Возрастные особенности аллергических реакций

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра иммунологии и аллергологии

Реферат

«Возрастные особенности аллергических реакций»

Подготовила:

Студентка 8 группы III курса

Тучина Анжелика Витальевна

Волгоград 2013



Содержание

Введение

1. Виды аллергий

2. Механизм развития аллергических реакций

3. Особенности развития аллергии у детей

4. Возрастные и клинико-патогенетические особенности пищевой аллергии у детей

Список использованных источников

аллергия патогенетический аутоантигенный



Введение

Впервые термин аллергия был введен австрийским педиатром К.Пирке в 1906 г. Он происходит от двух греческих слов: allos -- иной и ergon -- действую.

Аллергия - это неадекватная реакция организма на различные вещества, проявляющаяся при непосредственном контакте с ними. Сегодня аллергические реакции считаются одним из самых часто встречающихся заболеваний. При этом надежных методов лечения, позволяющих полностью избавиться от аллергии, на данный момент не существует.

Об аллергии говорят тогда, когда в действие вступает иммунная система и организм отвечает бурной реакцией и преувеличенной защитой на вещества, которые сами по себе вполне безобидны. То есть аллергия -- это повышенная чувствительность, измененный ответ организма человека на воздействие определенных факторов -- аллергенов.

Широкая распространенность аллергических заболеваний (более 20% населения планеты) говорит об аллергии, как о глобальной медицинской проблеме. В последние 30 лет распространенность аллергических заболеваний удваивается каждое десятилетие. В настоящее время в России различными видами аллергий страдают в среднем 15-35% жителей.

Отчего бывает?

Вызвать аллергическую реакцию может все, что нас окружает: домашняя пыль, плесень, насекомые, латекс, бытовая химия, шерсть животных, пыльца растений, сперма мужчин, пищевые продукты, лекарства, косметика и даже холод и солнечные лучи.

Один из основных «виновников» аллергии -- гистамин. Молекулы этого и подобных ему веществ в больших количествах выбрасываются в кровь, когда, например, пыльца растений провоцирует иммунную реакцию. Результат -- расширение сосудов, выделение жидкости из мелких сосудов, покраснение кожи. Природа аллергии во многом остается загадкой. Аллергия может неожиданно возникнуть и так же неожиданно пройти (к сожалению, первое происходит гораздо чаще, чем второе). Кроме того, предрасположенность к тому или иному виду аллергии передается по наследству, так что если один из родителей страдает от аллергии, существует 25% вероятности того, что у его ребенка разовьется аллергия. Шанс заполучить аллергию увеличивается до 75-80%, если аллергией страдают оба родителя.

Что происходит?

В ответ на попадание в организм аллергена возникает аллергическая реакция. Она проходит три стадии:

сенсибилизация организма к аллергену и выработка антител или специальных лимфоцитов к нему;

образование гистамина и подобных ему веществ;

клинические проявление аллергии.

При первом контакте с антигеном проходит только первая стадия развития реакции. Выработка антител или лимфоцитов носит защитный характер - организм распознает чужеродное вещество и готовится бороться с ним в будущем.

При повторном попадании этого же антигена он соединяется с образовавшимися антителами или лимфоцитами и начинается вторая стадия реакции - выделение гистамина и других подобных веществ.

И если в результате сбоя иммунной системы их вырабатывается слишком много - начинается третья стадия реакции -- повреждаются клетки, ткани, органы и развивается, собственно, аллергия.

Схожими с аллергией симптомами могут проявляться различные псевдоаллергии -- заболевания, похожие по проявлениям на аллергию, но не имеющие в своем развитии стадии образования антител:

псевдоаллергия, вызванная повышенным выбросом или недостаточным разрушением гистамина в организме, а также избыточным поступлением его с пищей -- может возникнуть при употреблении богатых этим веществом продуктов (например, некоторые виды сыров, колбаса типа «салями»), солнечном облучении, действии холода и др.;

псевдоаллергия, вызванная нарушениями в работе иммунной системы -- может возникнуть при введении в организм рентгеноконтрастных веществ;

псевдоаллергия, вызванная нарушением обмена в организме определенных веществ -- например, непереносимость аспирина и других анальгетиков.

Проявления аллергии

В зависимости от того, где и как возникает аллергическая реакция, можно говорить о проявлениях аллергии в форме ринита, конъюктивита, крапивницы, отека Квинке, дерматита, бронхиальной астмы или анафилактического шока.

Если после встречи с аллергеном у вас насморк, чихание, зуд в носу -- это говорит о том, что у вас аллергический ринит. Классическими проявлениями аллергического конъюктивита являются «слезы градом», «ощущение песчинки» в глазах, жжение и светобоязнь. Пищевая аллергия у взрослых проявляется по разному, вплоть до удушья, а у детей чаще всего в форме диатеза. Кожными проявлениями аллергии являются крапивницаи атопический дерматит.

Худшим вариантом развития аллергической реакции является анафилактический шок (от греч. ana -- обратный и philaxis -- защита). Эта резкая и тяжелая форма аллергической реакции чаще всего возникает в ответ на прием лекарств или на укусы насекомых, как правило, пчел или ос. При анафилактическом шоке возникает внезапное состояние зуда, за которым немедленно следует затруднение дыхания и шок, вызванный резким снижением артериального давления. Признаком анафилактического шока является также слабый нитевидный пульс, бледность и обильный пот (иногда наблюдается покраснение кожи). В тяжелых случаях при анафилактическом шоке возможен отек легких и головного мозга, что может привести к смертельному исходу.

И уж совершенно непредсказуемо ведет себя организм во время беременности: аллергия или может не проявиться вовсе, или проявиться при изначальном ее отсутствии, или при существующей аллергии у вас наступит период значительного улучшения самочувствия.



1. Виды аллергии

В зависимости от того, что провоцирует аллергическую реакцию и какими путями аллергены попадают в наш организм, могут быть выделены различные виды аллергии:

пищевая аллергия;

аллергия на лекарства;

аллергия на прививки;

аллергия на укусы насекомых;

аллергия на животных;

аллергия на пыльцу (поллиноз);

аллергия на холод;

фотодерматит;

аллергия при беременности.

