Гепатопротекторы, стабилизатоы мембран тучных клаток. Бронхиальная астма. Транквилизаторы. Ишемическая болезнь сердца

2

Силибинин (карсил), гепатопротекторы. Цирроз печени

Силибинин - растительный гепатопротектор, выделенный из плодов расторопши пятнистой (Silibum marianum L.). Уникальный растительный антиоксидантный комплекс. Силимарин улучшает общее состояние больных с заболеваниями печени, уменьшает жалобы, нормализует лабораторные показатели (гепатиты, алкоголизм и алкогольные интоксикации, медикаментозные интоксикации, жировой гепатоз - жировая дистрофия печени, цирроз печени, холецистит, холангит, желчекаменная болезнь). При длительном применении увеличивает продолжительность жизни больных циррозом печени.

Активное-действующее вещество: Силимарин / Силибинин / Экстракт расторопши пятнистой / Silibum marianum L. / Silimarin

Лекарственные формы:

Таблетки.

Фильм-таблетки. М Капсулы. Драже. Сироп. Суспензия. Масло. Шрот.

Силимарин - Силибинин

Свойства - Действие: Силимарин - гепатопротективное, регенерирующее, дезинтоксикационное. Уникальный растительный антиоксидантный комплекс. Активная субстанция выделена из плодов растения Silibum marianum L. (чертополох молочный, расторопша пятнистая). Препараты расторопши пятнистой защищают ткани печени при различных типах токсических поражений, а также способствуют восстановлению структуры и функции клеток печени на фоне уже развившегося поражения. Из 400 биологически активных компонентов, обнаруженных в расторопше, особенно ценнымы являются 12 видов силимаринов. Из силимарина было выделено три отдельных изомерных соединения (в т.ч. силибинин), обладающие в той или иной степени гепатопротекторной активностью.

Механизм действия препарата связан с ингибированием перекисного окисления липидов, вследствие чего предотвращается разрушение клеточных мембран гепатоцитов. Силимарин нейтрализует свободные радикалы в печени. Избыточное накопление свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов является одним из ведущих патогенетических механизмов поражения гепатоцитов при действии токсинов эгзогенного и эндогенного происхождения, приводя, в конечном итоге, к повреждению липидного слоя клеточных мембран, разрушению клетки. Силимарин способствует регенерации клеток печени путем активации РНК-полимеразы. В поврежденных гепатоцитах препарат стимулирует синтез белков и фосфолипидов, в результате чего происходит стабилизация клеточных мембран, предотвращается потеря компонентов клетки. Препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ (в частности, ядов гриба бледной поганки). Силимарин обладает противовоспалительным действием за счет ингибирования синтеза простагландинов.

Силимарин улучшает общее состояние больных с заболеваниями печени, уменьшает субъективные жалобы (слабость, ощущение тяжести в правом подреберье, потеря аппетита, рвота, кожный зуд), нормализует лабораторные показатели (активность трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, уровень билирубина). При длительном применении увеличивает продолжительность жизни больных циррозом печени.

Фармакокинетика: Более 80% препарата выделяется с желчью в виде глюконоридов и сульфатов. В результате расщепления кишечной микрофлорой до 40% выделившегося с желчью силимарина вновь реабсорбируется, в результате чего создается кишечно-печеночный кругооборот. Распределение: Препарат слабо связывается с белками плазмы крови. После однократного введения внутрь концентрация в плазме достигает максимума уже через 30 минут. Максимум выделения с желчью достигается через 2 часа. Период полувыведения составляет 5,5 - 6 часов.

Показания:

состояния после перенесенного гепатита вирусной этиологии;

токсические и лекарственные поражения печени (алкоголизм и алкогольные интоксикации; интоксикации галогенсодержащими углеводородами, органическими растворителями, соединениями тяжелых металлов; медикаментозные интоксикации; отравления грибами и т.д.);

хронический гепатит (в часности подострая, хроническая персистирующая или хроническая активная форма);

жировой гепатоз, жировая дистрофия печени;

цирроз печени;

заболеваниях желчевыводящих птутей и желчного пузыря (холецистит, холангит, дискинезии, желчекаменная болезнь);

гиперлипопротеинемия, нарушения липидного обмена, обменно-репаративных процессов в организме.

Заболевания печени и гепатобилиарной системы являются актуальной проблемой современной медицины. Важную роль в развитии этих заболеваний играют такие токсические факторы, как злоупотребление алкоголем, различного рода отравления, погрешности в диете, а также инфекционные возбудители -- вирусы гепатитов В, С, D, E, G. Практически во всех случаях, независимо от этиологии заболевания гепатобилиарной системы, в печеночных клетках развивается оксидативный стресс, в результате которого происходит повреждение клеточных мембран, нарушение обмена веществ и ряд других патологических нарушений. В связи с этим существует необходимость назначения лекарственного средства, эффективно подавляющего оксидативный стресс, предупреждающего разрушение клеточных мембран гепатоцитов и нормализующего обмен веществ в печени. Одним из таких препаратов является Карсил производства компании АО «Софарма». В его состав входит силимарин -- смесь флавоноидов -- силибина, силидианина и силикристина, которые получают из плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum L.). Механизм действия силимарина обусловлен гепатопротекторным, мембраностабилизирующим и антиоксидантным эффектами.

