Инфракрасная Фурье спектометрия сыворотки крови в дифференциальеой диагностике доброкачественной и злокачественной гиперплазии эндометрия

Для постановки диагноза гиперпластической болезни эндометрия, а также оценки распостранения опухолевого процесса проводят различные исследования:

- физикальное (гинекологическое и ректальное) исследование;

- биопсию эндометрия любым методом;

- гистероскопию;

- УЗИ органов малого таза;

- МРТ малого таза;

- цистоскопию;

- ректороманоскопию;

- экскреторную урографию;

Регионарное распостранение РЭ позволяют оценить на основании:

- УЗИ малого таза и забрюшинного пространства;

- КТ и МРТ малого таза и забрюшинного пространства;

Для выявления отдаленных местастазов проводят:

- - физикальное исследование (пальпация живота, паховых и шейных лимфатических узлов);

- - биохимическое исследование крови;

- УЗИ органов брюшной полости;

- КТ органов брюшной полости;

- - определение уровня СА-125 в сыворотке;

- сцинтиграфию костей;

- рентгенографию легких;

- позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).

На современном этапе ни один из вышеперечисленных методов диагностики не может выступать отдельно как скрининговый метод.

1.4.2 Ультразвуковой метод диагностики

В проблеме рака эндометрия методологической базой скрининга является сонография. Однако ультразвуковые критерии скрининга при патологических процессах эндометрия имеют ряд ограничений и, в настоящее время, опираются на следующие принципы:

1) в репродуктивном и перименопаузальном периодах исследование должно выполняться в ранней 1-й фазе менструального цикла;

2) при этом срединные маточные структуры (М-эхо) нормального эндометрия не должны превышать 6 мм;

3) в постменопаузе основной ультразвуковой признак атрофии эндометрия соответствует толщине срединных маточных структур, не превышающих 4 мм.

Ультразвуковое исследование матки применяется в двух вариантах: трансабдоминальном и трансвагинальном. Опыт показал, что обычная трансабдоминальная эхография не позволяет с достоверностью оценить характер патологических изменений матки. По данным B.G.Coleman et. al [62], при трансабдоминальном доступе у женщин в постменопаузе дифференцированное отображение структурных слоев матки, в частности, визуализация срединной маточной структуры (так называемое М-эхо), возможно только в 27% случаев, тогда как при трансвагинальном - в 100% случаев. Однако, при облитерации или укорочении вагинальных сводов трансвагинальное УЗИ уступает наружной ультрасонографии. Диагностическая ценность трансвагинальной эхографии при определении гиперплазии эндометрия, по данным различных авторов, колеблется от 78% до 100%. По данным Э.Ампилоговой [3], при эхографии точность выявления патологии эндометрия составила 92,2%. При этом правильная диагностика гиперплазии эндометрия оказалась возможной в 87,5% случаев, полипов - в 85.9%. Следует отметить разночтение при определении процента чувствительности и специфичности метода - от 72,2% до 82,2% и от 92,2 до 100% соответственно. И.Е. Мешкова и соавт [37] доказали, что стандартные показатели эффективности (чувствительность, специфичность, точность) при трансабдоминальной эхографии составили 79,0%, 76,0% и 78,6% соответственно, а при трансвагинальной - 91,0%, 66,7% и 87,8% соответственно. Причем авторы отмечают, что преимущества трансвагинальной эхографии особенно заметны на ранних стадиях болезни, при размере опухоли до 2 см и глубины инвазии до 0,5 см. Мнения авторов расходятся в вопросе, при каких параметрах толщины М-эхо необходима биопсия. По данным одних авторов, числовые значения этого показателя варьируют в пределах 5-6 мм, другие придерживаются точки зрения, что граница нормативных вариаций достигает 8-10 мм. По мнению исследователей, толщина М-эхо при раке эндометрия составляет в среднем около 20 мм. К сожалению, не так уж редко встречаются случаи, когда РЭ, особенно прогностически неблагоприятных гистологических типов, выявляют при толщине эндометрия менее 5 мм [31].

Ведущим эхографическим признаком РЭ является не только толщина эндометрия, но и его структура. При раке эндометрия наиболее характерны следующие изменения его эхоструктуры:

- неоднородность внутренней структуры образования;

- неровность контуров;

- более высокая эхогенность по сравнению с мышцей матки;

- большие размеры образования, составляющие половину или более толщины матки;

- повышенная звукопроводимость;

- наличие жидкостных включений неправильной формы и различной величины;

- заметное увеличение размеров образования при динамическом наблюдении;

- отсутствие четкого изображения контуров матки вследствие перехода опухолевого процесса на смежные органы.

Оценивается также граница между слизистой и мышечной оболочками тела матки. Нечеткой и неровной она становится не только в случаях неопластического процесса, но и при сочетании с эндометриозом и миомой матки.

У каждой второй пациентки с карциномой эндометрия обнаруживается жидкость в полости матки: у 25% - минимальное и у 25% - значительное количество, однако этот признак не является патогномоничным для рака эндометрия.

Достоверное определение локализации опухоли эндометрия возможно практически в 50% наблюдений [26], при этом выявляется либо диффузное утолщение эндометрия по всей длине полости матки, либо локальное неравномерное утолщение М-эха в области дна или трубного угла. Иногда наблюдаются полиповидные образования, деформирующие контур полости матки.

Основная доля ошибочных заключений при атипических кровотечениях в перименопаузе приходится на гиперпластические процессы, атрофию эндометрия и аденомиоз. Исходя из сказанного выше, нельзя считать сонографию достаточно информативной при установлении причин атипических маточных кровотечений. В данном разделе первичной диагностики основное значение придается морфологической верификации патологического процесса. С этой точки зрения предпочтительнее обзорная гистероскопия с прицельной аспирационной биопсией эндометрия (чувствительность 93,8%, специфичность 91,3%). Однако эти два метода не должны быть противопоставлены. Использование сонографии на самых начальных этапах диагностического процесса у определенной части пациенток позволяет исключить обзорную гистероскопию, например при убедительных ультразвуковых признаках рака или атрофии эндометрия. В первом случае обследование дополняется аспирационной биопсией, во втором - предпринимается по показаниям лечение и наблюдение.

