Лабораторный контроль лечения больных с сахарным диабетом

Размещено на http://www.allbest.ru/

Лабораторный контроль лечения больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа

Специальность ВАК: 14.00.46 -- Клиническая лабораторная диагностика

Автор:

Федорова, Маргарита Михайловна



ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Большую роль в возникновении сахарного диабета 2 типа играет наследственность. В ряде случаев переход наследственной предрасположенности в болезнь происходит под воздействием внешних факторов: ожирения, гиподинамии, курения, алкоголизма, и др. (ЯеШакагап Я., 2007). В последние годы установлено, что в ходе созревания жировые клетки выделяют биологически активные вещества, адипокины, которые влияют на энергетический баланс и отвечают за эндокринный механизм регуляции аппетита, обмена липидов, артериального давления, чувствительности к инсулину, системного воспаления. Важную роль в этой системе играют лептин и адипонектин (Уепс1ге111., 2004).

Лептан в основном сегрегируется белой жировой тканью. Он принимает участие в регуляции аппетита и поддержании количества энергетических запасов в организме. Одним из факторов развития ожирения является нарушение чувствительности к лептину (лептинорезистентностью). Прогноз развития сахарного диабета 2 типа зависит от полиморфизма гена рецептора лептина (Ьи Н., 2009).

Адипонектин - белок, вырабатываемый в адипоцитах, препятствует формированию метаболического синдрома, увеличивает чувствительность гепатоцитов и мышечной ткани к инсулину; изначально низкий уровень этого гормона сочетается с последующим развитием метаболического синдрома (1т .Г.А., 2006), оказывает протективное действие на сосудистую стенку (ОисЫ N.. 2000). Однако, как только жировая ткань увеличивается в объеме, концентрация адипонектина снижается (1лао У.Б., 2007). Предварительные результаты указывают на возможность использования теста на определение концентрации адипонектина в сыворотке крови для диагностики и прогнозирования развития метаболического синдрома, а также для мониторирования лекарственных средств на основе адипонектина.

Многие годы основной патогенетической теорией развития атеросклероза была теория гиперлипопротеидемии. Известно, что взаимосвязи между ожирением, инсулинорезистентностью, лептинорезистентностью, гипоадипонектиемией, системным воспалением, нарушением обмена липидов и атеросклерозом более сложные и требуют дополнительных исследований.

Важность своевременного выявления метаболического синдрома и лечения его осложнений, определяет актуальность проведения исследований по совершенствованию способов диагностики и оценки проводимого лечения у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Введение новых тестов в лабораторный контроль эффективности различных схем лечения больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа представляется актуальным.

В Москве ожирением страдает 25 % населения. Примерно 40 тысяч жителей Москвы имеют третью степень ожирения. Россия входит в десятку стран с наибольшим числом больных сахарным диабетом. По официальным данным, в стране зарегистрировано 5 млн. человек, страдающих сахарным диабетом. Однако специалисты подчеркивают, что реально в России насчитывается около 8-10 млн. больных сахарным диабетом (46). Большую роль в возникновении сахарного диабета 2 типа играет наследственность. В ряде случаев переход наследственной предрасположенности в болезнь происходит под воздействием внешних факторов: ожирения, гиподинамии, курения, алкоголизма, и др. (162, 205).

В последние годы установлено, что в ходе созревания жировые клетки выделяют биологически активные вещества, адипокины (89), которые влияют на энергетический баланс, и отвечают за эндокринный механизм регуляции аппетита, обмена липидов, артериального давления, чувствительности к инсулину, системного воспаления (95). Важную роль в этой системе играют лептин и адипонектин (193).

Лептин в основном секретируется белой жировой тканью. Он принимает участие в регуляции аппетита и поддержании количества энергетических запасов в организме. Одним из факторов развития ожирения является нарушение чувствительности к лептину (лептинорезистентность) (85).

Адипонектин - белок, вырабатываемый в адипоцитах, противодействует формированию метаболического синдрома, увеличивает чувствительность гепатоцитов и мышечной ткани к инсулину (112), оказывает протективное действие на сосудистую стенку (149). Однако, как только жировая ткань увеличивается в объеме, концентрация адипонектина снижается (123).

Адипонектин был открыт всего лишь несколько лет назад (108, 134, 135, 142), и сразу вызвал к себе неподдельный интерес, что доказывается жестким соперничеством между фармацевтическими компаниями, которые тут же начали разработку лекарственных препаратов на основе этого гормона. Предварительные результаты указывают на возможность использования теста на определение концентрации адипонектина в сыворотке крови для диагностики и прогнозирования развития метаболического синдрома, а также для мониторирования лекарственных средств на основе адипонектина.

Многие годы основной патогенетической теорией развития атеросклероза и ИБС была теория гиперлипопротеидемии. Известно, что взаимосвязи между ожирением, инсулинорезистентностью, лептинорезистентностью, гипоадипонектиемией, системным воспалением, нарушением обмена липидов и атеросклерозом более сложные и требуют дополнительных исследований.

Важность своевременного выявления метаболического синдрома и его осложнений, определяет актуальность проведения исследований по совершенствованию способов диагностики и оценки проводимого лечения у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Введение новых тестов в лабораторный контроль эффективности различных схем лечения больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа представляется актуальным.



Цель исследования

Лабораторная оценка и исследование динамики показателей гормональной активности жировой ткани, состояния углеводного и липидного обменов, активности воспалительного процесса у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа на фоне лечения, направленного на снижение массы тела.

Задачи исследования

1. Оценить динамику показателей углеводного обмена у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа на фоне снижения массы тела.

2. Оценить динамику показателей липид-транспортной системы у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа на фоне снижения массы тела.

3. Оценить динамику показателей гормональной активности жировой ткани (лептина и адипонектина) у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа на фоне снижения массы тела.

4. Определить изменение активности хронического системного воспаления у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа по концентрации С-реактивного белка на фоне снижения массы тела.

5. Выявить возможные взаимосвязи концентрации гормонов жировой ткани с показателями липид-транспортной системы, углеводного обмена и концентрацией С-реактивного белка.

6. Изучить взаимосвязь антропометрических данных с показателями гормональной активности жировой ткани, липид-транспортной системы, углеводного обмена, и концентрацией С-реактивного белка.

7. Изучить прогностическое значение антропометрических данных, показателей обмена углеводов и липидов, гормонов жировой ткани и концентрации С-реактивного белка для оценки снижения массы тела при назначении гипокалорийной диеты.

Научная новизна

Проведена комплексная лабораторная оценка гормональной активности жировой ткани (по концентрациям лептина и адипонектина), состояния углеводного и липидного обменов, активности воспалительного процесса у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа на фоне лечения, направленного на снижение массы тела.

