Генетика умственной отсталости у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Генетика умственной отсталости у детей

Интеллектуальные нарушения у детей

Проблема умственной отсталости в настоящее время приобретает все большую актуальность. Понятие об умственной отсталости является достаточно обобщенным, включающим стойкие нарушения интеллекта, т.е. разные клинические формы интеллектуального недоразвития. Выделяют олигофрению и деменцию.

Олигофрения включает несколько групп стойких интеллектуальных нарушений, обусловленных, прежде всего внутриутробным недоразвитием головного мозга или стойкими нарушениями его формирования в раннем постнатальном онтогенезе (на первом году жизни). Прежде всего, недоразвитие лобной коры головного мозга. Основными клиническими признаками являются: стойкая недостаточность абстрактных форм мышления, интеллектуальный дефект сочетается с нарушением моторики, речи, восприятия, памяти, внимания, эмоциональная сфера, произвольная форма поведения. умственный интеллект отсталость

Недоразвитие познавательной деятельности проявляется, прежде всего, в недостаточности логического мышления, инертности обобщения, сравнения предметов и явлений, в невозможности понимания переносного смысла пословиц и метафор. Выделяют три степени умственного недоразвития:

- дебильность;

- имбецильность;

- идиотия.

Деменция представляет собой распад более или менее сформированных интеллектуальных функций, т.е. имеет место более поздно возникающий интеллектуальный дефект.

В раннем возрасте разграничение олигофрении и деменции сложно. При возникновении деменции у детей старше 3 лет отграничение от олигофрении становится более четким.

При деменции в отличие от олигофрении имеет место период нормального интеллектуального развития.

Характерные признаки деменции - выраженные нарушения умственной работоспособности, ослабление памяти, внимания, регуляции поведения, мотивации, личностные и эмоциональные расстройства, дети не критичны, расторможены.

В раннем возрасте в виде утраты поздно приобретенных навыков. Если деменция возникает у 3-х летнего ребенка, то он теряет речь, у него пропадает начальные навыки самообслуживания и опрятности, далее приобретенные навыки - ходьба, чувство привязанности к близким и т.п.

В зависимости от этиологического фактора выделяют эндогенные и экзогенные формы олигофрении. В настоящее время считают, что около 75% всех умственных отсталостей имеют генетическое происхождение, а около 25% - экзогенные.

В настоящее время установлено, что одной из частых причин глубокой умственной отсталости являются хромосомные аномалии, которые составляют около 15% от всех случаев слабоумия. Хромосомные отклонения могут возникать при изменении числа или структуры как аутосом, так и половых хромосом. При аномалиях в системе аутосом умственная отсталость сильно выражена и часто сочетается с различными и множественными пороками развития, включающими аномалии в строении лица, черепа, общую диспластичность телосложения, нарушения со стороны внутренних органов, костной системы, органов слуха, зрения.

Среди всех хромосомных аномалий, связанных с изменением числа аутосом, чаще других встречается синдром Дауна. Его частота составляет 1:700. Другие хромосомные аномалии встречаются реже.

Важное значение имеет ранняя диагностика умственной отсталости при наследственных нарушениях обмена. В настоящее время описано более 600 видов наследственных нарушений обмена. При большинстве из них поражается ЦНС, что приводит к возникновению так называемого сложного дефекта, т.е. сочетание интеллектуальной недостаточности с поражениями двигательной системы, недоразвитием речи, нарушением зрения, слуха, эмоционально-поведенческими расстройствами и судорожными припадками. Для диагностики важное значение имеют биохимические исследования.

Особенностью наследственных нарушений обмена является их прогрессирующее течение, особенно при отсутствии ранней диагностики и своевременного лечебно-коррекционного мероприятия. В зависимости от характера обменных нарушений выделяют несколько групп этих значений. Среди них особое место занимают болезни, связанные с нарушением обмена аминокислот. Наиболее распространенным являются фенилкетонурия (ФКУ) (снижение интеллекта, у нелеченных прогрессирует, нарушение эмоциональной сферы и поведения).

Прогрессирующие формы интеллектуальной недостаточности наблюдаются при многих других обменных заболеваниях, связанных с врожденной недостаточностью ферментов.

Фермент - отсутствие или понижение гистидазы приводит к повышению содержания в крови гистидина, что вызывает токсическое действие на ЦНС.