Анализируя информативность сонографии в рамках популяционного обследования женщин различных возрастных групп, можно сделать следующие обобщения. В репродуктивном и перименопаузальном периодах использование сонографии в рамках популяционного обследования неэффективно, учитывая ее низкую информативность. Очевидно, что диапазон вариантов нормы и патологических процессов (от простой гиперплазии до раннего рака) в репродуктивном периоде взаимно перекрывают друг друга, что делает критерий нормы в этих возрастных группах малоспецифичным и недостаточно чувствительным. В группе пациенток постменопаузального периода показатели сонографии оказались наивысшими - 97,1%. Таким образом, критерий нормы для постменопаузы оказался достаточно чувствительным и специфичным признаком для скрининга по сравнению с аналогичным признаком для репродуктивного и перименопаузального периодов.

Таким образом, учитывая наибольшие показатели чувствительности (90,9%) и специфичности (92,3%) сонографии в группе пациенток постменопаузального периода, а также принимая в расчет удельный вес (89,2%) пациенток этой возрастной группы в повозрастной структуре больных раком эндометрия, целесообразно скрининг этой локалицации рака ограничить постменопаузальным периодом.

Особенные проблемы представляет УЗИ у женщин, принимающих тамоксифен. По данным всех работ, эндометрий на фоне приема тамоксифена толще, чем в отсутствие приема этого препарата: толщина эндометрия 5 мм и более при УЗИ отмечена у 84% женщин в постменопаузе, принимающих тамоксифен, и только у 19% здоровых женщин в постменопаузе. Согласно современным представлениям, значительное утолщение эндометрия на фоне приема тамоксифена при УЗИ в действительности является утолщенным миометрием [31].

Дополнительным преимуществом УЗИ является выявление другой патологии женской половой сферы на фоне гиперпластических процессов. Так, по данным Новиковой Е.Г. [37], у 60% пациенток с ГЭ отмечалось наличие фолликулярных кист яичников, ультразвуковые признаки склерокистозных яичников выявлены у 20% пациенток, миома матки небольших размеров диагностированы у 37% женщин, что является косвенным доказательством наличия гиперэстрогении у этих больных.

Существенную помощь в диагностике патологии эндометрия оказывает применение ультразвукового сканирования с использованием цветового допплеровского картирования (ЦДК) и анализом кривых скоростей кровотока маточных сосудов разного уровня. Метод ЦДК является результатом совмещения двухмерной эхографии и традиционной импульсной допплерометрии, обеспечивающим отображение допплеровского сигнала кровотока различными цветами в режиме реального времени. Главное достоинство ЦДК в том, что оно позволяет регистрировать и оценивать кровоток новообразований сосудов опухоли, которые имеют свои характерные особенности. Система васкуляризации опухоли, как правило, представлена множеством мелких, очень тонких , аномальных по форме и расположению сосудов, хаотично разбросанных в пределах опухолевой ткани. Кровоток этих сосудов характеризуется крайне низким сосудистым сопротивлением, высокой скоростью и разнообразным направлением. Изображение кровотока при этом отличается выраженной яркостью цветового сигнала, а в "окраске" опухолевых тканей могут преобладать как основные цвета, так и "мозаичная" форма картирования. Визуализация зон высокой васкуляризации, низкие значения индекса резистентности являются дополнительными критериями определения опухоли в эндометрии. По данным Новиковой Е.Г. [37] выявлено, что у пациенток репродуктивного возраста с АГЭ скорость кровотока в базальных сосудах оставалась такой же, как в неизмененном эндометрии, но уже прослеживались спиральные сосуды, которые в нормальном эндометрии в 1-ю фазу цикла не определяются. При начальном РЭ эта тенденция сохранялась и была более выражена за счет усиления кровотока в базальных сосудах по сравнению с нормальным эндометрием и АГЭ. Таким образом, при УЗИ с ЦДК с измерением скорости кровотока в сосудах матки выделены основные критерии, указывающие на возможную опухолевую патологию, а именно: усиление скорости кровотока и уменьшение величины уголнезависимых индексов.

Тем не менее, возможности УЗИ все же недостаточны для уточнения местного распостранения рака эндометрия, в том числе и определения глубины инвазии мышечной оболочки матки.

По данным проведенного исследования Демичевой Т.А. [20], чувствительность гистерографии и эхографии в диагностике РЭ , в зависимости от степени распостранения процесса, выглядит следующим образом:

Табл. 3

Виды исследования	Чувствительность (%)
	Т in situ	Т1	Т2	Т3	Общая
гистерография	25	91	95	100	89
Эхография	40	78	88	100	81

Таким образом, при сравнении результатов обследования больных с РЭ было установлено, что уровень чувствительности обоих методов диагностики повышается с увеличением степени местного распостранения.

1.4.3 Рентгенологические методы диагностики

Из инвазивных методов не исключен из практики метод гистеросальпингографии, особенно при отсутствии возможности выполнения гистероскопии, допплерометрии и др. методов визуальной диагностики. Гистерография позволяет отличить полипоз от железистой гиперплазии, в ряде случаев, уточнить локализацию опухолевого процесса. По данным ряда авторов, эффективность гистеросальпингографии в диагностике гиперпластических процессов составляет 52-85% [37]. Однако этот метод имеет ряд серьезных недостатков, ограничивающих его диагностические возможности. Во-первых, введенное в полость матки контрастное вещество может перекрыть внутриматочное патологическое образование. В связи с этим обнаружение малых форм экзофитных разрастаний эндометрия с помощью рентгеновской гистерографии практически невозможно. Во-вторых, этот метод позволяет выявить патологические образования только по косвенным признакам, по изменению внутреннего силуэта контрастированной полости матки, а значит, не позволяет оценить структуру выявленного образования, так как гистерографическая картина полипа на широком основании и миоматозного узла одинакова. Следует также считаться с лучевой нагрузкой при применении гистеросальпингографии, из-за которой ограничено выполнение контрольных снимков и регулярное динамическое наблюдение за подобными больными.

Для уточнения диагноза и распостраненности процесса применяют компьютерную томографию, ядерно-магнитный резонанс, лимфографию. Причем, по данным М.В.Нечушкиной [31] МРТ информативнее КТ при оценке глубины инвазии и перехода опухоли на шейку матки; точность определения глубины инвазии с помощью МРТ составляет 71-97%. Т.П.Березовская и соавт. (1996) считают, что МРТ при РЭ позволяет определить точную локализацию процесса, дифференцировать I и II стадии от III и IV, а также определить глубину инвазии [42].

