Перспективы развития фитотерапии

Остановимся подробнее на особенностях регистрации гомеопатических препаратов. Следует признать, что причины терапевтической эффективности гомеопатических ЛС изучены современной наукой недостаточно. Но это не значит, что слабость науки в объяснении механизмов действия гомеопатических препаратов (нам следует это признать) должна препятствовать их эффективному использованию. Особенно с учетом их минимальной токсичности. Вопросы исследования механизмов действия гомеопатических препаратов в разных концентрационных диапазонах рассматриваются, в частности, в опубликованных работах, и не являются предметом данного сообщения. Здесь мы акцентируем внимание на положительной стороне гомеопатии - минимизации отрицательных эффектов терапии, связанной прежде всего с длительным использованием динамизированых препаратов в высоких разведениях, особенно при условии прописывания и применения согласно «индивидуальной типологии» человека.

Подчеркнем, что в современном мире отношения между «ортодоксальной терапией» и гомеопатией давно не носят антагонистического характера, а являются комплиментарными, т. е. взаимодополняющими. Хороший врач, понимающий это, не упустит возможности использовать в интересах больного соответствующее - оптимальное в данных условиях средство.

Поэтому мы полагаем, что «упрощенная процедура» рассмотрения заявлений для гомеопатических приготовлений и фитопрепаратов целесообразна при соблюдении главного условия - безвредности препарата. Сходная позиция и у международных организаций . Так, в ст. 7 п.1 директивы 92/73/EEC отмечено, что упрощенная процедура для гомеопатических препаратов обоснована, если «имеется достаточное разведение, чтобы гарантировать безопасность лекарственного изделия; в частности лекарственный препарат не может содержать более чем одну часть материнской настойки в 10000 или же больше, чем 1/100-ую от минимальной дозы, используемой в аллопатии по отношению к действующему началу, присутствие которого в аллопатическом лекарственном препарате требует обязательного представления врачебного предписания».

Сегодня не следует ставить во главу угла вопрос о доказательстве и степени эффективности гомеопатических средств, прежде всего потому, что методики испытаний «аллопатических» ЛС, используемые в настоящее время (в т.ч. хронической токсичности и специфической фармакологической активности), не охватывают особенностей использования гомеопатического метода, в том числе не учитывают характерного для гомеопатической терапии длительного курса лечения, наследственные и психосоматические особенности пациентов, и др. факторы.

Полезно напомнить, что значительная часть снятых с производства «эффективных» (но и весьма опасных) препаратов проходила стандартную проверку эффективности и безопасности. Но лишь на довольно короткий срок (5-10 лет, а иногда и менее 1-2 лет) сохраняется иллюзия преобладания пользы препарата над его вредом. Общеизвестна история с талидомидом, но легко привести еще десятки случаев, когда бывший «активный» препарат изымается из обращения именно в связи с ростом числа случаев тяжелых осложнений при терапии, аллергии, токсических проявлений. Нередко в небытие уходят целые группы препаратов, вместе с концепцией их применения, признаваемой не только неэффективной, но и опасной для больного . Ничего подобного мы не встречаем в гомеопатической практике, где обычно не ищут немедленного, «демонстративного» результата, а последовательно работают над улучшением здоровья и самочувствия пациента.

Поэтому кажущаяся недостаточной для некоторых представителей ортодоксальной фармакологии активность гомеопатических препаратов не может служить основанием для торможения их развития - вспомним еще раз о доказанной длительным периодом практического применения безопасности и эффективности гомеопатических препаратов для конкретных людей. Не будем забывать и о том, что по-прежнему у ряда фармакологов встречается ожидание немедленного фармакологического эффекта, противоположного по действию характеру «болезненных проявлений». В свое время, следуя подобной логике, активно создавали, испытывали, производили и назначали эффективные жаропонижающие средства. Но сегодня аллопатический эффект уже не является самоцелью. Растет стремление к оптимальности лечения, обеспечении максимума здоровья с минимальным риском - пусть даже терапия будет более длительной, - например, как это издавна было принято в гомеопатии.

8. Современные технологии создания фитопрепаратов

8.1 Использование ультразвука

Ультразвуковые (УЗ) колебания успешно используются в процессах, проходящих в жидких средах, т.к. только в них возникает специфический процесс - УЗ кавитация, обеспечивающий максимальные энергетические воздействия на различные вещества. Воздействие УЗ колебаний на различные технологические процессы позволяет:

- не менее чем в 10-1000 раз ускорить процессы, протекающие между двумя или несколькими неоднородными средами (растворение, очистку, обезжиривание,

дегазация, окрашивание, измельчение, эмульгирование, экстрагирование, кристаллизацию, полимеризацию, гомогенизацию, химические и электрохимические реакции и др.);

- увеличить выход экстрактивных веществ и модифицировать их свойства;

- удалить вредные примеси и простерилизовать продукт;

получить тонкодисперсные эмульсии и суспензии.