Галактоземия - врожденное нарушение обмена, сочетается со слепотой и умственной отсталостью. Особенно большое значение в изучение моногенных форм умственной отсталости в настоящее время уделяется Х-сцепленной умственной отсталостью, а особенно синдрому ломкой Х-хромосомы. Для нее характерна высокая частота этого заболевания сопоставляемая лишь с частотой синдрома Дауна. Характерным признаком этого заболевания или превышающие средние показатели массы и роста при рождении, несколько увеличенная окружность головы. Обычно это блондины со светло-голубыми глазами, удлиненным лицом, высоким лбом, уплощенной средней частью лица, у некоторых - увеличена нижняя челюсть. Повышенная частота подслизистых расщелин неба или язычка. Большие оттопыренные уши, деформация зубов, крупные кисти рук, повышенная подвижность суставов и растяжимость кожи. У некоторых мальчиков увеличение размеров яичек при развитом половом члене.

Ранняя диагностика такой формы умственной отсталости очень важна для своевременных лечебно-коррекционных мероприятий и для медико-генетического консультирования семьи - для предупреждения дальнейшего рождения детей с данными заболеваниями.

Речевые нарушения полиморфны - резко выражены различные формы дизартрии (темп ускорен, неврозо-подобное заикание). Умственная отсталость сочетается с эмоционально-поведенческими расстройствами в виде двигательной расторможенности. Они с большим трудом овладевают навыками счета и письма. В некоторых случаях поведение детей имеет характер парааутистического: ребенок избегает глазного контакта, производит различные стереотипные движения руками в виде потряхиваний, похлопываний и испытывает страхи.

В литературе обсуждается взаимосвязь между синдромом ломкой Х-хромосомы и аутизмом.

Важное значение имеет изучение различных форм умственной отсталости эндогенного генеза с неуточненным типом наследования. Среди большого числа таких заболеваний особое внимание в последнее время уделяется синдрому Ретта описанному около около 30 лет назад. Генетическая природа подтверждается наличием семейных случаев, избирательностью поражения женского пола.

Предполагают, что заболевание обусловлено доминантным геном, локализованным в Х-хромосоме, приводящим к гибели в раннем внутриутробном периоде мужских эмбрионов, в связи, с чем заболевание наблюдается у лиц женского пола. При этом матери больных девочек - всегда здоровы. Хромосомных маркеров синдрома Ретта пока не найдено.

Именно только клинические особенности позволили выделить данный синдром в самостоятельное психоневрологическое заболевание. Характерным признаком являются стереотипные движения по типу "мытья рук". Сочетание с проявлением олигофреноподобного состояния.

Эпидемиология: частота умственной отсталости составляет 1-3%. Преобладание мальчиков в 1,5-2 раза. В соответствии с международной классификацией выделяют и степени умственной отсталости:

легкую (1Q - 50-69) 4-6 случ. на 1.000 насел.

умеренную (1Q - 35-49) остальные 3-4 случая на 1.000 чел. насел.

тяжёлую (1Q - 20-34)

глубокую (1Q ‹ 20)

На 100 случаев умственной отсталости у 85 - легкая (дебильность), у 10 - умеренная (легкая имбецильность), 4 - тяжелая (выраженная имбецильность), 1 - глубокая степень (идиотия).

Таким образом, примерно 7-10 детей школьного возраста из 1.000 страдают умственной отсталостью.

Этиология - роль генетических факторов в происхождение умственной отсталости колеблется в широких пределах, примерно 75%, особенно при легких формах умственной отсталости.

Легкие (мягкие) формы умственной отсталости

Этиологические факторы не известны. Чаще дети происходят из социальных слоев общества с низким культурным и социально-экономическим уровнем. Часто обнаруживают в семьях с умственно-отсталыми родителями. Такой вариант иногда обозначается как "семейный".

Другие - дополнительные случаи (< 1/3) возникают вследствие несчастных случаев - болезней, травм, генных и хромосомных мутаций).

Наследственную клинически неспецифическую олигофрению делят на 3 этиологически различные группы:

1) умственная отсталость у биологически полноценных личностей

2) умственная отсталость, в генезе которой играют роль патологические, вероятно полигенные комплексы

3) олигофрению с аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным и х-сцепленным типом наследования.

Часто диагностика ощущается уже после поступления в массовую школу. Для таких детей нет специфических трудностей в обучении. В то же время они очень медленно осваивают учебный материал и никогда не достигают среднего уровня знаний.