Карсил -- гепатопротекторное средство природного происхождения, одно драже которого содержит 35 мг силимарина. Активный компонент препарата силимарин стабилизирует мембраны гепатоцитов, улучшает обмен веществ в них, стимулирует синтез РНК, протеинов, гликопротеинов и гликогена в гепатоцитах. При влиянии различных токсичных веществ препарат карсилоказывает гепатопротекторное действие.

Показания применения карсила: хронические гепатиты, цирроз печени, жировая дегенерация печени вследствие перенесенного гепатита, токсические поражения печени. В качестве профилактического средства используют при приеме потенциально гепатотоксичных лекарственных препаратов.

Противопоказания применения карсила: повышенная чувствительность к силимарину. Особые указания при применении карсила: в период беременности и кормления грудью препарат применяют только под наблюдением врача при строгой оценке соотношения польза/риск.

Побочные эффекты от применения карсила: редко -- диспепсические явления, умеренно выраженное слабительное и мочегонное действие, вестибулярные нарушения. Эти симптомы исчезают после отмены препарата карсил.

Форма выпуска лекарственного препарата карсил: драже 35 мг по 10 драже в блистерной упаковке, 8 штук в картонной коробке с фирменным знаком АО «Софарма» и инструкцией к применению.

Карсил (Carsil ) - это гепатопротектор. Препарат карсил растительного происхождения, получаемый из растения Silybum marianum (Cardui mariae fructus). Действие препарата карсил обусловлено эффектами силимарина, представляющего собой смесь различных флавоноидов, наиболее активным из которых является силибинин. Карсил (силибинин) тимулирует клеточный метаболизм. Активизирует синтез белков и фосфолипидов в гепатоцитах, препятствует разрушению клеточных мембран, что предотвращает потерю компонентов клетки, препятствует проникновению токсинов в клетки печени.

Состав и форма выпуска: др. 35 мг, № 80 Cилимарин 35 мгПрочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, повидон К 25, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат, глюкозы моногидрат, сорбитол, натрия гидрокарбонат.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: нет данных о влиянии препарата на репродуктивную функцию животных. В период беременности и кормления грудью препарат применяют только под врачебным контролем при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.Нет данных о нарушении способности управлять автомобилем и работать с автоматизированными механизмами у пациентов, которые принимают Карсил. Этот лекарственный препарат карсил содержит 0,0554 г молочного сахара. При применении в соответствии с указаниями по дозированию с каждой дозой в организм поступает до 0,111 г молочного сахара. Это может быть опасным для лиц с недостаточностью лактозы, галактоземией или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.Карсил содержит 0,162 г сахарозы. В каждой назначенной дозе содержится до 0,324 г этого вещества. Это может быть опасным для лиц с врожденной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции или глюкозо-изомальтозным дефицитом.Этот лекарственный препарат карсил содержит 0,0206 г глюкозы. В каждой назначенной дозе содержится до 0,041 г этого вещества. Карсил также содержит 0,004 г сорбитола. В каждой назначенной дозе содержится до 0,008 г этого вещества. Это может быть опасным для лиц с врожденной непереносимостью фруктозы, вызвать раздражение желудка и диарею.В состав препарата карсил, как вспомогательное вещество, входит крахмал пшеничный, что может быть опасным для лиц с целиакией (глютеновой энтеропатией).Кроме того, в состав этого лекарственного средства карсил, как вспомогательное вещество, входит глицерин, который вреден в высоких дозах и может быть причиной головной боли, раздражения желудка и диареи. Лекарственная форма карсил рекомендована для детей старше 5 лет.

Взаимодействия карсила: нет данных о взаимодействиях между Карсилом и другими лекарственными препаратами. Можно применять одновременно с витаминами, кортикостероидами и иммуносупрессорами в комплексном лечении активного персистирующего гепатита.

Передозировка карсила: не описана.

Условия хранения карсила: в оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25 °С.

Гепатопротекторные средства

Вещества этой группы повышают устойчивость печени к воздействию повреждающих факторов, способствуют восстановлению ее функций, повышают ее детоксикационные возможности. Гепатопротекторный эффект может быть обусловлен нормализацией метаболических процессов в гепатоцитах, повышением активности микросомальных ферментов, восстановлением функций клеточных мембран. Гепатопротекторы применяют при остром и хроническом гепатите, дистрофии и циррозе печени, токсических поражениях печени, в том числе связанных с алкоголизмом.

Легалoн получен из плодов расторопши пятнистой ( Silybum marianum L.). Это растение содержит ряд флавоноидов с гепатопротекторным эффектом -- силибинин (силибин), силидианин и силикристин (общее название смеси этих соединений «силимарин»). Наибольшей активностью обладает силибинин, который и используют при экспериментальных исследованиях. Так, в опытах на животных было показано, что силибинин защищает печень при отравлении рядом веществ, обладающих гепатотоксичностью (парацетамол, фторотан, метотрексат, производные фенотиазина).

