Производство пантопразола

Размещено на http://allbest.ru

Министерство образования и науки Российской Федерации

Воронежский государственный университет инженерных технологий

Факультет экологии и химической технологии

Кафедра технологии органических соединений и переработки полимеров

РЕФЕРАТ

На тему: «Производство пантопразола»

По дисциплине: «Химические технологии»

Выполнил студент: Григорян Е.Р.

Проверил: к.т.н., доцент Казакова А.С.

Воронеж 2023

Содержание

Введение

Общие сведения о препарате

Состав

Технологический процесс производства препарата «Пантопразол», таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

Основные производители и препараты

Заключение

Список литературы

Введение

Фармацевтика - это отрасль промышленности, связанная с исследованием, разработкой, массовым производством и распределением лекарственных средств, предназначенных для профилактики, облегчения и лечения болезней. Она является составной частью системы здравоохранения, в ее состав входят общественные и частные организации, которые занимаются исследованиями, разработкой, производством, продажей медикаментов для лечения, как людей, так и животных. На сегодняшний день научно технологический прогресс существенно ускорил открытия новых лекарственных средств, улучшаются уже существующие лекарства, снижаются побочные эффекты от применяемых препаратов. Таким образом, фармацевтика-это не только промышленность, но и целая наука. Скачок в развитии фармацевтической промышленности отмечается с XX века. Чем развитей фармацевтическая промышленность, тем успешней экономика страны. Чтобы произвести лекарственное средство требуются серьезные капитальные вложения и научно-технический потенциал. В современных условиях фармацевтика развивается быстрыми темпами, а ее денежный оборот растет с каждым годом. В своей работе я хочу подробно изучить таблеточное производство на примере такого лекарственного препарата, как «Пантопразол».

Общие сведения о препарате

Общая характеристика. Препарат Пантопразол содержит действующее вещество пантопразол, относящееся к так называемым селективным ингибиторам протонного насоса.

Пантопразол уменьшает количество соляной кислоты, вырабатываемой в желудке, что используется для лечения кислотозависимых заболеваний желудка и кишечника.

Структурная формула действующего вещества

Рисунок. 1. 5-(Дифторметокси)-2-[[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метил]сульфинил]-1H-бензимидазол (в виде натриевой соли)

Форма выпуска. Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Показания к применению. Препарат «Пантопразол» применяется у взрослых в возрасте от 18 лет:

- при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), появлении дефектов (эрозий) в слизистой оболочке желудка (эрозивном гастрите), в том числе связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

- при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ):

- для лечения воспаления слизистой пищевода в результате заброса в него содержимого желудка, сопровождающегося образованием эрозий и язв (эрозивном рефлюкс-эзофагите),

- для симптоматического лечения ГЭРБ, т.е. заброса содержимого желудка в пищевод без изменения слизистой пищевода (НЭРБ - неэрозивной рефлюксной болезни);

- при опухоли поджелудочной железы, которая стимулирует выработку в желудке избытка кислоты (синдроме Золлингера-Эллисона);

- для уничтожения (эрадикации) бактерий Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;

- для лечения и профилактики язв желудка и/или двенадцатиперстной кишки, развивающихся на фоне некоторых нервно-психических отклонений и явлений, таких как, например, депрессия, стресс или тревожные состояния (стрессовых язв), а также их осложнений (образование сквозного отверстия в стенке желудка или двенадцатиперстной кишки, при котором их содержимое попадает в брюшную полость (перфорация), проникновение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в окружающие органы (пенетрация, кровотечение).

Фармакологическое действие. Ингибитор H+-K+-АТФ-азы. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижает уровень базальной и стимулированной (независимо от вида раздражителя) секреции хлористоводородной кислоты в желудке.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, такое снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизма к антибиотикам. Пантопразол обладает собственной противомикробной активностью в отношении Helicobacter pylori[2].

Состав

1 таблетка кишечнорастворимая, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Действующее вещество: пантопразол натрия сесквигидрат 45,14 мг, в пересчете на пантопразол 40 мг

Вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат 15,06 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,40 мг, маннитол 126,00 мг, кальция стеарат 2,40 мг, кремния диоксид коллоидный 2,00 мг, повидон К-30 7,00 мг;

Состав кишечнорастворимой оболочки: Винкоут WT-NAQ-03058 зеленый 18,72 мг, в том числе: метакриловой кислоты и этилакрилат 1 1,8 мг, кремния диоксид коллоидный 0,,24 мг, триэтил цитрат 1,3 мг, титана диоксид 3,92 мг, тальк 1,14 мг, краситель бриллиантовый голубой 0,002 мг, индигокармин 0,13 мг, натрия лаурилсульфат 0.188 мг[4].

Общая характеристика составных веществ:

Пантопразол -- действующее вещество, замещенное производное бензимидазола, белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Растворимость повышается с уменьшением кислотности.