1.4.4 Гистологический и цитологический методы диагностики

Для диагностики патологических процессов эндометрия, выбора лечения и определения дальнейшего прогноза в настоящее время используется гистологический метод исследования. Однако, по данным многих авторов, частота расхождения мнений патологоанатомов при оценке ГЭ и РЭ составляет от 11 до 25% [51,41]. По данным Хмельницкой Н.М. [50], при диагностике гиперпластических процессов и онкологической патологии эндометрия наибольшая частота рахождений диагнозов была выявлена при атипичной гиперплазии эндометрия - в 71% наблюдений. Наибольшее количество расхождений (85,3%) относится к категории ложноположительных. Так, типичная гиперплазия эндометрия была расценена как атипичная в 30,7% случаях, полипы эндометрия были квалифированы как атипичная гиперплазия у 24,0% больных. Особую настороженность вызывает тот факт, что первичный диагноз атипичной гиперплазии был изменен на диагноз эндометрия пролиферативного типа и эндометрия секреторного типа в 13,0% и 11,7% соответственно [51]. Не меньшую настороженность вызывают высокие показатели расхождения микроскопических диагнозов по соскобам полости матки и операционному материалу. По данным Новиковой Е.Г. [37], результативность морфологического диагноза в репродуктивном возрасте составляет 47,6%, в пременопаузе 61,0%, в менопаузе 93,0%. Столь высокая частота и разнообразие ошибок при микроскопической диагностике атипичной гиперплазии эндометрия вызваны рядом обстоятельств. К их числу относят отсутствие в отечественной литературе четко сформулированных критериев этой патологии и обилие терминов, ее характеризующих, а также тот факт, что при выскабливании полости матки более чем у половины больных в соскоб попадает менее половины эндометрия [31]. Кроме того, именно в репродуктивном возрасте достаточно тяжело найти небольшой участок атипической гиперплазии эндометрия или аденокарциномы на фоне активно функционирующего эндометрия.

Наряду с гистологическим исследованием соскобов эндометрия с целью диагностики используется цитологическое исследование аспиратов из полости матки. Информативностть цитологического метода исследования аспирата эндометрия иллюстрируют результаты параллельных гистологического и цитологического исследований соскобов. По данным Вихляевой [44], совпадение результатов гистологического и цитологического исследований при гиперплазии эндометрия имело место в 50% наблюдений, при ранних стадиях аденокарциномы - во всех случаях.

1.4.5 Гистероскопический метод диагностики

Большим достижением в диагностике патологии эндометрия явилось внедрение в гинекологическую практику гистероскопии с прицельной биопсией. По данным литературы, точность диагноза с использованием гистероскопической техники приближается при опухолях эндометрия к 100%, при гиперплазиях высокого риска озлокачествления - к 87,5%, низкого риска - 62,2% [44]. Цервикогистероскопия позволяет визуально осмотреть полость матки, выявить место расположения опухоли и определить распостраненность ее по полости матки. Гистероскопическая картина зависит от характера гиперплазии (обычная или полиповидная), распостраненности (очаговая или диффузная), наличия кровотечения и его длительности. Следует отметить, что гистероскопическая картина при атипической гиперплазии эндометрия легкой и средней степени выраженности не имеет характерных критериев, и их картина напоминает обычную железисто-кистозную, а подчас полиповидную гиперплазию [37]. По данным И.В.Станоевича [49], при сравнении гистероскопического диагноза и морфологического заключения выводы о распостраненности процесса не совпадали в 27,6% случаев, по данным Вихляевой - в 13,6% [44]. Таким образом, гистероскопия не только не дает информации о морфологии эндометрия, но не позволяет надежно говорить об очаговости или диффузности процесса.

1.4.6 Определение опухолевых маркеров

В диагностике рака эндометрия - из всех известных на сегодняшний день онкомаркеров наиболее изученным является СА-125. Он был открыт 20 лет назад с помощью моноклональных антител и является одним из эпитопов высокомолекулярного мембранного гликопротеина. За верхнюю границу нормы принята концентрация СА-125, равная 35,0 Е/мл, в постменопаузе наблюдается тенденция к снижению уровня СА-125 - менее 20 Е/мл. У молодых женщин повышение уровня СА-125 выше диагностических критериев может быть связано как с определенными физиологическими состояниями (менструация, беременность), так и с различными воспалительными заболеваниями придатков, эдометриозом и т.п., и, следовательно, в большинстве случаев будут ложноположительным [26].

J. Jacobs и R. Bast (1979), проанализировав результаты 5 независимых исследований, показали, что повышенные уровни СА-125 (более 35 Е/мл) наблюдались у 35% из 267 больных раком эндометрия. При I и II стадиях повышенный уровень CА-125 отмечен у 22% пациенток, при III и IV стадиях - у 80%.

По данным отечественных авторов, повышение этого маркера отмечается у 13-22% больных РТМ I клинической стадии [31]. У 87% больных с повышенным уровнем СА-125 до операции выявляют распостранение опухоли за пределы матки. Если уровень этого маркера превышает 65 МЕ/мл, вероятность обнаружения метастазов в лимфатических узлах увеличивается в 6 раз.

1.5 Метод инфракрасной Фурье спектрометрии и его применение в медицине

Инфракрасная Фурье спектрометрия является методом анализа сложных химических сред и основана на регистрации характеристик полос поглощения в ИК-области спектра. Молекулярные спектры в ИК-области совершенно характерны для определенных структур атомных групп и молекул. ИК-спектр является абсолютно специфическим свойством каждого химического соединения, поэтому даже изомеры положения, геометрические изомеры и молекулы, содержащие изотопы, обладают различными спектрами. В связи с этим ИК-спектр каждого вещества имеет отчетливую индивидуальность («fingerprint»). Выявление информативных физических (то есть волновых) диагностических параметров сыворотки крови является перспективной, но чрезвычайно сложной задачей ввиду огромного числа этих волновых параметров.