Пищевая аллергия - это аллергия на пищевые продукты и их компоненты. В качестве аллергенов могут выступать молоко, куриный белок, рыба, белковые компоненты ячменя, ржи, пшеницы и другие продукты. Аллергию также могут вызывать пищевые добавки и консерванты.

Пищевая аллергия проявляется, как правило, в виде аллергического дерматита. Типичные проявления аллергии на теле: кожа краснеет, уплотняется, появляется зуд. В тяжелых случаях пораженный участок начинает мокнуть. Иногда пищевые аллергены вызывают также аллергический насморк или конъюнктивит. В случае аллергического поражения желудочно-кишечного симптомами могут быть кишечные расстройства, рвота, боль в животе. Вдыхание паров или частиц-аллергенов, например, при приготовлении пищи может привести к поражению дыхательной системы.

Аллергия на лекарства наиболее заметна, когда проявляется немедленно после приёма или введения препарата, но реакция на лекарство может быть и замедленной. Наиболее часто аллергическую реакцию вызывают анальгин, сульфамидные препараты и антибиотики.

Аллергическую реакцию следует отличать от реакций других типов. Если после приёма лекарства наблюдается ухудшение состояния, то это - не обязательно следствие аллергии. Это может быть побочный эффект препарата или отравление в результате превышения допустимой дозы.

Возможны следующие проявления аллергии на лекарства:

крапивница;

отёк Квинке;

приступы бронхиальной астмы;

аллергический ринит (насморк);

аллергический дерматит;

анафилактический шок - самое опасное проявление лекарственной аллергии.

Чтобы снизить риск аллергической реакции рекомендуется не вводить более одного нового препарата сразу и принимать новый препарат, начиная с малых доз. При появлении реакции на препарат следует немедленно прекратить приём и обратиться к врачу. Если аллергическая реакция протекает в острой форме необходимо немедленно принять антигистаминный препарат, который есть под рукой.

Аллергия на прививки - это аллергическая реакция на компоненты вакцин. При наличии реакции на определённые аллергены, например, антибиотики, куриный белок или пекарские дрожжи, следует ожидать аллергическую реакцию на вакцину, содержащую данное вещество. Поскольку аллерген в случае прививки попадает непосредственно в кровь, реакция может быть, с одной стороны, замедленной, а с другой - более тяжёлой.

В случае аллергии на прививки возможны следующие проявления:

крапивница;

отёк Квинке;

синдром Лайела - распространение по всей коже сыпи и пузырей, сопровождающихся сильным зудом;

сывороточная болезнь - воспалительное поражение сосудов, развивающаяся через 1-2 недели после прививки. Характеризуется лихорадкой, крапивницей, отёками Квинке, увеличением лимфатических узлов и селезёнки, болью в суставах;

анафилактический шок.

Аллергия на укусы насекомых возникает как патологическая иммунная реакция на яд, выделяемый насекомыми при укусе. При нормальной реакции место укуса может немного опухнуть, покраснеть, обычно чувствуется зуд, но эти симптомы быстро проходят. В случае аллергии реакция оказывается более обширной, могут наблюдаться крапивница, отёк Квинке и даже анафилактический шок. Из тех насекомых, которые обитают в средней полосе России, наиболее тяжелые формы аллергической реакции вызывают укусы пчёл, ос и муравьёв.

Аллергия на животных - один из самих распространённых видов аллергии. Аллергию могут вызывать как домашние животные (собаки, кошки, грызуны, птицы), так и фермерские (лошади). Аллергенами являются шерсть, перхоть, слюна и моча животных, перья и экскременты птиц. Аллергическую реакцию обычно вызывает вдыхаемая пыль, содержащая эти аллергены.

Аллергию легко установить, если при контакте с животным или в его присутствии следующие проявления:

начинается насморк или закладывает нос;

краснеют глаза, текут слёзы;

затрудняется или становится хриплым дыхание, начинается сухой кашель;

при контакте с животным краснеет и чешется кожа.

Аллергическая реакция на животных может усугублять и провоцировать другие виды аллергии.

Аллергия на пыльцу (поллиноз) - обычно имеет сезонный характер. Как правило, аллергию вызывает пыльца растений, которые опыляются ветром. Пора цветения соответствующих видов - весна, лето - является самой проблемной для людей, страдающих поллинозом. Могут наблюдаться:

аллергический насморк;

покраснение глаз, обильное слезотечение;

зуд нёба и языка;

затруднение дыхания (одышка или удушье);

хрипы и сухой кашель;

покраснение кожи.

Аллергия на пыль. Пыль может содержать различные аллергены (частички пищи, перхоть животных, споры грибков), однако основным аллергеном является микроскопическое паукообразное - пылевой клещ. Пылевые клещи питаются частичками отшелушившейся человеческой кожи. Их особенно много в матрасах кроватей, подушках, одеялах, мягких игрушках, коврах спален и занавесках. Белковая структура пылевых клещей близка к белковой структуре паразитов (например, глистов). Нарушение работы иммунной приводит к тому, что на пылевых клещей начинают вырабатываться те же антитела, что и на паразитов. В результате развивается аллергическая реакция, которая может проявляться в виде:

аллергического ринита,

бронхиальной астмы;

аллергических кожных заболеваний.

Аллергия на холод. В этом случае уместнее говорить о псевдоаллергии, ведь вещества, вызывающего аллергию - аллергена - при аллергической реакции на холод нет. Под воздействием холода белки наших тканей видоизменяются, и неадекватно реагирующая иммунная система вдруг распознаёт в них чужеродных агентов и начинает с ними бороться. Возникают такие проявления как:

холодовая крапивница - волдыри на коже, сопровождающиеся зудом;

холодовый дерматит - покраснение и шелушение кожи. В тяжёлых случаях возможен отёк;

псевдоаллергический холодовый ринит (насморк);

псевдоаллергический конъюнктивит - на морозе в глазах чувствуется жжение, они начинают слезиться.

Фотодерматит. Его ещё называют аллергией на солнце, но это не очень правильно. Ультрафиолетовые лучи воздействуют на те вещества, которые находятся на нашей коже, в результате чего они начинают распознаваться иммунной системой как антигены. Это - так называемый экзогенный (т.е. внешнего происхождения) фотодерматит. Его причиной могут быть нанесенный на кожу крем для загара, дезодорант, духи. Подобный эффект вызывают также некоторые лекарства, неизбежно попадающие на кожу в капельках пота.

