Фармакология с общей рецептурой

Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.

7.4 Значение суточных ритмов

Суточные ритмы18 имеют важное значение для физиологических функций. Чередование бодрствования и сна существенно сказывается на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является основной задачей хронофар-микологии.

Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ, функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства.

8. ОСНОВНЫЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

Профилактическое применение19 лекарственных средств имеет в виду предупреждение о преде/генных заболеваний. С этой целью используют дезинфицирующие, химиотерапевтические вещества и др.

Этиотропная20 (каузальная 21)терания направлена на устранение причины заболевания (так, антибиотики действуют на бактерии, противомалярийные средства -- на плазмодии малярии).

Главной задачей симптоматической терапии является устранение нежелательных симптомов (например, боли), что существенно влияет и на течение основного патологического процесса. В связи с этим во многих случаях симптоматическая терапия играет роль патогенетической2'2 терапии.

Заместительная терапия используется при дефиците естественных биогенных веществ. Так, при недостаточности желез внутренней секреции (при сахарном диабете, микседеме) вводят соответствующие гормональные препараты. Длительность такой терапии измеряется месяцами и годами.

Используется также термин «циркадные (околосуточные) ритмы» (от лат. circa -- около, dies -- день). Имеются в виду циклические колебания биологических процессов в интервале 20-28 ч. 1(1 От греч. prophylaklikos -- предохранительный.

9. ОСНОВНОЕ И ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. ИДИОСИНКРАЗИЯ. ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Лекарственные средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического эффекта: обезболивания, снижения артериального давления и т. д. Все это -- проявление основного действия препаратов, ради которого их применяют в практической медицине. Однако наряду с желательными эффектами вещества оказывают неблагоприятные влияния, к которым относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.

Побочным действием неаллергического происхождения считают только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия.

Неблагоприятные эффекты веществ весьма разнообразны, имеют неодинаковую выраженность и продолжительность. Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообращения, дыхание, пищеварение, почки, эндокринные железы и т. д. Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная тошнота, головная боль), другие могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).

К отрицательным влияниям лекарственных веществ относятся также аллергические23 реакции, частота которых довольно велика. Они возникают независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные средства в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов).

Идиосинкразия (см. выше) также может быть одной из причин неблагоприятных реакций на вещества.

В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Обычно они проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения, угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга).

Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут отрицательно влиять на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями. Наиболее опасным в отношении тератогенного действия считают I триместр (особенно 3-8 нед. беременности), т. е. период органогенеза. В эти сроки особенно легко вызвать тяжелую аномалию развития эмбриона.

Вместе с тем лекарственные вещества могут оказывать на эмбрион и плод неблагоприятное воздействие, не связанное с нарушением органогенеза, что не относится к тератогенному действию. Это можно расценивать как побочное или токсическое действие лекарственных средств. Оно может проявляться на разных стадиях беременности. Если такие эффекты возникают до 12-й педели беременности, их называют эмбриотоксическим и, в более поздние сроки -- фетотоксическими.

При назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае прохождения через плаценту они могут неблагоприятно влиять на плод. Через плаценту проходят различные липо-фильные соединения. В связи с этим беременным следует проводить фармакотерапию только по строгим показаниям, особенно тщательно выбирая наименее токсичные и хорошо изученные лекарственные средства.

Кроме того, следует учитывать возможность попадания лекарственных веществ новорожденным с молоком матери, что может оказывать на них неблагоприятное влияние.

При создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду потенциалыгую возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как химическая мутагенность и канцерогенность. Мутагенность -- это способность веществ повреждать зародышевую клетку и ее генетический аппарат, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность28-- это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Неблагоприятные эффекты веществ могут возникать также при их неудачном сочетании -- при лекарственной несовместимости (см. выше).

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ» (отметить правильные ответы)

I. Понятие «фармакокинетика» включает.

Всасывание лекарственных веществ. 2. Виды действия. 3. Распределение лекарственных веществ в организме. 4. Их химические превращения. 5. Локализацию действия лекарственных веществ. (к Фармакологические эффекты. 7. Выведение лекарственных веществ из организма. 8. Механизмы действия. 9. Депонирование лекарственных веществ.

Понятие «фармакодинамика» включает:

1. Всасывание лекарственных веществ. 2. Виды действия. 3. Распределение лекарственных веществ в организме. 4. Их химические превращения. 5. Локализацию действия лекарственных веществ. б. Фармакологические эффекты. 7. Выведение лекарственных веществ из организма. 8. Механизмы действия. 9. Депонирование лекарственных веществ.

III. Эитеральные пути введения лекарственных веществ:

1. Внутрь. 2. Внутримышечно. 3. Подкожно. 4. Ректалыю. 5. Внутт ривенно. 6. Ингаляционно. 7. Сублипгвалыю.

IV. Для введения лекарственных веществ через рот {per os) харак
терно:

1. Быстрое развитие эффекта. 2. Относительно медленное развитие эффекта. 3. Зависимость всасывания лекарственных веществ в кровь от рН среды, содержимого и моторики желудочно-кишечного тракта. 4. Возможность попадания лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень.

V. К парентеральным путям введения относят введение веществ:

1. Под кожу. 2. Внутримышечно. 3. Сублипгвалыю. 4. Внутривенно. 5. Внутрь.