Все биологические жидкости относятся к ассоциированным, т.е. молекулы растворенных в них веществ находятся в различных формах взаимосвязи, они сравнительно равномерно рассеяны по всему объему и находятся в сложном высокодинамичном перераспределительном процессе [2, 57]. Сыворотка крови, несмотря на то, что является очень сложной по своему составу, подчинена единым физико-химическим принципам биожидкостей [58]. При дегидратации молекулы их молекулярные комплексы претерпевают пространственные перемещения и локализуются в строго определенном месте в форме фиксированной волны. При этом каждая волна соответствует градиенту концентрации определенной группы ассоциированных молекул, близких по своей физико-химической структуре. В сыворотке крови подавляющее большинство молекул находится в виде надмолекулярных комплексов. Организационная аутоволновая структура дегидрированной сыворотки отражает спектр этих комплексов. Фазовый переход биологической жидкости из неупорядоченного жидкого состояния в твердое путем высушивания организует определенный статистический порядок, который становится наблюдаемым даже на макроскопическом уровне [59]. Волновые ритмы различного характера и качества являются одной из форм самоорганизации живой материи и ее взаимосвязи как с внутренней, так и с внешней средой [1,18,19]. В организме человека постоянно или временно действует множество волновых ауторитмов, различных по своему характеру, интенсивности и длине волны [25,27]. Метаболические и волновые процессы в организме тесно связаны между собой, взаимозависимы и взаимоопределяют характер друг друга [18]. Таким образом, высушенная сыворотка крови представляет собой комплекс стабилизированной и структуированной информации о функциональных процессах, протекающих в организме.

Исследованиями ряда авторов [30] была установлена область спектра поглощения, характерная для связи фосфор - кислород и являющаяся наиболее информативной при исследовании сыворотки крови. Изменение химического состава и соотношение фосфорсодержащих продуктов клеточного метаболизма (фосфолипиды, фосфорилированные белки, макроэрги и производные их расщепления), определяемые при ИК-спектроскопии сыворотки крови, являются надежным дифференциально-диагностическим критерием.

Атомные группировки молекул обладают совершенно определенными полосами поглощения в характеристических областях спектра. Концентрация химических компонентов определяется интенсивностью пиков в максимумах полос поглощения [10,32,49,60]. В последние годы, с целью более тонкого качественного анализа, ИК-спектроскопию применяют в сочетании с газово-жидкостной хроматографией [35,69]. Современные ИК-спектрофотометры («Specord 75 IR», «Specord 80 IR», ФСМ 1202) обеспечивают фотометрическую точность 99,8%. Контрольная программа встроенного в спектрофотометр компьютера не допускает неправильных и несовместимых параметров, обеспечивая объективность и высокую точность спектрометрических анализов.

Уже известные на сегодня результаты применения метода ИК-спектрометрии в медицине показывают его большие перспективы [63, 65, 66, 67]. Уникальная возможность различать в ИК диапазоне даже изомеры положения одинаковых биомолекул и регистрировать отдельные атомные группировки в составе практически любых биомолекул делает ИК-спектрометрию незаменимой для исследования таких сложных сред, как сыворотка крови. Согласно теории молекулярных колебаний для асимметричных молекул, состоящих из N-атомов возможны 3N-6 нормальных колебаний, из которых 2N-5 приводят к деформации связей. При этом колебания сопровождаются изменением дипольного момента, т.е. смещением заряда, и наблюдаются в инфракрасной области. Важно подчеркнуть, что анализ ИК-спектров не является тривиальной задачей. Так, для молекулы, содержащей всего 50 атомов, уже имеется 144 частоты нормальных колебаний. Кроме этого, поглощение ИК излучения группами атомов в молекуле зависит от их окружения, поэтому частоты колебаний смещаются в ту или иную сторону. В то же время, ИК-спектры абсолютно специфичны, их можно считать "отпечатками пальцев" (fingerprint) молекул [64]. Причем некоторые полосы в ИК-спектрах всегда одни и те же для одинаковых групп атомов в разных молекулах. Такие "группы частот" - важный элемент при анализе спектров. Все сказанное выше делает ИК-спектрометрию наиболее подходящей областью электромагнитного спектра для изучения количественно-качественных соотношений различных биомолекул в их сложных смесях.

Интенсивные исследования в области спектроскопического анализа в химии и физической химии ведутся с сороковых годов прошлого века. В отечественной и зарубежной литературе имеется значительное количество работ по различным вопросам прикладного применения ИК-спектрофотометрии в химической науке и технике. Однако ИК-спектроскопия весьма ограниченно применяется в медицине. Лишь в конце 80-х годов появились первые отечественные и зарубежные публикации, посвященные ИК-спектроскопическим исследованиям в эксперименте и клинической практике [32]. Спектроскопические анализы биологических сред нашли практическое применение в судебной медицине [4,11,14,23,23,34]. Л.Л. Шафранский и др. [60] изучили ИК-спектры опухолей костей и выявили четко определенные конфигурации спектрограмм в характеристических для ортофосфата полосах поглощения при различных видах остеобластоматозных процессов. ИК-спектроскопические анализы желчи применялись для выявления причин холестаза, причем было выявлено отчетливое различие данных спектрограмм при конкрементных, воспалительных и бластоматозных процессах [54]. Э.У. Нугматовым с соавторами [39] исследовались инфракрасные спектры здоровых тканей матки и яичника путем взятия проб тканей указанных органов у женщин, умерших в результате несчастного случая. Данная группа исследователей установила, что в ИК-спектрах ткани всех образцов матки и яичника независимо от возраста определяются одни и те же волновые числа. Э.У. Нугманов [38] изучил конфигурацию спектроскопических кривых при опухолях яичников в характеристической для фосфатов области ИК-спектра у 91 больной. Было выявлено снижение волновых показателей при исследовании высушенных проб, причем степень снижения волновых параметров была прямо пропорциональна степени злокачественности процесса, что позволяло судить о прогнозе заболевания. Тем же автором [40] определены четкие диагностические критерии рака тела матки при ИК-спектроскопии эндометрия.

В последнее время проведен ряд исследований, посвященных применению ИК- спектрофотометрии в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований легких и новообразований яичников [44, 8, 9], при которой установлена диагностическая точность ИК Фурье-фотоспектрометрии в пределах 80%, а чувствительность - 88%. Першин Д.В. в своей работе в 2008 году установил, что ИК-спектр поглощения сыворотки крови обладает самостоятельной диагностической ценностью в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей яичников [43].

Учитывая предыдущие работы, исследовался ИК-спектр поглощения в диапазоне 930-1320 см^-1, информативном в отношении регистрации продуктов клеточного метаболизма эндометрия. Теоретическим обоснованием исследования является гипотеза о наличии в сыворотке крови количественно-качественных соотношений веществ, несущих информацию о нарушении метаболических соотношений при гиперплазии эндометрия и раке эндометрии. Сюда могут быть отнесены как уже установленные в ранее выполненных работах изменения соотношений фосфоросодержащих продуктов клеточного метаболизма (фосфолипидов, фосфорилированных белков, макроэргов), так и изменения соотношений других химических элементов метаболизма, нарушенных в результате деструктивных патологических процессов в ткани эндометрия. Подтверждением этой гипотезы послужило обнаружение среди информативных ИК-параметров как уже известных полос поглощения 1160, 1070 см^-1 характеристических для связей фосфор-кислород, так и новых информативных ИК-параметров. Возможности метода ИК-спектрометрии для диагностики гиперплазии эндометрия и рака эндометрия приведены ниже.