Выделяют также луговой дерматит. В период цветения многие луговые растения выделяют особые вещества - фукрокумарины. Они оседают на коже и под воздействием ультрафиолета провоцируют аллергическую реакцию.

Наряду с экзогенным бывает и эндогенный фотодерматит. В этом случае иммунная система реагирует на изменение тканей кожи под воздействием солнечных лучей. Подобные заболевания встречаются достаточно редко.

Аллергия при беременности. Признаки аллергии во время беременности обнаруживает у себя примерно каждая третья женщина, ранее с аллергией не сталкивавшаяся. Основная причина - неизбежные в этот период гормональные изменения.

Непосредственной угрозы для плода аллергия не представляет, поскольку ни аллергены, ни антитела не проникают через плаценту. Главная проблема в том, что во время беременности противопоказаны практически все антигистаминные препараты. Поэтому без консультации с врачом пытаться снять у себя аллергическую реакцию нельзя.

2. Механизм развития аллергических реакций

За последние два десятилетия частота аллергических заболеваний существенно возросла, особенно в экономически развитых странах и в странах с неблагополучной экологической ситуацией. По прогнозам некоторых ученых, XXI век станет веком аллергических заболеваний. В настоящее время уже известно более 20 тысяч аллергенов, и их количество продолжает возрастать. В качестве причин повышения частоты аллергических заболеваний сегодня фигурируют различные факторы.

1. Изменение структуры инфекционной заболеваемости. В настоящее время принято считать, что в иммунной системе человека при рождении в норме превалирует функция Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа. Это связано с особенностями иммунных механизмов, регулирующих взаимоотношения в системе мать-плод в период беременности. Однако после рождения в период созревания иммунной системы в норме должна произойти смена ориентации в соотношении функции Т-лимфоцитов-хелперов в пользу усиления функции Т-хелперов 1-го типа. В этом им помогают вирусные и бактериальные антигены, которые, активируя макрофаги, способствуют продукции последними интерлейкина 12. В свою очередь, ИЛ-12, воздействуя на Т-хелперы 0 типа, сдвигает их дифференцировку в сторону Т-хелперов 1-го типа, которые продуцируют гамма-ИНФ и подавляют функцию Т-хелперов 2-го типа. Как это ни парадоксально звучит, но сегодня есть все основания говорить, что улучшение качества жизни, снижение числа вирусных и бактериальных заболеваний в детстве, в том числе, туберкулеза, приводит к усилению функции Т-хелперов 2-го типа и развитию аллергических реакций в будущем.

2.Наследственные факторы. Установлено, что генетическая предрасположенность к аллергии носит полигенный характер и включает:

генетический контроль усиленной функции Т-хелперов 2-го типа по продукции ИЛ-4 и ИЛ-5;

генетический контроль повышенной продукции IgE; в) генетический контроль гиперреактивности бронхов.

3. Средовые факторы. В последние годы показано, что выхлопные газы, табачный дым за счет содержани явних так их поллютантов как N02, S02, или NO усиливают функцию Т-хелперов 2-го типа и продукцию IgE. Кроме того, воздействуя на эпителиальные клетки воздухоносных путей, они способствуют их активации и продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, альфа-ОНФ, ИЛ-6), которые, в свою очередь, оказывают токсическое действие на эпителиальные клетки, способствующие развитию аллергического воспаления.

Стадии истинной аллергической реакции:

Наличие первичного контакта иммунной системы организма с аллергеном (антигеном);

Наличие определенного интервала времени для изменения реактивности развития иммунного ответа, который в этом контексте понимается как возникновение сенсибилизации; заканчивается образованием антител и/или цитотоксических сенсибилизированных Т-лимфоцитов;

Наличие повторного контакта с тем же (специфическим) аллергеном-антигеном;

И, наконец, развитие характерных клинических проявлений, в основе которых лежат те или другие эффекторные иммунные механизмы, о которых упоминалось в общей части настоящей книги, - т.е. развивается собственно аллергическая реакция; действие, приводящее к повреждению.

На основании изложенного выше сегодня выделяют три стадии истинной аллергической реакции.

I.Иммунная стадия - длится от момента первичного контакта иммунной системы с аллергеном до развития сенсибилизации.

II.Патохимическая стадия - включается при повторном контакте иммунной системы со специфическим аллергеном и характеризуется высвобождением большого количества биологически активных веществ.

III.Патофизиологическая стадия - характеризуется нарушением функционирования клеток и тканей организма вплоть до их повреждения под влиянием биологически активных веществ, выделенных иммунной системой во время патохимической стадии.

Можно говорить и о существовании IV стадии - клинической, которая завершает патофизиологическую и является ее клиническим проявлением.

Таким образом, следует помнить, что иммунная система организма, развивая иммунный ответ, реализуя гуморальные и клеточные реакции как защитные реакции, направленные на поддержание иммунного гомеостаза, в некоторых случаях может вызывать повреждение собственных клеток, тканей. Такие реакции, по исторически сложившейся традиции, называют аллергическими, или реакциями гиперчувствительности. Тем не менее, даже в случаях развития повреждения аллергические реакции также рассматриваются как защитные, способствующие локализации попавшего в организм аллергена и его последующего удаления из организма.

Условно все реакции гиперчувствительности в зависимости от длительности периода между началом контакта сенсибилизированного организма с антигеном и возникновением внешних (клинических) проявлений аллергической реакции делятся на три типа:

Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа - ГНТ) - развиваются в течение 15--20 мин (или раньше).

Поздние(отсроченные) аллергические реакции ГНТ - развиваются в течение 4-6ч.

Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ) - развиваются в течение 48--72 ч.

Наиболее широко в настоящее время используется классификация реакций гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу (1964), которая предусматривает четыре типа. В последние годы эта классификация дополнена V типом. В основе механизма реакции гиперчувствительности I, II, III и V типов лежит взаимодействие антигена с антителами; реакции гиперчувствительности IV зависят от присутствия в организме сенсибилизированных лимфоцитов, несущих на своей поверхности структуры, специфически распознающие антиген. Ниже приведена характеристика разных типов реакций гиперчувствительности.