VI. Для внутривенного пути введения лекарственных веществ харак
терно:

1. Быстрое развитие эффекта. 2. Медленное развитие эффекта. 3. Необходимость стерилизации вводимых растворов и соблюдения асептики. 4. Высокая точность дозировки. 5. Возможность использования у больного в бессознательном состоянии.

VII. При повторных введениях лекарственных веществ возможны:

1. Привыкание. 2. Сенсибилизация. 3. Идиосинкразия. 4. Кумуляция. 5. Лекарственная зависимость.

VIII. Выделение большинства лекарственных средств и продуктов их
биотрансформации из организма осуществляется:

1. Преимущественно через почки. 2. В основном через кишечный тракт.

IX. Синергизм означает:

1. Усиление действия одного лекарственного средства другим. 2. Ослабление действия одного лекарственного средства другим.

X. Действие лекарственных веществ во время беременности, которое приводит к врожденным уродствам, обозначают термином:

1. Мутагенное действие. 2. Фетотоксическое действие. 3. Тератогенное действие.

Правильные ответы

I (1, 3, 4, 7, 9). II (2, 5, 6, 8). III (1, 4, 7). IV (2, 3). V (1, 2, 4). VI (1, 3, 4, 5). VII (1, 2, 4, о). VIII (1). IX (1). X (3).



Часть III. Частная фармакология

В части «Частная фармакология» рассмотрены фармакодинамика и фармакокинетика различных групп лекарственных средств и наиболее важных для практической медицины препаратов.

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Значительный раздел частной фармакологии посвящен лекарственным средствам, влияющим на нервную регуляцию функций организма. С помощью таких веществ можно воздействовать на передачу возбуждения па разных уровнях ЦНС, а также в афферентных и эфферентных путях периферической иннервации.

Классификация нейротропных средств основана па локализации их действия.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

В соответствии со структурно-функциональными особенностями разных звеньев рефлекторной дуги выделяют вещества, которые влияют на афферентную и эфферентную иннервацию.

А. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Этот раздел объединяет вещества угнетающего и стимулирующего действия.

Лекарственные средства угнетающего действия могут:

а) снижать чувствительность окончаний афферентных нервов;

б) предохранять окончания чувствительных нервов от воздей
ствия раздражающих веществ;

в) угнетать проведение возбуждения по афферентным нервным
волокнам.

Препараты стимулирующего действия избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов.

Глава 1 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОКОНЧАНИЙ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ ИЛИ ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ИХ ВОЗБУЖДЕНИЮ

С этой группе относят анестезирующие, вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства.

1.1 АНЕСТЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ)

Анестезирующие1 средства вызывают местную потерю чувствительности. В первую очередь они устраняют чувство боли, в связи с чем их используют главным образом для местного обезболивания (местной анестезии). При углублении анестезии выключаются температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь -- рецепция на прикосновение и давление.

Воздействуя на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Считают, что они действуют на мембраны нервных во-юкон. Блок проведения по нервным волокнам, по-видимому, связан с тем, что анестетики снижают проницаемость их мембраны для ионов натрия, т. е. являются блокаторами натриевых каналов.)го препятствует образованию потенциала действия и, следовательно, проведению импульсов.

К анестезирующим средствам предъявляют определенные требования. Прежде всего они должны иметь высокую избирательность действия, не оказывая отрицательного влияния (раздражающего и др.) ни на нервные элементы, ни на окружающие ткани. Короткий латентный период, высокая эффективность при разных видах местной анестезии, определенная продолжительность действия (удобная для проведения разнообразных манипуляций) -- качества, которыми должны обладать анестезирующие средства.

Желательно, чтобы они суживали кровеносные сосуды (или хотя бы не расширяли их). Это существенный момент, так как сужение сосудов усиливает анестезию, уменьшает кровотечение из тканей, а также снижает возможность токсических эффектов, задерживая всасывание анестетика. Противоположный результат наблюдается при расширении сосудов. Если анестетик не влияет на сосуды или расширяет их, целесообразно его сочетание с сосудосуживающими веществами из группы адреномиметиков. К числу важных характеристик относятся низкая токсичность и минимальные побочные эффекты. В данном случае учитывается возможность резорбтивного действия анестетиков, так как они могут всасываться из места введения. Препараты должны хорошо растворяться в воде и не разрушаться при хранении и стерилизации.

Анестетики используют для местной анестезии разных видов. Основные из них:

поверхностная, или терминальная, анестезия -- анестетик наносят на поверхность слизистой оболочки, где он блокирует окончания чувствительных нервов; кроме того, анестетик можно наносить на раневую, язвенную поверхность;

инфильтрационная анестезия -- раствором анестетика последовательно «пропитывают» кожу и более глубокие ткани, через которые пройдет операционный разрез; при этом анестетик блокирует нервные волокна, а также окончания чувствительных нервов;

проводниковая, или регионарная (областная), анестезия -- анестетик вводят по ходу нерва; возникает блок проведения возбуждения по нервным волокнам, что сопровождается утратой чувствительности в иннервируемой ими области.

Разновидностями проводниковой анестезии являются спинномозговая анестезия, при которой анестетик вводят субарахноидально, и эпидуральная (иеридуральная) анестезия -- анестетик вводят в пространство над твердой оболочкой спинного мозга. При этих вариантах анестетик воздействует на передние и задние корешки спинного мозга.

