Витамины, общая характеристика, функции

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Витамины, общая характеристика, функции

Витамины - это низкомолекулярные органические соединения, незаменимые компоненты пищи, присутствующие в ней в чрезвычайно малых количествах и обеспечивающие нормальное протекание биохимических и физиологических процессов, Это достигается участием витаминов в регуляции обмена веществ. Витамины являются либо кофакторами ферментов (водорастворимые витамины и витамин К), либо выполняют функции прогормонов и гормонов (жирорастворимые витамины). Особенностью витаминов является то, что они не используются для пластических и энергетических нужд организма. Витамины - это необходимый фактор питания для человека и ряда живых организмов, потому что не синтезируются, либо синтезируются в недостаточном количестве данным организмом. Нормальная микрофлора кишечника синтезирует витамины: биотип, В2, РР, В6, В12, К2, пантотеновую, парааминобензойную и фолиевую кислоты История развития витаминологии

Ко второй половине XIX века были накоплены знания о том, что пищевая ценность продуктов питания определяется не только содержанием в них белков, жиров, углеводов, минеральных солей и воды.Практический опыт врачей и клинические наблюдения издавна указывали на существование ряда специфических заболеваний, непосредственно связанных с дефектами питания. Об этом свидетельствовал также многовековой практический опыт участников длительных путешествий. Настоящим бичом для мореплавателей долгое время была цинга; от нее погибало моряков больше, чем в сражениях или от кораблекрушений. Таким образом, практический опыт ясно указывал на то, что цинга и некоторые другие болезни связаны с дефектами питания. Для предупреждения таких заболеваний необходимо вводить в организм какие-то дополнительные вещества. Экспериментальное обоснование и научно-теоретическое обобщение этого многовекового практического опыта впервые стали возможны благодаря исследованиям русского ученого Николая Ивановича Лунина, изучавшего в лаборатории Г. А. Бунге роль минеральных веществ в питании.Н. И. Лунин проводил свои опыты на мышах, содержавшихся на искусственно приготовленной диете. Она состояла из смеси очищенного казеина (белок молока), жира молока, молочного сахара, минеральных веществ и воды. Несмотря на то, что были все необходимые составные части молока, мыши, находившиеся на такой диете, не росли, теряли в весе, переставали поедать корм и, наконец, погибали. В то же время контрольная группа мышей, получавшая натуральное молоко, развивалась совершенно нормально. Блестящим подтверждением правильности вывода Н. И. Лунина стало установление причины болезни бери-бери, которая была особенно широко распространена в Японии и Индонезии среди населения, питавшегося, главным образом, полированным рисом. Так как первое открытое вещество этой группы жизненно необходимых соединений содержало аминогруппу и обладало некоторыми свойствами аминов, Функ (1912) предложил называть этот класс веществ витаминами.

2. Классификация витаминов

К 70-м годам XX века было открыто более двадцати веществ, обладающих витаминной активностью. Поэтому в 1974 году была принята временная классификация витаминов:

1. Жирорастворимые витамины

А(антиксерофтальмический)

Д (антирахитический)

Е (антистерильный)

К (антигеморрагический)

2. Водорастворимые витамины

Витамин В1 (антиневритный)

Витамин В2 (витамин роста)

Витамин РР (антипеллагрический)

Витамин В6 (антидерматитный)

Пантотеновая кислота (антидерматитный)

Фолиевая кислота (антианемический, фактор роста)

Витамин В12 (антианемический)

Витамин Н (антисеборейный)

Витамин С (антискорбутный)

Витамин Р (витамин проницаемости)

3. Витаминоподобные вещества

Холин

Инозит

Оротовая кислота

Пангамовая кислота

Карнитин

Липоевая кислота

ПАБК

Витамин U

Витамин F

Каждая из этих групп содержит большое количество различных витаминов, которые обычно обозначают буквами латинского алфавита (по предложению Мак-Коллума в 1913 году). В приводимой классификации витаминов в скобках указаны наиболее характерные биологические свойства данного витамина (его способность предотвращать развитие того или иного заболевания). Обычно названию заболевания предшествует приставка «анти», указывающая на то, что данный витамин предупреждает или устраняет это заболевание.



3. Патологические состояния, возникающие при нарушении обмена витаминов

витамин низкомолекулярный патологический

Болезни, которые возникают вследствие отсутствия в пище тех или иных витаминов, стали называть авитаминозами. Однако типичные по своей клинической картине авитаминозы в настоящее время встречаются довольно редко. Чаще приходится иметь дело с относительным недостатком какого-либо витамина; такое заболевание называется гиповитаминозом.

Чрезмерное введение в организм некоторых витаминов может вызвать заболевание, называемое гипервитаминозом (характерно для жирорастворимых витаминов).

В зависимости от причин, вызывающих витаминную недостаточность, различают ее экзогенную и эндогенную формы. Наиболее распространена экзогенная витаминная недостаточность, обусловленная:

низким содержанием витаминов в пищевых продуктах;

разрушением витаминов вследствие их длительного и неправильного хранения и нерациональной кулинарной обработки пищи;

однообразным и несбалансированным питанием;

дисбактериозом вследствие длительного приема антибиотиков;

действие антивитаминов;

анорексия .

Реже встречается эндогенная витаминная недостаточность. Ее причины следующие:

Нерациональная химиотерапия.

Нарушение всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте (заболевания желудка, кишечника, поражение гепатобилиарной системы, конкурентные всасывания витаминов и других компонентов пищи).

Недостаточное образование активных метаболитов витаминов при заболеваниях печени и почек.

Нарушение нормального метаболизма витаминов и образование их биологически активных форм (наследственные и приобретенные заболевания),

Повышенная потребность в витаминах (интенсивный рост, беременность, лактация, интенсивная физическая нагрузка).

Усиленный распад витаминов (лихорадочные состояния).

Антивитамины - соединения, которые:

являются структурными аналогами витаминов. Антивитамины этой группы замещают коферменты, производные витаминов, но не способны выполнять их функции в ферментативных реакциях. Например, 4'-окситиамин - антивитамин тиамина (витамина В1);

разрушают или инактивируют витамины. Например, фермент тиаминаза, присутствующий в тканях пресноводных рыб, разрушает витамин В1 на две неактивные части. Или, например, белок сырых яиц авидин связывает биотип (витамин Н) с образованием нерастворимого комплекса, который не всасывается в пищеварительном тракте.

