Глава IV. Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия (собственные исследования)

Приступая к настоящему исследованию, в качестве главной цели мы рассматривали выяснение целесообразности использования инфракрасной Фурье спектрометрии сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия.

В настоящей главе рассматриваются результаты исследования инфракрасных спектров сыворотки крови у женщин контрольной группы и пациенток с наличием доброкачественной и злокачественной гиперплазии эндометрия. Инфракрасные спектры сыворотки крови снимались и исследовались в диапазоне от 930 до 1320 см^-1. Всего были проанализированы 4128 возможных комбинаций инфракрасных параметров в каждом из 140 спектров - 32 сыворотки крови больных с гиперплазией эндометрия, 61 - с раком эндометрия и 50 спектров сыворотки крови контрольной группы. Контрольная группа набиралась совместно с аспирантом кафедры Першиным Д.В.

По данным Першина Д.В. [8], показатели спектрального анализа сыворотки крови в группе женщин с отсутствием гинекологической патологии не зависят от фазы менструального цикла и состояния репродуктивной системы и представлены в таблице:

Показатели спектрального анализа сыворотки крови в контрольной группе представлены в таблице

Табл. 21

	Контрольная группа n=50	Показатели спектрального анализа
На 5-6 день цикла	43	(1070 см-1)/(940 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1120 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(940 см-1) (1250 см-1)/(1190 см-1) (1040 см-1)/(1090 см-1) (1080 см-1)/(1010 см-1) (1230 см-1)/(1140 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1070 см-1)/(1180 см-1) (1070 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(1010 см-1) (1070 см-1)/(940 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1120 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(940 см-1) (1250 см-1)/(1190 см-1) (1040 см-1)/(1190 см-1)
На 22-24 день цикла	43	(1070 см-1)/(940 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1120 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(940 см-1) (1250 см-1)/(1190 см-1) (1040 см-1)/(1090 см-1) (1080 см-1)/(1010 см-1) (1230 см-1)/(1140 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1070 см-1)/(1180 см-1) (1070 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(1010 см-1) (1070 см-1)/(940 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1120 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(940 см-1) (1250 см-1)/(1190 см-1) (1040 см-1)/(1190 см-1)
В постмено- паузе	7	(1070 см-1)/(940 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1120 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(940 см-1) (1250 см-1)/(1190 см-1) (1040 см-1)/(1090 см-1) (1080 см-1)/(1010 см-1) (1230 см-1)/(1140 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1070 см-1)/(1180 см-1) (1070 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(1010 см-1) (1070 см-1)/(940 см-1) (1040 см-1)/(1180 см-1) (1120 см-1)/(1010 см-1) (1040 см-1)/(940 см-1) (1250 см-1)/(1190 см-1) (1040 см-1)/(1190 см-1)

4.1 Инфракрасная спектрометрия сыворотки крови в диагностике доброкачественной гиперплазии эндометрия

ИК-спектрометрические образы женщин с отсутствием гинекологической патологии и женщин с доброкачественной гиперплазией эндометрия. Координаты:

Х=А(1090см^-1)/А(940см^-1),

Y=А(1040см^-1)/А(1190см^-1),

Z=А(1040см^-1)/А(940см^-1).

Комплекс характеристических соотношений частот ИК спектра поглощения сыворотки крови для проведения диагностики между отсутствием гинекологической патологии и доброкачественной гиперплазией эндометрия составляет:

(1070 см^-1)/(940 см^-1)

(1080 см^-1)/(1190 см^-1)

(1170 см^-1)/(1090 см^-1)

(1080 см^-1)/(940 см^-1)

(1060 см^-1)/(1190 см^-1)

(1040 см^-1)/(940 см^-1)

(1090 см^-1)/(1190 см^-1)

(1060 см^-1)/(940 см^-1)

(1100 см^-1)/(1190 см^-1)

(1090 см^-1)/(940 см^-1)

Результаты проведенного исследования графически представлены на следующем рисунке: зеленый многогранник - отсутствие заболевания эндометрия, синий - гиперплазия эндометрия.



Статистический анализ дифференциальной диагностики нормального эндометрия и доброкачественной гиперплазии эндометрия представлены в таблице.

Табл. 22

Характер процесса	Отсутствие гинекологической патологии	гиперплазия эндометрия
Кол-во больных	50	32
Истинная диагностика	46	29
Гипердиагностика	4	3
Специфичность диагностики (%)	92	90
Диагностическая точность (%)	91
Хи-квадрат	32
Доверительная вероятность (%)	95

4.2 Инфракрасная спектрометрия сыворотки крови в диагностике рака эндометрия

ИК-спектрометрические образы женщин с отсутствием гинекологической патологии и женщин с раком эндометрия. Координаты: Х=А(1070см^-1)/А(1090см^-1), Y=А(1230см^-1)/А(1140см^-1), Z=А(1290см^-1)/А(1190см^-1).