Выявлены взаимосвязи между индексом массы тела и гормоном жировой кани (лептином) у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа (rs= 0,57; <0,001). Абдоминальный тип ожирения сочетается с более низкой концентрацией дапонектина (rs= - 0,36; р < 0,001).

Установлено влияние массы тела пациентов с ожирением и сахарным дебетом 2 типа на активность хронического воспалительного процесса (rs= 0,44; <0,001). Тип ожирения, определяемый как отношение окружности талии к кружности бедер, связан с концентрациями глюкозы (rs= - 0,26; р = 0,008), ептина (rs= - 0,29; р = 0,003), адипонектина (rs= - 0,36; р < 0,001) и С-реактивного елка (rs= - 0,45; р < 0,001). Доказано, что снижение массы тела сопровождается адением концентрации пикированного гемоглобина (р=0,004). Также, при нижении массы тела, происходит перераспределение фракций липопротеидов в торону увеличения холестерина липопротеидов высокой плотности и снижения олестерина липопротеидов низкой плотности, что отражает снижение индекса ерогенности (р<0,001).

Выявлено, что оценка концентрации гормонов жировой ткани, показателей пидного и углеводного обменов, активности хронического воспалительного процесса и антропометрических данных позволяет на 87% прогнозировать эффективность назначения гипокалорийного питания с целью снижения массы тела на 5% и более от исходного значения за 6 месяцев лечения.

Практическая значимость исследования

Снижение массы тела больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа, каким бы способом оно не было достигнуто, улучшает состояние больного, сопровождается компенсацией обмена липидов и углеводов, уменьшением хронического системного воспаления, увеличением концентрации адипонектина, что может рассматриваться как самостоятельный фактор снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Определение концентрации гормонов жировой ткани, в особенности уровня адипонектина, позволяет получить дополнительную информацию для определения риска развития ишемической болезни сердца и оценки возможности снижения массы тела при назначении гипокалорийной диеты. Рекомендуется определение концентрации лептина и адипонектина при обследовании больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа для получения дополнительной информации при выборе тактики лечения.

Внедрение в практику

Методы лабораторной диагностики состояния углеводного и липидного обменов, концентрации белка острой фазы - С-реактивного белка, а также показателей гормональной активности жировой ткани (адипонектина и лептина) у больных ожирением и СД 2 типа внедрены в работу кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава». Результаты работы используются при проведении занятий со слушателями циклов повышения квалификации врачей; включены в лекции, семинарские и практические занятия, проводимые на кафедре клинической лабораторной диагностики, что повысило эффективность учебного процесса. В том числе автор лично проводит практические занятия на кафедре.

Разработан и внедрен протокол лабораторного обеспечения больных ожирением и СД 2 типа в лечебно-диагностический процесс медицинского центра ЗАО «Вымпел-Медцентр» (лицензия МЗ и CP 77-01-000180 от 07 октября 2004 года).

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа на фоне снижения массы тела наблюдается увеличение чувствительности тканей к инсулину и снижение уровня гликированного гемоглобина (НЬА1с).

2. У больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа при снижении массы тела происходит коррекция дислипидемии, проявляющаяся в перераспределении фракций липопротеидов в сторону уменьшения содержания холестерина липопротеидов низкой плотности и увеличения холестерина липопротеидов высокой плотности.

3. У больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа отмечается значительное повышение уровня лептина и снижение концентрации адипонектина. На фоне лечения ожирения концентрация лептина снижается, а уровень адипонектина увеличивается.

4. У больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа имеется хроническое системное воспаление. Лечение ожирения сопровождается уменьшением уровня С-реактивного белка, что свидетельствует о снижении хронического системного воспаления.

5. У больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением гиперлептинемия связана с инсулинорезистентностью. Концентрация адипонектина коррелирует с концентрацией инсулина и концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности.

6. У больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением метаболические показатели связаны с количеством жировой ткани и типом ожирения. Величина индекса массы тела коррелирует с уровнем лептина. Тип ожирения, определяемый как отношение окружности талии к окружности бедер, связан с концентрациями глюкозы, лептина, адипонектина и С-реактивного белка. Величина окружности талии связана с концентрациями инсулина, холестерина высокой плотности и лептина.

7. Информация об антропометрических данных, показателях обмена углеводов и липидов, гормонов жировой ткани и концентрации С-реактивного белка позволяет прогнозировать эффективность назначения гипокалорийной диеты больным сахарным диабетом 2 типа и ожирением.

Личный вклад автора

Соискатель самостоятельно провела 2060 лабораторных исследований, в динамике оценила клиническое состояние 133 пациентов. Освоила лабораторные методики, необходимые для обследования больных, которые в дальнейшем полностью были выполнены самостоятельно. Интерпретация полученных результатов и их статистическая обработка также осуществлены автором.

Публикации

По материалам исследований опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 19 ноября 2008 года на совместной конференций кафедры клинической лабораторной диагностики и кафедры терапии и подростковой медицины ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава». Материалы диссертации были доложены и обсуждены на XXIX и XXXI (Москва, 2007, 2009 гг.) итоговых конференциях общества молодых ученых МГМСУ; на Научно-практической конференции «Рациональная организация лабораторных исследований» (Москва, 2007 г.); XIV Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007 г.), и на XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2009 г.).

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных данных, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 56 рисунками и 27 таблицами. Список литературы содержит 52 отечественных и 161 иностранных источников.

Лабораторная диагностика

Метаболический синдром (МС) определяется как комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ).

МС является в настоящее время одной из приоритетных проблем медицины. Выделение метаболического синдрома (МС) имеет большое значение, поскольку это состояние лежит в основе сахарного диабета 2-го типа (СД 2), эссенциальной гипертензии, атеросклероза.

Согласно данным ВОЗ число больных с инсулинорезистентным синдромом, имеющих высокий риск развития сахарного диабета 2-го типа, составляет в Европе 40-60 миллионов человек.

Метаболический синдром включает в себя следующие компоненты:

1) инсулинорезистентность,

2) гиперинсулинемию и высокий уровень С- пептида,

3) гипертриглицеридемию,

4) абдоминальный тип ожирения (андроидный, висцеральный),

5) артериальную гипертензию,

6) гиперандрогению у женщин,

7) нарушение толерантности к глюкозе (или сахарный диабет 2-го типа).

Основу МС составляет инсулинорезистентность, т.е. снижение реакции инсулинчувствительных тканей (жировой, мышечной, печени) на физиологические концентрации инсулина. Доказано, что инсулинорезистентность - есть результат взаимодействия генетических и внешних факторов. Среди последних наиболее важные - избыточное потребление жиров и гиподинамия. В основе инсулинорезистентности лежит нарушение как рецепторных, так и пострецепторных механизмов передачи инсулинового сигнала.

