Фармакология с общей рецептурой

Антисептики не должны оказывать местного неблагоприятного (например, раздражающего) действия на ткани, минимально всасываться с места их нанесения. Дезинфицирующие вещества не должны повреждать обрабатываемые предметы (изменять цвет, вызывать коррозию металлов и др.).

Механизм действия разных антисептиков и дезинфицирующих веществ неодинаков и может быть связан с денатурацией белка, с нарушением проницаемости плазматической мембраны, с ингиби-рованием ферментов, важных для жизнедеятельности микроорганизмов.

Антисептики и дезинфицирующие средства могут быть представлены следующими группами:

1. Детергенты:

церигель, роккал.

2. Производные нитрофурана:

фурацилин.

3. Фенол и его производные:

фенол чистый, деготь березовый.

4. Красители:

бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лак-тат.

5. Галогенсодержащие соединения:

хлоргексидин, хлорамин Б, раствор йода спиртовой.

6. Соединения металлов:

ртути дихлорид, серебра нитрат, меди сульфат, цинка окись, цинка сульфат.

7. Окислители:

раствор перекиси водорода, калия перманганат.

8. Альдегиды и спирты:

раствор формальдегида, спирт этиловый.

9. Кислоты и щелочи:

кислота борная, раствор аммиака.

Детергенты, или катионные мыла, обладают моющими и антисептическими свойствами, влияют на многие бактерии и грибы. К ним относятся церигель (Cerigelum), роккал (Roccal). Детергенты применяют для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. В обычных концентрациях детергенты не вызывают раздражения тканей.

Производное нитрофурана -- фурациллин (Furacilinum) имеет широкий спектр действия (грамположительные и грам-отрицательные бактерии, простейшие). Его применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания полостей.

Группа фенола и его производных включает многие хорошо известные антисептики. Фенол (Phenolum purum) действует в основном на вегетативные формы бактерий и грибы. Его растворы используют для дезинфекции инструментов, предметов обихода. Следует учитывать, что фенол токсичен и легко всасывается с кожи и слизистых оболочек. Фенол и его производные входят в состав дегтя березового (Pix liquida Betulae), который оказывает антимикробное, кератолитическое и раздражающее действие. Деготь березовый применяют при лечении ряда кожных заболеваний и чесотки.

Деготь березовый входит в состав линимента бальзамического по А.В. Вишневскому (мазь Вишневского; Lini-mentum balsamicum Wishnevsky), используемого при лечении ран, а также мази Вилькинсона (Unguentum Wilkinsoni), назначаемой при чесотке и грибковых поражениях кожи.

Чувствительность микроорганизмов к красителям неодинаковая. Особенно чувствительны к красителям грамположительные кокки. Бриллиантовый зеленый (Viride nitens) -- высокоактивный и относительно быстро действующий антисептик. Применяется наружно в основном при гнойных поражениях кожи. Мети лен о вый синий (Methylenum coeruleum) уступает по активности бриллиантовому зеленому. Его применяют обычно наружно, а также внутривенно при отравлении цианидами, нитритами, сероводородом. Активность этакридина (Aethacridini lactas) достаточно высокая, но действие развивается медленно. Его применяют наружно и для промывания инфицированных полостей.

Галогеисодержащие антисептики представлены препаратами, содержащими хлор и йод. Одним из препаратов, отщепляющих хлор, является хлорамин Б (Chloraminum В). Его применяют для обеззараживания выделений больных (например, при брюшном тифе, холере, туберкулезе и др.), предметов обихода, неметаллического инструментария, а также для обработки рук и инфицированных раневых поверхностей.

Хлорсодержащий антисептик хлоргексидин (Chlorhexidinum) обладает антибактериальным и фунгицидным свойством. Его используют для обработки рук хирурга, операционного поля, ран, для промывания мочевого пузыря, а также для стерилизации инструментов.

В качестве антисептика широко используют раствор йода спиртовой (Solutio Iodi spirituosa) для обработки операционного поля, рук хирурга, смазывания гнойничков и т. п. Йод входит в состав раствора Люголя (Solutio Lugoli), применяемого для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспалительных процессах.

Многие антисептики являются соединениями (солями) металлов.

Действуя на кожу и слизистые оболочки, соли металлов в зависимости от ряда факторов (главным образом от концентрации) оказывают вяжущее, раздражающее, прижигающее (некротизирую-щее) действие.

Ртути дихлорид (Hydrargyri dichloridum) применяют для обработки помещений, предметов ухода за больными и т. д. Следует учитывать, что ртути дихлорид очень токсичен. Прочие препараты ртути менее токсичны и их можно применять как антисептики: ртути амидохлорид (Hydrargyri amidochloridum) при пио-дермиях, ртути окись желтую (Hydrargyri oxydum flavum) в глазной практике.

Из препаратов серебра используют серебра нитрат (Argenti nitras), пр о та pro л (Protargolum) и колларгол (Collargolum). Они оказывают антимикробное, вяжущее и противовоспалительное действие. Их применяют в офтальмологии (при конъюнктивитах, бленнорее), для орошения ран, промывания мочеисггускатель-ного канала и мочевого пузыря. В высоких концентрациях серебра нитрат применяют наружно как прижигающее средство при эрозиях, язвах, а также при трахоме.

В качестве антисептиков и вяжущих средств в офтальмологии используют также меди сульфат (Cupri sulfas), цинка сульфат (Zinci sulfas).

