Динамика активности катепсина Д в тканях суслика после индуцированного пробуждения

lg A

1 1 - спавшие

2 2 - неспавшие

3 - бодрствовавшие

(контроль)

3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 1/Т 10^-3

Рис. 5. Температурная зависимость протеолитической активности катепсина Д в печени тепсина Д определены функциональными особенностями мозга.

На графиках температурной зависимости протеолитической активности в печени исследуемых нами состояниях, нет особых изменений, за исключением незначительного излома при 10єС у неспавших сусликов.

Таким образом, температурная зависимость активности протеолиза при различных состояниях животных выявила значительные сдвиги на графиках Аррениуса в мозге, в печени эти изменения отмечены лишь при 5єС у неспавших сусликов.

3.3 Динамика изменения активности катепсина Д в отделах головного мозга суслика на разных этапах зимней спячки

Учитывая выявленные особенности в температурной зависимости активности катепсина Д в мозге, дальнейшие исследования проведены в различных отделах головного мозга: больших полушариях, среднем мозге и мозжечке. Результаты активности катепсина Д, выраженные в мкг тирозина/мг белка представлены в табл. 6.

В сером веществе больших полушарий головного мозга сусликов активность катепсина Д, измеренная при 37єС (табл. 6), в процессе пробуждения после баута спячки (ноябрь, температура тела 32єС), повышается по сравнению с подготовительным периодом (октябрь, температура тела 37єС), в 2,7 раза; при 20°С - в 3 раза и при 10°С - в 3,8 раза. Относительно высокая активность фермента сохраняется и при полном пробуждении от спячки (март, температура тела 12єС). Достоверное повышение активности катепсина Д определяется при температурах инкубации 37 и 10°С. Однако наиболее значительное повышение ее наблюдается при 10°С (в 2 раза). Активность катепсина Д в среднем мозгупри пробуждениях (после баута спячки и при выходе из спячки) незначительно колеблется при низких зтемпературах инкубации, а при 37°С достоверно повышается. В мозжечке, напротив, активность катепсина Д возрастает по мере углубления гибернации. Именно в мозжечке при температуре инкубации 37єС определяется наибольшая активность катепсина Д при полном пробуждении (хотя температура тела зверька была еще только 12єС) в 2,3 раза по сравнению с подготовкой к спячке. При низких температурах инкубации (10 и 20°С) активность катепсина Д в марте, при выходе из спячки, снижается, соответственно, на 40 и 20%. Таким образом, необходимо отметить, что особенностью динамики активности катепсина Д является то, что при пробуждении после баута спячки она выше, чем весной, при выходе из спячки.

В диаграмме 1 представлена активность катепсина Д в отделах головного мозга суслика при температуре инкубации 37°С. В подготовительный период, перед залеганием зверьков в спячку (температура тела 37-38°С), активность катепсина Д, выраженная в мкг тирозина/на 100 мг ткани, в различных отделах мозга отличается незначительно и варьирует в пределах 45-70 мкг. При пробуждении, после баута спячки (температура тела 32°С), активность фермента достоверно повышается в больших полушариях и мозжечке, а в среднем мозгу незначительно снижается. Весной, когда суслик пробуждается полностью, но температура тела равна еще 10-12°С активность катепсина Д в больших полушариях мозга сохраняется на высоком уровне, хотя относительная активность фермента при пробуждении после баута спячки она снижена на 15%. В среднем мозгу вновь отмечается незначительное колебание в сторону повышения активности фермента, а в мозжечке она резко возрастает по сравнению с подготовкой к спячке - в 4 раза.

Динамика активности катепсина Д при температуре инкубации 20єС (диагр. 2) совпадает с направленностью изменений наблюдаемых при 37єС, наиболее выражены изменения в больших полушариях мозга и мозжечке.

Активность катепсина Д, измеренная при 10єС (диагр. 3) в сером веществе больших полушарий мозга, при пробуждении после баута спячки в 2,5 раза повышается по сравнению с таковой при подготовке к спячке. При выходе из зимней спячки активность фермента остается высокой (в 2 раза), чем перед спячкой. Такое значительное повышение активности протеолитического фер-



мкг тирозина /100 мг ткани

I II III

Диаграмма 1. Динамика изменения активности катепсина Д в отделах

головного мозга при 37єС (I - большие полушария, II -

средний мозг, III - мозжечок) суслика на этапах зимней

спячки:

- подготовительный период (Т_Т = 37єС);

- пробуждение после баута спячки (Т_Т = 32єС);

- полное пробуждение (Т_Т = 12єС).

 мкг тирозина /100 мг ткани

I II III

Диаграмма 2. Динамика изменения активности катепсина Д в

отделах головного мозга при 20єС (I - большие

полушария, II - средний мозг, III - мозжечок) суслика на

этапах зимней спячки:

- подготовительный период (Т_Т = 37єС);

- пробуждение после баута спячки (Т_Т = 32єС);

полное пробуждение (Т_Т = 12єС).

 мкг тирозина /100 мг ткани

I II III

Диаграмма 3. Динамика изменения активности катепсина Д в

отделах головного мозга при 10єС (I - большие

полушария, II - средний мозг, III - мозжечок) суслика на

этапах зимней спячки:

- подготовительный период (Т_Т = 37єС);

- пробуждение после баута спячки (Т_Т = 32єС);

- полное пробуждение (Т_Т = 12єС).



lg A

3.22 3.41 3.5 1/Т·10³

Рис. 6. Температурная зависимость активности катепсина Д в больших

полушариях мозга суслика, в координатах Аррениуса:

- пробуждение после баута спячки;

- полное пробуждение;

- подготовительный период.

мента в коре больших полушарий при пробуждениях (после баута спячки и полном пробуждении), хотя температура тела еще не достигла 37-38°С, обусловлено, видимо, функциональным значением этого отдела при переходе зимоспящего организма из состояния покоя в активное, еще задолго до повышения температуры тела.

В среднем мозгу и мозжечке динамика активности данного фермента, при температуре инкубации 10⁰С, не претерпевает существенных изменений при пробуждениях, по сравнению с подготовкой к спячке. Температурная зависимость катепсина Д в исследованных отделах головного мозга суслика, представленная в Аррениусовских координатах (рис. 6, 7, 8), показывает, что в подготовительный период спячки и при пробуждении после баута спячки в коре больших полушарий мозга она выражается прямой с изломом при 20⁰С. При полном пробуждении от зимней спячки температурная зависимость активности фермента выражается прямой. В среднем мозгу и мозжечке температурная зависимость катепсина Д имеет схожую картину: излом наиболее выделяется в подготовительном к зимней спячке периоде, а при полном пробуждении от нее немного выравнивается.