Группы риска МС :

пациенты с любыми проявлениями ИБС или другими атеросклеротическими заболеваниями;

здоровые люди, у которых при профилактическом обследовании выявлен один из признаков МС;

близкие родственники больных с ранними (у мужчин - до 55 лет, у женщин - до 60 лет) проявлениями атеросклеротических заболеваний.

Диагностика метаболического синдрома заключается в направленном выявлении у обследуемого пациента комплекса факторов, сочетание которых сопряжено с высоким суммарным риском развития заболеваний, обусловленных атеросклерозом. Среди пациентов с МС смертность от ИБС в 23 раза выше, чем в общей популяции. Поэтому ранняя диагностика МС - это в первую очередь профилактика, предупреждение или отсрочка манифестации СД 2 и атеросклеротических сосудистых заболеваний.

Выраженность каждого из факторов, входящих в понятие метаболического синдрома, может не резко отличаться от нормы, то есть иметь пограничные значения, но если эти факторы сочетаются, их комплекс свидетельствует о нарушении цепи метаболических реакций, усугубляющих развитие атеросклероза.

Диагностика метаболического синдрома включает:

1) выявление наследственной предрасположенности к ожирению, инсулиннезависимому сахарному диабету, ИБС, артериальной гипертензии (считается, что классический МС развивается у лиц с абдоминальным ожирением, предрасположенных к артериальной гипертензии и инсулинорезистентности);

определение индекса массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ) - при показателях более 100 см у мужчин и более 88 см у женщин ожирение считается абдоминальным, отношения окружностей талии и бедер ОТ/ОБ (абдоминальное ожирение определяется при значениях ОТ/ОБ более 0,85 у женщин и более 1,0 у мужчин);

мониторинг АД;

ЭКГ;

липидный спектр: триглицериды, холестерин, ЛПНП, ЛПВП плазмы;6) определение высокочувствительного С-РБ

тест толерантности к глюкозе.

Лабораторный мониторинг МС можно дополнить определением концентрации лептина. По современным представлениям система регуляции количества жировой массы, как и любая другая гомеостатическая система, включает в себя центральное и периферическое звенья. Периферическое звено регуляции представлено гормоном, вырабатываемым жировыми клетками - лептином. Основная его роль - это обеспечение афферентной сигнализации в ЦНС о количестве жировой ткани. Лептин уменьшает секрецию инсулина и вызывает развитие инсулинорезистентности. Выявлена связь концентрации лептина с уровнем АД. У пациентов с признаками МС более чем в три раза превышает значения этого показателя для здоровых лиц.

С помощью анализатора Cholestech L · D · X ® у врача есть возможность определить наиболее значимые параметры для диагностики МС всего за 5 минут. Система Cholestech L · D · X ® - это портативный, легкоуправляемый анализатор, дающий результаты, которые соответствуют результатам больших аналитических лабораторий. Прибор имеет регистрацию МЗ РФ и рекомендован к применению в клинической практике.

Преимущество системы Cholestech L · D · X ® для пользователей

Липидный профиль, расчет индекса ОХ/ЛПВП, Глюкоза, АЛТ\АСТ, hs СРБ в образце цельной крови

Результат в течение 5 минут .

Не требует калибровки.

Не требует пробоподготовки.

Гарантированное высокое качество получаемых результатов.

Информация для заказа

12-282

Cholestech LDX System анализатор липидного профиля, включая принтер, силовой кабель, инструкцию

10-991

Общ. холестерин, ЛПВП, Триглицериды, индекс Общ. холестерин\ЛПВП, ЛПНП и ЛПОНП + глюкоза, 10 тестов

1113117

NycoCard Т Reader II рефлектометр (анализатор гликозилированного гемоглобина и микроальбумина)

1042184

NycoCard Т HbA1c тест-набор для определения HbA1c

449-2310

Лептин человека, 96

449-7000

С-пептид, 96



Новые диагностические критерии метаболического синдрома

Важный итог 2009 года: Международная Федерация Диабета при участии Американского Национального Института Сердца, Легких и Крови, Американской Ассоциации Сердца, Мировой Федерация Сердца, Международного Общества по Атеросклерозу, Международного Общества по Изучению Ожирения обновили критерии установки диагноза «метаболический синдром»

С одной стороны, набор критериев остался таким же, как и в определении МС IDF (International Diabetes Federation) 2005 года, согласно которым, диагноз МС выставляется при наличии:

- центрального ожирения (окружность талии > 94 см) и

- как минимум двух из ниже перечисленных факторов:

- повышение уровня триглицеридов ? 150 мг/дл (1,7 ммоль/л),

- или нормальный уровень триглицеридов при приеме соответствующей терапии,

- снижение уровня ЛПВП < 40 мг/дл (1 ммоль/л) (мужчины), < 50 мг/дл (1,3 ммоль/л) (женщины) или нормальный уровень ЛПВП при приеме соответствующей терапии,

- артериальная гипертензия (АД ? 130/85 мм рт ст или нормальное АД, контролируемое гипотензивными препаратами),

- повышение уровня глюкозы плазмы ? 100 мг/дл (5,6 ммоль/л), или терапия гипергликемии.

Различие состоит в том, что, согласно новому определению, наличие абдоминального ожирения не является обязательным критерием для постановки диагноза МС. Теперь этот диагноз может быть установлен при обнаружении сочетания любых 3х из 5ти вышеперечисленных признаков.



Вопросы верификации диагноза и дифференциальной диагностики метаболического синдрома

Итак, вывод, с которым сейчас соглашается большинство авторов, - метаболический синдром может быть непосредственной причиной и проявлением, по крайней мере, некоторых случаев артериальной гипертонии, дислипидемии и сахарного диабета 2 типа.

Остается вопрос: можем ли мы относить к проявлениям МС все случаи артериальной гипертонии, все случаи дислипидемии и все случаи сахарного диабета 2 типа? Естественно, исключая некие вторичные формы, механизм развития которых может быть установлен точно, например, случаи надпочечниковой гипертонии, сахарный диабет при синдроме Кушинга, генетически обусловленные дислипидемии и т.д. С позиций гипотезы о МС как о самостоятельной нозологической форме, на этот вопрос следует отвечать утвердительно. Согласимся, что столь широкое толкование МС и его составляющих, еще очень непривычно для врачебного сознания. Обычные возражения против этой позиции сводятся к следующему. Далеко не во всех научных исследованиях у больных с, например, АГ или дислипидемией обнаруживается ИР или, во всяком случае, не всегда удается найти связь между выраженностью ИР и АГ. Далеко не у всех больных с АГ удается обнаружить концентрации инсулина, превышающие таковые у нормотензивных лиц, даже в выборках, стандартизованных по возрасту, полу и весу (Перова Н.В., и соавторы, 2001).