4. Использование витаминов как лекарственных препаратов

Раскрытие причин авитаминозов и механизма действия многих витаминов обосновало использование витаминов как лекарственных препаратов.

По лечебно-профилактическому действию можно дать следующую групповую характеристику некоторым витаминам.

I. Витамины В1 В2, Вз, В5, А и С регулируют функциональное состояние центральной нервной системы, обмен веществ и трофику тканей, поэтому их используют как препараты, повышающие общую реактивность организма.

Витамины С, Р и К обеспечивают нормальную проницаемость и устойчивость кровеносных сосудов, повышают свертываемость крови, поэтому их используют как препараты, оказывающие антигеморрагическое действие.

Витамины В12, Вс и С нормализуют и стимулируют кроветворение, поэтому их используют как антианемические препараты.

Витамины С и А повышают устойчивость организма к инфекциям путем стимуляции выработки антител и противовоспалительных веществ, усиления защитных свойств эпителия, а также благодаря их антиоксидантному действию.

Витамины А, В2 и С усиливают остроту зрения, расширяют поле цветного зрения, поэтому их используют как препараты, регулирующие зрение.

5. Особенности жирорастворимых витаминов

Всасываются из пищеварительного тракта и транспортируются в крови аналогично пищевым липидам.

Способны депонироваться в организме.

Способны вызывать гипервитаминозы.

Являются структурными компонентами мембран.

Не характерна коферментная функция (кроме витамина К).

Растворяются в полярных растворителях.

Витамин А - это циклический, ненасыщенный, одноатомный спирт, состоящий из кольца в - ионона и двух изопреновых остатков. Относится к ретиноидам, группа которых включает:

Ретинол (А1) и 3 - дегидроретинол (А2).

2 Ретиналь

3 Ретиноевую кислоту.

Ретинол химически активен благодаря наличию двойных связей и спиртовой группы. Легко окисляется по спиртовому гидроксилу в альдегидную форму (ретиналь) и ретиноевую кислоту. В продуктах питания животного происхождения и при депонировании в организме витамин А находится в виде сложных эфиров (чаще с пальмитиновой кислотой). В продуктах растительного происхождения содержатся а-, в-, у-каротины (провитамины А). Наиболее биологически активны в-каротины, способные при гидролизе давать 2 молекулы ретиналя.Витамин А поступает с пищей животного происхождения в виде эфиров ретинола, с растительной пищей поступают каротины. Желчные кислоты эмульгируют липиды пищи, а также каротины и эфиры ретинола. В двенадцатиперстной кишке происходит расщепление эфиров ретинола на ретинол и жирную кислоту с участием гидролазы поджелудочной железы. Затем гидрофобные продукты переваривания пищевых липидов, каротины и ретинол включаются в мицеллы, в составе которых поступают в энтероциты. В энтероцитах с помощью фермента в-каротин-15, 15'-диоксигеназы происходит гидролиз каротинов до ретиналя, который восстанавливается в ретинол с участием НАД-зависимых дегидрогеназ.Однако основное количество каротинов превращается в ретинол в печени. Ретинол образует эфиры с пальмитиновой жирной кислотой и транспортируется в составе хиломикронов в печень. Купферовские клетки печени депонируют эфиры ретинола, причём его запаса у взрослого может быть достаточно на 2-3 года. Ретинолэстераза печени высвобождает ретинол из его эфиров, который переносится транстиретином (ретинолсвязывающий белок плазмы) к периферическим тканям. В клетках этих тканей ретинол связывается с клеточным ретинолсвязывающим белком в организме каждый ретиноид играет свою роль. Так, ретинол обеспечивает рост, дифференцировку тканей, нормальную функцию репродуктивного тракта; ретиноевая кислота нужна для дифференцировки эпителия, регуляции активности рецепторов для кальцитриола; ретиналь - важен для нормального функционирования сетчатой оболочки глаза.

Витамин А:

1) Регулирует рост и дифференцировку клеток эмбриона и молодого организма, а также деление и дифференцировку быстро пролиферирующих тканей эпителиальных, хряща и костной ткани. Он контролирует синтез белков цитоскелета, реакции распада и синтеза гликопротеинов. Недостаток витамина А приводит к нарушению синтеза гликопротеинов (точнее, реакций гликозилирования, т. е. присоединения углеводного компонента к белку), что проявляется потерей защитных свойств слизистых оболочек. 2) Участвует в фотохимическом акте зрения. В сетчатке глаза имеются специализированные фоторецепторные клетки двух типов - палочки и колбочки. Наибольшей светочувствительностью обладают палочки, колбочки обеспечивают цветовое зрение. Наружные сегменты палочек содержат уплощенные замкнутые мембранные пузырьки - диски, уложенные в стопку. Диски богаты белком опсином. Опсин способен связываться с 11-цис-ретиналем, образуя пигмент пурпурно-красного цвета родопсин. Механизм образования зрительного сигнала достаточно хорошо изучен.При поглощении кванта света палочками сетчатки 11-цис-связанныи ретиналь изомеризуется в 11-транс-ретиналь. Это изменяет конформацию родопсина и блокирует вход Na+ в палочки, что вызывает деполяризацию мембраны и возникновение электрического импульса который передается в зрительный анализатор. Комплекс транс-ретиналь-опсин диссоциирует. В темноте транс-ретиналь восстанавливается ретинолдегидрогеназой в транс-ретинол. Часть транс-ретиналя окисляется в ретиноевую кислоту и не может участвовать в восполнении 11-цис-ретиналя. Транс-ретинол изомеризуется в цис-ретинол. Восполнение потери витамина А на этом этапе может происходить за счет поступления его из запасов печени. Цис-ретинол окисляется в 11-цис-ретиналь, который соединяется с опсином, образуя родопсин. Таким образом, система светоощущения готова к восприятию следующего кванта света. Отсутствие регенерации родопсина приводит к нарушению сумеречного зрения (гемералопия). 3 Участвует в антиоксидантной защите организма. Благодаря наличию сопряженных двойных связей в молекуле ретинол способен взаимодействовать со свободными радикалами, что позволяет считать его эффективным антиоксидантом. Кроме того, ретинол усиливает антиоксидантное действие витамина Е. Вместе с токоферолом и витамином С активирует включение Sе в состав глутатион-пероксидазы. Витамин А способствует поддержанию 8Н-групп в восстановленном состоянии (SН-группам многообразного класса соединений также присуща антиоксидантная функция), В частности, препятствуя окислению SН-содержащих белков и образованию в них поперечных S-S-сшивок в составе кератина, ретинол тем самым уменьшает степень кератинизации эпителия (усиление кератинизации кожи приводит к развитию дерматита и раннему старению кожи).

