Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

"Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова"

ОБЩАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

Учебное пособие

Чебоксары

2011

УДК

Авторы:

А.В. Еремкин, Я.С. Каюков, О.В. Ершов

Рецензенты: д-р хим. наук Ю.Н. Митрасов (Чувашский педагогический университет имени И.Я. Яковелева); профессор, д-р хим. наук Н.И. Кольцов (Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова).

Общая фармацевтическая химия. Учебное пособие. А.В. Еремкин, Я.С. Каюков, О.В. Ершов; Чуваш. ун-т, Чебоксары, 2011. с.

Учебное пособие к курсу «Фармацевтическая химия» Для студентов 3 курса дневного и 4 курса вечернего отделений химико-фармацевтического факультета обучающихся по специальности 060301 «Фармация».

Ответственный редактор д-р хим. наук,

профессор О.Е. Насакин

Утверждено Редакционно-издательским советом университета

© Составление. Коллектив, 2011

© Чувашский государственный университет, 2011

СОДЕРЖАНИЕ

• ПРЕДИСЛОВИЕ
• 1. ВВЕДЕНИЕ
• 1.1 ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ В ХИМИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ
• 1.1.1 ПОРЯДОК ПОДГОТОВКИ К ВЫПОЛНЕНИЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАБОТ
• 1.2 ПОРЯДОК ОФОРМЛЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ РАБОТ
• 1.2.1 СОДЕРЖАНИЕ КАЖДОГО РАЗДЕЛОВ ПРОТОКОЛА
• 2. ОБЩИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
• 2.1 МЕТОДЫ УСТАНОВЛЕНИЯ ФИЗИЧЕСКИХ, ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И КОНСТАНТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
• 2.1.1 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА №1
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЗРАЧНОСТИ И СТЕПЕНИ МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ ОКРАСКИ ЖИДКОСТЕЙ
• 2.1.2 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 2 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗОЛЫ И ОСТАТКА ПОСЛЕ ПРОКАЛИВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЩЕЙ и СУЛЬФАТНОЙ ЗОЛЫ
• 2.1.3 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 3 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ПЛАВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
• 2.1.4 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 4
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ЗАТВЕРДЕВАНИЯ (ЗАСТЫВАНИЯ)
• 2.1.5 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 5 ТЕМПЕРАТУРНЫЕ ПРЕДЕЛЫ ПЕРЕГОНКИ И ТОЧКА КИПЕНИЯ
• 2.1.6 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 6 ПЛОТНОСТЬ
• 2.1.7 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 7 ВЯЗКОСТЬ (ОФС 42-0038-07)
• 2.1.8 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 8 РЕФРАКТОМЕТРИЯ (ОФС 42-0040-07)
• 2.1.9 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 9ПОЛЯРИМЕТРИЯ (ОФС 42-0041-07)
• 3. ТЕМЫ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ИЗУЧЕНИЯ
• 3.1 ОСМОЛЯРНОСТЬ (ОФС 42-0047-07)
• 3.2 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСМОЛЯРНОСТИ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОСМОЛЯРНОСТЬ)
• 3.3 ИОНОМЕТРИЯ (ОФС 42-0048-07)
• 3.4 ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО В ЖИДКИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ
• 3.5 ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
• 3.5.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЗОТА В ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЯХ МЕТОДОМ КЪЕЛЬДАЛЯ (ОФС 42-0052-07)
• 3.5.2 ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕЛКА (ОФС 42-0053-07)
• 3.5.3 НИТРИТОМЕТРИЯ (ОФС 42-0054-07)
• ЛИТЕРАТУРА

ПРЕДИСЛОВИЕ

фармацевтический химия лабораторный

Фармацевтическая химия формирует знания провизора в области получения и анализа лекарственных средств. Требования, изложенные в квалификационной характеристике и типовой программе по фармацевтической химии, легли в основу данного практикума, который отражает содержание лабораторных занятий. Во время занятий студент выполняет лабораторные и учебно-исследовательские работы, осуществляет теоретическую проработку экспериментального материала и необходимые математические расчеты, оформляет полученные результаты в виде протоколов.

Предлагаемое пособие составлено коллектива кафедры органической и фармацевтической химии Чувашского государственного университета имени И.Н. Ульянова. При работе с практикумом предусмотрена необходимость использования студентом Государственной фармакопеи (ГФ) Российской Федерации XII, СССР X и XI (ч. I и II) изданий, соответствующих разделов учебника В. Г. Беликова «Фармацевтическая химия», других учебников и учебных пособий, указанных в списке литературы, а также методических указаний.

Пособие состоит из введения и основной части, а также приложение.

Во введении приводятся правила техники безопасности, порядок оформления лабораторных работ и т. д. В основной части содержатся лабораторные работы по общим методам оценки доброкачественности лекарственных средств.

Освоение материала, представленного в основной части пособия, позволит научить студентов, используя общие статьи ГФ, проводить оценку доброкачественности лекарственных препаратов и делать на основе этого правильные выводы о соответствии их требованиям нормативно-технической документации (НТД).

Большинство заданий включает выполнение учебно-исследовательской работы (УИР).

Основная цель проведения учебно-исследовательской работы (УИР) во время лабораторных занятий заключается в том, чтобы добиться творческого подхода студентов к приобретению знаний, развивать навыки самостоятельной профессиональной деятельности.

При написании практикума было учтено, что Государственная фармакопея СССР X издания (ГФ X) и Государственная фармакопея СССР XI издания (ГФ XI), становится библиографической редкостью, а Государственная фармакопея Российской Федерации XII издания, чрезвычайно дорого стоит и не доступны студенту для индивидуального пользования при выполнении лабораторных работ. Общие фармакопейные статьи (ОФС), дополнения к ГФ, а также вновь утверждаемые и переутверждаемые фармакопейные статьи (ФС) и временные фармакопейные статьи (ВФС) выпускаются очень малым тиражом и поступают не поступают в вузы (факультеты). Поэтому рекомендуемые ГФ и другой НТД методики подробно приведены в пособии, что позволяет выполнять лабораторные работы, не пользуясь ГФ, ФС или ВФС. Вместе с тем в практикуме предусмотрена самостоятельная работа студентов с рядом статей ГФ.