Комплекс характеристических соотношений частот ИК спектра поглощения сыворотки крови для проведения диагностики между отсутствием гинекологической патологии и раком эндометрия составляет:

(1080 см^-1)/(1290 см^-1)

(1080 см^-1)/(1180 см^-1)

(1150 см^-1)/(930 см^-1)

(1070 см^-1)/(1290 см^-1)

(1090 см^-1)/(1190 см^-1)

(1310 см^-1)/(1140 см^-1)

(1290 см^-1)/(1140 см^-1)

(1100 см^-1)/(1190 см^-1)

(1280 см^-1)/(1140 см^-1)

(1080 см^-1)/(1310 см^-1)

(1310 см^-1)/(1180 см^-1)

(1280 см^-1)/(1180 см^-1)

(1070 см^-1)/(1090 см^-1)

(1230 см^-1)/(1140 см^-1)

Результаты проведенного исследования графически представлены на следующем рисунке: Зеленый многогранник - отсутствие заболевания эндометрия, желтый - рак эндометрия.

Статистический анализ дифференциальной диагностики нормального эндометрия и рака эндометрия представлен в таблице:

Таблица 23

Характер процесса	Отсутствие гинекологической патологии	рак эндометрия
Кол-во больных	50	58
Истинная диагностика	46	56
Гипердиагностика	4	2
Специфичность диагностики (%)	92	96
Диагностическая точность (%)	94
Хи-квадрат	35
Доверительная вероятность (%)	95

4.3 Инфракрасная спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике гиперплазии и рака эндометрия

ИК-спектрометрические образы женщин с наличием гиперплазии и раком эндометрия. Координаты: Х=А(1070см^-1)/А(1310см^-1), Y=А(1100см^-1)/А(1190см^-1), Z=А(1280см^-1)/А(940см^-1).

Комплекс характеристических соотношений частот ИК спектра поглощения сыворотки крови для проведения диагностики между и доброкачественными гиперплазиями эндометрия и раком эндометрия составляет:

(10870 см^-1)/(1290 см^-1)

(1290 см^-1)/(940 см^-1)

(1130 см^-1)/(1190 см^-1)

(1310 см^-1)/(1190 см^-1)

(1070 см^-1)/(1310 см^-1)

(1210 см^-1)/(1180 см^-1)

(1100 см^-1)/(1190 см^-1)

(1270 см^-1)/(940 см^-1)

(1310 см^-1)/(940 см^-1)

(1060 см^-1)/(1190 см^-1)

(1280 см^-1)/(940 см^-1).

Результаты проведенного исследования графически представлены на следующем рисунке: Синий многогранник - гиперплазии эндометрия, желтый - рак эндометрия.

Статистический анализ дифференциальной диагностики доброкачественной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия представлен в таблице:

Табл. 24

Характер процесса	гиперплазия эндометрия	рак эндометрия
Кол-во больных	32	58
Истинная диагностика	27	51
Гипер- и гиподиагностика	5	7
Чувствительность диагностики (%)	84	88
Диагностическая точность (%)	87
Хи-квадрат	30
Доверительная вероятность (%)	95

Заключение

Поскольку статистические исследования показывают, что рак эндометрия занимает 2-е место среди злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, а показатель 5-летней выживаемости больных раком эндометрия не меняется на протяжении десятилетий - 60,7% (1996) и 60,3% (2006), при этом летальность больных в течение года с момента установления диагноза составляет 15,8% (1996) и 11,9% (2006) [46] имеется необходимость поиска новых, высокочувствительных и малоинвазивных способов диагностики заболеваний эндометрия, позволяющий своевременно выявить ее, провести дифференциальный диагноз между доброкачественной и злокачественной гиперплазией эндометрия и определить дальнейшую тактику ведения пациентки. Применение ультразвукового исследования органов малого таза, внедрение гистероскопического исследования, рентгеновской комьютерной томографии не привело к существенному улучшению результатов терапии больных раком эндометрия.. В то же время доля выявленного рака эндометрия на профосмотрах составляет всего 9,8% среди всех случаев заболевания. Возможности первичной профилактики рака органов репродуктивной системы у женщин, направленной на устранение этиологических факторов, представляются в настоящее время пролематичными. Более реальна вторичная профилактика, направленная на выявление и лечение предраковых заболеваний и преинвазивного рака. Становится все более очевидным, что реальные успехи практической онкогинекологии почти исключительно определяются своевременным выявлением и лечением ранних форм злокачественного процесса эндометрия.