Стимулирует реакции клеточного иммунитета, в частности, увеличивает активность Т-киллеров, фагоцитоз и секрецию иммуноглобулинов А.

5) является антиканцерогеном

Гипо -и авитаминоз

И у человека, и животных наблюдается нарушение темновой адаптации. При этом возникают:

Гемералопия (куриная слепота) - нарушение зрения в сумерках; хотя больные днем видят нормально;

Ксерофтальмия (сухость конъюнктивы и роговой оболочки глаза).

Ксерофтальмия связана с гиперкератозом эпителия слезных протоков, закупоркой их, высыханием конъюнктивы и роговой оболочки глаза. Усиление процессов кератинизации при гиповитаминозе А связано с тем, что витамин А принимает участие в окислительно-восстановительных процессах и, следовательно, при его дефиците эти процессы угнетаются. Возникает кислородная недостаточность. В условиях гипоксии изменяется трофика тканей, усиливается процесс кератинизации. Так, вследствие кератинизации слезного канала глазное яблоко не омывается слезой, обладающей бактерицидным действием. Это ведет к сухости роговой оболочки, а под действием микрофлоры -к ее размягчению, изъязвлению (кератомаляции).

Торможение роста, потеря в массе тела и снижение устойчивости к инфекциям.

Усиление процессов кератинизации (переход цилиндрического

эпителия в плоский в коже и слизистых оболочках). Сухость кожи и

слизистых оболочек, кератинизация эпителия, способствующая проникновению в организм болезнетворных микробов, ведет к возникновению дерматитов, пиелитов и циститов, бронхитов и катаров дыхательных путей.

6. Гипервитаминоз

Интоксикация витамином А может быть как острой, так и хронической. Острые интоксикации описаны у детей и у взрослых при необоснованном введении им однократно очень больших доз витамина А (более 300 тыс. МЕ). Интоксикация проявляется головной болью, раздражительностью, тошнотой, болями в животе, диплопией, отеком соска зрительного нерва, судорогами, у детей - выпячиванием родничка, рвотой. Хроническая интоксикация обычно развивается после длительного, в течение нескольких лет, приема больших доз (100-300 тыс. МЕ в день). В хронических случаях первыми симптомами являются сухость кожи и выпадение волос, головная боль, слабость. Позже присоединяются суставные боли, гиперостоз, развивается гепатоспленомегалия.

7. Источники и суточная потребность

Витамин А обнаружен только в продуктах животного происхождения (рыбий жир, молоко, сливочное масло, сливки, творог, сыр, яичный желток, печень). Однако в организме человека (в кишечной стенке и печени) витамин А может образовываться из каротинов, которые широко распространены в растительных продуктах. Наибольшей активностью обладает в-каротин. Считается, что 1 мг в-каротина по эффективности соответствует 0,17 мг витамина А. Много содержится каротинов в моркови, красном перце, рябине, томатах, шиповнике, облепихе, арбузах. Суточная потребность витамина А составляет 1,5-2,5 мг.

8. Витамин D

В настоящее время обнаружено 7 естественных веществ с витаминной D -активностью (секостероиды). Важнейшими из них являются витамин D2 (эргокальциферол) и Dз (холекальциферол).Витамин D2 - продукт ультрафиолетового облучения эргостерина (стерина растительного происхождения). Высоким содержанием эргостерина отличаются дрожжи, хлопковое масло, грибы.Витамин Dз синтезируется из холестерина в два этапа. На первом этапе под действием специфической дегидрогеназы происходит образование 7-дегидрохолестерина, при этом возникает двойная связь между 7 и 8 углеродными атомами. 7-дегидрохолестерин входит в состав липидов кожи человека. На втором этапе происходит разрыв кольца В с образованием ещё одной двойной связи. Этот этап образования холекальциферола является фотохимической реакцией. В коже под действием ультрафиолетовых лучей (длина волны равна 290-315 нм) на 1см за сутки образуется 1-2 МЕ витамина Dз.Всасывание витамина D, поступившего с пищей, происходит в дистальном отделе тонкой кишки. Причем его биоусвоение существенно зависит от поступления желчи и жира в кишечник. В среднем оно составляет 60-90%.Витамин Dз в организме подвергается биотрансформации. В печени под влиянием фермента 25-гидроксилазы образуется 25-гидроксихолекальциферол (кальцидиол). Это основная транспортная форма витамина D. Далее с помощью кальциферолсвязывающего белка он транспортируется к почкам. В проксимальных канальцах почек под влиянием фермента 1-альфа-гидроксилазы синтезируется 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол), который в 1000 раз активнее кальцидиола. Это активная форма витамина D. Активность 1-альфа-гидроксилазы повышается при низкой концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови, действии паратгормона. Экскреция витамина D осуществляется с желчью в кишечник, из которого он частично всасывается (энтерогепатическая циркуляция).

Биохимические функции

Кальцитриол действует подобно стероидным гормонам. Проникая в клетки-мишени, он связывается с цитоплазматическим рецептором. Комплекс кальцитриол-рецептор мигрирует в ядро, где экспрессирует гены, инициируя синтез специфических кальций-связывающих белков.В кишечнике кальцитриол повышает всасывание кальция, стимулируя синтез кальций-связывающего белка. Одновременно ускоряется и всасывание фосфора.В костях кальцитриол способствует минерализации (главным образом непрямым путем), поддерживая концентрации кальция и фосфата во внеклеточной жидкости за счет стимуляции резорбции «старой» костной ткани. В почках кальцитриол приводит к увеличению реабсорбции ионов кальция и фосфатов. Кальцитриол принимает участие в регуляции роста и дифферен-цировке клеток костного мозга.

