Фармакотерапия смешанных и моноинфекций. Противоаллергические средства. Антитромботическая терапия при ИБС

41

Цефтазидим (фортум). Антибиотики группы цефалоспоринов. Эмпиема желчного пузыря

Фармакологическое действие

Цефтазидим (фортум) - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз.В исследованиях in vitro было показано, что цефтазидим активен в отношении грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas pseudomallei), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (в т.ч. ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (в т.ч. ампициллин-резистентные штаммы); грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenes (b-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringers, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными).In vitro цефтазидим не активен в отношении метициллин-резистентных стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других Enterococci, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Показания

Лечение моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами: - тяжелые инфекции (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов со сниженным иммунитетом; инфекции у пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии, например инфицированные ожоги); - инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких и муковисцидоз; - инфекции уха, горла и носа; - инфекции мочевыводящих путей; - инфекции кожи и мягких тканей; - инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости; - инфекции костей и суставов; - инфекции органов малого таза; - инфекции, связанные с гемодиализом и перитонеальным диализом, а также с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом; - профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).Фортум может использоваться без сочетания с другими антибактериальными средствами в качестве препарата первого выбора до тех пор, пока не будут получены данные о чувствительности микроорганизмов.Фортум может использоваться в комбинации с аминогликозидами и большинством других антибиотиков, устойчивых к действию бета-лактамаз.Фортум может использоваться в сочетании с другими антибиотиками при анаэробных инфекциях, если предполагается присутствие Bacteroides fragilis.

Режим дозирования

Препарат применяют только парентерально. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения заболевания, вида возбудителя, возраста, массы тела, функции почек. Препарат вводят в/в или глубоко в/м в области верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или в область латеральной части бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Взрослым назначают 1-6 г/сут в/в или в/м. Кратность введения - 2-3 раза/сут. При инфекциях мочевыводящих путей назначают по 0.5-1 г каждые 12 ч.При большинстве инфекций эффективна доза 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч. При тяжелом течении заболевания, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом, включая пациентов с нейтропенией, следует назначать по 2 г через каждые 8 или 12 ч или по 3 г каждые 12 ч.Пациентам с муковисцидозом и при инфекциях легких, вызванных псевдомонадами, назначают Фортум в дозе 100-150 мг/кг/сут; кратность введения - 3 раза/сут.Для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе вводят препарат в дозе 1 г перед индукцией анестезии. Вторую дозу вводят при удалении катетера.Детям старше 2 мес препарат назначают в дозе 30-100 мг/кг/сут; кратность введения - 2-3 раза/сут.Детям со сниженным иммунитетом, с муковисцидозом или менингитом назначают до 150 мг/кг/сут (максимально 6 г/сут); кратность инъекций - 3 раза/сут.Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес препарат назначают в дозе 25-60 мг/кг/сут; кратность инъекций - 2 раза/сут.Пациентам пожилого возраста, принимая во внимание пониженный клиренс цефтазидима при острых заболеваниях, рекомендуется назначать Фортум в дозе не более 3 г/сут, особенно пациентам старше 80 лет.Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции почек устанавливают в зависимости от значений КК. Начальная доза составляет 1 г. Рекомендуемые поддерживающие дозы:

КК (мл/мин)	Режим дозирования
50-31	1 г каждые 12 ч
30-16	1 г каждые 24 ч
15-5	500 мг каждые 24 ч
менее 5	500 мг каждые 48 ч

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить разовую дозу на 50% или увеличить частоту введения препарата. В этом случае следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л. Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.

Гемодиализ. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей.Перитонеальный диализ. Помимо в/в введения, цефтазидим можно включать в диализный раствор (обычно 125-250 мг на 2 л диализного раствора).Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и для пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы составляют: по 1 г/сут ежедневно (в 1 или несколько введений).Для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают в дозах, рекомендуемых при нарушении функции почек. Правила приготовления раствора для инъекций Фортум совместим с большинством растворов для в/в введения. Однако цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя. Фортум не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или в одной системе. При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечалось выпадение осадка. Поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов. Фортум в форме порошка находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется углерода диоксид, и давление во флаконе повышается. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки углерода диоксида, на это можно не обращать внимание.

Количество цефтазидима(фортума) во флаконе	Способ введения	Количество растворителя (мл)	Приблизительная концентрация (мг/мл)
250 мг	в/м	1	210
	в/в	2.5	90
500 мг	в/м	1.5	260
	в/в	5	90
1 г	в/м	3	260
	в/в болюс	10	90
	в/в инфузия	50*	20
2 г	в/в болюс	10	170
	в/в инфузия	50*	40

*Добавление проводят в 2 введения.