Нам представляется, что данного рода противоречия возникают потому, что мы пытаемся придать маркерам ИР, применяемым в научных исследованиях, значение лабораторных диагностических критериев МС. Однако не слишком ли мы поспешны? Ведь во многих исследованиях ИР даже не измеряли непосредственно. Авторы судили об ИР по концентрациям инсулина, базального или стимулированного, по отношению инсулин/глюкоза, по площади под инсулинемической кривой и т.д. С учетом того, что инсулин, как и многие другие гормоны, имеет очень широкий диапазон колебания концентрации в норме, в настоящее время трудно утверждать, какие именно концентрации инсулина и связанные с ними показатели следует относить к уже повышенным, а какие к еще нормальным. Исследования же, в которых авторы измеряли ИР прямым методом («клэмп-тест»), очень немногочисленны, а сам метод крайне трудоемкий, требует очень сложного диагностического оборудования. В результате этого на сегодняшний день мы не можем рассматривать какие либо величины, связанные с инсулином и с инсулинзависимым транспортом глюкозы в качестве стандартов диагностики МС. Естественно, следует согласиться, что определение инсулина в крови пациента может иметь предикторное значение. Однако, этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении (Джанашия П.Х., Диденко В.А , 1999, Хадипаш Л.А. и соавт. 2001).

Отметим, что более мягкие точки зрения, как, например: «МС объединяет некоторые случаи известных заболеваний», хотя и звучат менее радикально, но отнюдь не приближают нас к истине. Действительно, в этих случаях мы должны очень четко подразделять в пределах группы, например, эссенциальной артериальной гипертонии или дислипидемии - случаи заболевания, обусловленные МС, и случаи, им не обусловленные. Критерии для такого подразделения в настоящее время отсутствуют.

Таким образом, проблема верификации диагноза и проведения дифференциального диагноза МС может быть сведена к проблеме критериев этого синдрома. Отправляясь от принятой нами гипотезы о МС как о самостоятельной нозологической форме, мы должны были бы диагностировать это заболевание во всех тех случаях, когда у нашего пациента имелись бы признаки любого из синдромообразующих заболеваний (артериальная гипертония, ИБС, и/или сахарного диабета типа 2), в явной или скрытой форме. Соответственно, дифференциальный диагноз МС должен проводиться между перечисленными заболеваниями, как формами МС и соответствующими синдромами, как проявлениями неких иных заболеваний (симптоматические артериальные гипертонии, наследственные дислипидемии и т.п.).

Однако, до тех пор, пока мы не определимся в выборе критериев самого метаболического синдрома, разговор о критериях его диагностики кажется нам преждевременными Нам так же представляются преждевременными попытки использовать какие либо величины, характеризующие концентрацию инсулина крови в качестве диагностических критериев МС.

Метаболический синдром

Мода на пышные формы закончилась еще в XVII веке, вместе со временами Рубенса. Однако крупнотелых красавиц и красавцев становится с каждым годом все больше и больше. Изящные формы ласкают взор с экрана телевизора, а в жизни перед нами ежедневно возникают громадные фигуры, с пыхтением стремящиеся занять свободное место в транспорте. Кто из них не хотел бы похудеть? Хотели, пробовали, страдали и... возвращались к прежнему весу.

Ожирение - это не эстетическая проблема, а физическая. Согласно многочисленным исследованиям, повышение индекса массы тела свыше нормальных значений статистически связано с многократным повышением риска развития артериальной гипертонии, сахарного диабета, атеросклероза и ишемической болезни сердца. Таким образом, получается, что все эти заболевания взаимосвязаны. Именно поэтому появился термин «метаболический синдром».

Метаболический синдром - это совокупность некоторых симптомов или признаков, отражающих нарушение обменных процессов в организме, которые приводят к увеличению риска смерти от инфаркта или инсульта.

Признаки метаболического синдрома

Окружность талии больше 105 см для мужчин и 88 см для женщин (ожирение),

Высокое артериальное давление (> 135/85 мм рт. ст.),

Повышение уровня глюкозы натощак > 6,1 ммоль/л,

Повышение уровня триглицеридов крови > 1,7 ммоль/л, преимущественно за счет липопротеидов низкой плотности («плохого» холестерина),

Низкие уровни липопротеидов высокой плотности (известные как «хороший холестерин») менее 1 ммоль/л у мужчин и 1,3 ммоль/л у женщин.

Если имеется, по крайней мере, три из вышеуказанных признаков, считается, что человек страдает метаболическим синдромом.

Неправильное питание и гиподинамия - главные причины жировой пандемии

Метаболический синдром достаточно опасен, по современным данным, в двух случаях из трех смерть человека наступает от заболевания, связанного с нарушением жирового обмена. Масштабы распространения ожирения среди людей всего мира настольно велики, что многие называют эту ситуацию «пандемией». Возникновение метаболического синдрома напрямую связано с образом жизни (неправильное питание и гиподинамия).

Гиподинамия - это великая плата за достижения прогресса. Использование современных приспособлений избавляет нас от необходимой физической нагрузки. Мышцы, лишаясь привычной работы, атрофируются. Нарушаются выработанные природой нервно-рефлекторные связи, развиваются метаболические болезни, прежде всего, ожирение.

Гиподинамия - это один из главных факторов развития ожирения, но не единственный. Ожирение имеет более сложную природу. В развитие этого заболевания вносит свой вклад не только гиподинамия, но и наследственность, характер питания, привычки, некоторые заболевания и т.д.

Давно уже известно, что жировая ткань - это самостоятельный эндокринный орган, который секретирует целый ряд ферментов, обладающих различными биологическими эффектами. Такая функция присуща висцеральному жиру, который откладывается, прежде всего, внутри тела (в сальнике и между петлями кишечника). Висцеральный жир скапливается именно в области живота и играет важную роль в развитии и прогрессировании инсулинорезистентности, нарушении липидного состава крови, активации симпатической нервной системы, развитии хронического воспалительного ответа организма низкой интенсивности. Поэтому в критериях метаболического синдрома указаны предельные показатели окружности талии. Тяжесть течения ожирения определяется не столько весом тела, сколько его неправильным распределением, избыточным отложением жира в области живота.

Метаболический синдром представляет собой комплекс патогенетически взаимосвязанных нарушений: чувствительности тканей к инсулину, углеводного, липидного, пуринового обмена, абдоминального ожирения и артериальной гипертензии. Распространенность метаболического синдрома, по данным разных авторов, составляет 5-20%.