С точки зрения практического применения анестетики подразделяют на следующие группы:

СРЕДСТВА ДЛЯ ПОВЕРХНОСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ: Кокаин, дикаин, анестезин

СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ДЛЯ ИНФИЛЬТРАЦИОННОИ И ПРОВОДНИКОВОЙ АНЕСТЕЗИИ

Новокаин, тримекаин

III. СРЕДСТВА ДЛЯ ВСЕХ ВИДОВ АНЕСТЕЗИИ
Лидокайн

Применение ряда препаратов только для поверхностной анестезии объясняется тем, что они либо довольно токсичны (кокаин, дикаин), либо плохо растворимы в воде (анестезин).

Первым анестетиком, использованным в медицинской практике, был алкалоид кокаин (Cocaine). Он обладает высокой анестезирующей активностью, превосходя в этом отношении новокаин (табл. 1.1). Применение кокаина ограничивается его высокой токсичностью. Даже для поверхностной анестезии кокаин следует применять с осторожностью, так как он всасывается со слизи-(тых оболочек и может быть причиной побочных и токсических эффектов. Чаще всего кокаин используют в глазной практике, закапывая его растворы в конъюнктивальный мешок.

К препаратам, применяемым в основном для поверхностной анестезии, относится также дикаин (Dicainum). По активности он примерно в 10 раз превосходит кокаин, но в 2-5 раз токсичнее его (см. табл. 1.1). При использовании для анестезии слизистой ()болочки глаза дикаин не влияет на внутриглазное давление и аккомодацию, зрачки не расширяет. Возможно раздражение слизистой оболочки глаза. Дикаин расширяет сосуды, поэтому при анестезии слизистых оболочек его целесообразно сочетать с адреналином или другими адреномиметиками. Дикаин хорошо всасывается через слизистые оболочки, и небольшое превышение высших терапевтических доз может стать причиной тяжелых токсических эффектов.

В отличие от названных препаратов анестезин (Anaesthe-sinum) плохо растворим в воде (легко растворяется в спирте, жирных маслах). В связи с этим его применяют наружно в виде присыпок, паст, мазей (на пораженную поверхность кожи), а также энтерально для воздействия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (например, при боли в желудке) -- в порошках, таблетках, суспензиях. Кроме того, анестезин назначают в суппозиториях при трещинах прямой кишки, геморрое. Во всех случаях анестезин вызывает поверхностную анестезию.

Для инфилътрационной и проводниковой анестезии применяют преимущественно новокаин и тримекаин.

Новокаин (Novocainum) обладает достаточно выраженной анестезирующей активностью, но уступает в этом отношении другим препаратам. Продолжительность инфильтрациопной анестезии составляет 30-60 мин. Большим преимуществом новокаина и его метаболитов является низкая токсичность (см. табл. 1.1). Через слизистые оболочки новокаин проникает плохо, поэтому для поверхностной анестезии его применяют редко. Новокаин в отличие от кокаина не суживает сосуды. Их тонус не меняется или незначительно снижается, поэтому нередко в растворы новокаина добавляют адреномиметики (например, адреналин). Суживая сосуды и замедляя всасывание новокаина, адреномиметики усиливают и пролонгируют его анестезирующее действие, а также снижают его токсичность.

Для инфильтрационной и проводниковой анестезии используют также тримекаин (Trimecainum) -- соединение, сходное по структуре с лидокаином. Препарат в 2-3 раза активнее, но несколько токсичнее новокаина. Действует более продолжительно, чем новокаин (2-4 ч). Ткани не раздражает. Нередко применяется в сочетании с адреналином. Для поверхностной анестезии менее эффективен (необходимы более высокие концентрации -- 2-5% растворы).

Для всех видов анестезии эффективен лидокаин (Lidocaini hydrochloridum). Он показан для поверхностной, инфильтрационной, проводниковой, перидуральной, субарахноидальной и других видов местной анестезии. По анестезирующей активности лидокаин превосходит новокаин в 2,5 раза и действует в 2 раза дольше (2-4 ч). Токсичность лидокаина в зависимости от концентрации соответствует таковой новокаина или несколько превышает ее. Лидокаин целесообразно применять в сочетании с адреналином (уменьшается токсичность и увеличивается продолжительность анестезии).

1.2 ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА

Вяжущие средства относят к противовоспалительным (антифло-гистическим2) препаратам местного действия (о противовоспалительных средствах см. также гл. 24). Их применяют при лечении воспалительных процессов слизистых оболочек и кожи. На месте нанесения этих препаратов возникает уплотнение коллоидов («частичная коагуляция» белков) внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток (клеточных мембран). Образующаяся при этом шюнка (рис. 1.1) предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, и чувство боли ослабевает. Кроме того, происходят местное сужение сосудов, снижение их проницаемости, уменьшение экссудации, а также ингибирование ферментов. Все это препятствует развитию воспалительного процесса.

Вяжущие вещества подразделяют на следующие группы.

ОРГАНИЧЕСКИЕ: Танин, отвар коры дуба.

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ:

Свинца ацетат, цинка окись, висмута нитрат основной, цинка сульфат, квасцы, меди сульфат, серебра нитрат.

Танин (Tanninum) получают из растительного сырья. Назначают в виде растворов и мазей.

Вкоре дуба содержится значительное количество дубильных веществ, которые и обеспечивают вяжущее действие ее отвара (Decoctum corticis Quercus).