Механизм гепатонротекторного действия легалона связывают со стабилизацией мембран гепатоцитов, с его антиоксидантной активностью, стимуляцией синтеза белков, нормализацией обмена фосфолипидов, поддержанием запасов глутатиона в печени.

Легалoн является суммарным препаратом, содержащим смесь флавоноидов и экстракт плодов указанного растения. Выпускается в виде драже, капсул и эмульсии для приема внутрь. Биодоступность составляет 20--50%. T |/2 ~ 6--8 ч (для силибинина). Небольшая его часть в неизмененном виде выделяется почками, большая часть -- в виде конъюгатов кишечником. Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает диарею.

Создан также препарат индивидуального флавоноида -- силибинина дигидросукцината натриевая соль; предназначена для внутривенного введения при отравлении грибом бледная поганка.

К этой же группе препаратов относится адеметионин (гептрал). Является синтетическим аналогом эндогенного вещества S-аденозил-L-метионина, обнаруживаемого почти во всех тканях и жидкостях организма.

Гепатопротекторный эффект связан с активацией синтеза мембранных фосфолипидов (препарат является донатором метильных групп), а также с образованием из цистеина (метаболит адеметионина) глутатиона, сульфатов и таурина, обладающих детоксицирующими свойствами (схема 1).

Кроме того, адеметионин обладает антидепрессивной активностью, активирует обмен моноаминов в головном мозге. Отмечено также его болеутоляющее и противовоспалительное действие.

Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Большая его часть метаболизируется при первом прохождении через печень, в связи с чем биодоступность его очень низкая. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3--5 ч. Некоторые количества проникают в ЦНС. С белками плазмы крови адсметионин связывается в незначительной степени. t 1/2 ~ 1,5-2 ч. Большая часть препарата метаболизируется. Менее 16% выделяется в течение первых 48 ч с мочой и около 23% -- с экскрементами (за 72 ч).

Вводят адеметионин внутрь, внутривенно и внутримышечно.

Применяется при внутрипеченочном холестазе (при острых и хронических заболеваниях печени). Исследуется эффективность препарата при депрессии, дегенеративных артропатиях, миелопатии.

Гепатопротекторной активностью обладает также кислота липоевая (тиоктаиид-600; тиоктовая кислота). Она усиливает детоксицируюшую функцию печени, оказывает антиоксидантное действие, участвует в регуляции липидного и углеводного обмена. Применяют при заболеваниях печени (болезнь Боткина, хронический гепатит, цирроз печени), интоксикациях, комплексной терапии коронарного атеросклероза, диабетической полиневропатии.

Из побочных эффектов отмечаются диспепсические явления, кожные высыпания.

Гспатопротскторный эффект отмечен и у комплексного препарата эссенциале. Он включает фосфолипиды, формирующие клеточные мембраны, полиненасыщенные жирные кислоты и ряд витаминов. Вводят препарат внутрь и внутривенно.

Цирроз печени

Цирроз печени -- хроническое диффузное заболевание, при котором в результате некроза печеночных клеток и регенерации сохранившихся гепатоцитов происходит перестройка печеночной ткани, прежде всего сосудистой сети с ее сокращением и фиброзом органа. Полагают, что у 40% больных заболевание может протекать бессимптомно. В России число этих больных приближается к 1млн., причем большинство связано с алкоголизацией и вирусной инфекцией.

Этиология

Причины циррозов печени в основном те же, что и хронических гепатитов. Алкоголь занимает важное место среди них, действуя как токсический фактор прямо на гепатоциты. Полагают, что для образования цирроза необходим прием алкоголя в количестве около 80 г чистого спирта в сутки в течение 5-15 лет. Именно ежедневное употребление алкоголя чаще способствует этому заболеванию, чем периодические запои.

Вирусы гепатита В и С через стадию хронического гепатита приводит к циррозу столь же часто.

Продолжительный застой кропи в печени в результате сердечной недостаточности по большому кругу кровообращения также может обусловить перестройку структуры печени, однако такие больные умирают обычно от сердечной, а не от печеночной недостаточности.

В ряде случаев причины, приводящие к развитию цирроза, не удается выявить, хотя бывает трудно исключить вирусное поражение.

Морфология

Морфологически при циррозах некрозы гепатоцитов сопровождаются не только прогрессирующим фиброзом, но и регенераторной (узловой) гиперплазией сохранившихся клеток печени с нарушением ее пру туры, образованием тунгов между портальным и системным кровообращением.

Поражение носит обычно диффузный характер, хотя не обязательно вовлекаются все дольки. Химически состав фиброзной ткани в печени не зависит от этиологии заболевания и включает коллаген типа 1 и 3, молекулы внеклеточного матрикса, сульфатов протеогликана, гликопротеина. Все эти элементы усиленно накапливаются в печени и необязательно этот процесс связан с замещением некротизированных клеток. Источник образования фиброза -- клетки Купфера, значение активизации которых для формирования цирроза показано также в эксперименте. Пролиферацию этих клеток регулирую фактор роста, происходящий из тромбоцитов, фиброгенез стимулирует фактор роста ?, уровень мессенджера РНК которого значительно повышен при циррозах. Активированные клетки Купфера секретируют протеазы, которые ремоделируют внеклеточный матрикс.