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор Фортума может иметь цвет от светло-желтого то темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка. Цефтазидим при концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами: 0.9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана (сложный раствор натрия лактата); 5% раствор декстрозы; 0.225% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0.45% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0.9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы; 10% раствор декстрозы; декстран 40: 10% в 0.9% растворе натрия хлорида; декстран 40: 10% в 5% растворе декстрозы; декстран 70: 6% в 0.9% растворе натрия хлорида; декстран 70: 6% в 5% растворе декстрозы.При концентрации от 0.05 до 0.25% мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).Для в/м введения цефтазидим может быть разведен 0.5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида.Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0.9% растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0.9% растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0.9% растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0.9% растворе натрия хлорида. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность. Приготовление раствора для в/м или в/в болюсного введения:

1. Вставить иглу шприца в крышку флакона и добавить рекомендуемое количество растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон, чтобы получился прозрачный раствор.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в крышку флакона так, чтобы игла полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц (игла должна находиться в растворе). Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки углерода диоксида.

Приготовление раствора для в/в инфузий (флаконы по 1 г и 2 г)

1. Вставить иглу шприца в крышку флакона и добавить 10 мл растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон, чтобы получился прозрачный раствор.

3. Вставить иглу для выхода газа в крышку флакона, чтобы снизить внутреннее давление.

4. Не убирая иглу для выхода газа, добавить во флакон оставшееся количество растворителя. Вынуть из крышки флакона обе иглы (иглу для выхода газа и иглу шприца); встряхнуть флакон и установить его для проведения инфузии.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, транзиторное повышение активности трансаминаз, ЛДГ, ГГТ и ЩФ; редко - стоматит, колит (в т.ч. псевдомембранозный).Со стороны системы кроветворения: эозинофилия; очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головные боли, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений; у пациентов с почечной недостаточностью при неправильном подборе дозы - тремор, судороги, энцефалопатия. Прочие: положительная реакция Кумбса без гемолиза, транзиторное повышение уровня креатинина сыворотки крови. Эффекты, обусловленные биологическим действием: суперинфекция (кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки влагалища).Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, зуд, эозинофилия; очень редко - бронхоспазм, снижение АД, ангионевротический отек; в отдельных случаях - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Местные реакции: флебит или тромбофлебит при в/в введении, болезненность в месте в/м инъекции.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефтазидиму, цефалоспоринам.

Беременность и лактация

Фортум следует применять с осторожностью в I триместре беременности. Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в период грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях не получено данных, подтверждающих возможность эмбриопатического или тератогенного действия цефтазидима.

Особые указания

Перед началом терапии с использованием Фортума необходимо установить, что у пациента не отмечались реакции повышенной чувствительности к цефтазидиму, антибиотикам из группы цефалоспоринов и пенициллина или к другим препаратам. Фортум следует назначать с особой осторожностью пациентам, у которых в анамнезе отмечались аллергические реакции на антибиотики из группы пенициллина или другие антибиотики, устойчивые к действию бета-лактамаз. При развитии аллергической реакции на цефтазидим препарат следует немедленно отменить. При развитии реакций гиперчувствительности может быть показано применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и проведение других экстренных мероприятий. Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в т.ч. и Фортума, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. При лечении необходимо постоянно оценивать состояние больного. Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия из группы пенициллинов или цефалоспоринов, при лечении Фортумом у некоторых чувствительных штаммов Enterobacter может развиваться резистентность. Поэтому, если необходимо, то при лечении инфекций, вызванных Enterobacter, следует периодически проводить исследование на чувствительность микроорганизмов.При почечной недостаточности дозы Фортума уменьшают в соответствии со степенью нарушения функции почек. При неправильном подборе доз отмечались отдельные случаи неврологических нарушений.Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозы в моче, но может в небольшой степени влиять на результаты тестов с восстановлением меди (Бенидикта, Фелинга, Клинитест).Цефтазидим не влияет на результаты определения креатинина в тесте с щелочным пикратом. Использование в педиатрииС осторожностью следует применять препарат у новорожденных.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения (в т.ч. энцефалопатия, судороги, кома). Лечение: концентрация цефтазидима в сыворотке крови может быть снижена при помощи диализа или перитонеального диализа.

Лекарственное взаимодействие

In vitro хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления не установлена, но в случае одновременного применения цефтазидима и хлорамфеникола следует принимать во внимание возможное антагонистическое действие. Цефалоспориновые антибиотики в высокой дозе следует с осторожностью назначать пациентам, получающим нефротоксичные препараты (например, аминогликозидные антибиотики или сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид), поскольку такие сочетания могут оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендуемого режима дозирования это действие маловероятно.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. При случайном хранении при температуре не выше 30°С в течение 2 мес не отмечалось качественных изменений препарата. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Свежеприготовленные растворы Фортума можно хранить при температуре не выше 25°C в течение 18 ч или в течение 7 дней при температуре 4°C (в холодильнике).Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.