Одной из наиболее продолжительных стадий переработки растительного сырья является стадия экстракции. Традиционные методы экстракции (перколяция и мацерация) являются очень длительными и трудоемкими.

Средняя продолжительность экстракции - от 6ч. до нескольких суток. Интенсивные способы переработки (например, с помощью РПА) требуют наличия специального оборудования и имеют другие ограничения.

С помощью ультразвука частотой 19-44 кГц из растений с сокращением процесса экстракции на 1-2 порядка можно извлекать флавоноиды, дубильные вещества, фенолгликозиды, связанные кумарины, антоцианы, фенолкарбоновые кислоты . При этом, значительно возрастает выход экстрактивных веществ.

Например, выход розового и облепихового масла увеличивается на 10-15%, атропина на 18-25%, валериановой кислоты - на 20%, платифиллина - на 15%, фуранохромонов - на 30%, кверцетина на 47%, эргостерина - на 45-60%, урсоловой кислоты - на 10%.

Процесс экстрагирования, как правило, включает две фазы

- осмотическое набухание с растворением содержимого клетки (движение растворителя внутрь клетки);

- экстрагирование (диализ), при котором из клетки через клеточные мембраны, поры и капилляры происходит транспорт экстрактивных веществ в объем растворителя.

Процесс набухания, в среднем, продолжается от 4 до 6 ч, и зависит от скорости вытеснения воздуха из клетки. Кроме того, часть воздуха остается внутри клетки.

При применении ультразвука имеет место звукокапиллярный эффект, который не только ускоряет вытеснение пузырьков воздуха, но и создает условия для их растворения в жидкости. В результате имеет место резкое сокращения процесса набухания сырья.

На эффективность процесса экстрагирования оказывает влияние морфолого-анатомическое строение сырья и его дисперсность.

Для растений, трава которых имеет тонкую рыхлую листовую пластинку с мягкими оболочками клеток и большим количеством межклеточных пространств, размер частиц не играет существенной роли и может колебаться от 2 до 8 мм. К таким растениям относятся ландыш, полынь горькая, мята перечная, зверобой, красавка, наперстянка, горицвет, тысячелистник, ромашка, ноготки и др. Такое сырье быстро набухает.

Если же обработке подвергается сильно одревесневшее сырье, то для интенсификации процесса экстрагирования важно обеспечить высокую степень дисперсности частиц для минимизации коэффициента отражения звуковой энергии, усиления процесса растворения и вымывания содержимого из разрушенных клеток. Чем меньше частицы измельченного сухого сырья, тем больше вновь образовавшихся капиллярных каналов и ниже адсорбционная прочность сырья. Оптимальный выход действующих веществ при использовании УЗ для обработки корней или корневищ чемерицы, женьшеня, стальника, родиолы, заманихи, красавки, валерианы, лопуха, крестовника и др. имеет место при размерах частиц 0,25-1,0 мм, для коры дуба, крушины, боярышника, кожуры граната - 0,5-1,5 мм.

Хорошо поддается экстракции измельченное сырье, раздавленное в "лепесток". Полное истощение такого сырья наступает при величине частиц 0,5 мм и воздействии УЗ в течение 15 мин (частота 19 кГц, интенсивность 2 Вт/см 52 0), при величине частиц 1 мм - через 1 ч озвучивания. При величине частиц 2 мм через 2 ч озвучивания экстрагируется 97%, при величине частиц 8-10 мм отмечается выход 55% биологически активных веществ, что близко к данным, полученным при экстракции без применения УЗ. Для одревесневевшего сырья (корней, корневищ, коры, плодов, семян) особенно важна стадия замачивания. Как правило, из полностью замоченного сырья экстракция идет быстрее, в то время как при использовании суховоздушного сырья порой такой эффект не наблюдается или проявляется незначительно, поскольку звук как бы "глушится" в буферной зоне, содержащей много газовых включений. Тем не менее УЗ ускоряет экстракцию действующих веществ и из суховоздушного сырья.

С увеличением температуры экстрагента начинается интенсивное образование газовых пузырьков на границах раздела и интенсивность передачи УЗ энергии падает. Поэтому рекомендуемый диапазон температур, обеспечивающий максимальный выход действующих веществ, должен находиться в диапазоне 30-60 оС. При этом необходимо учитывать повышение температуры экстрагента за счет поглощения ультразвука и следить за тем, чтобы она не превышала допустимых значений. При выборе экстрагента нет особых ограничений на использование различных растворителей, если они не взрывоопасны и не разлагаются. Различные спирты ингибируют окислительные процессы, возникающие в УЗ поле. В связи с этим при экстрагировании предпочтение следует отдавать спиртово-водным смесям. При применении УЗ практикуется добавление к экстракту глицерина, ПАВ, которые задерживают образование кавитации - инициатора деструктивных изменений. В отдельных случаях в качестве ингибиторов рекомендуется использовать слабые органические кислоты: винную, лимонную, аскорбиновую.