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1 ТЕХНИКА БЕЗОПАСНОСТИ В ХИМИЧЕСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ

Прежде чем приступить к выполнению лабораторных работ, студент должен изучить инструкцию по технике безопасности и противопожарным мероприятиям, о чем делается преподавателем соответствующая запись в специальном журнале, подтверждаемая подписью студента.

Нужно ознакомиться с имеющимися средствами пожаротушения и местами их размещения. Универсальным средством тушения небольших количеств любых горящих веществ является песок. Им пользуются для тушения горящих на открытой поверхности жидкостей, щелочных металлов и других веществ. Для тушения используют также воду, но если ее применить невозможно, то вводят в действие порошковые огнетушители. Если возгорание произошло в небольших сосудах, то используют асбестовые одеяла.

В лаборатории необходимо строго соблюдать правила техники безопасности при работе с электрооборудованием и электроприборами, а также при использовании бытового газа и спиртовок. Нарушение этих правил может привести к отравлению газом и взрывам.

Общие правила, обеспечивающие безопасность студентов при выполнении работы в химической лаборатории, заключаются в следующем.

Работать в лаборатории следует в халате и находиться только на рабочем месте. На столе должны быть только необходимые для данной работы приборы, реактивы и лабораторный журнал.

Содержать рабочее место нужно в чистоте, не держать на нем одежду, сумки, портфели, не загромождать его посудой, приборами, склянками с реактивами и другими предметами, не относящимися к данной работе.

В лаборатории запрещается пить воду, принимать и хранить пищу.

Работу с огнеопасными веществами выполнять с использованием необходимых защитных средств и в присутствии преподавателя или лаборанта.

Пролитую на пол или на стол токсичную жидкость студент должен обезвредить в соответствии с установленными правилами под руководством преподавателя или лаборанта.

Работу с ядовитыми, токсичными, огне- и взрывоопасными веществами, концентрированными кислотами и растворами щелочей следует выполнять в вытяжном шкафу, руководствуясь специальными правилами. Окна вытяжного шкафа нужно поднимать на высоту, удобную для работы, но не более чем на 1/3.

После окончания работы необходимо выключить воду, газ и электроприборы, убрать в шкаф реактивы, приборы, чистую посуду, вымыть грязную посуду в моечной, вытереть поверхность стола влажной тряпкой.

1.1.1 ПОРЯДОК ПОДГОТОВКИ К ВЫПОЛНЕНИЮ ЛАБОРАТОРНЫХ РАБОТ

Важной составляющей практикума по фармацевтической химии является самостоятельная подготовка по учебникам, руководствам, справочной литературе и нормативной документации. Не следует тратить лабораторные часы на знакомство с теоретическим материалом и методикой предстоящей работы.

Домашнюю работу следует начинать с проработки теоретического материала по предстоящей лабораторной работе с помощью учебников, руководств и фармакопеи, затем ознакомится с анализируемыми веществами, применяемыми реагентами и методами - найти в литературе и нормативной документации данные о их свойствах, методах испытания на подлинность и доброкачественность, сроках годности, токсичности и мерах предосторожности при работе с ними.

Перед выполнением лабораторной работы студенты обязаны получить письменный допуск у преподавателя. Для этого необходимо предъявить проект протокола результатов анализа, представить список необходимого для выполнения работы реагентов, оборудования и лабораторной посуды, а так же перечислить ссылки на методики которые будут использованы в ходе выполнения анализов.

Помните, что количество занятий в практикуме, отведенных на экспериментальную работу, жестко ограничено. Не пропускайте занятия, не тратьте зря время на практикуме.

1.2 ПОРЯДОК ОФОРМЛЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ РАБОТ

Результаты каждого лабораторного занятия оформляются студентом в виде протокола по следующей форме:

ПРОТОКОЛ

результатов анализа лекарственного препарата

(латинское и русское названия)

Структурная формула

Время начала анализа

Молекулярная масса

Свойства препарата.

Испытание на подлинность.

Испытание на доброкачественность.

Количественное определение.

Заключение.

Время окончания анализа

Дата

Подпись

Содержание каждого разделов протокола.

1. Свойства препарата. Этот раздел включает описание физических и физико-химических свойств, в том числе и растворимости испытуемого лекарственного препарата. Свойства лекарственных препаратов контролируют по приведенным в соответствующей статье ГФ XII (XI, X, ФС, ВФС) описанию (смотри (см.) ГФ XI, вып. 1, с. 13, ГФ XII ОФС 42-0031-07), растворимости (ГФ XII ОФС 42-0049-07, ГФ XI ГФ ХI, вып. 1, с. 175-176), физическим свойствам, физико-химическим константам. Для установления свойств на предметное стекло или стеклянную пластинку наносят около 0,05 г порошка лекарственного препарата и определяют его внешний вид (форму кристаллов, вид аморфного вещества), окраску, запах, вкус. Затем устанавливают в соответствии с требованиями фармакопейной статьи физические и физико-химические константы: температуру плавления, кипения, затвердевания, плотность, вязкость, удельное вращение, удельный показатель поглощения и др.

Полученные данные оформляют в виде табл. 1 и делают заключение о соответствии физических и физико-химических свойств испытуемого препарата требованиям соответствующей статьи ГФ XII (XI, X, ФС, ВФС).

Таблица 1. Результаты определения физических и физико-химических свойств препаратов (указать название)

Препарат (латинское и русское название)	Формула и химическое название	Описание	Цвет	Запах	t, °С

Условные термины, используемые при описании препаратов (по ГФ XII):

Крупнокристаллический порошок. Не более 40 % частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм.

Кристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм и не более 40 % - размером менее 0,2 мм.

Мелкокристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка должно быть размером менее 0,2 мм.

Вещество называют аморфным, если при вращении столика микроскопа не наблюдается отражения света.

Растворимость определяют следующим образом: отвешенную массу предварительно растертого в порошок препарата вносят в отмеренный объем растворителя, соответствующий минимальному его объему (табл. 2). Затем добавляют растворитель до максимального его объема, при котором в растворе невооруженным глазом не обнаруживаются частицы препарата. Процесс растворения осуществляют в растворителях, имеющих температуру 20°С. Массу препарата отвешивают на аптечных весах с точностью до 0,01 г с таким расчетом, чтобы на установление растворимости воды расходовалось не более 100 мл, а органических растворителей - не более 10-20 мл.