Как при хронических гепатитах, так и циррозах печени у больных нередко обнаруживают ряд иммунологических сдвигов, среди них -- появление различных антител, а также признаки сенсибилизации лимфоцитов, что указывает на явления гиперчувствительности замедленного типа.

Клиническая картина

Проявления цирроза печени могут широко варьировать от бессимптомного течения до выраженных основных синдромов диффузных поражений печени. На ранних стадиях болезни печень, как правило, увеличена я размерах. В последующем в связи с деструкцией гепатоцитов и нарастанием фиброза размеры печени могут сократиться.

Для заболевания характерны астенический синдром, расстройства пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, вздутие живота. Выражены в различной степени основные синдромы заболеваний печени.

Желтуха бывает умеренной. Она связана как с поражением гепатоцитов, так и с холестазом. Нарастание желтухи указывает на прогрессирующую печеночную недостаточность. Повышение билирубина происходит за счет как прямого, так и в меньшей степени непрямого.

Портальная гипертония бывает различной. Она связана с обструкцией кровотока воротной вены. При более: высоком давлении в печеночной артерии может передаваться на систему воротной вены.

Спленомегалия -- один из кардинальных признаков этого синдрома. У взрослых селезенка редко достигает большой величины и не выступает более чем на 5 см из-под реберной дуги. У детей и подростков увеличение селезенки может быть значительным. Если селезенка не увеличена, портальная гипертония мало вероятна. Иногда развитие коллатерального кровообращения впервые устанавливается в связи с массивным кровотечением из верхнего (варикозно-расширенные вены пищевода, гастропатия) или нижнего отделов пищеварительного тракта с возможным развитием геморрагического шока. Диагноз кровотечений устанавливается при эндоскопическом и рентгенологически исследованиях.

Асцит при циррозе также связан, прежде всего, с портальной гипертонией, хотя в его развитии играет роль и печеночно-клеточная недостаточность (гипопротеинемия и снижение метаболизма альдоперона в печени).

Частый симптом -- геморрагический диатез. Энцефалопатия с заторможенностью и психическими нарушениями может протекать волнообразно и иногда доминирует в клинической картине Возможны такие проявления энцефалопатии, как паркинсонизм, эпилептиформные приступы, деменция. Почечная недостаточность может развиться как последствие печеночной недостаточности.

Системный воспалительный синдром при циррозе печени, особенно вирусного происхождения, проявляется прежде всего лихорадкой.

Проявления циррозов

* Последствия нарушения синтетической функции

* Гипоальбуминемия и коагулопатия

* Желтуха, зуд

* Повышение чувствительности к инфекции

* Белково-калорийная недостаточность

* Нарушение метаболизма лекарств

* Остеодистрофия

* Нарушение функции гонад

Последствия портальной гипертонии

* Спленомегалия с гиперспленизмом

* Желудочно-кишечные кровотечения

* Асцит (асцит-перитонит)

* Гепаторенальный синдром

* Энцефалопатия

* Печеночно-легочный синдром (легочная гипертония)

Диагностику цирроза печени, помимо клинических данных, наиболее убедительно проводят при лапароскопии и пункционной биопсии. Клинически активность цирроза оценивают по прогрессированию основных проявлений болезни, а также по динамике лабораторных показателей, отражающих функциональное состояние печени. При этом отмечают нарастание в сыворотке билирубина, трансаминаз, показателей осадочных белковых проб, ?-глобулинов, снижение альбуминов, протромбина, холестерина.

Морфологически наблюдают белковые или жировые дистрофии с некрозами печеночных клеток, скопления гистиолимфоцитарных инфильтратов и узлы регенератов печеночных клеток.

Лечение

При циррозе печени особенно важно уточнение этиологического фактора, устранение которого может замедлить или приостановить прогрессирование заболевания. Это касается, прежде всего, алкоголя и применения лекарств, адекватного лечения гемохроматоза, устранения билиарной обструкции.

Режим у больных циррозом должен быть щадящим, с ограничением физической нагрузки, а в период обострения заболевания и в более поздней стадии -- с периодическим соблюдением постельного режима.

Питание при отсутствии энцефалопатии и асцита должно быть высококалорийным с большим содержанием животного белка (80-100 г/сут). При наличии холестаза желательно ограничение жиров. При отеках и асците целесообразно ограничение поваренной соли и жидкости. При полноценной разнообразной диете дополнительное назначение различных витаминов в больших дозах нецелесообразно,

Как и хронический активный гепатит, активный прогрессирующий цирроз, особенно с выраженными общевоспалительными проявлениями и гиперспленизмом, служит показанием для назначения глюкокортикоидов. Это касается прежде всего так называемого вирусного гепатита при отсутствии HbsAg в крови.