Из неорганических соединений наибольший интерес представляют препараты свинца -- свинца ацетат (Plumbi acetas), висмута -- висмута нитрат основной (Bismuthi subnitras), алюминия -- квасцы (Alumen), цинка цинка окись (Zinci oxydum) ицинка сульфат (Zinci sulfas), меди -- меди сульфат (Cupri sulfas), серебра -- серебра нитрат (Argenti nitras). В низких концентрациях они оказывают вяжущее действие, а в высоких -- прижигающее (образуются альбумииаты, белки осаждаются).

Вяжущие средства назначают наружно при воспалении кожных покровов и слизистых оболочек в виде примочек, смазываний, полосканий, спринцеваний, присыпок. Кроме того, их принимают внутрь (препараты висмута, белковый препарат танина т а -нальбин -- Tannalbinum) при воспалительных процессах пищеварительного тракта (энтеритах, колитах). Раствор танина используют местно при ожогах.

1.3 ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Обволакивающие средства, покрывая слизистые оболочки, препятствуют раздражению окончаний чувствительных нервов. К обволакивающим веществам относятся слизь из крахмала (Mucilago Amyli), слизь из семян льна (Mucilago seminis Lini) и др. Их применяют в основном при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта, а также с веществами, которые обладают раздражающими свойствами. Резорбтивного действия обволакивающие средства не оказывают.

1.4 АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Адсорбирующие средства представляют собой тонкие порошкообразные инертные вещества с большой адсорбционной поверхностью, нерастворимые в воде и не раздражающие ткани. При нанесении на кожу или слизистые оболочки они адсорбируют на своей поверхности химические соединения и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервов от их раздражающего действия. Кроме того, покрывая тонким слоем кожный покров или слизистые оболочки, адсорбирующие вещества механически защищают окончания чувствительных нервов. Например, тальк (Talcum) при нанесении на кожу адсорбирует выделения желез, подсушивает кожу и предохраняет ее от механического раздражения. Очень важно применение адсорбирующих средств (например, угля активированного -- Carbo activatus) при отравлениях химическими соединениями. При приеме внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные вещества, замедляет или прекращает их всасывание и тем самым уменьшает возможность острого отравления. Кроме того, адсорбенты назначают при поносе (адсорбируют токсичные вещества), метеоризме (поглощают сероводород).

Глава 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОКОНЧАНИЯ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

В данной главе рассматриваются вещества, которые избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов кожи или слизистых оболочек и не повреждают окружающие ткани. Возникающие при этом рефлексы могут быть полезны при лечении ряда патологических состояний. Основные лекарственные средства такого типа относятся к следующим группам.

I. РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Горчичная бумага, ментол, масло терпентинное очищенное, раствор аммиака.

II. ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ (см. гл. 13 «Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания»).

III. ГОРЕЧИ, СЛАБИТЕЛЬНЫЕ И ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА РЕФЛЕК ТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ (см. гл. 15 «Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения»)-

2.1 РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Препараты этой группы раздражают окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.

Горчичная бумага (горчичник; Charta Sinapis) покрыта топким слоем обезжиренной горчицы. При смачивании горчичника теплой водой (не выше 40 "С) образуется горчичное эфирное масло, которое оказывает выраженное раздражающее действие. Горчичники применяют чаще всего при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, а также при невралгиях, миалгиях.

К эфирным маслам относится масло терпентинное очищенное (Oleum Terebinthinae rectificatum), скипидар. Они обладают значительной липофильностью и поэтому проникает через эпидермис, раздражая окончания чувствительных нервов. 11репараты, содержащие масло терпентинное очищенное, применяют в основном местно для растираний при невралгиях, миалгиях, суставной боли.

Раздражающие вещества назначают с двумя целями: во-первых, подавить ощущение боли в области пораженного органа или ткани. Это так называемое отвлекающее действие. Во-вторых, для улучшения трофики внутренних органов (тканей), вовлеченных в патологический процесс.

Некоторые раздражающие средства при воздействии на окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек наряду с отмеченными эффектами вызывают рефлекторные изменения деятельности сердца, сосудистого тонуса и дыхания. К таким препаратам относятся ментол и соединения аммиака.

Ментол (Mentholum) -- основной компонент эфирного масла мяты перечной. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, что вызывает ощущение холода. Раздражающее действие может сменяться незначительной анестезией. Рефлекторно ментол изменяет тонус как поверхностных сосудов, так и сосудов более глубоко расположенных тканей и внутренних органов.

Ментол применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, смазывания, интратрахеаль-пых вливаний, ингаляций). Он является основным ингредиентом валидола, который назначают под язык при стенокардии. Препарат рефлекторно со слизистой оболочки полости рта расширяет спазмированные сосуды сердца. Ментол используют и накожно для растирания при невралгиях, миалгиях, артралгиях. При мигрени его втирают в область висков (используют ментоловый карандаш).

Выраженное раздражающее действие оказывает аммиак. Вдыхание паров раствора аммиака (нашатырный спирт; Solutio Ammonii caustici) приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов верхних дыхательных путей и рефлекторной стимуляции центра дыхания. Растворами аммиака пользуются для ингаляции при обмороках, опьянении. В последнем случае 5-10 капель раствора аммиака можно также давать внутрь (в половине стакана воды). Кроме того, раствор аммиака, обладающий дезинфицирующими свойствами, хирурги иногда применяют для обработки рук.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ» (отметить правильные ответы)

I. Группы веществ, угнетающих чувствительные нервные окончания или препятствующих их возбуждению:

I. Вяжущие средства. 2. Раздражающие средства. 3. Анестезирующие средства. 4. Обволакивающие средства. 5. Адсорбирующие средства.