Полученные сведения о растворимости оформляют в виде табл. 3, пользуясь сокращенными обозначениями условных терминов (табл. 2).

Таблица 2. Условные термины растворимости и их сокращенные обозначения

Условный термин	Сокращенное обозначение условного термина	Минимальный объем растворителя на 1,0 г препарата, мл	Максимальный объем растворителя на 1,0 г препарата, мл
Очень легко растворим	ОЧ. Л. р.		1
Легко растворим	Л. р.	1	10
Растворим	Р.	10	30
Умерено растворим*	у. р.	30	100
Мало растворим	м. р.	100	1000
Очень мало растворим	оч. м. р.	1000	10 000
Практически нерастворим	пр. н. р.		Более 10 000

* В ГФ X использовался термин «трудно растворим», вместо «умеренно растворим».

Таблица 3. Результаты определения растворимости лекарственных препаратов (указать название)

Препарат	Растворители
	вода	этанол	хлороформ	эфир

Затем делают заключение о соответствии растворимости испытуемых препаратов требованиям соответствующей статьи ГФ (X, XI или XII).

2. Испытание на подлинность. Подлинность неорганических лекарственных препаратов устанавливают путем обнаружения катионов и анионов с помощью химических реакций (осаждения, окисления - восстановления, разложения и др.)» по изменению окраски бесцветного пламени. Подлинность органических лекарственных препаратов устанавливают химическими реакциями (осаждения, окисления, конденсации, нитрования, диазотирования и азосочетания, этерификации, галогенирования, комплексообразования и др.), подтверждающими наличие соответствующих функциональных групп.

После проведения испытаний на подлинность лекарственного препарата в протоколе кратко описывают методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций. Результаты качественных реакций оформляют в виде табл. 4, сопоставляют их с данными ГФ XII (XI, X, ФС, ВФС) и делают заключение о соответствии препарата требованиям ГФ.

Таблица 4. Результаты испытаний на подлинность лекарственных препаратов (указать название)

Препарат	Реагенты	Результат качественной реакции
		полученный	указанный в ГФ

Когда дается неизвестный лекарственный препарат для проведения фармакопейного анализа, то вначале исследуют его физико-химические свойства, затем проводят испытания подлинности на всю группу лекарственных веществ, к которым по химической структуре относится анализируемый препарат. После этого выполняют задание по идентификации неизвестного препарата. Результаты исследований физико-химических свойств и испытаний подлинности оформляют в виде табл. 5 и делают заключение о наименовании лекарственного препарата, полученного для проведения анализа.

Таблица 5. Результаты испытаний неизвестного лекарственного препарата. Физико-химические свойства

препарат	цвет	запах	растворимость в
			воде	этаноле	хлороформе	эфире

Испытания подлинности
использованные реагенты	результаты испытаний	Исследуемый препарат

После подтверждения преподавателем полученных данных, лекарственный препарат исследуют на доброкачественность и проводят количественный анализ по методике, указанной в лабораторной работе. Все задания этого раздела студент выполняет самостоятельно. После выполнения лабораторной работы студент оформляет протокол и защищает его у преподавателя.

Испытание на доброкачественность. При выполнении испытаний на доброкачественность необходимо соблюдать все указания общей статьи ГФ X (с. 748), ГФ XI (с. 165), ГФ XII и соответствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препарат. Определение допустимых примесей, указывающих на степень очистки лекарственного препарата, основано на его сравнении с эталонными растворами. Недопустимые примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарственного препарата, обнаруживают с помощью качественных реакций на эти примеси. В соответствии с требованиями ГФ (ФС, ВФС) устанавливают доброкачественность лекарственного препарата и по другим критериям (прозрачность и цветность раствора, кислотность или щелочность, примесь воды и др.). Методики установления специфических примесей приведены в соответствующих заданиях лабораторных работ. Полученные результаты испытаний оформляют в виде табл. 6 и делают заключение о соответствии доброкачественности испытуемого препарата требованиям ГФ.

Количественное определение. В протоколе кратко описывают методику количественного определения одним из химических (нейтрализации, окисления - восстановления, осаждения, комп-лексонометрии, нитритометрии) или физико-химических (спектрофотометрии, фотоколориметрии, рефрактометрии, потенциометрии, хроматографии) методов. Обязательно приводят уравнения протекающих при этом химических реакций. При использовании титриметрических методов предварительно рассчитывают эквивалент, титр определяемого вещества и его массу, необходимую для количественного определения.

Таблица 6. Результаты испытаний на доброкачественность

	Препарат
Испытания	установлено	требования ГФ
Прозрачность и цветность раствора* Кислотность или щелочность** рН раствора** Примеси*: хлоридов сульфатов солей аммония солей кальция солей железа солей цинка солей тяжелых металлов мышьяка Органические примеси* Потеря в массе при высушивании (прокаливании)*** Примесь воды (определение реактивом Фишера)*** Зола*** Сульфатная зола*** Специфические примеси***

* Сокращенно указывают «соотв.» или «несоотв.» результаты испытаний требованиям ГФ.

** Указывают фактически установленное значение рН илн объем (мл) титранта, затраченный при установлении кислотности или щелочности.

*** Указывают взятую массу и результаты (%) испытаний.

Содержание лекарственного препарата (% или г) вычисляют по формулам, указанным в задании или в соответствующей статье ГФ XII (XI, X, ФС, ВФС). Результаты количественного определения химическими методами и методами ионообменной хроматографии или титрования при потенциометрическом контроле оформляют в виде табл. 7. Результаты определения другими физико-химическими методами - в виде табл. 8.

По данным табл. 7 и 8 делают заключение о соответствии количественного содержания испытуемого препарата требованиям ГФ.

Заключение. На основании результатов исследования физических свойств, выполнения реакций, подтверждающих подлинность, установления доброкачественности и результатов количественного определения делают заключение о соответствии препарата требованиям ГФ. Если препарат не соответствует этим требованиям, необходимо указать по каким причинам.