I. Анафилактический тип реакций гиперчувствительности. Обусловлен образованием особого типа антител, относящихся к IgE и имеющих высокое сродство (аффинность) к тканевым базофилам (тучным клеткам) и базофилам периферической крови. Эти антитела называют еще гомоцитотропными вследствие их способности фиксироваться к клеткам того же вида животного, от которого они получены.

При первичном попадании аллергена в организм он захватывается антигенпредставляю-щими клетками (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками) и подвергается перевариванию (процессингу). В результате переваривания под влиянием лизосомальных ферментов из аллергена образуется определенное количество пептидов, которые загружаются в пептидсвязывающие бороздки молекул главного комплекса гистосовместимости, транспортируются на поверхность антигенпредставляющих клеток и презентируются для распознавания Т-лимфоцитам-хелперам. В силу определенных причин аллергенные пептиды распознаются Т-хелперами 2-го типа, которые в момент распознавания активируются и начинают продуцировать ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-3 и другие цитокины.

Интерлейкин-4 реализует две важные функции:

Под влиянием ИЛ-4 и при условии наличия костимуляционного сигнала в виде контакта двух молекул CD40L и CD40 В-лимфоцит превращается в плазматическую клетку, которая продуцирует преимущественно IgE;

Под влиянием ИЛ-4, ИЛ-3 усиливается пролиферация базофилов обоих типов и увеличивается на их поверхности количество рецепторов к Fc-фрагменту IgE.

Таким образом, на этом этапе иммунного ответа закладывается фундаментальная основа, отличающая аллергическую реакцию немедленного типа от всех остальных реакций гиперчувствительности: происходит “наработка” специфических IgE (гомоцитотропных антител, или реагинов) и их фиксация на тканевых базофилах и базофилах периферической крови.

Под влиянием ИЛ-5, ИЛ-3 в “боевую готовность” включаются и эозинофилы: усиливается их миграционная активность, способность продуцировать биологически активные вещества, удлиняется срок их жизни. На поверхности эозинофилов в большом количестве появляются молекулы адгезии, позволяющие эозинофилам прикрепляться к эпителию, в частности ICAM.

При повторном попадании специфического аллергена в организм он связывается с IgE (причем, очень важно, чтобы аллерген был определенной молекулярной массы, позволяющей ему связать Fab-фрагменты двух рядом расположенных на мембране базофила (или тучной клетки) молекул IgE), что приводит к дегрануляции базофилов обоих типов с высвобождением тромбо-цитактивирующего фактора, гистамина, лейкотриенов, простагландинов и др.Выделение биологически активных веществ при дегрануляции приводит к:

активации тромбоцитов с выделением серотонина;

активации комплемента с образованием анафилотоксинов - СЗа и С5а, активации гемостаза;

выделению гистамина и повышению проницаемости сосудов;

усилению сокращения гладкой (неисчерченной) мышечной ткани под влиянием лейкотриенов и простагландинов (в частности ПГТ2альфа).

Все это обеспечивает развитие острой фазы реакции, и ее клинических симптомов, которыми являются чихание, бронхоспазм, зуд и слезотечение.

Медиаторы, которые высвобождаются при аллергической реакции I типа делят на переформированные (т. е., уже имеющиеся в гранулах базофилов обоих типов) и вновь образованные под влиянием фосфолипазы А2 при расщеплении арахидоновой кислоты мембраны клеток.

Участие эозинофилов в аллергических реакциях немедленного типа характеризуется двумя функциями.

Из эозинофилов выделяются медиаторы, к которым относятся главный основный белок эозинофилов, катионные белки, пероксидаза, нейротоксин, тромбоцитактивирующий фактор, лейкотриены и др. Под влиянием этих медиаторов развиваются симптомы поздней фазы, которые характеризуются развитием клеточного воспаления, разрушением эпителия, гиперсекрецией слизи, сокращением бронхов.

Эозинофилы продуцируют ряд веществ, способствующих подавлению аллергической реакции, уменьшению последствий ее повреждающей силы:

гистаминазы - разрушающей гистамин;

арилсульфатазы - способствующей инактивации лейкотриенов;

фосфолипазы D - нейтрализующей тромбоцитактивирующий фактор;

простагландина Е - снижающего выделение гистамина.

Таким образом, аллергические реакции I типа, как и другие иммунные реакции, имеют диалектический характер в плане реализации защитного потенциала, который может принять повреждающий характер. Это связано с:

выделением медиаторов, обладающих деструктивным потенциалом;

выделением медиаторов, разрушающих функцию первых.

На первом этапе выделение медиаторов приводит к увеличению проницаемости сосудов, способствует выходу в ткани Ig, комплемента, усиливает хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов. Включение гемокоагуляционных механизмов и образование тромбов микрососудистого ложа локализует очаг проникновения аллергена в организм. Все описанное приводит к инактивации и элиминации аллергена.

На втором этапе выделение арилсульфатазы, гистаминазы, фосфолипазы D, простагландина Е2 способствует подавлению функции медиаторов, высвободившихся на первом этапе. Степень клинических проявлений зависит от соотношения указанных механизмов. В целом патофизиологическая стадия реакции гиперчувствительности Т типа характеризуется:

повышением проницаемости микроциркуляторного русла:

выходом жидкости из сосудов;

развитием отека;

серозным воспалением;

усилением образования слизистых экскретов.

Клинически это проявляется бронхиальной астмой, ринитом, конъюнктивитом, крапивницей, ангионевротическом отеком Квинке, кожным зудом, диареей, увеличением количества эозинофилов в крови и в секретах.

Заканчивая рассмотрение аллергических реакций I типа, следует отметить, что аллергены, способствующие продукции IgE, имеют молекулярную массу в пределах 10-70 KD. Антигены (аллергены) массой менее 10 KD, если они не полимеризованы, не в состоянии связать две молекулы IgE на поверхности базофилов и тучных клеток, а значит и не способны “включить” аллергическую реакцию. Антигены массой более 70 KD не проникают через неповрежденные слизистые оболочки и потому не могут связываться с IgE, имеющимся на клеточных поверхностях.