Добавление к экстрагенту небольших количеств ПАВ (0,1-0,3%) обеспечивает увеличение выхода полезных веществ. Выход экстрактивных веществ при УЗ экстрагировании в значительной степени зависит от параметров озвучивания: соотношения сырья и экстрагента и значения интенсивности УЗ.

Доступ к каждой частице для ультразвука может быть достигнут или интенсивным перемешиванием, или уменьшением удельной нагрузки, т.е. соотношения сырье/экстрагент. Чтобы предотвратить деструкцию биологически активных веществ по действием УЗ, необходимо в озвучиваемую среду вводить вещества, ингибирующие окислительные процессы. К таким веществам относятся сульфиты, гидрохинон, глицерин, фенольные соединения, аскорбиновая кислота, тиосоединения и др. Стабилизируют процессы деструкции инертные газы, азот, водород и др., которые осуществляют "газовую защиту". Если в озвучиваемой среде присутствует кислород, то процесс окисления может значительно ускориться. Приемлемая интенсивность УЗ воздействия составляет около 1,5-2,3 Вт/см 2. Частота УЗ колебаний может составлять от 19 кГц до 1 МГц. При этом отдается предпочтение аппаратуре с низкочастотными колебаниями ввиду ее более высокой экономичности за счет меньшего поглощения энергии пульсирующими пузырьками в режиме кавитации и меньшей направленности излучения, что позволяет озвучивать большую площадь, уменьшив тем самым "мертвые зоны". Практический опыт использования УЗ для извлечения биологически активных веществ из растений подтверждает его экономическую выгоду по сравнению с другими способами в отношении сокращения времени процесса на 1-2 порядка и увеличения выхода экстрактивных веществ.

8.2 Сверхкритическая жидкостная экстракция

Как можно заметить, растворители в сверхкритическом состоянии обладают такими преимуществами:

* сочетание свойств газов при высоких давлениях (низкая вязкость, высокий коэффициент диффузии) и жидкостей (высокая растворяющая способность);

* растворяющая способность сверхкритических флюидов очень чувствительна к изменению давления или температуры;

* быстрый массоперенос, осуществляемый благодаря низкой вязкости и высокому коэффициенту диффузии;

* сочетание пренебрежимо малого межфазного натяжения с низкой вязкостью и высоким коэффициентом диффузии, позволяющее сверхкритическим флюидам проникать в пористые среды более легко, по сравнению с жидкостями;

* простота разделения сверхкритических флюидов и растворённых в них веществ понижением давления.

В связи с принятыми в последнее время ограничениями в пищевых, медицинских и косметических целях применяются, главным образом, GRAS - растворители (Generally Recognized As Safe), то есть общепризнанные как безопасные. К таким растворителям относятся очень узкий круг растворителей (этанол, глицерин и пр.). СО2 в полной мере относится к таким растворителям, а СК СО2-экстракты фактически являются «золотым» стандартом для производства высококачественных фармацевтических, пищевых и косметических препаратов.

Сверхкритический CO2 (СК-CO2) является прекрасным селективным растворителем для неполярных и среднеполярных веществ в мягких условиях. Экстракционная среда представляет собой CO2, находящийся при условиях, превышающих его критическую температуру, равную 31,1оС, и критическое давление, равное 73,8 бар. В этих условиях CO2 обладает физическими свойствами, промежуточными между свойствами жидкости и газа. Сверхкритический CO2 может полностью или выборочно экстрагировать неполярные вещества с молекулярной массой до 2000 и более дальтон. Нерастворимыми веществами для CO2 являются целлюлоза, крахмал, органические и неорганические полимеры с высоким молекулярным весом, сахара, гликозиды, протеины, металлы и соли металлов.

С помощью сверхкритической СО2-экстракции лекарственного растительного сырья может быть получен широкий спектр экстрактов, содержащих малополярные и среднеполярные биологически активные вещества в нативном состоянии с высокой биологической активностью, которые могут быть использованы для создания функциональных пищевых продуктов, эффективных фармацевтических, косметических препаратов и БАД. При использовании модификаторов (одного или более дополнительных растворителей) возможности метода и диапазон извлекаемых веществ может быть значительно расширен. В СК СО2-экстрактах в нативном состоянии сохраняются природные биологически активные вещества лекарственных растений, сохраняется естественный вкус и аромат сырья, полученные экстракты не содержат остаточных растворителей, достигается очистка от микробиологической и химической контаминации.