II. Новокаин:

1. Используется при всех видах анестезии. 2. Используется при инфильтрационной и проводниковой анестезии. 3. Высокотоксичен. 4. Имеет низкую токсичность. 5. Длительность действия при инфильтрационной анестезии 30-60 мин. 6. Длительность действия при инфильтрационной анестезии 2-4 ч.

III. Лидокаин:

1. Эффективен при всех видах анестезии. 2. Неэффективен при терминальной анестезии. 3. Анестезирующая активность выше, чем у новокаина. 4. Анестезирующая активность ниже, чем у новокаина. 5. По длительности действия превосходит новокаин. 6. По длительности действия уступает новокаину.

IV. Дикаин:

1. Анестезирующая активность выше, чем у новокаина. 2. Анестезирующая активность ниже, чем у новокаина. 3. Высокотоксичен. 4. Имеет низкую токсичность. 5. Используется при всех видах анестезии. 6. Используется для инфильтрационной и проводниковой анестезии. 7. Используется для терминальной анестезии.

V. Только для терминальной анестезии применяются:

1. Новокаин. 2. Лидокаин. 3. Дикаин. 4. Анестезин. 5. Тримекаин.

VI. Вяжущие средства:

1. Слизь крахмала. 2. Висмута нитрат основной. 3. Ментол. 4. Горчичники. 5. Масло терпентинное очищенное. 6. Уголь акти-иированный. 7. Танин.

VII. Механизм действия вяжущих средств:

1. Блокада рецепторных образований. 2. Образование защитного слоя на слизистых оболочках. 3. Коагуляция белков поверхностного слоя слизистых оболочек.

VIII. Механизм действия обволакивающих средств:

1. Блокада рецепторных образований. 2. Образование защитного слоя на слизистых оболочках. 3. Коагуляция белков поверхностного слоя слизистых оболочек.

IX. Адсорбирующее средство:

1. Слизь крахмала. 2. Горчичники. 3. Масло терпентинное очищенное. 4. Ментол. 5. Уголь активированный. 6. Висмута нитрат основной.

X. Раздражающие средства:

1. Слизь крахмала. 2. Горчичники. 3. Масло терпентинное очищенное. 4. Ментол. 5. Уголь активированный. 6. Висмута нитрат основной. 7. Танин. 8. Раствор аммиака.

Правильные ответы

I (1, 3, 4, 5). II (2, 4, 5). III (1, 3, 5). IV (1, 3, 7). V (3, 4). VI (2, 7). VII (3). VIII (2). IX (5). X (2, 3, 4, 8).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы) и двигательные нервы скелетных мышц.

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделяющегося в нейроэффекторных синапсах, в основном подразделяют па холинергическую, или парасимпатическую (медиатор-ацетилхолин) и адренергическую, или симпатическую (медиатор-норадреналин), иннервацию.

Эфферентный ir/ть вегетативных нервов состоит из двух нейронов: иреганглионариого и гапглионарного. В холинергической иннервации тела преганглионарпых нейронов имеют краниосакральную локализацию (рис. Б). Краниальные ядра находятся в среднем и продолговатом мозге. В данном случае холинергические волокна идут в составе черепных нервов: III (n. oculomotorius), VII (п. facialis), IX (п. glossopharyngeus) и X (п. vagus) пар. В сакральном отделе преганглиопарные нейроны берут начало из боковых рогов серого вещества спинного мозга.

В адренергической иннервации тела преганглионарпых нейронов в основном расположены в боковых рогах тораколюмбального отдела (CWII, Thj--LK1) спинного мозга.

Аксоны преганглионарпых нейронов холинергической и адренергической иннервации заканчиваются в вегетативных ганглиях, где они образуют синаптические контакты с ганглионарными нейронами. Симпатические ганглии расположены вне органов, а парасимпатические -- чагце сего интраорганно. Основным медиатором в симпатических и парасимпатических ганглиях является ацетил-холин.

Как уже отмечалось, вегетативная холинергическая и адренер-гическая иннервация состоит из двух нейронов. Исключением являются лишь эфферентные нервы мозгового вещества надпочечников, образованного из хромаффинных клеток. Последние эмбриоге-нетически родственны нейронам симпатических ганглиев, поэтому в иннервации мозгового вещества надпочечников участвуют только «преганглионарные» (холинергические нейроны), медиатором которых является ацетилхолин. Таким образом, имеется однонейрон-ный путь. При раздражении этих нейронов из хромаффинных клеток надпочечника высвобождается адреналин.

Кроме того, в иннервации внутренних оргнов принимают участие пуринергическая система (в результате высвобождения адено-зинтрифосфата и аденозина), дафаминергическая система (медиатор--дофамин), серотонипергическая система (медиатор--серотопин). Важное значение придается также нитроксидергической системе (продуцирует окись азота), а также различным пептидам.

Для каждого из медиаторов имеются специфические рецепторы, с которыми они взаимодействуют и вызывают типичные для них эффекты.

Наиболее подробно изучены холинергическая и адренергическая передача нервных импульсов и вещества, влияющие на эти системы, получившие широкое медицинское применение. Выделяют две основные группы препаратов: средства, влияющие на холинергические синапсы, и средства, влияющие на адренергические синапсы.

Глава 3 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора ацетилхолина.