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Методы клинического обследования

Объектом исследования стали пациентки, находящиеся на лечении в гинекологической клинике. Контрольную группу составили здоровые женщины, пришедшие на профилактический осмотр в женскую консультацию. Субстратом исследования явилась сыворотка крови.

Клиническое обследование пациенток проводилось по общепринятой схеме: уточнялись и оценивались субъективные жалобы и время их появления. Из анамнеза обращали внимание на возраст наступления менархе, характер менструального цикла, репродуктивную функцию, наличие гинекологической и экстрагенитальной патологии, длительность протекания заболевания и предшествующие методы лечения.

Проводился общепринятый осмотр больных, при котором оценивался тип телосложения, состояние кожных покровов, измерение роста и веса пациенток с последующим вычислением индекса массы тела (ИМТ) по формуле: ИМТ+ масса тела (кг)/рост (м²). Значения от 18 до 25 кг/м² расценивались как норма, от 25 кг/м² до 30 кг/м² - как избыточная масса, более 30 кг/м² - как ожирение. Все пациентки проходили осмотр и пальпацию молочных желез, гинекологическое исследование с оценкой характера развития наружных половых органов, состояния шейки матки и придатков, а также ректальное исследование.

2.2 Методы инструментального обследования

Для диагностики заболеваний эндометрия использовались трансабдоминальная и трансвагинальная эхография. Ультразвуковое исследование органов малого таза производилось на аппарате «Aloka-5000» (Япония) с частотой трансабдоминального и трансвагинального датчиков 3,5 и 7,5 МГц соответственно. УЗИ проводилось на 5-7 день менструального цикла в репродуктивном периоде и в любой день в менопаузу по стандартной методике: оценивалось положение матки, ее контуры, размеры, эхогенность и эхоструктура миометрия, форма полости матки, толщина эндометрия, четкость его контуров, эхография шейки матки и яичников.

Состояние полости и слизистой оболочки матки оценивались с помощью жидкостной гистероскопии с применением жесткого 7-миллиметрового гистероскопа фирмы «Karl Storz» (Германия) на 5-7 день менструального цикла в репродуктивном периоде и в любой день в менопаузу.

Для оценки состояния эндометрия у больных проводилось стандартное гистологическое исследование соскоба эндометрия, позволяющее оценить функциональное состояние и выявить патологию (хронический эндометрит, гиперпластические процессы эндометрия и рак). Объектом гистологического исследования служил операционный материал в виде кусочков эндо- и миометрия, иссеченных из области дна, тела и перешейка матки, а также диагностические соскобы эндометрия. Для общей морфологической характеристики ткани исследуемый материал фиксировали в 10% растворе нейтрального забуферного формалина и заливали в парафин. Срезы толщиной 3-5 мкм окрашивали гематотоксилином и эозином. В спорных дифференциально-диагностических случаях изготавливали серийные гистотопографические препараты, принимая во внимание мозаичное строение гистологических объектов и возможность сочетания новообразований с другими патологическими состояниями эндометрия.

2.3 Инфракрасная спектрометрия сыворотки крови в диагностике доброкачественной и злокачественной гиперплазии эндометрия

Проведено спектрометрическое исследование сыворотки крови пациенткам с гиперплазией эндометрия и раком эндометрия, идущим на хирургическое вмешательство с последующей гистологической верификацией диагноза. У пациенток репродуктивного возраста, идущих на хирургическое лечение, исследование сыворотки крови проводилось на 5-6 день менструального цикла, у пациенток в менопаузе забор крови осуществлялся на второй день госпитализации в гинекологический стационар. Всем группам обследованных женщин было выполнено спектрофотометрическое исследование сыворотки крови.

Методика исследования: Утром, натощак, кровь из вены забирали в количестве 8-10 мл, затем кровь отстаивалась в пробирке в течение не менее 2 часов, после чего производился забор сыворотки крови в стерильную чашку Петри и производилось высушивание сыворотки в открытом виде в течение суток. В таком виде материал был готов к хранению и транспортировке. Образец высушенной сыворотки крови подвергался измельчению с приготовлением суспензии в вазелиновом масле, затем выполнялась его ИК-спектрометрия на приборе ФСМ 1202 с фотометрической погрешностью 0,025%.

Изменения количественных соотношений веществ в метаболизме ткани эндометрия, регистрируемые при ИК-спектрометрии сыворотки крови, служили параметрами для формирования трехмерного диагностического критерия, названного нами "спектрометрическим образом болезни". Математическая обработка проводилась на совмещенной со спектроанализатором ПЭВМ PC Pentium-IV. Данные спектрограммы оцифровывались в полосах поглощения 1320, 1310, 1300, 1290, 1280, 1270, 1260, 1250, 1230, 1220, 1210, 1200, 1190, 1180, 1170, 1160, 1150, 1140, 1130, 1120, 1110, 1100, 1090, 1080, 1070, 1060, 1050, 1040, 1030, 1020, 1010, 1000, 990, 980, 970, 960, 950, 940, 930 см^-1. После многовариантных расчетов ИК-параметров и в результате сравнения их с верифицированными диагнозами, были получены трехмерные диагностические ИК-спектрометрические критерии в виде многогранников в ортогональной системе координат (X, Y, Z) для больных доброкачественной гиперплазией эндометрия и раком эндометрия. По координатным осям (X, Y, Z) откладывались величины трех ИК-параметров, определенных в результате многовариантных расчетов методом дискриминантного анализа, основанного на определении канонических направлений в исходном пространстве признаков (ИК-параметров), удовлетворяющих критерию максимального отношения дисперсии распределений ИК-параметров между образами к дисперсии внутри образов и дающих оптимальное разделение дифференцируемых патологий. За ИК-параметр принималось отношение высоты одного пика (А(J)) полосы поглощения, соответствующей частоте (J), к высоте другого пика (А(I)) полосы поглощения, соответствующей частоте (I).