Гипо - и авитаминоз

Дефицит кальциферола в организме приводит к развитию рахита. Признаками рахита служат изменения в скелете и трубчатых костях. У ребенка долго не зарастают роднички, наблюдается размягчение плоских костей черепа (краниотабес). Серьезные нарушения возникают в грудной клетке: размягчаются ребра, грудина выступает вперед, на местах соединения ребер с реберными хрящами появляются рахитические четки. Грудная клетка деформируется («куриная грудь»). Наблюдаются утолщения эпифизов костей предплечий (рахитические «браслеты»), утолщения на фалангах пальцев («нитки жемчуга»), искривление ног и позвоночника. Вследствие мышечной гипотонии увеличивается живот.

Патогенез рахита. При дефиците кальциферола нарушаются процессы всасывания кальция и фосфора в тонком кишечнике, реабсорбции их в канальцах почек, изменяется соотношение кальция и фосфатов в крови. Возникшая в начале заболевания гипокальциемия способствует повышению функции паращитовидных желез. Вследствие гиперсекреции паратгормона происходит активация остеокластов: процессы резорбции в костной ткани начинают преобладать над процессами синтеза. Нарушаются синтез белковой основы кости и отложение в ней минеральных солей. Вследствие выхода кальция и фосфа-тов из костной ткани возникают гиперкальциемия и гипофосфатемия (действие паратгормона направлено на выведение фосфора через почки из организма).

Гипервитаминоз

При поступлении в организм больших доз витамина D у детей

могут наблюдаться токсические эффекты в виде жажды, воспаления

глаз, зуда кожи, рвоты, диареи, полиурии. Гипервитаминоз D способствует отложению кальция в стенках кровеносных сосудов печени легких, почек и желудка.Выделяют 3 степени гипервитаминоза D:

1.Легкая степень (без токсикоза): анорексия, потливость, разражительность, нарушение сна, задержка нарастания массы тела.

2. Средняя степень (с умеренным токсикозом): анорексия, периодически возникающая рвота, падение массы тела, в крови - гиперкальциемия, гиперцитремия, гипофосфатемия, гипомагниемия.

3.Тяжелая степень (с выраженным токсикозом): упорная рвота,

значительная потеря массы тела, резкие сдвиги биохимических показателей, присоединение осложнений (пневмония, пиелонефрит, миокардит, панкреатит и пр.).

Источники и суточная потребность

В растительных продуктах витамина D практически нет. Больше всего витамина D содержится в продуктах животного происхождения: рыбьем жире, печени трески, сельди атлантической, яйцах, молоке, сливочном масле. Потребность в витамине D взрослых людей удовлетворяется за счет образования его в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей и поступления его с пищей. Суточная потребность для взрослого - 5 мкг или 200 МЕ. Витамин в первую очередь необходим детям (10 мкг или 400 МЕ/сут детям до 7 лет), так как он играет важную роль в формировании костного скелета. Основными показателями обеспеченности кальциферолом служат содержание в сыворотке кальция (в норме 0,1 г/л), фосфора (в норме 0,05 г/л), кальциферола (в норме 60-200 МЕ/100 мл), а также повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

9. Витамин Е (токоферол, антистерильный)

Токоферол - в переводе с греческого означает «несу потомство». Витаминной активностью обладают 8 токоферолов, самым эффективным из них является альфа-токоферол. Витамин Е в виде эфиров с уксусной или янтарной кислотами поступает с пищей. После их гидролиза в кишечнике он усваивается. Всасывание из средней части тонкой кишки происходит в составе мицелл при наличии желчи. В составе хиломикронов витамин Е транспортируется в печень. В печени он связывается с токоферолсвязывающим белком. Затем витамин Е покидает печень в составе ЛПНП и достигает внепечёночных тканей с ЛПНП. Наибольшие его количества обнаруживают в жировой ткани, печени и мышцах. Экскреция происходит в основном с желчью в кишечник, при этом часть его вновь всасывается, участвуя в энтерогепатической циркуляции.

Биохимические функции

1) Витамин Е, являясь структурным компонентом клеточных мембран, защищает их от окислительного повреждения. Располагаясь в липидном бислое мембран он препятствует контакту кислорода с ненасыщенными липидами мембран. Это способствует защите биологических мембран от их перекисной деструкции. Кроме того, антиоксидантные свойства токоферола обусловлены способностью подвижного гидроксила хроманового ядра его молекулы непосредственно взаимодействовать со свободными радикалами, как кислорода, так и свободными радикалами ненасыщенных жирных кислот. Мембраностабили-зирующее действие витамина Е проявляется и в его свойстве предохранять от окисления SН-группы мембранных белков. Витамин Е защищает от окисления двойные связи в молекулах каротина и витамина А. Витамин Е (совместно с витамином С) способствует включению селена в состав активного центра глутатионпероксидазы, тем самым он активизирует ферментативную антиоксидантную защиту (глутати-онпероксидаза обезвреживает гидропероксиды липидов).

Витамин Е контролирует биосинтез убихинона - компонента дыхательной цепи митохондрий. Токоферол участвует в синтезе тема, микросомных цитохромов и других гемсодержащих белков.

Витамин Е обладает способностью угнетать активность фосфолипазы А2 лизосом, разрушающей фосфолипиды мембран. Повреждение мембран лизосом приводит к выходу в цитозоль протеолитических ферментов, которые повреждают клетку.

Витамин Е является эффективным иммуномодулятором, способствующим укреплению иммунозащитных сил организма Гиповитаминоз

У животных, лишенных витамина Е, обнаружены дегенеративные изменения скелетных мышц, миокарда, нервных клеток и поражение паренхимы печени. Дефицит витамина Е у самок крыс вызывает бесплодие, у самцов развивается атрофия половых желез, приводящая к полной или частичной стерильности. Причинами развития дефицита витамина Е у людей являются:

Заболевания, приводящие к нарушению всасывания витамина Е в кишечнике (заболевание печени, поджелудочной железы).

Заболевания, приводящие к нарушению транспорта витамина Е в крови в составе липопротеинов (а - в - липопротеинемия).

Клиническими симптомами дефицита витамина Е у людей являются:

1) Развитие своеобразного неврологического синдрома, который характеризуется атаксией, арефлексией, потерей проприоцептивной и вибрационной чувствительности.

Источники и суточная потребность

Токоферолы содержатся, в основном, в растительных продуктах. Наиболее богаты ими нерафинированные растительные масла: соевое, хлопковое, подсолнечное, арахисовое, кукурузное, облепиховое. Незначительные количества токоферолов содержатся в мясе, жире, яйцах, молоке, говяжьей печени. Суточная потребность 20-30 мг/сут. Для оценки обеспеченности организма витамином Е определяют содержание токоферола в сыворотке крови (в норме 0,006-0,008 г/л). Ценным тестом является также изучение устойчивости эритроцитов к гемолизу.