В литературе постоянные дискуссии вызывает связь гиперплазии эндометрия, особенно при наличии атипии, с развитием рака эндометрия, а также длительность перехода доброкачественной гиперплазии в злокачественную. На сегодняшний день не существует высокоспецифичных маркеров на выявление рака эндометрия в начальных стадиях. В связи с этим вопросы этиологии, патогенеза, уточняющего диагноза, дифференциальной диагностики фоновых процессов, предрака и рака эндометрия вызывают постоянный интерес с самых разных позиций изучения проблемы.

Клиническая картина доброкачественной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия зачастую схожа и проявляется различными нарушениями менструальной функции. Однако результаты диагностики известными способами и приборами, особенно при минимальных проявлениях заболевания, искажаются значительными ошибками из-за наличия сопутствующей экстрагенитальной патологии (ожирение) и патологии матки. Больные с доброкачественными и злокачественными процессами эндометрия подвергаются неоднократным инвазивным вмешательствам, многолетней лекарственной терапии, большому количеству радикальных травматических вмешательств, что на фоне сопутствующих метаболических нарушений является фактором дополнительного риска для жизни и здоровья данных пациенток. До настоящего времени не решен ряд медико-организационных вопросов, касающихся обследования женщин групп высокого риска по развитию гиперпластических процессов и рака эндометрия, объемов диагностических исследований при проведении профилактических осмотров и осуществления диспансерного наблюдения, выбора эффективных скрининговых методов диагностики и профилактики. В тоже время до настоящего времени при лечении с ГЭ гинекологи придерживаются положения, которое было сформулировано А. Halban так: «Не рак, но лучше удалить».

В такой ситуации несомненную актуальность представляет поиск новых методов диагностики заболеваний эндометрия, позволяющих не только идентифицировать ранние проявления патологического очага, но и, возможно, предварять морфологический диагноз во время витальной (прижизненной) диагностики. Наиболее перспективным в этом плане можно считать методы светооптического анализа. Именно спектральные характеристики (спектры, отражения, пропускания, флюоресценции) ряда составляющих тканей или биологических жидкостей абсолютно специфичны для изучаемого вещества, представляя собой своеобразный дактилоскопический его маркер. инфракрасной области. Такие "группы частот" - важный элемент при анализе спектров. Все сказанное выше делает ИК-спектрометрию наиболее подходящей областью электромагнитного спектра для изучения количественно-качественных соотношений различных биомолекул в их сложных смесях. Учитывая предыдущие работы [39, 40, 63], исследовался ИК-спектр поглощения в диапазоне 1180-1025 см^-1 информативный в отношении регистрации продуктов клеточного метоболизма. Теоретическим обоснованием исследования является гипотеза о наличии в сыворотке крови количественно-качественных соотношений веществ, несущих информацию о нарушении метаболических соотношений в эндометрии. Сюда могут быть отнесены как уже установленные в ранее выполненных работах изменения соотношений фосфоросодержащих продуктов клеточного метаболизма (фосфолипидов, фосфорилированных белков, макроэргов), так и изменения соотношений других химических элементов метаболизма, нарушенных в результате воспалительно-деструктивных патологических процессов в ткани эндометрия. Подтверждением этой гипотезы послужило обнаружение среди информативных ИК-параметров как уже известных полос поглощения 1165, 1070 см^-1 характеристических для связей фосфор-кислород, так и новых информативных ИК-параметров. Возможности метода ИК-спектрометрии для диагностики доброкачествеанных и злокачественных процессов эндометрия, выявленные нами в процессе работы, приведены ниже.

В работу включены результаты обследования 93 пациенток с различной патологией эндометрия, находившихся на обследовании и лечении в гинекологических отделениях Нижегородской областной клинической больницы и 50 женщин контрольной группы. Все больные в зависимости от характера патологии эндометрия с учетом Международной классификации ВОЗ (1980) и клинико-морфологической классификации, предложенной Г.М.Савельевой и В.Н.Серовым (1980) были разделены на следующие группы: 1-я группа -- 32 пациентки с гистологическим диагнозом типичной железистой гиперплазией эндометрия, железистым полипом эндометрия; 2-я группа -- 61 пациентка с аденокарциномой различной степени дифференцировки. Группу сравнения составили 50 пациенток без патологических изменений в эндометрии и инфекционной патологии.