Обработка цифрового материала полученных результатов проводилась на IBM PC-совместимом персональном компьютере на базе процессора Intel Pentium-IV в статистическом пакете прикладных программ «STATISTICA 6.0», «BIOSTAT» и STADIA 4.52 (копия 1102) с использованием непараметрических методов анализа. Расчеты осуществлялись в соответствии с общепринятыми принципами статистики [76].

2.4 Методы статистической обработки

На каждую поступившую в отделение больную была заведена специально разработанная карта (учитывались возраст, жалобы, акушерско-гинекологический анамнез, перенесенные гинекологические заболевания, характер менархе, а также сопутствующая экстрагенитальная патология). В карту были включены также сведения о длительности заболевания, характере и периодичности проведенных ранее исследований, результатах УЗИ, гистероскопической картине, оперативных вмешательствах и гистологическое заключение.

Весь полученный материал был подвергнут статистической обработке с использованием универсального статистического пакета Statistica 6,0, «BIOSTAT» и STADIA 4.52 (копия 1102). При анализе полученных результатов определяли средние величины и стандартную ошибку (M ± m). Статистическую значимость различий результатов исследования устанавливали с помощью критерия Chi-square (ч²) для независимых групп. Различие оценивали как значимое при p<0,05. Использование непараметрических методов анализа явилось оптимальным для выборок с неизвестным законом распределения и различным количеством наблюдений в группах.

Глава III. Диагностика доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия (собственные наблюдения)

3.1 Общая характеристика обследованных больных

Для решения поставленных в работе целей и задач нами было обследовано 143 женщины. Из них - 50 женщин с отсутствием гинекологической патологии, 32 - с гистологическим диагнозом типичной железистой гиперплазии эндометрия и железистым полипом эндометрия, 61 пациентка - с аденокарциномой различной степени дифференцировки. 93 пациентки с различной патологией эндометрия, находились на обследовании и лечении в I и II гинекологических отделениях ГУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Семашко» в период с 2005 по 2008 годы. Набор контрольной группы в 50 человек осуществлялся на базе женской консультации МЛПУ «Родильный дом № 4» г. Н.Новгорода.

Возрастной состав обследованных женщин представлен в таблице

Табл. 4

Возраст	Контрольная группа (гр.I) (n=50)	Гиперплазия эндометрия (гр.II) (n=32 )	Рак эндометрия (гр. III) (n=61)
11-20 лет	6	-	-
21-30 лет	10	2	-
31-40 лет	15	6	-
41-50 лет	11	9	8
51-60 лет	5	5	22
61-70 лет	2	5	22
71-80 лет	1	5	9

Средний возраст женщин контрольной группы составил 35,43±1,905 лет, в группе с гиперплазией эндометрия - 51,84±1,386 года, в группе с раком эндометрия - 60,9±1,569 года.Среди пациенток с ГЭ преобладали женщины в возрасте от 40 до 70 лет, с РЭ -- в возрасте от 51 до 80 лет.

Таким образом, в проведенном исследовании подтвержден более молодой возраст пациенток с гиперплазией эндометрия по сравнению с больными раком эндометрия.

Из анамнеза установлено, что средний возраст наступления менархе у женщин контрольной группы составил 12,95±0,22 лет, у пациенток с гиперплазией эндометрия - 13,28±0,2 лет, у женщин с раком эндометрия - 13,51±0,24 года.

При сравнении возраста наступления менархе всех пациенток по методу Краскелла-Уоллиса р=0,48, что свидетельствует об отсутствии статистически значимых различий между группами по возрасту наступления менархе.

В ходе комплексного обследования пациенток всех групп выявлялась структура и частота сопутствующих заболеваний женских половых органов в каждой исследуемой группе, а также структура и частота экстрагениальной патологии. Среди пациенток контрольной группы экстрагенитальной патологии выявлено не было.

Структура экстрагенитальной патологии среди обследованных больных представлена в следующей таблице:

Табл. 5

Диагноз	ГЭ n=32	РЭ n=61
Артериальная гипертензия	12 (37,5%)	40 (65,6%)
Ишемическая болезнь сердца	2 (6,3%)	11 (18%)
НЦД по гипотоническому типу	-	1 (1,6%)
Ожирение	2 (6,3%)	15 (24,6%)
Сахарный диабет II типа	2 (6,3%)	8 (13,1%)
Хронический бронхит	2 (6.3%)	1 (1,6%)
Бронхиальная астма	1 (3,1%)	1 (1,6%)
Хронический гастрит	5 (15,6%)	10 (16,4%)
Хронический холецистит	3 (9,3%)	14 (22,6%)
Хронический колит	-	3 (4,9%)
Геморрой	-	1 (1,6%)
Хронический пиелонефрит	3 (9,3%)	-
Патология щитовидной железы	1 (3,1%)	1 (1,6%)
Варикозная болезнь	1 (3,1%)	6 (9,8%)
Мастопатия	2 (6,3%)	1(1,6%)
Рак кишечника	-	1 (1,6%)
Без соматических заболеваний	7 (21,9%)	4 (6,6%)

Как видно из таблицы, достоверно чаще рак эндометрия протекал на фоне следующей экстрагенитальной патологии: ожирение, гипертоническая болезнь, хронический холецистит и ИБС.

Состояние репродуктивной функции обследованных женщин представлено в таблице:

Табл.6

Клинический признак	Контрольная группа (гр.I) (n=50)	Гиперплазия эндометрия (гр.II) (n=32 )	Рак эндометрия (гр. III) (n=61)
Отсутствие беременности	12 (24%)	3 (9,4%)	4 (6,9%)
Искусственный аборт	20 (40%)	19 (59,3%)	42 (72,4%)
Роды	28 (56%)	25 (78,1)	50 (86,2%)
Самопроизвольный аборт	3 (6%)	2 (6,2%)	10 (17,2%)
Внематочная беременность	-	1 (3,2%)	2 (3,4%)

Статистически значимым различием пациенток с доброкачественными и злокачественными заболеваниями эндометрия является большая частота самопроизвольных абортов в анамнезе у женщин со злокачественными новообразованиями эндометрия.

