Современные технологии производства мазей

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

современные технологии производства мазей

I.Теоретическая часть

1. Мази и их классификация

Мази (Unguenta) -- мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.

В мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества (ПАВ) и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

Классификация мазей

Мази можно классифицировать по следующим признакам:

· по типу получения;

· по характеру действия;

· по месту нанесения;

· по консистенции;

· по типу дисперсных систем.

Классификация по типу получения. По типу получения мази представлены в виде:

· бесформенных систем (мази, пасты);

· формированных систем (мазевые и парафиновые карандаши, пластыри, свечи, шарики и палочки, полученные путем выкатывания или выливания).

Классификация по характеру действия. По характеру действии мази делят на мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия. Такие мази не всасываются кожей и оказывают действие на эпидермис или на поверхность слизистых оболочек. Мази служат для сохранения нормальных физиологических функций эпидермиса, слизистых оболочек или предназначены для лечения заболеваний или повреждений поверхности кожи.

По функциям различают:

· Покровные (индифферентные) высыхания, загрязнения и для смягчения эпидермиса.

· Защитные мази (пасты) - профилактические средства для защиты кожи от воздействия пыли, растров кислот, щелочей, агрессивных жидкостей, воды.

· Косметологические и косметические мази - предназначены для смягчения, очищения и охлаждения к_<0Жи, а также для оказания антисептического действия и устранение косметических недостатков.

Мази глубокого действия. Такие мази всасываются кожей. В составе их основы необходимо наличие гидрофильных, жировых компонентов или ПАВ.

По функциям различают:

· Проникающие мази - лекарственные вещества из таких мазей всасываются кожей до более или менее - глубоких слоев, через протоки потовых или сальных желез, но нее проникают в кровоток (мази для лечения чесотки).

· Мази резорбтивного действия - лекарственные вещества достигают системного круга кровообращения и оказывают действие на весь организм.

Классификация по месту нанесения. По месту нанесения различают следующие мази:

1. Дерматологические (собственно) мази) (Unguenta propria) - наносят на кожу.

2. Глазные (Unguenta ophthalmica) _На слизистую конъюнктивы.

3. Для носа (Unguenta nasalia seu renalia) - на слизистую носа.

4. Ректальные (Unguenta rectalia) -- вводят в прямую кишку.

5. Вагинальные (Unguenta vaginalica). ,

6. Уретральные (Unguenta urethralua).).

7. Стоматологические.

Классификация по консистенции. По консистенции различают:

· Линименты -- мази в виде вязкой жидкости.

· Гели - мази вязкой консистенции, Способные сохранять форму и обладающие упругостью и пластичностью. По типу дисперсных систем различают гидрофильные и _ГИДр₀фобные гели.

· Кремы (мягкие мази) - мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в во₀де или вода в масле.

· Собственно мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Представляют собой свободные всесторонне дисперсные системы с пластичной или упруго-вязкой дисперсионной средой.

· Пасты -- мази плотной консистенции, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25%.

· Сухие мази (полуфабрикаты) предназначены для разведения.

В зависимости от консистенции мази втираются, намазываются или накладываются на кожу.

Классификация по типу дисперсных систем. По типу дисперсных систем мази делятся на гомогенные и гетерогенные.

1. Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между дисперсной фазой и дисперсионной средой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, т. е. находится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.

По способу получения различают гомогенные мази:

· мази-сплавы;

· мази-растворы;

· мази экстракционные.

· Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе различают мази:

· Суспензионного (устаревшее - тритурационного) типа.

Мази содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества, измельченные до микроскопических размеров, нерастворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

· Эмульсионного типа.

Содержат жидкий компонент, нерастворимый в основе и распределенный в ней по типу эмульсии.

· Комбинированного типа.

Представляют собой сочетание предыдущих случаев.

Фармакологический эффект мазей зависит от следующих факторов:

- физико-химической природы лекарственных и вспомогательных веществ;

- концентрации и агрегатного состояния лекарственных веществ;

- технологии;

- структурно-механических (реологических) свойств мази (вязкость, пластичность, упругость и др.);

- способа нанесения и области применения мази;

- факторов внешней и внутренней среды (влажность, температура и др.);

- состояния кожи и слизистой оболочки.

При приготовлении, назначении и применении мазей необход_имо учитывать состояние кожи и слизистых оболочек, в том числе их физиологические и возрастные особенности.

2. Мазевые основы

Мази состоят из лекарственных веществ, определяющих медицинское назначение мази, и основы. Мазевые основы обеспечивают надлежащую массу мази, необходимую концентрацию лекарственных веществ, нужные физические свойства: консистенцию, плавкость, мягкость, намазываемость и др.

Сами основы могут иногда оказывать фармакологическое действие (например, бентонит, фитостерины оказывают противовоспалительное, ранозаживляющее действие и т. д.). То есть основы являются активным носителем лекарственных веществ. Заменяя основы, можно изменять резорбцию (всасывание лекарственных веществ) и пе- нитрацию (проникновение и насыщение лекарственными веществами органов, липоидных клеток).

Требования, предъявляемые к основам для мазей

· Соответствовать цели назначения мази.

• Обеспечивать нужную консистенцию мази и концентрацию лекарственных веществ.

· Химическая индифферентность.

· Нейтральность реакции.

· Фармакологическая индифферентность, отсутствие аллергизирующего действия.

· Определенные структурно-механические (реологические) характеристики.

· Хорошо воспринимать и отдавать лекарственные вещества.

· Легко наноситься и смываться с кожи и белья, немаркость.

· Устойчивость при хранении, микробиологическая стабильность.

· Должны быть дешевы, доступны.

· Обеспечивать хороший товарный вид.

Классификация мазевых основ

Основы для мазей классифицируют по следующим признакам:

· по источникам получения;

· по химическому составу;

· по отношению к воде.

Классификация по источникам получения. Различают основы:

· природные (жиры, жирные масла, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воск пчелиный, бентонит, ситостерин, крахмал, желатин, коллаген, хитозан и др.);

· полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат и др.);

· синтетические (силиконовые жидкости, Аэросила, поливинилпирролидон, ПЭО, САКАП и др.).

Классификация по химическому составу:

· углеводороды;

· эфиры

· полиорганосиликоны и др.