Согласно рекомендациям Рабочей группы ВОЗ, основные клинические критерии, на основании которых можно предположить наличие метаболического синдрома у пациента - это нарушение углеводного обмена разной степени (от нарушенной толерантности к глюкозе до сахарного диабета типа 2, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, дислипидемия - повышение уровня триглицеридов, холестеринов ЛПНП и снижение холестеринов ЛПВП, висцеральное ожирение, артериальная гипертензия, микроальбуминурия, гиперурикемия, нарушения гемостаза. При нарушенной толерантности к глюкозе или сахарного диабета типа 2 достаточно двух из перечисленных симптомов для диагностики метаболического синдрома, а при отсутствии нарушения углеводного обмена рекомендуется оценить чувствительность тканей к инсулину.

Выделение метаболического синдрома, не осложненного сахарного диабета типа 2, имеет важное клиническое и прогностическое значение. При адекватной патогенетической терапии метаболического синдрома такого течения возможны обратное развитие патологических процессов и предотвращение прогрессирования метаболического синдрома и его исход.

Этиология и патогенез.

Основными этиологическими факторами метаболического синдрома являются генетическая предрасположенность, избыточное потребление жиров и гиподинамия.

Ведущая роль в патогенезе метаболического синдрома принадлежит инсулинорезистентность, вызванной ею компенсаторной гиперинсулинемии, которая:

снижает чувствительность инсулиновых рецепторов, вследствие чего глюкоза и жиры, поступающие с пищей, депонируются жировой тканью;

подавляет распад жиров, что способствует прогрессированию висцерального ожирения;

истощает секреторный аппарат бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к нарушению толерантности к глюкозе, а впоследствии и к сахарному диабету типа 2. При висцеральном ожирении адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют свободные жирные кислоты непосредственно в воротную вену печени, что в сочетании с повышением уровня глюкозы в крови приводит к увеличению синтеза в печени тригилцеридов, апо В, ЛПОНП, ЛПНП. Снижается также содержание ЛПВП.

В условиях инсулинорезистентности развивается дисфункция эндотелия сосудов. При этом повышается секреция вазоконстрикторов (эндотелина, тромбоксана) и снижается секреция вазодилататоров (оксида азота и простациклина), что способствует развитию артериальной гипертензии.

Гиперинсулинемия, воздействуя на гипоталамические ядра, повышает активацию симпатической нервной системы и снижает активность парасимпатической, что приводит к увеличению сердечного выброса, ЧСС, снижает вариабельность сердечного ритма. Это способствует повышению общего периферического сосудистого сопротивления.

Инсулин, связываясь со специфическими рецепторами в области гипоталамических ядер, вызывает повышенную секрецию кортикотропин-рилизинг гормона, который запускает каскад эндокринных нарушений в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, приводя к повышенной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Гиперинсулинемия вызывает задержку натрия почками и развитие гиперволемии.

Инсулин как митогенный фактор усиливает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, сужая их просвет, что еще более повышает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Адипоциты висцеральной жировой ткани при ожирении в избытке синтезируют ряд гормонально-активных веществ: лептин, свободные жирные кислоты, ФНО-а, инсулиноподобный фактор роста, ингибитор активатора плазминогена (ИАП-1), ангиотензиноген, ангиотензин II, интерлейкины, простагландины, эстрогены.

Лептин - гормон, продуцируемый только адипоцитами висцеральной жировой ткани. В норме он регулирует чувство насыщения. Однако при метаболическом синдроме, несмотря на повышенное его содержание в крови, утрачивается чувствительность гипоталамических центров к нему и развивается относительная лептинорезистентность. Лептин оказывает подобное инсулину влияние на симпатическую нервную систему и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

При инсулинорезистентности снижается активность фибринолитической системы за счет повышенного содержания в крови ИАП-1, который усиленно вырабатывается в эндотелии, адипоцитах, печени, клетках мышечной ткани и высвобождается из тромбоцитов. Это создает предрасположенность к тромбозу и способствует ремоделированию сосудов, образованию атеросклеротических бляшек. Гипергликемия, гиперинсулинемия, артериальная гипертензия, нарушения фибринолиза создают условия для раннего развития атеросклероза.

Некоторые эндокринные заболевания, например болезнь или синдром Иценко-Кушинга и феохромоцитома, протекают с инсулинорезистентностью, которая в этих случаях обусловлена гиперкортизонемией. Известны и описаны также редкие моногенные синдромы, сопровождающиеся инсулинорезистентностью, которые ассоциируются с мутацией гена рецепторов к инсулину. Тип А инсулинорезистентность характеризуется триадой симптомов: инсулинорезистентность, acantosis nigrica и гиперандрогения. При этом типе инсулинорезистентность также часто встречается поликистоз яичника. Этот синдром чаще встречается у высоких молодых женщин со склонностью к гирсутизму и нарушению репродуктивной функции. При этом синдроме снижено абсолютное число рецепторов к инсулину.

Инсулинорезистентность типа В обусловлена наличием антител, блокирующих инсулиновые рецепторы. Клиническая картина проявляется артралгией, алопецией, увеличением слюнных желез, протеинурией и наличием антител к ДНК и клеточным ядрам. Этот тип инсулинорезистентности чаще встречается у пожилых женщин с иммунной патологией.

Синдром Rabson-Mendenhall обусловлен дефектом инсулиновых рецепторов. Основные его клинические симптомы: дисплазия зубов, преждевременное половое созревание, дистрофия ногтей.

Синдром семейной инсулинорезистентности, соматических нарушений и гиперплазии эпифиза проявляется гипергликемией вплоть до кетоацидоза, несмотря на высокий уровень инсулина. У больных отмечаются преждевременное половое созревание, гирсутизм, раннее прорезывание зубов и неправильный их рост.

Синдром Вернера - это аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся высоким уровнем гипергликемии и инсулина, задержкой роста, алопецией, преждевременной сединой, катарактой, гипогонадизмом, атрофией мышц и часто саркомой.

Принципы лечения. Лечебные мероприятия должны быть направлены на основные патогенетические звенья метаболического синдрома, влияющие на его прогрессирование и являющиеся фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Иногда метаболический синдром протекает с преобладанием нарушения либо углеводного, либо липидного обмена, но чаще бывает их сочетание.

В случае преобладания изменений углеводного обмена (нарушение толерантности к углеводам), отсутствия достаточного эффекта медикаментозной терапии и высокого риска развития сахарного диабета или атеросклероза показаны препараты, влияющие на чувствительность тканей к инсулину и углеводный обмен периферического действия. При декомпенсированном сахарном диабете типа 2 назначают сахаропонижающие препараты, стимулирующие секрецию инсулина. Преобладание в клинической картине метаболического синдрома дислипидемии может служить основанием для гиполипидемической терапии. Показания к ней определяются степенью сердечно-сосудистого риска и критическим уровнем основных показателей липидтранспортной системы. Важным условием терапии, направленной на улучшение углеводного и липидного обмена, является достижение целевого уровня глюкозы и показателей липидтранспортной системы, что снижает степень риска сахарного диабета, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний и повышает продолжительность жизни больных.