Интересно, что некоторые белковые антигены могут находиться в естественных источниках одновременно с веществами, обладающими способностью усиливать продукцию IgE. Так, например, присутствующий в паразите адъювант оказывает свое стимулирующее действие на продукцию аллергенспецифического IgE, направленного против белковых антигенов данного паразита.

II.Цитотоксический тип реакций гиперчувствительности. Реализуется так же, как и I тип, гуморальными антителами, однако в качестве реактантов выступают не IgE (как при реакциях 1 типа), a IgG (кроме IgG4) и IgM. Антигенами, с которыми взаимодействуют антитела при II типе аллергических реакций, могут быть как естественные клеточные структуры (антигенные детерминанты), например, при повреждении клеток крови, так и внеклеточные структуры, например антигены базальной мембраны почечных клубочков. Но в любом случае эти антигенные детерминанты должны приобрести аутоантигенные свойства.

Причинами приобретения клетками аутоантигенных свойств могут быть:

конформационные изменения антигенов клетки;

повреждение мембраны и появление новых “скрытых” антигенов;

образование комплекса антиген + гаптен.

В итоге иммунного ответа продуцируются IgG и IgM, которые, соединяясь своими F(аb)2-фрагментами с антигенами клетки, образуют иммунные комплексы. Под влиянием образования иммунных комплексов включаются три механизма:

Активация комплемента и реализация комплементопосредованной цитотоксичности;

Активация фагоцитоза;

Активация К-клеток и реализация антителозависимой клеточно-опосредованной цито-токсичности (АЗКОЦ).

В период патохимической стадии активация комплемента сопровождается опсонизацией. активацией миграции воспалительных клеток, усилением фагоцитоза, высвобождением гиста-мина под влиянием С3а, С5а, образованием кининов, разрушением мембраны клеток. Активация нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов приводит к выделению из них лизосо-мальных ферментов, образованию супероксидного анион-радикала, синглетного кислорода. Все эти вещества участвуют в развитии повреждения мембраны клеток, в инициации и поддержании свободно-радикального окисления липидов клеточных мембран.

В качестве клинических примеров аллергических реакций II типа можно привести аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунный тиреоидит, аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопению, нефротоксический нефрит и др.

III. Иммунокомплексный тип реакций гиперчувствительности. Характеризуется так же, как и II цитотоксический тип участием IgG и IgM. Но в отличие от II типа, здесь антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с антигенами, находящимися на поверхности клеток. В результате соединения антигена и антитела образуется циркулирующий иммунный комплекс, который при его фиксации в микроциркуляторном русле приводит к активации комплемента, высвобождению лизосомальных ферментов, образованию кининов, супероксидных радикалов, высвобождению гистамина, серотони-на, повреждению эндотелия и к агрегации тромбоцитов со всеми последующими событиями, приводящими к повреждению тканей.Примером реакций III типа являются сывороточная болезнь, местные реакции по типу феномена Артюса, экзогенные аллергические альвеолиты (легкие фермера, легкие голубеводов и др.), гломерулонефрит, некоторые варианты лекарственной и пищевой аллергии, аутоиммунная патология.

Патологический потенциал иммунных комплексов при III типе аллергических реакций определяется следующими факторами:

1.Иммунный комплекс должен быть растворимым, сформированным при небольшом избытке антигена и иметь молекулярную массу -900--1000 KD;

2.В состав иммунного комплекса должны входить комплемент-активирующие IgG и IgM;

3. Иммунный комплекс должен длительно циркулировать, что наблюдается при:

длительном поступлении в организм антигена;

при нарушении выведения иммунных комплексов в результате перегрузки моноцитарно-макрофагальной системы, блокады Fc-, СЗb-и С4b-рецепторов;

4.Должна быть усилена проницаемость сосудистой стенки, что происходит под влиянием:

вазоактивных аминов из базофилов обоих типов и тромбоцитов;

лизосомальных ферментов.

При этом типе реакций в очаге воспаления вначале преобладают нейтрофилы, затем - макрофаги и, наконец, лимфоциты.

IV. Реакции гиперчувствительности замедленного типа (клеточно-опосредованная или туберкулиновая гиперчувствительность). В основе этого типа гиперчувствительности лежит взаимодействие цитотоксического (сенсибилизированного) Т-лимфоцита со специфическим антигеном, что приводит к высвобождению из Т-клетки целого набора цито-кинов, опосредующих проявления замедленной гиперчувствительности.

Клеточный механизм включается при:

Недостаточной эффективности гуморального механизма (например, при внутриклеточном расположении возбудителя - туберкулезной палочки, бруцеллы);

В том случае, когда в роли антигена выступают чужеродные клетки (некоторые бактерии, простейшие, грибы, пересаженные клетки и органы), либо клетки собственных тканей, антигены которых изменены (например, включение аллергена-гаптена в белки кожи и развитие контактного дерматита).

Таким образом, в период иммунологической стадии в организме созревают цитотоксические (сенсибилизированные) Т-лимфоциты.

Во время повторного контакта с антигеном (аллергеном), в патохимической стадии цитотоксические (сенсибилизированные) Т-лимфоциты выделяют следующие цитокины:

Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (МИФ, MIF), который обладает способностью усиливать фагоцитоз и участвует в образовании гранулем;

Фактор, стимулирующий образование эндогенных пирогенов (ИЛ-1);

Митогенные (ростовые) факторы (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6 и т.д.);

Хемотаксические факторы для каждой линии белых клеток, особенно, ИЛ-8;

Гранулоцитарно-моноцитарные колониестимулирующие факторы;

Лимфотоксины;

Опухоль-некротизирующий фактор;

Интерфероны (альфа, бета, гамма).

Выделяющиеся из сенсибилизированных Т-лимфоцитов цитокины активируют и привлекают в очаг воспаления клетки моноцитарно-макрофагального ряда.

В том случае, если действие лимфоцитов направлено против вирусов, инфицирующих клетки, или против трансплантационных антигенов, стимулированные Т-лимфоциты трансформируются в клетки, обладающие свойствами клеток-киллеров по отношению к клеткам-мишеням, несущим данный антиген. К таким реакциям относятся: аллергия, формирующаяся при некоторых инфекционных заболеваниях, реакция отторжения трансплантата, некоторые виды аутоиммунных поражений.