Магния гидроксикарбонат -- сыпучие массы без запаха от белого до почти белого цвета или рыхлый порошок белого цвета. Практически нерастворим в воде. Нейтрализует свободную соляную кислоту желудочного сока с образованием магния хлорида.

Макрогол (полиэтиленгликоль) -- Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная вязкая жидкость. Смешиваемо с водой, растворимо в ацетоне, в спирте, в хлороформе, в этиленгликоля моноэтиловом эфире, в этилацетате и в толуоле; нерастворимо в эфире и гексане.

Маннитол -- Белый, кристаллический порошок или хорошо сыпучие гранулы. Свободно растворим в воде, растворим в щелочных растворах, слегка растворим в пиридине, чуть-чуть растворим в этаноле, практически не растворим в этере. Маннитол используется в качестве подсластителя и вещества, препятствующие комкованию.

Повидон К-30 -- Белый или желтовато-белый гигроскопический порошок или хлопья. Легко растворим в воде, в этаноле (96%), в метаноле и хлороформе, очень слабо растворим в ацетоне и практически нерастворим в эфире. Используется для дезинтоксикации.

Кремния диоксид коллоидный -- Белый или почти белый аморфный порошок. Применяется в качестве энтеросорбента.

Кальция стеарат -- мелкоизмельченный рыхлый порошок от белого до желтоватого цвета со слабым характерным запахом. Нерастворим в воде, в спирте и в эфире. Этот компонент снижает сцепление частиц лекарственной массы с оборудованием и позволяет обеспечивать гладкую поверхность таблетки или капсулы.

WINCOAT WT-NAQ-03058 ЗЕЛЕНЫЙ --Зеленый порошок, частично растворим в воде, образуя суспензию. Используется в качестве оболочки.

Технологический процесс производства препарата «Пантопразол», таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

На предприятии воду очищенную получают из воды водопроводной методом двухступенчатой системы обратного осмоса. Обратный осмос обеспечивает самый тонкий уровень фильтрации. Обратноосмотическая мембрана действует, как барьер для растворимых солей, неорганических и органических молекул, а также для микроорганизмов и пирогенных веществ. Перед запуском установки обратного осмоса требуется предварительно очищенная вода, прошедшая четыре стадии очистки.

Первая стадия. Очистка и удаление крупных включений (до 100 микрон) сан промывными проточными фильтрами. Он защищает трубопроводы, а также установленные на них арматуру и оборудование от функциональных нарушений и коррозии, вызываемых такими примесями, как песок, стружка, частицы ржавчины, и др.

Вторая стадия. Вода поступает в фильтр, предназначенный для удаления из воды примесей железа и марганца. В качестве фильтрующей среды используется марганцевый цеолит Бирм, в состав которого входит смесь окислов марганца различной валентности. Засыпка Бирм служит катализатором окисления растворенных в воде двухвалентных железа и марганца растворенным кислородом, в результате чего они переходят в нерастворимую форму и выпадают в осадок в виде хлопьев. Хлопья задерживаются в слое фильтрующей среды и в дальнейшем вымываются в дренаж во время проведения периодических обратных промывок.

Третья стадия. После фильтра обезжелезивания вода подаётся в фильтр дехлорирования, предназначенный для удаления остаточного хлора, снижения цветности, уменьшения содержания органических веществ и улучшения органолептических свойств воды. В качестве фильтрующей среды используется высококачественный активированный уголь. Активированный уголь имеет большую удельную поверхность и является эффективным сорбентом, который поглощает из воды и задерживает в фильтрующей среде нефть, пестициды, ароматические углеводы, неполярную органику, удаляет неприятный запах и улучшает вкус воды, очищает воду от свободного (активного) хлора-- дехлорирование.

Четвертая стадия. Дехлорированная вода направляется на фильтр умягчения воды, который служит для удаления из воды солей жёсткости -- кальция и магния, формирующих нерастворимые осадки на поверхности обратноосмотических мембран. Умягчение воды происходит за счёт замены катионов солей жёсткости кальция (Са+2) и магния (Mg+2) на катионы натрия (Na+) в результате ионообменных реакций на молекулах специальной Nа-катионообменной смолы. После предварительной очистки и умягчения вода для глубокой очистки поступает на двухступенчатую обратноосмотическую установку(рис.2). Установка двухступенчатого обратного осмоса служит для удаления из воды ионов растворенных солей, коллоидных примесей и механических частиц. После прохождения через мембраны каждой ступени вода разделяется на чистую (обессоленную) воду -- фильтрат, и концентрат -- воду, обогащённую твёрдыми механическими и коллоидными частицами и солевыми растворами. Концентрат с помощью системы рециркуляции частично направляется обратно на вход насосов, а другая его часть сбрасывается в дренаж.