Назначение преднизолона в дозе 40--60 мг/сут быстро приводит к улучшению самочувствия, уменьшению слабости, анорексии, хотя положительная динамика лабораторных показателей (билирубин, рнсаминазы, глобулиновые сдвиги) наступает позже. При этом в течение 2-3 мес дозу преднизолона снижают до 20-30 мг/сут, а затем до поддерживающей 5-10 мг, которую больные получают длительно. Возможно применение более низкой дозы преднизолона -- 20--30 мг/сут в сочетании с цитостатиком азитиоприном вдозе 50-100 мг/сут. Применение глюкокортикоидов при активном алкогольном и билиарном циррозах печени дает не всегда убедительные результаты. При циррозе печени особое значение приобретает симптоматическое и синдромное лечение.



Кромоглициевая кислота (интал), стабилизаторы мембран тучных клаток. Бронхиальная астма

Свойства / Действие: Кромогликат натрия - кромоглициевой кислоты динатриевая соль - стабилизатор мембран тучных клеток.

Угнетает активность фосфодиэстеразы и повышает концентрацию цАМФ внутри клетки, блокирует вход ионов кальция в цитозоль. Предотвращает дегрануляцию тучных клеток и препятствует высвобождению медиаторов аллергии (гистамина, лейкотриенов, простагландинов, хемотаксических факторов и др.) из сенсибилизированных тучных клеток, возникающую при контакте со специфическими антигенами. В легких ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции в ответ на иммунологические и другие стимулы. Предупреждает проявление аллергических реакций немедленного типа. При пероральном приеме оказывает прямое воздействие на гастро-интестинальные симптомы аллергии и, возможно, уменьшает проницаемость кишечной стенки для антигена. Это приводит к уменьшению выраженности симптомов аллергической реакции со стороны вторичных органов-мишеней. Кромогликат натрия не оказывает вазоконстрикторного действия, не обладает специфической антигистаминной активностью, не стимулирует бета2-адренорецепторы (не снимает приступы удушья), не относится к веществам стероидной структуры.

Фармакокинетика: После ингаляции порошка при помощи Спинхалера 5-15% введенной в организм дозы подвергается системной абсорбции. После ингаляции дозированного аэрозоля примерно 10% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. После ингаляции раствора примерно 8% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. Остальная часть препарата выводится из легких с током выдыхаемого воздуха, или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается и выводится из организма через пищеварительный тракт. После интраназального введения кромогликата натрия приблизительно 7% от введенной дозы всасывается в системный кровоток из полости носа. После перорального применения кромогликат натрия в минимальном количестве всасывается из желудочно-кишечного тракта (менее 1% от введенной дозы). Кромогликат натрия обратимо связывается с белками плазмы (около 65%), метаболическому распаду не подвергается. Выводится из организма в неизмененном виде с мочой и желчью приблизительно в равных количествах.

Интал - противоаллергический и противоастматический препарат, стабилизатор мембран тучных клеток. Применяется для длительного лечения и профилактики бронхиальной астмы, в т.ч. астмы физического усилия. Наиболее эффективен у больных относительно молодого возраста с нетяжелой атопической бронхиальной астмой.

Латинское название: ИНТАЛ / INTAL.

Состав и форма выпуска: Интал аэрозоль дозированный для ингаляций по 200 доз во флаконе. 1 доза Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 1 мг. Интал аэрозоль дозированный для ингаляций по 112 доз во флаконе. 1 доза Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 5 мг. Интал порошок для ингаляций в капсулах по 30 шт. в упаковке. 1 капсула Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 20 мг. Интал раствор для ингаляций (распыления) 1% по 2 мл в ампулах по 48 шт. в упаковке. 1 ампула Интал содержит: кромоглициевая кислота (кромогликат натрия) 20 мг.

Свойства / Действие: Интал - противоаллергический и противоастматический препарат, стабилизатор мембран тучных клеток. Интал является специфическим средством, применяемым при бронхиальной астме и бронхоспастических состояниях. Интал тормозит дегрануляцию сенсибилизированных тучных клеток слизистой оболочки дыхательных путей и высвобождение из них медиаторов аллергической реакции - гистамина, лейкотриенов, брадикинина, других биологически активных веществ. Возможно, что действие Интала частично связано с блокадой рецепторов, специфичных для медиаторов воспаления, а также холино- и адреномедиаторов лимфоидных клеток. Ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции в ответ на аллергенные и другие стимулы. Применение Интала предупреждает воспаление в бронхах и бронхоспазм. Интал эффективен у больных бронхиальной астмой и оказывает предупреждающее действие при применении до развития приступа бронхиальной астмы. Для купирования (снятия) острых приступов Интал не применяют. Непрерывное длительное применение Интала урежает и облегчает приступы бронхиальной астмы, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах и кортикостероидах. Интал наиболее эффективен у больных относительно молодого возраста, у которых еще не развились хронические изменения в легких. Действие Интала наиболее выражено при атопической форме бронхиальной астмы, но эффект наблюдается также при инфекционно-аллергической форме заболевания, при астматическом бронхите, особенно при наличии аллергического компонента. Действие Интала проявляется при местном применении в виде ингаляций. При приеме внутрь эффект не развивается. После ингаляции порошка Интала при помощи Спинхалера от 5% до 15% введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. После ингаляции дозированного аэрозоля Интала примерно 10% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. После ингаляции раствора Интала примерно 8% от введенной в организм дозы абсорбируются из дыхательных путей в системный кровоток. Остальная часть препарата выводится из легких с током воздуха или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается и выводится из организма через пищеварительный тракт. Из пищеварительного тракта в системный кровоток всасывается 1% от введенной дозы. Не метаболизируется, выводится из организма в неизмененном виде.