Окислители -- перекись водорода и калия перманганат оказывают антисептическое и дезодорирующее действие, основанное на высвобождении кислорода. При нанесении на ткани раствора перекиси водорода (Solutio Hydrogenii peroxydi diluta) она расщепляется с выделением молекулярного кислорода. Однако антимикробная активность молекулярного кислорода незначительна. Большее значение имеет механическое очищение ран, язв, полостей, что связано с образованием пены. Кроме того, перекись водорода способствует остановке кровотечений.

Калия перманганат (Kalii permanganas) отщепляет атомарный кислород, антисептическое действие которого выражено больше, чем молекулярного. В зависимости от концентрации препарат оказывает вяжущее, раздражающее и прижигающее действие. Его применяют в растворах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка в случаях отравления морфином, фосфором и др.

К антисептикам относятся также некоторые соединения из группы альдегидов и спиртов. Раствор формальдегида (Solutio Formaldehydi, формалин) обладает сильными противомик-робными и дезодорирующими свойствами. Его применяют в основном в качестве дезинфицирующего средства. Оказывает выраженное раздражающее действие.

Выраженными нротивомикробными свойствами обладает спирт этиловый (Spiritus aethylicus). Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга, операционного поля. Про-тивомикробная активность спирта этилового повышается с увеличением его концентрации. Однако для обеззараживания кожи лучше пользоваться 70% спиртом этиловым, который проникает в более глубокие слои эпидермиса, чем 95%.

В качестве антисептиков можно использовать ряд кислот и щелочей. Например, для промывания слизистых оболочек, для полоскания полости рта иногда назначают раствор кислоты борной (Acidum boricum).

Раствор аммиака (Solutio Ammonii caustici, нашатырный спирт) применяют для обработки рук хирурга. Кроме того, его можно использовать ингаляционно для рефлекторной (с рецепторов верхних дыхательный путей) стимуляции центра дыхания.



КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА» (отметить правильные ответы)

I. Средство из группы детергентов".

I. Фурацилин. 2. Бриллиантовый зеленый. 3. Раствор йода спиртовой. 4. Церигель. 5. Спирт этиловый.

II. Средство из группы красителей:

1. Бриллиантовый зеленый. 2. Раствор перекиси водорода. 3. Фурацилин. 4. Кислота борная.

III. Фурацилин относится к группе:

1. Детергентов. 2. Красителей. 3. Окислителей. 4. Галогенсодержащих соединений. 5. Производных нитрофураиа.

IV. Галогенсодержащие соединения:

1. Бриллиантовый зеленый. 2. Хлорамин Б. 3. Раствор йода спиртовой. 4. Фурацилин. 5. Калия перманганат.

V. Отщеплением кислорода (атомарного или молекулярного) объясняется действие:

1. Спирта этилового. 2. Раствора перекиси водорода. 3. Калия перманганата. 4. Фенола. 5. Фурацилина.

Правильные ответы

I (4). II (1). III (5). IV (2, 3). V (2, 3).

Глава 4 АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антибактериальным химиотерапевтическим средствам свойственны:

избирательность действия в отношении определенных видов возбудителей, т. е. вещества имеют определенный спектр антимикробного действия;

относительно низкая токсичность для человека и животных.

Чаще всего эти средства используют при системных инфекциях, при которых необходимо резорбтивпое действие (энтерально и парентерально). Химиотерапевтические средства назначают и местно, но в данном случае их всасывание должно быть минимальным. Последнее важно для получения наиболее выраженного и стойкого противомикробного эффекта и уменьшения побочных влияний. С целью локального действия препараты наносят на слизистые оболочки или кожные покровы, а также назначают внутрь для воздействия на возбудителей кишечных инфекций (вещества, которые не всасываются в желудочно-кишечном тракте).

Применение антибактериальных химиотерапевтических средств имеет свои особенности. Для успешного лечения прежде всего важно установить возбудителя заболевания и определить его чувствительность к тем препаратам, которые предлагается использовать в качестве химиотерапевтических средств. Если возбудитель заболевания известен, подбирают препараты с соответствующим спектром антибактериального действия. При неизвестном возбудителе назначают вещества с широким спектром действия или комбинацию препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.

Лечение необходимо начинать как можно раньше. В начале заболевания микробных тел меньше и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения, поэтому наиболее чувствительны к действию химиотерапевтических средств.

Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить бактериостатические или бактерицидные концентрации в биологических жидкостях и тканях. В начале лечения иногда дают ударную дозу, превышающую последующие.

Очень важна оптимальная продолжительность лечения. Следует учитывать, что клиническое улучшение (снижение температуры и др.) не является основанием для прекращения приема препарата. Если лечение прекратить раньше, чем нужно, может быть рецидив.

При некоторых инфекционных заболеваниях приходится прибегать к повторным курсам лечения.

Важно правильно выбрать путь введения веществ, поскольку некоторые из них неполно всасываются в желудочно-кишечном тракте, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и т. д.

Нередко назначают одновременно 2-3 антибактериальных средства. Однако комбинированное применение этих препаратов должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании возможен не только антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, но и суммирование их токсических эффектов. Наиболее показано сочетание препаратов при хронических инфекциях (например, при туберкулезе) для предупреждения развития устойчивости бактерий к химиотерапевтичес-ким средствам.

К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся:

антибиотики,

сульфаниламидные препараты,

производные хинолона,

синтетические антибактериальные средства разного химического строения,

противосифилитические средства,

противотуберкулезные средства.

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики -- это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

Существуют антибиотики антибактериального, противогрибкового и противоопухолевого действия.