Витамин К (нафтохинионы, антигеморрагичесий)

Природный витамин К существует в двух формах: витамин К1 (филлохинон) - растительного происхождения и К2 (менахинон) - животного происхождения.

В качестве медикаментозного средства используют синтетический аналог витамина К - викасол, который в отличие от естественных витаминов К является водорастворимым соединением (синтезировал К. Палладии).

Викасол

Абсорбция витамина К в кишечнике происходит при участии желчи. Всасывание снижается при хронической диарее или недостаточном поступлении желчи в кишечник. Викасол, водорастворимый аналог витамина К, всасывается в желудочно-кишечном тракте и в отсутствие желчи.

10. Биохимические функции

1. Витамин К является коферментом г-глутаматкарбоксилазы, карбоксилирующей глутаминовую кислоту с образованием г -карбоксиглутаминовой кислоты. Эта кислота является Са++ -связывающей аминокислотой, которая необходима для функционирования факторов свертывающей системы крови: II -протромбина, VII -проконвертина, IX - фактора Кристмаса, X - фактора Стюарта-Прауэра.

2. Витамин К может участвовать в транспорте электронов в дыхательных цепях и окислительном фосфорилировании.

Цикл витамина К происходит в печени и представляет собой путь регенерации витамина К. В этом цикле хиноновая форма витамина К, как продукт реакции карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты, восстанавливается в гидрохиноновую форму при участии ди-тиол-зависимой редуктазы. Ингибиторами этого фермента являются кумарины, использующиеся в клинической практике в качестве непрямых антикоагулянтов. Нарушение регенерации витамина К приводит к его недостатку и снижению свертываемости крови.

11. Гипо - и авитаминоз

Гипо- и авитаминоз К проявляются кровоточивостью, обусловленной нарушением синтеза факторов свертывания. Возможными причинами гиповитаминоза К у взрослых могут быть: 1) неадекватное питание в сочетании с дисбактериозом в результате длительной антибактериальной терапии; 2) заболевания, связанные с нарушением всасывания жиров (продолжительная диарея, дизентерия, заболевания поджелудочной железы, обширные резекции кишечника); 3) заболевания, связанные с развитием обтурационной желтухи и сниженным поступлением желчи в кишечник ( желчнокаменная болезнь, новообразования, желчевыводящих путей, сужение желчного протока, фистулы желчного пузыря); 4) заболевания паренхимы печени с нарушением белковосинтетической функции печени ( паренхиматозная желтуха, острая и хроническая печеночная недостаточность); 5) гипопротром-бинемия может развиться как следствие передозировки непрямых антикоагулянтов (конкурентные антагонисты витамина К), а также сали-цилатов. У новорожденных запасы витамина К невелики. Кроме того, кишечник новорожденного еще полностью не заселен микрофлорой, синтезирующей витамин К. Возможно, поэтому в первые 6-7 дней жизни синтез факторов свертывания крови снижен. Показано, что у 1% новорожденных отмечается тенденция к кровоточивости. К группе риска могут быть отнесены дети до 5 месяцев жизни, находящиеся на искусственном вскармливании, если заменители молока содержат недостаточное количество витамина К.

Источники и суточная потребность

Основной источник витамина К2 - микрофлора кишечника. Витамин К1 широко распространен в растительном мире. Особенно богаты им зеленые листья шпината, крапивы, капусты.Суточная потребность в витамине К взрослых людей точно не установлена, ориентировочно она составляет 100 мкг.Основным критерием оценки адекватного статуса витамина К у взрослых людей является поддержание концентрации протромбина в плазме на уровне 80-120 мкг/мл (1,2-1,8 мкмоль/мл).

Витамин С (аскорбиновая кислота, антискорбутный)

Химическая природа аскорбиновой кислоты была выяснена после выделения ее в кристаллической форме из ряда животных и растительных продуктов. Строение витамина С было окончательно установлено синтезом его из L-ксилозы. Витамин С получил название L-аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота является ненасыщенным соединением и не содержит свободной карбоксильной группы. Кислый характер этого соединения обусловлен наличием двух гадроксилов у второго и третьего углеродного атома, способных к диссоциации с отщеплением протонов. Витаминные свойства обусловлены наличием лактонного кольца, после его раскрытия витаминные свойства исчезают.L -аскорбиновая кислота представляет собой кристаллическое соединение, легко растворимое в воде с образованием кислых раствов. Особенностью этого соединения является его способность к обратимому окислению (дегидрированию) с образованием дегидроаскориновой кислоты. Таким образом, L -аскорбиновая кислота и ее дегидроформа образуют окислительно-восстановительную систему, которая может как отдавать, так и принимать электроны и протоны. Антискорбутным действием обладают L -аскорбиновая кислота, Дегидроакскорбиновая кислота и аскорбиген (запасная растительная форма). В присутствии широко распространенного в растительных тканях фермента-аскорбиноксидазы, или аскорбиназы, аскорбиновая кислота окисляется кислородом воздуха с образованием дегидроаскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота (особенно ее дегидроформа), является весьма неустойчивым соединением. Превращение в дикетогулоновую кислоту, не обладающую витаминной активностью, является необратимым процессом, который заканчивается обычно окислительным распадом. Наиболее быстро витамин С разрушается в присутствии окислителей в нейтральной или щелочной среде при нагревании. Поэтому при различных видах кулинарной обработки пищи и при изготовлении овощных и фруктовых консервов часть витамина С обычно теряется. Особенно быстро витамин С разрушается в присутствии солей тяжелых металлов (железо, медь).

Биохимические функции

Витамин С играет важную роль во внеклеточной и внутриклеточной антиоксидантной защите. Антиоксидантная функция аскорбиновой кислоты обусловлена ее способностью легко отдавать два атома водорода, которые используются в реакциях обезвреживания свободных радикалов. Выраженный антиоксидантный эффект аскорбиновой кислоты проявляется только при совместном введении с токоферолом, так как именно витамин Е способен эффективно устранять свободные радикалы жирных кислот и их перекиси, образующиеся в реакциях ПОЛ. Таким образом, аскорбиновая кислота стабилизирует витамин Е, который легко разрушается, а витамин Е усиливает антиоксидантное действие витамина С. Помимо токоферола синергистом антиоксидантного действия аскорбата является витамин А. Важную роль играет витамин С в реакциях восстановления. 1) Витамин С участвует во всасывании железа из кишечника и высвобождении железа из связи его с транспортным белком крови -трансферрином, облегчая поступление этого металла в ткани.