Дети в состоянии усваивать навыки общения и самообслуживания. Расстройства мышления ограничиваться слабостью абстрактного мышления. В дошкольном возрасте они мало отличаются от сверстников. Умственная отсталость связана с невысоким умственным потенциалом или микросоциальными условиями, не позволяющими этому потенциалу развиваться. К позднему подростковому возрасту они могут освоить программу 5-6 классов массовой школы.

В дальнейшем они могут справиться с работой, не требующей инициативы, быстрой переключаемости, навыков абстрактного мышления. Они могут жить и вести хозяйство самостоятельно с минимальной помощью. Создание собственной семьи возможно.

Это группа "семейной" умственной отсталости соответствует первой группе клинико-патогенетической классификации олигофрении.

Тяжелые формы умственной отсталости

Тяжелые формы равномерно представлены во всех социальных слоях и в школьных классах, что свидетельствует о незначительной роли психосоциальных факторов.

Продолжительность жизни у людей с глубокой умственной отсталостью резко снижена и обычно не превышает 20 лет. При умеренной как и при легкой - в среднем 50 лет, при тяжелой в среднем - 40 лет.

При тяжелых формах интеллектуальный дефект удается установить в 60-80% случаев. Из них 90% - приходится на внутриутробное и постнатальное развитие. Это хромосомные аберрации, генные мутации, иммунологическая несовместимость матери и плода по резус-фактору или антигенам групп крови, инфекционные болезни матери, облучение, интоксикации, алиментарный дефицит, злоупотребление алкоголем во время беременности, химические и лекарственные препараты.

Имеют значение недоношенность (срок менее 28 недель, масса менее 1500 г), родовая травма. Меньшее значение - асфиксия. Могут приводить постнатальные нейроинфекции и черепно-мозговые травмы. Примерно 50% всех тяжелых форм умственной отсталости (IQ <50) связаны с генетическими факторами. При этом почти половина из них объясняется хромосомными болезнями, 1/3 - генными болезнями.

Когда мутации затрагивают аутосомы, почти всегда выявляется умственная отсталость. Нарушения в системе половых хромосом значительно меньше изменяют развитие ребенка.

Хромосомные синдромы всегда связаны со множественными врожденными аномалиями.

К настоящему времени описано свыше 200 синдромов, связанных с умственной отсталостью, из них 100 - хромосомные. 95% всех случаев хромосомных синдромов приходится на долю синдрома Дауна.

Синдромы интеллектуальных нарушений

Синдром Нунан описан в 1928 г., к 1963 г. была уже выявлена большая группа страдающих врожденными пороками сердца и удивительно похожих друг на друга: низкий рост, нарушения в строении скелета, крыловидные складки шеи. По внешнему виду похожими на больных с синдромом Шерешевского-Тернера.

При синдроме Нунан дети, рождаются в срок, с нормальной массой тела, но в первые дни отмечается значительная потеря веса за счет уменьшения отечности.

Внешний вид характерен: укороченная шея, иногда с крыловидными складками, антимонголоидный разрез глаз, опущение век (птоз), утолщенный кончик носа, развернутые вперед ноздри, низкое расположение ушей, высокое арковидное небо, расщелина языка, нарушение прикуса, низкий рост волос на затылке, низкий рост, деформация суставов, кифосколиоз, аномалия позвоночника, гирсутизм.

Дети отстают в психомоторном и особенно в речевом развитии, стойкие нарушения звукопроизношения. Характерно отставание в росте, задержка темпа полового развития. Врожденные пороки сердца (55%), недоразвитие половых органов, дефекты зрения (миопия, косоглазие), пороки мочевыделительной системы (27%).

Низкая умственная работоспособность, нарушение внимания, памяти. Умственная отсталость диагностируется в 61% случаев. Частота 1 : 1.000 -1 : 2500.

Обучаются дети в разных типах школ: в школах для детей с тяжелым нарушением речи, в школах для детей с задержкой психического развития и в массовой школе.

Требуют к себе индивидуального подхода. Это заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования.

Синдром Рубинштейна -Тейби, впервые описан в 1963 г. Сочетание отставания в психическом развитии с черепно-лицевыми и пальцевыми аномалиями. Описан так же как "синдром широких пальцев с лицевыми аномалиями".

Встречается редко, описано 70 случаев с одинаковой частотой у лиц мужского и женского пола. Частота 1 : 300.000. Среди умственно-отсталых 1:300.