В настоящем разделе рассмотрены антибиотики, влияющие преимущественно на бактерии. Они представлены следующими группами:

1. Антибиотики, имеющие в структуре Р-лактамное кольцо (|3-лактамные антибиотики):

Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы.

2. Макролиды (эритромицин и др.) и азалиды (азитромицин) -- антибиотики, структура которых включает макроциклическое кольцо.

3. Тетрациклины -- антибиотики, структурной основой которых являются четыре шестичленных цикла:

Тетрациклин и др.

Левомицетин.

Аминогликозиды -- антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара

Стрептомицин, гентамицин и др.

6. Антибиотики разных химических групп

Полимиксин, клиндамицин, ванкомицин.

По спектру антимикробного действия антибиотики довольно существенно различаются. Одни влияют преимущественно на грамположительные бактерии, другие -- в основном па грамотрицательные бактерии, ряд антибиотиков обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии и ряд других возбудителей инфекций.

Антибиотики либо подавляют размножение микроорганизмов (бактериостатический эффект), либо вызывают их гибель (бактерицидный эффект).

Известны различные механизмы антимикробного действия антибиотиков. В процессе использования антибиотиков к ним может развиваться устойчивость микроорганизмов. Вероятность развития устойчивости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиотиков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибиотиков. Если к основным антибиотикам возникла устойчивость, их следует заменить другими, «резервными», антибиотиками. Резервные антибиотики по одному или по ряду свойств уступают основным антибиотикам (обладают меньшей активностью либо дают более выраженные побочные эффекты, их отличает большая токсичность или быстрое развитие резистентности микроорганизмов к ним). Их назначают лишь при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.

Хотя действуют антибиотики избирательно, они оказывают и ряд неблагоприятных влияний на макроорганизм. Так, антибиотики нередко вызывают аллергические реакции немедленного и замедленного типа (сывороточная болезнь, крапивница, апгионевротический отек, анафилактический шок, контактные дерматиты и др.).

Кроме того, антибиотики могут оказывать побочное действие неаллергической природы. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспептические явления (тошнота, рвота, понос), болезненность в месте внутримышечного введения препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при внутривенных инъекциях. Возможны также неблагоприятные явления со стороны печени, почек, кроветворения, органа слуха, вестибулярного аппарата и др.

При использовании многих антибиотиков развивается суперинфекция (дисбактериоз), которая связана с подавлением антибиотиками части сапрофитной флоры, например, желудочно-кишечного тракта. Это может благоприятствовать размножению других микроорганизмов, нечувствительных к данному антибиотику (дрожже-подобных грибов, протея, синегнойной палочки, стафилококков). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне лечения антибиотиками широкого спектра действия.

Пенициллины.

Группа пенициллинов представлена множеством препаратов. Часть из них являются продуцентами определенных штаммов плесневых грибов (Penicillium). Это так называемые биосинтетические пенициллины. Кроме того, создан ряд полусиитетических пенициллинов. На различиях в путях получения, а также на ряде других признаков основывается классификация пенициллинов.

Биосинтетические пенициллины

Действуют преимущественно на грамиоложйтелыгую флору; неустойчивы к пенициллиназе.

1. Непродолжительного действия:

Бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль.

2. Продолжительного действия:

Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1, бициллин-5.

Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образуемых плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде солей. Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью. Действует преимущественно на грамположительные бактерии (рис. 26.3). К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), коринебактерии дифтерии, возбудители сибирской язвы, газовой гангрены и столбняка (клостридии), трепонемы (в том числе бледная трепонема), акти-номицеты.

Все соли бензилпенициллина разрушаются пенициллиназой -- ферментом, который вырабатывается микроорганизмами и относится к (3-лактамазам. Пенициллиназа разрушает (гидролизует) только не устойчивые к ней пенициллины. Кроме того, все соли бензилпенициллина разрушаются в кислой среде желудка, поэтому их вводят парентерально.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (Benzylpenicillinum natrium; Benzylpenicillinum kalium) действуют относительно кратковременно (3-4 ч). Этим объясняется необходимость частых инъекций препаратов, что существенно осложняет их применение. В связи с этим были созданы длительно действующие препараты бензилпенициллина.

Длительно действующие препараты -- бензилпеницилли-на новокаиновая соль (Benzylpenicillinum novocainum), бициллин-1 (Bicillinum-1) и бициллин-5 (Bicillinum-5). Их вводят внутримышечно. Они медленно всасываются из места введения -- депо в мышечной ткани. Это позволяет дольше поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови. Так, инъекции новокаиновой соли бензилпенициллина делают 2-3 раза в сутки, бициллина-1 -- 1 раз в 7-14 дней, бициллина-5 -- 1 раз в месяц.

Полусинтетические пенициллины

1. Полусиптетические пенициллины, сходные по спектру действия с бен-зилпенициллином, устойчивые к пенициллиназе.

К пенициллиназе устойчива оксациллина натриевая соль (Oxacillinum-natrium). По спектру антимикробного действия оксациллин близок к бензилненициллину. Однако, в отличие от последнего, оксациллин активен в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу. У оксациллина устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде, поэтому его можно назначать не только парентерально, но и внутрь (табл. 26.3).

2. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия, неустойчивые к пенициллиназе.

Эта группа включает ампициллин, амоксициллин, карбеницил-лин, азлоциллин.

Ампициллин (Ampicillinum) обладает широким спектром действия. Влияет не только па грамиоложительные, но и на грам-отрицательные микроорганизмы: сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы. Неактивен в отношении синегнойной палочки. Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Ампициллин кислотоустойчив.