Аскорбиновая кислота необходима для образования активных форм фолиевой кислоты. защищает железо гемоглобина и оксигемоглобина от окисления.

Поддерживает железо цитохромов Р450 в восстановленном состоянии.

Аскорбиновая кислота может включаться в работу дыхательной цепи митохондрий, являясь донором электронов для цитохрома С

Очень важную роль играет аскорбат в реакциях гидроксилирования.

1) Гидроксилирование пролина и лизина при синтезе коллагена, осушествляемое пролин-гидроксилазой с участием витамина С. ОН-группы гидроксипролина участвуют в стабилизации структуры, формируя водородные связи между цепями триплетной спирали зрелого коллагена. Остатки гидроксилизина в коллагене служат для образования участков связывания с полисахаридами.

Гидроксилирование триптофана в 5-гидрокситриптофан (при синтезе серотонина),

Реакции гидроксилирования при биосинтезе гормонов корковой и мозговой части надпочечников.

Гидроксилирование пара-гидроксифенилирувата в гомогентизиновую кислоту.

Гидроксилирование бутиробетаина при синтезе карнитина.

Витамин С активно участвует в обезвреживании ксенобиотиков (чужеродных для организма соединений), осуществляемом оксиге-назной системой цитохромов Р450 микросом. Витамин С является антиканцерогеном не только потому, что обладает антиоксидантным действием, но также в силу способности ингибировать синтез нитрозаминов (эти мощные канцерогены образуются в кислой среде желудка из нитритов и аминосоединений пищи).

12. Гипо- и авитаминоз

К числу наиболее известных с давних времен заболеваний, возникающих на почве дефектов в питании, относится цинга, или скорбут («язвенный рот»), или худосочная болезнь. В средине века в Европе цинга была одной из страшных болезней, принимая иногда характер эпидемий. Наибольшее число жертв цинга уносила в зимнее и весеннее время года, когда население было лишено возможности получать в достаточном количестве свежие овощи и фрукты. Окончательно вопрос о причинах возникновения и способах лечения цинги был разрешен экспериментально лишь в 1907-1912 гг, в опытах на морских свинках. Оказалось, что морские свинки, подобно людям, подвержены заболеванию цингой, которая развивается на почве недостатков в питании. Стало очевидным, что цинга возникает при отсутствии в пище особого фактора. Этот фактор, предохраняющий от цинги, получил название витамина С (антицинготного или антискорбутного витамина).Гиповитаминоз С проявляется быстрой утомляемостью, кровоточивостью десен, снижением устойчивости организма к инфекциям. При далеко зашедшем гиповитаминозе С может развиться цинга, если содержание витамина С в организме меньше 300 мг (в норме 1,5 гр). Для клинической картины цинги характерно опухание десен, расшатывание и выпадение зубов, отечность и болезненность суставов. Возникают кровоизлияния в мышцах, коже, суставах, трофические язвы ног. Появляется сердечная недостаточность.

Патогенез цинги может быть представлен следующими механизмами:

1) Нарушением окислительно-восстановительных процессов в пентозном цикле. Это объясняется тем, что аскорбиновая кислота и ее дегидроформа образуют окислительно-восстановительную систему. В пентозном цикле аскорбиновая кислота служит переносчиком водорода. Она легко окисляется, отдавая два атома водорода. Образующаяся дегидроаскорбиновая кислота легко восстанавливается за счет окисления других соединений.

2)Гипофункцией надпочечников. Известно, что аскорбиновая

кислота необходима для синтеза гормонов надпочечников. Понижение

ее содержания в данной железе свидетельствует о низкой функциональной способности надпочечников.

3)Падением активности ряда ферментов, в частности гексоки-

назы. Это приводит к задержке всасывания углеводов из кишечника,

нарушению запасания гликогена в печени, что может вести вначале к

гипергликемии, а затем и к гипогликемии. В печени накапливаются

нейтральные липиды (развивается жировая инфильтрация печени).

4) Торможением синтеза белков и усилением их распада. Это вызывает следующие явления: а) возникновение дистрофических изменений в организме, слабость сердечной мышцы; б) торможение активности остеобластов, в результате задерживается образование белковой костной матрицы и, следовательно, нарушаются процессы окостенения; в) уменьшение выработки антител и как следствие этого - снижение устойчивости организма к инфекциям; г) нарушение образования коллагена из проколлагена, что ведет к снижению эластичности сосудистой стенки, увеличению их проницаемости, кровотечениям и отекам, заживление ран ухудшается.

Источники и суточная потребность

Большинство животных, за исключением морских свинок и при матов, не нуждается в получении витамина С извне, так как аскорбиновая кислота синтезируется у них в печени. Человек не обладает способностью к синтезу витамина С и должен обязательно получать его с пищей. Основными источниками витамина С являются растения. Особенно много аскорбиновой кислоты в шиповнике, перце, хрене, ягодах рябины, черной смородины, земляники, клубники, цитрусовых, капусте (как свежей, так и квашенной), шпинате. Картофель, хотя и содержит значительно меньше витамина С, чем вышеперечисленные продукты, но, принимая во внимание значение его в нашем питании, следует признать наряду с капустой основным источником снабжения витамином С. Важнейшими источниками витамина С непищевого характера является шиповник, хвоя (сосны, ели и лиственницы) и листья черной смородины. Суточная потребность взрослого человека в витамине С составляет 70-120 мг. По мнению Л. Поллинга, большинство простудных заболеваний может быть предотвращено или существенно ослаблено диетой, без использования каких-либо лекарств. В качестве такого диетического вещества может быть использована аскорбиновая кислота. Для этой цели он рекомендовал от 0,25 до 10 г аскорбиновой кислоты в сутки. Оптимальная доза - 1,0 г (по 250 мг 4 раза в день во время приема пищи). При контакте с больным, утомлении или охлаждении дозу необходимо несколько увеличить. При начавшемся простудном заболевании суточная доза первые четыре дня составляет 4 г, следующие 3-4 дня - 3 г, затем в течение 6-8 дней доза снижается до 2 и 1 г. Согласно гипотезе Л. Поллинга, эффективность протекторного действия аскорбиновой кислоты при вирусных инфекциях обусловлена повышением синтеза и активности интерферона с антиоксидантным действием, а также тем, что аскорбиновая кислота является физиологическим ингибитором гиалуронидазы. Показателями обеспеченности организма аскорбиновой кислоты являются определение ее ренальной экскреции, содержание в плазме крови и лейкотах, а также тесты на проницаемость сосудов.

