Оценка генетической предрасположенности и индивидуально-психологических характеристик лиц мужского пола, совершивших истинную суицидальную попытку

Размещено на http://www.allbest.ru/

Оценка генетической предрасположенности и индивидуально-психологических характеристик лиц мужского пола, совершивших истинную суицидальную попытку

Давидовский С.В., Скугаревская М.М.,

Костюк С.А., Ибрагимова Ж.А.,

Костюк Д.Д., Бабенко А.С.,

Марчук С.И., Леонов Н.Н.

Резюме

полиморфизм ген суицидальный поведение

Введение. В настоящее время делается попытка нахождения взаимосвязи между индивидуально-психологическими характеристиками личности и полиморфизмом генов, ассоциированных с суицидальным поведением, однако исследования подобного рода единичны и в большей степени акцентированы на выявлении возможной взаимосвязи между полиморфизмом генов и клиническими характеристиками лиц, совершивших суицидальную попытку.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие лица призывного возраста (18-27 лет), у которых на момент прохождения экспертизы расстройства психической деятельности выявлено не было, и группа лиц мужского пола, совершивших парасуицид с использованием высоколетальных способов самоповреждения (ГЛИВСС). Всего в исследовании приняли участие 130 человек. Выделение ДНК проводилось с помощью набора NucleoSpin Blood (Macherey-Nagel, Germany) согласно протоколу фирмы-изготовителя. Индивидуальные и характерологические особенности определялись с использованием личностного опросника Г. Айзенка и тест-опросника Г. Шмишека - К. Леонгарда, мотивации к совершению суицида - по 10-балльной аналоговой шкале.

Результаты. Обнаружены значимые различия между исследуемыми группами по частоте генотипа 5HTT T/T гена 5HTT (полиморфизм rs25531 T/C). Установлено, что в ГЛИВСС преобладали лица с флегматическим и меланхолическим типом темперамента, однако статистическая значимость была получена только для лиц с темпераментом флегматика и генотипом 5HTT T/T (полиморфизм rs25531 Т/С).

Выводы:

1. Подтверждена ассоциация полиморфизма гена 5HTT (полиморфизм rs25531 Т/С) с предрасположенностью к суицидальному поведению.

2. Наибольшему риску суицида подвержены лица с флегматическим типом темперамента и генотипом 5HTT (полиморфизм rs25531 Т/Т).

Ключевые слова: суицид, полиморфизм, аллели, мотивация, личность

Abstract

Davidovsky S. И, Skuhareuskaya M., Kastsiuk S., Ibragimova Zh. Kastsiuk D., Babenka АЛ Marchur S., Leonov N.

Assessment of Genetic Predisposition and Individual Psychological Characteristics of Male Subjects Committing True Suicidal Attempt

Currently, attempts are being made to establish a relationship between individual psychological characteristics of personality and polymorphism of genes associated with suicidal behavior; however, such studies are sparse and focused mostly on revealing a probable relationship between gene polymorphism and clinical characteristics of suicidal attempt survivors.

Materials and methods. The study involved enlisted male subjects (18-27 years old) who were not found to have mental disorders at the time of the examination, and a group of male subjects committed parasuicidal attempt using highly lethal self-harm techniques (GLIVSS). A total of 130 subjects took part in the study. DNA isolation was performed using the NucleoSpin Blood kit (Macherey-Nagel, Germany) according to the manufacturer's protocol. Individual and characteristic features were determined using the Eysenck Personality Questionnaire and the Leonhard-Shmishek Test Questionnaire, and suicidal motivations were determined using 10-point Analog Scale.

Results. Significant differences were found between the study groups in the frequency of the 5HTT T/T genotype of the 5HTT gene (rs25531 T/C polymorphism). It was found that individuals with phlegmatic and melancholic types of temperament prevailed in GLIVSS, but statistical significance was obtained only in individuals with phlegmatic temperament and the 5HTT T/T genotype (rs25531 T/C polymorphism).

Conclusions:

1. The association of 5HTT gene polymorphism (rs25531 T/C polymorphism) with predisposition to suicidal behavior was confirmed.

2. Individuals with phlegmatic temperament type and the 5HTT genotype are at the highest risk of suicide (rs25531 T/T polymorphism).

Keywords: gene, polymorphism, personal, suicide attempt, phenotype

Введение

В настоящее время установлено наличие генетической предрасположенности к суицидальному поведению, при этом оценки, полученные в исследованиях по генетической эпидемиологии, варьируются от 17% до 55% [1-3]. В связи с этим все чаще высказывается мысль, что генетические маркеры суицидального поведения, к которому относят суицид, суицидальные попытки, устойчивые суицидальные мысли, можно будет использовать для предикции суицидов [1,4-6]. При этом рассматривается не только сама предрасположенность, заданная индивидуальным профилем полиморфных сайтов генома человека, но и профилем метилирования определенных генетических локусов, который может как прогнозировать риск совершения суицида, так и предоставлять информацию о риске здесь и сейчас, являясь динамическим показателем, наряду с биохимическими тестами. Однако до настоящего времени каких-либо четких взаимосвязей между полиморфизмом генов и риском совершения суицидов не установлено, несмотря на более чем двадцатилетний период поисков таких закономерностей [2, 5-8], начиная с работ М. Аббар [9].