В первые месяцы и годы жизни отставание в психомоторном и речевом развитии. Сочетание со своеобразными фенотипическими и неврологическими особенностями. Низкий рост, микроцефалия, узкие глазные щели, антимонголоидный разрез глаз, широкая переносица, широкие и высокие дугообразные брови, клювообразный нос, низко расположенные и деформированные ушные раковины. Высокий лоб, эпикант, во всех случаях - широкие концевые фаланги пальцев рук и ног. У всех мальчиков крипторхизм. Может быть сочетание с пороком сердца, почечная патология, стойкая диффузная мышечная гипотония, возможно сходящееся косоглазие, речевое расстройство. Одним из характерных признаков является интеллектуальное недоразвитие различной степени. Испытывают на всех возрастных этапах большие сложности с обучением даже по специальным программам.

Недоразвитие коры головного мозга - выражается в виде каллозальный синдром - или синдром нарушений связей с недоразвитием ассоциативных путей.

Нарушение речи и зрения - частое осложнение интеллектуального дефекта. Пассивный словарь не превышал 10-20 слов к 2-3 годам. Характерны: мозжечковые нарушения, глазодвигательные расстройства, сходящееся косоглазие, повышенная склонность к простудным и инфекционным заболеваниям, иммунодефицит. Нередко ставят гипотрофию и рахит.

У родственников пробанда нередко выявляются отдельные признаки, характерные для данного синдрома.

Характерные особенности кожного рисунка: изменение конфигурации и увеличение числа извилин кожного покрова больших полушарий пальцев рук и ног, уменьшенная в размерах ладонная складка

Механизм генной передачи полностью неясен. Предполагается аутосомно-доминантный тип. Выявляется аномалия длинного плеча 15-й хромосомы (15q).

Синдром Вильямса (синдром "лицо эльфа"). Впервые описано в 1952г. у детей с повышенным содержанием кальция в сыворотке крови.

В настоящее время считается одной из наиболее частой формой умственной отсталости, сравнимая с фенилкетонурией. Частота 1 : 10.000, у мужского и женского пола. Врожденные пороки ССС - стеноз аорты и легочной артерии (75%).

Своеобразие лица маленького ребенка: пухлые, опущенные вниз щеки, большой рот с полными губами, маленьким подбородком, широки и сдавленный в висках лоб, своеобразный разрез глаз, короткий нос, открытые вперед ноздри, широкая верхняя челюсть, голубоватые склеры и ярко голубая радужка.

Характерные признаки: редкие зубы, длинная шея, узкая грудная клетка, низкая талия, Х-образные ноги, косолапость, плоскостопие. 20-25% осложняется судорожным синдромом.

В возрасте 8-18 месяцев - гиперкальцемия, приводящая к гипотонии, анорексии, рвоте, запорам, полиуремии, почечной недостаточности. Ребенок истощается. Психомоторное недоразвитие, отставание в речевом развитии. В то же время общительность, дружелюбие, адекватность поведения могут маскировать интеллектуальную недостаточность.

Заметен низкий с хрипотцой голос. Первые слова к 2,5 - 3 годам, фразовая речь - к 4-5 годам. Проявляется сложная дислалия за счет дефектов зубочелюстной системы, иногда в сочетании с нерезко выраженными формами дизартрии.

Умственная отсталость наблюдается практически во всех случаях. Примерно у 50% - тяжелая умственная отсталость, у остальных - дебильность разной степени. Характерен синдром лобной недостаточности: дети не учитывают ситуацию, у них отсутствует самокритичность, часто наблюдается эйфория (пустое резонерство), непосредственными и не по возрасту наивными.

Отмечены стойкие затруднения при овладении счетом, легко усваивают чтение.

Этиология не ясна. Большинство случаев синдрома являются спорадическими. Можно наблюдать при аутосомно-доминантном типе с неполной пенетрантностью.

Дети с раннего возраста нуждаются в общеоздоровительных и лечебно- коррекционных мероприятиях (обязательно сочетается с ограничение потребления Ca и витамина D, что способствует уменьшению общего возбуждения, улучшения сна и аппетита).

Синдром Дубовица. Впервые описан в 1965 г. Характеризуется выраженной гипертрофией, отставанием физического развития в постнатальном периоде.