3.4 Температурная зависимость неседиментируемой и седиментируемой активности катепсина Д из мозга суслика в динамике зимней спячки

Температурная зависимость неседиментируемой активности катепсина Д (рис. 6, кривая 1) в солюбилизируемой фракции мозга сусликов перед впадением в зимнюю спячку имеет линейный участок в температурном диапазоне 37-10°С. Соответствующая эффективная энергия активации составляет 17,4 кДж/моль. При температуре инкубации 5°С активность фермента практически приравнивается к нулю. Температура тела суслика в бауте глубокой зимней спячки составляет в наших опытах 5-6°С. В температурной зависимости активности фермента в состоянии глубокой зимней спячки (рис. 6, кривая 2) (Т_т = 5-6°С) происходят существенные изменения. В диапазоне температур 37-10°С эффективная энергия активации составляет 1,9 кДж/моль, что значительно меньше, чем перед впадением в спячку. При температуре инкубации 5°С вновь происходит резкое уменьшение скорости реакции. Однако, в целом, активность фермента во время зимней спячки значительно выше.

Кривая 3 на рис. 9 соответствует температурной зависимости активности фермента в процессе выхода из баута глубокой спячки, когда температура тела повышается (Т_т= 10-11°С).

Как видно, при этом происходит незначительное снижение активности фермента в диапазоне температур 37-10°С. Эффективная энергия активации составляет 5,8 кДж/моль. При температуре инкубации 5°С происходит возрастание активности фермента практически до уровня таковой при бауте глубокой зимней спячки. Таким образом, в диапазоне температур 10-5°С появляется отрицательная температурная зависимость.

Перед окончательным выходом из зимней спячки, все еще при низкой температуре тела 10-11°С (рис. 6, кривая 4) происходит существенное изменение температурной зависимости активности катепсина Д. Эффективная энергия активации резко увеличивается до 38 кДж/моль в диапазоне 37-20°С. При этом, однако, сохраняется отрицательная температурная зависимость в диапазоне 10-5°С.

Активность фермента при выходе из зимней спячки, когда температура тела достигает 30-31°С. (рис. 6, кривая 5), резко возрастает. При этом температурная зависимость активности катепсина Д становится примерно такой же, как и перед впадением в спячку и в ее начале.

Таким образом, для неседиментируемой активности катепсина Д мозга суслика в динамике зимней спячки наблюдается отрицательная температурная зависимость. Отрицательная температурная зависимость является одним из признаков температурной компенсации - явлении, характерном для пойкилотермии (Хочачка, Сомеро, 1988). Между баутами глубокой зимней спячки во



Рис. 9. Температурная зависимость активности катепсина Д в неседиментируемой фракции больших полушарий мозга суслика в динамике зимней спячки:

1 - подготовительный период, t_тела 37-38єС (ноябрь)

2 - глубокая спячка, t_тела 5-6єС (декабрь)

3 - I баут спячки перед пробуждением, t_тела 10-11єС (декабрь)

4 - перед выходом из спячки, t_тела 10-11єС (апрель)

5 - выход из спячки, t_тела 30-31єС (апрель)

время периодических пробуждений в мозге, видимо, идёт интенсивный синтез белков, в то время как в течение баута спячки синтез белка практически полностью подавляется. И подавление, и инициация биосинтеза белка происходят не только за счёт изменений температуры тела, но и в результате действия специальных регуляторных механизмов (Brеukelen, 2001). В динамике зимней спячки температурная зависимость активности катепсина Д в седиментируемой (лизосомально-митохондриальной) фракции мозга суслика имеет сложный характер (табл. 8, рис. 10). Перед впадением в зимнюю спячку (Т_Т = 37°С) наблюдается отрицательная температурная зависимость фермента в диапазоне 10-5°С. При глубокой зимней спячке (Т_т = 5-6°С) активность его, в целом, возрастает. При этом происходит существенное изменение температурной зависимости: низкотемпературный минимум смещается в область высоких температур, а максимум приходится на 10°С. Перед выходом из первого баута глубокой спячки (Т_т = 10-11°С) активность фермента в области высоких температур инкубации резко снижается, а в области низких температур приближается к таковой перед впадением в спячку. Перед окончательным выходом из спячки активность фермента продолжает снижаться (при всех температурах инкубации). Наконец, после пробуждения (Т_т = 30-31°С) активность катепсина Д начинает восстанавливаться, не достигая при этом уровня перед впадением в спячку.

Из приведенных данных видно, что удельная активность катепсина Д в cолюбилизируемой фракции примерно в 5 раз меньше, чем в лизосомально-митохондриальной. Это соответствует литературным данным о преимущественно лизосомальной локализации катепсина Д. При гомогенизации ткани часть лизосом разрушается, и некоторое количество фермента переходит в водорастворимую фракцию. Если в динамике зимней спячки механическая прочность и/или осмотическая устойчивость мембран лизосом изменяются, то и доля катепсина Д, переходящая при гомогенизации в водорастворимую фракцию, фермента из лизосом в надосадочную жидкость должен уменьшать актоже должна изменяться. При прочих равных условиях переход части



Рис.10. Температурная зависимость активности катепсина Д в седимен тируемой (лизосомально-митохондриальной) фракции больших полушарий мозга суслика в динамике зимней спячки (обозначения такие же, как на рис.9).

фермента в лизосомально-митохондриальной фракции. Однако, из полученных нами данных видно, что активность катепсина Д при высокой температуре инкубации (37°С) изменяется в обеих фракциях при переходе от одного физиологического состояния к другому.

Следует отметить, что в динамике зимней спячки изменения активности катепсина Д в низкотемпературной области (20 - 5⁰С) более выражены, чем в высокотемпературной области (37 - 20°С).

Обращает на себя внимание тот факт, что при подготовке к зимней спячке и вы ходе из неё понижение температуры инкубации от 10 к 5єС приводит к снижению активности катепсина Д. В состоянии глубокой спячки понижение температуры в этом диапазоне приводит к увеличению активности фермента. Резкое снижение активности ферментов при меньших температурах инкубации 15-10єС - обычное явление у зимоспящих животных (Storey, 1997).Объясняется оно необходимостью подавления метаболизма при зимней спячке. Увеличение активности катепсина Д в низкотемпературном диапазоне при зимней спячке указывает, видимо, на необходимость деградации белков в мозге на определённых стадиях зимней спячки. Температурная зависимость активности катепсина Д в солюбилизированной фракции в диапазоне 10-5°С

в динамике зимней спячки изменяется кардинально - от положительной к отрицательной. Очевидно, здесь происходит как бы переключение работы фермента с одного режима на другой.

Заключение

У различных животных степень развития терморегуляции неодинакова.

Среди современных позвоночных имеются как пойкилотермные животные, практически лишенные терморегуляторных механизмов, так и типичные гомойотермные. Существует также группа так называемых гетеротермных животных или гибернантов, периодически впадающих в спячку. Животные, впадающие в спячку, переносят более глубокое охлаждение, чем гомойотермные животные.

Изучение биохимических изменений в ткани мозга в динамике гибернации имеет определенное значение в выяснении механизма гипотермии. Большое внимание, уделяемое изучению механизма гипотермии, объясняется, наряду с решением ряда теоретических проблем, большой практической значимостью этих исследований.