Лечение артериальной гипертензии относится к патогенетической терапии метаболического синдрома, поскольку, как уже отмечалось выше, она может вносить определенный вклад в формирование и прогрессирование данного синдрома. При этом необходимо учитывать влияние того или иного антигипертензивного препарата на углеводный и липидный обмен. Преимуществом должны пользоваться лекарственные средства, по крайней мере нейтрально действующие на обменные процессы; еще лучше, если они будут обладать свойством снижать инсулинорезистентность и улучшать показатели углеводного и липидного обмена. Недопустимо применять препараты с заведомо известным негативным влиянием на инсулинорезистентность и метаболические процессы. Еще одним из важных условий антигипертензивной терапии является достижение целевого уровня артериального давления - ниже 140/90 мм рт. ст. (и для больных сахарным диабетом - ниже 130/85 мм рт. ст.), так как именно при этом условии наблюдается меньше сердечно-сосудистых осложнений.

Один из видов патогенетической терапии метаболического синдрома - лечение ожирения и, прежде всего, немедикаментозные мероприятия: умеренная гипокалорийная диета с дефицитом 500-600 ккал/сут, сниженное содержание жиров в пище до 20-30 %, гиполипидемическая направленность диеты (допустимое содержание насыщенных жиров не должно превышать 10%), повышенная физическая активность, которая способствует более выраженному снижению массы тела и позволяет сохранить ее на достигнутом уровне.

При неэффективности немедикаментозных мероприятий назначают медикаментозную терапию ожирения. Показания к ее применению: индекс массы тела более 30 кг/м2, индекс массы тела более 27 кг/м2 в сочетании с абдоминальным ожирением, наследственной предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа и факторами риска (дислипидемия, артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2).

Аноректические средства вследствие их системного действия и способности повышать системное артериальное даление, в т.ч. и в легочной артерии, не рекомендуются больным с метаболическим синдромом, так как у них достаточно высок риск сердечно-сосудистых осложнений. Больным показаны препараты периферического действия, не дающие системного эффекта. Наиболее изученным препаратом с доказанной высокой эффективностью и безопасностью в настоящее время является орлистат (ксеникал). Он ингибирует желудочно-кишечную липазу, вследствие чего около 30% триглицеридов пищи не переваривается и не всасывается, что позволяет создать дополнительный дефицит калорий по сравнению только с диетой. Ингибирование липазы имеет место только в ЖКТ, но не системно. Препарат вызывает собственный дополнительный гиполипидемический эффект, поскольку, подавляя активность липазы ЖКТ, он снижает количество свободных жирных кислот в кишечнике, тем самым уменьшая растворимость и всасывание холестерина.

Лекарственные средства, воздействующие на инсулинорезистентность, углеводный и липидный обмен. Одним из таких лекарственных средств является акарбоза (глюкобай). Акарбоза подавляет активность а-глюкозидаз - сахаразы, мальтазы, глюкоамилазы - ферментов, которые способствуют расщеплению сложных cахаров, поступающих с пищей. Таким образом, акарбоза уменьшает всасывание глюкозы и других простых cахаров в тонкой кишке. Это приводит к снижению постпрандиальной гликемии и не сопровождается повышенной секрецией инсулина, что и способствует снижению массы тела, повышению чувствительности тканей к инсулину и снижению артериального давления.

Метформин - гипогликемический препарат, который улучшает утилизацию глюкозы тканями, снижает инсулинорезистентность, подавляет продукцию глюкозы, тормозит всасывание глюкозы в тонкой кишке. Он не вызывает гипогликемических состояний и способствует снижению массы тела, что обусловлено отсутствием стимуляции секреции инсулина. Однако метформин не показан больным с сердечной недостаточностью и ИБС.

Тиазолиндионы (троглитазон, пиоглитазон, розиглитазон) - относительно новый класс препаратов, основным механизмом действия которого является снижение инсулинорезистентности тканей, главным образом мышечной и жировой. Однако этот класс препаратов не нашел еще широкого применения ни в нашей стране, ни за рубежом.

У больных с метаболическим синдромом и высоким риском атеросклероза и при недостаточном эффекте немедикаментозного и медикаментозного лечения ожирения показана терапия гиполиподемическими препаратами. По рекомендации Американской диабетической ассоциации у пациентов с инсулинорезистентностью нужно использовать все возможности для первичной профилактики атеросклероза, так как только вторичная профилактика не дает возможности увеличить продолжительность жизни. Больным с инсулинорезистентностью рекомендуется такое же снижение уровня холестерина ЛПНП, как и больным с ИБС. Целевой уровень холестерина ЛПНП < 2,6 ммоль/л, холестерина ЛПВП > 1,15 ммоль/л.

У пациентов с инсулинорезистентностью целесообразно применение фибратов. Фибраты способствуют снижению уровня триглицеридов, повышению уровня холестерина ЛПВП, активности липопротеидлипазы (ЛПЛ) и усилению действия гипогликемических препаратов. Однако фибраты в меньшей степени, чем статины, снижают уровень холестерина ЛПНП, поэтому их можно рекомендовать больным с повышенным содержанием триглицеридов и нормальным холестеринов ЛПНП. При смешанной и изолированной гиперхолестеринемии показано применение статинов, которые являются препаратами выбора в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) обладают выраженным гипохолестеринемическим свойством, хорошо переносятся больными, вызывают минимальное количество побочных эффектов, не влияют на показатели углеводного обмена и не взаимодействуют с гипогликемическими препаратами. Статины уменьшают заболеваемость и летальность, связанную с ИБС, а также общую смертность. Они положительно зарекомендовали себя при лечении пациентов с метаболическим синдромом, что связано со значительным снижением риска осложнений и смертности от ИБС.

инсулин гемоглобин гормональный углевод

Всему причина - инсулин

При метаболическом синдроме развивается сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый). Рецепторы периферических тканей теряют чувствительность к инсулину. В результате, на клеточном уровне нарушается обмен глюкозы. Клетки организма «голодают», а общее содержание глюкозы в крови повышается. В ответ (по механизму обратной связи) клетки поджелудочной железы начинают синтезировать все новые и новые порции инсулина, который не выполняет свою прямую функцию, а вместо этого накапливается в крови и реализует целый ряд второстепенных функций. Прежде всего, инсулин стимулирует симпатическое звено центральной нервной системы, способствуя появлению артериальной гипертонии. Он увеличивает синтез гормонов катехоламинов, которые в избыточных количествах способствуют «износу» сердечной мышцы. Инсулин стимулирует синтез липидов, подавляя их утилизацию в жировой ткани - таким образом, люди с гиперинсулинемией не могут похудеть, как бы не старались.

Инсулин опосредованно способствует усилению чувства голода и нарушениям настроения вплоть до депрессии.