Амоксициллин (Amoxicillin) по активности и спектру действия аналогичен ампициллину. Назначают только внутрь.

В отношении синегнойной палочки активны полусинтетические пенициллины широкого спектра действия -- карбенициллин, азлоциллин. Оба препарата разрушаются пенициллиназой.

Карбенициллина динатриевая соль (Carbenicil-linum-dinatricum) по спектру антимикробного действия сходна с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa).

В кислой среде желудка разрушается, поэтому ее вводят внутримышечно и внутривенно.

Азлоциллин (Azlocillin) более активен в отношении сине-гнойной палочки, чем карбенициллин.

Поскольку все полусинтетические ненициллины широкого спектра действия разрушаются пенициллиназой ((3-лактамазой), их целесообразно применять в сочетании с ингибиторами /3-лактамазы -- клавулановой кислотой, сульбактамом. Созданы и комбинированные препараты, выпускаемые заводским путем.

Оксациллин является препаратом выбора при инфицировании стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, т. е. устойчивыми к бензилпенициллину. Ампициллин, обладающий широким спектром действия, представляет наибольший интерес для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными микроорганизмами или смешанной флорой. Его назначают внутрь при инфекциях мочевых, желчных, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции. Амоксицил-лин имеет аналогичные показания к применению.

Карбенициллин, азлоциллин особенно показаны при инфекциях, вызванных синегношюй палочкой, протеем, кишечной палочкой (при пиелонефрите, пневмонии, септицемии, перитоните и др.).

Побочное и токсическое действие пенициллинов

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. Основные побочные эффекты (см. табл. 26.2) относятся к аллергическим реакциям и наблюдаются у значительного числа больных (1-10 %)2. Они связаны с образованием в организме антител. Выраженность аллергических реакций может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритами, артралгией, поражением ночек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжелую и быстро развивающуюся аллергическую реакцию, иногда со смертельным исходом, представляет анафилактический шок* (падает артериальное давление, возможны бронхосиазм, боль в области живота, отек мозга, потеря сознания и др.).

Аллергические реакции на препараты пенициллина возникают также у применяющего их медицинского персонала и у лиц, занятых в их производстве и расфасовке.

Наступает обычно в течение 20 мин после инъекции препаратов пенициллина.

Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие), противогистаминиых средств (устраняют эффекты гистамина, играющего важную роль в развитии аллергических реакций) и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят а,(3-адреномиметики (повышают артериальное давление, устраняют бронхосназм) -- адреналина гидрохлорид (препарат выбора) или эфедрина гидрохлорид. Кроме того, используют гидрокортизон, димедрол, кальция хлорид.

Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) внутрь может стать причиной дисбактериоза (чаще всего кандидамикоза).

Цефалоспорины.

По строению цефалоспорины, так же как и пенициллины, являются р-лактамными антибиотиками. Цефалоспорины действуют бактерицидно.

Цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к пенициллиназе, но многие из них разрушаются р-лактамазами -- цефалоспориназами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами (синегной-ная палочка, энтеробактерии).

Условно выделяют 4 поколения цефалоспоринов. В основу этого деления положены различия в спектре действия, который расширяется от I поколения к IV. В настоящее время создано несколько десятков цефалоспоринов. В качестве примеров можно привести следующие препараты.

Цефалоспорины I поколения:

для парентерального введения -- цефалотин (Cefalotin);

для приема внутрь -- цефалексин (Cefalexinum). Цефалоспорины, II поколения:

-- доля парентерального введения--ц ефамандол (Cefamandole);

-- для приема внутрь -- цефаклор (Cefaclor).

Цефалоспорины III поколения:

--для парентерального введения -- цефотаксим (Cefotaxim), цефтазидим (Ceftazidine);

для приема внутрь -- цефиксим (Cefixime). Цефалоспорины IV поколения:

для парентерального введения -- цефепим (Cefepime).

Цефалоспорины применяют при заболеваниях, вызванных грам-отрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых iryreft), при инфицировании грамиоложительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пеницил-линов. При пневмонии, возбудителем которой является палочка Фридлендера (Klebsiella pneumoniae), цефалоспорины особенно эффективны. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой, назначают цефтазидим и другие цефалоспорины, активные в отношении этого возбудителя. Ряд препаратов эффективен при инфицировании бактероидами4 (Bacteroides fragilis). Цефалоспорины вызывают аллергические реакции у значительного процента больных. Возможна перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.

Прочие антибиотики, имеющие в структуре Р-лактамное кольцо.

Карбапенемы

К этой группе относится имипенем (Imipenem) -- высокоактивный антибиотик с широким спектром действия. Эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Устойчив к (3-лактамазам, но разрушается дегидропептидазой - проксимальных почечных канальцев. Для устранения этого недостатка имипенема был синтезирован ингибитор дегидропептидазы-I, получивший название циластатин.

В настоящее время имипенем применяют в сочетании с циластатином. Один из таких комбинированных препаратов получил название примаксин. Его вводят внутривенно.

Меропенем (Meropenem) не разрушается дигидропептидазой и поэтому не требует сочетания с циластатином.

Бактероиды относятся к грамотрицательным неспорообразующим анаэробным бактериям. Представляют собой полиморфные палочки. Входят в состав микрофлоры здоровых людей.

При определенных условиях могут вызывать воспалительные процессы разной локализации (основные возбудители -- Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus).

Монобактамы

Представителем этой группы является азтреонам (Aztreonam). Действует бактерицидно на грамотрицательную флору. Применяют парентерально при инфекциях мочевых путей, дыхательных путей, кожи и др.