Использование гипотермии для лечения ряда болезней связано с необходимостью ее пролонгирования. Вместе с тем, недостаток знаний о нарушениях обменных процессов организма, приводящих к гибели, сдерживает использование гипотермии.

Функциональные изменения центральной нервной системы, возникающие при смене физиологического состояния, тесно связаны с происходящими при этом биохимическими процессами, направленными на поддержание определенного гомеостаза, даже при очень низкой температуре тела.

Подготовка к гибернационному циклу начинается до наступления холодов и регулируется сезонными изменениями нейроэндокринной системы. Прегибернационный период характеризуется усиленным синтезом и депонированием жиров, гликогена, изменениями клеточных мембран, сопровождающимися повышением коэффициента ненасыщенности мембранных липидов в органах, которые достаточно активно функционируют при зимней спячке. Важную роль в подготовительный период играют триггеры спячки, в основном белково-пептидной природы (Калабухов, 1985; Wang, Lee, 1996).

При зимней спячке нет полного торможения центральной нервной системы и снижения всех обменных процессов.

Обмен веществ в ткани мозга зимоспящих животных имеет ряд особенностей, обусловленных циклической сменой тормозного и деятельного состояния центральной нервной системы, которые нельзя объяснить недостаточностью терморегуляции. Нейроэндокринный контроль метаболизма сохраняется и при наступившей спячке. Через каждые 1-2 недели наступает кратковременное спонтанное пробуждение, в ходе которого заметно интенсифицируются обменные процессы.

Ферменты гибернантов оказываются весьма устойчивыми к действию низких температур, при которых у негибернантов их деятельность невозможна. Для вхождения в состояние зимней спячки необходимо снизить температуру мозга до критической. Это снижение происходит через многократные пробные снижения температуры тела и последующие ее восстановления.

Механизмы терморегуляции контролируют соответствие температуры уровню обменных процессов, перестраивая их так, что даже при очень низкой температуре поддерживается определенный гомеостаз (Карманова, 1995). Существенную роль в приспособлении клеток гетеротермных животных к функционированию в различных температурных условиях может играть процесс синтеза новых или модификация структуры и функции имеющихся в клетке белков. Синтез новых белков естественно сопряжен с деградацией имеющихся белков. Мишенью для регуляторных воздействий служат и мембраны, которые обладают уникальной способностью сохранять свою целостность при резком изменении температуры тела (Демин и др., 1988). Низкие температуры не меняют ультраструктуру основных мембран, синаптических везикул, внутренних мембран митохондрий в клетках коры больших полушарий и гиппокампа (Штарк, 1970). Лучше, чем у незимоспящих, в мозгу и других и тканях зимоспящих, функционирует ионный градиент и транспорт через мембраны. Все это обусловлено адаптацией к действию низких температур на клеточном уровне.

Способность переносить глубокую гипотермию в значительной мере связана со своеобразной перестройкой белков мозга, обеспечивая их функцию при низких температурах. Наиболее глубокую перестройку свойств претерпевают ферменты, занимающие ключевые позиции в обмене.

Подавление биосинтеза белка при гибернации хорошо установленный факт. Однако, перед выходом из спячки еще при низкой температуре тела, активность белоксинтезирующей системы повышается. Распад белков является важным биохимическим процессом, отражающим интенсивность физиологических процессов в клетке. Отсутствие данных о скорости распада белков при гибернации, видимо, связано с методическими трудностями исследования этого процесса in vivo.

Особенности регуляции метаболизма у животных, впадающих в зимнюю спячку, связаны с продуктами деградации белков, пептидов, производных аминокислот и мочевины.

Образование и инактивация многих биологически активных пептидов регулируется ферментами протеолиза.

Участие пептидов в периодических пробуждениях в динамике зимней спячки (Калаева, 1993), и роль катепсина Д в образовании этих пептидов, вполне вероятна.

Катепсин Д играет важную роль в метаболизме белков и пептидов. В мозге катепсин Д локализован в основном в нейронах. На возможность его участия в ремоделинге синаптических контактов, после завершения синаптогенеза, указывают Суопанки с соавторами (Suopanki et al., 2000).

Повышенная автолитическая активность тканей печени и мозга весной, при пробуждении после длительной зимней спячки, характеризует состояние эндогенных белков, необходимость их деградации. Весьма существенным фактом является повышенная атакуемость эндогенных белков тканей у сусликов, не спавших зимой. Наряду со структурными изменениями в белках и необходимостью их деградации, видимо, имеется и необходимость повышения активности протеолитических ферментов весной, независимо от того впадали суслики в спячку или нет.

Протеолитическая активность катепсина Д мозга сусликов, переживших зимнюю спячку и неспавших зимой - повышена, а в печени не изменилась или даже снизилась (у неспавших сусликов). Повышение активности катепсина Д обусловлено уже не денатурацией эндогенных белков (здесь субстрат экзогенный - гемоглобин), а непосредственно активацией самого фермента - катепсина Д. Весной, в период гормонального всплеска, повышение активности лизосомального катепсина Д, вполне объяснимо, прежде всего, повышением проницаемости лизосомальных мембран и регуляцией этого процесса гормонами.

Высокая активность катепсина Д в мозгу суслика (в отличие от печени), при пробуждении после длительной спячки, возможно, связана с непосредственным участием катепсина Д мозга в образовании или активации пептидов пробуждения (Калаева, 1993).

В мозге катепсин Д представлен различными изоформами: в мозге крыс три формы, в мозге быка и человека 6 молекулярных форм, отличающихся изоэлектрическими точками (рН 4.4-6.7). Локализация различных молекулярных форм неодинакова. При глубокой гипотермии крыс был выявлен высокомолекулярный пик активности катепсина Д в лизосомально-митохондриальной и микросомальной фракциях, а в цитозоле молекулярная форма с массой 50 кД (Нурмагомедова и др., 1983). Различная локализация молекулярных форм катепсина Д в мозге предполагает и различие функций.

Предпринятое исследование температурной зависимости неседиментируемой (цитозольной) и седиментируемой (лизосомально-митохондриальной) форм катепсина Д привело к интересным результатам.

Для неседиментируемой активности катепсина Д мозга суслика перед пробуждением наблюдается отрицательная температурная зависимость при 5єС. Процесс деградации белков в динамике спячки, видимо, регулируется не только за счет температурного фактора, но и в результате действия специальных регуляторных механизмов.

Расщепление внутриклеточных белков обеспечивается несколькими механизмами, основные из которых вовлечены в нелизосомный и лизосомный пути деградации.

Внутрилизосомный протеолиз - энергозависимый процесс, АТФ взаимодействует с субстратом, делая его более доступным протеолитической атаке. В затратах энергии нуждаются превращения мембран, связанные с процессом аутофагии, а также энергия необходима для поддержания низких значений рН внутри лизосом.

Возможно, повышение активности катепсина Д при пробуждениях связано с увеличением проницаемости мембран и поддержанием низких значений рН внутри лизосом.

