Гепатопротекторы, стабилизатоы мембран тучных клаток. Бронхиальная астма. Транквилизаторы. Ишемическая болезнь сердца

Производные дифенилметана (амизил и др.) активно подавляют холинергаческие системы мозга, в связи с чем их называют также центральными холинолитиками. Производные пропандиола (мепротан) выраженного влияния на бензодиазепиновые и холинергические рецепторы не оказывают.

Разные транквилизаторы эффективны при различных невротических и неврозоподобных состояниях. Поэтому они нашли применение не только в психиатрии и неврологии, но и в других областях медицины. Широкое распространение получили транквилизаторы в амбулаторной практике. Необходимо подчеркнуть, что, несмотря на относительно небольшую токсичность важнейших транквилизаторов (бензодиазепины, карбаматы пропандиола), назначать их следует только при наличии соответствующих показаний и под врачебным наблюдением. Необоснованное и бесконтрольное их использование может вызвать побочные явления, привыкание и лекарственную зависимость (при продолжительном применении) и другие нежелательные эффекты. -

После длительного курса не следует резко прекращать прием транквилизаторов в связи с вероятностью возникновения синдрома отмены.

Транквилизаторы нельзя назначать, до и во время работы водителям и лицам других профессий, требующих быстрых психической и двигательной реакций. В исключительных случаях, когда повышенная нервная возбудимость препятствует успешной производственной деятельности, можно использовать транквилизаторы при условии индивидуального подбора препарата и его дозы и тщательного врачебного наблюдения за больным.

Следует также учитывать, что алкоголь потенцирует действие транквилизаторов, поэтому во время их применения нельзя употреблять алкогольные напитки.

Согласно литературным данным транквилизаторы -- не только обладающие холинолитическими свойствами (амизил), но и другие, например мепробамат (мепротан) и особенно диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), -- могут вызывать увеличение секреции водянистой влаги глаза, затруднение ее оттока и повышение внутриглазного давления. В связи с этим рекомендуется назначать данные препараты больным глаукомой с осторожностью и не на длительный срок.

Наиболее распространены производные 1,4-бензодиазепина-высокоэффективные и малотоксичные препараты. К ним относятся:

1) хлордиазепоксид (гидрохлорид 2-метиламино-5-фенил-7-хлор-3H-1,4-бензодиазепин-4-оксида, хлозепид, элениум, напотон, радепур, либриум и др., формулала 1 -бесцв. кристаллы, т. пл. 212-218 °С, плохо растворим в воде, растворим в этаноле и хлороформе.

2) Диазепам [1-метил-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1,4-бензодиазе-пин-2(1H)-он„ сибазон, седуксен, реланиум, валиум и др.; II, R = СН3]-бесцветные кристаллы, т. пл. 130-134°С, не растворим в воде, плохо растворим в этаноле и хлороформе.

3) Оксазепам [3-гидрокси-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-2(1H)-он, тазепам, нозепам, серакс и др., III]-бесцветные кристаллы, не растворм в воде.

4) Лоразепам [3-гидрокси-7-хлор-5-(2-хлорфенил)-2,3-дигидро-1,4-бензо-диазепин-2(1H)-он, тавор, ативан и др., IV]-бесцветные кристаллы, не растворим в воде.

5) Медазепам [1-метил-5-фенил-7-хлор-2,3-дигидро-1H-1,4-бензодиазепин, мезапам, нобриум, рудотель и др., V]-бесцветные кристаллы, не растворим в воде, хорошо растворим в этаноле.

Широко применяют также феназепам (наиб. сильнодействующий препарат), нитразепам, реже-бромазепам (лексотанил, VI) и др.

1,4-Бензодиазепины тормозят образование и действие дофамина и норадреналина в структурах мозга. Кроме того, они связываются со специфическими для них "бензодиазепиновыми" рецепторами и усиливают процессы торможения в системах головного мозга, где нейромедиатором является g-аминомасляная к-та (ГАМК).

В качестве Транквилизатора используют также карбаминовые эфиры пропандиола (напр., мепробамат ) и химическое соединение другого строения, в частности оксилидин, триоксазин [N-(3,4,5-три-метоксибензоил) морфолин, триметозин, VII] и грандаксин [7,8-диметокси-4-метил-1-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-5H-2,3-бензодиазепин, VIII]. В связи с малой эффективностью и относительно высокой токсичностью последние два вещества практически потеряли значение как лекарственного средства.

Получены новые Транквилизаторы, имеющие различное химическое строение, в частности: мебикар (2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазаби-цикло[3.3.0]октан-3,4-дион, IX; бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде, хуже -в этаноле), который, уступая по активности 1,4-бензодиазепиновым транквилизаторам, не угнетает общее психическое со состояние; зопиклон [5,6-дигидропирроло[3,4-а]пиразин-7(5H)-он] помимо транквилизирующего обладает снотворным действием, связывается с "бензодиазепиновыми" рецепторами; фенибут (g-амино-b-фенилмасляная к-та) и мексиндол (2-этил-6-метил-3-гидроксигшридинсукцинат) - сочетают эффекты транквилизаторов и ноотропных препаратов; механизм действия этих веществ не установлен; мексиндол ингибирует пероксидное окисление липидов и стабилизирует липид-белковые взаимодействие в биомембранах.