Среди наиболее перспективных препаратов, для производства которых целесообразно использовать СО2-экстракты - лекарственные формы в мягких желатиновых капсулах и во флаконах: масла облепиховое, зародышей пшеницы, кедровое, расторопши, аронии, амаранта и др. Эти препараты традиционно применяются для лечения заболеваний печени, кожи, ЖКТ, рака и других болезней. Существующие технологии выделения жирных масел, за исключением, пожалуй, только метода холодного прессования, не могут обеспечить отсутствие микробной и химической контаминации, отсутствие следов органических растворителей, что негативно влияет на качество субстанций. Так масла, полученные с помощью экстракции фреонами, как правило, содержат примеси четыреххлористого углерода и других хлорированных углеводородов

. Масла, полученные методом холодного прессования зачастую имеют микробиологическое загрязнение, содержат меньшее количество БАВ.

Масла, полученные на экструдерах, обычно более окрашенные, содержат меньшее количество антиоксидантов, что свидетельствует об окислительных процессах, прошедших в процессе производства. Этих недостатков лишены масла, полученные методом СК СО2-экстракции.

С помощью сверхкритической СО2-экстракции лекарственного растительного сырья получают широкий спектр экстрактов, содержащих биологически активные вещества в нативном состоянии с высокой биологической активностью, которые могут быть использованы для создания функциональных пищевых продуктов, эффективных фармацевтических, косметических препаратов и БАД. Потребности в СК СО2-экстрактах растительного лекарственного и ароматического сырья возрастают на 7-10% в год. Ассортимент производимых экстрактов включает несколько сотен наименований. Ежегодный объем производства некоторых СК СО2-экстрактов (20-30) достигает нескольких десятков и сотен тонн в год (ромашка, петрушка, семена моркови, календула и др.). Некоторые экстракты (напр. экстракт хмеля ) производятся в объемах до нескольких тысяч тонн в год.

Мировой рынок эфирных масел, ароматизаторов и СО2-экстрактов для парфюмерии и косметики составляет не менее 20,0 млрд $US. Некоторые сорта производятся десятками тысяч тонн - мятное, лавандовое, цитрусовые масла. Некоторые масла производятся в количестве нескольких килограммов в год. Цена на масла также варьируется от нескольких долларов до нескольких тысяч долларов за кг.

Традиционные способы производства эфирных масел - дистилляция, экстракция органическими растворителями и иногда, прессование. Но во всех случаях на качество конечного продукта влияют множество нежелательных процессов - воздействие пара, кислорода, высокой температуры при дистилляции, сложность отгонки остаточных растворителей и пр.

СК СО2 при давлениях 70-150 атм проявляет высокую селективность к выделению летучих ароматических соединений. При этом почти не экстрагируются триглицериды, свободные жирные кислоты, старины и другие соединения большей молекулярной массы. Таким образом, с помощью

СК СО2 существует возможность выделения летучих компонентов в нативном состоянии, в отличие от традиционных способов получения эфирных масел методом дистилляции с водяным паром, во время которого активно протекают процессы окисления, гидратации, конденсации и пр.

Задачи и цели, которые могут быть достигнуты с помощью СК СО2.

* Экстракция из природного лекарственного сырья нативных экстрактов, фракционирование и выделение субстанций, обогащенных определенными группами биологически активных веществ;

* Создание препаратов и БАД антиоксидантного, антиатеросклеротического, гепатозащитного, противоракового и др. типа действия:

* Получение микрочастиц и наночастиц лекарственных препаратов для создания систем контролируемой доставки и контролируемого высвобождения лекарственных препаратов.

* Модификация биофармацевтических свойств лекарственных субстанций, создание нового поколения лекарственных препаратов и лекарственных форм

* Мягкая стерилизация и подготовка к технологическому использованию лабильных фармацевтических субстанций.

* Удаление следов органических растворителей и микропримесей.

* Анализ лекарственных препаратов и субстанций, контроль содержания микропримесей широкого спектра соединений в субстанциях и биологических жидкостях, фармакокинетика.

* Получение медицинских полимерных материалов с контролируемой пористостью; импрегнация полимерных материалов в среде сверхкритического растворителя с целью модификации их свойств, импрегнация полимеров специальными средствами.

Фазовая диаграмма для чистых веществ

Выводы

Использование различных извлечений из растительного сырья известно с глубокой древности и не потеряло своего значения до настоящего времени. Препараты из растений являются основными средствами для лечения многих заболеваний. На долю препаратов растительного происхождения приходится 90% лекарств, применяемых для лечения сердечно-сосудистой системы, 80% средств для лечения гинекологических заболеваний и 79% -- для лечения дыхательных путей.