Температурная зависимость активности катепсина Д в лизосомально-митохондриальной фракции сложнее, чем в водорастворимой, видимо, на скорость реакции мембраносвязанного фермента влияют термотропные структурные перестройки в лизосомальной мембране. Перестройка мембран для функционирования в условиях низкой температуры связана с изменениями как белковых, так и липидных компонентов. Изменение термокинетических параметров катепсина Д (в динамике зимней спячки) можно рассматривать как один из механизмов температурной компенсации, на что указывает наличие «отрицательной» температурной зависимости активности фермента.

В последнее время накапливаются данные о специфических функциях катепсина Д в мозге, в связи с его преимущественно нейрональной локализацией. Можно предположить, что катепсин Д играет наряду с катаболической функцией и регуляторную роль, в таких специфических процессах как передача сигналов при апоптозе, а также в процессах, связанных с внелизосомальной (нейрональной) локализацией этого фермента.

Выводы

1. Температурная зависимость активности катепсина Д и автолитическая активность мозга суслика (Citellus pigmaeus Pallas) осенью, летом и весной отличается.

2. В таких отделах мозга суслика, как большие полушария, средний мозг и мозжечок температурная зависимость активности катепсина Д в цикле зимней спячки изменяется: при подготовке к зимней спячке менее выражено, при пробуждении после баута - возрастает.

3. В диапазоне температур инкубации 37-10⁰С температурная зависимость активности катепсина Д в неседиментируемой фракции мозга суслика в динамике зимней спячки претерпевает закономерное и сложное изменение и значения эффективной энергии активации падают. Перед выходом из первого баута спячки и перед полным пробуждением (при температуре инкубации 5⁰С), наблюдается отрицательная температурная зависимость активности фермента.

4. Удельная активность седиментируемой формы катепсина Д в мозге в 5 раз выше, чем неседиментируемой, однако в цикле зимней спячки не происходит перераспределение активности катепсина Д между фракциями (при температуре инкубации 37⁰С в обеих фракциях активность фермента изменяется симбатно).

Список литературы

1. Абдуллаев Р.А. Аминокислотный состав белков мозга при естественной адаптации к низкой температуре // Важнейшие теорет. и практ. проблемы терморегуляции. Новосибирск: Наука, 1982. - С. 153.

2. Абдуллаев Р.А., Бабаев М. Обмен свободных аминокислот в головном мозгу сусликов при зимней спячке // Биохим. механизмы зимней спячки и естест. сна. Махачкала, 1985. - С. 5-6.

3. Авшалумов М.В., Эмирбеков Э.З. Глутаминазная и глутаминсинтетазная активность тканей головного мозга при гипотермии и зимней спячке // Известия вузов Сев.-Кавк. региона (Естест. науки). - 1994. - № 1-2. - С. 112-115.

4. Азарян А.В. Пептид-гидролазы нервной системы и их биологические функции. - Ереван, 1989. - С. 67-81.

5. Алексеев А.Е., Маркевич Н.И., Корыстова А.Ф., Ланкина Д.А., Кокоз Ю.М. Кинетические характеристики кальциевых каналов L-типа в кардиоцитах зимоспящих животных. Вывод кинетической модели. Биол. мембраны, 1997. - Т. 14. - С. 29-40.

6. Андреева Н.С., Гинодман Л.М. / В кн.: Белки и пептиды. - М.: Наука, - 1995. - Вып. 1. - С. 145-154.

7. Арутюнян Р.А., Саакова Л.А., Хачатрян Д.К., Саакян Г.Х., Арутюнян К.Р. Участие норадренергических структур в серотониновой регуляции температурного гомеостаза организма // Биол. журн. Армении. - 1990. - Т. 43, № 10-11. - С. 898-902.

8. Ашмарин И.П., Антипенко А.Е., Ашанкин В.В. и др. Нейрохимия. - М., 1996. - 470 с.

9. Ашмарин И.П., Гомазков О.А. Долговременные изменения физиологического и биохимического статуса организма посредством иммунизации эндогенными регуляторами // Изв. АН СССР. Сер. биол. - 1989. - Т.1. - С. 11-18.

10. Ашмарин И.П., Закарян А.А., Игнатьев Д.А., Сухова Р.С. и др. Влияние иммунизации к биологически активным веществам из тканей зимоспящих животных на терморегуляцию и сердечно-сосудистую систему крыс и мышей //Журн. эволюц. биох. и физиол. - 1999. - Т. 35, № 3. - С. 199-203.

11. Бархударян Н.А., Акопян Т.Н., Галоян А.А. Изоферментный состав катепсина Д из гипоталамуса быка // Ж.: Биохимия. - 1980. - Т.45, вып. 7. - С. 1293-1297.

12. Баскова И.П., Завалова Л.Л. Ингибиторы протеолитических ферментов медицинской пиявки (Hirudo medicinalis) // Биохимия. - 2001. - Т.66, вып. 7. - С. 869-883.

13. Белик Я.В. Интенсивность обновления суммарных белков и белков субклеточных фракций ткани головного мозга сусликов // В кн.: 3-ья Всес. конф. по биохимии нервной системы. - 1962. Ереван АН АрмССР, 1962. - С. 39-45.

14. Белоус А.М. Адаптационная роль липидов у гибернирующих животных // Биохим. механизмы зимней спячки и естест. сна. Махачкала, 1985. - С. 12-13.

15. Белоусов А.М. Роль центральной нервной системы в контроле зимней спячки // Успехи физиол. наук. - 1993. - Т.24, № 2. - С. 109-126.

16. Белявский Е.М., Федорова Н.В. Терморегуляция и цикл бодрствование- сон у сусликов в условиях изменения температурного режима термосенсорной области переднего гипоталамуса // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1999. - Т.35, № 6. - С. 489-495.

17. Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани. - Киев: Наукова думка, 1990. - 264 с.

18. Березин В.А., Михеев А.А., Рева А.Д. Иммунохимическое изучение деградации сывороточных гликопротеинов и нейроспецифического мембранного гликопротеина Д₂ катепсина Д из мозга человека // Биохимия.- 1984. - Т.49, вып. 7. - С. 1138-1145.

19. Березин В.А., Рева А.Д. и др. Выделение и очистка катепсина из коры головного мозга быка и свиньи // Биохимия. - 1979. - Т. 44, № 6. - С. 1030-1035.

20. Векслер Я.И., Гершенович З.С. Аммиак-глутаминовая кислота-глутамин мозга при гипотермии и последующем согревании // V-ый Межд. биохим. конф. : Рефераты секц. сообщений. М.: Изд-во АН СССР, 1962. - Т.1. - С. 450-451.

21. Верболович П.А. Миоглобин и его роль в физиологии животных и человека / М.: Медгиз, 1961. - С. 1-211.

22. Веремеенко К.Н. Голобородько О.П. Протеолиз и злокачественный рост // Вопр. мед. химии. - 1986ю - № 6ю - Сю 17-25.

23. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. - М.: Наука, 1975. - 333 с.