Создан ряд транквилизаторов, влияющих на серотониновые рецепторы. Из таких препаратов наиболее известны буспирон-8-{4-[4~(2-пиримидинил) пиразино] бутил}-8-азаспиро[4,5]декан-7,9-дион и его аналоги. Их транквилизирующее действие обусловлено снижением функциональной активности серотонин-содержащих нейронов среднего мозга. Кроме того, эти препараты угнетают нейроны лимбической системы головного мозга. Буспирон, являясь блокатором дофаминовых рецепторов, влияет на дофаминэргическую систему. Он не обладает противосудорожным и миорелаксантным действием и не действует на ГАМК и "бензодиазепиновые" рецепторы.

Транквилизаторы применяют обычно при различных неврозах, сердечнососудистых и желудочно-кишечных расстройствах невротического происхождения, при мигрени, неглубоких депрессивных, ипохондрических состояниях, при явлениях абстиненции, расстройствах сна, в комплексной терапии больных эпилепсией, для предоперационной подготовки больных и т.д.

Ишемическая болезнь сердца. Нарушение ритма

Ишемическая болезнь - хроническая болезнь, обусловленная недостаточностью кровоснабжения миокарда, в подавляющем большинстве случаев (97-98 %) является следствием атеросклероза коронарных артерий сердца. Основные формы -- стенокардия, инфаркт миокарда, атеросклеротический кардиосклероз. Они встречаются у больных как изолированно, так и в сочетании, в том числе и с различными их осложнениями и последствиями (сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма и проводимости, тромбоэмболии).

Стенокардия -- приступ внезапной боли в груди, который всегда отвечает следующим признакам: имеет четко выраженное время возникновения и прекращения, появляется при определенных обстоятельствах (при ходьбе обычной, после еды или с тяжелой ношей, при ускорении движения, подъеме в гору, резком встречном ветре, ином физическом усилии); боль начинает стихать или совсем прекращается под влиянием нитроглицерина (через 1-3 минуты после приема таблетки под язык).

Боль располагается за грудиной (наиболее типично), иногда -- в области шеи, нижней челюсти, зубах, руках, надплечье, в области сердца. Характер ее -- давящий, сжимающий, реже жгучий или тягостно ощутимый за грудиной. Одновременно может повыситься артериальное давление, кожа бледнеет, покрывается испариной, колеблется частота пульса, возможны экстрасистолы.

Кардиомиопатии -- первичные невоспалительные поражения миокарда неизвестной причины, которые не связаны с дефектом клапанов или врожденными пороками сердца, ишемической болезнью сердца, артериальной или легочной гипертонией, системными заболеваниями. Механизм развития кардиомиопатий неясен. Возможно участие генетических факторов, нарушений гормональной регуляции организма. Не исключается возможное воздействие вирусной инфекции и изменений иммунной системы.

Гипертрофическая кардиомиопатия. Для необструктивной (не вызывающей затруднений для движения крови внутри сердца) характерно увеличение размеров сердца из-за утолщения стенок левого желудочка, реже только верхушки сердца. Может выслушиваться шум. При гипертрофии межжелудочковой перегородки с сужением путей оттока крови из левого желудочка (обструктивная форма) возникают боли за грудиной, приступы головокружения со склонностью к обморочным состояниям, приступообразная ночная одышка, громкий систолический шум. Нередки аритмии и нарушения внутрисердечной проводимости (блокады). Прогрессировапие кардиомиопатий приводит к развитию сердечной недостаточности. На электрокардиограмме выявляются признаки гипертрофии левого желудочка, иногда изменения напоминают таковые при инфаркте миокарда ("инфаркгоподобная" ЭКГ).

Застойная (дилатационная) кардиомиопатия проявляется резким расширением всех камер сердца в сочетании с их незначительной гипертрофией и неуклонно прогрессирующей, не поддающейся лечению сердечной недостаточностью, развитием тромбозов и тромбоэмболий. Прогноз при прогрессирующей сердечной недостаточности неблагоприятный. При выраженных формах наблюдаются случаи внезапной смерти.

Нарушения частоты, ритмичности и последовательности сокращений отделов сердца. Причины ее -- врожденные аномалии или структурные изменения проводящей системы сердца при различных заболеваниях, а также вегетативные, гормональные или электролитные нарушения при интоксикациях и воздействиях некоторых лекарств. В норме электрический импульс, родившись в синусовом узле, расположенном в правом предсердии, идет по мышце в предсердно-желудочковый узел, а оттуда по пучку Гиса непосредственно к желудочкам сердца, вызывая их сокращение.

Изменения могут произойти на любом участке проводящей системы, что вызывает разнообразные нарушения ритма и проводимости. Они бывают при нейроциркуляторной дистонии, миокардитах, кардиомиопатиях, эндокардитах, пороках сердца, ишемической болезни сердца. Аритмии часто являются непосредственной причиной смерти. Главный метод распознавания -- электрокардиография, иногда в сочетании с дозированной нагрузкой (велоэргометрия, тредмил), с через пищеводной стимуляцией предсердий; электрофизиологическое исследование. Нормальный ритм синусового узла у большинства здоровых взрослых людей в покое составляет 60-75 уд. в 1 минуту.

