить устойчивую суспензию из гидрофобных веществ простым растиранием с жидкостью не удается. В таких случаях гидрофобные вещества смешивают с гидрофильным коллоидом для образования на поверхности твердых частиц адсорбционных оболочек, придающих суспензии необходимую устойчивость.

Количество стабилизатора на 1,0г гидрофобного вещества.

Количество стабилизатора, г

На 1,0г вещества

С резко выраженными гидрофобными свойствами

С нерезко выраженными гидрофобными свойствами

Абрикосовая камедь

Желатоза

5-% раствор метилцеллюлозы

Твин-80

0,2

1,0

2,0

0,2

0,25

0,5

1,0

0,1

Для веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламидные препараты и др.) в качестве стабилизаторов используют абрикосовую камедь, желатозу, 5 % -ный раствор метилцеллюлозы или твин-80 в количествах, указанных в таблице. Для веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами (ментол, камфора и др.) количество стабилизаторов увеличивается в 2 раза (таблица). Гидрофилизирующие свойства указанных защитных веществ проявляются в присутствии воды. Для образования первичной пульпы требуется количество воды, равное полусумме препарата и защитного вещества.

Rp.: Therpini hydrati 2,0

Natrii hydrocarbonatis 1,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура-суспензия с терпингидратом - веществом с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому суспензии с терпингидратом отличаются склонностью к флоккуляции. Это приводит к быстрому осаждению.

В подставку отмеривают бюреткой 80 мл воды очищенной и 20 мл 5 % -ного раствора натрия гидрокарбоната. В ступке растирают 2,0 г терпингидрата с 10 каплями спирта (труднопорошкуемое вещество), затем добавляют 1,0 г желатозы и 1,5 мл раствора натрия гидрокарбоната. Все тщательно растирают до получения пульпы (однородной смеси). Затем добавляют (небольшими порциями) раствор натрия гидрокарбоната, сливая полученную суспензию во флакон для отпуска.

ППК

Дата № рецепта

Aquae purificatae 80 ml

Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% 20 ml

Therpini hydrati 2,0

Gelatosae 1,0

___________________________________

Vобщ = 100 ml

Приготовил: (подпись)

Проверил: (подпись)

Rp.: Mentholi 0,5

Natrii hydrocarbonatis

Natrii tetraboratis aa - 1,5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Полоскание

Суспензия для наружного применения с гидрофобным пахучим и летучим веществом ментолом, с резко выраженными гидрофобными свойствами.

В подставку отмеривают 100 мл воды и растворяют натрия гидрокарбонат и натрия тетраборат (или берут 30 мл натрия гидрокарбоната в виде 5 % -ного раствора). В ступку помещают 0,5 г ментола, растирают с 5 каплями спирта (как труднопорошкуемое вещество), добавляют 1,0 г 5 % -ного раствора метилцеллюлозы и растирают до получения однородной кашицы. Затем добавляют ?15 капель водного раствора солей (по правилу Дерягина), растирают и небольшими порциями прибавляют раствор солей. После перемешивания смывают содержимое ступки во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий с гидрофобными веществами особого подхода требует приготовление суспензий серы, так как она относится к числу особых веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами. Сера адсорбируется на поверхности воздушных пузырьков и ее частицы всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. Применение для стабилизации суспензий серы общепринятых веществ не всегда целесообразно, так как они уменьшают ее фармакологическую активность. В качестве стабилизатора суспензий серы для наружного применения используют калийное или зеленое мыло из расчета на 1,0 г серы 0,1-0,2 г мыла. Мыло не применяют, если в суспензию входят соли тяжелых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуются нерастворимые осадки. Следует также учитывать, что медицинское мыло несовместимо с кислотами.

Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0

Glycerini 5,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы

Серу растирают с частью глицерина 0,8-1,2 г. Глицерин обладает высокими гидрофильными свойствами, смачивает поверхность частиц серы и способствует их измельчению. К полученной пульпе добавляют остальной глицерин и очищенную воду, смывая смесь во флакон для отпуска. В последнюю очередь добавляют 0,2 г калийного мыла и тщательно взбалтывают флакон.

Rp.: Streptocidi 3,0

Camphorae 3,5

Sulfuris praecipitati

Acidi salicylici а-а 2,0

Glycerini 3,0

Sp. aethylici

Sol. acidi borici 3% аа - 50 ml

Misce. Da. Signa. Для протирания кожи

Во флакон для отпуска отвешивают 2,0 г кислоты салициловой, 1,5 г кислоты борной, 3,5 г камфоры, добавляют 50 мл этилового спирта 90 %. Флакон укупоривают и взбалтывают до растворения порошков. В подставку отмеривают 50 мл воды очищенной. В ступке измельчают 3,0 г стрептоцида с 15 каплями спирта 95 % (труднопорошкуемое вещество), добавляют 2,0 г серы, 3,0 г глицерина и растирают до однородной кашицы. Добавляют 50 мл (частями) воды очищенной, смывая суспензию во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий объемом 1-3 л можно использовать средства механизации - смеситель СЭС-1. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 310 - 314.