Таким образом, во время патофизиологической стадии повреждение клеток и тканей происходит за счет:

Прямого цитотоксического действия Т-лимфоцитов;

Цитотоксического действия Т-лимфоцитов за счет неспецифических факторов (провос-палительные цитокины, апоптоз и др.);

Лизосомальных ферментов и иных цитотоксических веществ (NO, оксиданты) активированных клеток моноцитарно-макрофагального ряда.

При аллергических реакциях IV типа среди клеток, инфильтрирующих очаг воспаления, преобладают макрофаги, затем Т-лимфоциты и, в последнюю очередь, нейтрофилы.

Примером гиперчувствительности замедленного типа являются аллергический контактный дерматит, реакция отторжения аллотрансплантата, туберкулез, лепра, бруцеллез, микозы, про-тозойные инфекции, некоторые аутоиммунные заболевания.

V. Стимулирующий тип реакций гиперчувствительности. При реализации реакций этого типа повреждения клеток не наступает, а, напротив, происходит активация функции клеток. Особенностью этих реакций является то, что в них участвуют антитела, не обладающие комплементсвязывающей активностью. Если такие антитела направлены против компонентов клеточной поверхности, участвующих в физиологической активации клетки, например, против рецепторов физиологических медиаторов, то они будут вызывать стимуляцию данного типа клеток. Например, взаимодействие антител с антигенными детерминантами, входящими в структуру рецептора тиреоидстимулирующего гормона, приводит к реакции, аналогичной действию самого гормона: к стимуляции тиреоидных клеток и продукции тиреоидного гормона. Фактически, такие антитела относятся к аутоиммунным антителам. Этот иммунный механизм лежит в основе развития болезни Грейвса - диффузного токсического зоба. Рассмотренная классификация реакций гиперчувствительности, несмотря на то, что была предложена более 30 лет назад, позволяет составить общее представление о видах иммунологически опосредованных реакций, воздействующих на клетки и ткани; позволяет понять принципиальные различия механизмов, лежащих в их основе, а также в основе клинических проявлений; и, наконец, позволяет объяснить возможные способы лечебного контроля за течением этих реакций.

Важно учитывать, что в механизмах развития отдельных нозологических форм принимает участие, как правило, не один, а несколько типов реакций гиперчувствительности.

3. Особенности развития аллергии у детей

Склонность детей к аллергическим болезням в значительной степени детерминирована наследственно обусловленной способностью продуцировать в больших количествах аллергические антитела- реагины и при встрече с экзогенными аллергенами (пищевыми, бытовыми, пыльцевыми, медикаментозными).

В работах Г.Ф. Елиневской (1974 г) показана очень ранняя способность к образованию реагинов у детей от матерей с аллергическими болезнями. (Лечение аллергии методом Бутейко убирает эту излишнюю склонность). Одним из ранних проявлений аллергии считают токсическую эритему. Работы О.Б. Васильевой (1981г) показали, что уже в периоде новорожденности существуют цитохимические стигмы, которые становятся особенно яркими при развитии аллергических болезней. Авторы пытались объективизировать определение групп риска по аллергическим болезням. Достижения иммунологии, биохимии, патофизиологии последних лет позволяют лучше понять патогенетические механизмы аллергических реакций, наметить патогенетические пути их лечения.

По наблюдениям, существуют определенная последовательность развития сенсибилизации и возрастные особенности развития аллергических болезней у детей. Для детей первых месяцев ведущими факторами сенсибилизации являются пищевые аллергены. В первую очередь коровье молоко и молочные смеси на его основе. Затем белок и желток куриного яйца, манная каша, цитрусовые и другие. Клинические проявления разнообразны и зависят от ведущих патогенетических механизмов. Возможны аллергические реакции немедленного типа в виде рвоты, жидкого стула (в котором определяется увеличенное количество эозинофилов), метеоризма, спазмов различных участков кишечника, иногда с резкими коликообразными болями. (Лечение аллергии методом Бутейко эти боли убирает). Возможны и анафилактические реакции у детей раннего возраста в виде внезапной смерти при переводе на искусственное вскармливание, ангионевротический отек и крапивница. Нередки комбинации этих симптомов. Возможны лейко и тромбопенические реакции. А также реакции замедленного типа: экзема, нейродермит, строфулюс, длительно персистирующие диспепсические явления.

С возрастом сенсибилизация к пищевым аллергенам у детей уменьшается. По наблюдениям, приблизительно у половины детей с аллергическим диатезом в анамнезе к 3-5 годам появляется повышенная чувствительность к ингаляционным, бытовым, пыльцевым аллергенам. У одной трети детей к этому возрасту развиваются поллинозы. Поллиноз имеет три основные клинические формы: риноконъюктивит, астматический бронхит и типичную бронхиальную астму. Клинические проявления совпадают с периодами цветения определенных растений. Указанные клинические формы нередко развиваются последовательно или сочетаются. Изредка в период цветения наблюдаются ангионевротический отек, крапивница, атопический дерматит, вульвит. У тех же детей довольно рано развивается сенсибилизация к домашней пыли, чаще приводящая к бронхиальной астме. Некоторые авторы приписывают домашней пыли определенную роль в развитии экземы. Аллергическая (атопическая) бронхиальная астма, связанная с повышенной чувствительностью к домашней пыли, составляет около 60% всех наблюдений.

У детей с наследственным предрасположением к аллергическим болезням и нередко с уже имеющимися аллергическими проявлениями легче развиваются аллергические реакции и на различные медикаменты, а также на профилактические прививки. Так, аллергические реакции на антибиотики развиваются у 15-20% детей этой группы. А вот у здоровых этот процент составляет только 1%. Медикаменты чаще вызывают лекарственные экзантемы, крапивницу и отек Квинке, приступы астмы, контактный дерматит, реже васкулиты, гранулоцитопении и тромбоцитопении, редко анафилактический шок, многоформную эритему.