Классификация по отношению к воде:

1. Гидрофильные основы.

Гидрофильность -- способность смешиваться с водой или раствориться в ней.

· Вещества, дающие устойчивые гели после набухания в воде с последующим растворением (растворы и гели полисахаридов, белков, олигоэфиров, полиэтиленоксидные основы и др.).

Рис. 3. Классификация мазевых основ по отношению к воде

· Вещества нерастворимые, но набухающие в воде (гели фитостерина и ситостерина, гидрофильных глинистых минералов).

· Гидрофобные основы.

Гидрофобностъ (или липофильность) -- способность смешиваться с жирами или растворяться в них и не смешиваться с водой (жировые, углеводородные, силиконовые).

· Дифильные (гидрофильно-гидрофобные) основы:

· абсорбционные (безводные: гидрофильные и гидрофобные);

· эмульсионные (водосодержащие: типа вода/масло и масло/вода)

Гидрофобные основы

Жировые основы. Животные жиры. Природные жиры представляют собой смеси триглицеридов предельных (стеариновой С₁₇Н₃₅СООН, пальмитиновой С₁₅Н₃₁СООН, миристиновой С₁₃Н₂₇СООН) и непредельных (олеиновой С₁₇Н₃₃СООН, линолевой С₁₇Н₃₁СООН) высших жирных кислот. Кроме сложных эфиров жиры содержат незначительное количество неомыляемых компонентов: свободные жирные кислоты, стерины (холестерин, фитостерин).

Жиры совместимы со многими лекарственными веществами, легко всасываются обеспечивают глубокое всасывание лекарственных веществ.

Жиры содержат более 50% ненасыщенных кислот, поэтому их не используют в мазях с окислителями и солями тяжелых металлов. Мази на основе жиров хранят не более 1--2 недель. При хранении жиры могут окисляться с образованием пероксидов, вызывающих разложение лекарственных веществ и оказывающих раздражающее действие на кожу.

Фармакопеи многих стран ограничивают применение жиров в составе основ. В производстве отечественных мазей используется свиной жир. В косметической практике в качестве основ используют жиры: говяжий, бараний, норковый, куриный, утиный, кашалотовый и китовый.

Жир свиной (Adeps suillus (axungia porcina) depuratus) не прогорклый -- белого цвета. С химической точки зрения он представляет собой триглицериды олеиновой, пальмитиновой, стеариновой кислот, с содержанием небольшого количества холестерина, который обеспечивает эмульгирующие свойства основы. Смешивается примерно с 20% воды. Температура плавления 34--46 °С.

Жир свиной наиболее близок по свойствам к человеческому жиру. Легко наносится и распределяется по коже, легко смывается, легко отдает лекарственные вещества, не раздражает кожу, не препятствует кожному дыханию. Сплавляется с другими жирами.

Недостатки свиного жира как основы: под влиянием кислорода воздуха, света, влаги он прогоркает, приобретает кислую реакцию, неприятный запах и раздражающее действие на кожу. Химически неиндифферентен. Непредельные жирные кислоты разрушаются с образованием озонидов. Несовместим с окислителями, йодидами, полифенолами, адреналином. Реагирует со щелочными соединениями, с солями тяжелых металлов (образует токсичные металлические мыла).

В мазях серной простой, калия йодида простой, скипидарной, йодной, йодоформной, карболовой, колларголовой, Дарье, Вилькинсона, календулы, в состав которых входит свиной жир, его заменяют консистентной эмульсионной основой типа вода/масло.

Жир бычий (Sebum bovinum) -- представляет собой триглицериды пальмитиновой, стеариновой, олеиновой кислот. Температура плавления 42--50 °С. По свойствам уступает жиру свиному из-за вышкой температуры плавления.

Бычий жир, а также бараний используются как уплотнители мазевых основ.

Растительные масла (жиры). Представляют собой смеси триглицеридов предельных и непредельных высших жирных кислот. По сравнению с животными жирами растительные масла содержат большее количество непредельных кислот. Хорошо всасываются и обеспечивают глубокую всасываемость лекарственных веществ.

Растительные масла (кокосовое, пальмовое, пальмоядровое, ка- I до) при увеличении содержания предельных кислот могут иметь твердую консистенцию. Твердые растительные масла в качестве основы не обладают достаточной пластичностью, используются как уплотнители мазевых основ.

Жидкие растительные масла не пригодны в качестве основы в чистом виде. Применяются в качестве компонентов основ в линиментах (олименты), в смеси с твердыми веществами (твердыми животными жирами, восками, парафинами), для получения эмульсионных основ.

В зависимости от содержания непредельных кислот различают масла:

· невысыхающие (оливковое, персиковое, абрикосовое, какао, кунжутное, кокосовое, пальмовое, пальмоядровое);

· полувысыхающие (касторовое, подсолнечное);

· высыхающие (арахисовое, льняное, хлопковое).

Все невысыхающие масла хорошо переносятся кожей, смягчают эпидермис, всасываются. Высыхающие масла могут раздражать кожу.

Растительные масла при длительном хранении могут прогоркать (гидролизоваться вследствие содержания воды), образовывать пероксиды. Они более устойчивы к развитию микрофлоры, чем животные жиры, вследствие содержания фитонцидов.

Гидрогенизированные жиры. Для получения мазевых основ с мягкой консистенцией из растительных масел и жидких животных жиров используют направленную гидрогенизацию, фракционирование, переэтерификацию.

Гидрогенизированные жиры представляют собой полусинтетические продукты, получаемые при каталитическом гидрировании жидких растительных жиров. При этом происходит насыщение непредельных жирных кислот, консистенция жиров уплотняется. В зависимости от степени гидрирования можно получать продукты любой консистенции, с различными температурами плавления. Гидрированные жиры отличаются повышенной стабильностью при хранении.

В качестве основ используют:

· Гидрожир (саломасс) (Adepshydrogenisatus) - смесь рафинированных растительных масел. По свойствам гидрожир близок к свиному жиру, но имеет более плотную консистенцию.

· Растительное сало (Axungia vegetabilis) -- представляет собой сплав 80-90% гидрожира и 20-10% растительного масла.