Сердце и сосуды

Достоверно известно, что у половины больных с ожирением повышено артериальное давление, выявляется атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. У мужчин ожирение повышает риск инфаркта миокарда в 20 раз.

Сердце тучного человека несет избыточную нагрузку, это приводит к его гипертрофии, особенно левого желудочка. Сердечная артериальная сеть не успевает адекватно питать мощную сердечную мышцу, это приводит к повышению частоты инфарктов. Нарушения обмена клеток миокарда из-за гиперинсулинемии приводят к «дряхлению» сердца. «Плохой» холестерин откладывается на стенках сосудов, сужая их просвет, чем еще больше нарушает питание клеток сердца. Увеличение количества жировых клеток способствует усиленной продукции ангиотензиногена. Последний участвует в реализации механизма повышения артериального давления.

Эмоции

Как просто сказать больному с метаболическим синдромом: «Не переедай!» И как сложно это выполнить. Он еще пару дней, может и продержится, а потом начнется в полном смысле «ломка». У людей с ожирением из-за нарушения обмена серотонина даже незначительное голодание может приводить к развитию выраженной депрессии.

При метаболическом синдроме больные испытывают:

постоянное чувство усталости

необъяснимые вспышки сильного голода и периодически возникающее желание съесть что-нибудь сладкое

раздражительность, приступы гнева или слезливость.

В одиночку метаболический синдром побороть сложно!

Известно, что, даже получив благоприятные результаты лечения, 90-95% больных восстанавливают исходную массу тела. Ожирение - это хроническое заболевание обмена веществ, поэтому лечить его, как и любое другое хроническое заболевание, нужно в течение всей жизни. Лечение подразумевает коррекцию веса, регулярные физические упражнения, отказ от вредных привычек. Но в одиночку обуздать метаболический синдром очень сложно. Лишь немногие люди могут нормализовать высокое давление и гипергликемию самостоятельно, изменяя стиль жизни.

Программа диагностики метаболического синдрома

Лабораторные обследования

Биохимический анализ крови: триглицериды, холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, кортизол, инсулин, глюкоза, гликированный гемоглобин, С-пептид

Гормоны крови: сТ4, ТТГ, кортизол

Анализ мочи: альбумин в моче

Инструментальные обследования

ЭКГ

Суточное ЭКГ-мониторирование

УЗИ щитовидной железы

УЗИ надпочечников

УЗИ брюшной полости, почек

Консультации

Кардиолог

Эндокринолог (д.м.н.)

Гинеколог (женщины) (к.м.н.)

Уролог (мужчины) (к.м.н.)

Диетолог

МАРКЕРЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ЖИРОВОЙ ТКАНИ

Кат. номер	Фирма - производитель	Наименование, количество/упаковка
BMS816FF	Bender Medsystems	Набор для определения 9 маркеров ожирения методом проточной цитометрии 9plex (sCD40L, sICAM-1, IL-6, лептин, MCP-1, MPO, OPG, резистин, sTNF-R1), 96
749-2310	DBC	Лептин человека, 96
194-0021	BioVendor	Растворимый рецептор лептина (LSR), 96
S-1272	BCM Diagnostics	Пептид YY, 96 (без экстракции)
S-1346	BCM Diagnostics	Нейропептид Y (без экстракции), 96
191-0161	BioVendor	Резистин, 96
479-3370	BCM Diagnostics	Грелин (в плазме), 96
S-1224	BCM Diagnostics	Грелин (в сыворотке, плазме), 96 (без экстракции)
S-1284	BCM Diagnostics	Обестатин, 96 (без экстракции)
EK-003-53	BCM Diagnostics	Белок Агоути, 96
191-0371	BioVendor	Фетуин-A (Alpha2-HS Glycoprotein, AHSG), 96
K 6110	Immundiagnostik	Ретинол-связывающий белок, 96
KHP0081	BCM Diagnostics	Ретинол-связывающий белок-4, 96
195-0231	BioVendor	Адипонектин, 96
EA2500-1	BCM Diagnostics	Адипонектин, 96
EK-MADP	BЬHLMANN	Мультимерный адипонектин, 96
EIA-VIS-1	BCM Diagnostics	Висфатин, 96
191-0362	BCM Diagnostics	Адипоцитный FABP (FABP4), 96
191-0931	BioVendor	Цинк альфа 2 гликопротеин, 96
900-058	BCM Diagnostics	Фрагмент компонента комплемента С3а-desArg, 96
442-0042	Biomedica	Окисленные липопротеины низкой плотности (Oxidized LDL), 96
HK315	HBT	LPS-связывающий белок (LBP), 192
HK314	HBT	Белок, увеличивающий проницаемость (BPI), 192
RSCYK160R	BioVendor	Глюкагоноподобный пептид 1, 96 (без экстракции)
S-1349	BCM Diagnostics	Глюкагон, 96
K 1012	Immundiagnostik	Миостатин, 96
EIA-APC-1	BCM Diagnostics	Апелин (36+13), 96
EK-057-23	BCM Diagnostics	Апелин-12, 96
DPRF10	BCM Diagnostics	Преадипоцитарный фактор 1, 96
EIA-CART-1	BCM Diagnostics	CART (кокаин- и амфетамин-регулируемый транскрипт), 96
DRG00	BCM Diagnostics	sRAGE, рецептор конечных продуктов гликозилирования, 96
S-1323	BCM Diagnostics	Аларин, 96
RD191136200R	BioVendor	Чемерин, 96
DPC900	BCM Diagnostics	Пропротеин конвертаза-9, 96 (PCSK)
S-1347	BCM Diagnostics	Галанин (без экстракции), 96
DBD00	BCM Diagnostics	Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), 96
EIA-NES-1	BCM Diagnostics	Несфатин, 96
TC12075	Technoclone	Ингибитор активации плазминогена 1 типа (PAI-1), 96
EIA-VAP-1	BCM Diagnostics	Васпин, 96 (без экстракции)
EIA-RELA-1	BCM Diagnostics	Резистин-подобная молекула альфа (RELM), 96 (без экстракции)
RSC73871-2R	Biovendor	Липопротеин липаза (LPL), 96
RD191100200R	Biovendor	Оментин-1, 96
RD191107200R	Biovendor	Фактор роста фибробластов 19, 96
RD191108200R	Biovendor	Фактор роста фибробластов 21, 96