Одним из основных признаков - медленно прогрессирующая микроцефалия, необычное лицо, расщелина неба, хриплый голос. Важный диагностический признак - шелушение кожи особенно в области лица, сгибательных поверхностей. Скошенный лоб, гипоплазия надбровных дуг, широкое плоское переносье, птоз, редкие волосы и брови, нарушение в прорези зубов, множественный кариес. Возможны плоскостопие, аномалии половых органов. Пороки внутренних органов не характерны.

Психопатологические нарушения: отставание в умственном развитии (от тяжелой до умеренной умственной отсталости). В отдельных случаях может быть сохранным. Чаще задержка психического развития: двигательные расторможенные нарушения функций активного внимания, памяти, эмоциональной неустойчивости. Дифференцирована с алкогольным синдромом плода, для которого характерны:

- узкий край верхней губы, запавшее переносье, узкие и короткие глазные щели, гипоплазия верхней и нижней челюстей, деформация грудной клетки, различные пороки развития внутренних органов - чаще пороки сердца, снижение слуха, зрения.

При синдроме Дубовица - экзема, широкий кончик носа, отсутствие истонченной каймы губ (часто-пухлые губы) отсутствие пороков развития внутренних органов и отсутствие алкогольного анамнеза у матери.

Наследуется синдром Дубовица по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Борде-Бидля (1866 г.). Характерно ожирение, недоразвитие половой системы, умственная отсталость, пигментная дегенерация сетчатки и полидактилия (увеличение числа пальцев на кистях и / или стопах). Наблюдается тугоухость или полная глухота, синдактилия, различные аномалии черепа. Характерно прогрессирующее снижение зрения до полной слепоты (дегенерация сетчатки). Одновременно все признаки встречаются нечасто, менее чем в половине случаев. Синдром имеет наследственный генезис. Часто наблюдается при кровном родстве родителей. Примерно в 40% случаев доказан семейный характер синдрома (родственники имеют отдельные клинические проявления). Встречаются одинаково часто у лиц мужского и женского пола. Во внешнем виде больных характерно выражено ожирение с обильным отложением жира на лице (вид "полной луны"), на груди, на животе, ягодицах и бедрах. Гипогенитализм - половые органы и вторичные половые признаки развиваются со значительным отставанием. Умственная отсталость различной степени выраженности с 8-10 лет медленно прогрессирует. Отставание психического развития проявляется не резко: преобладает значительная задержка в развитии речи. Неврологический статус: горизонтальный нистагм, ВСД, а также аномалия в строении скелета. К непостоянным проявлениям относятся - нарушение слуха (вплоть до глухоты), костная аномалия; кифоз, сколиоз, могут спастические параличи, аномалии со стороны ССС.

Синдром Барде - Бидля - менделирующее заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Иногда синдром рассматривается в структуре наследственных болезней обмена липидов. Трудность - полиморфизм, единственным ранним признаком является полидактилия. К концу 1-го года жизни - склонность к ожирению. Снижение зрения к 4 годам. Умственная отсталость в дошкольном возрасте.

Синдром Гольтца (дермальная фокальная гипоплазия) (1962 г.). Локальная атрофия кожи, множественные папилломы на губах, в ротовой полости, влагалище и т.д. У детей ломкие, тонкие волосы, ониходистрофия или полное отсутствие ногтей. Множественные дефекты скелета, пороки конечностей. Характерны дефекты зрительной системы: микрофтальмия, нистагм, помутнение роговицы, птоз, голубые склеры, типичный признак - эктропион (выворот века). Отмечается: аномалия прикуса, дисплазия и агенезия зубов, неправильный рост зубов, дефекты эмали, кариес, срединная расщелина языка, высокое арковидное небо. Возможны расщелины губы, двойная уздечка, гипертрофия десен. Реже - нарушение слуха смешанного характера. Возможны пороки сердца и мочевыделительной системы.

Заболевание наследуется по Х-сцепленному доминантному типу наследования с летальностью для плодов мужского пола. Все девочки умственно отсталые. Интеллектуальный дефект осложняется нарушением зрения, в некоторых случаях и слуха.

Синдром Опица-Каведжиа (синдром FG) (1974 г.) Больные мальчики имеют характерное лицо, мышечную гипоталогию, анус смещен, страдают умственной отсталостью. Тяжесть умственной отсталости отличается от олигофрении выраженной дебильности до олигофрении в степени имбицильности. Отмечается задержка роста (ходят с 3-х лет), говорят членораздельно в 5-6 лет.