· Комбижир (Adeps compositus) - сплав 55% гидрожира, 30% растительного масла и 15% животного жира (говяжьего, свиного или гидрогенизированного китового). Температура плавления 26- 32 °С. Хорошо намазывается. Совместим с большим количеством лекарственных веществ. Недостатком комбижира как основы является более медленное высвобождение лекарственных веществ по сравнению со свиным жиром.

В зарубежной практике в качестве основ для мазей с калия йодидом, экстрактом красавки, серой используют гидрогенизированные арахисовое и касторовое масла, имеющие вязкопластичную консистенцию, температуру плавления 38--41 °С, кислотное число 2,5.

Углеводородные основы представляют собой продукты перегонки нефти. Преимущественно состоят из смеси предельных углеводородов С„Н_2/1+2, характеризуются микробиологической и химической индифферентностью, хорошей смешиваемостью с жирами и маслами, совместимостью с большим количеством лекарственных веществ.

Не всасываются. Плохо высвобождают лекарственные вещества. При длительном применении вызывают мацерацию эпидермиса кожи . Применяют как основы в мазях поверхностного действия. Нарушают газообмен кожи. Применяют как основы в мазях поверхностного действия.

Вазелин (Vaselinum) (ФС 42-2456-97) - смесь жидких и твердых (20- 50%) микрокристаллических углеводородов: изопарафинов и алифатических соединений с числом атомов углерода С₁₇-С₃₅, 10 % нормальных парафинов.

Представляет собой однородную тянущуюся нитями мазеобразную массу без запаха, от белого до желтого цвета. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную, несползающую пленку. При расплавлении образует прозрачную жидкость, со слабым запахом парафина или нефти.

Практически нерастворим в воде, 95%-м этиловом спирте, мало растворим в эфире, растворим в бензине, умеренно растворим в хлороформе. С жирными маслами, за исключением касторового масла, и жирами смешивается во всех соотношениях. Температура плавления от 37 до 50 °С,рН 6,5-7,5.

Вазелин обладает хорошей консистенцией, смешивается с глицерином (до 40%), хорошо намазывается, сочетается с лекарственными веществами: Химически индифферентен, устойчив при хранении, не прогоркает. Не раздражает кожу и слизистые.

Недостатки вазелина как основы: плохо смешивается с водой, но инкорпорирует ее до 5%, трудно смывается и удаляется с белья. Лекарственные вещества из вазелина практически не всасываются, поэтому мази на основе вазелина используют для поверхностного действия. Они на поверхности-кожи образуют плотную пленку, нарушают газообмен, возможны аллергические реакции.

В качестве основы вазелин применяется с 1887 г. В настоящее время является основой большинства фармакопейных мазей: борной 5%, висмутовой 10%, дерматоловой 10%, ксероформной 10%, салицилово-бензойной (13,33%; 6,67%), стрептоцидовой 5 и 10%, цинковой 10%, ихтиоловой 10 и 20% (см. табл. 8-10).

Вазелиновое масло (Oleum Vaselini seu Paraffinum liquidum) - смесь жидких микрокристаллических изопарафинов с числом атомов углерода С₇-С₁₇. Бесцветная вязкая жидкость, без запаха. Смешивается со всеми маслами, кроме касторового. Используется как основа в линиментах, как компонент основы в мазях и как вспомогательная жидкость.

Парафин (Paraffinum) - смесь высокомолекулярных твердых парафинов. Белая кристаллическая масса, жирная на ощупь, температура плавления 42-46 °С. Не смешивается с водой, хорошо растворим в эфире, хлороформе, жидких маслах. Используется как компонент для уплотнения мазевых основ. Входит в состав мази парафиновой: парафина 1,0; масла вазелинового 4,0.

Мазь используется как заменитель вазелина, имеет склонность к синерезису -- появлению зернистости.

Петролатум (Petrolatum) - высокоплавкий (выше 60 °С) аналог вазелина с плотной консистенцией. Представляет собой смесь твердого парафина с высоковязкими минеральными маслами. Получают депарафинизацией нефтяных масел. Используется как уплотнитель.

Нефть нафталанская (Naphthalanum liquidum) - вязкая коричневая жидкость с характерным запахом. Не смешивается с водой, мало растворима в спирте, хорошо смешивается с глицерином, маслами, жирами. Применяется как дезинфицирующее, болеутоляющее средство. Входит в состав мази нафталанной, которая может являться самостоятельной основой мази.

Мазь нафталанная:

Нефти нафталанской рафинированной 70,0

Парафина 18,0

Петролатума 12,0

Озокерит (горный воск) (Ozokeritum) - смесь высокомолекулярных углеводородов с температурой плавления 50-65 °С. Содержит церезин, парафин, минеральные масла, смолы. Используется как компонент основ или самостоятельное лекарственное средство.

Церезин (Ceresinum) -- рафинированный озокерит. Температура плавления 68--72 °С. С химической точки зрения представляет собой высокомолекулярные углеводороды трициклического нафтена. Используется как уплотнитель. При сплавлении с парафинами образует долго не кристаллизующиеся массы.

Искусственный вазелин (Vaselinum artiflciale) -- получают сплавлением твердых и жидких парафинов с церезином или жидких озокеритов с петролатумом. Представляет собой мягкую гелеобраз- ную основу, по свойствам близкую к вазелину. Искусственный вазелин устойчив к микроорганизмам, не обладает раздражающим действием.

Полиэтиленовые и полипропиленовые гели. Полиэтиленовые гели представляют собой сплавы гранул полиэтилена (-C„H₂, низкой плотности (низкого давления) 5-50% или высокой плотности (высокого давления) 5--13% с вазелиновым маслом. За рубежом известны под названием Plastibase, Plastonite. Полиэтиленовые гели нейтральны, химически стабильны, не обладают раздражающим действием, совместимы со многими лекарственными веществами. Входят в состав мазей для защиты кожи рук от растворов кислот и щелочей, в состав Охлаждающих эмульсий.

Пример защитной мази:

Цинка оксида 10,0

Масла вазелинового 75,0

Полиэтилена высокого давления 15,0

Полипропиленовые композиции получают сплавлением 4--25%-го полипропилена (-С,,Н_2/n-1СН₃-)n или этиленпропиленового сополимера с вазелиновым маслом.

На основе гелей получают абсорбционные основы с эмульгаторами.