Макролиды и азалиды.

Антибиотики этой группы в основе молекулы содержат макроциклическое кольцо. Представителями макролидов являются эритромицин, олеапдомицин, рокситромицин, кларитромицин, а азалидов -- азитромицин.

Эритромицин (Erytromycinum) действует па грамположительные и грамотрицательные кокки, коринебактерию дифтерии, треноиемы. В спектр его действия входят также риккетсии, хламидии, микоплазмы, легионеллы.

Таким образом, по влиянию на различные микроорганизмы эритромицин напоминает бен-зшшенициллин, но спектр действия эритромицина несколько шире.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Его относят к антибиотикам резерва и используют тогда, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Эритромицин назначают внутрь и местно.

В последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов -- кларитромицин и др. По механизму действия и спектру антимикробного действия они аналогичны эритромицину, хотя существуют определенные отличия, в частности в выраженности эффекта в отношении некоторых микроорганизмов. Полусинтетические макролиды отличаются от эритромицина также более длительным действием и более полным всасыванием в желудочно-кишечном тракте.

Кларитромицин (Clarithromycin) в 2-4 раза активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков. Эффективен также в отношении Helicobacter pylori.

Азалиды химически несколько отличаются от макролидов, но по основным свойствам сходны с макролидами. Одним из препаратов этой группы является азитромицин (Azithromycin), который в 2-4 раза менее активен в отношении стафилококков и стрептококков, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на Haemophilus influenzae, а также на грамотрицательные кокки.

Макролиды и азалиды эффективны и в отношении облигатных вггутриклеточных микроорганизмов -- хламидий, микоплазм и ле-гиопелл, которые MOiyr быть возбудителями так называемых атипичных пневмоний.

Тетрациклины.

Тетрациклинами называют группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 шестичленных цикла. Биосинтетическим, путем получают окситетрациклина д и гидрат (Оху-tetracyclini dihydras), тетрациклин (Tetracyclmum). К числу полусинтетических тетрациклинов относятся метацикли-на гидрохлорид (Metacyclini hydrochloridum), доксициклина гидрохлорид (Doxycycline hydrochloridum).

Тетрациклины обладают широким спектром действия (см. рис. 26.1). Они активны в отношении грамположительных и грамотри-цательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных треионем; возбудителей особо опасных инфекций -- чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших.

Тетрациклины оказывают бактериостатическое действие.

Тетрациклины имеют широкие показания к применению. Они эффективны при риккетсиозах (в том числе при сыпном тифе), пневмонии, вызванной микоплазмами, при инфицировании хлами-диями (пневмонии, пситтакозе, трахоме и др.), при гонорее, сифилисе, возвратном тифе, бруцеллезе, туляремии, холере, при бациллярной и амебной дизентерии, при кокковой инфекции, лентоспи-розах и др. Назначают чаще всего внутрь. Кроме того, их растворимые соли вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, в полости тела). Местно тетрациклины применяют в мазях при заболеваниях глаз (особенно при трахоме).

Тетрациклины могут вызывать аллергические реакции (реже, чем пенициллины и цефалоспорины). При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. (см. табл. 26.2).

Характерное осложнение при лечении тетрациклинами -- суперинфекция. Как антибиотики широкого спектра действия тетрациклины подавляют сапрофитную флору желудочно-кишечного тракта и благоприятствуют развитию капдидамикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой.

Для предупреждения и лечения капдидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином. Для подавления суперинфекции стафилококками, протеем или синег-нойной палочкой используют нротивомикробные средства с соответствующим спектром действия.

Левомицетин.

Левомицстин (Laevomycetinum) обладает широким спектром действия и влияет на грамиоложительные и грамотрицательные бактерии, в том числе на семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, возбудители бруцеллеза, туляремии и др., а также иа риккетсии и хламидии.

Действует бактериостатически.

В связи с серьезным неблагоприятным влиянием па кроветворение левомицетин, как правило, относят к антибиотикам резерва и применяют только в отдельных случаях при неэффективности других антибиотиков. Основные показания к его назначению -- брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонелле-зы) и риккетсиозы. Левомицетин обычно назначают внутрь.

Левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения в тяжелых случаях с апластической анемией. Применение левомицетина требует регулярного контроля картины крови.

При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

Группа аминогликозидов.

Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин (см. также разд. 26.6).

Аминогликозиды вызывают бактерицидный эффект.

В медицинской практике часто применяют стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas). Стрептомицин имеет широкий спектр антимикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние па микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойпую палочку, бруцел-лы и другие грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину относительно быстро развивается привыкание.

Стрептомицина сульфат применяют главным образом при лечении туберкулеза. Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевых путей, органов дыхания и других заболеваний. Препарат обычно вводят внутримышечно, а также в полости тела.

Наиболее серьезным побочным эффектом стрептомицина является ототоксическое действие -- поражение VIII пары черепных нервов (вестибулярные нарушения и снижение слуха). Стрептомицин оказывает нефротоксическое и раздражающее действие (его инъекции болезненны).

Неомицина сульфат (Neomycin sulfate) также обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении синег-нойной палочки.

При приеме внутрь препарат всасывается плохо, поэтому его действие при таком пути введения ограничивается в основном желудочно-кишечным трактом. Неомицин используют для лечения энтеритов, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для подготовки больных к операции па желудочно-кишечном тракте.

Неомицин нередко применяют местно при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (например, конъюнктивитов) и т. д.