Структура сопутствующей гинекологической патологии у женщин с ГЭ и РЭ представлена в таблице:

Табл. 7

Диагноз	Гиперплазия эндометрия n=32	Рак эндометрия n=61
Миома матки	9 (28,1%)	17 (27,9%)
Аденомиоз	3 (9,4%)	3 (4,9%)
Доброкачественные опухоли яичников в анамнезе	2 ( 6,3%)	1 (1,6%)
Хронические воспалительные заболевания придатков матки	-	5 (8,2%)
Бесплодие	4 (12,5%)	4 (6,6%)
Заболевания шейки матки	7 (21,9%)	9 (14,8%)
Аномалия развития матки	1 ( 3,1%)	-
Отрицают гинекологические заболевания в анамнезе	15 (46,9%)	30 (49,2%)
Поздняя менопауза (более 50 лет)	5 (26,3%)	24 (39,3%)

Из обследованных женщин в менопаузе было 63 женщины, из них с ГЭ - 17 женщин (53,1%), с РЭ - 46 женщин (79,3%). Средний возраст наступления менопаузы у пациенток с ГЭ составил 48,9 лет; средний возраст наступления менопаузы у пациенток с РЭ составил 51,9 лет. В проведенном исследовании. Нами подтверждено, что позднее наступление менопаузы у женщин со злокачественными процессами эндометрия является значимым фактором и может быть включено в один из критериев риска наступления рака эндометрия.

Как видно из таблицы, сопутствующая миома матки и бесплодие в анамнезе чаще наблюдались у больных ГЭ, чем РЭ.

Длительность менопаузы у обследованных больных представлена в таблице:

Табл. 8

Длительность менопаузы, годы	Гиперплазия эндометрия n=17	Рак эндометрия n=46
1-5	4 (23,5%)	13 (28,4%)
5-10	3 (17,6%)	12 (26%)
10--20	5 (29,4%)	12 ((26%)
Более 20	4 (23,5%)	9 (19,6%)

Проведя анализ данных таблиц 6,7,8, нами установлено, что среди пациенток с ГЭ в группу риска (бесплодие, отсутствие родов, поздняя менопауза, ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь) вошли 12 женщин (37,5%), с РЭ - 44 женщины (75,9%). В контрольной группе не было выявлено ни одной женщины, относящейся к группе риска по развитию доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия. Среди пациенток с наличием РЭ достоверно выше процент женщин, относящихся к группе риска по развитию злокачественных процессов эндометрия, чем по сравнению с женщинами из контрольной группы и женщин, с наличием ГЭ.

Среди обследованных пациенток с ГЭ и РЭ жалобы распределились следующим образом:

Табл. 9

Жалобы	ГЭ (n= 32)	РЭ (n= 61)
Жалоб нет	6 (18,7%)	-
Боли внизу живота ноющего и тянущего характера	6 (18,7%)	4 (6,6%)
Обильные и болезненные менструации	8 (25%)	5 (8,2%)
Чувство слабости, повышенной утомляемости	-	1 (1,6%)
Похудание (потеря веса)	-	1 (1,6%)
Нерегулярные менструации с задержками до 1 месяца	1 (3,1%)	9 (14,8%)
Кровянистые выделения в менопаузе	9 (28,1%)	44 (72,1%)
Гноевидные выделения из половых путей	-	2 (3,3%)

Было выявлено, что бессимптомное течение заболевания отмечалось только у пациенток с доброкачественной гиперплазией эндометрия, в то же время как у пациенток с раком эндометрия преобладающей жалобой являлись различного характера меноррагии.

В зависимости от результата гистологического исследования больные ГЭ распределились следующим образом:

Табл. 10

Вариант гистологического строения эндометрия	Количество больных с клиническим диагнозом гиперплазии эндометрия n=32	%
Типичная железистая гиперплазия	6	18,6%
Атипичная железистая гиперплазия	4	12,5%
Железистый полип эндометрия	16	50%
Гистологически ГЭ не подтвердилась	6	18,7%

Согласно проведенного нами исследования, в группе больных с доброкачественной гиперплазией эндометрия равномерно встречались простая железистая гиперплазия и железистый полип эндометрия.

Распределение пациенток с РЭ в зависимости от варианта гистологического строения опухоли:

Табл. 11

Вариант гистологического строения опухоли	Количество больных n=61	%
Аденокарцинома
Высокодифференцированная	11	17,7%
Умереннодифференцированная	14	22,5%
Низкодифференцированная	3	4,8%
Смешанная	22	35,4%
Гиперплазии эндометрия с участками малигнизации	5	8,1%
Редкие формы РЭ
Светлоклеточный	1	1,6%
плоскоклеточный	4	6,5%
муцинозный	-	-
серозно-папиллярный	-	-
Недифференцированный	1	1,6%
Синхронный рак эндометрия и яичников	-	-

В проведенном исследовании преобладали умереннодиффренцированная и смешанные формы аденокарциномы.

Особый интерес представляет сочетание доброкачественной гиперплазии с участками аденокарциномы -- 4 случая (6,6%), еще чаще встречалась сочетание атипической гиперплазии с участками аденокарциномы -- 14 случаев (22,6%).

Среди пациенток с РЭ у 55 женщин (94,8%) была выявлена I стадия заболевания, у 3 пациенток (5,1%) - II стадия заболевания.

3.2 Результаты ультразвукового обследования пациенток с доброкачественными и злокачественными процессами эндометрия в сравнении с морфологическим диагнозом

Точность дифференциальной диагностики методом УЗИ по нозологическим формам ГЭ и РЭ представлена в таблице.

Табл. 12

	Кол-во пациенток с проведенным УЗИ	Кол-во пациенток с наличием выявленной патологии на УЗИ	Кол-во совпадений УЗИ-диагноза ис гистологическим диагнозом	Специфичность УЗ-диагностики по нозологическим формам
Гиперплазия эндометрия	32	23	18	56,3%
Рак эндометрия	42	27	5	11,6%
итого	74	50	23	43%

В группе пациенток с ГЭ чувствительность серошкальной эхографии составила 71,8 %, специфичность - 56,3%.

Несовпадение результатов ультразвуковой диагностики и морфологического исследования в группе пациенток с ГЭ по нозологическим формам распределилось следующим образом:

Табл. 13

Морфологическая форма	Абс.	%
Гравидарно измененный эндометрий	3	9,3
Неизмененный эндометрий	5	15,6
Атрофия эндометрия	3	9,4
Папиллома, полип ц/канала	3	9,3

В группе пациенток с РЭ чувствительность ультразвукового метода исследования составила 64,3%, специфичность - 11,6%. У остальных 37 обследованных пациентов с РЭ несовпадение заключения УЗИ и морфологического диагноза распределилось следующим образом:

Табл. 14

Морфологическая форма	Абс.	%
Гиперплазия эндометрия	20	54%%
Миома матки с наличием интерстициально-субмукозного узла	14	37,8 %.
Неизмененный эндометрий	3	8,1%

Таким образом, чувствительность серошкальной шкалы у больных с раком эндометрия составила 59,1%, в то же время только у 5 пациенток при ультразвуковом исследовании был предположительно выставлен диагноз рака эндометрия, что составило 4,6%. У 37,8% пациенток с раком эндометрия был ошибочно поставлен диагноз миомы матки.