Цефалоспорины -- группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту.

В настоящее время наиболее распространено деление цефалоспоринов по поколениям (см. табл.1).

Таблица 1

Классификация цефалоспоринов

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Цефалоридин (испорин)	Цефамандол (мандол)	Цефотаксим (клафоран)	Цефпиром (кейтен)
Цефолотин (кефлин)	Цефуроксим (кетоцеф)	Цефтиэоксим (эпоцелин)	Цефепим (максипим)
Цефазолин (кефзоп)	Цефоницид (моноцид)	Цефтриаксон (лонганеф)
Цефрадин (велоцеф)	Цефоранид (трецеф)	Моксалактам (латамоксеф)
Цефодроксил (ультрацеф)	Цефокситин	Цефтазидим (фортум)

Примечание. В скобках приведены наиболее часто используемые синонимы препаратов.

Некоторые препараты этой группы могут быть использованы для приема внутрь: из цефалоспоринов I поколения -- цефадроксил, цефалексин, цефрадин; II поколения -- цефуроксим (зиннат), III поколения -- цефспан (цефоксим), цефподоксим (орелакс), цефтибутен (цедекс). Цефалоспорины для приема внутрь обычно применяют при заболеваниях средней тяжести, так как они менее активны по сравнению с препаратами для парентерального введения.

Цефалоспорины обладают широким спектром действия.

Цефалоспорины I поколения угнетают активность кокков, особенно стафилококков и стрептококков (исключение составляют энтерококки и резистентные к метициллину штаммы стафилококков), а также дифтерийной палочки, бацилл сибирской язвы, спирохет, эшерихий, шигелл, сальмонелл, моракселл, клебсиелл, иерсиний, бордетелл, протея и гемофильных папочек.

Цефалоспорины II поколения обладают таким же спектром действия, но они создают более высокие концентрации в крови и лучше проникают в ткани, чем препараты первого поколения. Они более активно влияют на некоторые штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к I поколению цефалоспоринов, включая большинство штаммов кишечной палочки, клебсиелл, протея, гемофильной палочки, моракселл, возбудителей коклюша, гонококков. Вместе с тем цефалоспо-рины Н поколения не влияют на синегноиную палочку, «больничные штаммы» грамотрицательных бактерий и отличаются несколько меньшим угнетающим влиянием по сравнению с цефалоспоринами I поколения на стафилококки и стрептококки.

Цефалоспорины ЙЙЙ поколения характеризуются еше большей широтой противомикробного спектра, хорошей проникающей способностью, высокой активностью против грамотрицательных. бактерий, в том числе внутри-больничных штаммов, резистентных к другим антибиотикам. Они влияют, кроме вышеназванных микробов, на псевдомонады, морганеллы, серрации, кл остри ли и (кроме С. Difficile) и бактероиды. Вместе с тем они характеризуются сравнительно невысокой активностью по отношению к стафилококкам, пневмококкам, менингококкам, гонококкам и стрептококкам. Цефалоспорины IV поколения активнее препаратов III поколения подавляют большинство грамотрицательных и грамположителъных бактерий. Цефалоспорины IV поколения влияют на некоторые мультиреэистентные микроорганизмы, устойчивые к большинству антибиотиков: цитобактер, энтеробактер, ацинетобактер.

Цефалоспорины IV поколения резистентны к в-лактамазам и не индуцируют их образование. Но они не влияют на С1. Difficile., бактероиды, энтерококки, листерии, легионеллы и некоторые другие микроорганизмы.

Применяют их для лечения тяжелых заболеваний, а также у больных с нейтропенией и подавленным иммунитетом.

Наибольшие концентрации цефалоспоринов обнаруживают в почках и мышечной ткани, меньшие -- в легких, печени, плевральной, перитонеальной жидкостях. Все цефалоспорины легко проходят через плаценту. В цереброспинальную жидкость проникают цефалоридин (цепорин), цефотаксим (клафоран), моксалактам (латамоксеф), цефтриаксон (лонгаиеф), цефтизоксим (эпоцелин) и др. Большинство цефалоспоринов выводится почками в неизмененном виде путем активной секреции клетками канальцев и отчасти клубочковой фильтрации.

препарат	R1	R2
цефалексин
цефазолин
цефотаксим

Цефалоспорины применяют при лечении заболеваний, вызванных резистентными к пеницнллинам микроорганизмами, иногда при наличии аллергических реакций на пенициллины. Назначают их при сепсисе, заболеваниях органов дыхания, мочевыводяших путей, желудочно-кишечного тракта, мягких тканей, костей. При менингите у недоношенных новорожденных обнаружена высокая активность цефотаксима, моксалактама, цефтизоксима, цефтриаксона.