Возросший в последнее время интерес к фитотерапии неслучаен, поскольку лекарства растительного происхождения имеют ряд преимуществ перед химиотерапевтическими препаратами. В состав лекарственных растений входят природные вещества, необходимые организму для нормальной жизнедеятельности: витамины, углеводы, макро- и микроэлементы, ферменты, гормоны и др. Комплекс веществ, содержащийся в растениях, действует поливалентно, сти­мулируя различные системы организма или компенсируя их недостаточную функцию. Это действие (более мягкое, пролонгированное), как правило, не вызывает аллергических заболеваний и осложнений. Кроме того, лекарственные растения обладают антиокси-дантным действием и способностью выводить токсические вещества и продукты метаболизма. За счет диуретического действия большинство из них может повышать антитоксическую функцию печени, стабилизировать мембраны клеток желудочно-кишечного тракта. Весьма важными моментами являются простота и дешевизна способов получения лекарств из растений, а также доступность лекарственного растительного сырья. Сложность применения фитотерапии заключается в том, что не всегда известно действие лекарственных растений на молекулярном уровне (в сравнении с химиотерапией) и химический состав биологически активных веществ. Вместе с тем химический состав растений непостоянен и зависит от климатических, почвенных, экологических условий произрастания. При сушке и неправильном хранении растения теряют биологически активные вещества, а их фармакологическая ценность резко падает. Водные извлечения нестабильны при хранении; в них возможны явления гидролитического расщепления, окислительно-восстановительные реакции, микробная порча; их трудно стандартизировать.

Однако нельзя противопоставлять лечение лекарственными растениями или препаратами из них терапии синтетическими веществами. В острой стадии заболевания, когда необходимо срочное воздействие лекарства, следует применять синтетические препараты. Затем больному назначают лекарственные препараты растительного происхождения. Применение лекарств растительного происхождения (фитопрепаратов) совместно с синтетическими дает возможность уменьшить или полностью нивелировать побочные действия последних.

Различают фитопрепараты из свежих растений (натуральные и сгущенные соки и извлечения) и высушенного сырья (настойки, экстракты, максимально очищенные препараты и индивидуальные вещества).

В настоящее время, несмотря на определенные успехи в области получения экстракционных средств, многие традиционные технологические процессы, широко используемые на фармацевтических производствах (особенно на фармацевтических фабриках), малоэффективны, длительны по времени и требуют больших расходов сырья. Отсутствие инженерных расчетов процесса экстрагирования, несовершенство используемой аппаратуры и методов экстракции снижает качество экстракционных лекарств и создает условия для загрязнения окружающей среды. Указанное выше определяет пути совершенствования производства экстракционных средств. Это, прежде всего, дальнейшая разработка теоретических основ процесса экстрагирования растительного сырья, создание методик инженерного расчета процесса экстрагирования и использование математических методов для расчета оптимальных условий технологий; поиск и применение новых экстрагентов, интенсификация методов экстракции и использование более совершенной аппаратуры, а также внедрение безотходных технологий производства лекарственных средств.

Одним из путей совершенствования производства экстракционных средств из растительного сырья является поиск и применение новых экстрагентов.

Экстракция сжиженными газами известна давно, но не получила пока широкого применения в фармацевтическом производстве по ряду причин, в том числе из-за отсутствия специальной аппаратуры для экстракции. Сжиженные газы, обладая хорошей смачивающей и проникающей способностью, а также низкой вязкостью, способны легко и быстро проникать в сырье и извлекать до 88-98% действующих веществ, что значительно больше, чем при использовании известных методов экстрагирования: мацерации, перколяции и др. Кроме того, сжиженная углекислота легко и быстро отгоняется из экстракта при комнатной температуре, что особенно важно при производстве экстрактов из сырья, содержащего термолабильные вещества и эфирные масла. Высокая избирательная способность сжиженных газов позволяет получать нативные экстракты. Процесс извлечения проходит в несколько раз быстрее, чем при использова­нии других экстрагентов, что экономически более выгодно и часто характеризуется почти полным отсутствием водорастворимых балластных веществ. Поскольку процесс идет в замкнутом пространстве, это позволяет предохранить окружающую среду от вредных выбросов.

Однако биологически активный комплекс, извлекаемый сжиженными газами, отличается от извлекаемого классическими растворителями, характеризуется повышенным содержанием жирорастворимых и меньшим содержанием водорастворимых веществ. Поэтому сжиженные газы чаще используют для извлечения липофильных комплексов из растительного сырья (например, для производства облепихового масла). Чтобы получить извлечение комплексного состава, включающего все биологически активные вещества, присутствующие в исходном сырье, предлагается использовать смесь растворителей на базе сжиженных газов или же после экстрагирования сжиженным газом оставшийся шрот подвергать дополнительному извлечению водой с последующим упариванием и объединением извлечений.