Парентерально неомицин не используют в связи с его высокой нефро- и ототоксичпостью.

Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas) также обладает широким спектром действия. Наибольший практический интерес имеет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллшгу. В желудочно-кишечном тракте всасывается недостаточно полно, поэтому для системного действия гентамицин назначают внутримышечно.

1ёнтамицин применяют главным образом для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Особенно показан при инфекции мочевых путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, при раневой инфекции, ожогах.

Гентамицин менее токсичен, чем пеомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты, типичные для аминогликозидов (ото-токсическое и нефротоксическое действие), наблюдаются и при использовании гентамиципа.

Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацина сульфат (Amikacin sulfate).

Антибиотики разных химических групп.

Из группы полимиксгтов в нашей стране применяют полимиксина М сульфат (Polymyxini M sulfas). Действует на грамотрицательные бактерии: синегпойпую палочку, семейство кишечных бактерий (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы), бруцеллы, пастереллы, палочку инфлюэнцы. Действует бактерицидно.

Полимиксина М сульфат назначают В1гутрь (в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата, так как в желудочно-кишечном тракте он всасывается плохо) и местно. Парентерально его не применяют, так как при таком введении он вызывает тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения. Препарат назначают внутрь при энтероколитах, вызванных синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Местно полимиксина М сульфат эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку).

К группе линкозамидов относится клиндамицин (Clindamycin). Обычно действует бактериостатически. Активен главным образом в отношении анаэробов (Bacleroidesfragilisn др.), стрептококков и стафилококков. Применяется в основном при инфекциях, вызванных анаэробами.

Наиболее опасный побочный эффект -- псевдомембранозный колит (понос со слизистыми и кровянистыми выделениями, боль в области живота, лихорадка). Это одно из проявлений дисбакте-риоза.

Основным препаратом группы гликопептидов является в а н к о -м и ц и н (Vancomycin). Действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов: кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки,энтерококки), коринсбак-терий. Применяют при инфекциях, вызванных резистентными к пенициллинам грамположительными кокками и энтерококками, при псевдомембранозном колите (вызванном Clostridium difficile).

Обладает ототоксичностью, нефротоксичностью, может вызывать флебиты.

Контрольные вопросы по теме «Антибиотики» (отметить правильные ответы)

I. Нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов и действуют бактерицидно:

I. (З-Лактамные антибиотики. 2. Тетрациклины. 3. Аминогликозиды. 4. Макролиды. 5. Цефалоспорины.

II. Бензилпенициллин:

1. Имеет широкий спектр действия. 2. Действует преимущественно на грамположительную флору. 3. Устойчив к пенициллиназе. 4. Неустойчив в кислой среде желудка. 5. Оказывает ототоксическое действие, б. Часто вызывает аллергические реакции.

III. Оксациллин:

1. Имеет широкий спектр действия. 2. Устойчив к пенициллиназе. 3. Устойчив в кислой среде желудка. 4. Назначается внутрь и вводится парентерально.

IV. Ампициллин:

1. Действует преимущественно на грамположительную флору. 2. Имеет широкий спектр действия. 3. Активен в отношении сине-гнойной палочки. 4. Активен в отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу.

V. Полусинтетические пенициллины карбенициллин и азлоциллин:

1. Имеют широкий спектр действия, включающий синегнойную палочку. 2. Устойчивы к пепициллиназе. 3. Неустойчивы к пеницил-линазе. 4. Оказывают пефротоксическое действие.

VI. Цефалоспорины:

1. Относятся к р-лактамным антибиотикам. 2. Имеют широкий спектр действия. 3. Действуют преимущественно на грамположительную флору. 4. Нередко вызывают аллергические реакции.

VII. Макролиды:

1. Действуют преимущественно на грамположительную флору. 2. Спектр действия включает возбудителей «атипичных» пневмоний (хламидии, микоплазмы, легионеллы). 3. Спектр действия включает микобактерии туберкулеза. 4. Угнетают функцию VIII пары черепных нервов.

VIII. Тетрациклины:

1. Действуют преимущественно на грамположительную флору. 2. Имеют широкий спектр действия. 3. Спектр действия включает возбудителей особо опасных инфекций (чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры). 4. Спектр действия включает возбудителей туберкулеза. 5. Могут вызывать дисбактериоз.

IX. Побочное действие левомицетина:

1. Угнетение функции почек. 2. Угнетение функции VIII пары черепных нервов. 3. Угнетение кроветворения. 4. Угнетение функции печени.

X. Стрептомицин:

1. Действует только на грамотрицательную флору. 2. Имеет широкий спектр действия. 3. Спектр действия включает возбудителей туберкулеза. 4. Обладает нефро- и ототоксичностью. 5. Угнетает кроветворение.

XI. Полимиксины:

1. Обладают широким спектром действия. 2. Действуют на грамотрицательную флору (включая синегнойную палочку). 3. Применяют внутрь и местно. 4. Вводят парентерально.

Правильные ответы

I (1, 5). II (2, 4, 6). III (2, 3, 4). IV (2). V (1, 3). VI (1, 2, 4). VII (1, 2). VIII (2, 3, 5). IX (3). X (2, 3, 4). XI (2, 3).

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Сульфаниламиды являются синтетическими противомикробными средствами широкого спектра действия. Представлены они следующими группами:

I. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ РЕЗОРЬТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ (ХОРОШО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ)

A. Средней продолжительности действия: Сульфадимезин, уросульфан.

Б. Длительного действия: Сульфадиметоксин.