Воски. Воск (Cera) -- с химической точки зрения представляет собой сложные эфиры высокомолекулярных спиртов (цетилового и миристилового) с пальмитиновой кислотой. Температура плавления 63-65 °С. Применяется для уплотнения мазевых основ, повышает вязкость жиров и углеводородов. За счет содержания небольшого количества свободных спиртов способен заэмульгировать небольшое количество воды. Химически стоек.

Известны две торговые разновидности воска -- пчелиный желтый и белый (отбеленный) (Cera alba, CerajJava). Предпочтительнее желтый воск, так как белый прогоркает.

Основа, состоящая из сплава 30% воска желтого и 70% масла оливкового, является фармакопейной гидрофобной основой.

Спермацет (Cetaceum, Spermacetum) - сложный эфир цетилового спирта и высших жирных кислот (пальмитиновой, стеариновой и др.). Получают из спермацетового жира черепа кашалота. Твердая белая пластинчато-кристаллическая масса, жидная на ощупь, без запаха, температура плавления 45-54 °С. Обладает эмульгирующими свойствами, сплавляется с жирами, углеводородами. Применяется в мазях, мазях для массажа, косметических препаратах для придания им скользкости и большей плотности. Основы, содержащие силиконы. Силиконовые жидкости являются представителями синтетических кремнийорганических соединений -- полиорганосилоксанов. Силиконовые основы получают сплавлением полиорганосилоксанов с вазелином, парафином, церезином, растительными и животными жирами. Для загущения силоксановых жидкостей используют также аэросил или другие наполнители. Полиорганосилоксаны могут иметь линейную или сетчатую структуру (рис. 4).

мазевая основа паста фармакологическая

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Рис. 4. Структура полиорганосилоксанов: а - линейная структура; б - сетчатая структура

К медицинскому применению разрешены полидиэтилсилоксановые жидкости: эсилон-4 - степень конденсации n = 5; эсилон-5 - степень конденсации n = 15 (рис. 5).

Эсилоны представляют собой прозрачные маслянистые жидкости без запаха и вкуса. Химически инертны, термостойки, не прогоркают. Смешиваются с эфиром, хлороформом, вазелиновым маслом. Не смешиваются с водой, глицерином.

Обладают хорошей совместимостью с лекарственными и вспомогательными веществами, не оказывают раздражающего, мацерирующего и аллергизирующего действия на кожу, не препятствуют газообмену. По физико-химическим свойствам близки к углеводородам, по скорости и глубине всасывания лекарственных веществ -- к жировым основам. Силиконовые жидкости нельзя использовать в глазных мазях, так как они раздражают слизистую оболочку глаза.

Силоксановая основа:

Эсилон-5 63 ч.

Парафин твердый 27 ч.

Ланолин безводный 5 ч.

Моноглицерид стеариновой кислоты 3 ч.

Силиконы применяют в пищевой промышленности, медицине, микробиологии, ветеринарии, гематологии, косметике, фармации. Их использую в качестве Пено гасителей, антикоррозионных покрытий, оспой защитных мазей, аллопластического и оттискного материала, вспомогательного материала (силиконовые каучуки и резины).

Основы, содержащие кремния диоксид (аэросил). Аэросилы относятся к неорганическим синтетическим полимерам.

Аэросил (Aerosilum) -- коллоидальный кремния диоксид, представляющий собой легкий белый высокодисперсный микронизированный порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм, плотностью 2,2 г/см³ и удельной поверхностью от 50 до 400 м²/г.

Аэросил просил получают гидролизом четыреххлористого кремния при температуре 1100-1400 °С:

SiCl₄ + 2Н₂0 = Si0₂ + 4НС1.

Существует несколько марок аэросила, различающихся по величине удельной поверхности, степени гидрофобности/гидрофильности. Стандартный аэросил марок 200, 300, 380 имеет гидрофильную имнерхность.

функциональными группами аэросила являются силоксановые ( -- Si О--Si--) и силановые (--Si--ОН) группы.

В воде и спирте в концентрациях 1--3% аэросил образует мутныевзвеси. Частицы аэросила заряжены отрицательно. Показатель преломления равен 1,45. В глицерине, жирных маслах и вазелиновом масле аэросил образует прозрачные студнеобразные системы.

Аэросил химически, фармакологически и микробиологически индифферентен, совместим с большим количеством лекарственных веществ. При введении аэросила в мази в количестве от 8 до 16% обратится тиксотропные гели, приводящие к увеличению пластической вязкости и замедлению высвобождения лекарственных веществ.

Аэросил используется как стабилизатор и загуститель в линимен- Iv Ьальзамическом по Вишневскому в количестве 5%, в эсилон-аэросильной основе (гель, состоящий из эсилона-5 с добавлением 16% аэросила).

Гидрофильные основы

Гидрофильные основы -- отдельные вещества или композиции веществ, способные смешиваться с водой или растворяться в ней. Мазевые основы этой группы характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных компонентов.

К гидрофильным основам относятся водные и водно-глицериновые гели на основе пектина (4--8%), трагаканта (2%), натрия альгината (4--6%), агар-агара (2--3%), крахмала (4-7%), коллагена, производных целлюлозы, микробных полисахаридов декстрана, аубазидана (1--2%), модифицированные крахмалы с улучшенными вязкостными и адгезионными характеристиками (растворимые, окисленные), декстрины.

Достоинства гидрофильных основ:

· в основы можно вводить большое количество водных растворов;

· хорошо высвобождают лекарственные вещества;

· не оставляют жирных следов на белье;

· хорошо смываются с белья и кожи;

· совместимы со многими лекарственными веществами.

Недостатки гидрофильных основ:

· многие основы мало устойчивы к микроорганизмам, быстро подвергаются микробной порче и готовятся на непродолжительный срок. Для увеличения срока хранения мазей добавляют консерванты (кислоты: борную -- 0,2%; салициловую -- 0,2%; сорбиновую -- 0,2%; бензиловый спирт -- 0,9%; нипагин и нипазол в соотношении 1:3 - 0,2%);

· химически не индифферентны.

Мазевые основы природных полисахаридов (рис. 6, табл. 1).

Метилцеллюлоза (Methylcellulosum) [C₆H₇0₂(0H)₃__x(0CH₃)_x]_n является простым эфиром целлюлозы и метилового спирта и представляет собой порошкообразное, гранулированное или волокнистое вещество белого цвета без запаха и вкуса, имеющее плотность 1,29--1,31 г/см³. Степень полимеризации может быть от 150 до 700, молекулярная масса от 3 до 140 кД.