Поскольку многие традиционные методы экстрагирования, получившие практическое применение, неоптимальны, а потери действующих веществ и связанные с ними потери лекарственного сырья из-за несовершенства технологии весьма существенны, то основной задачей экстракционных производств является интенсификация и оптимизация технологии экстрагирования сырья.

Как отмечалось ранее, гидродинамические условия оказывают существенное влияние на процесс экстрагирования.

Метод вихревой экстракции или турбоэкстракции является одним из видов гидродинамического воздействия, сущность которого заключается в перемешивании смеси экстрагента и сырья с очень высокой скоростью. Быстроходные мешалки, снабженные острыми лопастями, осуществляют не только перемешивание, но и частичное измельчение сырья в процессе экстрагирования. Высокая скорость перемешивания создает условия неравномерного давления на поток обрабатываемой смеси, и возникающие эффекты пульсации и кавитации в системе повышают скорость внутренней диффузии. Время экстрагирования сырья сокращается до нескольких минут.

Использование роторно-пульсационного аппарата (РПА) совмещает операции экстрагирования и диспергирования сырья. Экстрагирование с применением РПА основано на циркуляции обрабатываемой среды при различной кратности твердой и жидкой фаз. При использовании РПА происходит интенсивное механическое воздействие на частицы сырья, возникает эффективная турбулизация и пульсация потока, процесс повторяется до получения концентрированного извлечения. Повышается производительность процесса и увеличивается выход действующих веществ. Применение РПА эффективно в производстве облепихового масла, настоек валерианы, календулы, комплекса каротиноидов из плодов шиповника, оксиме-тилантрахинонов из коры крушины, танина из листьев скумпии и т.д.

Установлено, что кратковременное (5-10 мин) воздействие электрического тока на 30-40% увеличивает выход резерпина по сравнению с его экстракцией методом мацерации. При этом выход алкалоидов из сырья в количестве 93,5% достигался через 2 ч 10 мин. А для выхода алкалоидов в количестве 90% с применением метода противотока и периодического настаивания необходимо 4 дня.

Основные преимущества этого способа перед другими -- возможность ведения процесса при небольшом соотношении сырья и экстрагента (1:2,1:2); отсутствие движущихся металлических частей, приводящих к дезактивации ферментов и гормонов; уменьшение в 10 раз микробной обсемененности обрабатываемого сырья, что весьма важно при производстве органопрепаратов; совмещение в одном процессе нескольких технологических стадий (измельчения, извлечения и т.д.), сокращение в 1,5-2 раза энергозатрат.

Обработка растительного сырья электрическим током низкой и высокой частоты (электроплазмолис) заключается в разрушающем действии электрического тока на белково-липидные мембраны растительных тканей с сохранением целостности клеточных оболочек. Электрический ток нарушает протоплазматическую проницаемость клеток, максимально увеличивая ее проницаемость как для ионов, так и для неэлектролитов при полном разрушении всех белково-липидных мембран.

Электроплазмолис перспективен при получении извлечений из свежего растительного и животного сырья.

К нетрадиционным методам обработки лекарственного сырья относятся электродиализ -- диффузия электролитов через полупроницаемую пористую перегородку под действием электрического тока. Движущей силой процесса является разность концентраций экстрагируемых веществ по обе стороны полупроницаемой мембраны, роль которой выполняют оболочки клеток. Ионы биологически активных веществ, которые представляют собой электролиты (соли алкалоидов, кислоты, макро- и микроэлементы, сапонины, некоторые витамины и др.), в результате наведенной поляризации ускоряют свое движение внутри клеток и частиц сырья. При этом увеличивается внешняя и внутренняя диффузия.

Использование метода электродиализа для экстракции алкалоидов из семян и плодов дурмана индийского дает возможность увеличить их выход почти на 20%. Используя этот метод, можно осуществлять селективное выделение чистых алкалоидов (атропина, термопсиса, аконита и др.) из суммарных экстрактов, полученных любым способом экстракции, биогенных стимуляторов, а также очищать вытяжки.

Использование ультразвука для интенсификации экстракционного процесса дает не только значительное ускорение производственного процесса во времени, но и увеличение выхода основного продукта по сравнению с другими способами экстрагирования.

Под действием ультразвука сокращается время замачивания сырья с нескольких часов (для корневищ с корнями валерианы, девясила, аира оно равно 6-8 ч) до нескольких минут (30 мин замачивания и 10 мин обработки ультразвуком) для его полного набухания. Ультразвуковые волны создают знакопеременное давление, кавитацию и "звуковой ветер", в результате чего увеличивается растворение содержимого клетки, повышается скорость обтекания частиц сырья, в пограничном диффузионном слое экстрагента образуются турбулентные и вихревые потоки. Ультразвук увеличивает коэффициент внутренней диффузии. Изменяя мощность ультразвукового поля при экстрагировании растительного сырья, можно регулировать скорость диффузии веществ из клеток, что имеет определенное практическое значение. В качестве средств, задерживающих кавитацию и связанные с ней деструктивные изменения, практикуется добавление к экстрагенту глицерина или ПАВ. Добавление к экстрагенту твина-80 в количестве 0,1% в 4 раза увеличивало выход производных антрагликозидов из корня ревеня, а добавление 0,3% твина-80 увеличивало в 2,5 раза выход алкалоидов спорыньи.