Сенсибилизация к небактериальным аллергенам совершенно не исключает сенсибилизации к инфекционным антигенам(микробным и вирусным) у тех же больных. Хотя один из них становится ведущим. Таким образом, ребенок, у которого на первом году жизни наблюдалась пищевая аллергия, с течением времени сенсибилизируется к домашней пыли, пыльце растений или тому и другому, к шерсти домашних животных и к лекарственным веществам. Моновалентная аллергия становится поливалентной.

Чем чаще повторяется аллергическая реакция, тем больше закрепляется ее механизм и с течением времени переохлаждение, перегревание, эмоциональная и физическая нагрузка могут стать разрешающими факторами.

Возможна даже аллергическая реакция по типу условного рефлекса. Совершенно особые условия создаются при очагах инфекции, связанных с персистированием в организме микробактерий туберкулеза, стафилококков и стрептококков, грибов, некоторых простейших вирусов. Особое значение, по- видимому, имеют L - формы бактерий, а также вирусы, сохраняющиеся в клетках. Такие комбинации, особенно у детей с аллергическим диатезом, сенсибилизируют организм к этим агентам. В сочетании с пищевой и лекарственной аллергией формируются причудливые и разнообразные аллергические реакции. Эти реакции нередко приводят к иммунокомплексным болезням, тяжелым состояниям типа сывороточноподобных реакций, многоформной эритемы, альвеолитов, синдрома Лайелла.

При столь большом разнообразии клинических проявлений аллергии у детей правильная терапевтическая тактика невозможна без понимания механизмов аллергической реактивности. В первую очередь можно выделить характерные для этих аллергических болезней изменения иммунологической реактивности. В тесную связь с ними можно поставить изменения иммунологически компетентных клеток, непосредственно участвующих в аллергических реакциях. А также изменения нейрогуморальной регуляции.

Реакции, включающие антитела только одного типа редки. Например, в сывороточной болезни участвуют антитела нескольких классов. При болезнях легких, связанных с повышенной аллергической чувствительностью, возможен двухфазный ответ на ингаляцию аллергена. Первая фаза начинается вскоре после ингаляции, а вторая через несколько часов. Реагиновые антитела обусловливают первую фазу реакции, а преципитирующие отвечают за более позднюю фазу. Мы часто наблюдали у детей клинические формы, в которых сочетались реакции разных типов.

Главная роль в развитии непосредственных ранних аллергических реакций принадлежит реагинам. Применение радиоиммуносорбентного теста сделало возможным количественное определение уровня. И в настоящее время получены данные о значительном его повышении у детей с атопическими аллергическими болезнями. В исследованиях методом RIST даже у детей первых трех лет жизни, страдающих экземой и бронхиальной астмой, выявлено значительное повышение уровня LgE . Практически ни у одного из обследованных детей его содержание не было нормальным. Особенно ярко эти закономерности проявлялись у детей, страдающих поллинозом. В период обострения болезни урорвень LgE повышался в 5-6 раз. А в ряде случаев в десятки раз по сравнению со здоровыми. Катамнестические наблюдения над группой детей, имевших высокие уровни LgE, показали быстрое нарастание сенсибилизации, развитие полиаллергии, более тяжелые проявления поллиноза и бронхиальной астмы. Эти данные подчеркивают прогностическое значение высокого уровня LgE. Повышенный уровень специфических реагинов, установленный методом RAST весьма точно совпадает с данными анамнеза, результатами кожных проб и клиническими проявлениями. Так, выяснилось, что у детей 1-3 лет больше выражен синтез специфических LgE к пищевым аллергенам. К 6-7 годам этот уровень снижался. Но нарастал уровень специфических антител IgE к домашней пыли.

Был обнаружен повышенный уровень IgE в различных секретах у маленьких детей, страдавших аллергическими болезнями. Содержание IgE в носовом секрете и пищеварительных секретах (слюна, желудочный сок) у детей с аллергическими атопическими болезнями выше, чем в периферической крови.

4. Возрастные и клинико-патогенетические особенности пищевой аллергии у детей: подходы к лечению и профилактике

Согласно статистическим данным среднегодовой темп роста заболеваемости аллергическими заболеваниями среди детей и взрослых составляет 0,3%. Пищевая аллергия (ПА) регистрируется в 0,1-7% детей, при этом ее распространенность большая среди детей - жителей городов. ПА чаще наблюдается среди детей раннего возраста, манифестация ее проявлений основном происходит в течение первого года жизни. По данным литературы, после 3 лет у определенной части детей проявления ПА утихают.

Данные о распространенности ПА среди детей не однородны, что связано с неоднозначной трактовкой термина «пищевая аллергия», разными критериями диагностики этого состояния, проблемой выбора и оценки диагностических тестов, использованием лабораторных тест-аллергенов различной степени очистки, особенностями контингента обследуемых детей (региональные стереотипы питания населения).

Ю.С. Пьятницький: часто ПА является проявлением атопии, в основе которой лежат врожденная генетически детерминирована гиперпродукция IgE (реагины), обусловленная повышением активности Т-хелперов 2 типа, спецификой цитокиновой регуляции и строения клеточных мембран, а также метаболизма эйкозаноидов, инактивации биологически активных веществ и вегетативного гомеостаза. Большинство авторов признает высокую распространенность атопических заболеваний среди детей с ПА - атопического дерматита, крапивницы, аллергического ринита и бронхиальной астмы.

Развитие ПА неразрывно связан с неадекватным возрастом ребенка вскармливанием, особенно с ограничением продолжительности грудного вскармливания, а также питанием матери во время лактации. Кроме того, в этот возрастной период реализации атопии способствуют синдром мальабсорбции, гельминтозы, инвазии простейших, инфекционные заболевания. Все эти факторы усугубляют (или приводят к возникновению) нарушение процессов пищеварения и всасывания в кишечнике вследствие транзиторной ферментной недостаточности, повышенной проницаемости мукозальный барьеров - анатомо-физиологических особенностей системы пищеварения у детей раннего возраста.

В определении ПА L. Anderson i M. Lessof (1983) указано на необходимость прямых доказательств участия иммунологического компонента в реакциях на пищевые продукты. Такое понимание проблемы создает серьезные ограничения для практической диагностики ПА из-за отсутствия абсолютно информативных методов для подтверждения при любых условиях именно иммунопатологического природы реакции. Следует отметить, что в 1963 г. A. Goldman предложил критерии ПА, основанные на клинических признаках, в основе которых лежит связь между клиническими признаками ПА и употреблением аллергенного продукта.