13. Витамин Р (витамин проницаемости)

Имеется целая группа природных соединений (биофлавоноиды), обладающих свойствами витамина Р. Эта группа включает в себя более 600 соединений. Основные представители биофлавоноидов: 1) рутин из листьев гречихи; 2) катехин из листьев чайного дерева; 3) гесперидин (цитрин) из кожуры цитрусовых.

Биохимические функции

Витамин Р предназначен для лучшего всасывания и эффективного действия витамина С. Предохраняет аскорбиновую кислоту от окисления, а также способствует восстановлению ДАК. Витамин Р обладает высокой проникающей способностью и поэтому укрепляет капилляры и регулирует их проницаемость. Активно помогает витамину С в формировании и функционировании соединительной ткани. Витамину Р присуще антиоксидантное и гиполипидемическое действие(снижает скорость окисления ЛПОНП), уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Гиповитаминоз

При недостатке витамина Р повышается хрупкость капилляров и даже при легких ударах на теле появляются синяки. Наблюдаются боли в ногах и утомляемость при ходьбе.

Источники и суточная потребность

Витамин Р содержится в черной смородине, перце, гречке, капусте, салате, помидорах, винограде, цитрусовых, шиповнике. Суточная потребность взрослого человека-25-50 мг.Эффективность витамина Р повышается при совместном прием с витамином С

Витамин В1 (тиамин, антиневритный)

В химической структуре витамина В1 содержатся два кольца -пиримидиновое и тиазоловое, соединенные метиленовой связью. Тиамин хорошо растворим в воде, водные растворы его в кислой среде выдерживают нагревание до высоких температур. В нейтральной и щелочной среде витамин В1 быстро разрушается при нагревании.Витамин В1, содержащийся в продуктах, активно всасывается в тонком кишечнике. При нарушении структуры и функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (воспалительный процесс) всасывание существенно снижается. Главным образом в печени тиамин подвергается фосфорилированию. При этом образуются моно-, ди- и трифосфаты. Главное значение для организма имеет тиаминдифосфат (тиаминпирофосфат -ТПФ), образующийся только при достаточном снабжении органов и тканей кислородом. Элиминация фосфорилированного тиамина осуществляется путем деградации в тканях, преимущественно в печени. Экскреция образовавшихся метаболитов тиамина (их более 10) и витамина В1 в неизмененном виде происходит с мочой.

Биохимические функции

Витамин В, в форме ТПФ (коферментная форма) является составной частью ферментов, катализирующих реакции окислительного Декарбоксилирования кетокислот.

1. Реакции окислительного декарбоксилирования

1.1. Окислительное декарбоксилирование ПВК катализирует пируватдегидрогеназа (коферментом является ТПФ).Окислительное декарбоксилирование пирувата является одной ключевых реакций в обмене углеводов. В результате этой реакции ацетилил-КоА, образовавшийся из пировиноградной кислоты, включает-главный метаболический путь клетки - цикл Кребса, где окисляется до углекислоты и воды с выделением энергии. Таким образом, благодаря реакции окислительного декарбоксилирования пирувата создаются условия для полного окисления углеводов и утилизации всей заключенной в них энергии. Кроме того, образующийся ацетил-КоА служит источником для синтеза многих соединений: жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов, кетоновых тел.

Окислительное декарбоксилирование б-кетоглутатарата катализирует б-кетоглутаратдегидрогеназа. Этот фермент является составной частью цикла Кребса. Строение и механизм действия б-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса схожи с пируватдегидрогеназным, т. е. ТПФ также катализирует начальный этап превращения кетокислоты. Таким образом, от степени обеспеченности клетки ТПФ зависит бесперебойная работа ЦТК.

ТПФ принимает участие в окислительном декарбоксилировании кетокислот с разветвленным углеродным скелетом (продукты дезаминирования валина, изолейцина и лейцина). Эти реакции играют важную роль в процессе утилизации аминокислот и, следовательно, белков клеткой.

2. Участвует в транскетолазных реакциях пентозофосфатного пути

ТПФ - кофермент транскетолазы. Транскетолаза - фермент пентозофосфатного пути окисления углеводов. Физиологическая роль этого пути заключается в том, что он является основным поставщиком НАДФН2 и рибозо-5-фосфата.

3. Витамин В1 принимает участие в синтезе ацетилхолина

Катализируя в пируватдегидрогеназной реакции образование ацетил-КоА - субстрата ацетилирования холина. Кроме того, тиамин, ингибируя холинэстеразу, препятствует разрушению ацетилхолина.

Гипо-и авитаминоз

Тиамин абсолютно необходим для обмена углеводов. При недостаточности этого витамина в организме нарушается дальнейшее окисление пировиноградной кислоты и развивается пищевой полиневрит. Эта болезнь в недалеком прошлом была известна под названием бери-бери («ножные оковы»). Она встречается, главным образом, в страна , где население питается почти исключительно полированным рис (Юго-Восточная Азия), когда в организм поступает меньше 0,4 мг/сутки витамина В). Бери-бери проявляется следующими симптомами- 1) со стороны нервной системы - полиневрит; 2) со стороны сердечно-сосудистой системы - кардиомегалия, нарушение сердечного ритма, сердечно-сосудистая недостаточность; 3) со стороны пищеварительной системы - угнетения перистальтики кишечника и секрецииНС1 в желудке. Дефицит витамина В1 имеет место у больных, страдающих хроническим алкоголизмом, что проявляется: 1) энцефалопатией Гайе-Вернике (двигательное возбуждение, бред, галлюцинации, нистагм, атаксия, апатия, дезориентация в пространстве, спутанность сознания, нарушение сердечного ритма и функции печени); 2) Корсаковским психозом (ретроградная амнезия, конфабуляции - ложные воспоминания, неспособность усваивать информацию, болтливость, полиневрит). Однако наиболее частой причиной развития недостаточности тиамина является нарушение его всасывания в кишечнике при хронических заболеваниях (энтериты, энтероколиты). Для авитаминоза В1 характерно поражение нервной системы (развитие параличей, потеря памяти на недавние события, склонность к галлюцинациям, расстройство походки). Гистологически отмечается дегенерация нервных волокон, миелиновой оболочки периферических нервов и задних столбов спинного мозга. Также наблюдаются нарушения функции эндокринных желез, сердца, пищеварительного аппарата, потеря аппетита, падение массы тела.