Метилцеллюлоза (МЦ) используется различных марок: МЦ-3-- МЦ-100. (Число характеризует вязкость 1%-го раствора). МЦ растворима в холодной воде, горячем глицерине, смесях низших спиртов с водой, нерастворима в горячей воде. Несовместима с солями тяжелых металлов, фенолами, препаратами йода, аммиаком, танином.

Используется в виде 3--6%-х гелей с добавлением 20%-го глицерина (для уменьшения высыхаемости основы). Гели устойчивы в широком интервале рН. Основы индифферентны, не токсичны, хорошо смешиваются с выделениями слизистой, в них хорошо распределяются лекарственные вещества. При высыхании образуют пленки на коже. Используется в защитных мазях, можно применять для получения сухих мазей -- концентратов. Гель 3%-й -- как основа для глазных мазей.

Пример основы с МЦ:

Метилцеллюлозы 6,0

Глицерина 20,0

Воды очищенной 74,0

Гель МЦ входит в состав мазей «Ундецин», «Цинкундан», рекомендован для мазей с цинка оксидом, ихтиолом, кислотой салицило-. ной и др.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). [С₆Н₇0₂ х (ОН)_х (ОСН₂СОО)₇]_n (n = 100--2000) - натриевая соль эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Представляет собой порошкообразное или волокнистое вещество белого цвета без запаха и вкуса, имеющее плотность 1,59 г/см³. Молекулярная масса от 21 до 500 кД.

Натрий-КМЦ растворяется в холодной и горячей воде с образованием растворов с большой вязкостью. В водных растворах является полиэлектролитом. Устойчива при нагревании и стерилизации. Взаимодействует с солями азотистых оснований, кислореагирующими соединениями, солями металлов с образованием труднорастворимых осадков.

При изготовлении гелей натрий-КМЦ порошок предварительно заливают половинным объемом холодной воды, через 60 мин добавляют остальную воду и нагревают до 50-70 °С (до полного растворения).

Пример основы с натрий-КМЦ:

Натрий-КМЦ 6,0

Глицерина 10,0

Воды очищенной 84,0

В концентрации 2% натрий-КМЦ входит в состав фурацилиновой пасты, рекомендована для мази с пиромекаином. Пример. Мазь с пиромекаином:

Пиромекаина 5,0

Метилурацила 5,0

Натрий-КМЦ 3,6

Глицерина 9,0

Воды очищенной до 100,0

Крахмал (Amylurn) входит в состав крахмально-глицериновой основы (глицериновой мази Unguentum glycerini).

Пример глицериновой мази:

Крахмала 7,0

Воды очищенной холодной 7,0

Глицерина 93,0

Получают 100 г основы. Основа представляет собой прозрачную однородную вязкую легко распределяющуюся по поверхности массу. Устойчива к микроорганизмам, может быть использована в качестве основы для глазных мазей.

Недостатком основы является способность при механическом воздействии подвергаться синерезису, долго не хранится.

Мазь глицериновая исключена из госреестра в 1984 г., поэтому мази на крахмально-глицериновом геле могут быть изготовлены только в качестве экстемпоральной рецептуры.

Гели полисахаридов микробного происхождения. Учеными СПХФА предложены полисахариды: аубазидан, родэксман, лауран, способные в концентрациях 0,3-2,0% образовывать гели. Пример основы:

Аубазидана 1,0-1,7

Глицерина 10,0

Воды очищенной до 100,0

Мазевые основы природных белков. Желатиновые глицерогели (1 -3% желатина, 1-30% глицерина, 70-80% воды) применяются для изготовления защитных мазей, застывающих на коже в виде про- фачной упругой пленки (паста Унна, ХИОТ-5, ХИОТ-6). Кожные клеи наносят на руки в разогретом виде кисточкой перед началом paботы. Хорошо удаляются смыванием водой. Свойства глицерогелей зависят от количества желатина.

Гели неустойчивы к микробной порче, синерезису и высыханию.

Желатиновые гели в концентрации до 3% представляют собой нежные, легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются. Широко применяются при изготовлении различных кремов.

Коллаген (Collagenum) является белком соединительной ткани. Его получают из кожи крупного рогатого скота. Полностью абсорбируется и утилизируется при введении в организм, стимулирует процессы регенерации поврежденных тканей, обладает большой сорбционной способностью, слабой антигенностыо. У него отсутствуют токсические и канцерогенные свойства.

ПОЛИЭТИЛЕНОКСИДНЫЕ ОСНОВЫ

Мазевые основы синтетических ВМС. Полиэшиленоксиды (ПЭО) (Poyaethylenoxydum) получают полимеризацией этилена оксида или моликонденсацией этиленгликоля:

Полиэтиленоксиды выпускаются с молекулярной массой от 400 до 4000, имеют консистенцию от жидкой до твердой.

ПЭО без запаха и вкуса, хорошо смешиваются с водой, глицерином, органическими растворителями, нерастворимы в эфире, маслах.

ПЭО совместимы с большинством лекарственных веществ, несовместимы с фенолами, тяжелыми металлами, танином. При сочетании с лекарственными веществами, содержащими окси- и карбоксильные группы возможно протекание взаимодействия по водородом связям с образованием высокоструктурированных систем ПЭО, герей терапевтической активности.

В качестве основ для мазей используют как сплавы твердых и жид- с ПЭО (марок 400,1500,4000), так и композиции ПЭО различной пекулярной массы с глицерином и другими вспомогательными веществами. Являются наиболее широко используемой основой для промышленных мазей.

ПЭО-основы нейтральны, гигроскопичны, физиологически индифферентны, при длительном применении не мацерируют кожу, легко, высвобождают лекарственные вещества, не являются средой для развития срофлоры. Хорошо растворяют гидрофильные вещества. Не подвергся воздействию электролитов, спирта. Имеют слабые бактерицидные свойства (в присутствии ПЭО повышается антимикробная активть антибиотиков, сульфаниламидов, антисептиков), осмотически активны (обладают выраженным дегидратирующим действием). Не нарушают газообмен кожи, мало токсичны, не оказывают раздражающего действия на ткани, легко смываются, устойчивы к действию света, влаги, Входят в фармакопеи большинства стран мира.