Может быть макро и микроцефалия, у мальчиков высокий, широкий лоб, выступающий нос, часто открытый рот, полная нижняя губа, высокое небо, аномалии прикуса, ротированные назад ушные раковины, низкий рост волос на шее. У взрослых продолговатое лицо. Скелетные аномалии (лордоз, косолапость, контрактуры суставов), мышечная гипотония, пороки сердца. Нередко нарушение зрения (косоглазие, птоз), слуха (тугоухость). Умственная отсталость, частые судорожные приступы. Дети обычно спокойны, вялые, легко отвлекаемые, невнимательные, неусидчивые. Эмоциональный тонус обычно повышен. Доброжелательны, многоречивы, общительны, импульсивны. Тип наследования - Х-сцепленный, рецессивный.

Синдром Корнелии де Ланге (1933 г.) Частота 1:12000 новорожденных. Характерный признак - своеобразие лица и черепа: густые длинные брови, форма носа - с вдавленным переносьем, развернутыми вперед ноздрями, расстояние между кончиком носа и верхней губой удлинено; губы тонкие с опущенными углами, косоглазие, миопия, атрофия зрительного нерва, расщелина твердого нёба (80%).

Пороки конечностей: укорочение указательных пальцев и прижатые к ладони большие пальцы, аномалии суставов; деформации позвоночника и грудины.

Характерные признаки - оволосение в области спины и поясницы, мраморность кожи, краснота кончика носа, цианоз носогубной области. Возможны пороки внутренних органов- половых органов.

Часто наблюдается умственная отсталость, в ряде случаев осложняется судорожными припадками и нарушением поведения. Характерны нарушения речи в виде её системного недоразвития, нередко выражена форма дизартрии. В отдельных случаях говорят о себе в 3 лице. Часты нарушения поведения: повышенная аффективная возбудимость, двигательная расторможенность, склонность к истероформным реакциям, склонность к самоагрессии. Обучаемость низкая, коррекционные занятия оказывают положительное влияние на дальнейшее психическое развитие ребенка. Описано две формы - классический и второй - доброкачественный вариант - лицевые дисплазии, негрубые скелетные аномалии и пограничные интеллектуальные недостаточности.

Заболевание считается генетическим тип наследования неясен. Описано большое число случаев данного синдрома с различными хромосомными нарушениями: частичные трисомии, транслокация, инверсии. Большинство случаев - спорадические. У некоторых больных обнаружены микроструктурные хромосомные перестройки вовлекающие участок (3q 26.3).

Синдром Биквита-Видемана (1963 г.). Частота 1:1200 новорожденных. Уже при рождении у ребенка отмечается гипогликемия, соматические нарушения, которые могут явиться причиной умственной отсталости. Наиболее частые соматические нарушения: пуповинная грыжа, расхождение прямых мышц живота, язык круглый, иногда не помещается в рот, рот открыт. Для старших детей характерны дизартрические и дисламические расстройства речи. Гигантизм либо с рождения, либо развивается, возможны гидроцефалия, микроцефалия. Череп с выступающим затылком, гипоплазия челюстей, нарушен прикус. Экзофтальм. Со стороны внутренних органов: увеличение печени, селезенки, врожденные пороки сердца, диафрагмальная грыжа. Характерно опережение костного возраста. В 5% случаев развивается злокачественная опухоль. Умеренная умственная отсталость у 12% больных.

Тип наследования аутосомно-доминантный, могут выявляться и структурные перестройки II хромосомы в районе - р 15.4.

Синдром Прадера-Вилле и синдром Ангельмана (1956 г.). Характеризуется мышечной гипотонией, половым недоразвитием, ожирением и умственной отсталостью. Вначале дети лежат пластом при пеленании, температура снижается, через несколько недель вторая фаза - булемия - чрезмерный аппетит. Малыши постоянно испытывают голод, активно набирают вес, что ведет к ожирению на туловище и бедрах. Половое недоразвитие и дисплазия половых органов. Внешние признаки: деформированные низко расположенные ушные раковины, миндалевидные глазные щели, подковообразная форма рта, короткая губа, неправильный рост зубов. Обычно нарушена осанка, часто грыжи, патологии кистей и стоп, поперечная складка ладони - изменение дерматоглифики. Часто развивается диабет. Взрослые больные страдают ИБС. Рост ниже среднего. Нарушения поведения - двигательная расторможенность, импульсивность. Аутическое поведение - избегают глазного контакта, различают движения рук в виде потряхивания, потираний, отсутствие стремлений к контакту с окружающими. Склонны к страхам, фантазиям. Агрессивное поведение сменяется периодами апатии.