Рисунок. 2. Установка двухступенчатого обратного осмоса

Двухступенчатая установка предполагает последовательное соединение двух корпусов с мембранами по пермеату: фильтрат после первой стадии очистки подаётся на вход второй ступени в качестве исходной воды. Установка выдаёт пермеат определённого количества и качества. Система ACY (автоматическая система управления) в автоматическом режиме отслеживает параметры установки. Расходы фильтрата и концентрата на обеих ступеням в блоке обратного осмоса контролируются расходомерами. Отношения расхода фильтрата к расходу концентрата устанавливаются при помощи ручных игольчатых вентилей. Проводимость фильтрата измеряется после каждой ступени непрерывно. Поток фильтрата недостаточного качества со второй ступени сбрасывается в канализацию. При отклонении параметров за установленные нормы установка выходит в аварию. Оператор во время запуска установки следит за аварийными сообщениями и заполняет журнал эксплуатации установки.

Поток качественного фильтрата с выхода второй ступени после установки двухступенчатого обратного осмоса поступает в накопительную ёмкость и далее поступает в цех через устройство ультрафиолетового обеззараживания воды, предназначенное для обеззараживания очищенной воды ультрафиолетовым (УФ) излучением. Системы обеззараживания воды уничтожают вредные микроорганизмы, содержащиеся в воде, делая воду безопасной для использования. Систему трубопроводов получения воды очищенной маркируют с указанием направления движения потока водопроводной и очищенной воды.

BP.2. Подготовка производства

*BP.2.1. Подготовка «чистых» производственных помещений

*BP.2.2. Приготовление дезинфицирующих растворов

*ВР.2.3. Подготовка технологической одежды

*BP.2.4. Подготовка персонала к работе

*BP.2.5. Подготовка вентиляционного воздуха

*BP.2.6. Подготовка технологического оборудования

ВР.3. Подготовка сырья и упаковочных материалов

ВР.3.1. Взвешивание и просеивание

Взвешивают и просеивают на вибросите через сито с размером отверстий 0,200 мм пантопразол натрия сесквигидрат, магния гидроксикарбонат тяжелый, маннитол, макрогол (полиэтиленгликоль), кросповидон, кальция стеарат. Через сито с размером отверстий 0,329 мм просеивают кремния диоксид коллоидный. Просеянные порошки пантопразола натрия сесквигидрат, магния гидроксикарбоната тяжелого, маннитола, макрогола и кросповидон а собирают в чистые подготовленные емкости, взвешивают, снабжают этикетками и передают на стадию TП.4.1. Просеянные порошки кремния диоксида коллоидного и кальция стерата взвешивают, снабжают этикетками и передают на стадию TП.4.2.

ВР.3.2. Приготовление раствора увлажнителя.

В реактор для приготовления увлажнителя загружают воду очищенную с температурой 25- 30°C и при перемешивании прибавляют повидон.

Смесь перемешивают до полного растворения повидона, фильтруют через сито с размером отверстий 0,61 мм и передают на стадию TП.4.1.

ВР.3.3. Приготовление суспензии для кишечнорастворимой оболочки

В реактор для приготовления суспензии для пленочной оболочки загружают воду очищенную и при перемешивании добавляют смесь WT-NAQ-03058. фармацевтический пантопразол таблетка осмос

ВР.3.4. Приготовление суспензии для пленочной оболочки.

ТП.4. Получение массы для таблетирования

ТП.4.1. Приготовление cyxoгo гранулята

TП.4.1.1. Приготовление тритурационной смеси

В производственную емкость загружают порошки пантопразола натрия сесквигидрата просеянного и макрогола, смесь порошков перемешивают в течение 5-7 мин и просеивают через сито с размером отверстий 0,8 мм.

TП.4.1.2. Получение cyxoro гранулята

В скоростной миксер-гранулятор загружают мarния гидроксикарбонат тяжелый, тритурационную смесь, кросповидон и маннитол. Смесь порошков перемешивают в течение 7--10 мин, затем увлажняют раствором повидона, перемешивают в течение 1,5--2,5 мин до равномерного распределения влаги. Смесь выгружают из смесителя и пропускают на грануляторе ГФ 22(рис.3) через сито с размером отверстий 6 мм.

Рисунок. 3. Гранулятор ГФ 22

Влажные гранулы собирают в передвижные контейнеры и сушат в сушилке псевдоожиженного слоя при температуре 40--45°C в течение 1,5-2 ч до содержания влаги 2,5-3,5%, периодически перемешивая гранулы. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и пропускают на грануляторе через сито с размером отверстий 1,0 мм. Измельченный гранулят передают в двухконический смеситель.

ТП.4.2. Опудривание cyxoro гранулята

В двухконический смеситель(рис.3) загружают кремния диоксид коллоидный и кальция стеарат. Смесь перемешивают в течение 3--5 мин до получения однородной массы, выгружают в емкость для сухих продуктов, взвешивают и передают на стадию TП.5. для таблетирования.