Для ректальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 70,0

ПЭО - 1500 30,0

Для вагинальных мазей рекомендована основа состава:

ПЭО-400 80,0

ПЭО-1500 20,0

ПОЛИМЕРЫ И СОПОЛИМЕРЫ АКРИЛОВОЙ И МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТ

Редкосшитые акриловые полимеры (РАП). Полиакриловую (ПАК) полиметакриловую кислоты (ПМАК) получают методами ради- тъной или радиационной полимеризации в виде 20--40% водных растворов:

ПАК и ПМАК - твердые вещества белого цвета аморфной структуры. Молекулярная масса находится в пределах от 10 до 100 кД. В водных растворах образуют вязкие растворы со значением рН 3,0, обладают полиэлектролитными свойствами, способны обмениваться ионами. Устойчивы при широком значении рН. Образуют комплексные соединения с аминами, несовместимы с солями тяжелых металлов, солями азотистых оснований. Обладают интерфероногенной ативностью. Торговые марки ПАК и ПМАК известны под названиями рбопола, карбомера, эудражита, САКАП, ареспола. Могут быть использованы как основа и в глазных мазях.

Карбопол (Carbopolum, -934, -940, -941) - редкосшитый сополи- р акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов например, аллиловый эфир пентаэритрита) (фирма «В. F. Goodrich Chemical Со.»).

Фармакопейная статья на карбопол под названием «Карбомер» включена в фармакопеи Британии, Франции, Международную фармакопею.

В России осуществлен оригинальный синтез получения РАП, выпускаемого под торговым названием ареспол^гм (ТУ 2219-005-29053342-97).

Представляет собой мелкодисперсный белый порошок, хорошо диспергируется в воде, образуя вязкие дисперсии с низким рН 7,3--7,8. Не токсичен, не раздражает кожу, в кишечнике образует гидрогель, поэтому он используется в лекарственных формах пролонгированного действия.

Хороший загуститель воды, спиртов, гликолей. На ране сохраняет гелевую структуру, что обусловлено их высокой загущающей способностью РАП. Их используют для получения пролонгированных глазных капель, суспензий, мазей, суппозиторных основ, в качестве суспендирующего и эмульгирующего агента (в суспензиях серы, крахмала, анестезина, ацетилсалициловой кислоты).

Применение данных полимеров в медицине обусловлено тем, что мази на основах РАП при нанесении на кожу образуют тончайшие гладкие пленки, обеспечивая пролонгированный эффект, более полно и равномерно высвобождают лекарственные вещества, поглощают кожные экскреторные и секреторные продукты, хорошо распределяются по слизистым и кожной поверхности, оказывают охлаждающее действие, не обладают токсичностью и раздражающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду. Гелевые и эмульсионные основы с использованием РАП инкорпорируют лекарственные вещества гидрофильной и липофильной природы.

Пример основы для гелей с антибиотиками (неомицин), гормонами, витаминами и др.:

Карбопола-940 1,6

Триэтаноламина 2,0

Глицерина 5,0

Нипагина 0,02

Воды очищенной до 100,0

Предложены также охлаждающие гели состава:

Спирта этилового 96%-го 45 мл

Карбопола 0,2-2,0

Триэтаноламина 0,2--2,0

Глицерина 0,2--5,0

ГЕЛИ ГЛИНИСТЫХ МИНЕРАЛОВ

В состав глинистых минералов входят каолинит (основной минерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентонита), гидрослюда, галлуизит и др.

Глинистые минералы состоят из кремния оксида, алюминия оксида и воды. Алюминий может быть частично замещен железом или

магнием. В незначительных количествах могут присутствовать кальций, калий, натрий, титан.

Глинистые минералы являются высокодисперсными системами, микрокристаллические частицы которых имеют размеры 0,1--1 мкм, чешуйчатую или пластинчатую форму. Характерной особенностью является способность вступать в ионообменные реакции как в водной, так и в неводной средах. Путем обработки минералов электролитами и органическими основаниями можно получать водородные, аммониевые, магниевые и другие формы с заданными свойствами.

Количество удерживаемой воды зависит от типа глинистого мине- па, его катионной формы, химического состава, структуры. При добавлении воды глинистые минералы набухают в 13-17 раз.

Минералы используются в виде 10-12%-х суспензий для получения мазевых основ и сухих мазей-концентратов. В концентрации 10% образуют студнеобразные массы. Биологически безвредны. Гели легко расселяются по коже, быстро высыхают, химически инертны, обладают энельгирующими свойствами, поглощают кожные выделения.

Гели могут быть использованы для изготовления мазей с серой, роформом, дерматолом, борной кислотой и др.

Пример мази, широко используемой в Болгарии:

Бентонита 15,0

Глицерина 30,0

ПЭО 10,0

Воска 10,0

Воды очищенной до 100,0

ФИТОСТЕРИНОВЫЕ ОСНОВЫ

Aumocmepuн (Phytosterinum) представляет собой белый или слегка товатый порошок, жирный на ощупь. Не растворим в воде, но адсорбирует большое количество воды (до 1200%). Для мазей используют основу из 12-15% фитостерина и 88-85% воды. Основа легко азывается, при длительном хранении высыхает, но восстанавливает свойства при смешивании с водой. Хорошо высвобождает лекарственные вещества, не раздражает кожу. Можно готовить сухие мази-коонцентраты, применяемые в косметологии. В качестве основ для мазей предложены следующие:

Состав 1 Состав 2

Фитостерина 8,0 Фитостерина 12-15%

Масла растительного 8,0 Воды очищенной 88-85%

Воды очищенной 84,0

Дифильные мазевые основы

Это искусственно создаваемые композиции, обладающие как гидрофильными, так и гидрофобными свойствами. Могут воспринимать и эмульгировать различные жидкости (за счет наличия ПАВ), солюбилизируют нерастворимые лекарственные вещества, лекарственные вещества хорошо распределяются в основе. Основы уменьшают поверхностное натяжение между кожей и мазью, что способствует всасыванию лекарственных веществ, не препятствуют газо- и теплообмену кожи, имеют хорошие консистентные свойства. Терапевтический эффект мазей на этих основах выше, чем на гидрофобных.