Конденсационный метод приготовления суспензий

Приготовление суспензий конденсационным методом. В аптечной практике широкое применение при приготовлении суспензий находит конденсационный метод. При этом различают следующие случаи образования суспензий:

за счет химического взаимодействия;

за счет замены растворителя.

Конденсационный метод получения суспензий основан на получении высокодисперсных частиц веществ дисперсной фазы, которые находятся в молекулярном или ионном состоянии. Процесс образования этих соединений зависит от целого ряда условий: от температуры; от концентрации растворенных веществ; от порядка смешивания.

В аптечных условиях такие микстуры-суспензии получаются чаще всего в результате реакции обменного разложения, реже - за счет реакции гидролиза, окислительно-восстановительных и других реакций.

Для получения тонких дисперсий необходимо, чтобы исходные вещества были в состоянии разбавленных растворов или коллоиднодисперсных систем.

Rp.: Calcii chloridi 10,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Нерастворимое вещество образуется при смешивании растворов кальция хлорида и натрия гидрокарбоната. В результате обменного разложения образуется свежеосажденный кальция карбонат:

СаCl2 + 2NaHCO3 > CaCO3v + H2O + 2NaCl

Для того, чтобы получить кальция карбонат в тонкодиспергированном состоянии, необходимо приготовить сначала растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, а затем их слить. В результате получается тонкий осадок кальция карбоната. Лучше воспользоваться концентрированными растворами: 50 % -ным кальция хлорида и 5 % -ным натрия гидрокарбоната. Тогда во флакон для отпуска отмеривают 100 мл воды очищенной, добавляют 20 мл 50 % -ного раствора кальция хлорида и 80 мл 5 % -ного раствора натрия гидрокарбоната.

Rp.: Plumbi acetates

Zinci sulfatis ana 1,5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для уретральных впрыскиваний

В данном случае в результате реакции обменного разложения происходит образование осадка свинца сульфата:

Pb (CH3COO) 2 + ZnSO4 > PbSO4v + Zn (CH3COO) 2

В этом примере использовать раздельное растворение веществ нельзя, как в предыдущем примере, так как выпадут кристаллы свинца сульфата с острыми краями. При спринцевании такие кристаллы могут ранить слизистые оболочки и вызвать острый воспалительный процесс. Поэтому суспензия готовится таким образом: в ступке растирают твердые ингредиенты сначала в сухом виде, а затем добавляют воду в половинном количестве от массы сухих веществ до получения пульпы, добавляют остальное количество воды и сливают во флакон для отпуска.

По методу замены растворителя получаются более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Чаще всего опалесцирующие и мутные микстуры образуются при добавлении к водным растворам настоек, жидких экстрактов, нашатырно-анисовых капель (см. "Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ", с.254). В мутных микстурах осадки, как правило, образуются достаточно тонкими и хорошо растворяются в жидкой среде при взбалтывании. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 314 - 315.

Оценка качества и хранение суспензий

Оценку качества суспензий проводят по следующим показателям: однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток.

Однородность частиц дисперсной фазы. Определяют при микроскопировании. Не должно быть неоднородных крупных частиц. Размер частиц должен соответствовать указанному в частных статьях.

Время отстаивания. По величине отстоявшегося слоя при хранении судят об устойчивости суспензий. Чем меньше высота отстоявшегося слоя, тем устойчивость больше.

Ресуспендируемость. При нарушении устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 часов хранения при взбалтывании в течение 15-20 секунд, после трех суток хранения - в течение 40-60 секунд.

Сухой остаток. Определяют с целью проверки точности дозирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.

Отклонение в содержании действующих веществ в 1 г (мл) суспензии не должно превышать ±10%.

Все суспензии отпускают во флаконах из бесцветного стекла, чтобы можно было видеть результаты взбалтывания, с дополнительной этикеткой "Перед употреблением взбалтывать". Хранят микстуры-суспензии в прохладном месте.

Основные направления совершенствования суспензий как лекарственной формы. Поиск новых вспомогательных веществ

К основным направлениям совершенствования суспензий относятся: поиск новых стабилизаторов, консервантов; внедрение инструментальных методов оценки качества; разработка средств малой механизации. Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. Учебник для студентов фармацевтических ВУЗов и факультетов. Изд. НФАУ «Золотые страницы», г. Харьков, 2002г. Стр. 315.

