Розробка складу та технології м’якої лікарської форми з бактеріофагом стафілококовим

Бактериофаг стафилококковый оказывает выраженное антимикробное действие по отношению к стафилококкам, является эффективным лекарственным средством природного происхождения, не обладает побочными эффектами, может применяться у всех категорий пациентов.

При изучении антистафилококковой активности бактериофага стафилококкового в сочетании с вспомогательными веществами, которые используются в технологии мягких лекарственных форм при изготовлении основ, было установлено, что наиболее эффективным является использование струтурообразователя карбопола 934 NF, который вводится в раствор бактериофага. В результате образуются гели, активность которых, измеренная методом диффузии в агар, превышает раствор бактериофага в 2 раза.

С помощью физико-химических и биологических методов исследований были обоснованы тип и концентрация осмотически-активного компонента в геле с бактериофагом стафилококковым. Установлено, что макрогол 1500 в концентрации 5 % обеспечивает умеренную осмотическую активность.

Для обеспечения стерильности разрабатываемой лекарственной формы в гель был введен метилпарагидроксибензоат в количестве 0,2 %, концентрация которого была определена согласно методике Государственной фармакопеи Украины.

С целью разработки оптимальной технологии геля исследованы влияние температуры и рН на антистафилококовую активность бактериофага, влияние температуры на структурную вязкость гелей различных составов. Установлена оптимальная температура приготовления гелевой основы с бактериофагами и геля полного состава. На основании проведенных исследований разработаны блок-схема и аппаратурная схема технологического процесса, которые легли в основу проекта технологического регламента.

Разработаны методики идентификации и количественного определения действующих веществ в геле. Бактериофаг стафилококковый предложено определять методами Аппельмана и Грация, метилпарагидроксибензоат - спектрофотометрически и методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

На основании изучения осмотических свойств, разработанный препарат можно рекомендовать для применения на первой и второй стадиях раневого процесса.

Реологическими исследованиями установлено, что гель имеет неньютоновский пластический тип течения, тиксотропность. Это свидетельствует о том, что разработанный гель является структурированной системой.

Проведен контроль качества геля с бактериофагом стафилококковым в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Украины. Установлено, что препарат является стабильным в течение 2 лет хранения при комнатной температуре (от 15 до 25 °С) в алюминиевой тубе и беспропеллентной упаковке.

В результате изучения специфической активности in vitro доказано, что гель с бактериофагом стафилококковым обладает одинаковой активностью с раствором бактериофага стафилококкового, измеренной методом Аппельмана. При изучении активности методом диффузии в агар установлено, что гель с бактериофагом стафилококковым в 2 раза активнее раствора бактериофага. Доказана селективность действия разработанного препарата.

Биологическими исследованиями in vivo установлено, что «Пиофаг-гель» обладает выраженной терапевтической активностью на модели гнойной раны у мышей. Исследована острая токсичность геля с бактериофагом стафилококковым и установлено, что препарат «Пиофаг-гель» нетоксичен.

Ключевые слова: бактериофаг, гель, стафилококковые инфекции кожи.

SUMMARY

Tkach M.M. Development of composition and technology of soft medication with bacteriophages staphylococcus. Manuscript.

The thesis for the Candidates of Pharmacy Degree in speciality 15.00.01 Technology of Drugs and Organization of Pharmacy. - National University of Pharmacy, Kharkiv, 2009.

The scientific ground of composition and technology of receipt of the first created medicinal preparation is given in dissertation - to gel with bacteriophage a staphylococcus for treatment and prophylaxis of infections, staphylococcuss caused cultures.

On the basis of microbiological and technological researches gel composition is offered under the conditional name «Piophage-gelum». Physical and chemical, technological, microbiological properties of gel are studied, gel stability is set during 2-th years of storage, biological activity and harmlessness is well-proven.

On preparation the normatively technical documents are developed.

Keywords: bacteriophages, gel, staphylococcus infections of skin.

Размещено на Allbest.ru