Рисунок. 4. Двухконический смеситель

ТП.5 Таблетирование, обеспыливание и отбраковка таблеток

Массу для таблетирования загружают в бункер таблеточного пpecca Karnavati UNIK 1 FC. Настраивают машину на получение таблеток-ядер круглые, двояковыпуклых. Со средней массой 120 мг ± 7,5% диаметром 6,1 8 мм или 240 мг ± 7,5% с диаметром 7,90 мм. Таблетки должны быть белого или почти белого цвета, обладать достаточной прочностью.

Таблетки-ядра собирают в емкость для сухих продуктов. С помощью обеспыливателя, соединяющийся с сжатым воздухом, сдувают слой пыли с таблеток далее с помощью вакуумной очисткой удаляют поток пыльного воздуха. Проводят отбраковку ломаных таблеток, с неровными краями, слоистых, некондиционных по массе и другим характеристикам.

TП.6. Получение таблеток, покрытые оболочкой

Таблетки-ядра загружают в барабан установки для нанесение оболочке на таблетки ГФ, обеспыливают и прогревают теплым воздухом в течение 5-7 минут. Температура воздуха на выходе из емкости должна быть от 32 до 35°C. После 5-7 мин перемешивании и прогрева таблеток-ядер включают насос-дозатор. Наносят суспензию для пленочной оболочки, затем продолжают нанесение суспензии для кишечнорастворимой оболочки. В процессе нанесения оболочки периодически отбирают пробы таблеток через пробоотборник для оценки равномерности покрытия, однородности оболочки и средней массы таблеток, которая должна увеличиваться не более чем на 10,5% от средней массы таблетки-ядра. По окончании нанесения суспензии таблетки подсушивают в течение 5-- 10 мин, выгружают в чистую емкость и проводят отбраковку.

Получают таблетки «Пантопразол» круглые, двояковыпусклые, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого или зеленого цвета с голубоватым оттенком. Средняя масса препарата «Пантопразол», таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 20 мг: 132,0 мг. Средняя масса препарата «Пантопразол», таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой 40 мг: 264,0 мг

УMO.7. Фасовка и упаковка

УMO.7.1. Фасовка

Таблетки фасуют на блистерной машине-автомате(рис.5) в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой №7 или № 14.

Рисунок. 5. Блистерная машина-автомат

УMO.7.2. Упаковка

Упаковку блистеров в пачки проводят на вертикальной карнонизирующей машине. По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и комбинированного материала на основе фольги алюминиевой пленки из полиэтилена, полипропилена, полиэтилентерефталата. По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. По 1, 2 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную[1].

Основные производители и препараты

Препарат пантопразол сейчас активно производится под разными торговыми наименованиями. Вот некоторые изпрепаратов, имеющие регистрацию в России: «Зипантола», «Контролок», «Кросацид», «Санпраз», «Нольпаза», «Пантаз», «Пантопразол Канон» и т.д.(см. Таблицу 1)[5].

Таблица 1 -- Фирмы-производители препаратов, содержащих пантопразол

На сегодняшний день фармацевтика в России только развивается и пока еще многие препараты или сырье для препаратов импортируется в Россию из-за границы, (см. рис. 6)[3].

Сейчас все больше создается отечественных аналогов зарубежных лекарств и ищется альтернативное сырье, что в будущем положительно повлияет на развитие отечественной фармацевтики.

Рисунок. 6. Соотношение объемов продаж импортных и локализованных ЛП на аптечном рынке России в марте 2023

Заключение

Список литературы

1.Патент №2006114690/15, 20.07.2009. Венката Раман РАО Сриприя (US), ШАХ Саед М. (US), Татапуди Ханумантарао (US), Саундерс Ричард Уилльям (US), ФАВЗИ Махди (US), НАГИ Арвиндер (US), Сингх Шаилеш (US), Хасан Сумон А. (US) Составы пантопразола, состоящие из множества частиц // 20.07.2009 Бюл. № 20

2. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Илларионова Ю.В., Агафонова Н.А., Лаврентьева С.А., Иванов А.Н., Прянишникова А.С., Краснолобова Л.П. Пантопразол в терапии кислотозависимых заболеваний // Фарматека. 2012. № 2. С. 45-50.

3. Фармацевтический рынок России: аналит. обзор, июнь 2023 / Ирина Шарапова. - Москва: Акционерное общество «Группа ДСМ», 2023. - 26 стр.

4. Справочник лекарственных препаратов - Medum.ru -- Режим доступа: https://medum.ru/pantoprazol-preparaty

5.Регистр лекарственных средств России. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/active-substance/pantoprazol-2312

Размещено на Allbest.ru