Показания:

Бронхиальная астма у детей и взрослых, в т.ч. астма физического усилия (профилактика и лечение).

Способ применения и дозы: Интал - дозированный аэрозоль для ингаляций: Взрослым, лицам пожилого возраста и детям Интал назначают в начальной дозе 10 мг (2 ингаляции по 5 мг) 4 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта возможен переход на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль за заболеванием. В случаях более тяжелого течения заболевания, а также в периоды усиленного антигенного воздействия, доза Интала может быть увеличена до 10 мг 6-8 раз в сутки. Дополнительный прием Интала может производиться непосредственно перед физической нагрузкой для профилактики астмы физического усилия. Интал порошок в капсулах для ингаляций: Ингалирование содержимого капсулы с порошком осуществляется при помощи Спинхалера, активируемого дыхательным усилием пациента на вдохе. Интал неэффективен при проглатывании капсулы. Действие препарата развивается при его непосредственном введении в дыхательные пути. Взрослым, лицам пожилого возраста и детям Интал назначают по 20 мг (1 капсула) 4 раза в сутки с интервалом в 3-6 часов. Необходимость увеличить дозу до 120-160 мг в сутки может возникнуть в случаях более тяжелого течения заболевания, а также в периоды усиленного антигенного воздействия. Дополнительно Интал можно применять непосредственно перед физической нагрузкой для профилактики астмы физического усилия или перед предполагаемым контактом с другими триггерными факторами. При достижении стойкого терапевтического эффекта возможен переход на минимальную поддерживающую дозу, обеспечивающую достаточный контроль за заболеванием. Интал раствор для ингаляций: Раствор следует ингалировать при помощи компрессорного, ультразвукового или пьезоэлектрического ингалятора через лицевую маску или мундштук. Взрослым, лицам пожилого возраста и детям Интал назначают по 20 мг (1 ампула) 4 раза в сутки при помощи ингалятора. В более тяжелых случаях кратность применения может быть увеличена до 5-6 раз в сутки. Сопутствующая терапия бронходилататорами. При сопутствующей терапии бронходилататорами их необходимо принимать перед ингаляцией Интала. Сопутствующая терапия глюкокортикоидами (ГКС). У пациентов, получающих терапию ГКС, добавление Интала может позволить уменьшить поддерживающую дозу или полностью отказаться от приема ГКС. Во время снижения дозы ГКС пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача: темп снижения дозы не должен превышать 10% в неделю. Увеличение дозы ГКС может потребоваться при усилении симптомов заболевания, сопутствующей инфекции, выраженном антигенном воздействии или стрессе. Если удалось снизить дозу ГКС, Интал следует применять до тех пор, пока не будет возобновлена гормональная терапия. Отмена Интала. При необходимости прекращения применения Интала отмену препарата производят постепенно в течение 1 недели. Во время снижения дозы возможно возобновление симптомов заболевания.

Противопоказания:

гиперчувствительность к компонентам Интала.

Применение при беременности и кормлении грудью: Интал применяют при беременности и в период лактации c осторожностью.

Побочное действие: Со стороны верхних отделов дыхательных путей: симптомы раздражения верхних отделов дыхательных путей (охриплость голоса, сухость в горле, неприятный привкус во рту), кашель, скоропроходящие явления бронхоспазма. Для профилактики бронхоспазма предварительно делают 1 ингаляцию бронхорасширяющего средства (сальбутамол, фенотерол). Крайне редко отмечены явления выраженного бронхоспазма со снижением показателей функции внешнего дыхания (в подобных случаях прием Интала прекращают). Имеются данные о следующих эффектах, которые наблюдались на фоне приема Интала (связь с приемом не доказана): отек гортани, затруднение глотания, миозит, дизурия, тошнота, головная боль, ринит, слезотечение, крапивница (редко); периартериит, перикардит, периферический неврит, легочная инфильтрация с эозинофилией, полимиозит, миалгия, дерматит, фотодерматит, вертиго, анемия, анафилаксия (крайне редко).

Особые указания и меры предосторожности: Интал не является препаратом для купирования приступов бронхиальной астмы. Пациент должен быть проинструктирован относительно необходимости регулярного применения Интала в отличие от приема лекарственных средств, эпизодически используемых для уменьшения бронхоспазма. Бромгексин и амброксол не должны ингалироваться в смеси с ингаляционным раствором Интала. При передозировке Интала необходимо наблюдение врача, и, при необходимости, симптоматическое лечение. Содержимое дозированного баллончика находится под давлением, поэтому его нельзя прокалывать или подвергать воздействию огня, даже если он пуст.