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов, депонируется в синаптических пузырьках (везикулах). В каждом их них находится несколько тысяч молекул медиатора. Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в синаитическую щель, где он взаимодействует с холинорецепто-рами.

Действие ацетилхолина очень кратковременно, так как он быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (например, в нервно-мышечных синапсах) или диффундирует из синаптической щели (в вегетативных ганглиях).

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых мускариночувствительных и никотиночувствительных холинорецепторов1 (м-холинорецепторы и н-холинорецепторы). М-холинорецепторы расположены в основном в постсинантической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, они имеются также на нейронах вегетативных ганглиев и в ЦНС (в коре головного мозга, ретикулярной формации). Установлена гетерогенность м-холинорецепторов разной локализации, что проявляется в их неодинаковой чувствительности к фармакологическим веществам. Выделяют м-холинорецепторы (в вегетативных ганглиях и в ЦНС), м2-холинорецепторы

Мускарин (алкалоид из ядовитых грибов, например мухоморов) и никотин (алкалоид из листьев табака) оказывают избирательное действие на соответствующие холинорецепторы (основной подтип м-холинорецепторов сердца), м3-холинорецепто-ры (в гладких мышцах, большинстве экзокринных желез). Основные эффекты веществ, влияющих на м-холинорецепторы, связаны с их взаимодействием с постсинаптическими холинорецепторами.

Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом веществе надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реишоу и др.). Чувствительность к веществам разных н-холинорецепторов неодинакова. Так, например, н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от н-холинорецепторов скелетных мышц. Этим объясняется возможность избирательного блока ганглиев (ганглиоблокирующими средствами) или нервно-мышечной передачи (курареподобными препаратами).

В качестве лекарственных препаратов наибольший интерес представляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхоли-нэстеразу. Вещества, влияющие на холинорецепторы, мохуг оказывать стимулирующее (холиномиметическое2) или угнетающее (холи-ноблокирующее) влияние. В основе классификации этих средств лежит направленность их действия на определенные холинорецепторы. Согласно данному принципу препараты, .влияющие на холин-ергические синапсы, систематизируют следующим образом:

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ ПА М- И Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

М, н-холиномиметики: Карбахолин.

М, н-холиноблокаторы: Циклодол.

II. АНТИХОЛИ НЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА:

Прозерин, армии, галантамипа гидробромид.

III. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

М-холиномиметики (мускариномиметические средства): Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

М-холиноблокаторы (атропиноподобные средства):

Атропина сульфат, гоматропина гидробромид, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, ииратропия бромид.

IV. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ:

1. Н-холиномиметики (никотиномиметические средства):

Цититон, лобелина гидрохлорид.

2. Блокаторы н-холинорецепторов или/и связанных с ними ионных каналов:

ганглиоблокирующие средства: пентамин, гигроний;

курареподобные средства (миорелаксапты периферического действия): тубокурарина хлорид, панкурония бромид.

3.1. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ М- И Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (М, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ)

К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, медиатор в холинергических синапсах. В качестве лекарственного препарата ацетилхолин не применяют из-за кратковременного действия (несколько минут).

Ацетилхолин прямо стимулирует м- и н-холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина преобладают его м-холиноми-метические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, увеличение секреции желез бронхов, желудочно-кишечного тракта и др. Все эти эффекты в основном аналогичны тому, что наблюдается при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов.

Ацетилхолин стимулирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, мозгового вещества надпочечников и скелетных мышц, а также холинорецепторы ЦНС.

В медицинской практике при глаукоме изредка применяют аналог ацетилхолина карбахолин (Carbacholinum). Карбахо-лин отличается от ацетилхолина стойкостью. Он не гидролизу-ется ацетилхолинэстеразои и поэтому действует довольно продолжительно (в течение 1-1,5 ч). Спектр фармакологического действия карбахолина такой же, как и ацетилхолина, и определяется стимулирующим влиянием на м- и н-холинорецепторы.

3.2. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

Медиатор ацетилхолин инактивируется в основном ферментом ацетилхолинэстеразои, которая локализуется в значительных количествах у мест выделения ацетилхолина (у окончаний постганглионарных холинергических волокон, у окончаний двигательных нервов, в ЦНС, вегетативных ганглиях и др.).

Очевидно, что холинергическая передача в значительной степени зависит от соотношений концентрации выделяющегося ацетилхолина и активности ацетилхолинэстеразы. Одна из возможностей облегчения передачи возбуждения заключается в ингибирова-нии ацетилхолинэстеразы антихолинэстеразными средствами. Эти средства блокируют ацетилхолинэстеразу и, следовательно, препятствуют гидролизу ацетилхолина, что проявляется его более выраженным и продолжительным действием на холинорецепторы (рис. 3.1). Таким образом, эти препараты действуют аналогично м-, н-холиномиметикам, но эффекты антихолинэстеразных средств опосредованы через ацетилхолин.

По взаимодействию с ацетилхолинэстеразой антихолинэстеразные препараты можно подразделить на две группы:

ПРЕПАРАТЫ ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ: Прозерин, галантамина гидробромид.

ПРЕПАРАТЫ «НЕОБРАТИМОГО» ДЕЙСТВИЯ3: Армии.

Препятствуя гидролизу ацетилхолина, антихолинэстеразные средства усиливают и пролонгируют его мускарино- и никотино-подобные эффекты.

Значительный практический интерес представляет влияние ан-тихолинэстеразных препаратов на некоторые функции глаза, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, нервно-мышечную передачу и ЦНС.