Перспективные стабилизаторы в технологии суспензий. Необходимым условием для стабильности суспензий, изготовленных из лекарственных веществ с гидрофобными свойствами, является применение стабилизаторов. Одной из важных задач технологии суспензий является поиск новых, эффективных стабилизаторов, а также разработка композиционных стабилизаторов с целью уменьшения количества применяемого стабилизатора при изготовлении суспензий. Технология лекарственных форм. Под ред. Кондратьевой Т.С.Т. 1. - М., 1991. - 496с.

Наибольший интерес представляют стабилизаторы, полученные на основе высших жирных кислот (ВЖК). Данная группа стабилизаторов - это соли ВЖК кобальта, никеля, железа. Кобальтовые и никелевые производные имеют один недостаток, они являются окислителями и поэтому их нельзя будет использовать для стабилизации суспензий содержащих лекарственные вещества со свободными гидрокси (-ОН) группами, например, производные фенолов (тимол, ментол и др.). Соли железа (II) и соли железа (III) обладают этими же свойствами, но в гораздо меньшей степени. В технологии суспензий более предпочтительным является использование солей железа (II) так как соединения трехвалентного железа могут быть токсичны. Грабовский Ю.П. с сотрудниками обнаружил слабые ферромагнитные свойства данной группы соединений. Ионы железа создают слабое постоянное магнитное поле, которого достаточно для удержания твердых частиц во взвешенном состоянии. Стабилизированные с использованием данного стабилизатора суспензии практически не расслаиваются, и соответственно возрастает срок их годности. При действии на суспензии СВЧ-излучением так же не происходило заметных изменений. Это говорит о высокой устойчивости исследуемых суспензий. За это необычное свойство соли железа (II) ВЖК получили название - "магнитные стабилизаторы”. Физическая и коллоидная химия: Учеб. пособие для хим. вузов/ И.Н. Годнев, К.С. Краснов, Н.К. Воробьев и др.; Под ред.К.С. Краснова. - М.

Суспензии являются широко используемыми в настоящее время препаратами, особенно в педиатрии. Широкое распространение суспензий объясняется рядом преимуществ по сравнению с другими лекарственными формами:

а) суспензия способствует более быстрому созданию необходимой концентрации препарата в крови и наступлению клинического эффекта;

б) более выраженный фармакологический эффект по сравнению с порошками и таблетками;

в) пролонгированное действие суспензий для парентерального введения при сравнении с растворами для инъекций;

г) возможность маскировки неприятного вкуса лекарственного вещества, что удобно для применения в детской практике и ряд других, не менее важных свойств.

Однако, несмотря на множество преимуществ суспензий, они имеют и ряд недостатков, в частности:

а) неустойчивость суспензий при хранении и вследствие этого низкий срок годности;

б) высокая зависимость степени фармакологического эффекта от технологии изготовления и др.

Основной задачей в совершенствовании технологии суспензий в настоящее время является повышение уровня степени дисперсности суспензий и, как следствие, повышение фармакологического эффекта, а также повышение устойчивости получаемых суспензий. Николаев Л.А. Лекарствоведение: учебное 2-е изд., испр. и под. - Минск: Высшая школа, 1988. - гл. 3. - С. 144.

Применение ультразвука дает возможность получать монодисперсные системы с очень малым размером частиц дисперсной фазы (0,1-1,0 мкм). Кроме того, ультразвук обладает бактерицидным действием, поэтому суспензии, изготовленные с применением ультразвукового диспергирования, практически стерильны. Бобылев Р.В., Грядунова Г.П., Иванова Л.А. и др. Технология лекарственных форм. - М.: «Медицина», 1991, т. 2, с. 491-503

Перспективным в развитии лекарственной формы суспензии является приготовление "сухих суспензий", которые представляют собой смесь лекарственного вещества со вспомогательными веществами (стабилизаторы, консерванты и др.), чаще в виде гранул. По мере необходимости к сухим суспензиям добавляют дистиллированную воду в нужном количестве (в условиях аптеки) и получают фармакопейный препарат. Сухие суспензии удобны для транспортировки, хранятся практически неограниченное время.

В последние годы стало появляться много новейших противовирусных и противоопухолевых препаратов. Для многих из них суспензия является наиболее оптимальной лекарственной формой (суспензия зидовудина). Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Якушева Е.Н. и др. Рецептура. Учебное пособие. - Рязань, 2002. - 155с.

Экспериментальная часть

1. Процент суспензий в общей рецептуре аптеки.

Для определения доли суспензий была проанализирована рецептура РПО аптеки за 20 рабочих дней. При этом использовались данные ППК, которые хранились в аптеке:

Процент суспензий составил - 8,57%.

Таким образом, суспензии в общей рецептуре аптеки составили малую часть (8,57%), по литературным данным 15 - 20% из общего числа жидких лекарственных форм. Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Якушева Е.Н. и др. Рецептура. Учебное пособие. - Рязань, 2002. - 155с.

2. Процент суспензий для внутреннего и наружного применения.