Лекарственное взаимодействие: При применении Интала с пероральными или ингаляционными формами бета-адреностимуляторов (в т.ч. сальметерол, формотерол) или глюкокортикоидов (преднизолон, триамцинолон, бетаметазон, беклометазон, флутиказон, будесонид, др.), метилксантинами (теофиллин, эуфиллин), антигистаминными препаратами (лоратадин, цетиризин, эбастин, дезлоратадин, левоцетиризин, фексофенадин, др.) - возможно потенцирование эффектов.

Условия хранения: Список Б. Хранить в прохладном, защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 30°C. Не замораживать.

Срок годности: аэрозоль дозированный - 4 года; порошок в капсулах и раствор для ингаляций - 5 лет.

Условия отпуска из аптеки: без рецепта.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

представляют собой препараты, препятствующие открытию кальциевых каналов и входу кальция в тучные клетки. Они угнетают кальцийзависимую дегрануляцию клеток и выход из них гистамина (в мастоцитах депонировано 90% этого медиатора), фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лимфокинов и других биологически активных веществ, индуцирующих аллергические и воспалительные реакции. Стабилизация мембран тучных клеток обусловлена блокадой фосфодиэстеразы и накоплением в них цАМФ. Важным аспектом противоаллергического влияния стабилизаторов мембран тучных клеток является повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам. Кроме этого, препараты обладают способностью блокировать хлорные каналы и предупреждать, таким образом, деполяризацию парасимпатических окончаний в бронхах. Они препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и тормозят развитие замедленной реакции гиперчувствительности. Некоторые из лекарственных средств этой группы (кетотифен и др.) обладают способностью блокировать Н₁-рецепторы (антигистаминное действие).Стабилизаторы мембран тучных клеток устраняют отек слизистой оболочки бронхов и предупреждают (но не купируют) повышение тонуса гладких мышц. Основным показанием к их назначению является предупреждение бронхообструкции. Профилактический эффект развивается постепенно, в течение 2-12 нед. Стабилизаторы мембран тучных клеток хорошо сочетаются с другими средствами для профилактики бронхообструктивного синдрома. В ряде случаев их использование позволяет уменьшить дозу или прекратить прием кортикостероидов и бронходилататоров.

Бронхиальная астма - хроническое воспалительное заболевание инфекционно-аллергической природы, протекающее с приступами бронхоспазма. Хронический воспалительный процесс приводит к повреждению эпителия дыхательных путей и развитию гиперреактивности (повышенной чувствительности) бронхов к разнообразным стимулам, среди которых могут быть распространенные в окружающей среде аллергены (в том числе, аллергены пыльцы растений, домашней пыли, пищевые аллергены и т.д.), химические вещества, инфекционные агенты, вдыхаемый холодный воздух и др. В результате при воздействии этих стимулов возникает спазм бронхов, который проявляется в виде характерных приступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии заболевания значительную роль играют аллергический и аутоиммунный процессы. Аллергический компонент бронхиальной астмы развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа. При попадании в организм антиген поглощается макрофагом и это вызывает ряд последовательных реакций, которые приводят к активации пролиферации В-лимфоцитов и их дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие антитела, в том числе иммуноглобулины класса Е (IgE). Антитела циркулируют в системном кровотоке и при повторном попадании в организм того же антигена, связывают его и выводят из организма. Пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов регулируется биологически активными веществами, называемыми интерлейкинами. Интерлейкины вырабатываются сенсибилизированными макрофагами и регуля-торными Т-лимфоцитами, так называемыми Т-хелперами (Т helper, Th). Т-хел-перы (Th0, Th2) выделяют различные интерлейкины, в том числе интерлейкин-3 и интерлейкин-4 (схема 2.).



Схема 1.

Интерлейкин-3 увеличивает клон тучных клеток. Интерлейкин-4 стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов (а, следовательно, продукцию антител, в том числе IgE). Кроме того, интерлейкин-4 вызывает образование рецепторов к IgE в мембранах тучных клеток (и базофилов), что увеличивает фиксацию IgE на поверхности этих клеток.

При взаимодействии антигена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит дегрануляция тучных клеток и из них выделяются вещества, вызывающие бронхоспазм: гистамин, лейкотриены С4, D4, E4 (медленно реагирующая субстанция анафилаксии); фактор активации тромбоцитов и др., хемотоксины, вызывающие эозинофильную инфильтрацию бронхов (лейкотриен В4, фактор активации тромбоцитов) и другие вещества, обладающие проаллергическим и провоспалительным действием (см. схема 2).

Вещества с провоспалительным действием (так называемые медиаторы воспаления: гистамин, брадикинин, простагландин D2, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов и др.), которые выделяются из тучных клеток, расширяют кровеносные сосуды и повышают их проницаемость, вызывая отек слизистой оболочки, способствуют инфильтрации слизистой оболочки бронхов лейкоцитами (в том числе эозинофилами). Таким образом, эти вещества способствуют возникновению и поддерживают воспалительный процесс в бронхах. Из активированных эозинофилов выделяются вещества, обладающие цитотоксическими свойствами (эозинофильные белки), что приводит к повреждению эпителиальных клеток. На этом фоне развивается гиперреактивность бронхов к факторам, вызывающим бронхоспазм.