Таблица 7. Результаты количественного определения лекарственного препарата (указать название)

Препарат	Масса препарата, взятая для анализа, г	Эквивалент	Титр Т	Объем титраита V	Найдено, % или г	Требования ГФ (ФС, ВФС)

Таблица 8. Результаты количественного определения лекарственного препарата (указать название)

Препарат	Масса препарата, взятая для анализа, г или мл	Результаты измерений физико-химических характеристик	Найдено, % или г	Требования ГФ, ФС, ВФС)
		испытуемого раствора	стандартного раствора

2. ОБЩИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Фармакопейный анализ является составной частью фармацевтического анализа. Он представляет собой совокупность способов исследования лекарственных препаратов и лекарственных форм, изложенных в Государственной фармакопее (ГФ) и другой нормативно-технической документации (НТД) к лекарственным веществам (временная фармакопейная статья (ВФС), фармакопейная статья (ФС)). На основании результатов, полученных при выполнении фармакопейного анализа, делается заключение о соответствии лекарственного средства требованиям ГФ или другой НТД. При отклонении от этих требований лекарство к применению не допускают. Заключение о качестве лекарственного средства может быть сделано только на основании анализа пробы. Порядок отбора проб указывается либо в частной статье на лекарственное средство, либо в общей статье ГФ. Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить подлинность лекарственного средства, его чистоту, определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственной формы. Различные этапы фармакопейного анализа (определение подлинности, чистоты и количественный анализ) взаимосвязаны и взаимно дополняют друг друга. Такие показатели, как температура плавления, растворимость, рН среды водного раствора являются критериями подлинности и чистоты лекарственного вещества.

2.1 МЕТОДЫ УСТАНОВЛЕНИЯ ФИЗИЧЕСКИХ, ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И КОНСТАНТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Требования к качеству лекарственных препаратов приведены в каждой из частных статей ГФ, ФС, ВФС. В разделе «Описание» этих статей рекомендуется по внешнему виду установить цвет, форму кристаллов, запах, гигроскопичность препарата, а также влияние на него света, влаги, других факторов. У некоторых препаратов для внутреннего употребления определяют вкус (например, тимол - пряно-жгучего вкуса, уросульф; вкуса, гексаметилентетрамин - жгучего и сладкого, а горьковатого вкуса и т. д.).

Твердые субстанции могут быть крупнокристаллическими, кристаллическими, мелкокристаллическими или аморфными.

Крупнокристаллический порошок. Не более 40 % частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм.

Кристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм и не более 40 % - размером менее 0,2 мм.

Мелкокристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка должно быть размером менее 0,2 мм.

Вещество называют аморфным, если при вращении столика микроскопа не наблюдается отражения света.

Характеристики кристалличности и гигроскопичности в описании приводятся для информации и испытанию не подлежат. При необходимости нормирования величины частиц в частной фармакопейной статье приводят специальный раздел.

Цвет характеризуется названиями: белый, синий, зеленый, желтый, оранжевый, красный и т.п. При оттеночных цветах на первом месте указывают гот цвет, который содержится в меньшей доле, а затем через дефис - преобладающий цвет (например, красно-коричневый).

Слабоокрашенные образцы имеют оттенок цвета, название которого характеризуют суффиксом «-оват» (например, «желтоватый») или указывают «светло-» (например, «светло-желтый»).

Цвет твердых веществ определяют на матово-белом фоне (белая плотная или фильтровальная бумага) при рассеянном дневном свете в условиях минимального проявления тени. Небольшое количество вещества помещают на белую бумагу и без нажима равномерно распределяют по поверхности бумаги (осторожно разравнивают шпателем или другим приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской.

Запах. Запах следует характеризовать терминами: «без запаха», «с характерным запахом», «со слабым характерным запахом».

Испытание проводят сразу после вскрытия упаковки. 0,5-2,0 г препарата равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см; через 15 мин определяют запах на расстоянии 4-6 см или делают вывод о его отсутствии. В случае легко летучих жидкостей наносят 0,5 мл на фильтровальную бумагу и запах определяют сразу же после нанесения, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

При использовании фармакопейных статей следует руководствоваться «Правилами пользования фармакопейными статьями» (ГФ XII, с. 17, ОФС 42-0031-07).

2.1.1 ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА №1

Цель работы. Научиться давать оценку доброкачественности лекарственных препаратов и их соответствию требованиям ГФ по растворимости, окраске и степени мутности.

Объекты исследования. Калия хлорид, калия бромид, калия иодид, натрия хлорид, натрия бромид, магния сульфат, магния окись, кислота борная, натрия гидрокарбонат, натрия бензоат, натрия салицилат, натрия п-аминосалицилат, терпингидрат, темисал, хлоралгидрат, фталазол, анестезин, кислота салициловая, кислота бензойная, кислота ацетилсалициловая, натрия гидроцитрат для инъекций,

Самостоятельная подготовка. Общие методы физико-химического и химического исследования лекарственных препаратов. Определение растворимости лекарственных препаратов. Определение прозрачности, степени мутности и окраски растворов лекарственных препаратов.

Литература: [3], с. 87, 114, 121; [5], с. 175, 194, 198; [6], с. 756; [8], с. 92; [8], с. 52;

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ

(ГФ XII, с. 92 ОФС 42-0049-07; ГФ XI, с. 175; ГФ X, с. 756)

В разделе частной статьи «Растворимость» указывается, в каких соотношениях растворяется препарат в воде, спирте, эфире, хлороформе и некоторых других. Нередко в качестве растворителей используют водные растворы кислот и щелочей. Под растворимостью подразумевается не физическая константа, а свойство вещества, позволяющее дать ориентировочную оценку подлинности и доброкачественности лекарственного препарата, так как наличие примесей может повлиять на его растворимость.

В ГФ предусмотрены условные термины растворимости. Каждый из них соответствует определенному интервалу объемов растворителя (мл), в пределах которого должно происходить полное растворение 1,0 г субстанции. Она считается растворившейся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. В растворе могут содержаться следовые количества физических примесей, таких как волокна фильтровальной бумаги и других. Для субстанций, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной фармакопейной статье. В частных статьях растворимость лекарственных препаратов указана в принятых ГФ терминах (см.табл. 9).