Все группам пациенток было проведено ИК-спектрометрическое исследование сыворотки крови.

В проведенном исследовании подтвержден более молодой возраст пациенток с гиперплазией эндометрия по сравнению с больными раком эндометрия (51,8 и 60,9 лет соответственно). Средний возраст наступления менархе у женщин контрольной группы, пациенток с гиперплазией эндометрия и раком эндометрия существенно не отличался (12,9, 13,8 и 13,5 соответственно). При анализе репродуктивной функции обследованных женщин статистически значимым различием пациенток с доброкачественными и злокачественными заболеваниями эндометрия была выявлена большая частота самопроизвольных абортов в анамнезе у женщин с раком эндометрия. Согласно проведенного нами исследования, в группе больных с доброкачественной гиперплазией эндометрия равномерно встречались простая железистая гиперплазия и железистый полип эндометрия. При анализе гистологических вариантов злокачественного процесса эндометрия преобладали умеренно дифференцированная и смешанные формы аденокарциномы. Особый интерес представляло сочетание доброкачественной гиперплазии с участками аденокарциномы (в 6,6%), еще чаще встречалась атипическая гиперплазия с участками аденокарциномы (22,6%). Среди обследованых пациенток у 94,8% была выявлена I стадия заболевания, у 5,2% - II стадия заболевания. При анализе сопутствующей экстрагенитальной патологии больных с доброкачественными и злокачественными гиперплазиями эндометрия достоверно чаще сопутствующей патологией обследованных больных встречалось ожирение (6,3 % с ГЭ и 24,6% с РЭ), гипертоническая болезнь (37,5% и 65,6% соответственно), хронический холецистит (9,3% и 22,6% соответственно) и ИБС (6,3% и 18% соответственно).

Из обследованных женщин в менопаузе было 53,1% пациенток с ГЭ и (79,3% с РЭ. Средний возраст наступления менопаузы у пациенток с ГЭ составил 48,9 лет; средний возраст наступления менопаузы у пациенток с РЭ составил 51,9 лет. Позднее наступление менопаузы следует рассматривать как фактор риска по развитию рака эндометрия.

Нами установлено, что среди пациенток с ГЭ в группу риска вошли 37,5%, с РЭ - 75,9%. В контрольной группе не было выявлено ни одной женщины, относящейся к группе риска по возникновению доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия. При анализе длительности менопаузы нами было установлено, что с увеличием продолжительности менопаузы риск возникновения доброкачественной гиперплазии не зависит от длительности менопаузы, но прогрессивно увеличивается при раке эндометрия.

Было выявлено, что бессимптомное течение заболевания отмечалось только у пациенток с доброкачественной гиперплазией эндометрия, в то же время как у пациенток с раком эндометрия преобладающей жалобой являлись различного характера менораррагии. В постменопаузе появление кровянистых выделений из половых путей только в 72,1% случаев явилось одним из клинических проявлений рака эндометрия, в 28,1% меноррагия была клиническим проявлением доброкачественной гиперплазии эндометрия.

В проведенном нами исследовании чувствительность ультразвуковой диагностики в режиме серой шкалы в выявлении доброкачественной гиперплазии эндометрия составила 71,8%, специфичность 56,3%. Основными выявленными ошибками диагностики при доброкачественной гиперплазии эндометрия явились: в 9,3% - гравидарно измененной эндометрий, в 15,6% - неизмененный эндометрий, в 9,4% атрофичный эндометрий. Чувствительность серошкальной шкалы в диагностике рака эндометрия составила 59,1%, специфичность 11,6%. У 18,5% пациенток с раком эндометрия был ошибочно поставлен диагноз подслизистой миомы матки. Следует отметить, что эхографическая диагностика рака эндометрия, развившегося на фоне присутствия иной патологии матки имеет более низкую чувствительности (от 40% до 78% по данным разных авторов), чем диагностика тех же карцином на фоне неизмененного органа, при том что, согласно собственным исследованиям, при РЭ сопутствующая патология матки (миома, аденомиоз) присутствуют у 1/3 больных. Анализируя информативность сонографии в проведенном исследовании, выявлена ее низкая информативность в репродуктивном и перименопаузальном периодах. Очевидно, что диапазон вариантов нормы и патологических процессов взаимно перекрывают друг друга, что делает критерий нормы в этих возрастных группах малоспецифичным и недостаточно чувствительным.