Основной стратегией в медикаментозном лечении бронхиальной астмы является подавление воспалительного процесса в дыхательных путях, а также устранение бронхоспазма средствами, расширяющими бронхи (бронхолитиками).

В связи с этим лекарственные средства, применяемые при бронхиальной астме, можно разделить на:

Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием (средства базисной терапии)

а) препараты глюкокортикоидов;

б) стабилизаторы мембран тучных клеток;

в) средства с антилейкотриеновым действием:

ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы);

блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Бронхолитические средства (средства симптоматической терапии)

а) средства, стимулирующие ?2-адренорецепторы;

б) средства, блокирующие М-холинорецепторы;

в) спазмолитики миотропного действия.

Тофизолам (грандаксин), транквилизаторы. Ишемическая болезнь сердца, нарушение ритма

Тофизопам(Tofisopamum) -- лекарственное средство группы бензодиазепинов.

Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте.

Препарат получен в результате «модификации» молекулы диазепама. Подобно диазепаму и другим веществам бензодиазепинового ряда обладает транквилизирующей активностью, но отличается рядом свойств: не вызывает сонливости, не оказывает миорелаксирующего и противосудорожного действия. Ввиду отличия химической структуры от прочих диазепинов практически не вызывает привыкания и синдрома отмены при должном контроле во время приема и соблюдения дозировок.

Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, сопровождающихся напряжением, вегетативными расстройствами, умеренно выраженным страхом, а также при состояниях, характеризующихся апатией, пониженной активностью. Показан также при синдроме алкогольной абстиненции.

Назначают внутрь по 0,05--0,1 г (50--100 мг) 1--3 раза в день.

Грандаксин

Международное наименование:

Тофизопам (Tofisopam)

Групповая принадлежность:

Анксиолитическое средство

Тофизопам (МНН)

Лекарственная форма:

таблетки

Фармакологическое действие:

"Дневное" анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы бензодиазепинов. Оказывает также противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Показания:

Невроз, психопатия (нервное напряжение, вегетативная лабильность, страх), апатия, сниженная активность; шизофрения, маниакально-депрессивный синдром, патохарактерологическое развитие личности, реактивное депрессивное состояние, климактерический синдром, кардиалгия, хронический алкоголизм, синдром алкогольной абстиненции, делирий; миастения, миопатия, неврогенные мышечные атрофии и др. патологические состояния с вторичными невротическими симптомами, при которых противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бензодиазепинам), кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными ЛС, тяжелая ХОБЛ (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).C осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), повышенная утомляемость, миастения, дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница). Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушения функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха. Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхообструктивный синдром. Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат. Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД; редко - нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром "отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко - острый психоз).Передозировка. Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Средняя терапевтическая доза - по 50-100 мг 1-3 раза в день; максимальная суточная доза - 300 мг. Курс лечения - 4-12 нед. Детям, больным пожилого возраста, при ХПН рекомендуется снижение суточной дозы в 2 раза.

Особые указания:

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлены. При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные ЛС, "отвечают" на препарат в более низких дозах, по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом. При длительном применении, особенно в повышенных дозах (более 4 мг/сут), возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости. Риск развития зависимости повышается при одновременном назначении др. снотворных и психоактивных ЛС, этанола. Для предупреждения бессонницы последнюю таблетку следует принимать не позже 15 ч. При внезапном прекращении приема может отмечаться синдром "отмены" (депрессия, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение и др.), особенно при длительном приеме (более 8-12 нед). При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить. В период беременности применяют только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка"). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина. Одновременный прием с метоклопрамидом ускоряет всасывание тофизопама. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных ЛС, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола. Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Гипотензивные ЛС - выраженного снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Транквилизаторы (от лат. tranquillo- успокаиваю) (анксиолитики, атарактики), группа психотропных средств, действующих успокаивающе на центральную нервную систему; устраняют эмоциональную напряженность, чувство тревоги и страха. Обладают также седативным, мышечно-расслабляющим и противосудорожным действием.

Механизмы действия транквилизаторов до сих пор недостаточно раскрыты. Нейрофизиологические исследования свидетельствуют о снижении под влиянием транквилизаторов возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и о торможении взаимодействия между этими структурами и корой большого мозга. Транквилизаторы оказывают также тормозящее действие на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая этим мисрелаксацию.

В нейрохимическом аспекте разные транквилизаторы различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергические, дофаминергические, серотонинергические системы выражено у них в относительно слабой степени. Вместе с тем бензодиазепиновые транквилизаторы активно взаимодействуют с ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным комплексом, потенцируя центральное тормозное действие ГАМК (см. Аминалон). В ЦНС обнаружены специфические «бензодиазепиновые» рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазешшы являются экзогенными лигандами. Природа эндогенного лиганда для этих рецепторов окончательно не выяснена.