Адреналин - один из наиболее мощных гипертензивных агентов. Как правило, при применении этого препарата систолическое давление возрастает в гораздо большей степени, чем диастолическое. Вслед за повышением артериальное давление становится ниже исходного уровня, а затем возвращается к нормальным показателям. Тахифилаксия к адреналину не развивается. Действие препарата на ССС определяется по существу алгебраической суммой эффектов, возникающих в результате воздействия препарата на - и в-адренарецепторы. В механизме гипертензивного действия адреналина существенную роль играет повышение силы сердечных сокращений и увеличение их числа. Эти эффекты связывают с воздействием в-адренорецепторов сердца. При действии адреналина на сердечно-сосудистую систему решающее значение имеет сокращение артериол многих сосудистых областей, особенно кожи, слизистых и органов брюшной полости. Брадикардия, возникающая в экспериментах на животных, предупреждается перерезкой блуждающих нервов или введением атропина. Следовательно, урежение пульса имеет рефлекторную природу и связано с компенсаторным повышением тонуса вагуса в ответ на подъем артериального давления. В малых дозах в опытах на животных адреналин снимает артериальное давление, что объясняют большей чувствительностью к нему в-адренорецепторов. Плотность последних велика в мышечных сосудах и сосудах печени. В клинике при введении адреналина под кожу всасывание его происходит очень медленно вследствие спазма на месте инъекции сосудов подкожной клетчатки. В этом случае систолическое давление умеренно возрастает, но диасталическое обычно понижается. Общее периферическое сопротивление сосудов уменьшается, что объясняют возбуждением в-адренорецепторов сосудов скелетных мышц. В связи с тем, что при клиническом применении адреналина артериальное давление возрастает не столь сильно, компенсаторные рефлексы, реализующиеся через блуждающий нерв, не предупреждают прямое действие препарата на сердце. Число сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца, а также работа левого желудочка существенно возрастают. Этому способствуют также и увеличение венозного возврата к сердцу. Учащение сердцебиений, наблюдаемое при применении адреналина, объясняют прямым действием препарата на сино-аурикулярный узел. Увеличение минутного объема кровообращения не является простым результатом тахикардии, так как кроме этого препарат значительно повышает силу сердечных сокращений. Такие данные были получены в экспериментах на собаках, а также в наблюдениях на людях. При применении адреналина давление в правом предсердии повышается. Увеличивается также венозное давление. Следует подчеркнуть, что в этом случае возрастает давление в легочных сосудах. В повышении давления в малом круге кровообращения значительную роль играет перераспределение крови в легочной циркуляции. Передозировка адреналина может сопровождаться гибелью больного вследствие развития отека легких. Механизм последнего достаточно ложен, однако большую роль в его генезе играет резкое повышение фильтрационного давления в капиллярах легких.

Как известно, адреналин в зависимости от дозы, состояния и локализации сосудов может вызвать их расширение или сужение. Однако в целостном организме в сумме преобладают сосудорасширяющие эффекты над сосудосуживающими и подъем систолического давления в основном обусловлен усилением работы сердца. В связи с этим периферическое сопротивление и диасталическое давление или не претерпевают изменений, или слегка возрастают. Действие адреналина на сосуды проявляется главным образом по отношению к мелким артериалам и прекапиллярным сфинктерам, хотя препарат в определенной степени влияет и на вены, и на крупные артерии. Веноконстрикторное действие показано в наблюдениях на людях с нормальным давлением и в условиях гипотензии. Сосуды различных областей неодинаково реагируют на адреналин. Сосуды кожи, слизистых и почек суживаются, в то время как сосуды скелетных мышц расширяются. При проведении исследований в клинике было показано, что под влиянием препарата кровоток в сосудах скелетных мышц усиливается, а в сосудах кожи и слизистых оболочках уменьшается. Кроме того, снижается также и почечный кровоток, церебральный, коронарный и печеночный - возрастают.

Адреналин оказывает весьма выраженное влияние на тонус терминальных сосудов. Многими исследователями в области микроциркуляции было доказано, что чувствительность микрососудов к адреналину обратно пропорциональна их диаметру и меняется в следующем порядке: прекапиллярные сфинктеры > метартериолы > прекапиллярные артериолы > посткапиллярные венулы.

В 1960 году было установлено, что адреналин введенный внутривенно в дозе 10 - 30 мкг/кг веса, вызывал выраженное тотальное сокращение прекапиллярных сосудов брыжейки крыс, уменьшая скорость кровотока и вызывал стаз крови в венулах, хотя диаметр последних не изменялся.

На резкое повышение тонуса мелких артерий, артериол и метаартериол с замедлением кровотока в сосудах аппендикса крыс при введении адреналина указывала ученая Н.И. Храброва. Эти явления наблюдались ею как в обычных условиях, так и в различные периоды травматического шока.

Если мнения отдельных исследователей о влиянии адреналина на микрососуды аппендикса сходятся, то обратное отличается в отношении действия препарата на терминальные сосуды мягкой мозговой оболочки. Так, одни придерживались мнения, что введение адреналина не вызывает изменения просвета пиальных сосудов. Другие отмечали кратковременное сужение артериол с последующим их расширением после нанесения раствора адреналина. Большинство же авторов указывают, что аппликация адреналина сопровождается уменьшением просвета артерий диаметром более 100 мк, причем эти изменения диаметра сосудов мягкой мозговой оболочки не превышают 4 - 8% исходной величины.