В проведенном нами исследовании чувствительность гистероскопического исследования у больных с ГЭ составила 91,6%, специфичность 54,5%, с РЭ чувствительность составила 85,7%, специфичность 28,5%. Основными ошибками (в сравнении с гистологическим диагнозом) при ГЭ явились: гравидарно измененный эндометрий - (12,5%), не измененный эндометрий (12,5%); при РЭ -- доброкачественная гиперплазия эндометрия (50%), миома матки (14,3%), аденомиоз (7,1%).

Для диагностики патологических процессов эндометрия, выбора лечения и определения дальнейшего прогноза в настоящее время используется гистологический метод исследования. Однако, по данным многих авторов, частота расхождения мнений патологоанатомов при оценке ГЭ и РЭ составляет от 11 до 25%. Особый интерес представляет совпадение патоморфологического заключения исследованного соскоба полости матки и удаленной матки при РЭ. В проведенном нами исследовании, совпадение с первоначальным диагнозом РЭ было в 81,6% случаев. Ложноположительный диагноз рака эндометрия, повлекший за собой удаление матки, был выявлен в 9,8% случаев.

Таким образом, весь комплекс используемых на сегодняшний день методов диагностики доброкачественных и злокачественных процессов эндометрия не может с достаточной степенью информативности провести дифференциальный диагноз между доброкачественной и злокачественной гиперплазией, особенно на ранней стадии злокачественного процесса.

Найденные нами в работе комплексы характеристических соотношений частот ИК спектра поглощения сыворотки крови показывают существенное их различие между доброкачественными и злокачественными процессами эндометрия, а также позволяют выделить группу здоровых женщин.

Итоговые результаты дифференциальной диагностики рака эндометрия следующие: гиподиагностика рака эндометрия - 7 случая из 58, гипердиагностика рака эндометрия - 5 случаев из 32 больных с наличием гиперплазии эндометрия. То есть общая чувствительность диагностики рака эндометрия 51/(51+7) равняется 88%, при специфичности по контрольной группе 46/(46+4) равной 92% и средней диагностической точности (51+46+27)/(58+50+32) 89%.

Итоговые результаты дифференциальной диагностики гиперплазии эндометрия: гиподиагностика гиперплазии эндометрия - 5 случаев из 32, гипердиагностика гиперплазии эндометрия 7 случаев из 58 больных с раком эндометрия. То есть общая чувствительность диагностики гиперплазии эндометрия 27/(27+5) и равняется 84%, при специфичности по контрольной группе 46/(46+4) равной 92% и средней диагностической точности (27+46+51)/(32+50+58) 89%.

Величина критерия Хи-квадрат во всех случаях больше табличной величины равной 7,81 для доверительной вероятности не менее 95% позволяет распространить полученный результат на генеральную совокупность с погрешностью не более 5%.

Полученные данные позволяют говорить об ИК-спектрометрии сыворотки крови как высокочувствительном способе диагностики гиперплазии эндометрия и рака эндометрия (чувствительность более 84% и 88% соответственно).

Диагностическая точность (89%) разработанного способа ИК-спектрометрии сыворотки крови свидетельствует о возможности его применения в качестве метода исследования в условиях женской консультации и в комплексе с другими методами обследования (ультразвуковое исследование органов малого таза, жидкостная гистероскопия, гистологическое исследование соскобов полости эндометрия) в гинекологических стационарах.

Специфичность разработанного метода (92%) по контрольной группе позволяет применять его в скрининговых исследованиях, что особенно важно как для больных с ранними стадиями злокачественного процесса, так и для женщин репродуктивного возраста с целью исключения доброкачественной и злокачественной патологии эндометрия.

Выводы

1. Наиболее информативным методом диагностики доброкачественных гиперпластических заболеваний эндометрия и рака эндометрия является ИК-спектрометрия сыворотки крови: чувствительность 86%, специфичность -- 92%. Менее информативными методами диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия является гистероскопия (чувствительность 88,6%, специфичность 41,5%) и УЗИ органов малого таза (чувствительность 65,6%, специфичность 34%).

2. ИК-спектр поглощения сыворотки крови является высокоинформативным методом дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия, особенно в сочетании с гистероскопией и УЗИ органов малого таза.

3. Комплекс характеристических спектров поглощения сыворотки крови в дифференциальной диагностике между нормальным эндометрием и доброкачественной гиперплазией эндометрия: 1090/940, 1040/1190, 1040/940, между нормальным эндометрием и раком эндометрия: 1070/1090, 1230/1140, 1290/1190; между доброкачественной гиперплазией эндометрия и раком эндометрия: 1070/1310, 1100/1150, 1280/940.