Антихолинэстеразные средства действуют на глаз следующим образом:

а) вызывают сужение зрачков (миоз4), что связано с опосредованным возбуждением м-холинорецепторов круговой мышцы радужки (m. sphincter pupillae) и сокращением этой мышцы;

б) снижают внутриглазное давление. В результате миоза радужка становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутри глазной жидкости через фонтановы пространства (пространства радужно-роговичного угла) в шлеммов канал (венозную пазуху склеры);

в) вызывают спазм аккомодации. В данном случае вещества опосредованно стимулируют м-холинореценторы ресничной мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение мышцы расслабляет циннову связку (ресничный поясок), что увеличивает кривизну хрусталика. Глазустанавливается на ближнюю точку видения.

Способность антихолинэстеразных средств снижать внутриглазное давление используют при лечении глаукомы.

На моторику желудочно-кишечного тракта антихолинэстеразные средства оказывают стимулирующее влияние. Тонус и сократительная активность мышц мочевого пузыря также повышаются.

К веществам «необратимого действия», кроме армина, относятся и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (ФОС). Термин «необратимое действие» применяется условно, так как эти вещества очень медленно, но все же высвобождаются из связи с ацетилхолинэстеразой.

Благодаря облегчению нервно-мышечной передачи аитихолин-эстеразные препараты эффективны при миастении, а также в качестве антагонистов курареподобных средств антидеполяризующе-го (конкурентного) действия.

Выбор препаратов определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, раздражающими свойствами, токсичностью. При глаукоме используют прозерин (Proserinum), армии (Arminum). Их растворы закапывают в конъюнктивальный мешок. Галантамин с этой целью не назначают, так как он раздражает конъюнктиву и вызывает ее отек.

Для резорбтивного действия (при миастении, атонии кишечника и мочевого пузыря, после полиомиелита, в качестве антагонистов антидеполяризующих курареподобных средств) обычно выбирают относительно малотоксичные средства -- прозерин и галантамин.

Талантами н (Galanlhaminum) проникает через гематоэнце-фалический барьер. В связи с этим для уменьшения остаточных явлений полиомиелита, когда необходима активация холинергичес-кой передачи не только на периферии, но и в 1ДНС, используют галантамин.

Возможно отравление антихолинэстеразными препаратами. Оно связано в основном с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина, а также с прямым возбуждением холи-норецепторов. Наиболее часто отравления наблюдаются при применении фосфорорганических соединений (ФОС5), которые вследствие выраженной липофильности быстро всасываются при любых путях введения (в том числе при накожном нанесении) и длительно ингибируют ацетилхолинэстеразу. Острые отравления ФОС требуют безотлагательного вмешательства врача. Прежде всего следует удалить ФОС из зоны контакта. Если это кожный покров или слизистые оболочки, их тщательно промывают 3-5% раствором натрия гидрокарбоната. При попадании веществ в желудочно-кишечный

К ФОС, помимо ряда лекарственных препаратов, относится также большая группа инсектицидов -- средств, применяемых для уничтожения насекомых (лат. insec-tum -- насекомое, caedere -- убивать), и других препаратов, используемых в сельском хозяйстве (фунгициды, гербициды, дефолианты и пр.). Широкое распространение получили инсектициды хлорофос, карбофос, дихлофос и др.

Важный компонент лечения острых отравлений ФОС -- применение м-холиноблокаторов (атропин и атрониноиодобные средства; см. и. 3.3), а также так называемых реактиваторов холинэсте-разы. К последним относятся дипироксим (Dipiroximum), изонитрозин (Isonitrozinum). Они взаимодействуют с остатками ФОС, связанными с ацетилхолипэстеразой, высвобождают фермент и восстанавливают его физиологическую активность. Дипироксим плохо проникает в ДГ1С, изонитрозин -- хорошо.

3.3 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

3.3.1 Средства, стимулирующие м-холинорецепторы (м-холиномиметики)

М-холиномиметики прямо стимулируют м-холинорецепторы. «Эталоном» этих веществ служит алкалоид мускарин, оказывающий избирательное действие в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений. В качестве лекарственного средства не используется.

В медицинской практике из м-холиномиметиков наиболее широко применяют пилокарпин и ацеклидин.

Пилокарпин (Pilocarpini hydrochloridum) -- алкалоид, выделенный из растений. Получен синтетически. Оказывает прямое м-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении холинергических нервов. Пилокарпин особенно сильно повышает секрецию желез. Суживает зрачок и снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. В практической медицине пилокарпин применяют только местно в виде глазных капель для лечения глаукомы.

Ацеклидин (Aceclidinum) -- синтетический м-холиномиметик. Применяют для местного и резорбтивного действия. Ацеклидин назначают при глаукоме (может вызывать некоторое раздражение конъюнктивы), а также при атонии желудочно-кишечного трак-га, мочевого пузыря, матки.

При передозировке м-холипомиметиков в качестве физиологических антагонистов используют м-холиноблокаторы (атропин и атрониноподобные средства).

3.3.2 Средства, блокирующие м-холинорецепторы (м-холиноблокаторы, или атропиноподобные средства)

М-холиноблокаторы -- это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Типичный и наиболее хорошо изученный представитель данной группы -- атропин. В связи с этим нередко м-холиноблокаторы называют атропиноиодобными средствами. Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с блокадой периферических м-холинорецепторов мембран эффекториых клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон) и м-холинорецеп-торов в ЦНС (если вещества проникают через гематоэнцефаличес-кий барьер).