Первоначальные исследования были ориентированы на поиск взаимосвязей между полиморфизмом генов, связанных с обменом серотонина, и суицидальным поведением [9, 10]. Это было обусловлено тем, что у пациентов с психическими заболеваниями отмечалось снижение уровня основного метаболита серотонина - 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) в спинномозговой жидкости, что коррелировало либо с наличием в анамнезе попыток самоубийства, либо с высоким риском их совершения [11]. Это послужило основанием для выдвижения гипотезы, согласно которой торможение обмена серотонина в некоторых отделах мозга, в частности в стволовых структурах и префронтальной коре, является одним из нейробиологических механизмов формирования суицидального поведения. В дальнейшем во многих исследования была показана такая ассоциация, но полученные результаты были не всегда однозначны. Чаще всего выявляется связь между полиморфной областью, связанной с геном переносчика серотонина (5-HTT или SLC6A4, L-аллеля), и риском суицидального поведения [5, 12]. Эта ассоциация по-разному представлена в разных нозологических группах, с большей степенью выраженности при биполярном аффективном расстройстве, депрессии и шизофрении [12]. В то же время другие исследования не давали таких результатов [8, 13]. Во многом гетерогенность результатов исследований связана с особенностями суицидального поведения: связь с генетическим полиморфизмом присутствовала при совершении суицидальных попыток, но отсутствовала в случае завершенных суицидов или зависела от травматичности суицидальной попытки [4, 5].

В недавно проведенных исследованиях общегеномных ассоциаций (GWASs) суицидальности как явления сообщалось о значительном однонуклеотидном полиморфизме ^ЫР)-оценки наследуемости = 4%, что указывает на лежащую в основе полигенную архитектуру [1, 2] суицидальности, не связанную с одним каким-либо геном, что дает понимание полигенности данного заболевания. Важно отметить, что исследования в области генетической эпидемиологии указывают на частичное отличие генетического компонента суицидальности от такового при психических расстройствах [2].

В рамках настоящего исследования были проанализированы полученные нами данные о генотипах ряда (9 rs) полиморфных сайтов генов, в той или иной степени ассоциированных с риском совершения суицида, у двух групп: лиц, выживших после совершения высоколетальной попытки суицида, и лиц призывного возраста, у которых на момент обследования расстройств психической деятельности выявлено не было. В дальнейшем была сделана попытка найти взаимосвязи между индивидуально-психологическими характеристиками личности и полиморфизмом генов, ассоциированных с суицидальным поведением. Исследования подобного рода в настоящее время единичны [14, 15] и в большей степени акцентированы на выявлении возможной взаимосвязи между полиморфизмом генов и клиническими характеристиками лиц, совершивших суицидальную попытку [9, 10, 16-22], проведении полигеномных ассоциативных исследований [1, 2, 7, 23] или выявлении взаимосвязи между полиморфизмом генов и особенностями суицидального проявления (наличие суицидальных мыслей, травматичность суицидальной попытки, особенности суицидального поведения) [4, 5, 22].

Цель исследования

Выявить возможную взаимосвязь между индивидуально-психологическими характеристиками личности лиц, совершивших истинную суицидальную попытку, и полиморфизмом генов, сопряженных с суицидальным поведением.

Материалы и методы

В исследовании приняли участие 130 человек, все лица мужского пола (молекулярно-генетические исследования были проведены у 130 человек). Первая группа состояла из лиц призывного возраста (ЛПВ), проходивших обследование в рамках призывной кампании (100 человек), у которых на момент прохождения экспертизы врачом - психиатром-наркологом расстройств психической деятельности выявлено не было. Во вторую группу вошли лица мужского пола (30 человек), использовавшие высоколетальные способы самоповреждения (ГЛИВСС) с выраженной мотивацией к совершению суицида (8 баллов и более), оставшиеся жить только благодаря случайному стечению обстоятельств (родственники случайно обнаружили в гараже или в сарае висящим в петле). Данная группа была сформирована на основании изучения особенностей суицидального поведения жителей г. Минска [4] и включала исследование:

¦ лиц, перенесших психосоциальный стресс и проходивших лечение в условиях психиатрического стационара с диагнозом «расстройства адаптации», суицидальных попыток не совершавших;

¦ лиц, совершивших самоповреждения согласно критериям DSM-5, у которых была выявлена разнообразная психическая патология;

¦ лиц, совершивших жизнеопасные самоповреждения, оставшихся жить только благодаря случайному стечению обстоятельств.

На первоначальном этапе были исследованы полиморфизмы 4 генов: HTR1A, BDNF, COMT, SKA2. В дальнейшем были дополнительно изучены полиморфизмы еще 5 генов (5HTT (полиморфизм rs25531 TC), 5HTR2A, TPH2, TPH1, 5HTT (полиморфизм rs4795541 A/G)). При выборе полиморфных сайтов генов учитывались данные предыдущих исследований [5, 6, 8].

Выделение ДНК проводилось с помощью набора NucleoSpin Blood (MachereyNagel, Germany) согласно протоколу фирмы-изготовителя. Каждый образец ДНК пациентов анализировался на соответствующий полиморфизм методом аллельной дискриминации с использованием полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Исследование и анализ результатов оптических измерений были выполнены на приборах CFX 96 connect и CFX 96 Touch (Bio Rad, USA).

ПЦР-РВ проводилась в конечном объеме реакционной смеси 25 мкл, содержащей 0,1 мМ дНТФ (каждого), 2 мМ MgCl₂, 500 нМ олигонуклеотидных праймеров и зондов, соответствующих полиморфизму (табл. 2), 1,25 Ме Taq ДНК-полимеразы. Все реагенты производства ОДО «Праймтех», Беларусь.

Таблица 1

Исследуемые гены и полиморфные локусы Table 1 Studied genes and polymorphic loci