Представляет несомненный интерес величина М-эхо при различных стадиях рака эндометрия. Результаты проведенного исследования приведены в таблице:

Таблица 15

Толщина М-эха, мм	I стадия	II стадия
До 7 мм	6,5%	3,6%
8-12 мм	13,0%	17,9%
13-17 мм	47,9%	32,1%
18 мм и более	32,6%	46.4%

3.3 Результаты гистероскопического обследования пациенток с доброкачественным и злокачественным заболеванием эндометрия в сравнении с морфологическим диагнозом

При сравнении морфологического диагноза и гистероскопического заключения были получены следующие результаты:

Табл. 16

	Общее число больных с проведенной гистероскопией	Общее количество пациентов с найденной патологией эндометрия	Абсолютное число пациентов, где результат гистероскопии совпал с гистологическим диагнозом	Специфичность гистероскопической диагностики по нозологическим формам
Гиперплазия эндометрия	24	22	12	54,5%
Рак эндометрия	14	12	4	28,6%
Итого:	38	34	16	41,6 %

Как видно из таблицы, чувствительность гистероскопии у больных с ГЭ составила 91,6%, специфичность 54,5%, с РЭ чувствительность составила 85,7%, специфичность 28,5%.

Несовпадение гистероскопического заключения с морфологическим диагнозом у пациенток с ГЭ распределилось следующим образом:

Табл. 17

Морфологическая форма (гистероскопия -- верифицированный диагноз)	Абс.	%
Полип эндометрия, аденомиоз -- гравидарно измененный эндометрий	4	16,6%
Гиперплазия -- не измененный эндометрий	3	12,5%
Гиперплазия -- атрофия	1	4,2%

У пациенток с РЭ несовпадение гистероскопической картины и морфологического диагноза распределилось так:

Табл. 18

Морфологическая форма (гистероскопия -- верифицированный диагноз)	Абс.	%
Гиперплазия эндометрия -- рак	7	50%
Миома матки (патологии эндометрия не выявлено) -- рак	2	14,3%
Аденомиоз (патологии эндометрия не выявлено ) -- рак	1	7,1%

3.4 Результаты сравнения патоморфологического диагноза соскоба эндометрия и секционного материала у больных раком эндометрия

Особый интерес представляет совпадение патоморфологического заключения соскоба матки и удаленной матки при РЭ. Результаты проведенного исследования представлены в таблице.

Табл. 19

Результаты	Пациенты с первоначальным диагнозом РЭ (по соскобу) n=61	Гистологическое совпадение (по секционному материалу), %
Совпадение	50	81,6
Несовпадение заключений	11	18,4

При несовпадениях патоморфологического диагноза соскобов и секционного материала были выставлены первоначальные диагнозы:

Табл. 20

Первоначальный клинический диагноз- верифицированный диагноз	Абс.	%
Атипическая гиперплазия -- рак эндометрия	6	9,8%
Аденокарцинома - гипер- (гипоплазия) эндометрия	1	1,6%
Атипическая гиперплазия с малигнизацией -- атипическая гиперплазия без малигнизации	1	1,6%
Рак эндометрия -- нормальный эндометрий	3	4,9%

В проведенном исследовании был выявлен ложноположительный диагноз у 6 пациенток из 61, что составило 9,8%.

Таким образом, весь комплекс используемых на сегодняшний день методов диагностики доброкачественных и злокачественных заболеваний эндометрия не может с достаточной степенью информативности провести дифференциальный диагноз между доброкачественной и злокачественной гиперплазией, особенно на ранней стадии злокачественного процесса.

Особенно трудна диагностика рака эндометрия в период перименопаузы. Показательным является пример: пациентка Шокурова А.Г., 56 лет, поступила в гинекологическое отделение Нижегородской областной клинической больницы им. Семашко с жалобами на желтоватые выделения из половых путей в течение 3-х лет. Время появления жалоб совпало с наступлением менопаузы в 53 года. У пациентки в анамнезе 3 беременности, 2 из которых закончились медицинским абортом, 1 -- срочными родами. В анамнезе из перенесенных гинекологических заболеваний -- миома матки небольших размеров без прогрессирования роста опухоли. Из соматических заболеваний - пациентка страдает гипертонической болезнью, ИБС. По поводу патологических выделений из половых путей было произведено диагностическое выскабливание полости матки. Удален полип, с последующей противорецидивной гормональной терапией оргаметрилом, норколутом и депо-провера последовательно. При последующем ультразвукововм исследовании органов малого таза выявлено: матка размерами 50х40х55 мм, в структуре миометрия кальцинаты с четкой акустической тенью, полость матки расширена до 3 мм, М-эхо 7,5 мм, неоднородной эхоструктуры, граница между эндометрием и миометрием нечеткая. Заключение: миома матки небольших размеров, гиперплазия эндометрия, нельзя исключить рецидив полипа эндометрия. От предложенного выскабливания полости матки пациентка отказалась. При производстве гистероскопии в дальнейшем выявлены образования без четких контуров по типу «петушиного гребня» в полости матки по левому ребру. Произведена прицельная биопсия образования. Результат гистологического исследования: сложная гиперплазия эндометрия, подозрение на рак эндометрия.

При ИК-спектрометрии сыворотки крови данная пациентка была отнесена в группу больных со злокачественным заболеванием эндометрия. Произведена экстирпация матки с придатками. Результат гистологии удаленной матки: аденокарцинома эндометрия с высокой и средней степенью дифференцировки. Рост экзофитный с инфильтрацией мышечного слоя на 1/3. В структуре миометрия -- единичные интерстициальные узлы до 10 мм диаметра.

В данном случае, диагностика состояния эндометрия на основании исследования методом ИК-спектрометрии сыворотки крови позволила бы своевременно поставить диагноз рака эндометрия, предупредить инфильтративный рост опухоли и предотвратить длительное неэффективное гормональное лечение больной, страдающей гипертонической болезнью и ИБС.