Сходная клиническая картина с синдромами Кохена, Альстрема, ломкой Х-хромосомы. Во всех случаях хромосом нарушения утрачивается маленький участок 15 хромосомы. Дефектная хромосома всегда имеет отцовское происхождение, такой же дефект 15-й хромосомы материнского происхождения связан с синдромом Ангельмана.

Синдром Ангельмана (1965 г.) У всех детей вогнутый профиль, глубокопосаженные глаза, широкие межзубные промежутки, грубое недоразвитие речи, судорожные припадки, часты приступы смеха и характерная атактическая попрыгивающая походка - движения куклы-марионетки, управляемой с помощью дерганья за веревочку.

Немотивированный смех и движения как синдром "счастливой куклы". Атаксия у детей приводит к частым падениям назад. Расходящееся косоглазие, слюнотечение, снижение мышечного тонуса. Дифференцированы с ДЦП и ранним аутизмом сближают все синдромы стремления к стереотипным играм с отвертками, ключами, неигровыми предметами, немотивированный смех, импульсивное поведение, малая потребность в сне.

Для синдрома Ангельмана характерно стремление к социальным контактам. Дети с синдромом "счастливой куклы" рождаются с нормальными росто-массовыми показателями без признаков перинатальных осложнений. Наблюдается задержка в психомоторном развитии; появляются признаки микроцефалии. Речь не развивается, неуклюжая походка (на пальчиках), к 13 годам могут появиться несколько слов. Ребенок понимает и выполняет простые инструкции. В большинстве случаев дети с этим заболеванием безречевые, либо имеют очень ограниченные словарь. Имеется описание семейных случаев данного заболевания. Вероятность повторного рождения ребенка с синдромом Ангельмана составляет 5%. Доказано существование геномного импринтинга. Обнаружена делеция 15q 11- q 13 материнского происхождения или отцовская дисомия.

Синдром Прадера-Вилле также этиологически гетерогенен - делеция 15q 11 - q13 отцовского происхождения или материнская - дисомия 15 хромосомы.

Таким образом, гены, расположенные в определенных хромосомах, "запоминают" кому они принадлежат - отцу или матери, в зависимости от этого проявляют свое действие по-разному.

Основная литература

1. Основы генетики: Клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии: учебное пособие для вузов /Е.М. Мастюкова, А.Г. Московкина; под общ ред. В.И. Селиверстова, Б.П. Пузанова. М.: Владос, 2005. 368 с.

2. Генетика: учебное пособие для вузов /В.И. Никольский. М.: Академия, 2010. 249 с.

Дополнительная

1. Асанов А.Ю. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей: учеб. пособие для вузов. Москва: Академия, 2003.

2. Гайнутдинов И.К. Медицинская генетика. Москва: Дашков и К, 2008.

3. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика: учеб. пособие для вузов. Новосибирск: Сиб. Унив. Изд-во, 2006.

4. Мастюкова Е.М., Московкина А.Г. Основы генетики (клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии). Москва: Владос, 2007.

5. Заяц Р.Г., Рачковская И.В. и др. Общая медицинская генетика. - Ростов-на-Дону.: "Феникс", 2002.

6. Клаг У.С. Основы генетики /Уильям С. Клаг, Майкл Р. Каммингс; пер. с англ. А.А. Лушниковой, С. М.Мусаткина. Москва: Техносфера, 2007.

7. Топорнина Н.А. Генетика человека: практикум для вузов. Москва: Владос, 2001.

Интернет ресурсы

1. http://window.edu.ru/resource/081/79081 Крюков В.И. Генетика. Часть 1. Введение в генетику. Молекулярные основы наследственности: Учебное пособие для вузов. - Орёл: Изд-во ОрёлГАУ, 2006. - 192 с.,

2. http://window.edu.ru/resource/083/79083 Крюков В.И. Генетика. Часть 2. Цитологические основы наследственности. Размножение клеток и организмов: Учебное пособие для вузов. - Орёл: Изд-во ОрёлГАУ, 2006. -173 с.,

3. http://window.edu.ru/resource/117/27117 Назарова М.Н., Тульнова Н.Н., Лавлинский А.В. Основы теории эволюции: Учебно-методическое пособие. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 2005. - 27 с.,

Размещено на Allbest.ru