Маркеры липидного обмена Кат. номер	Фирма - производитель	Наименование, количество/упаковка
500155	BCM Diagnostics	Аполипопротеин A1, 96
EA5201-1	BCM Diagnostics	Аполипопротеин A1, 96
EA5222-1	BCM Diagnostics	Аполипопротеин A2, 96
RSHAKHB48R	BioVendor	Аполипопротеин В-48, 96
EA7001-1	BCM Diagnostics	Аполипопротеин B, 96
EA8011-1	BCM Diagnostics	Аполипопротеин C1, 96
EA9012-1	BCM Diagnostics	Аполипопротеин C2, 96
EA8133-1	BCM Diagnostics	Аполипопротеин C3, 96
EA8003-1	BCM Diagnostics	Аполипопротеин E, 96
E0867H	BCM Diagnostics	Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 (Lp-PL-A2), 96
EL3001-1	BCM Diagnostics	Липопротеин (a), 96

Состояние эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме и его коррекции низкими дозами озона

Согласно современным представлениям метаболический синдром (МС) совокупность нарушений системной, в том числе, гормональной регуляции жирового, углеводного, белкового и других видов обмена под действием внешних и внутренних факторов (Строев и др., 2007). В комплекс метаболического синдрома включают различные заболевания (висцеральное ожирение, некоторые формы атеросклероза, артериальной гипертонии, сахарного диабета 2-го типа (СД II) и другие), характеризующиеся общими патофизиологическими изменениями. В начале этого века метаболический синдром стал одной из самых патологий, при этом многие биохимические изучаемых с процессы, связанные развитием и степенью выраженности нарушений обмена при метаболическом синдроме, изучены недостаточно. Данные литературы (Метаболический синдром, 2007, Wang, 2006) свидетельствуют о том, что развитие метаболического синдрома сопровождается накоплением продуктов липидного обмена и кислородного голодания тканей. В то же время, роль этих соединений, которые в больших концентрациях метаболического представляется обладают синдрома актуальным токсическими остается свойствами, в связи патогенезе с этим, невыясненной. В исследование эндоинтоксикации организма больных с метаболическим синдромом, ее роли в развитии патологии и проявлении осложнений. Гомеостаз, необходимый для нормального функционирования организма, обеспечивается работой различных компенсаторных механизмов, к которым относятся детоксицирующая и антиоксидантная системы, при этом антиоксидантная система является частью детоксицирующей системы организма, поскольку продукты окислительной деструкции биомолекул оказывают значительный токсический эффект на организм. Длительная циркуляция в кровотоке избыточного конформационным количества ЛПНП приводит к апо-протеинов и изменениям лигандных структур активации формированию 5 иммунологических реакций, атеросклеротических бляшек. приводящих Кроме к того, не физиологические концентрации продуктов метаболизма и окислительной деструкции, являясь эндотоксинами, вызывают развитие токсемии. При этом эндогенная интоксикация не только может служить следствием нарушения метаболических процессов, но и сама быть причиной развития патологических реакций. Одним из биологически систему активных агентов, стимулирующих снижать степень детоксицирующую организма и способных эндотоксемии, является озон. Биологический эффект озона реализуется посредством влияния на клеточные мембраны и заключается в нормализации уровня редокс-потенциала организма (Конторщикова, Перетягин, 2006). В то же время влияние озона на эндогенную интоксикацию при метаболическом синдроме на данный момент не изучено. Цель исследования: Изучение состояния и степени эндогенной интоксикации у больных с метаболическим синдромом до и после его коррекции низкими терапевтическими дозами озона. Задачи исследования: анализ эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме по количеству веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов изучение особенностей эндогенной интоксикации, характерных для метаболического синдрома исследование зависимости степени эндогенной интоксикации от тяжести заболевания оценка уровня редокс-потенциала организма человека в норме и при метаболическом синдроме по уровню продуктов ПОЛ, ОМБ и свободнорадикальной активности плазмы.измерение активности глутатион- трансферазы и детоксицирующих свойств альбумина в норме и при метаболическом синдроме исследование влияния малых доз озона на эндогенную интоксикацию организма человека. Научная новизна Эндогенная интоксикация у больных с метаболическим синдромом связана с накоплением в крови веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и имеет свои характерные особенности, которые определяются природой токсинов. Показана взаимосвязь окислительного стресса и эндотоксикации при метаболическом синдроме. Определен вклад в развитие токсемии организма веществ низкой и средней молекулярной массы,, продуктов перекисного окисления липидов, окислительной модификации белков, олигопептидов. Показана возможность коррекции низкими терапевтическими дозами озона эндоинтоксикации при метаболическом синдроме. Практическая значимость работы Выявленная взаимосвязь между степенью эндогенной интоксикации и тяжестью развития метаболического синдрома является не только дополнительным диагностическим критерием, но и дает возможность корректировать метаболические процессы с помощью детоксицирующей терапии. Терапевтические дозы озона способны оказывать детоксицирующий эффект, не приводя к интенсификации свободно-радикальных реакций. Эффекты, оказываемые терапевтически низкими дозами озона, сопоставимы со стандартной (общепринятой, протокольной) терапией, что подтверждает возможность использования озона как основного или дополнительного способа коррекции нарушений, возникающих при метаболическом синдроме. Разработан комплекс информативных тестов для определения состояния и особенностей эндогенной интоксикации при метаболическом синдроме.Положения, выносимые продуктов и развитием на защиту накоплением токсических имеющей свои интоксикации, 1. Метаболический синдром сопровождается эндогенной характерные особенности. 2. Эндогенная интоксикация при метаболическом синдроме связана с активностью свободно-радикальных процессов в организме. 3. Эндогенная интоксикация при метаболическом синдроме сопровождается изменением активности глутатион-трансферазы и снижением связывающей способности альбумина. 4. Низкие терапевтические дозы озона снижают интоксикации организма за счет уровня степень эндогенной и активации ВНСММ детоксицирующей системы. Апробация работы Результаты работы представлены на Международной научно- практической конференции «Образование и здоровье. Экономические, медицинские и социальные проблемы» (2006), XII Нижегородской сессии молодых ученых, VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород 19-21 сентября 2007). Публикации По теме диссертации опубликовано 4 работы в ведущих отечественных журналах, рекомендованных ВАК, и 6 статей и тезисов докладов региональных и всероссийских конференций. Структура и объем диссертации Диссертационная работа в объеме 164 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 29 рисунками и 16 таблицами. Библиографические указания включают 304 источника литературы (из них 188 отечественных и 116 иностранных). Автор выражает искреннюю благодарность за совместную работу врачам Медицинского центра озонотерапии (ЗАО «Тополь»), в особенности заместителю главного врача профессору, доктору медицинских наук Масленникову Олегу Викторовичу и главному врачу Грибковой Ирине Авенировне; за помощь в наборе контрольной группы и группы практически здоровых людей врачам Клинической городской больницы 5 и кандидату медицинских наук Григорьевой Наталье Юрьевне; за помощь в создании математической обработки модели и написании компьютерной аспиранту программы для ВНСММ-спектрограмм махано-математического факультета ННГУ Глазунову Виктору Алексеевичу.