24. Вовчук И.Л., Бендерская Н.В., Чернадчук С.С., Мотрук Н.В. Тканевые протеазы опухолей яичника и матки // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 14(53), № 2. - С. 1-3.

25. Вовчук И.Л., Дезик А.Е., Ануфриев М.Г., Чернадчук С.С., Бендерская Н.В., Матрук Н.В. Пептидгидролазная активность сыворотки крови женщин с онкологическими заболеваниями эндометрия // Вопр. мед. химии. - 2002. - Т.14 (53), № 1. - С. 23-25.

26. Волков Д.А., Дергоусова Н.И., Румиш Л.Д. Новая аспартатная протеиназа из ретротранспозона Ulysses (Drosophila virilis) // Биохимия. - 2004. - Т.69, вып. 6. - С. 856-861.

27. Головина Т.Н. Белки и РНК в системе нейрон-нейроглия супраоптического ядра и активность кислых пептид-гидролаз головного мозга суслика при выходе его из зимней спячки // Нейрохимия. - 1988. - Т.7, №1. - С. 91-94.

28. Головина Т.Н., Маликов У.М., Рубинская Н.Л. Белки и РНК в клетках супраоптического ядра и дорзального ядра шва головного мозга сусликов, не впадавших в зимнюю спячку в октябре-марте // Нейрохимия, 1985а. - Т. 4, № 2. - С. 185-189.

29. Головина Т.Н., Маликов У.М., Шортанова Т.Х., Демин Н.Н. Белки и РНК в системе нейрон-нейроглия дорзального ядра шва головного мозга суслика в динамике зимней спячки // Физиол. журн. СССР. - 1985. - Т.71, № 8. - С. 945-951.

30. Гордон Р.Я., Бочарова Л.С., Архипов В.И., Карнаухов В.Н. Метаболизм РНК и транспорт уридина в мозгу зимоспящих / Эвол. аспекты гипобиоза и зимней спячки. Л.: Наука, 1986. - С. 73-79.

31. Гордон Р.Я., Бочарова Л.С., Попов В.И., Корнаухов В.Н. Структурно-функциональные основы метаболизма РНК в мозге зимнеспящих в период зимней спячки / В кн.: Механизмы зимней спячки. - Пущино, 1987. - С. 168-175.

32. Громокова И.А., Коноваленко О.А. Лизосомальный протеолиз: влияние возраста и инсулина // Биохимия. - 2003. - Т.68, вып. 7. - С. 941-945.

33. Гусейнов Г.О. Амидные группы белков мозга гомойотермных и гетеротермных животных при гипотермии и зимней спячке // Автореферат. Ростов-на-Дону, 1992. - С. 24.

34. Даудова Т.Н. Аминотрансферазная активность отделов мозга при различных температурах тела во время зимней спячки и пробуждения // Теорет. и практ. проблемы действия низких температур на организм: Тез. IV Всес. конф. - Л., 1975. - С. 58-60.

35. Демин М.М., Шортанова Т.Х., Эмирбеков Э.З / Нейрохимия зимней спячки млекопитающих. Л.: Наука, 1988. - С. 37-40.

36. Демин Н.Н. Некоторые эволюционные аспекты нейрохимии сна и естественного гипобиоза // Эволюц. аспекты гипобиоза и зимней спячки. Л.: Наука, 1986. - С. 93-99.

37. Демин Н.Н., Головина Т.Н., Шортанова Т.Х., Рубицкая Н.Л. Белки и РНК в системе нейрон-нейроглия супраоптического ядра гипоталамуса головного мозга суслика в динамике зимней спячки // Нейрохимия. - 1986. - Т.5, №2. - С. 149-159.

38. Демин Н.Н., Шортанова Т.Х., Головина Т.Н. Количественные сдвиги белков и РНК в клетках ствола головного мозга в динамике зимней спячки сусликов // Нейрохимия. - 1987. - Т.6, №1. - С. 95-101.

39. Дерий Л.В., Штарк М.Б. О характере белкового синтеза в головном мозге зимоспящих млекопитающих // Докл. АН СССР. 1983. - Т. 269, № 6. - С. 1010-1013.

40. Дин Р. Процессы распада в клетке. - М.: Наука, 1981. - 203 с.

41. Еремина А.А. Азотистый метаболизм зимнеспящих животных при естественной гибернации и искусственной гипотермии // Теорет. проблемы действия низких температур на организм: Мат. II Всесоюз. конф. Л., 1969. - С. 187-189.

42. Жегунов Г.Ф., Джордан М., Вонг Л. Синтез белков при гипотермии сусликов // Биохимия. - 1992. - Т.57, вып. 8. - С. 1-3.

43. Жегунов Г.Ф., Кудокоцева Е.В., Котляров А.О. Белковые перестройки в клетках лягушек при акклимации к различным температурам // Проблемы криобиологии. - 1991. - № 4. - С. 33-40.

44. Жегунов Г.Ф., Микулинский Ю.Е. Синтез белка в тканях зимоспящих животных при пробуждении // Механизмы зимней спячки. Пущино, 1987. - С. 70-74.

45. Зиганшин Р.Х., Свиряев В.И., Васбковский Б.В., Михалева И.И., Сухова Г.С. и др. Биологически активные пептиды, выделенные из мозга зимоспящих сусликов // Биоорганическая химия. - 1994. - Т.20, № 8-9. - С. 899-916.

46. Игнатьев Д.А., Сухова Г.С. Сухов В.П. Анализ изменений частоты сердцебиений и температуры суслика Citellus Undulatus в различных физиологических состояниях // Общая биология. - 2001. - Т.62, №1. - С. 66-77.

47. Исмаилов И.А. Активность ГАМК-трансаминазы мозга при зимней спячке сусликов // Биохим. механизмы зимней спячки и естественного сна. Махачкала, 1985. - С. 46-47.

48. Исмаилов И.А., Эмирбеков Э.З. Глутаминазная и глутаматдекарбоксилазная активность ткани мозга при гипотермии и зимней спячке // Укр. биохим. журн. - 1980. - Т.52, № 6. - С. 683-688.

49. Казакова О.В., Орехович В.Н. Исследование функционально активных групп катепсина Д // Биохимия. - 1972. - Т. 37, № 5. - С. 1026-1029.

50. Калабухов Н.И. Спячка млекопитающих - М.: Наука, 1985. - 259 с.

51. Калаева С.Г. Зимняя спячка // Вестник Российской Академии Наук. - 1993. - Т. 63, № 12. - С. 68.

52. Карманова И.Г. Физиология и генез зимней спячки // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1995. - Т.38, № 2. - С. 216-225.

53. Козлова В.Ф., Юрченко Т.Н. Структурные аспекты адаптации зимнеспящих животных // Проблемы криобиологии. - 1996. - № 3. - С. 44-52.

54. Короленко Т.А. Биохимические аспекты лизосомтропизма. - Новосибирск: Наука, 1983. - С. 11-15.

55. Короленко Т.А. Катаболизм белка в лизосомах. - Новосибирск: Наука, 1990. - с.192.

56. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. - М.: Высшая школа, 1980.

57. Крепс Е.М. Липиды клеточных мембран. - Л.: Наука, 1981. - 339 с.

58. Кричевская А.А., Гершенович З.С., Шугалей В.С., Сергеева С.А. Активность некоторых ферментов азотистого обмена мозга зимоспящих животных при разной температуре // Теорет. пробл. действия низких температур на организм: Мат. II Всес. конф. - Л., 1969. - С. 190-192.

59. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Шугалей В.С., Бондаренко Т.И. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. - Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1983. - 112 с.

60. Кузьмина В.В. Влияние температуры на уровень активности некоторых гидролаз у водных беспозвоночных животных // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1999. - Т.35, № 1. - С. 15-19.

61. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях - резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи соврем. биол. - 1992. - Т.112, вып. 5-6. - С. 697-714.

62. Лишко В.К. Очистка и некоторые свойства катепсина мозга // Укр. биохим. журн. - 1964. - Т.36, № 6. - С. 565-573.

63. Локшина Л.А. Реакции ограниченного протеолиза и их регуляторное значение // Успехи биол. химии. - 1977. - Т.8. - С. 162-184.

64. Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов // Мол. биол. - 1979. - Т. 13, № 6. - С. 1206-1229.

65. Ляшков А.Е., Негуляев О.В., Сосулина Л.Ю., Зиганшин Р.Х., Михалева И.И., Сухова Г.С. Кардиотропная активность нуклеотидов, обнаруженных в составе низкомолекулярной пептидной субфракции, полученной из мозга гибернирующих сусликов Citellus ungulatus // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1999. - Т.35, № 2. - С. 127-130.

66. Малышева А. Н., Стори К.Б., Зиганшин Р.К., Лопина О.Д., Рубцов А.М. Характеристика мембранных препаратов саркоплазматического ретикулума, выделенных из скелетных мышц активных и гибернирующих сусликов // Биохимия. - 2001. - Т.66, вып. 8. - С. 1128-1136.

67. Марченко В.С., Ломакин Н.И., Белостоцкий А.В., Чинавская И.В., Шило А.В., Ломако В.В., Федосова С.Н., Бабийчук Г.А. Нейрофизиологические механизмы лечебной гипотермии // В сб.: Успехи соврем. криобиологии. - Харьков, 1992. - С. 113-114.

68. Мационис А.Э., Павлов И.Ю., Пашаева Д.Э., Менджерицкий А.М., Повилайтите П.Е. Рекомбинации ультраструктуры неокортекса зимоспящих в процессе адаптации к гипотермии // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1996. - Т.122, № 11. - С. 585-589.

69. Менджерицкий А.М., Кураев Г.М., Михалева И.И., Повилайтите П.Е. Морфологические доказательства активации аксоно-соматических синапсов при введении дельта- сон индуцирующего пептида // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1992. - Т.113, № 2. - С. 202-203.

70. Милушева Ц.В. Влияние кортикостероидов на некоторые стороны обмена катехоламинов в мозге животных / Автореферат … дисс. канд. биол. наук. - Л., 1976. - 26 с.

71. Мтоидж Махмуд Глутаминазная и аспарагиназная активность головного мозга при гипотермии и зимней спячке. - Автореферат. … дисс. конд. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 1990. - 28 с.

72. Мунтяну В.Н. Состояние протеолитических систем биологических жидкостей моряков при адаптации к условиям длительного плавания // Автореферат. - Одесса, 1996. - 29 с.

73. Муравьева Л.И., Буданцев А.Ю. О роли биогенных моноаминов мозга в регуляции зимней спячки // Успехи совр. биол. - 1983. - Т.96, № 1. - С. 117-131.

74. Нурмагомедова П.М. Пептидгидролазная активность в тканях мозга на ранних этапах постгипотермического периода // Укр. биохим. журн. - 1987. - Т.59, № 4. - С. 91-93.

75. Нурмагомедова П.М., Березин В.А., Эмирбеков Э.З., Рева А.Д. Влияние гипотермии на субклеточное распределение и некоторые физико-химические свойства катепсина Д в головном мозгу крыс // Укр. биохим. журн. - 1983. - Т.55, № 2.

76. Оглоблина О.Г., Руанет В.В., Казакова О.В., Пасхина Т.С., Орехович В.Н. Кининогеназная активность катепсина Д // Биохимия. - 1980. - Т. 45, вып. 12. - С. 2217-2223.

77. Пантелеев П.А. Биоэнергетика мелких млекопитающих - М.: Наука, 1983. - 108 с.

78. Пастухов Ю.Ф. -Адренергические механизмы холодовой адаптации // Физиологические исследования адаптаций к природным факторам высоких широт. - Владикавказ: ДНЦ АН СССР, 1974. - С. 39-53.

79. Пастухов Ю.Ф. Пародоксальный сон и температура мозга: взаимоотношение в сезонах эутермии («нормотермии») и гипометаболизма у гибернирующих больших сусликов Citellus major // Журн. эволюц. биох. и физиол. - 1999. - Т.35, № 3. - С. 237-243.

80. Пастухов Ю.Ф., Невретдинова З.Г. Изменение терморегуляции сна и концентрации в крови тиреоидных гормонов в «критический» период вхождения в спячку суслика Citellus Parrye // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1991. - Т.27, № 2. - С. 211-215.

81. Пашаева Д.Э. Нейромедиаторные и морфофункциональные особенности реакции мозга на гипотермию гомо- и гетеротермных животных // Автореф. канд. дисс. - Махачкала, 1996. - 24 с.

82. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы.- М.: Наука, 1976. - С. 39-78.

83. Попова Н.К. Нервная система // Экологическая физиология животных. - Ч. 1. - Общая экологическая физиология и физиология адаптаций. Л.: Наука, 1979. - С. 237-247.

84. Попова Н.К. Серотонин и зимняя спячка // Эвол. аспекты гипобиоза и зимней спячки. Л.: Наука, 1986. - С. 25-31.

85. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. - Новосибирск: Наука, 1978. - 304 с.

86. Постникова Г.Б., Целикова С.В., Игнатьев Д.А., Колаева С.Г. Сезонные изменения содержания миоглобина в мышцах зимоспящего якутского суслика // Биохимия. - 1997. - Т. 62, вып. 2. - С. 167-170.

87. Проссер Л., Браун Ф. Сравнительная физиология животных. - М.: Мир, 1977. - 766 с.

88. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов. - М., 1975. - С. 224-226.

89. Прохорова М.И., Осадчая Л.М., Волкова В.А., Ященко Н.Д., Захарова Л., Путилина Ф.Е. Участие глутамата и аланина в биосинтезе аминокислот, в липогенезе и глюконеогенезе головного мозга // Вопр. биохимии мозга. - Изд-во АН АрмССР, 1978. - Т.13. - С. 249-259.