Таблица 9 Термины растворимости

Термин	Примерное количество растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г вещества
Очень легко растворим	до 1
Легко растворим	от 1 до 10
Растворим	от 10 до 30
Умеренно растворим	от 30 до 100
Мало растворим	от 100 до 1000
Очень мало растворим	от 1000 до 10 000
Практически нерастворим	10 000 и выше

Если растворимость является показателем чистоты субстанции (что должно быть указано в частной фармакопейной статье), то в разделе следует представлять конкретные количественные соотношения субстанции и растворителей.

Термин «смешивается с...» используется для характеристики жидкостей, смешивающихся с указанным растворителем во всех соотношениях.

Если указано, что субстанция растворима в жирных маслах, то имеется в виду, что она растворима в любом масле, относящемся к классу жирных масел.

Методика определения растворимости

К навеске растертой в тонкий порошок субстанции прибавляют отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20 ± 2 °С.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается нагревание на водяной бане до 30 °С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до комнатной температуры и энергичного встряхивания в течение 1-2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указывают в частных фармакопейных статьях.

Для субстанций с неизвестной растворимостью испытание проводят по следующей методике.

К 1,00 г растертой субстанции прибавляют 1,0 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она очень легко растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, к 100 мг растертой субстанции прибавляют 1,0 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она легко растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, добавляют 2,0 мл растворителя и продолжают растворение. Если субстанция полностью растворилась, она растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, добавляют 7,0 мл растворителя и продолжают растворение. Если субстанция полностью растворилась, она умеренно растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, к 10 мг растертой субстанции прибавляют 10,0 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она мало растворима.

Если субстанция растворилась неполностью, к 10 мг растертой субстанции прибавляют 100 мл растворителя и проводят растворение, как описано выше. Если субстанция полностью растворилась, она очень мало растворима.

Если субстанция не растворилась, она практически нерастворима в данном растворителе.

Для субстанций с известной растворимостью испытание проводят по описанной выше методике, но только для крайних значений, относящихся к указанному термину. Например, если субстанция растворима, то 100 мг растертой субстанции не должны растворяться в 1,0 мл растворителя, но должны раствориться полностью в 3,0 мл растворителя.

Объекты исследования: натрия бензоат, натрия салицилат, амидопи-рин, кислота бензойная, кислота ацетилсалициловая, фталазол, терпингидрат, натрия бромид, кислота борная, лития карбонат.

ЗАДАНИЕ. ОСВОИТЬ СПОСОБЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАСТВОРИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПО ГФ

1.1. Установить растворимость препаратов в соответствии с условными терминами. Для выполнения лабораторной работы подбирают два препарата, различающихся по растворимости, из указанных в табл. 10.

Таблица 10. Растворимость некоторых лекарственных препаратов (в мл на 1,0 г препарата)

Препарат	Растворители и пределы растворимости
	вода	кипящая вода	этанол	эфир	хлороформ	Раствор гидроксида натрия	Разведенная соляная кислота
Кислота ацетилсалициловая	100-1000		1-10	10-30	10-30	10-30
Кислота бензойная	100-1000	10-30	1-10	1-10	1-10
Кислота салициловая	100-1000	10-30	1-10	1-10	30-100
Анестезин	1000-10000		1-10	1-10	1-10		30-100
Хлоралгидрат	<1		<1	<1	1-10
Магния окись	> 10 000		>10000				10-30
Натрия бензоат	1-10		30-100
Натрия гидроцитрат для инъекций	1-10		> 10000
Натрия салицилат	<1		10-30	>10000
Фталазол	>10 000		1000-10 000	>10000	>10000	1-10
Темисал	<1			>10000	>10000
Терпингидрат	100-1000	30-100	10-30	100-1000	100-1000
Натрия п-аминосалицилат	1-10		30-100

Методику определения растворимости и оформление результатов см. «Введение», раздел протокола «Свойства препарата».

1.2. Установить конкретные соотношения препарата и растворителя. Для выполнения испытания подбирают лекарственный препарат из указанных в табл 11. Для этого расчитывают массу, необходимую для того, чтобы растворителя расходовалось в пределах 10-30 мл. Взвешенную на ручных весах массу препарата растворяют в отмеренном объеме растворителя в соответствии с данными табл. 11.

Таблица 11. Соотношения лекарственного препарата и растворителя

Препарат	Объем растворителя, необходимый для растворения 1,0 г лекарственного вещества, мл
	вода	кипящая вода	этанол	глицерин
Кислота борная	25	4	25	7 (медленно)
Калия бромид	1,7	-	Мало растворим	-
Калия хлорид	3	-	Практически нерастворим	-
Калия иодид	0,75	-	12	2,5
Натрия бромид	1,5	-	10	-
Натрия хлорид	3	-	Мало растворим	-
Магния сульфат	1	0,3	Практически нерастворим	-

Результаты оформить аналогично заданию 1.1.

1.3. Установить растворимость медленно растворимых препаратов. В качестве объекта, относящегося к числу медленно растворимых препаратов, используют кислоту борную (методику выполнения см. раздел 1.1).

Результаты испытания оформить аналогично заданию 1.1.

Контрольные вопросы.

Что подразумевается под термином «растворимость»?

Какие условные термины приняты в ГФ для обозначения растворимость?

Как понимать термин ГФ «умерено растворим»?

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЗРАЧНОСТИ И СТЕПЕНИ МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ

(ГФ XII с. 98 ОФС 42-0051-07, ГФ XI, с. 198; ГФХ, с. 757)

Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталонами визуально или инструментальным методом. Степень мутности устанавливают, сравнивая раствор препарата с эталонами, представляющими собой взвеси, состоящие из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина. Методика их приготовления указана в ГФ (XI с. 198, XII с. 98).

Испытание проводят в пробирках с притертой пробкой из прозрачного бесцветного стекла с внутренним диаметром около 15 мм. Для сравнения берут равные объемы эталона и испытуемой жидкости (5 или 10 мл). Испытание проводят при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт, расположенной над образцом, просматривая растворы перпендикулярно вертикальной оси пробирок на черном фоне через 5 мин после приготовления эталона.

Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого при приготовлении испытуемой жидкости, или выдерживает сравнение с эталоном I, т.е. ее опалесценция (мутность) не превышает опалесценцию (мутность) эталона I при просмотре в описанных выше условиях.

Эталоны сравнения I, II, III и IV должны быть свежеприготовленными.

Для оценки прозрачности и степени мутности жидкостей допускается использование специальных приборов типа турбидиметров или эквивалентных, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей.