Для определения доли суспензий для внутреннего и наружного применения были проанализирована рецептура РПО аптеки за 20 рабочих дней. При этом использовались данные ППК, которые хранились в аптеке:

Процент суспензий для внутреннего применения составил - 66,7%;

Процент суспензий для наружного применения составил - 33,3%.

3. Прописи часто встречающихся суспензий.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2 % 150 ml

Calcii chloridi 3,0

Extracti Glycyrrhizae 2,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Rp.: Camphorae 1,0

Natrii bromidi 2,0

Aq. purificatae 120 ml

Misce. Da. Signa. По 2 столовой ложки 3 раза в день.

4. Стабилизаторы суспензий, используемые в аптеке.

Для стабилизации суспензий в аптеке используются: желатоза, мыло медицинское, метилцеллюлоза.

5. Расчёты, технология с теоретическим обоснованием суспензий, приготовленных в аптеке.

Рецепт № 1

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2 % 150 ml

Calcii chloridi 3,0

Extracti Glycyrrhizae 2,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод. Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ.

В рецепте нет данных веществ. Дозы не проверяют. Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оформление основной этикетки "Внутреннее” и предупредительных надписей "Беречь от детей”, "Хранить в прохладном месте”, "Перед употреблением взбалтывать" для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Natrii hydrocarbonas (натрия гидрокарбонат) - белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в воде 1: 10,5 при комнатной температуре.

Кальция хлорид - белый кристаллический расплавляющийся на воздухе порошок без запаха, соленого горького вкуса, очень легко растворим в воде. Гигроскопичен.

Экстракт белладонны сухой (Extractum Belladonnae siccum) - порошок бурого или светло-бурого цвета со слабым запахом, своеобразным вкусом, гигроскопичен. Состав: 50% экстракта и 50% наполнителя - декстрина (1: 2). Хранение. В хорошо укупоренной таре. Список Б. ВРД = 0,1; ВСД = 0,3.

Aqua purificata - бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, имеет pH = 5,0-7,0, не содержит хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, углерода диоксида, тяжеллых металлов, сухой остаток не более 0,001%, аммиака не более 0,00002%. В 1мл В.О. не более 100 микроорганизмов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Хранение. В асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях.

Расчеты проводятся до изготовления суспензии.

Оборотная сторона ППК

m натрия гидрокарбоната = 3,0 г

m кальция хлорида = 3,0 г

Для изготовления суспензии используем концентрированный раствор натрия гидрокарбоната 5% концентрации и концентрированный раствор кальция хлорида 50% концентрации.

V натрия гидрокарбоната = 60 мл (3х20)

V кальция хлорида = 6 мл (3,0х2)

V H2O = 150 - 66 = 84 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суспензии

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту №1

Extracti Glycyrrhizae 2,0

Aquae purificatae 1 ml

Aquae purificatae 83 ml

Solutionis Natrii hydrocarbonatis (1: 20) 60 мл

Solutionis Calcii chloridi (1: 2) 6 мл

V общ. = 120 ml

Доп. откл. 3% (приказ №305)

120 3,6 ml

Изготовил ____________

Проверил ____________

Отпустил____________

Теоретическое обоснование: В данном случае образуется суспензия кальциевой соли глициррзиновой кислоты в результате реакции обмена аммониевой соли глицирризиновой кислоты экстракта солодки и кальция хлорида.

Технология приготовления: Экстракт солодки густой помещают в ступку, растирают с 1 мл воды очищенной, добавляют воду до получения раствора. Во флакон для отпуска к оставшемуся объему воды добавляют 60 мл 5% -ного концентрированного раствора натрия гидрокарбоната и 6 мл 50 % -ного раствора кальция хлорида, добавляют из ступки раствор экстракта солодки, перемешивают. Контролируют объем, который равен 150 мл.

Изготовление суспензии конденсационным методом

Рецепт № 2

Rp.: Glucosi 6,0

Kalii iodidi 2,0

Adonisidi 5 ml

Tincturae Valerianae 10 ml

Aquae purificatae 195 ml

Misce. Da. Signa. По 1 стол. ложке 3 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод. Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ

Адонизид (список Б)

V общ. = 210 мл

N = 210: 15 = 14 приемов

РД = 5 мл: 14=0,36 мл (12 капель)

СД = 1,07 (36 капель)

1мл - 34 ст. капли

0,36 мл - x x = 12 ст. капель

ВРД = 40 капель РД = 12 капель (0,36 мл)

Вывод. Дозы не завышены.

ВСД = 120 капель СД = 36 капли (1,07 мл)

Учетных веществ нет.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Glucosum (глюкоза) - белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса.

Kalii iodidum (калия йодид) - бесцветные кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Сыреет во влажном воздухе. Легко растворим в воде (1: 0,75), спирте (1: 12), глицерине (1: 2,5).

Страница:


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены