Применение стандартов ISO 17025 к анализу проб на допинг

Применение стандартов ISO 17025 к анализу проб на допинг

Введение и описание

Данный раздел документа содержит специфические стандарты для Лабораторий по Допинг-Контролю. Проведение тестирования рассматривается в контексте стандартов ISO 9001:2000. Содержание можно разделить на три основных части:

· Аналитические и технические процессы

· Процессы организации

· Процессы поддержки

Там где возможно данное приложение следует формату документа ISO 17025.

1. Аналитические и технические процессы

1.1 Получение Проб

Пробы могут быть получены любым способом авторизованным Международными Стандартами для Тестирования.

Контейнер для транспортировки вначале должен быть проверен и любые несоответствия должны быть зафиксированы.

Сопроводительная записка должна содержать имя и подпись ответственного за сопровождение Проб, дату и время получения Проб, а также имя и подпись представителя Лаборатории, принявшего Пробы.

1.2 Обращение с Пробами

Лаборатория должна иметь систему безошибочной идентификации

Проб и соотнесения каждой пробы с сопроводительным документом или другую внешнюю Цепочку Защиты.

В Лаборатории должна иметься внутренняя Цепочка Защиты для учета и идентификации Проб с момента их получения до момента сдачи. Все процедуры должны соотноситься с принципами, представленными в Техническом Документе ВАДА для Цепочек Защиты Лаборатории (TD2003LCOC).

Лаборатория должна документально зафиксировать все условия в момент приема Проб, которые могли бы повлиять на сохранность Проб. Например, следующие нарушения должны быть зафиксированы:

§ Очевидно, что проба была вскрыта

§ Проба не опечатана во время приема

§ Проба поступила без идентификационной формы, или эта форма не заполнена

§ Идентификационный номер на емкости и на форме не совпадают

§ Объем Пробы слишком мал

Лаборатория должна известить Ответственную Инстанцию о нарушениях, и ждать дальнейших указаний относительно того, анализировать ли такую Пробу.

Лаборатория должна сохранять Пробы (в том числе с нарушениями) в течение минимум двух недель после того, как Ответственная Инстанция получит извещение. Пробы должны храниться в надлежащих условиях.

Пробы с Неблагоприятным Результатом Анализа должны храниться в Лаборатории минимум 3 месяца после того, как Ответственная Инстанция получит заключительный отчет об анализе (либо пробы А, либо пробы Б). Проба должны храниться в надлежащих условиях в течение долгого срока хранения.

Если Лаборатория знает что какая-либо Проба сомнительна или спорна, такая проба должна сохраняться в надлежащих условиях до решения всех споров, так же, как и все записи, касающиеся анализа данной Пробы.

Лаборатория должна следовать инструкциям по хранению и передаче Проб или Порций.

При передаче Пробы или ее части в другую Лабораторию, Лаборатория должна позаботиться о защите информации.

1.3 Подготовка Порций для тестирования

В Лаборатории должна поддерживаться внутренняя Цепочка Защиты для учета и идентификации всех Порций с момента их приготовления. Все процедуры должны соотноситься с принципами, представленными в Техническом Документе ВАДА для Цепочек Защиты Лаборатории (TD2003LCOC).

Перед вскрытием емкости с Пробой, следует убедиться в нетронутости Пробы (сохранность печати и т.п.), после чего задокументировать такую проверку.

Необходимо обеспечить отсутствие риска загрязнения Пробы или Порции при подготовке Порций для Скрининг Процедуры или Процедуры Подтверждения.

1.4 Тестирование

Предварительное тестирование мочи

В Лаборатории должно иметься письменное руководство с описанием процедур и критериев проведения предварительного тестирования Проб.

Лаборатория должна зафиксировать любые необычные характеристики мочи - например, цвет, запах, пенистость - и занести это в отчет для Ответственной Инстанции.

В качестве предварительных параметров тестирования Пробы А Лаборатория должна измерить рН и удельную массу мочи. Другие тестирования могут проводиться по запросу Ответственной Инстанции, утвержденному ВАДА.

Проверочное тестирование мочи

Скрининг Процедура призвана обнаружить Запрещенную Субстанцию, или ее Метаболит, или Маркер Использования Запрещенной Субстанции или Запрещенного Метода, включенных в Запрещенный Список, с помощью научно валидированных методов проверки.

Скрининг Процедура должна выполняться с помощью валидированного метода, который предназначен для данной субстанции или метода. Критерием для признания результатов проверки и возможности проведения дальнейшего тестирования образца служит научная валидность метода.

Все проверочные анализы должны помимо Проб должны включать позитивный и негативный контрольные образцы.

В случаях, когда критерием Неблагоприятного Результата Анализа служит превышение какой-либо субстанцией допустимого порога, должны применяться соответствующие процедуры. Скрининг Процедуры не являются необходимыми для Пороговых Субстанций для соответствия требованиям погрешности и определения количества.

Подтверждающее тестирование мочи

Все Подтверждающие Процедуры должны быть документированы, и отвечать соответствующим требованием погрешности (см. TD2003IDCR). Задача Подтверждающей Процедуры - увеличить определенность идентификации и / или повысить точность определения количества и исключить технические дефекты Скрининг Процедуры. Поскольку задачей подтверждающего анализа является накопление дополнительной информации о неблагоприятном анализе, селективность (разрешающая способность) Подтверждающей Процедуры должна быть выше, чем у Скрининг Процедуры.

Подтверждение Пробы А

Предположительное обнаружение в процессе

Скрининг Процедуры Запрещенной Субстанции, или ее Метаболита, или Маркера Использования Запрещенной Субстанции или Запрещенного Метода, включенных в Запрещенный Список, должно быть подтверждено. Для этого берется вторая Порция, взятая из Пробы А.

При подтверждении наличия Запрещенной

Субстанции, или ее Метаболита, или Маркера Использования Запрещенной Субстанции или Запрещенного Метода, включенных в Запрещенный Список, в Пробе используется масс-спектроментрия либо вместе с газовой, либо вместе с жидкостной хроматографией. ГХ/МС или ЖХ/МС могут использоваться как в Скрининг, так и в Подтверждающей Процедурах.

Для подтверждения Использования запрещенных протеинов, пептидов, миметиков и аналогов Маркеров может применяться иммуноферментный анализ. Если при проверке использовался иммуноферментный анализ, то в иммуноферментном анализе при подтверждении должна использоваться другая процедура или распознаваться должен другой эпитоп.

Лаборатория должна определить обстоятельства, при которых требуется проведение повторного подтверждения для Пробы А. Каждое повторное подтверждение должно документироваться и проводиться с использованием новой Порции.

Лаборатория не обязана подтверждать наличие каждой Запрещенной Субстанции, выявленной при Скрининг Процедуре. Решение о том, следует ли проводить подтверждение, принимается совместно с Ответственной Инстанцией, и решение это документируется.

Подтверждение Пробы Б

В тех случаях, когда по запросу требуется подтверждение наличия Запрещенной Субстанции, или ее Метаболита, или Маркера Использования Запрещенной Субстанции или Запрещенного Метода, включенных в Запрещенный Список, в Пробе Б, анализ Пробы Б должен проводиться как можно скорее, и должен быть завершен не позднее, чем через 30 дней после того, как в Проба А даст Неблагоприятный Результат Анализа.

Подтверждение Пробы Б должно проходить в той же

Лаборатории, в которой проводилось подтверждение Проба А. Анализ Пробы Б могут проводить те же лица, которые проводили анализ Пробы А.

Чтобы Неблагоприятный Результат Анализа Пробы А считался валидным, анализ Пробы Б должен подтвердить его. Среднее значение содержания Пороговой Субстанции в Пробе Б должно превышать установленный порог, однако погрешность в концентрации при анализе Пробы Б не должна приниматься во внимание, при определении того, превышен ли порог.

На подтверждении Пробы Б в соответствии с требованием Кодекса должны быть приглашены Спортсмен или его представитель, представитель структуры, ответственной за сбор Проб или обработку результатов, представитель Национального Олимпийского Комитета, национальной спортивной федерации, Международной Федерации и переводчики.

При отсутствии всех вышеперечисленных Персон, Ответственная Инстанция или Лаборатория должны назначить понятых (случайных свидетелей) для засвидетельствования того, что емкость с Пробой Б не повреждена и что идентификационные номера на емкости и в документации совпадают.

Директор Лаборатории может ограничить количество присутствующих в Контрольной Зоне Лаборатории в целях обеспечения безопасности.

Директор Лаборатории имеет право удалить Спортсмена или его представителя, если он мешает проводить тестирование. О поведении, результатом которого стало удаление, следует известить Ответственную Инстанцию. Такое поведение может впоследствии быть расценено как вмешательство.

Первая Порция должна быть взята из оригинальной Пробы Б. Новая Порция Пробы А также может быть протестирована вместе с Пробой Б, но это не является обязательным.

Лаборатория должна определить обстоятельства, при которых требуется проведение повторного подтверждения для Пробы Б.

Если анализ Пробы Б не подтверждает результаты анализа Пробы А, проба считается негативной, и об этом извещается Ответственная Инстанция.

Альтернативный биологический материал для проверочного и подтверждающего тестирования.

Если не оговорено иначе, все описанные процедуры проводятся с Пробами мочи. Анализы крови, плазмы и сыворотки могут проводиться только при определенных обстоятельствах. Специальные требования к тестированию этих материалов не включены в данный обзор и будут опубликованы отдельно.

Любое тестирование волос, ногтей, слюны и других биологических материалов не может использоваться для опровержения Неблагоприятного Результата Анализа мочи.

1.5 Обработка результатов

Проверка результатов

Минимум двое официальных ученых должны провести независимую проверку всех Неблагоприятных Результатов Анализа, прежде чет будет подготовлен отчет. Процесс проверки должен быть документирован.

Как минимум проверка должна включать в себя следующее:

· Документация Цепочки Защиты

· Дата предварительного анализа мочи

· Валидность данных, полученных в результате Скрининг и Подтверждающей Процедур, и вычислений

· Данные контроля качества

· Полнота сопроводительной документации

В случае если Неблагоприятный Результат Анализа признан недействительным, причина(ы) этого должны быть документированы.

1.6 Документация и отчетность

Лаборатория должна разработать четкие процедуры документации для ведения подробного учета анализа всех Проб. В случае Неблагоприятного Результата Анализа, учетная запись должна содержать данные, необходимые для обоснования сделанного заключения (в соответствии с TD2003LDOC). Общие требования таковы, что запись должна быть такой, чтобы в отсутствии ученого, проводившего анализ, другой специалист смог бы сказать, какие именно тестирования проводились и проинтерпретировать данные.

Каждая стадия тестирования должна быть прослеживаемой персоналом, проводящим тестирование.

Существенные расхождения с предписанной процедурой должны документироваться в учетной записи.

При инструментальных методах анализа все операционные параметры должны быть внесены в учетную запись.

Отчет о результатах анализа Пробы А должен быть готов в течение 10 дней после получения Пробы. На некоторых соревнованиях этот срок может быть сокращен и определен по договоренности между Лабораторией и Ответственной Инстанцией.

Сертификат анализа, или отчет о тестировании помимо пунктов, предусмотренных ISO 17025 должен включать в себя следующее:

§ Идентификационный номер Пробы

§ Идентификационный номер Лаборатории (если он есть)

§ Статус тестирования (Соревновательное / Внесоревновательное)

§ Название соревнования и / или вида спорта

§ Дата получения Пробы

§ Дата отчета

§ Тип Пробы (моча, кровь и т.д.)

§ Результаты анализа

§ Подпись лица, ответственного за анализ

§ Другая информация, предписанная Ответственной Инстанцией

При обнаружении Непороговой Запрещенной Субстанции измерять и вносить в отчет ее концентрацию не требуется. Следует указать только название Запрещенной Субстанции, или ее Метаболита, или Маркера Использования Запрещенной Субстанции или Запрещенного Метода, обнаруженных в Пробе.

Для Пороговой Субстанции Лаборатория должна внести в отчет ее концентрацию, с учетом погрешности измерений. Оценка погрешности в отчете содержаться не должна.

В Лаборатории должны быть предусмотрены процедуры представления мнений и интерпретаций. Мнение или интерпретация могут быть включены в отчет. Обоснование для мнения должно быть документировано.

Замечание: Мнение или интерпретация могут содержать рекомендации по использованию результатов, информацию, относящуюся к фармакологии, метаболизму и фармакокинетике субстанции и др.

Отчет о тестировании, пробы с Неблагоприятным Результатом Анализа, должен быть направлен не только Ответственной Инстанции, но и одновременно в ВАДА и соответствующую Международную Федерацию. Все отчеты должны соответствовать требованиям конфиденциальности, изложенным в Кодексе.

Ежеквартально Лаборатория должна отправлять в ВАДА отчет (в форме, установленной ВАДА) со сводкой результатов всех тестирований, проведенных Лабораторией. Никакой информации, связанной с результатами тестирований конкретных Спортсменов, в отчете быть не должно. Отчет должен содержать сводку обо всех Пробах, непригодных для тестирования с указанием причины негодности.

Лабораторный Пакет Документации должен содержать материалы, указанные в Техническом Документе ВАДА «Лабораторный Пакет Документации».

Все Лаборатории, участвующие в Допинг-Контроле, должные строго соблюдать конфиденциальность в своей деятельности. Должны быть предприняты экстра меры по безопасности и неразглашению имени Спортсмена.

Ответственная Инстанция может запрашивать информацию только в письменном виде.

Недопустимо сообщать по телефону о Неблагоприятном Результате Анализа.

По факсимильной связи информацию можно посылать только в случае, если принимающий факс-аппарат надежно проверен на безопасность, и предприняты все меры для исключения того, что сообщение может быть послано по неправильному номеру.

Незашифрованные сообщения по электронной почте запрещается использовать для сообщений и обсуждений Неблагоприятного Результата Анализа, если в них упоминается имя Спортсмена, или его имя может быть установлено. По запросу ВАДА Лаборатория должна предоставить любую информацию, связанную с проведением Программ Мониторинга, как это предусмотрено в Статье 4.5 Кодекса.

2. Процессы управления качеством

2.1 Организация

В терминах ISO/IEC 17025, Лаборатория должна считаться испытательной (а не калибровочной)

Научный Директор Лаборатории исполняет обязанности Исполнительного Директора (если не предусмотрено иначе).

2.2 Политика Качества

Политика Качества и ее осуществление должны соответствовать требованиям ISO/IEC 17025 Система Управления Качеством и должна включать в себя руководство по качеству, описывающее систему качества.

Один штатный сотрудник должен быть назначен на должность Менеджера по качеству, и должен нести ответственность за соблюдение норм качества.

2.3 Управление Документацией

Управление документацией должен отвечать требованиям ISO/IEC 17025 Раздел 4.3 Управление Документацией.

Директор Лаборатории, или назначаемое им должностное лицо, должны утвердить руководство по качеству и другие документы, используемые штатом при проведении тестирований.

Система Управления Качеством должна предусматривать включение содержания Технических Документов ВАДА в соответствующие руководства в соответствующие сроки. Также должен быть проведен и документирован тренинг. Если это невозможно, подается письменный запрос в ВАДА о продлении данного срока.

2.4 Рассмотрение запросов, тендеров и контрактов

Рассмотрение юридических документов или договоров касательно проведения тестирований должно соответствовать требованиям Раздела 4.4 ISO/IEC 17025.

Лаборатория должна информировать Ответственную Инстанцию касательно перечня методов анализа, которые будут использоваться при тестировании Проб.

2.5 Субподряды по анализам

Лаборатории, аккредитованные ВАДА, должны выполнять всю работу усилиями собственного персонала и на своем оборудовании. Если же требуется применение какой-либо особой технологии, недоступной для Лаборатории, Лаборатория может передать Пробу для анализа в другую лабораторию, аккредитованную ВАДА, которая имеет возможности для выполнения данной работы.

В исключительных обстоятельствах ВАДА может дать разрешение на субподряд по выполнению какой-либо части работы. В таких случаях за качество, и за Цепочку Защиты ответственность несет Директор Лаборатории, аккредитованной ВАДА.

2.6 Снабжение

Химикаты и реагенты

Химикаты и реагенты должны быть подходящими для конкретных целей и с приемлемой степенью очистки. Документы, удостоверяющие качество реагентов, должны прилагаться к документации системы качества.

В случае если требуемые реагенты, Эталонные Материалы или Эталонные Наборы очень сложно достать, например, для количественных методов анализа, срок годности раствора может быть продлен, если в соответствующих документах указано, что за это время значимой порчи данного раствора не произойдет.

Удаление отходов должно проводиться в соответствии с национальными законами и нормами. Это касается биологически опасных материалов, химикатов, контрольных субстанций и радиоизотопов.

Должны строго соблюдаться меры безопасности и предосторожности, чтобы не нанести вреда штату, другим людям и окружающей среде.

2.7 Обслуживание клиентов

Услуги клиентам предоставляются в соответствии с Разделом 4.7 ISO/IEC 17025.

Контакты с ВАДА

Директор Лаборатории, или назначенное им должностное лицо должны:

§ Обеспечить адекватную коммуникацию

§ Информировать ВАДА о всех необычных обстоятельствах при проведении тестирования, например о возможном Использовании новых субстанций

§ Предоставлять полную и своевременную объяснительную информацию по запросу ВАДА

Контакты с Ответственной Инстанцией

Директор Лаборатории обязан хорошо знать правила Ответственной Инстанции и Запрещенный Список. При необходимости Ответственная Инстанция и / или федерации должны предоставить соответствующие правила.

Директор Лаборатории должен тесно взаимодействовать с Ответственной Инстанцией. Такое взаимодействие может включать в себя следующее:

§ Контакты с Ответственной Инстанцией по поводу любого значимого вопроса, касающегося тестирования, или необычных обстоятельств, возникших в процессе тестирования.

§ Действия без предубеждений относительно национальной принадлежности Ответственной Инстанции.

§ Предоставление полной и своевременной объяснительной информации по запросу Ответственной Инстанции, или в случаях, когда существует возможность разночтений отчета об анализе.

§ Предоставление данных и / или свидетельств по любому результату тестирования или отчету, как предусмотрено в административных или арбитражных процедурах.

§ Ответ на любые замечания или жалобы Ответственной Инстанции касательно деятельности Лаборатории.

Лаборатория должна обеспечивать свое соответствие требованиям и замечаниям, предъявляемым Ответственной Инстанцией. Требования и замечания ответственной инстанции должны быть документально включены в систему контроля качества Лаборатории где это возможно.

Лаборатория должна разработать систему мониторинга ключевых показателей деятельности Лаборатории, как это предусмотрено ISO 17025

2.8 Жалобы

Жалобы рассматриваются в соответствии с Разделом 4.8 ISO 17025.

2.9 Контроль несогласующегося тестирования

Лаборатория должна разработать меры и процедуры, которые следует применять в случае, если любой аспект проведения тестирования или результат тестирования не согласуется с установленными процедурами.

Документация по любому случаю несоответствия должна входить в отчет о тестировании.

2.10 Корректирующие действия

Корректирующие действия должны осуществляться в соответствии с Разделом 4.10 ISO 17025.

2.11 Превентивные действия

Превентивные действия должны осуществляться в соответствии с Разделом 4.11 ISO 17025.

2.12 Учет записей

Технические записи

Аналитические записи на отрицательные Пробы, включая документацию по Цепочке Защиты, и медицинскую информацию, должны храниться в безопасности в течение двух (2) лет. Соответствующие записи по Пробам с различными несоответствиями, и Пробам, непригодным для тестирования, должны храниться в безопасности в течение минимум двух (2) лет.

Аналитические записи на Пробы с Неблагоприятным Результатом Анализа должны храниться в безопасности в течение пяти (5) лет, если иначе не предписано Ответственной Инстанцией или контрактом.

«Сырые материалы» по всем результатам анализа должны храниться в безопасности в течение пяти (5) лет

2.13 Внутренний Аудит

Внутренний аудит должен проводиться в соответствии с требованиями, изложенными в Разделе 4.13 ISO 17025.

Ответственность за проведение внутреннего аудита может быть поделена между персоналом, при условии, что любой сотрудник не будет проверять свой участок.

2.14 Анализ со стороны руководства

Анализ со стороны руководства должен отвечать требованиям, изложенным в Разделе 4.14 ISO 17025.

Время от времени ВАДА будет публиковать специальные технические рекомендации в Технических Документах. Применение рекомендаций, изложенных в Технических Документах является обязательным.

Технические Документы заменяют предыдущие публикации на эту же тему. Действующим будет считаться документ, дата выхода которого наиболее близка дате приема Пробы.

3. Средства обеспечения деятельности

3.1 Общие средства

Общие средства должны соответствовать ISO 17025.

3.2 Персонал

Каждый сотрудник должен иметь личный файл, доступный для аудиторов. Файл должен содержать копии резюме сотрудника или свидетельства о его квалификации, описание его обязанностей и документацию по начальному и текущему тренингах. Лаборатория должна соблюдать конфиденциальность по вопросу персональной информации.

Каждый сотрудник должен иметь четкое представление о своих обязанностях, включая безопасность Лаборатории, конфиденциальность результатов, протоколы Цепочки Защиты и стандартные операционные процедуры для любых используемых им методов.

Директор Лаборатории несет ответственность за то, что каждый ее сотрудник прошел соответствующий тренинг и обладает навыками, необходимыми для выполнения своих обязанностей. Сертификация должна быть документирована в персональном файле.

Руководить Антидопинговой Лабораторией должен квалифицированный Директор с соответствующим образованием, и обладающий профессиональными, организационными и административными способностями. Требования к Директору Лаборатории:

§ Ученая степень или ее эквивалент в области естественных наук или Подготовка сопоставимая с ученой степенью в области одной или более естественных наук.

§ Опыт в области анализа биологических материалов по субстанциям, используемым как допинг.

§ Подготовка или опыт в правовых аспектах Допинг-Контроля.

В штате Антидопинговой Лаборатории должны состоять квалифицированные специалисты-ученые, способные проверять полученные данные, контроль качества и оценивать валидность результатов анализа. Требования к персоналу:

§ Степень бакалавра или ее эквивалент в области медицинских технологий, химии, биологии или близких естественных наук.

§ Опыт в области анализа биологических жидкостей по субстанциям, используемым как допинг.

§ Опыт в работе с аналитическими технологиями, такими как хроматография, иммуно-ферментный анализ, газовая хроматография / масс-спектрометрия.

Контролирующий персонал должен иметь четкое представление и процедурах Контроля Качества; проверять, интерпретировать и делать отчеты о результатах тестирования; строить Цепочку Защиты. Требования к супервайзерам:

§ Степень бакалавра или ее эквивалент в области медицинских технологий, химии, биологии или близких естественных наук.

§ Опыт в области анализа биологических жидкостей, включая по субстанциям, используемым как допинг.

§ Опыт в работе с аналитическими технологиями, такими как хроматография, иммуноферментный анализ, газовая хроматография / масс-спектрометрия.

§ Способность обеспечить соблюдение процессов управления качеством.

3.3 Помещение и условия окружающей среды

Контроль внешних условий

Электрическое снабжение

Лаборатория должна быть обеспечена адекватным электрическим снабжением для гарантий бесперебойной работы и сохранности данных.

Все компьютеры и внешние устройства, а также средства связи должны быть защищены от перебоев с электрическим снабжение

В Лаборатории должна иметься техника безопасности в письменном виде, которая должна неукоснительно выполняться.

Хранение контрольных субстанций и обращение с ними должно соответствовать национальным законам на этот счет.

Безопасность помещения и оборудования

Лаборатория должна предусмотреть и разработать меры

безопасности помещения и оборудования.

Должны быть установлены три уровня доступа:

· Приемная. Начальная зона контроля, за пределы которой люди, не имеющие доступа, могут заходить только в сопровождении.

· Операционные зоны.

· Зоны контроля. Доступ в эти зоны должен проверяться и учитываться.

Лаборатория должна ограничить доступ в зоны контроля.

Сотрудник из штата должен быть назначен на должность офицера безопасности. Такой сотрудник должен полностью контролировать доступ в эти зоны.

Люди, не имеющие доступа, могут входить в контрольные зоны только в сопровождении. Те, кому требуется зайти в контрольные зоны (напр., аудиторы, или обслуживающий персонал), получают временный пропуск в такие зоны.

Желательно иметь отдельную контрольную зону для приема Проб и приготовления Порций.

3.4 Методы анализа и методы валидации

Выбор методов

Стандартные методы обычно неприменимы для Допинг-Контроля. Лаборатория должна разработать, валидировать и документировать методы для субстанций из Запрещенного Списка и для родственных субстанций.

Непороговые Субстанции. От лаборатории не требуется сообщать о концентрации Непороговой Субстанции.

Лаборатория должна разработать как часть метода валидации приемлемые стандарты для идентификации Запрещенных Субстанций (см. TD2003IDCR).

Лаборатория должна продемонстрировать, что она способна достигнуть Минимально Требуемых Границ Характеристики (см. TD2003MRPL) используя репрезентативную субстанцию или субстанции, если доступны соответствующие стандарты. Если для идентификации используются Эталонные Наборы, оценка границ распознаваемости для данного метода должна быть установлена по репрезентативной субстанции.

Пороговые Субстанции. В Лаборатории должны быть разработаны методы с приемлемой погрешностью вокруг пороговой концентрации. Такой метод должен как измерять относительную концентрацию, так и идентифицировать Запрещенную Субстанцию, или Метаболит, или Маркер.

Минимально Требуемые Границы Характеристики (МТГХ).

Как для Непороговых, так и для Пороговых Субстанций от Лаборатории требуется добиться соответствия минимальным границам характеристики при обнаружении, идентификации и демонстрации того, что концентрация превышает пороговую (если это необходимо) (см. TD2003MRPL).

Методы валидации

Методы подтверждения для Непороговых Субстанций должны быть валидированы. Примерами релевантных факторов для определения того, соответствует ли метод поставленным задачам могут быть:

· Специфичность. Должна быть установлена и документирована способность данного метода обнаруживать только требуемую субстанцию. Необходимо чтобы данный метод позволял разделять компоненты очень близких по структуре субстанций.

· Средняя сходимость результатов. Поскольку результаты для Непороговых Субстанций не количественные, Лаборатория должна установить критерии идентификации Запрещенной Субстанции-то есть чтобы субстанция могла быть многократно обнаруживаема и идентифицируема в концентрации, близкой к МТГХ.

· Устойчивость. Метод должен давать одинаковые результаты в близких условиях анализа. Условия, способные повлиять на результаты, должны контролироваться.

§ Перенос. Требуется определить и поддерживать условия, препятствующие переносу искомой субстанции от образца к образцу при проведении анализа.

§ Влияние других субстанций. Метод должен ограничить влияние на искомую субстанцию других веществ, содержащихся в Пробе.

§ Стандарты. По возможности при идентификации должны использоваться контрольные стандарты. Если они недоступны, можно пользоваться данными или пробами валидированных Эталонных Наборов.

Методы подтверждения для Пороговых Субстанций должны быть валидированы. Примерами релевантных факторов при определении того, соответствует ли метод поставленным задачам могут быть:

§ Специфичность. Должна быть установлена и документирована способность данного метода обнаруживать только требуемую субстанцию. Необходимо чтобы данный метод позволял разделять компоненты очень близких по структуре субстанций.

§ Средняя сходимость результатов. Метод должен обеспечивать надежную сходимость результатов при многократных повторениях и при разных операторах ведения анализа. Средняя сходимость результатов при анализе Пороговых Субстанций должна быть документирована.

§ Устойчивость. Метод должен давать одинаковые результаты в близких условиях анализа. Условия, способные повлиять на результаты, должны контролироваться.

§ Перенос. Требуется определить и поддерживать условия, препятствующие переносу искомой субстанции от образца к образцу при проведении анализа.

§ Влияние других субстанций. Метод должен ограничить влияние на искомую субстанцию других веществ, содержащихся в Пробе.

§ Стандарты. По возможности при идентификации должны использоваться контрольные стандарты. Если они недоступны, можно пользоваться данными или пробами валидированных Эталонных Наборов.

§ Минимально Требуемые Границы Характеристики (МТГХ). Лаборатория должна продемонстрировать, что она способна обнаруживать репрезентативные компоненты каждого запрещенного класса в концентрациях, приведенных в TD2003MRPL. Лаборатория также должна определить предел распознавания и предел определения количества, если МТГХ близки к этим пределам.

§ Линейность должна быть документирована от 50 до 200% пороговой величины, если не указано иначе в Техническом Документе.

Оценка погрешности метода

В большинстве случаев идентификации Запрещенной Субстанции, или ее Метаболита, или Маркера достаточно для того, чтобы констатировать Неблагоприятный Результат Анализа. В таких случаях погрешность в соответствии с ISO/IEC 17025 не высчитывается. При идентификации компонента с помощью ГХ/МС или ЖХ/МС применяются количественные методы измерений, что существенно снижает погрешность идентификации.

В случае с Пороговой Субстанцией погрешность должна определяться как в случае идентификации, так и в случае обнаружения того, что концентрация субстанции превышает пороговую.

Погрешность в идентификации.

Соответствующие аналитические характеристики должны быть документированы для каждого конкретного анализа. Лаборатория должна установить критерии для идентификации компонента.

Погрешность в установлении того, что концентрация субстанции превышает пороговую.

Цель отчетности в случаях с Пороговыми Субстанциями в Допинг-Контроле - доказать, что Запрещенная Субстанция, или ее Метаболит, или Маркер, присутствуют в концентрации, превышающей предельно допустимую.

Погрешность в результатах количественных измерений должна определяться во время валидации метода анализа, с помощью измерений повторяемости, средней сходимости результатов и смещения, там, где это возможно.

Выражение погрешности должно использовать расширенную погрешность, использующую фактор охвата, k, для отражения уровня надежности в 95%. Выражение погрешности может также иметь форму одностороннего t-теста с уровнем надежности в 95%.

Погрешность может быть в дальнейшем выражена в Технических Документах с целью отражения задач анализа специфических субстанций.

Проверка данных

Данные и компьютерная безопасность.

Доступ к компьютерным терминалам, компьютерам, и другому операционному оборудованию должен контролироваться физическим доступом и многими уровнями доступа, контролируемыми паролями и другими средствами узнавания и идентификации. Это включает в себя различные уровни привилегированности учетных записей, идентификационные коды пользователей, доступ к дискам, доступ к файлам и др.

Программное обеспечение и все файлы должны быть усиленными и иметь копии, хранящиеся в отдаленном безопасном месте.

Программное обеспечение должно допускать изменение информации только в случае идентификации пользователя, имеющего доступ к редактированию.

Все изменения и добавления данных должны проходить через контрольный журнал, в котором будет отмечаться дата, время, информация, которая была изменена и пользователь, выполнявший эту операцию.

3.5 Оборудование

Должен быть составлен список доступного оборудования.

Как часть системы качества Лаборатория должна разработать программу технического обслуживания и калибровки оборудования в соответствии с Разделом 5.5 ISO 17025.

Общее обслуживание оборудования, не использующегося для измерений должно заключаться в визуальном осмотре, проверке безопасности, и чистке, по необходимости. Калибровку проводить следует лишь тогда, когда установка может значительно изменить результаты измерений. График технического обслуживания должен быть установлен для таких единиц оборудования, как газоуловители, центрифуги, испарители и т.д., которые используются при тестировании.

Оборудование, используемое при измерениях, следует периодически проверять, осматривать, чистить и ремонтировать.

Можно привлекать квалифицированных представителей поставщиков оборудования на субподрядной основе для обслуживания и ремонта измерительного оборудования.

Техническое обслуживание и ремонт оборудования должны документироваться.

3.6 Трассируемость измерений

Эталонные стандарты

Немногие из доступных эталонных препаратов и их метаболитов являются контролепригодными для национальных и международных стандартов. Если имеется возможность, следует использовать эталонные препараты или Метаболиты препаратов, контролепригодные для международных стандартов. По возможности следует достать сертификат анализа или аутентичности.

Эталонные Наборы

Эталонные Материалы могут также быть получены из биологического материала после надежного и поддающегося проверке применения, при условии, что аналитических данных достаточно для подтверждения идентичности этих материалов как Метаболитов примененной субстанции.

3.7 Гарантия качества результатов тестирования

Лаборатория должна участвовать в программе ВАДА по проверке квалификации.

Лаборатория должна иметь систему гарантии качества, включая предоставление слепых образцов контроля качества.

Проведение анализов должно контролироваться программой контроля качества, пригодной для типа тестирований, проводимых Лабораторией. Сфера деятельности по контролю качества должна включать:

§ Положительные и отрицательные контрольные образцы, анализируемые по той же схеме, что и Пробы, с предполагаемым Неблагоприятным Результатом Анализа.

§ Использование дейтеризованных или других внутренних стандартов.

§ Сравнение масс-спектров или соотношений ионов в Селективном Ионном Мониторинге анализируемой пробы и Эталонного Материала или Эталонного Набора в одинаковом аналитическом режиме.

§ Анализ Разделенных Проб А и Б

§ Диаграмма контроля качества с использованием подходящих контрольных границ (напр. +/ - 20% от целевого значения) в зависимости от применяемого аналитического метода.

§ Процедуры по контролю качества должны документироваться в Лаборатории.