Синусовая тахикардия -- синусовый ритм с частотой более 90-100 уд. в минуту. У здоровыхлюдей она возникает при физической нагрузке и эмоциональном возбуждении. Часто бывает проявлением вегетососудистой дистонии, в этом случае она заметно уменьшается при задержке дыхания. Более стойкая синусовая тахикардия случается при повышении температуры тела, тиреотоксикозе, миокардитах, сердечной недостаточности, анемии, тромбоэмболии легочной артерии. Больные при этом могут ощущать сердцебиение.

Синусовая брадикардия -- синусовый ритм с частотой менее 55 ударов в минуту. Нередко отмечается у здоровых, особенно у физически тренированных лиц (в покое, во сне), может быть проявлением нейроциркуляторной дистонии, а также возникать при инфаркте миокарда, синдроме слабости синусового узла, при повышении внутричерепного давления, снижении функции щитовидной железы (гипотиреоз), при некоторых вирусных заболеваниях, под влиянием ряда лекарств (сердечные гликозиды, бетаадреноблокаторы, верапамил, резерпин). Временами брадикардия проявляется как неприятные ощущения в области сердца.

Экстрасистолы -- преждевременные сокращения сердца, при которых электрический импульс исходит не из синусового узла. Могут сопровождать любое заболевание сердца, а в половине случаев не связаны с этим вообще, отражая влияние на сердце вегетативных и психоэмоциональных нарушений, а также баланса электролитов в организме, лекарственного лечения, алкоголя и возбуждающих средств, курения.

Пароксизмальная тахикардия -- приступы учащенных сердцебиений правильного ритма 140-240 ударов в минуту с внезапным отчетливым началом и таким же внезапным окончанием. Причины и механизмы развития подобны таковым при экстрасистолии. Может быть наджелудочковая (источник импульсов находится выше предсердно-желудочкового соединения) и желудочковая (источник импульсов -- в мышце желудочков).

Мерцание и трепетание предсердий (мерцательная аритмия) -- хаотичное сокращение отдельных групп мышечных волокон, при котором предсердия в целом не сжимаются, а желудочки работают неритмично, обычно с частотой от 100 до 150 ударов в минуту. Мерцание предсердий может быть стойким или приступообразным. Наблюдается при митральных пороках сердца, ишемической болезни сердца, тиреотоксикозе, алкоголизме.

Мерцание и трепетание желудочков (фибрилляция желудочков) могут возникнуть при любом тяжелом заболевании сердца (чаще в острой фазе инфаркта миокарда), при тромбоэмболии легочной артерии, передозировке сердечных гликозидов и противоаритмических средств, при электротравме, наркозе, внутрисердечных манипуляциях.

Блокады сердца -- нарушения сердечной деятельности, связанные с замедлением или прекращением проведения импульса по проводящей системе сердца. Различают блокады синоатриальные (на уровне мышечной ткани предсердий), предсердно-желудочковые (на уровне предсердно-желудочкового соединения) и внутрижелудочковые.

По выраженности бывают:

1) блокада 1 степени: каждый импульс замедленно проводится в нижележащие отделы проводящей системы,

2) блокада II степени, неполная: проводится лишь часть импульсов,

3) блокада III степени, полная: импульсы не проводятся.

Все блокады могут быть стойкими и преходящими. Возникают при миокардитах, кардиосклерозе, инфаркте миокарда, под воздействием некоторых лекарств (сердечные гликозиды, бетаадреноблокаторы, верапамил). Врожденная полная поперечная блокада очень редко.

Литература:

1. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей /Пер. с англ./ Под ред.З.Г. Аппросиной и Н.А. Мухина. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 1999

2. М.Д. Машковский «Лекарственные средства (издание пятнадцатое)» Москва «Новая волна» 2005 г.

3. Фармакология / Д.А. Харкевич учебник для ВУЗов, издание девятое, переработанное Москва, 2006 г.

4. Фармакология / Под редакцией докт. мед. наук, проф. Р.Н. Аляутдина 2-е издание, исправленное МОСКВА Издательский дом ГЭОТАР-МЕД 2004

5. Александровский Ю.А., Клиническая фармакология транквилизаторов, М., 1973; Авруцкий Г.Я., Недува А.А., Лечение психически больных, М., 1981;

6. Воронина Т.А., Андронати С.А., Ахундов Р.А., Чепелев В.М., "Вестник АМН СССР", 1984, № 11, с. 13-20;

7. Комиссарова Р.А., Комиссаров И.В., "Журнал невропатологии и психиатрии", 1990, т. 90, в. 5, с. 140-44. Т.А. Воронина.

8. Медицинская энциклопедия / Издательство: Эксмо год издания: 2007

9. Популярная медицинская энциклопедия /М.Н. Ланцман, В.И. Бородулин, А.В. Бруенок и др Издательство: М.: ИД "Равновесие", ИД "Прогресс" Год: 2006