Различают две группы дифильных основ.

1. Абсорбционные:

- гидрофильные;

- гидрофобные.

2. Эмульсионные:

- типа вода/масло;

- типа масло/вода.

Абсорбционные гидрофобные основы - это безводные композиции гидрофобных компонентов в сочетании с безводным ланолином или другими ПАВ, способные инкорпорировать воду с образованием эмульсии (вода/масло).

Абсорбционные основы применяют для приготовления мазей с лекарственными веществами, которые подвергаются гидролизу в присутствии воды (мази с антибиотиками групп пенициллина, тетрациклина и др.). Присутствие ПАВ в абсорбционных основах оказывает положительное влияние на проявление терапевтической активности мазей.

Абсорбционные, гидрофильные основы -- безводные композиции гидрофильных веществ с ПАВ (ПЭО + цетиловый спирт, бентониты + МЦ и др.).

Эмульсионные основы -- многокомпонентные основы, содержащие воду. Повышают всасывание лекарственных веществ, обеспечивают мягкость, эластичность кожи, уменьшают воспалительные процессы. Лекарственные вещества можно ввести в обе фазы основы (и гидрофильную и гидрофобную). Основы менее вязкие, чем абсорбционные.

Эмульсионные основы типа масло/вода -- наиболее эффективны (применяются реже). Поглощают раневые выделения, не оставляют жирного следа, обладают хорошей консистенцией, но при хранении теряют воду и меняют консистенцию, поэтому готовят мази ex tempore. (В качестве эмульгаторов в таких основах используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80.)

Примеры таких основ: лаурилсульфат натрия + цетиловый спирт + холестерин + вазелин + вода; ПЭО-4000 + спирт стеариноновый + глицерин + лаурилсульфат натрия + вода (США).

Эмульсионные основы типа вода/масло -- способствуют проявлению активности лекарственных веществ в несколько меньшей степени, чем эмульсионные основы типа масло/вода, но более эффективно чем гидрофобные и абсорбционные основы. Могут вызывать набухание кожи и повысить всасывание лекарственных веществ, раняются лучше, маловязки, обладают хорошими адгезионными яствами, легко удаляются с кожи, придают хороший товарный , экономически доступны.

П р и м е р ы таких основ: эмульсионная консистентная осннова (основа Кутумовой: вазелин + вода + эмульгатор Т-2); вода + эмульсионный воск + вазелин; вазелин + вода + сорбитан олеат.

Поверхностно-активные вещества,

применяемые для изготовления дифильных основ мазей

Пo способности к ионизации в полярной среде поверхностно-активные вещества (ПАВ) делят на два класса:

· ионогенные -- мыла; синтетические вещества, имеющие полярные группы (карбоксильные, сульфатные, сульфонатные и др.);

· неионогенные -- не образуют ионов в водном растворе - оксиэтилированные спирты, кислоты, фенолы, жиросахара.

По типу образующихся при диссоциации в водных растворах ионов ПАВ делят на:

· анионактивные - содержат полярные группы и диссацируют в воде с образованием отрицательно заряженных длинноцепочных органических ионов, определяющих их поверхностную активность (мыла, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, натрия лаурилсульфат);

· катионактивные - соли четвертичных а^щойиевых и пириди- иевых соединений;

· амфолитные (амфотерныё) -- вещества с несколькими полярными группами, которые в воде в зависимости от условий (рН) могут быть ионизированы с образованием длинноцепочных анионов или катионов. При определенных рН молёкулы этих ПАВ не диссациируют и ведут себя как неионогенныё вещества.

3. Технология мазей

Мази имеют мягкую консистенцию. Лекарственные вещества находятся в окружении вязкой основы, высвобождение из которой затруднено. С увеличением дисперсности лекарственных веществ возрастает удельная поверхность, что увеличивает поверхность контакта с кожей слизистыми оболочками организма и увеличивает биологическую доступность. Поэтому при изготовлении мази требует достичь максимальной дисперсности лекарственных веществ и равномерного распределения их в основе.

Мази готовят на основе, указанной в частных статьях.

При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази.

При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества в рецепте и в нормативной документации следует готовить мазь 10%-й. Если мазь содержит лекарственные вещества списка А или Б, то указание их концентрации обязательно.

Требования к мазям

· Должны иметь мягкую консистенцию, обеспечивающую удобство нанесения на кожу и слизистые.

· Максимальное диспергирование лекарственных веществ и равномерное распределение их по всей массе мази (однородность).

· Стабильность при хранении.

· Отсутствие механических включений.

· Неизменность состава при применении и хранении.

· Соответствие концентрации лекарственного вещества и массы мази выписанным в рецепте.

· Микробиологическая чистота -- в 1 г или в 1 мл не более 100 аэробных бактерий и грибов суммарно, не более 10 энтеробактерий и некоторых других грамотрицательных бактерий, при отсутствии Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus для мазей, применяемых местно, наружно, интравагинально, для введения в полости уха, горла, носа, в дыхательные пути; не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus для мазей для детей до 1 года.

· Стерильность -- для мазей, вводимых в полости тела, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), наносимых на поврежденную слизистую (раны, ожоги, обморожения), содержащих антибиотики и другие антимикробные вещества, для глазных мазей, а также назначаемых новорожденным детям.

Введение лекарственных веществ в основу

Лекарственные вещества вводят в основу в соответствии с их физико-химическими свойствами:

- жирорастворимые лекарственные вещества предварительно растворяют в расплаве гидрофобной основы или гидрофобных компонентах сложных основ;

- водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равной массой безводного ланолина и смешивают с основой;

- нерастворимые ни в воде, ни в основе лекарственные вещества предварительно измельчают в наимельчайший порошок, растирая с половинным количеством (от массы лекарственных веществ) предварительно расплавленной основы или с жидкостью, близкой по составу к основе;

- летучие вещества вводят в состав мазей в последнюю очередь при температуре не выше 40 °С;

- сухие и густые экстракты растирают с равным количеством спирто-глицерино-водной смеси (1:3:6).

Гомогенные мази

Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной помета раздела между лекарственными веществами и основой. Лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, заходится в молекулярной или мицеллярной степени дисперсности.

По способу получения гомогенные мази подразделяются на три группы:

· мази сплавы

· мази-растворы;

· экстракционные мази.