Методика определение прозрачности и степени мутности жидкостей

Для определения по ГФ степени мутности окрашенных жидкостей часть испытуемого раствора фильтруют и помещают в компаратор, а рядом ставят пробирку с нефильтрованной жидкостью. За ней должна находиться пробирка с водой, а за пробиркой с фильтрованной жидкостью поочередно помещают эталоны от I до IV. Выбирают тот из них, который имеет одинаковую степень мутности с нефильтрованной жидкостью.

Перед началом работы следует ознакомиться с приготовлением всех эталонов мутности по ГФ. С этой целью в пять одинаковых пробирок вливают после тщательного взбалтывания поочередно все пять эталонов и сравнивают их мутность в проходящем свете на темном фоне. Результаты оформляют в виде табл. 13.

Приготовление раствора гидразина сульфата, 0,50 г гидразина сульфата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 40 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор выдерживают в течение 4-6 ч.

Приготовление раствора гексаметилентетрамина. 3,00 г гексаметилентетрамина растворяют в 30,0 мл воды.

Приготовление исходного эталона. К 25,0 мл раствора гидразина сульфата прибавляют 25,0 мл раствора гексаметилентетрамина, перемешивают и оставляют на 24 ч.

Исходный эталон стабилен в течение 2 мес. при хранении в стеклянной посуде, не имеющей дефектов поверхности (взвесь не должна прилипать к стеклу), с притертой пробкой.

Приготовление основного эталона. 15,0 мл исходного эталона помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят объем жидкости водой до метки и перемешивают. Срок годности основного эталона - 24 ч.

Приготовление эталонов сравнения. Отмеренное количество основного эталона, указанное в приведенной ниже таблице, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем жидкости водой до метки и перемешивают.

Таблица 12 Состав эталонов сравнения

	Эталоны сравнения
	I	II	III	IV
Основной эталон, мл	5,0	10,0	30,0	50,0
Вода, мл	95,0	90,0	70,0	50,0

Примечание. Перед применением исходный, основной и эталоны сравнения перемешивают и встряхивают в течение 3 мин.

ЗАДАНИЕ. ОПРЕДЕЛИТЬ ПРОЗРАЧНОСТЬ И СТЕПЕНЬ МУТНОСТИ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Для выполнения лабораторной работы подбирают из табл. 13 один препарат. Его раствор, приготовленный с соблюдением условий, указанных в соответствующей частной статье (см. табл. 13), должен быть прозрачным. Для определения степени мутности используют растворы темисала или натрия гидрокарбоната. Прозрачность и степень мутности исследуемого раствора и эталона наблюдают в проходящем свете. Для этого пробирки следует помещать в направлении источника света, опустив их ниже последнего, чтобы взгляд попадал на какую-либо темную поверхность.

Таблица 13. Условия проведения испытаний на прозрачность, степень мутности и окраску растворов лекарственных препаратов по ГФ X

Лекарственный препарат	Условия приготовления раствора	Прозрачность и степень мутности раствора	Окраска раствора
Кислота бензойная	1,0 г растворяют в 10 мл раствора карбоната натрия	Прозрачный	Бесцветный
Кислота борная	0,3 г растворяют в 10 мл воды или этанола
Кислота салициловая	0,5 г растворяют в 10 мл этанола
Анестезин	1,0 г растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину этанола	*
Калия бромид	1,0 г растворяют в 10 мл воды	*
Калия иодид	1,0 г растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды	*
Магния окнсь	1,0 г нагревают до кипения в 10 мл воды и 25 мл уксусной кислоты	*
Магния сульфат	2,0 г растворяют в 20 мл воды и кипятят 5 мин	*
Натрия бензоат	1,0 г растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды	*
Натрия бромид	1,0 г растворяют в 10 мл воды	>
Натрия хлорид	16,0 г растворяют в 160 мл свежепрокипяченной н охлажденной воды	*
Натрия гидрокарбонат	0,5 г растворяют в 10 мл воды	Не превышает эталон I
Натрия салицилат	2,0 г растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды	Прозрачный
Хлоралгидрат	I г растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды	-||-
Терпингидрат Темисал	0,3 г растворяют в 3 мл кипящего этанола 1 г растворяют при нагревании до 40 °С в 20 мл свежепрокипяченной воды	-||- Не превышает эталон II
Фталазол	0,2 г растворяют в смеси из 1 мл 1 и. раствора гидроксида натрия и 4 мл воды	Прозрачный	Не интенсивнее эталона № 4а (по ГФ XI)
Натрия n-аминосали-цилат	1,0 г растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды	-||-	Не интенсивнее эталона № 56 (по ГФ XI)

Таблица 14. Результаты определения окраски, прозрачности и степени мутности растворов лекарственного препарата по ГФ

Препарат (латинское название и структурная формула)	Результаты наблюдений	Соответствие требованиям ГФ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ ОКРАСКИ ЖИДКОСТЕЙ

(ГФ XII, 93 ОФС 42-0050-07; ГФ XI, с. 194; ГФ X, с. 758)

Окраску жидкостей определяют визуально одним из методов, приведенных ниже, путем сравнения с соответствующими эталонами. В статью включены методы контроля качества лекарственных средств по показателям «цветность» и «цветность раствора». Цветность является условно принятой количественной характеристикой для жидкостей, имеющих незначительную окраску.

Цвет - это восприятие или субъективная реакция наблюдателя на объективный раздражитель в виде энергии, излучаемой в видимой части спектра и охватывающей диапазон длин волн от 400 до 700 нм. Окраска двух растворов совпадает (при определенном источнике света), если их спектры поглощения и отражения идентичны и наблюдатель не замечает разницы между ними.

Ахроматизм или отсутствие окраски означает отсутствие у испытуемого раствора абсорбции в видимой области спектра.

Для визуальной оценки окраски жидкостей в зависимости от интенсивности в области коричневых, желтых и красных цветов используют один из двух методов, описанных в статье. Бесцветными считаются жидкости, если их окраска не отличается от воды (в случае растворов - от соответствующего растворителя) или выдерживают сравнение с эталоном В9, т.е. должны быть окрашены не более интенсивно, чем эталон В9.