4. Разработанный алгоритм диагностики болезней эндометрия позволяет повысить чувствительность ранней дифференциальной диагностики с 77,1% до 88%, специфичность с 37,7% до 92% и своевременно определить лечебную тактику ведения пациенток.

Практические рекомендации

При профилактическом осмотре в любой возрастной группе женщин рекомендуется проведение ИК-спектрометрии сыворотки крови, что позволяет выделить 3 диспансерные группы:

1. Отсутствие болезни эндометрия;

2. Наличие доброкачественной гиперплазии эндометрия;

3. Наличие злокачественной гиперплазии эндометрия.

ИК-спектромерия сыворотки крови позволяет в каждой группе определить дальнейший алгоритм обследования:

1-я группа - дальнейшее обследование не показано.

2-я и 3-я группа -- необходимо провести УЗИ органов малого таза на 5-6 день менструального периода в репродуктивном возрасте и в любой день в менопаузу, по показаниям - гистероскопию с биопсией эндометрия с последующим гистологическим исследованием.

В зависимости от морфологии эндометрия выбирается объем оперативного вмешательства или вид гормонотерапии.

Список использованной литературы

1.Агеенко А.И. Онкогены и канцерогенез. М.: Медицина, 1986. -

255 с.

2.Агеенко А.И. Лицо рака. -М.: Медицина, 1994. - 238 с.

3.Ампилогова Э.М. Возможности ранней диагностики гиперпластических процессов эндометрия. //Врач, 2007,4, 45.

4. Андреевская С.И. Исследование газообразных проб в ИК-области спектра при экспертизе отравлений // Суд.- мед. экспертиза. - 1987. - № 2. - С.33-34.

5. Бакулин М.П., Потапова И.А. Рак легкого: сложности диагностики. Роль и значение иммунологических методов // Мед. консультация. - 1995. - № 3. - С. 37-40.

6. Баринов В.В., Пескова В.И., Козаченко В.П. Сравнительная оценка результатов лечения больных раком эндометрия.// Вестник онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина.- 1998. - №2, с. 30-34.

7. Бассалык Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека.-М., 1987.- 221 с.

8. Боровкова Л.В., Першин Д.В., Игнатьев А.А., Насонов С.В., Буланов Г.А., Загрядская Л.П., Егорова Н.А., Ершова В.О., Мысягина М.А., Дуркина Е.Ю., Мамоян С.Р. Инфракрасная Фурье-спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований женских половых органов // Нижегородский медицинский журнал . - 2006. - №4. - С. 56-60.

9. Боровкова Л.В., Першин Д.В., Игнатьев А.А., Насонов С.В., Буланов Г.А., Загрядская Л.П., Егорова Н.А., Ершова В.О., Мысягина М.А., Дуркина Е.Ю., Мамоян С.Р. Инфракрасная Фурье-спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных новообразований женских половых органов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - Т.7. - №1. - С.56-59.

10. Браун Д.В. Спектроскопия органических веществ: перевод с англ. -М.: Мир, 1993. - С.300.

11. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Изучение протеогликанов тканей посредством инфракрасной спектроскопии //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1992. - № 9. - С. 246-249.

12..Бурлев В.А. и др. Гиперплазия эутопического эндометрия: атипия и ангиогенез // Проблемы репродукции. - 2007. - т.13, № 5, - с. 21-27.

13.Вишневская Е.Е. Ошибки в распознавании и лечении рака эндометрия у больных репродуктивного возраста //Рос. Онкологический журнал.-2007.- №3. 39-42.

14. Вольграм Е.Н. Применение ИК-спектрофотометрии для установления корданума в трупном материале //Суд.- мед. экспертиза. - 1988. - № 2. - С.34-35.

15.Высоцкий М.М.Краснов И.А., Костылев О.И., Еремин В.Л. Патогенетическое обоснование антиэатрогенов в лечении больных с гиперпластическими процессами в эндометрии в периоде постменопаузы // Акушерство и гинекология. - 1993. - №6. - С.46-49.

16. Гинекология от пубертата до постменопаузы. Под редакцией Э.К.Айламазяна. М.: Медпресс-информ, 2007; 441.

17. Гиперплазия эндометрия: патогенез, диагностика, клиника, лечение // Метод. Пособие для врачей. - М. 2001, с.3.

18. Гласе Л., Мэки М. От часов к хаосу. Ритмы жизни. - М.: Мир, 1991. - 240 с.

19. Гленсдорф Т.Т., Пригожин И. Термодинамическая теория структуры, устойчивости и флуктуаций. - М.: Мир, 1973.