Использование ультразвуковой установки для экстракции алкалоидов из коры раувольфии дало 25% экономии сырья и сократило время экстракции со 120 ч до 5. Такого рода установки целесообразно использовать на многотоннажных производствах.

Загрязнение окружающей среды при производстве экстракционных лекарств (использование минеральных удобрений и пестицидов для выращивания растительного сырья, широкое использование вредных химических экстрагентов и растворителей, загрязнение вод и выбросы в атмосферу) играет немаловажную роль в общей проблеме экологии и взаимоотношений человека с природой.

Проблема защиты окружающей среды решается, помимо прочего, комплексным использованием растительного сырья и внедрением безотходной технологии производства лекарств. Примерами служат производства препаратов "Ликвиритон" из солодки голой, "План-таглюцид" из подорожника большого, "Фламин" из бессмертника песчаного и другие.

фитотерапия лекарственное растение биологически активное вещество

Литература

1. Киселева Т.Л. История, современное состояние и перспективы развития фитотерапии // Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых болезней/ Под ред. Т.Л. Киселевой, А.А. Карпеева. - М.: Мосгорпечать, 1997. - Т. 1. - С. 77-112.

2. Киселева Т.Л. Разработка методологических подходов к созданию лекарственных средств природного происхождения на основе опыта традиционной медицины России // Автореф. докт. дисс. - СПб, 2000. - 44 с.

3. Киселева Т.Л., Карпеев А.А. Некоторые общие правила, преимущества, показания и ограничения к фитотерапии// Гомеопатия и фитотерапия в лечении сердечно-сосудистых болезней/ Под ред. Т.Л. Киселевой, А.А. Карпеева. - М.: Мосгорпечать, 1997. - Т. 1. - С. 130-134.

4. Лобов М.А., Котов С.В. Применение препарата «Дормиплант» в коррекции синдрома дефицита внимания с гиперактивностью // Вестник практической неврологии. - 2003. - № 7. - С. 18-22.

5. Лобов М.А., Котов С.В. Применение препарата «Дормиплант» при тикозных гиперкинезах у детей // Вестник практической неврологии. - 2003. - № 7. - С. 23-27.

6. Министерство здравоохранения Российской Федерации: Фитотерапия// Карпеев А.А., Киселева Т.Л., Коршикова Ю.И. и др./ Методические рекомендации № 2000/63, утв. 26.04.2000 г. - М.: Изд-во НПЦ ТМГ МЗ РФ, 2000. - 28 с.

7. Albrecht M., Berger W., Laux P. Psychopharmaceuticals and traffic safety. The influence of Euvegal® forte on driving ability and combinations effects with alcohol // Allgemeine Medizin. - 1995. - Vol. 71. - P. 1215-1225.

8. Balderer G., Borbely A.A. Effect of valerian on human sleep// Psychopharmacology. - 1985. - 87. - Р. 406-409.

9. Bartlett L.В., Rooney V., Spedding S. Nocturnal Difficulties in a population of mentally handicapped children// Br. J. Med. - 1985. - Vol. 31. - Р. 54-59.

10. Donath F., Quispe S., Diefenbach K. Critical evaluation of the effect of valerian extract on sleep structure and sleep quality// Pharmacopsychiatry. - 2000. - Vol. 33. - P. 47-53.

11. Dorn M. Efficacy and tolerability of valerian versus oxazepam in non-organic and nonpsychiatric insomnia: a randomised, double-blind comparative clinical study// Forsch. Komplementдrmed. Klass. Naturheilkunde. - 2000. - Vol. 7. - P. 79-84.

12. Dressing H., Kohler S., Muller W. E.Improvement of sleep quality with a high-dosevalerian/lemon balm preparations// Psychopharmakotherapie. - 1996. - Vol. 3. - P. 123-130.

13. Dressing H., Riemann D., Low H. Insomnia: Are valerian/balm combinations of equal value to benzodiazepine?// Therapiewoche. - 1992. - Vol. 42. - P. 726-736.

14. Francis A.J.P., Dempster R.J.W. Effect of valerian, Valeriana edulis, on sleep difficulties in children with intellectual deficits: randomized trial// Phytomedicine. - 2002. - Vol. 9. - P. 273-279.