Для оценки окраски жидкостей возможно использование спектрофотометрического метода, при этом должны быть указаны: длина волны, при которой наблюдается максимум поглощения в видимой области спектра, толщина кюветы и значение оптической плотности с допустимыми отклонениями, если это предусмотрено частной фармакопейной статьей.

Статья ГФ XII составлена таким образом, что эталоны цветности унифицированы с эталонами Европейской Фармакопеи.

Методика определение степени окраски жидкостей

Метод 1

Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром около 12 мм, используя равные объемы - 2,0 мл испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете, горизонтально (перпендикулярно оси пробирок) на матово-белом фоне (эталоны 1-3).

Метод 2

Испытания проводят в одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с внутренним диаметром от 15 до 25 мм, используя равные слои высотой 40 мм испытуемой жидкости и воды, или растворителя, или эталона сравнения, описанного в статье. Сравнивают окраску в дневном отраженном свете сверху вдоль вертикальной оси пробирок на матово-белом фоне (эталоны 4-9).

Сравнение степени окраски жидкости с эталонами (В, BY, Y, GY, R)1-3 обычно проводят по методу I; в случае использования эталонов В4.9, (BY, Y, GY, R)4-7 применяют метод II.

Степень окраски испытуемого раствора не должна превышать степень окраски соответствующего эталона. Цвет испытуемого образца должен быть максимально приближен к цвету соответствующего эталона.

При сравнении окраски испытуемого раствора с эталонами указывают, кроме номера эталона, букву шкалы. Например, окраска раствора не должна превышать эталон В7.

При необходимости могут быть использованы другие эталоны, приготовленные путем смешения стандартных растворов разных цветовых шкал с точным указанием их объемов для достижения нужной окраски, приближенной к окраске испытуемого раствора, если это предусмотрено частной статьей.

Приготовление исходных растворов

Желтый раствор, 46 г (точная навеска) железа(Ш) хлорида (FeCl3 х 6 Н20; М.м. 270,30) растворяют в 900 мл смеси, приготовленной из 25 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 975 мл воды, в мерной колбе вместимостью 1000 мл, перемешивают и доводят объем раствора в колбе этой же смесью до метки. Определяют количественное содержание железа хлорида в 1 мл раствора. Объем раствора железа хлорида разбавляют этой же смесью таким образом, чтобы содержание железа хлорида в 1 мл составляло 45,0 мг.

Раствор хранят в защищенном от света месте.

Количественное определение: 10,0 мл раствора железа хлорида помещают в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 15 мл воды, 5 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 4 г калия йодида, перемешивают, закрывают пробкой и оставляют на 15 мин в темном месте, затем прибавляют 100 мл воды. Титруют выделившийся йод раствором 0,1 М натрия тиосульфата, прибавляя 0,5 мл раствора крахмала в конце титрования в качестве индикатора.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 27,03 мг железа(Ш) хлорида (FeCl3 х 6 Н20).

Красный раствор. 60 г (точная навеска) растертого кобальта(И) хлорида (СоС12 х 6 Н20; М.м. 237,93) растворяют в 900 мл смеси, приготовленной из 25 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 975 мл воды, в мерной колбе вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора в колбе этой же смесью до метки. Определяют количественное содержание кобальта хлорида в 1 мл раствора. Объем раствора кобальта хлорида разбавляют этой же смесью таким образом, чтобы содержание кобальта хлорида в 1 мл раствора составляло 59,5 мг.

Количественное определение. 5,0 мл раствора кобальта хлорида помещают в коническую колбу с притертой стеклянной пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 5 мл 3 % раствора перекиси водорода и 30 мл 10 % раствора натрия ги-дроксида. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, затем охлаждают до комнатной температуры и прибавляют 60 мл 1 М раствора серной кислоты и 2 г калия йодида. Закрывают колбу и растворяют осадок, осторожно помешивая. Выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до бледно-розового окрашивания, используя в качестве индикатора 0,5 мл раствора крахмала в конце титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 23,79 мг кобальта (II) хлорида (СоС12 х 6 Н20).

Голубой раствор. 63 г (точная навеска) меди(П) сульфата (CuS04 х 5 Н20; М.м. 249,68) растворяют в 900 мл смеси, приготовленной из 25 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 975 мл воды, в мерной колбе вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора в колбе этой же смесью до метки. Определяют количественное содержание меди сульфата в 1 мл раствора. Объем раствора меди сульфата разбавляют этой же смесью таким образом, чтобы содержание меди сульфата в 1 мл раствора составляло 62,4 мг.

Количественное определение. 10,0 мл раствора меди сульфата помещают в коническую колбу с притертой стеклянной пробкой вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды, 12 мл 2 М раствора уксусной кислоты и 3 г калия йодида. Смесь перемешивают и выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до бледно-коричневого окрашивания, используя 0,5 мл раствора крахмала в качестве индикатора в конце титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 24,97 мг меди(П) сульфата (CuS04 х 5Н20).

Приготовленные исходные и стандартные растворы помещают в сухие склянки с притертыми пробками и хранят при температуре (20±3) °С в защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте.

Срок годности исходных и стандартных растворов - 1 год.

При хранении исходных и стандартных растворов следует перед употреблением убедиться в отсутствии в них мути, осадка и хлопьев. При наличии таковых растворы заменяют свежеприготовленными.

Приготовление стандартных растворов

Стандартные растворы, получаемые смешением исходных растворов железа хлорида, кобальта хлорида и меди сульфата с 1 % раствором хлористоводородной кислоты, представлены в табл. 15.

Таблица 16. Стандартные растворы

Стандартные растворы	Желтый исходный раствор, мл	Красный исходный раствор, мл	Голубой исходный раствор, мл	1 % раствор хлористоводородной кислоты, мл
В (коричневый)	30	30	24	16
BY (коричневато-желтый)	24	10	4	62
Y (желтый)	24	6	0	70
GY (зеленовато-желтый)	96	2	2	0
R (красный)	10	20	0	70

Приготовление эталонов

Эталоны готовят из пяти стандартных растворов путем разбавления их 1 % раствором хлористоводородной кислоты.

Отмеривание исходных и стандартных растворов для приготовления шкал производят при помощи калиброванной пипетки или бюретки с точностью до 0,02 мл.