Блокируя м-холинорецепторы, м-холиноблокаторы препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномимети-ческих веществ).

М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является атропин (Atropini sulfas) -- алкалоид, содержащийся в ряде растений. Получен синтетическим путем. У атропина особенно выражены спазмолитические свойства. Блокируя м-холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.

Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-хо-линорецепторов круговой мышцы радужки становится расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение цинновои связки возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, глаз устанавливается на дальнюю точку видения.

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце.

К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез. Секреция бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых и слезных желез снижается. Это проявляется сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.

Атропин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, а также со слизистых оболочек. Длительность резорбтивного действия атропина примерно 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза аккомодация нарушается па 3-4 дня, мидриаз сохраняется до 7 дней и более.

Атропин применяют в качестве спазмолитика при спазмах глад-комышечных органов (пищеварительного тракта, желчных протоков). Спастические явления, сопровождающиеся болью (колика), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Атропин эффективен и при бронхоспазмах.

Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гииерсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов).

Широкое применение атропина для так называемой премедика-ции перед оперативными вмешательствами также связано с его способностью подавлять секрецию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Кроме того, блокируя м-холинорецеп-торы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлекторные влияния на сердце, в том числе его рефлекторную остановку (например, при использовании средств для ингаляционного наркоза, раздражающих верхние дыхательные пути).

В глазной практике мидриатический эффект атропина используют с диагностической целью (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз (иридоцик-лит и др.).

Атропин показан при отравлениях м-холиномиметическими и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина в основном являются результатом его м-холиноблокирующего действия. Чаще всего это сухость полости рта, нарушение аккомодации, тахикардия. Возможны повышение внутриглазного давления (атропин противопоказан при глаукоме), обстипация0, нарушение мочеотделения.

Из лекарственных средств, содержащих атропин, используют также препараты красавки (белладонны), например, экстракты красавки (густой и сухой).

К естественным атропиноподобным алкалоидам относится также скополамин (L-гиосцин; Scopolamine hydrobromidum). Скопо-ламин содержится в ряде растений. Обладает выраженными м-холи-ноблокирующими свойствами. По влиянию на ЦНС скополамин существенно отличается от атропина. В терапевтических дозах скополамин обычно вызывает успокоение, сонливость и сон.

Применяется но тем же показаниям, что и атропин, в том числе для премедикации (обычно в сочетании с морфином), а также для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»; Tabulettae «Aeronum»).

Для глазной практики предложен синтетический атронинопо-добный препарат гоматропина гидробромид (Homatro-pini hydrobromidum). Он вызывает расширение зрачка и паралич аккомодации, действует менее продолжительно, чем атропин (15-20 ч).

К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья, относится также платифиллин (Platyphyllini hydrotartras). По м-холиноблокирующей активности уступает атропину. Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое (папавериноподобное) действие.

Платифиллин применяют главным образом в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников. Его назначают также для снижения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide) блокирует периферические м-холинорецепторы. Применяется ингаляционно для устранения бронхосиазма.

Перечисленные препараты относятся к неизбирательным м-холиноблокаторам. Вместе с тем синтезированы препараты, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы желудка (например, пирензепин -- Pirenzepine). Их применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (см. разд. 14.9).

3.4 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА Н-Х0ЛИН0РЕЦЕПТ0РЫ

Н-холинорецепторы имеют разнообразную локализацию. Они участвуют в передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников, нервно-мышечных синапсах, в хемореценции и генерации афферентных импульсов в каро-тидном клубочке, а также в межнейронной передаче возбуждения вЦНС.

Вещества, стимулирующие н-холинорецепторы, называют холиномиметиками (никотиномиметиками), а блокирующие -- холиноблокаторами (никотиноблокаторами).

3.4.1 Средства, стимулирующие н-холинорецепторы (н-холиномиметики)

К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелии и цитизин. Они оказывают двухфазное действие на н-холинорецепторы (возбуждение сменяется угнетающим эффектом).

Никотин -- алкалоид листьев табака. Терапевтической ценности не представляет. Используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия веществ. Кроме того, в связи с широким распространением курения табака знание фар-макодипамики и фармакокинетики никотина имеет значение в токсикологическом отношении.

Симптоматика хронического отравления никотином довольно разнообразна: воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей, гиперсаливация. Кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается. Повышается артериальное давление и нарушается ритм сердечных сокращений (экстрасистолы, пароксизмальная тахикардия). Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии. Иногда снижает остроту зрения. Серьезные изменения претерпевают функции высших отделов ЦНС.

Курение табака наносит большой вред здоровью. Оно способствует развитию ишемической болезни сердца, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы легких и др. Преждевременная смерть и инвалидизация злостных курильщиков выше, чем некурящих.

Из числа н-холиномиметиков в качестве лекарственных средств иногда используют лобелии и цитизин -- стимуляторы дыхания рефлекторного действия.

Лобелии (Lobelini hydrochloridum) -- алкалоид растительного происхождения. Оказывает н-холиномиметическое действие па рецепторы каротидного клубочка и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров продолговатого мозга).

Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при назначении цитизина -- алкалоида, содержащегося в ряде растений. 0,15% раствор цитизина выпускают под названием цититон.

Оба препарата иногда применяют для стимуляции дыхания (если рефлекторная возбудимость центра дыхания сохранена). Вводят внутривенно. Их действие очень кратковременно.