Мази-сплавы -- представляют собой сочетания жиров, восков, углеводородов, смол, пластырей и других веществ. Мази готовят в фарфоровых чашках или ступках сплавлением веществ на водяной. В первую очередь плавят наиболее тугоплавкие компоненты и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке уменьшения температуры плавления. Сплав процеживают через двойной слой марли и гомогенизируют (перемешивают) в ступке до полного охлаждения мази для предотвращения структурирования (образования микрокаркасов, кристаллизации продуктов).

Мази-сплавы готовят при наличии в прописи тугоплавких компонентов, имеющих температуру плавления выше 50 °С. При наличии в прописи гидрофобных компонентов, имеющих температуру плавления менее 50 °С, мази готовят смешиванием компонентов основы без их расплавления.

Жидкие ингредиенты добавляют в последнюю очередь.

Мази-растворы -- готовят, когда лекарственные вещества растворимы в основе.

В таких случаях надо стремиться растворить вещества в основе, так как при растворении достигается их максимальное диспергирование и лучшая возможность всасывания. Лекарственные вещества растворяют в теплой основе и перемешивают дометывания массы.

При изготовлении мазей-растворов надо учитывать следующее:

· Мази-растворы нельзя готовить в концентрации, близкой к насыщенной (для избежания выкристаллизуй лекарственных веществ).

· Многие лекарственные вещества, растворимые в жирах, понижают температуру плавления основы из-за образования эвтектики. В состав таких мазей для уплотнения рекомендуется добавлять воск, ланолин, церезин.

Если лекарственные вещества обладают летучими свойствами, то растворение производят в полуостывшей основе (при температуре не выше 45-50 °С).

Примеры мазей-растворов приведены в табл. 7. Бальзам Бенге представляет собой мазь-раствор твердого жирорастворимого вещества (ментол) и жидкого летучего жирорастворимого вещества (метилсалицилат) на эмульсионной основе. Воск имеет температуру плавления, превышающую максимально допустимую растворения летучего вещества (ментола). Для изготовления ю прописи требуется ланолин (водный), представляющий собой эмульсию. При расплавлении ланолина водного может произойти разрушение эмульсии, поэтому для изготовления используют ланолина безводный (6,3 г) и воду (2,7 мл), взятые по пересчету из состава ланолина водного. Воду из ланолина объединяют с прописанной (всего 5,7 мл = 3,0 + 2,7) и эмульгируют в последнюю очередь по правилам приготовления мазей-эмульсий.

Экстракционные мази в настоящее время встречаются редко. Их получают путем экстрагирования (извлечения) действующих веществ из растительного или животного лекарственного сырья расплавленной мазевой основой или растительным маслом. Примером является масло белены. Такие мази широко применяются в гомеопатии и в зарубежной практике (мазь сушеницы топяной, мазь зверобойная, мазь эхинации пурпурной и др.).

Мазь сушеницы топяной готовят 30-минутным настаиванием на водяной бане 20 г травы сушеницы топяной в 100 г персикового масла с последующим добавлением к профильтрованной вытяжке 30 г ланолина водного. В вытяжку переходят смолы и каротин, обладающие способностью стимулировать репарацию тканей кожи.

Гетерогенные мази

Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности раздела между лекарственным веществом и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе различают мази:

· суспензионного типа;

· эмульсионные;

· комбинированные.

Мази суспензионного типа. Содержат твердые лекарственные порошкообразные вещества, измельченные до микроскопических размеров, не растворимые в основе и распределенные в ней по типу суспензии.

Степень фармакологической активности суспензионных мазей зависит от величины частиц лекарственных веществ и типа основы. При введении лекарственных веществ требуется достичь их максимальной дисперсности и удельной поверхности.

Мази суспензионного типа готовят в тех случаях, когда в прописи выписаны:

· Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе.

· Лекарственные вещества (на гидрофобной или дифильной основе), растворимые в воде, но для растворения которых требуется значительное количество (более 3% от массы мази) воды (кислота борная, натрия тетраборат и т. п.).

· Лекарственные вещества, растворимые в воде, но обладающие токсическим действием на организм (цинка сульфат, резорцин) в дерматологические мази вводят по типу суспензии.

Суспензионные мази делят по содержанию твердой фазы:

- менее 5%;

- от 5 до 25% (собственно суспензионные мази);

- более 25% (пасты - плотные мази);

· зубоврачебные пасты.

Приготовление суспензионных мазей включает следующие стадии: .

1. Приготовление порошковой смеси.

2. Изготовление пульпы.

3. Гомогенизация пульпы с основой.

1. Приготовление порошковой смеси. Нерастворимые в основе ле-гвенные вещества предварительно измельчают в наимельчай-порошок по правилам приготовления порошков.

Ссобенности измельчения некоторых веществ:

· Цинка оксид и мышьяковистый ангидрид имеют черепицеобразные кристаллы, наибольшее измельчение которых достигается только в нагретой ступке.

· Кислота салициловая при измельчении в сухом виде или в порошковой смеси оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и носа. Поэтому кислоту салициловую отвешивают на шерхность готовой порошковой смеси, а ее измельчение проводят только в присутствии жидкости, близкой по составу к основе, или к расплавленной основой.

· Крахмал для приготовления дерматологических мазей и паст предварительно растирают в сухом виде и высыпают на капсулу, его измельчение с частью расплавленной основы приведет к растворению крахмала в расплаве вазелина и клейстеризации. Крахмал добавляют к готовой полуохлажденной массе.

2. Изготовление пульпы. Получение пульпы проводят методом диспергирования со вспомогательной жидкостью или частью расплавленной гидрофобной основы по правилам приготовления суспензий.

3. Гомогенизация пульпы с оставшейся частью основы.

Суспензионные мази с содержанием твердой фазы менее 5 %. Если количество твердой фазы менее 5% от общей массы мази, порошковую смесь растирают с половинным количеством от массы лекарственных веществ подходящей к основе вспомогательной жидкости (правило Дерягина). Жидкость способствует более тонкому измельчению твердых веществ и предупреждает слипание частиц. В качестве вспомогательной жидкости, в зависимости от природы основы, применяют вазелиновое масло (углеводородная основа), жирное (жировая основа), воду или глицерин (гидрофильная основа).