90. Рева А.Д., Березин В.А., Черная А.А., Лоханская Н.Ч. Катепсины Д и В лизосом мозга различных животных // В кн.: Механизмы пластичности мозга. - Махачкала, 1982. - С. 82.

91. Рендаков Н.Л., Тютюнник Н.Н., Сироткина Л.Н., Крупнова М.Ю., Немова Н.Н. Тиреоидные гормоны и активность лизосомальных протеолитических ферментов в органах песца, Alopex logopus // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 2003. - Т.39, № 3. - С. 46-89.

92. Рывняк В.В., Гудумак В.С., Дулгиеру О.Ф. Электронно-гистохимическая локализация катепсина Д и эластазы в матке // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 2003. - Т. 136, № 8. - С. 228-230.

93. Рыжаков Д.И., Пудов В.И., Козлов К.Г. Влияние искусственного гипобиоза на гормональный баланс организма // VII Всеросс. симп. «Экологофизиологические проблемы адаптации» 26-28 апреля 1994 г. - М., 1994. - С. 236.

94. Саркисов Д.С., Гельфанд В.Б., Туманов В.П. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. - М., 1987. - 343-36 с.

95. Семешина Т.М., Певзнер Л.З. Содержание цитоплазматической РНК в нейронах головного и спинного мозга краснощеких сусликов в период зимней спячки и пробуждения // Цитология, 1975. - Т. 17, № 3. - С. 354-358.

96. Сологуб Л.I., Пашковська I.C., Антоняк Г.Л. Протеиназ и клiтин та ix функцii / Киiв: Наукова думка, 1992. - С. 234-254.

97. Стародуб Н.Ф., Коробов В.Н., Назаренко В.И. Миоглобин: структура, свойства, синтез и биологическая роль // Киев: Наукова думка, 1992. - С. 1-279.

98. Строев Е.А., Рязанова Е.А. Кальпаны и катепсин Д поврежденного миокарда: Роль йодтиронинов // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 1992. - № 12. - С. 597-598.

99. Сухова Г.С., Игнатьев Д.А., Ахременко А.К., Леватова В.Г., Михалева и др. Кардиотропная гипометаболическая и гипотермическая активность пептидных фракций из тканей зимоспящих холодоадаптированных животных // Журн. эвол. биохим. и физиол. - 1990. - Т.26. - С. 623-629.

100. Сухова Г.С., Левашова В.Р., Игнатьева Д.А., Михалева И.И., Крамарова Л.И., Свиряев В.И., Сухов В.П., Зиганшин Р.Х., Колаева С.Г., Ашмарин И.П. Кардиотропная активность пептидных фракций из тканей зимоспящих животных // Эколого-физиологические характеристики природных гипометаболических состояний. Пущинский научный центр РАН. 1992. - С. 125-132.

101. Сытинский И.А. Гамма-аминомасляная кислота - медиатор торможения // Л.: Наука, 1977. - 139 с.

102. Тимофеев Н.Н., Константинов Г.А. Нейрохимические механизмы искусственного гипобиоза и химической терморегуляции // Физиол. журн. СССР. - 1985. - Т.71, № 9. - С. 1145-1150.

103. Усова Т.А., Жанаева С.Я., Коган Г., Шандула И., Короленко Т.А. Чувствительный и резистентный к терапии циклофосфаном варианты перевариваемой лимфосаркомы мышей: Активность катепсинов В, L и Д при различных схемах лечения циклофосфаном и SE-гликаном // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2003. - Т.136, № 11. - С. 509-512.

104. Хохачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. - С. 568.

105. Шортанова Т.Х., Шугалей В.С., Головина Т.Н. Особенности регуляции метаболизма у зимнеспящих. Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки // Сб. науч. тр. - Л.: Наука, 1986. - С. 40-43.Штарк М.В. Мозг зимоспящих. Новосибирск: «Наука», 1970. - 240с.

106. Шугалей В.С. Молекулярные основы устойчивости зимнеспящих животных к неблагоприятным условиям среды // В кн.: Эколого-физиологические характеристики природных гипометаболических состояний. - 1992. - С. 345-543.

107. Эмирбеков Э.З. Адаптация биохимической активности мозга при низкой температуре тела. // Организованный мозг (мат. научн. конф.). - М., 1993. - С. 62-64.

108. Эмирбеков Э.З. Азотистый метаболизм мозга при гипотермии и зимней спячке / Махачкала, 1969. - 136 с.

109. Эмирбеков Э.З. Нейрохимические особенности (метаболизм аммиака, аминокислот) эутермных зимоспящих животных при действии различных факторов // Научная мысль Кавказа. Приложение. Спец. выпуск. - 2001. - С. 8-37.

110. Эмирбеков Э.З., Абдуллаев Р.А. Аминокислотный состав белков фракций мозга сусликов во время зимней спячки // Криобиология. - 1990. - № 1. - С. 14-20.

111. Эмирбеков Э.З., Даудова Т.Н. Изменение активности некоторых ферментов азотистого обмена мозга во время зимней спячки и пробуждения от нее // Механизмы зимней спячки млекопитающих. Владивосток: ДНЦ АН СССР. - 1977. - С. 78-81.

112. Эмирбеков Э.З., Кличханов Н.К., Эмирбекова А.А. Роль липидов в адаптивной перестройке мембран при зимней спячке // Научная мысль Кавказа. - 2004. - Т.39, №3. - С.166-173.

113. Эмирбеков Э.З., Львова С.П. Нейрохимические изменения при зимней спячке // Нейрохимия. - 1984. - Т.3, № 3. - С. 306-317.

114. Эмирбеков Э.З., Мукаилов М.И. Глутаминсинтетазная, глутаминазная, аспартат- и аланинаминотрансферазная активность головного мозга сусликов при зимней спячке // Вопросы биохимии нервной системы. Махачкала, 1971. - Вып. 1. - С. 8-13.

115. Эмирбеков Э.З., Нурмагомедова П.М. Пептидгидролазная активность тканей мозга при гипотермии // Укр. биохим. журн. - 1979. - Т.51, № 6. - С. 644-646.

116. Эмирбеков Э.З., Тананакина Г.П. Влияние гипотермии на динамику азотистых метаболитов мозга у адаптированных к холоду крыс // Биол. науки. - 1976. - № 3. - С. 24-26.

117. Akopyan T.N., Arutunyan A.A., Lajtha A., Goloyan A.A. Breakdown of hypothalamic peptides by hypothalamic neutral endopeptidase // J. Neurochem. Res. - 1978. - V.3, № 1. - P. 89-99.

118. Alekseev A.E., Korystova A.F., Mavlyutova D.A., Kokoz Y.M. Potentialdependent Ca²⁺ currents in isolated heart cells of hibernations // Biochem. Mol. Biol. Int. - 1994. - V.33. - P. 365-375.

119. Aloia R.C. L'hibernation // Recherchй. - 1981. - V.12, №127. - P. 1376-1383.

120. Aloia R.C. The role of membrane fatty acids in mammalian hibernation // Fed. Proc. - 1980. - V. 39, № 12. - P. 2974-2979.