15. Gyllenhaal C., Merat S.L., Davia Peterson S. Efficacy and safety of herbal stimulants and sedatives in sleep disorders// Sleep Med. - 2000. - Rev. 4. - Р. 229-251.

16. Hajak G., Clarenbach P., Fischer W. Zopiclone improves sleep quality and daytime well-being in insomniac patients: comparison with triazolаm, flunitrazepam and placebo// Clin.Psychopharmacol. - 1994. - Vol. 9. - Р. 251-261.

17. Herberg K.W. Testing of psychotropic herbaceous agents: Alternative to psychopharmacotherapy// Therapiewoche. - 1994. - Vol. 44. - P. 704-713.

18. Hintelmann C. Sleep disorders in children under the age of 12. Observational study of high-dose valerian root extract// Phytotherapie. - 2002. - Vol. 23. - P. 60-61.

19. Kuhlmann J. et al. The influence of valerian treatment on reaction time, alertness, and concentration in volunteers// Pharmacopsychiatry. - 1999. - Vol. 32. - P. 235-241.

20. Leathwood P. D., Chauffard F. Aqueous extract of valerian reduces latency to fall asleep in man// Planta Med. - 1985. - Vol. 51. - P. 144-148.

21. Leathwood P.D., Chauffard F., Heck E. Aqueous extract of valerian root improves sleep quality in man// Pharmacol. Biochem. and Behav. - 1982 - Vol. 17. - Р. 65-71.

22. Morazzoni P., Bombardelli E. Valeriana officinalis: Traditional use and recent evaluation of activity// Fitoterapia. - 1995. - Vol. 66. - P. 99-112.

23. Noble S., Langtry H.D., Lamb H.M. Zopiclone. An update of its pharmacology, clinical efficacy and tolerability in the treatment of insomnia// Drugs. - 1998. - Vol. 55. - Р. 277-302.

24. Richman N. A community survey of one and two year olds with sleep disruptions// J. Acad. Child. Psychiatry. - 1981. - Vol. 20. - P. 281-291.

25. Richman N. Recent Progress in understanding and treating sleep disorders// Adv. Devel. Behav. Pediat. - 1986. - Vol. 7. - P. 45-63.

26. Richman N., Stevenson J. E., Graham P. J. Prevalence of behavioral problems in 3 year old children: An epidemiological study in London Borough// J. Child. Psychol. Psychiatry. - 1975. - Vol. 16. - P. 277-287.

27. Rodenbeck A., Simen S., Cohrs S., Jordan W. Veranderte Schlafstadienstruktur als Hinweis auf GABAerge Wirkung eines Baldrianhopfen-Praparates bei Patienten mit psychophysiologischer Insomnie// Somnologie. - 1998. - Vol. 2. - Р. 26-31.

28. Ruther E., Clarenbach P., Hajak G. Zopiclon bei Patienten mit Schlafstorungen, Emflusse auf Schlafqualitat und Tagesbefinden im Vergleich zu Flunitrazepam, Triazolam und Placebo// Munch. Med. Wochenschr. - 1992. - Vol. 46. - Р. 753-757.

29. Santos M.S., Ferreira F., Fara C., Pires E., Carvalho A.P., Cunha A.P., Macedo T. The amount of GAB present in aqueous extract of valerian is sufficient to account for (H3)GABA release in synaptosomes// Planta med. - 1994. - Vol. 60. - P. 475-477.

30. Schmidt U., Krieger W. Psychosomatic and psychological disturbances: Valerian and Balm instead of synthetic psychopharmaceuticals// Reprint: 14. Jahrgang/Year, Heft/Issue No. 1/ 1992, Seiten/pages 15-19, (publ.) Verlag Kirchheim, Mainz, FR Germany.

31. Schulz H., Stolz C., Muller J. The effect of valerian extract on sleep polygraphy in poor sleepers: а pilot study// Pharmacopsychiatry. - 1994. - Vol. 27. - Р. 147-151.

32. Vorbach E.U. et al. Treatment of insomnia: efficacy and tolerability of a valerian root preparation// Psychopharmakotherapie - 1996. - Vol. 3. - P. 109-115.

33. Wagner J., Wagner M.L., Hening W.A. Beyond benzo-diazepines: alternative pharmacological agents for the treatment of insomnia// Ann.Pharmacother. - 1998. - Vol. 32. - Р. 680-691.

34. Wiggs L., Stores G. Severe sleep disturbances and daytime challenging behaviour in children with severe learn-ing disabilities//J. Intellect. Disabil. - 1996. - Res. 40. - Р. 518-528.

35. Willey L.В., Mady S.P., Cobaugh D.J., Wax P.M. Valerian overdose: A case report// Vet. Human Toxicol. - 1995. - Vol. 37. - P. 364-365.

Размещено на Allbest.ru