B. Сверхдлительного действия: Сульфален.

ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА (ПЛОХО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ): Фталазол. Сульгин.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ: Сульфацил-натрий.

Спектр действия сульфаниламидов широкий. Он включает ряд грамположителышх и грамотрицательных бактерий (кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии), хла-мидии, актиномицеты, а также некоторые простейшие. Сульфаниламиды действуют на микробную клетку бактериостатически.

Сульфаниламиды, применяемые для резорбтивного действия, быстро и полно всасываются в желудочно-кишечном тракте. Распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалическии барьер, плаценту. Сульфаниламиды и их метаболиты выделяются главным образом почками. Некоторые метаболиты хуже растворимы, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования кристаллов в моче (кристаллурия).

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, различаются преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты средней продолжительности действия хорошо всасываются и относительно быстро выделяются. Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через каждые 4-6 ч. К ним относятся, в частности, сульфадимезин (Sulfadimezinum), уросульфан (Urosulfanum). Последний выделяется почками преимущественно в неизмененном виде.

Препарат длительного действия сульфадиметоксин (Sulfa-dimethoxinum) хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но медленно выделяется. Сульфадиметоксин назначают 1-2 раза в сутки.

Препарат сверхдлительного действия сульфален (Sulfalenum), в бактериостатических концентрациях задерживается в организме до 1 нед.

По противомикробной эффективности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам. Кроме того, они вызывают немало побочных эффектов, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развитии устойчивости к ним. Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции желчных и мочевых путей и др. Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеоперационном периоде).

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, и в кишечнике создаются высокие концентрации препаратов. Наиболее часто используют фталазол (Phthalazolum) исульгин (Sulginum), которые применяют при лечении кишечных инфекций -- бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.

Сульфаниламиды для местного применения используют для лечения и профилактики инфекций глаз, при раневой инфекции. В глазной практике чаще применяют растворимый в воде с у л ь -фаци л-натрий (Sulfacilum-natrium). Он показан для лечения и профилактики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюнктивитах, блефаритах5, язвах роговицы и др.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом. Бакрим (Bactrimum) содержит триметоприм и суль-фаметоксазол. Он более эффективен, чем одни сульфаниламиды.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА.

Производные хииолона относятся к синтетическим антибактериальным средствам. Одним из первых препаратов этой группы, получивших практическое применение, была кислота налидиксовая (Acidum nalidixicum). Спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы и др.), но она не действует на синегнойную палочку. Основное применение -- инфекции мочевых путей.

В последние годы большое внимание привлекли фторхинолоны -- производные хинолона, содержащие атомы фтора. Синтезировано много таких препаратов -- циирофлоксацин (Ciprofloxacin), норфлоксацин (Norfloxacin), моксифлокса-цин (Moxifloxacin), офлоксацин (Olloxacin) и др. По сравнению с кислотой налидиксовой они обладают более высокой активностью и широким спектром действия, включающим грамотрицательные (в том числе синегнойную палочку) и грамположительные бактерии.

Фторхинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте и проникают в большинство тканей. I Грепараты назначают внутрь при различных инфекциях мочевых и дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, а также при сепсисе.

Устойчивость микроорганизмов к фторхинолопам развивается относительно медленно.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ.

К противомикробным средствам относится производное 8-оксихино-лона-- нитроксолин (Nitroxolinum), обладающий широким спектром антибактериального действия.

Применяют его при инфекциях мочевых путей.

Группа производных нитрофурана с широким спектром действия представлена многими препаратами.

Одни используют преимущественно в качестве антисептиков (например, фурацилин), другие в основном для лечения инфекций кишечника и мочевых путей (фу-разолидон, фурадонин).

Фуразолидон (Furazolidonum) применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфек-циях), а также при лямблиозе и трихомонадном кольпите.

При кишечных инфекциях и лямблиозе его назначают внутрь, а при три-хомонадных кольпитах -- местно. Для лечения инфекций мочевых путей эффективен фурадонин (Furadoninum).



Контрольные вопросы по темам

«Сульфаниламидные средства», «Производные хинолона» (отметить правильные ответы)

I. Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, имеют среднюю продолжительность действия:

1. Сульфадимезин. 2. Сульфадиметоксин. 3. Сульфален. 4. Уро-сульфап. 5. Фталазол.

П. Плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте:

1. Уросульфан. 2. Сульфален. 3. Сульфадиметоксин. 4. Фталазол. 5. Сульфадимезин. 6. Сульгин.

III. Сульфаниламидный препарат, применяемый для резорбтивного действия, выводится почками преимущественно в неизмененном виде:

1. Сульфадимезин. 2. Сульфадиметоксин. 3. Уросульфан. 4. Сульфален.

IV. Спектр действия сульфаниламидов:

1. Преимущественно грамположительная флора. 2. Преимущественно грамотрицательпая флора. 3. Широкий спектр противо-микробного действия.

V. Комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды и триметоприм, оказывают:

1. Бактериостатическое действие. 2. Бактерицидное действие.

VI. Противомикробные средства из группы фторхинолонов:

1. Офлоксацип. 2. Ципрофлоксацин. 3. Нитроксолин. 4. Фуразолидон. 5. Кислота налидиксовая. 6. Моксифлоксацин.

Воспаление слизистой оболочки влагалища (от греч. arfpos-- влагалище).

VII. Фторхинолоны:

1. Обладают широким спектром действия. 2. Хорошо приникают через биологические барьеры. 3. Вводят только парентерально. 4.

Устойчивость микроорганизмов к ним развивается медленно.