Эталоны для определения степени окраски жидкостей по методу I хранят в ампулах из бесцветного прозрачного нейтрального стекла с наружным диаметром 12 мм, в защищенном от света месте в течение 1 года.

Эталоны, используемые для определения степени окраски жидкостей по методу II, готовят из соответствующих стандартных растворов непосредственно перед использованием.

Количества компонентов для приготовления эталонов цветности приведены в табл. 16-20.

Таблица 16 Эталоны коричневых оттенков (шкала В)

Эталоны шкалы В	Стандартный раствор В, мл	1 % раствор хлористоводородной кислоты, мл
в1	75,0	25,0
в2	50,0	50,0
в3	37,5	62,5
в4	25,0	75,0
в5	12,5	87,5
в6	5,0	95,0
в7	2,5	97,5
в8	1,5	98,5
в9	1,0	99,0

Таблица 17 Эталоны коричневато-желтых оттенков (шкала BY)

Эталоны шкалы BY	Стандартный раствор BY, мл	1 % раствор хлористоводородной кислоты, мл
BY1	100,0	0,0
BY2	75,0	25,0
BY3	50,0	50,0
BY4	25,0	75,0
BY5	12,5	87,5
BY6	5,0	95,0
BY7	2,5	97,5

Таблица 18 Эталоны желтых оттенков (шкала Y)

Эталоны шкалы Y	Стандартный раствор Y, мл	1 % раствор хлористоводородной кислоты, мл
Y1	100,0	0,0
Y2	75,0	25,0
Y3	50,0	50,0
Y4	25,0	75,0
Y5	12,5	87,5
Y6	5,0	95,0
Y7	2,5	97,5

Таблица 19 Эталоны зеленовато-желтых оттенков (шкала GY)

Эталоны шкалы GY	Стандартный раствор GY, мл	1 % раствор хлористоводородной кислоты, мл
GY1	25,0	75,0
GY2	15,0	85,0
GY3	8,5	91,5
GY4	5,0	95,0
GY5	3,0	97,0
GY6	1,5	98,5
GY7	0,75	99,25

Таблица 20 Эталоны красных оттенков (шкала R)

Эталоны шкалы R	Стандартный раствор R, мл	1 % раствор хлористоводородной кислоты, мл
R1	100,0	0,0
R2	75,0	25,0
R3	50,0	50,0
R4	37,5	62,5
R5	25,0	75,0
R6	12,5	87,5
R7	5,0	95,0

Задание. Определить степени окраски РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Из табл. 13 подбирают препарат, раствор которого должен быть бесцветным. Наблюдение сравниваемых пробирок с раствором проводят на белом фоне. Для определения окраски используют растворы фталазола или натрия n-аминосалицилата. Окраска этих растворов может быть идентична эталону или сходной с соответствующей окраской эталона. Она не должна превышать ее по интенсивности, но может несколько отличаться по фону. Результаты оформляют в виде табл. 14.

Контрольные вопросы и ситуационные задачи

1. Какие общие физические и физико-химические методы установления доброкачественности лекарственных препаратов включены в ГФ?

2. Что подразумевается под термином «растворимость» в ГФ?

3. Какие условные термины приняты ГФ для обозначения растворимости и для каких соотношений препарата и растворителя?

4. Как понимать термин «умеренно растворим» в ГФ ?

6. Как доказать, что 3%-ные спиртовые и водные растворы кислоты борной прозрачны?

7. Какие жидкости по ГФ считаются прозрачными и какие бесцветными?

8. Сколько эталонов существует для определения степени мутности жидкостей по ГФ XII? Какова методика приготовления и продолжительность пригодности этих эталонов?

9. Как готовят по ГФ XII исходные и основные растворы для определения степени мутности?

10. Сколько эталонов окраски приведено в ГФ XII? Как они готовятся?

12. Как подтвердить соответствие лекарственного препарата требованиям ГФ XII по растворимости, если в частной статье указано, что он легко растворим в воде и очень мало растворим в хлороформе?

13. Лекарственными препаратами являются кислота салициловая, ее эфир с уксусной кислотой и ее натриевая соль. С помощью каких растворителей можно различить эти препараты?

14. В чем принципиальное отличие методик определения растворимости анестезина и кислоты борной?

15. Кислота бензойная мало растворима в воде и легко растворима в этаноле. Как это доказать?

16. Эталонами для определения прозрачности и степени мутности по ГФ X служит взвесь, полученная из белой глины. Какими эталонами определяется прозрачность, а какими степень мутности лекарственных препаратов?

Одинакова ли методика определения этих показателей?

17. В ГФ XII изменен химический состав эталонов для определения прозрачности и степени мутности жидкостей. Какие реактивы используются для их приготовления и какова методика приготовления?

18. Водные растворы кислоты борной (3%-ные) должны быть прозрачными, а 5%-ные водные растворы натрия гидрокарбоната не должны по мутности превышать эталон № I. Как это доказать?

19. Для определения окраски жидкостей были приготовлены исходные растворы дихромата калия, хлорида кобальта и сульфата меди. В течение какого срока из них можно готовить основные растворы и каков срок их хранения?

20. В частной фармакопейной статье ГФ X на фталазол указано, что 0,2 г препарата растворяют в смеси из 1 мл 1 н. раствора гидроксида натрия и 4 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее окраски эталона № 4а. Объясните, как проверить соответствие препарата требованиям ГФ X по этим показателям?

21. Водный раствор хлоралгидрата (10%-ный) по ГФ XII должен быть бесцветным. Как это доказать?

22. Окраска 10%-ного водного раствора натрия n-аминосалицилата по ГФ X не должна быть интенсивнее эталона № 5б. Какой основной раствор нужно использовать для приготовления эталона и какова методика определения окраски 10%-ного водного раствора натрия п-аминоса-лицилата?

23. Какой основной раствор можно использовать для приготовления эталона окраски при испытании растворов калия бромида, если 10%-ные водные растворы его должны быть бесцветными? Какова методика определения?

24. Для приготовления эталонов окраски по ГФ XI используется четыре исходных раствора. Из них готовятся четыре основных раствора. Из каждого основного раствора можно приготовить семь эталонов. Изменилось ли число эталонов в ГФ XI по сравнению с ГФ X? Как следует готовить, хранить эталоны и каковы сроки их годности?