Необходимо подчеркнуть, что чувствительность терминальных сосудов к вазоактивным веществам, в том числе к адреналину, существенно меняется в процессе развития травматического шока.

В силу перечисленных свойств адреналин, как правило, почти не используется в клинике в качестве прессорного агента для терапии острых гипотензий, однако он назначается с целью повышения артериального давления, когда последнее снижается в результате остановки сердца. В ряде случаев в таких ситуациях с помощью адреналина удается достичь положительных эффектов.

В экспериментах на собаках было показано, что адреналин значительно увеличивает выживаемость животных после гипоксической остановки сердца.

Адреналин оказывает значительное влияние на метаболические процессы, в частности на кислородный режим организма, углеводный, жировой и другие виды обмена веществ. Данные о влиянии адреномиметиков на тканевое дыхание довольно противоречивы. Некоторые исследователи не наблюдали увеличения потребления кислорода отдельными тканями при применении адреналина. Другие исследователи обнаружили увеличение потребления кислорода тканями под влиянием адреналина.

Аналогичные факты отметил Парий (1972 г.) в опытах на крысах. Им было установлено, что под влиянием адреналина увеличивается потребление кислорода тканями сердца, скелетной мышцы, печени и почек по сравнению с аналогичными результатами контрольной серии опытов соответственно на 25, 19, 19 и 21%. В этих же условиях не наблюдалось выраженных изменений со стороны потребления кислорода тканями аорты. Параллельно со сдвигами потребления кислорода отмечались и изменения выделения углекислого газа тканями исследуемых органов. При применении адреналина выделение CO2 увеличивалось в сердце на 52%, скелетной мышце - на 51%, печени на 54%, и почек - на 34%. Выделение CO2 аортой тоже возрастало, но эти изменения были статистически незначительными. При сопоставлении степени увеличения потребления кислорода и выделения CO2 нетрудно увидеть, что возрастание выделения CO2 было более интенсивным, чем активация потребления O2. Это явление и определило сдвиг со стороны дыхательного коэффициента. Последний увеличивается в сердце, скелетной мышце и печени соответственно на 27, 18 и 52% по сравнению с таковым у контрольных животных.

Общеизвестны и другие метаболические сдвиги, обычно возникающие при применении адреналина, которые сводятся к активации фосфорилазы, накоплению глюкозы и молочной кислоты, усилению распада жиров и окислению жирных кислот, изменению обмена электролитов. Многими исследователями описана способность адреналина увеличивать содержание сахара в крови. Аналогичные результаты получил Парий в экспериментах на кроликах без наркоза. При внутривенном введении адреналина в дозе 0,01 мг/кг он наблюдал выраженную гиперлейкемию. На 30-й минуте после введения препарата содержание глюкозы в крови доходило до 142±3,6 мг %, что составляет 136% от исходного. Хотя в дальнейшем адреналиновая гиперлейкемия снималась, она оставалась статистически значимо повышенной до конца наблюдения.

Механизм действия адреналина на углеводный обмен сводится к усилению распада гликогена в печени и мышцах. Усиление гликолитических процессов является следствием активизации перехода неактивной фосфорилозы в в ее активную форму . Эта активизация осуществляется опосредованно через циклический 3,5 аденозинмонофосфат, образование которого стимулирует адреналин. Таким образом, пусковым моментом в механизме действия адреналина на углеводный обмен является стимуляция образования 3,5-АМФ при наличии аденилатциклазы.

Как уже указывалось, под влиянием адреналина существенно возрастает концентрация свободных мирных кислот в крови, что вероятно, объясняется активацией липазы. Последняя способствует превращению триглицеридов в жировых тканях в глицерол и свободные жирные кислоты. Возможно, за счет повышения содержания свободных мерных кислот в крови жир деионизируется в мышцах и печени. Трудно установить, с возбуждением каких типов рецепторов связаны эти эффекты адреналина, так как блокада и в-рецепторов предупреждает описанные превращения.

Большое значение в жизнедеятельности организма придают SH-группам.

Сульфидрильные группы, образуя разнообразные химические связи внутри белковой молекулы, имеют большое значение в создании и поддержании нативной структуры белка, благодаря чему определяются его функциональные свойства. Изучая в экспериментах на крысах влияние адреналина на содержание сульфидрильных групп в некоторых биологических субстратах, Арий установил, что после применения препарата общие сульфидрильные группы крови возрастают на 36%, причем это увеличение более выражено для белковых (на 40%), чем небелковых сульфидрильных группах (на 14%). В тканях головного мозга и сердца такие наблюдения изменения общих сульфидрильных групп в сторону их увеличения соответственно на 18 и 16%, однако статистически значимо возросло только содержание белковых сульфидрильных групп.

Полученные результаты увеличения количества сульфидрильных групп в крови под влиянием адреналина подтверждают широко распространенное мнение о роли этих групп в механизме мышечного сокращения и поддержания сосудистого тонуса.

Следует подчеркнуть, что между снижением содержания сульфидрильных групп сывороточных белков и снижением артериального давления отличается параллелизм. Этот факт дал авторам право предположить, что обнаруженные явления находятся в определенной взаимосвязи. Если при сниженном артериальном давлении ввести донатор сульфгидрильных групп - унитиол, - то наряду с возрастанием количества тиоловых групп в крови наблюдается и некоторое повышение артериального давления.

1.2 ФАРМАКОЛОГИЯ НОРАДРЕНАЛИНА