Правильные ответы

I (1, 4). II (4, 6). III (3). IV (3). V (2). VI (1, 2, 6). VII (1, 2, 4).

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Основное место в лечении сифилиса занимают препараты бензил-пенициллина. Для этой цели используют препараты как короткого (бензилпенициллина натриевую или калиевую соль), так и длительного действия (повокаиновую соль бепзилиенициллина, бициллины)7. Вензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное тренонемоцидное действие. Развитие устойчивости к нему бледной трепонемы не отмечено. Препараты бензилпенициллипа эффективны па всех стадиях сифилиса. Препараты назначают курсами, длительность которых определяется формой и стадией заболевания.

При непереносимости бензилпенициллипа (например, в связи с аллергическими реакциями) для лечения сифилиса можно использовать другие антибиотики -- тетрациклины, а также эритромицин, азитромицин, цефтриаксон. Однако но эффективности они уступают препаратам бензилпенициллипа.

Помимо антибиотиков, при лечении сифилиса применяют препараты висмута: бийохинол (Biiochinolum) и бисмоверол (Bismoverolum). В отличие от антибиотиков препараты висмута влияют только на возбудителей сифилиса, действуют трепонемостатически. По активности они уступают бензилпени-циллииу, терапевтический эффект развивается значительно медленнее, чем у бензилпснициллина. Вводят внутримышечно при всех формах сифилиса.

В поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм назначают соединения йода (калия йодид).



Контрольные вопросы по теме «Противосифилитические средства» (отметить правильные ответы)

I. Основные препараты для лечения сифилиса:

I. Тетрациклины. 2. Эритромицин. 3. Бийохинол. 4. Препараты бензилпенициллина.

II. Резервные антибиотики для лечения сифилиса:

1. Препараты бензилпенициллина. 2. Тетрациклины. 3. Эритромицин. 4. Азитромицин.

III. Противосифилитические средства из группы препаратов висмута:

1. Бензилпенициллина натриевая соль. 2. Бициллин-1. 3. Бисмоверол. 4. Цефтриаксон. 5. Бийохинол.

Правильные ответы

1(4). II (2, 3, 4).Ш(3, 5).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА.

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. При лечении туберкулеза применяют антибиотики широкого спектра действия (в который входят микобактсрии туберкулеза), а также синтетические средства. Последние действуют, как правило, только на микобакте-рии туберкулеза (отдельные соединения эффективны и в отношении микобактерий лепры).

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактерио-статическое действие. Однако некоторые препараты в определенных концентрациях дают и бактерицидный эффект.

Обычно комбинируют 2-3 (нередко 4) противотуберкулезных средства. Это позволяет замедлить развитие резистентности возбудителя, а также начать лечение и добиваться терапевтического эффекта до получения результатов определения чувствительности микобактерий. Длительность терапии туберкулеза 12-18 мес. и более.

Предложена следующая классификация противотуберкулезных средств:

1-я группа -- наиболее эффективные препараты:

Изониазид, рифампицин.

2-я группа -- препараты средней эффективности:

Этамбутол, этионамид, стрептомицин, канамицин, циклосерин.

3-я группа -- препараты с умеренной эффективностью:

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК).

Противотуберкулезные средства 1-й группы Синтетические средства.

Изониазид (Izoniazidum) обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает угнетающее действие на возбудителя лепры (проказы). В зависимости от концентрации действует бактериостатически или бактерицидно. Устойчивость микобактерий туберкулеза к изоииазиду развивается относительно медленно.

Изониазид используют при всех формах туберкулеза. Он является компонентом практически всех схем лечения. Обычно назначают внутрь, иногда ректально, внутривенно, внутримышечно.

Антибиотики

Рифампицин (Rifampicinum) -- полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Оказывает выраженное действие на микобактерий туберкулеза и лепры, активен также в отношении ряда грам-положительных и грамотрицательных микроорганизмов (рис. 26.4).

В зависимости от концентрации дает бактериостатический или бактерицидный эффект.

Основное применение -- лечение всех форм туберкулеза. Препарат назначают внутрь и вводят внутривенно. Довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза к рифампицину (в связи с этим его целесообразно комбинировать с другими средствами).

Противотуберкулезные средства 2-й группы.

Синтетические средства

Высокую противотуберкулезную активность имеет этамбутол (Ethambutolum), влияющий только на микобактерий туберкулеза.

Рис. Спектры действия противотуберкулезных средств

Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно.

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими препаратами.

Спектр действия этионамида (Ethionamide) включает микобактерий туберкулеза и лепры. Устойчивость к нему микобактерий туберкулеза возникает быстро, поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами. Препарат назначают внутрь, ректально, внутривенно.

Антибиотики

Стрептомицин см. разд. 26.1.7.

Канамицин (Kanamycinum) относится к антибиотикам группы аминогликозидов. Подобно стрептомицину, обладает широким спектром действия, включающим микобактерий туберкулеза, многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. Канамицин оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Устойчивость бактерий к канамицину развивается довольно быстро.

Применяют при туберкулезе, а также при инфицировании другими микроорганизмами. Вводят обычно внутримышечно. Подобно другим аминогликозидам, оказывает нефротоксическое и ото-токсическое действие (нарушения слуха).

Цикл о серии (Cycloserinum) -- антибиотик широкого спектра действия. Более активен в отношении микобактерий туберкулеза (как вне-, так и В1гутриклеточных). Действует бактерицидно. Устойчивость микобактерий туберкулеза к циклосерину развивается относительно медленно.