20. Демичева Т.В., автореф. канд. диссертации. Ультразвуковая диагностика рака эндометрия. - с. 17.

21. Дильман В.М. Четыре модели медицины. - Л.: Медицина. - 1987 -- 132 с.

22. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. - Л.: Медицина. - 1983. - с. 208.

23. Дмитриенко Л.А., Недилько Е.С. Судебно-медицинская диагностика отравлений талием методом спектрографии // Методика и практика судебной медицины: Сб. науч. тр. - Харьков, 1993. - С.116-118.

23. Иванов В.П. Использование программы информационного анализа на ЭВМ при установлении видовой принадлежности костной ткани // Суд.- мед. экспертиза. - 1988. - № 1. - С. 16-17.

24. Игнатьев А.А. Автореферат канд. Диссертации. Возможности метода инфракрасной спектрометрии сыворотки крови в диагностике и дифференциальной диагностике рака, туберкулеза и неспецифических заболеваний легких., Н.Новгород, 2006, - с. 4-6.

25. Кидралиев Р.Р. Автореферат кандидатской диссертации. Клиническое значение лизофосфатидиловой кислоты в диагностике опухолей яичников - М., 2007. - С. 2-7, 21-24.

26.Клиническая онкогинекология: Руководство для врачей /под ред.В.П.Козаченко. - М.:Медицина, 2005. - 372 с.

27.Климов С.С. Современные подходы к диагностике злокачественных опухолей яичников // Врач. - 2005. - № 2. - С. 25-27.

28. Косякова Н.Ф. Гиперпластические процессы и предрак эндометрия. Учебно-методическое пособие для курсантов, врачей-интернов и клинических ординаторов, акушеров-гинекологов, М, 2003, с. 10.

29. Кузнецова И.В., Томилова М.В. Патогенез гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном периоде //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2006 т.5 № 4, с. 58-63.

30.Левинский Я.А. Методика приготовления проб ткани легких, бронхов и трахеи для изучения методом инфракрасной спектроскопии // Влияние химических и физических факторов окружающей среды на организм. - Алма-Ата, 1988. - С. 105-107.

31. Лекции по онкогинекологии. Под общей редакцией М.И.Давыдова. М.: МЕДпресс-информ, 2009; 226-227, 240, 171, 238-239.

32. Лютов Р.В. Автореферат кандидатской диссертации. Современные методы диагностики и непосредственные результаты лечения рака яичников у больных пожилого и старческого возраста. - М., 2001. - С. 12-13, 20, 51-53.

33. Макаров О.В. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и патогенетическое обоснование терапии при гиперпластических процессах эндометрия. //Акушерство и гинекология 2003, №3 - с. 32

34. Мовшович А.А. Опыт практического использования ИК-спектроскопии для обнаружения некоторых веществ в биоматериале // Совершенствование организации и методик лабораторных исследований в судебно-медицинской экспертизе: Сб. науч. тр. - Ярославль, 1992. - С. 47-50.

35. Назаров Г.Н., Макаренко Т.Ф. Методы спектрального анализа в судебной медицине. - М., 1994. - 360 с.

36. Никонов А.А. Вопр. Онколог. - 1990.-т.36, № 9 с. 1071-1076.

37. Новикова Е.Г., О.В.Чулкова, С.М.Пронин. Предрак и начальный рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - с.31, 43, 35, 36, 38, 40.

38. Нугманов Э.У., Шафранский Л.Л. Прогнозирование клинического течения опухолей яичников методом инфракрасной спектроскопии // Сб. науч. тр. Всесоюз. конгр. гинекологов и онкологов. - Иркутск. - 1990. - С. 145-149.

39. Нугматов Э.У., Шафранский Л.Л., Балмагаметова Т.Н., Рысаков А.К. Инфракрасные спектры здоровых тканей матки и яичника // Здравоохранение Казахстана. - 1988. - № 11. - С. 28-30.

40. Нугманов Э.У., Смахтина О.Л., Хан О.Г. Определение гормоночувствительного рака тела матки путем ИК-спектроскопии и выявление рецепторов эстрогенов // Карцинома эндометрия: Мат. симпоз. - М., 1988. - С .53-56.

41..Озолиня Л.А., Патрушев Л.И., Финковская А.В. Рак эндометрия: новый подход к диагностике. //Медицинская помощь, 2004, 12 - с. 35-39.

42.Онкогинекология. Руководство для врачей /под ред. З.Ш.Гилязутдиновой, М.К. Михайлова/ - М.: МЕДпресс, 2000, - с. 122.