Применение цефалоспоринов может сопровождаться болезненностью на месте внутримышечного введения; флебитами после внутривенного применения; тошнотой, рвотой, поносом при приеме препаратов внутрь. При повторном применении у детей с высокой чувствительностью к препарату могут быть кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия. Цефалоспорины не рекомендуется назначать детям с анафилактической реакцией на пенициллины, но допустимо их применение при наличии других проявлений аллергии -- лихорадки, сыпи и др. Перекрестные аллергические реакции между цефалоспоринами и пенициллинами наблюдают в 5--10% случаев. Некоторые Цефалоспорины, особенно цефалоридин и цефалотин, обладают нефротоксическим действием. Этот эффект связывают с медленным их выведением 'почками и с накоплением в них продуктов перекисного окисления липидов. Нефротоксичность антибиотика возрастает при дефиците витамина Е и селена. Препараты могут угнетать микрофлору желудочно-кишечного тракта и приводить к дисбиоценозу, перекрестной инфекции, вызванной госпитальными штаммами микробов, кандидозам и дефициту витамина Е в организме.

Эмпиема желчного пузыря

Острое гнойное воспаление желчного пузыря, сопровождающееся скоплением значительного количества гноя в полости желчного пузыря.

Эмпиема желчного пузыря, как правило, возникает как осложнение острого холецистита при стойкой обструкции пузырного протока, способствующей инфицированию застойной желчи гноеродными бактериями.

Клиническая картина напоминает острый холецистит и проявляется высокой лихорадкой, сильной болью в правом подреберье, выраженным лейкоцитозом и часто резкой слабостью.

Эмпиема желчного пузыря сопряжена с высоким риском перфорации желчного пузыря и сепсиса, вызванного грамотрицательными бактериями. При подозрении на нее показаны неотложное хирургическое вмешательство и назначение антибиотиков.

Прогрессирование воспалительного процесса приводит к переходу острой эмпиемы в гангрену желчного пузыря.

Тотальный гангренозный холецистит встречается сравнительно редко. Некрозы стенок чаще всего наблюдаются на более или менее ограниченном участке, преимущественно на дне, возможны и в других местах, особенно над вдавленным в стенку камнем. Встречается полный некроз слизистой пузыря, при котором она отделяется почти целиком. Тотальный некроз пузыря может развиться при тромбозе пузырной артерии.

Большое значение в развитии гангренозной формы холецистита имеет тяжесть инфекции, развивающейся на фоне аллергической сенсибилизации больного.

Реальную распространённость эмпиемы желчного пузыря оценить достаточно трудно, но по данным ограниченного количества исследований развитие данного осложнения

Этиология и патогенез

Основной этиологической причиной эмпиемы желчного пузыря является неразрешившийся острый калькулёзный холецистит.

К наиболее часто высеиваемым микроорганизмам относят:

Escherichia coli.

Klebsiella pneumoniae.

Streptococcus faecalis.

Bacteroides.

Clostridia species.

К пациентам с высоким риском развития эмпиемы желчного пузыря относят:

Больных сахарным диабетом

Иммунокомпрометированных больных

Людей, страдающих ожирением

Больных гемоглобинопатиями

Эмпиема желчного пузыря также может возникать на фоне карциномы желчного пузыря.

Гангрена желчного пузыря может развиваться как в результате эмпиемы, так и в результате тромбоза пузырной артерии.

При остром холецистите и контаминации бактериями желчного пузыря в последнем наблюдается застой желчи и выраженное воспаление с заполнением просвета пузыря гнойным экссудатом. Данный процесс может наблюдаться как при калькулёзном, так и некалькулёзном холецистите, а также при карциноме желчного пузыря.

В случае отсутствия адекватного лечения развивается гангрена желчного пузыря, его микро- или макроперфорация и пузырно-кишечный свищ (реже). Также при прогрессировании данного патологического состояния может развиться генерализованный сепсис.

При остром холецистите наблюдается приблизительно в 5-15% случаев.

У части пациентов может быть выявлена бактериемия, определение антибиотикочувствительности позволяет скорректировать антибактериальную терапию.

Эмпиема желчного пузыря может иметь разнообразные варианты эхографической картины.

Наиболее общими признаками являются выраженные и, возможно, неравномерные изменения эхогенности, структуры и толщины стенки желчного пузыря как по всему периметру, так и локально. Отмечается увеличение желчного пузыря и околопузырное скопление жидкости. Изменения полости в виде появления неоднородной желчи, в том числе с «хлопьями», осадком и пузырьками газа.

Методы лечения

Основными методами лечения эмпиемы желчного пузыря являются срочная хирургическая декомпрессия и холецистэктомия. Назначение антибиотикотерапии является вспомогательным лечением.

Консервативная терапия

Основной задачей фармакотерапии является уменьшение выраженности заболевания и предотвращение развития осложнений.

Антибактериальное лечение - основа консервативного лечения. Внутривенное назначение антибиотиков является дополнительной мерой к срочной декомпрессии и/или резекции желчного пузыря при эмпиеме.

Выбор антибиотика зависит от предполагаемых микроорганизмов, инфицировавших желчный пузырь.

На ранних стадиях заболевания эмпирически назначают ампициллин или цефалоспорины 1-го или 2-го поколений.

В более тяжёлых случаях, связанных с перфорацией и/или развитием сепсиса, назначают тройную антибактериальную терапию, включающую аминогликозидный антибиотик (обычно гентамицин), ампициллин или цефалоспориновый антибиотик и метронидазол.

ампициллин ( Ампициллина натриевая соль ) - Назначают в дозе 1-2 г каждые 4-6 часов, максимальная суточная доза не должна превышать 14 г.

цефтазидим - Назначают в дозе 1-2 г в/в или в/м каждые 6-12 часов, максимальная суточная доза не должна превышать 12 г.

гентамицин ( Гентамицина сульфат ) - При сохранной функции почек и тяжёлых инфекциях назначают в/в в дозе 3 мг/кг/сут каждые 8 часов. При жизнеугрожающих инфекциях назначают в/в или в/м в дозе 5 мг/кг/сут каждые 6-8 часов.

метронидазол ( Метрогил , Клион ) - Нагрузочная доза 15 мг/кг или 1 г в/в на протяжении 1 часа для пациента весом 70 кг. Поддерживающая доза вводиться через 6 часов после нагрузочной дозы и составляет 7,5 мг/кг или 500 мг в/в в течение 1 часа для пациента весом 70 кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г.



Азеластин (аллергодил), противоаллергические средства, блокаторы гистаминовых Н-1-рецепторов. Аллергический ринит

Азеластин - Химическое описание

4-[(4-Хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1H-азепин-4-ил)-1(2H)-фталазинон (и в виде гидрохлорида). Производное фталазинона. Ограничено растворяется в воде, метиловом спирте и пропиленгликоле, слабо растворяется в этиловом, октиловом спирте и глицерине.

Фармакодинамика

Азеластина г\х производное фталазинона новой структуры, оказывает пролонгированное антиаллергическое действие. Обладает выраженными селективными свойствами антагониста гистаминовых Н1-рецепторов. Данные, полученные в ходе исследований in vitro и in vivo показывают, что азеластин подавляет синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих на ранних и поздних стадиях аллергических реакций, например таких как, лейкотриены, гистамин, ингибиторы РАF (фактор активации тромбоцитов) и серотонина. Азеластин подавляет выделение гистамина из тучных клеток, активизированных аллергеном; предотвращает бронхоспазм, вызываемый лейкотриенами и PAF; снижает секрецию PAF; снижает количество ICAM-1 (клетки молекулярной адгезии) и эозинофильных клеток. Оценка ЭКГ пациентов, проходящих длительное лечение высокими дозами азеластина показывает, что во время исследования многократных доз, клинически значимое воздействие на QT (QTc) интервал отсутствует. Не наблюдалась связь между азеластином и вентрикулярной аритмией или трепетанием-мерцанием у 3700 пациентов, принимавших азеластин перорально.

Фармакокинетика

После повторного интрaназального введения ежедневной дозы -- 0,56 мг азеластина г/х устойчивая концентрация азеластина в плазме составляла у здоровых добровольцев около 0,27 нг/мл. Обнаруженные уровни концентрации активного метаболита N-дисметил-азеластина находились на нижнем пределе определения количественного содержания или не достигали его (0,12 нг/мл). Повторное назначение препарата пациентам, страдающим аллергическим ринитом, привело к повышению концентрации азеластина в плазме по сравнению со здоровыми субъектами, что позволяет сделать предложение о более высокой скорости системного поглощения (вероятнее всего вследствие повышенной проницаемости через воспаленную слизистую носа). После назначения общей суточной дозы -- 0,56 мг азеластина г/х (1 впрыскивание в каждый носовой ход два раза в день) устойчивая средняя концентрация азеластина в плазме, наблюдавшаяся через два часа после приема дозы, составляла около 0,65 нг/мл. Увеличение общей суточной дозы азеластина г/х до 1,12 мг (2 впрыскивания в каждый носовой ход два раза в день) дает устойчивую среднюю концентрацию препарата в плазме, равную 1,09 нг/мл. Таким образом, концентрация азеластина в плазме крови пропорциональна дозировке препарата. Несмотря на увеличение дозы, системное воздействие после назального применения приблизительно в 8 раз ниже, чем при пероральном приеме азеластина г/х в суточной дозе 4,4 мг, что составляет терапевтическую дозу при лечении аллергического ринита.