Патогенез бери-бери

В основе патогенеза бери-бери лежат ферментативные нарушения. Витамин В1 в виде тиаминдифосфата входит в состав ряда ферментнов. При дефиците тиамина возникает недостаточность пируватдегидрогеназы, б-кетоглутаратдегидрогеназы, транскетолазы. Вследствие недостаточности пируватдегидрогеназы при дефиците витамина В1 происходит накопление молочной и пировиноградной кислот в тканях и крови. Отмечается сдвиг рН в кислую сторону (аци-Доз). Молочная и пировиноградная кислоты раздражают болевые рецепторы нервных окончаний, следствием этого является возникновение болевой реакции. Накопившаяся пировиноградная кислота не в состоянии подвергнуться окислительному превращению, поэтому углеводы не превращаются в липиды, стероиды, ацетилхолин. Нарушение синтеза стероидов может послужить причиной эндокринных расстройств. Снижение синтеза ацетилхолина приводит к нарушению печи нервного импульса (преобладает симпатическая иннервация), нарушается перистальтика кишечника, секреторная функция желудка, достаточность б-кетоглутарат-дегидрогеназы приводит к нарушению работы ЦТК. При бери-бери снижается активность транскетолазы пентозо-фосфатного пути, что приводит к нарушению биосинтеза нуклеиновых кислот и белков. Белковый баланс становится отрицательным, происходит потеря массы тела, истощение организма.

Источники и суточная потребность

Витамин В1 содержится преимущественно в продуктах растительного происхождения: в злаках, крупах (овес, гречиха, пшено), в муке грубого помола (при тонком помоле наиболее богатые витамином В1 части зерна удаляются с отрубями, поэтому в высших сортах муки и хлеба содержание витамина В1 резко снижено), бобовых, фундуке, грецких орехах, дрожжах. Суточная потребность в витамине В1 взрослого человека составляет 2-3 мг.Для оценки обеспеченности им организма определяют содержание тиамина, пировиноградной кислоты в моче и ТПФ в плазме крови. Однако наиболее специфичным показателем является исследование стимулирующего действия ТПФ на активность транскетолазы в эритроцитах (так называемый ТПФ-эффект).

14. Витамин В2 (рибофлавин, витамин роста)

Витамин В2 - желтое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, разрушающееся при облучении ультрафиолетовыми лучами с образованием биологически неактивных соединений (люмифлавин в щелочной среде и люмихром в нейтральной или кислой). Он относится к группе естественных пигментов, известных под названием флавинов. Витамин В2 представляет собой метилированное производное изоаллоксазина, к которому в положении 9 присоединен спирт рибитол; поэтому витамин В2 часто называют рибофлавином. Наличие активных двойных связей в циклической структуре рибофлавина обуславливает некоторые химические реакции, лежащие в основе его биологического действия. Присоединяя водород по месту двойных связей, окрашенный рибофлавин легко превращается в бесцветное лейкосоединение. Последнее, отдавая при соответствующих условиях водород, снова переходит в рибофлавин, приобретая окраску. Эти свойства обеспечивают возможность участия витамина В2 в окислительно-восстановительных процессах. Распределение витамина В2 в организме происходит неравномерно; наибольшие его количества обнаруживают в миокарде, печени, почках, затем в мозге и других органах. Элиминация в основном осуществляется почками в неизмененном виде. При избыточном введении витамина в организм его экскреция возрастает, и моча окрашивается в интенсивно желтый цвет.

Биохимические функции

Витамин В2 имеет следующие коферментные формы - ФАД и ФМН. Роль этих коферментов заключается в следующем:

1. ФАД и ФМН входят в состав оксидаз простых окислительных систем, переносящих электроны и протоны от окисляемого субстрата непосредственно на кислород (оксидазы D и L-аминокислот, ксантиноксидаза, моно- и диаминоксидазы),

2. ФМН и ФАД - промежуточные переносчики электронов и протонов в сложных окислительных системах: ФМН входит в состав НАДН-дегидрогеназы полной дыхательной цепи, а ФАД - в состав ФАД-зависимых дегидрогеназ (сукцинатдегидрогеназа и ацил-КоА-дегидрогеназа) укороченной дыхательной цепи.

ФАД - кофермент пируват- и б-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов (наряду с ТПФ и другими коферментами ФАД принимает участие в окислительном декарбоксилировании соответствующих кетокислот).

ФАД - участник реакций окисления жирных кислот в митохондриях (он является коферментом ацил-КоА-дегидрогеназы).

ФМН-зависимая пиридоксин-фосфатоксидаза катализирует превращение пиридоксин-5-фосфата в пиридоксальфосфат.

15. Гиповитаминоз

Недостаток витамина В2 проявляется в виде трещин и корочек уголков рта (угловой стоматит), язык становится сухим, ярко-красным, может развиться дерматит, появляется повышенная утомляемость глаз, жжение, светобоязнь, конъюнктивит, катаракта, остановка роста, дрожание голоса

Источники и суточная потребность

Витамин В2 содержится в продуктах животного происхождения: печень, молоко, яйца, дрожжи. А также в зернобобовых, шиповнике, абрикосах, капусте, помидорах. Может синтезироваться кишечной микрофлорой. Суточная потребность в витамине В2 взрослого человека - 2-4 мг. Для оценки обеспеченности организма рибофлавином используют определение его содержания в суточной моче (норма 300-1000 мкг), эритроцитах (норма 200 мкг/л), сыворотке крови (норма 25-30 мкг/л), лейкоцитах (норма 2000-2500 мкг/л). Важно также определение коэффициента активности глутатион-редуктазы эритроцитов при добавлении ее кофермента ФАД (в норме 1,2; при недостаточности возрастает до 1,3 и более).