Клинические формы ПА у детей:

* Хейлит, глоссит, эпиглоттит, фарингит;

* Эзофагит;

* Гастроэнтерит;

* Перианальнои, контактный, аллергический и атопический дерматит, крапивница, отек Квинке, токсикодермия;

* Дерматореспираторний синдром (сочетание атопического дерматита и бронхиальной астмы), респираторные аллергозы, в том числе бронхиальная астма и аллергический ринит;

* Конъюнктивит, блефарит, анафилактический шок и др.

Аллергические заболевания респираторного и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), часто являются клиническими проявлениями Бронхиальной астмы(БА), требующие дифференциальной диагностики с воспалительными неспецифическими заболеваниями той же локализации.

Критерии диагностики аллергических заболеваний:

* Отягощенный аллергологический анамнез;

* Устойчив рецидивирующий характер заболевания, четкий положительный эффект от элиминационной мероприятий и противоаллергической терапии, быстрое возобновление клинических проявлений заболевания после отмены элиминационных мероприятий;

* Отсутствие интоксикационного синдрома, температурной реакции (как правило), изменений в лейкограмма, характерных для воспалительного процесса;

* Положительные результаты алерготестування, эозинофилия крови и секретов;

* Наличие аллергического заболевания другой локализации;

* Специфический вид слизистой оболочки при рино-, ларинго-, бронхо-и фиброезофагогастродуоденоскопии: бледность и отек слизистых с цианотичным оттенком; прозрачный, чрезмерный, слизистый или водянистый характер секретов.

У детей с БА наблюдается дискинезия всех отделов ЖКТ (билиарного, гастроинтестинального), что усиливает несостоятельность системы кишечной цитопротекции, способствует проникновению антигенов через слизистую оболочку во внутреннюю среду организма и его сенсибилизации. По данным литературы, у детей с БА в сравнении со здоровыми детьми отмечается значительное повышение проницаемости кишечника для макромолекул, в том числе антигенов. Абсорбция пищевых белков может быть усилена аллергическим процессом, который уже имеет место в кишечнике. Он в свою очередь усугубляет дискинетичные явления билиарного, гастроинтестинального трактов, ферментную недостаточность - факторы, способствующие антигенной пенетрации кишечного эпителия, с развитием или расширением спектра пищевой сенсибилизации.

Таким образом, пищевая сенсибилизация создает своеобразное порочный круг, способствующий персистирования аллергического процесса. По данным Н.П. Торопов (1998), патологические изменения органов пищеварения оказываются у всех больных БА; поражения слизистой оболочки ЖКТ и кожи стали причиной развития аутоаллергических процессов в 44% обследованных, вегетососудистой нарушений со микроциркуляторными расстройствами в коже - у 87,9% детей. Это связано с тем, что при ПА патологические изменения органов пищеварения способствуют дополнительному поступлению в организм биологически активных веществ: продуктов деструкции тканей, факторов эозинофилов, тромбоцитактивирующего фактора; цитокинов, эйкозаноидов и др.

Диагностика

В современной литературе, посвященной патогенеза БА, наблюдается тенденция к объединению в единый термин «пищевая аллергия» таких понятий, как «пищевая непереносимость» и «псевдоаллергия», учитывая клиническую сходство проявлений и патогенетическое родство этих состояний, а также сложности лабораторной дифференциальной диагностики - технические, экономические и связанные с особенностями процессов метаболизма и элиминации аллергенов из организма. Смешение понятий «пищевая непереносимость», «псевдоаллергия», «пищевая аллергия» препятствует правильному пониманию сути патологических процессов, происходящих в организме ребенка с проявлениями ПА, а следовательно, и адекватной диагностике и лечению заболевания.

Проявляясь в раннем детстве, ПА может сыграть роль стартера в цепной реакции биохимических и иммунологических процессов. У таких детей обнаруживаются глубокие изменения белкового обмена, приводящих к гипер-и дизаминоацидемии, нарушение обмена нуклеиновых и жирных кислот, дезорганизации соединительной ткани. Патологический процесс при ПА «поддерживают» нейроэндокринные нарушения, изменение гормонального статуса, вторичные дисфункции внутренних органов, а также присоединение аутоалергии.

На современном этапе интерес исследователей к вопросу диагностики ПА не угасает, предлагаются новые точные методы диагностики этого состояния. В диагностике ПA используют двойное слепое плацебо контролируемое пищевой провокацией исследования. Высокоинформативными для верификации аллергии (в том числе пищевой) и уточнения спектра сенсибилизации остаются методы, основанные на определении содержания специфических IgE в сыворотке крови. По данным литературы, совпадение положительных результатов алерготестирования in vitro с результатами провокационных тестов фиксируется в 70-90% случаев. Несмотря на это, до сих пор не теряют своей актуальности такие клинические методы диагностики ПА, как исследование аллергологического анамнеза и пищевого дневника, а также критерии ПА, предложенные A. Goldman (1963).

Обзор современной отечественной и зарубежной педиатрической литературы свидетельствует о широком использовании кожных (кожных, внутрикожных, скарификацийних и др.) проб для алергодиагностики. Следует отметить, что их информативность оценивается разными исследователями по-разному: совпадение с результатами провокационных проб составляет от 40 до 100%. По мнению А.М. Потемкиной (1990), кожные пробы не всегда указывают на этиологическую роль аллергена в заболевании: отрицательный результат не исключает аллергии, а положительный может отражать латентную постклинические аллергию (ремиссия). По мнению многих врачей, это положение касается всех параклинических методов диагностики аллергии, в том числе интерпретации содержания специфического IgE у конкретного пациента. Феномен реверсии алергопроб in vitro к конкретному аллергену (их изменение от негативных к позитивным у одного и того же пациента в течение 2-3 недель лечения) выявлено нами практически во всех обследованных детей, что свидетельствует о целесообразности динамического алерготестирования протяжении лечения с целью повышения эффективности назначенной элиминационной терапии.