121. Anson M. The isolation of cathepsin D // J. Gen. Physiol. - 1940. - V. 23. - P. 695-704.

122. Aoyagi T., Umezawa H. Structures and Activites of Protesse Inhibitors of Microbial. Origin. - In.: Proteases and Biological Control. - 1975. - P. 429-454.

123. Archipova I.R., Lubomirskaja N.V. and Ilyin Yu. V. Drosophyla retrotrans posons // R. J. Landes Press Comp. Osttames, USA. - 1995. - P. 134.

124. Barrett A.I. Cathepsin D and other carboxyl proteinases. - In.: Proteinases in Mammalian cells and tissues / Ed. By Barret A.I. - Elsevier woth Holland Biomedical Press, Amsterdam. - 1977. - P. 209 -278.

125. Barrett A.I. Cathepsin D: the lysosomal aspartic proteinase // Jn.: Protein Degradation in Health and Disease (Eds. Evered D. Whelan Y.) Amsterdam. Excerpta Medica. - 1980. - P. 37-50.

126. Barrett A.I. In.: Protein degradation in heallh and disease. Ciba Foundati on Simposium, L.: Churchill. - 1980. - P. 37-50.

127. Barrett A.I. The many forms and functions of cellular proteinases // Fed. Proc. - 1980. - V.39, №1. - P. 9-11.

128. Barrett A.J., Gingle J.T. The inhibition of tissue acid proteinases by pepstatin // Biochem. J. - 1972. - V. 127, № 2. - P. 439-441.

129. Basic Neurochemistry, [monograph on CD-ROM] Molecular, Cellular and Medical Aspects 6^th Edition - The American Society for Neurochemistry, 1999.

130. Baslow H. Morris Functios of N-Acetyl-1-Aspartate and N-Acetyl-1 Aspartylglutamate in the Kertebrate Brain // J. of Neurochem. - 2000. - V.75, №2. - P. 453.

131. Batzri-Izraeli R., Wollberg Z., Dmi'el R. Equithesin: a hibernation-inducing drug // Comp. Biochem. Physiol. [C]. - 1992. - Vol.103, № 2. - P. 273-275.

132. Berger R.J., Phillips N.H. Energy conservation and sleep // Behav. Brain Res. - 1995. - V.69. - P. 65-73.

133. Bernstein H.-G., Kirschke H., Bruszis S., Wiederanders B., Rinne A., Jarvinen M., Hopsu-Havu V., Schirpke H., Dorn A. Lysosomal proteinases and their inhibitora in the CNS // In.: Abstz. 2nd IBRO Congress, Budapest. - 1987. - P. 9608.

134. Bernstein H.-G., Wiederanders B., Binne A., Dorn A. Distribution of cathepsin D 'immunoreactivity in the central nervous system of rat and selected brain regions of man // Acta Histochem. - 1985. - V.77. - P. 139-142.

135. Bernstein H.-G., Wiederanders B., Miiller A., Dorn A. Expression of cathepsin D immunoreactivity in neurogllial cells of rat corpus callosum cerebri during postnatal development // Anat. Anz. - 1985. - V.160. - P. 299-300.

136. Blum J.S., Fiani M.L., Stahl P.D. Characterization of neutral and acidis proteasis in endosomal vesicles // J. Cell. Biol.. - 1989. - V. 109. - P. 188f.

137. Bracco F., Banay-Schwariz M., de Guzman T., Lajtha A. // Neurochem. Int. - 1982. - V.4, №6. - P. 541-549.

138. Braulke T., Geuze H.J., Slot J.W., Hasilik A., K. von Figura On the effects of weak bases and monensin on sorting and processing of lysosomal enzymes in human cells // Eur. J. Cell. Biol. - 1987. - V.43. - P. 316.

139. Breukelen F., Martin S.L. Translational initiation is uncoupled from elongation at 18 degrees C during mammalian hibernation // Am J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2001. - V. 281. - P. 9-374.

140. Carey H.V., Frank C.L., Scifert J.P. Hibernation inducer oxidative stress and activation of NF-kB in ground squirrel in testine // J. Comp. Physiol. B. - 2000. - V.170. - P. 551-559.

141. Castino R., Pace D., Demoz M., Gargiulo M., Ariatta C., Raiteri R., Isidoro C. Lysosomal proteases as potential targets for the induction of apoptotic cell death in human neuroblastomas // Int. J. Cancer. - 2002. -V. 97. - P. 9-775.

142. Chakraborty G., Praveen M., Daniel Y., Gusheng W. and Robert W. Ledeen Intraneuronal N-acetylaspartate supplies acetyl groups for myelin lipid synthesis: evidence fo myelinassociated aspartoacylase // J. of Neurochem. - 2001. - V.78, № 4. - P. 736.

143. Clarke D.D., Greenfleld S., Disker E., Tirri L.J., Rovan E.J. A Relationship of N-acetyl-asportate biosynthesis to neuronal protein synthesis. // J. Neurochem. - 1975. - V.24. - P. 479-485.

144. Coffey J.W., De Duve C. Digestive activity of lysosomes. The digestion of proteins by extracts of liver lysosomes // Biol. Chem. - 1968. - V. 243. - P. 3255-3263.

145. Davies D.R. The structure and function of the aspartic proteinases // Annu Rev Biophys Chem. - 1990. - V.19. - P. 189-215.

146. Dawe A.R., Morrison P.R. Characteristics of the hibernating heart // Am. Heart. J. - 1955. - V.49. - P. 367-389.

147. Dawe A.R., Spurrier E.A. The blood-dorne «trigger» for natural mammalian hibernation in the 13-lined ground squired and the woodchuck // Gryobiology. - 1972. - V.9, №2. - P. 163-172.

148. Day CL, Hinds MG HtrA--a renaissance protein // Structure (Camb). - 2002. - V.10. - P. 737-742.

149. Dean R.T. Protein degradation in health and disease // Ciba Found. Symposium 75. Excerpta Medica. - 1980 b. - P. 139-149.

150. Diment S., Leech M., Stahl P. Cathepsin D is membrane - associated in macrophage endosunes // J. Biol. Chem. - 1988. - V.963. - P. 6901.

151. Diment S., Martin J., Stahl Cleavage of parathyroid hormone in macrophge enclosomes illustrates a novel pathway for intracellular processing of proteins // J. Biol. Chem. - 1989. - V. 264. - P. 13403.

152. Dunn B.M., Goodenow M.M., Gustchina A., Wlodawer A. Retroviral proteases // Genome Biol. - 2002. - V. 3(4). - P. 306.1-3006.7.

153. El Hachimi Z., Tijuane M., Boissonet G., Benjouad A., Desmadril M., Yon J.M. // Comp. Biochem. Physiol. - 1990. - V.96. - 457-459.

154. Erickson A.H., Blobel G. Early events in the biosynthesis of the lysosomal enzyme cathepsin D // J. Biol. Chem. - 1979. - V. 254. - P. 11771-11774.