Показания к применению

Для лечения сезонных и круглогодичных аллергических ринитов и риноконъюнктивитов.

Режим дозирования

Спрей: Если не предписано иначе, Аллергодил назальный спрей впрыскивают по одной дозе (0,14 мг/0,14мл) в каждый носовой ход два раза в день, что соответствует суточной дозе азеластина г/х -- 0,56 мг. При впрыскивании препарата необходимо держать голову прямо. Аллергодил назальный спрей применяется до прекращения симптомов и подходит для продолжительного применения, но не более 6 месяцев. Капли: Если не предписано иначе, то обычная доза для взрослых и детей старше 4 лет -- по одной капле в каждый глаз утром и вечером. Аллергодил глазные капли применяются до прекращения симптомов заболевания.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (глазные капли -- до 4 лет, спрей назальный -- до 6 лет). Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности (особенно в I триместре). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) седативный эффект алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС. Кетоконазол препятствует определению концентрации азеластина в плазме крови, а циметидин, угнетая цитохром Р450, ее повышает.

Особые указания

С осторожностью назначать назальный спрей пациентам с нарушенной функцией почек. При использовании спрея не следует запрокидывать голову назад. Во время лечения необходимо избегать употребления алкоголя и применения средств, угнетающих ЦНС. Следует учитывать возможность появления головокружения и сонливости. При использовании глазных капель не рекомендуется ношение контактных линз. Азеластин (глазные капли) может использоваться для лечения инфекционных заболеваний глаз только в комплексной терапии по рекомендации врача.



Торговые названия препаратов с действующим веществом Аллергодил

Блокаторы H-1-гистаминовых рецепторов (антигистаминные препараты) - это препараты, которые, ингибируя H-1-гистаминовые рецепторы, устраняют эффекты гистамина, что приводит к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров, предупреждению развития отека тканей, предотвращению возникновения и облегчению течения аллергических реакций.

Блокаторы H-1-гистаминовых рецепторов оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Механизм действия

Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Гистамин накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, где находится в связанном состоянии с белковым и протеингликановым матриксом гранул. При активации тучных клеток и базофилов (например, при аллергической реакции немедленного типа) гистамин высвобождается из гранул, и его содержание в крови и тканевой жидкости повышается.

H1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H 1 -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1-гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

Однако сродство у блокаторов H1-гистаминовых рецепторов к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому блокаторы H1-гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H1-гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

В результате блокаторы H1-гистаминовых рецепторов приводят к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров. Предупреждают развитие отека тканей, предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение. Оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Связывание препаратов этой группы с H 1 -гистаминовыми рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых ими рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

По своему химическому строению большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой.

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения.

Классификация блокаторов H1-гистаминовых рецепторов I поколения по химическому строению

Химическая группа	Препараты
Этаноламины (X-кислород)	Дифенгидрамин Дименгидринат Доксиламин Клемастин Карбеноксамин Фенитолксамин Дифенилпиралин
Фенотиазины	Прометазин Диметотиазин Оксомемазин Изотипендил Тримепразин Олимемазин
Этилендиамины (X - азот)	Трипеленамин Пираламин Метерамин Хлоропирамин Антазолин
Алкиламины (X - углерод)	Хлорфенирамин Дисхлорфенирамин Бромфенирамин Трипролидин Диметинден
Пиперазины (этиламидная группа соединена с пиперазиновым ядром)	Циклизин Гидроксизин Меклозин Хлорциклизин
Пиперидины	Ципрогептадин Азатадин
Хинуклидины	Квифенадин Секвифенадин

Основные эффекты блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения антигистаминный эффект

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина. Они препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым бронхорасширяющим действием. Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина.

Антихолинергический эффект

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.

Седативный эффект

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения, будучи липофильными, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют Н1-гистаминовые рецепторы головного мозга, а также центральные серотониновые и м-холинорецепторы. Оказывают выраженное седативное действие. Степень выраженности седативного эффекта варьирует от умеренной до значительной и усиливается при сочетании этих препаратов с алкоголем и психотропными средствами.

Атропиноподобный эффект

Этот эффект связан с блокадой препаратами I поколения центральных м-холинорецепторов (наиболее характерно для этаноламинов и этилендиаминов). При этом наблюдаются сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия, нарушения зрения.

Противорвотный и противоукачивающий эффекты

Дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин способны уменьшать стимуляцию вестибулярных рецепторов, в связи с чем они могут применяться при кинетозах.

Некоторые блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения оказывают антисеротониновое действие (пиперидины) и обладают антидопаминовой активностью (фенотиазины). Фенотиазины также могут блокировать б-адренергические рецепторы. Противокашлевой эффект наиболее характерен для дифенгидрамина и реализуется за счет непосредственного влияния на кашлевой центр в продолговатом мозге.

Недостатки блокаторов H1-гистаминовых рецепторов I поколения

Неполная связь с H1-гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.

Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови, достаточных для выраженной блокады H 1 -гистаминовых рецепторов.

Кратковременный эффект

Тахифилаксия

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения

Классификация блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения по химическому строениюХимическая группа	Препараты
Пиперидины	Терфенадин , фексофенадин
Пиперидинэмидазолы	Астемизол , норастемизол
Азатидины	Лоратадин , дезлоратадин
Трипролидины	Акривастин
Оксипиперидины	Эбастин
Бензимидазолы	Мизоластин
Пиперазины	Цетиризин

Преимущества блокаторов H1-гистаминовых рецепторов II поколения

Высокая специфичность и высокое сродство к H1-гистаминовым рецепторам при отсутствии влияния на серотониновые и м-холинорецепторы.

Быстрое наступление клинического эффекта.

Длительность антигистаминного действия (до 24 ч.).

Минимально выраженный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах.

Отсутствие тахифилаксии.

Недостатки блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения.

Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца (желудочковая тахикардия по типу «пируэт»).

Сравнительная характеристика блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов II поколения

	Астемизол	Терфенадин	Фексофенадин	Лоратадин	Цетиризин	Эбастин
Длительность действия, ч	24	18-24	24	24	24	48
Время наступления эффекта, ч	1	1	1	0,5	1	1
Частота дозирования, кол-во раз в день	1	1-2	1	1	1	1
Седативное действие	Нет	Нет	Нет	Нет	Редко	Нет
Усиление действия алкоголя	Нет	Нет	Нет	Нет	Да	Нет
Удлинение интервала Q-T при совместном применении с ингибиторами изофермента ЗА4	Да	Да	Нет	Нет	Нет	Да
Увеличение массы тела	Да	Нет	Нет	Нет	Нет	Нет
Применение у детей	>1 года	>3 лет	>12 лет	>2 лет	>2 лет	>12 лет
Применение у беременных (при лактации все противопоказаны)	Возможно	Нельзя	Возможно	Возможно	Не рекомендуется	Нельзя
Необходимость снижения дозы у пожилых людей	Нет	Нет	Нет	Нет	Нет	Нет
Необходимость снижения дозы при почечной недостаточности	Нет	Нет	Да	Нет	Да	Да
Необходимость снижения дозы при нарушении функций печени	Противопоказан	Противопоказан	Нет	Нет	Нет	Противопоказан

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов III поколения

Дезлоратадин - самый мощный из существующих в настоящее время антигистаминных препаратов. Его сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам в 25-1000 раз превышает аналогичный показатель у блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I и II поколений.

Препарат способен угнетать продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13).

Не оказывает седативного и антихолинергического эффектов.

Не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.

Не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Хорошо переносится пациентами.

Аллергический ринит

Аллергический ринит (насморк) представляет собой воспаление слизистой оболочки носа, вызываемое аллергенами и проявляющееся чиханием, затруднением носового дыхания и зудом в носу. Многие ошибочно полагают, что аллергический ринит может быть только на пыльцу растений и только в теплое время года.

Очень часто аллергический ринит сочетается с конъюнктивитом (тоже аллергического происхождения). Многие астматики наряду с бронхиальной астмой имеют аллергический ринит.

Данное заболевание в целом хорошо отвечает на правильное лечение. Адекватная терапия позволяет многим пациентам быстро забыть про носовые платки и дискомфорт, связанный с аллергическим насморком.

Классификация аллергического ринита

Аллергический ринит является частым заболеванием, им страдает от 10 до 25 % населения. Чаще болеют аллергическим ринитом в экологически неблагоприятных районах.

Классификация в зависимости от формы болезни выделяют:

сезонный аллергический ринит - возникает во время цветения трав и цветов.

круглогодичный - может беспокоить в любое время года.

Если симптомы аллергического ринита не снижают работоспособность и не мешают сну, говорят о легкой степени тяжести; если же умеренно снижается дневная активность и сон, говорят о средней степени тяжести, а в случае выраженных симптомов о тяжелой степени аллергического ринита.

Симптомы аллергического ринита

Основными проявлениями аллергического ринита являются заложенность носа, чихание, обильные выделение из носа, зуд в носу. При этом днем чаще беспокоят водянистые выделения из носа, зуд в носу и чихание, а ночью эти симптомы, как правило, выражены в меньшей степени. Однако в ночное время часто усиливается заложенность носа.

Как правило, пациенты очень длительно пользуются сосудосуживающими препаратами для носа и со временем злоупотребление такими лекарствами может ухудшить течение заболевания. У многих лиц, страдающих аллергическим ринитом присутствует повышенная чувствительность к таким раздражителям как резкие запахи, химические бытовые средства, табачный дым.

Возможные аллергены существует множество различных аллергенов, которые могут вызывать аллергический ринит:

домашняя или библиотечная пыль;

клещи, обитающие в домашней пыли;

аллергены насекомых;

пыльца растений;

аллергены плесневых и дрожжевых грибов;

некоторые продукты питания;

лекарства.

Геннетическая предрасположенность является фактором риска развития аллергического ринита.

Профилактика аллергического ринита

Всем лицам, страдающим аллергическим ринитом следует избегать аллергенов, которые провоцируют возникновение симптомов болезни, а также избегать любых резких запахов и табачного дыма. Тщательное соблюдение общих правил для аллергиков позволяют уменьшить выраженность симптомов и снизить частоту использования лекарств.

Осложнения аллергического ринита

При длительном течении аллергического ринита возможны появление раздражения кожи над верхней губой и/или в области крыльев носа, першение в горле, кашель, боль в глубине уха, ухудшение распознавания запахов, носовое кровотечение, головная боль, иногда могут развиваться синуситы (например, гайморит).



Ацетилсалициловая кислота (плидол 1000, антиагреганты (антитромбические и противосвертывающие средства). Ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда

Ацетилсалициловая кислота

Плидол 100

Латинское название: Plidol 100

Фармакологические группы: Антиагреганты. Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10): G43 Мигрень. G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы. I05-I09 Хронические ревматические болезни сердца. I10-I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением. I20-I25 Ишемическая болезнь сердца. I20.0 Нестабильная стенокардия. I21 Острый инфаркт миокарда. I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца. I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда. I63 Инфаркт мозга. I65 Закупорка и стеноз прецеребральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга. I66 Закупорка и стеноз церебральных артерий, не приводящие к инфаркту мозга. I69 Последствия цереброваскулярных болезней. I74 Эмболия и тромбоз артерий. I82 Эмболия и тромбоз других вен. J00-J06 Острые респираторные инфекции верхних дыхательных путей. K08.8.0 Боль зубная. K13.7 Другие и неуточненные поражения слизистой оболочки полости рта. M05 Серопозитивный ревматоидный артрит. M25.5 Боль в суставе. M54.3 Ишиас. M79.0 Ревматизм неуточненный. M79.1 Миалгия. M79.2 Невралгия и неврит неуточненные. N94 Болевые и другие состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом. R07.2 Боль в области сердца. R50 Лихорадка неясного происхождения. R51 Головная боль. R52 Боль, не классифицированная в других рубриках. R52.2 Другая постоянная боль. R68.8 Другие уточненные общие симптомы и признаки. Z100 КЛАСС XXII Хирургическая практика. Z72.1 Употребление алкоголя

Фармакологическое действие

Действующее вещество (МНН) Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid)

Применение:

ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), а также при неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, перикардит, синдром Дресслера, ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, прогрессирующий системный склероз, инфекционно-аллергический миокардит, лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях, инфаркт легкого, острый тромбофлебит, грудной корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, др. болевые синдромы слабой и средней интенсивности. В клинической иммунологии и аллергологии используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой» триадой.

Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагические диатезы (гемофилии, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазии), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, тяжелые нарушения функции печени и почек, острая почечная или печеночная недостаточность, гиперурикемия, нефролитиаз, исходная гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, беременность (I триместр), грудное вскармливание (на время лечения прекращают), детский и подростковый возраст (до 14 лет).

Побочные действия: Шум в ушах, головокружение, снижение слуха, НПВС-гастропатия (диспепсия, боли в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), тромбоцитопения, анемия, лейкопения, синдром Рейе, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады, (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластические синуситы); при длительном применении: интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Взаимодействие: Усиливает токсичность метотрексата, эффекты наркотических анальгетиков (оксикодона, пропоксифена, кодеина), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает -- гипотензивных средств. Фенацетин, антигистаминные средства, ацетаминофен, кофеин повышают риск развития побочных явлений, глюкокортикоиды -- негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают Cl.Передозировка: Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150-300 мг/кг -- умеренным и тяжелым -- при употреблении более высоких доз. Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка -- плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление -- ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале -- респираторный алкалоз, затем -- метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% -- о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, ощелачивание мочи (показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия -- 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10-15 мл/кг/ч), восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2-3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетозоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усилить токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100-130 мг%, а у больных с хроническим отравлением -- 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких -- ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.