43. Першин Д.В. Автореферат кандидатской диссертации. Инфракрасная Фурье спектрометрия сыворотки крови в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей яичников. - М., 2008. - С. 4.

44. Руководство по эндокринной гинекологии. Под редакцией Е.М.Вихляевой.М.: Медицинское информационное агентство, 2002; с. 688, 421, 699-700.

45. Руководство по онкогинекологии // Бохман Я.В. М.: 1989, с. 275- 279.

46. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году. Под редакцией В.И Чиссова, М.: АНТИФ, 2007, с. 3-4.

47. Сидорова И.С., Шешукова Н.А., Федотова А.С. Современный взгляд на проблему гиперпластических процессов в эндометрии // Российский вестник акушера-гинеколога 5, 2008, с. 19-21.

48. Станоевич И.В. и др. Диагностическое значение биомолекулярных маркеров при гиперплазии эндометрия. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2008, - с. 7,2, 52-56.

49.Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия (основы, техника, аналитическое применение): перевод с англ. - М.: Мир, 1982. - С. 362.

50. Хмельницкая И.М. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия. //Архив патологии, 2006; 68: 39-42.

51. Хмельницкая Н.М., Нейштадт Э.Л.,Халимджанов З.К. Трудности и ошибки диагностики атипичной гиперплазии эндометрия // Архив патологии. - 2006, - № 6, с. 39-42.

52.Чернышова А.Л., Коломиец Л.А. и др. Прогностические критерии онкологического риска при пролиферативных процессах эндометрия. //Российский онкологический журнал, № 3, 2005, с. 22.

53.Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия. //Практическая онкология 2004 5(1). с. 9-15.

54.Чупин Г.Л., Дмитриев А.Е. Физико-химическая оценка желчи с помощью инфракрасной спектроскопии // Лабораторное дело. - 1991. - № 3. - С. 45-49.

55.Чулкова О.В. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. д-ра мед. наук Предрак и рак эндометрия у пациенток репродуктивного возраста. (Клиника, диагностика, лечение).- М. 2003 с.9.

56.Шарапова О.В., Осипова А.А., Самойлова А.В. и др. Гормональный статус женщин с гиперпластическими процессами эндометрия. //Проблемы репродукции, 3, 2006, с. 31-35.

57.Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биожидкостей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. - №10. - С. 364-371.

58.Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Диагностическое значение профильной дегидратации сыворотки крови: структурная форма информации // Журнал для врачей «Лаборатория». - 1999. - № 4.

59.Шафранский Л.Л., Абрахманов Ж.Н. Атлас ИК-спектров опухолей костей. - Алма-Ата, 1988. - 136 с.

60.Шафранский Л.Л., Абрахманов Ж.Н. Атлас ИК-спектров опухолей костей. - Алма-Ата, 1988. - 136 с.

61. Cao Z.Y. Endometrial carcinoma in young women // Chung Hua Fu Chan Ko Tsa Chin. - 1990/ - Mar. 25 (2)^ 73-6.

62. Coleman B.G., Arger P.H., Grumbach K, с соавт. Transvaginal and transabdominal sonograrhy: prospective comparison // Radiology. - 1988. - Vol. 168. - R. 639-643.

63. Maly Z., Riss P., Deutinger J. Localization of blood vessels and qualitative assessment of blood flow in ovarian tumors // Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol. 85, N 1. - P. 33-36.

64. Monteagudo A., Heller D., Husami N. et al. Ovarian steroid cell tumors: sonographic characteristics // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 10, N 4. - P. 282-289

65. Stein S.M., Laifer-Narin S., Jonson M.B. et al. Differentiation of benign and malignant adnexal masses: relative value of gray-scale, color Doppler, and spectral Doppler sonography // Am. J. Roentgenol. - 1995. - Vol. 164, N 2. - P. 381-386.

66. Takac I., Arko V., Gorisek B. et al. Color Doppler ultrasound of the ovarian tumors // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1996. - Vol.8. - Suppl. 1. - P. 35.

67. Taylor K.J. Jale ovarian cancer screening: limitations of impedance estimates // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 1994. - Vol. 4. - Suppl. 1. - P. 92.

68. Way S/ The etiology of carcinoma of the body of uterus // Obstet.Gynaec.Br. Cwlth.-1954.-Vol.61.-P.46-58

69.Zeisler R., Greenberg R.R., Stone S.F. Long-term stability of the elemental composition in biological materials // Z Anal. Cyem. - 1994. - Vol. 362. - Р. 612-615.