Психоэмоциональные особенности и полиморфизм гена дофамин-β-гидроксилазы 444 G/A у больных раком желудка

Размещено на http://www.allbest.ru/

Психоэмоциональные особенности и полиморфизм гена дофамин-в-гидроксилазы 444 G/A у больных раком желудка

И.Г. Соловьева,

Ц.П. Короленко*,

М.А. Губина**,

В.В. Абрамов

Новосибирск, ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, *ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава, **ГУ НИИ цитологии и генетики СО РАН

Резюме

В работе выявлены ассоциации между параметрами эмоционально-аффективной сферы, DBH 444G/A полиморфизмом и особенностями клинического течения рака желудка у европеоидов Западно-Сибирского региона.

Ключевые слова: дофамин-Я-гидроксилаза, полиморфизм, психонейроиммунология, рак желудка.

The psychological characteristics associated with dopamine-в-hydroxylase 444 G/A polymorphism in gastric cancer patients of the West Siberian origin. I. G. Solovjova, C. P. Korolenko*, M. A. Gubina**, V. V. Abramov. Novosibirsk, Institute of Clinical Immunology, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences; Novosibirsk Medical Academy*; Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences**. Abstract: The association of the psychological characteristics and polymorphism in the dopamine-в-hydroxylase gene (DBH 444G/A polymorphism) in gastric cancer patients of the West Siberian origin has been found. Key words: dopamine-в-hydroxylase, polymorphism, psychoneuroimmunology, gastric cancer.

Данные литературы свидетельствуют о высоком уровне психической заболеваемости (до 30--50 %) среди больных злокачественными новообразованиями [3, 5, 12]. Большая часть психопатологии онкологических больных представлена тревожными и депрессивными расстройствами [6, 9, 14]. Ряд исследований свидетельствует о том, что при наличии симптомов депрессии продолжительность жизни больных злокачественными новообразованиями сокращается в сравнении с пациентами без депрессивных расстройств [8, 11, 15]. Депресивные коппинг-стратегии ассоциируются с худшим прогнозом при раке легкого и злокачественных новообразованиях головы и шеи [2, 4].

Тем не менее, молекулярно-генетические аспекты особенностей психической сферы у больных со злокачественными новообразованиями и их взаимосвязь с прогнозом заболевания остаются малоизученными.

Известно, дофаминергическая и норадренергическая медиаторные системы мозга в значительной степени определяют особенности аффективно-эмоциональной сферы [1]. Дофамин-в-гидроксилаза (DBH) преимущественно синтезируется в адренергических и норадренергических нейронах и конвертирует превращение дофамина в норадреналин. Согласно литературным данным, полиморфизм DBH ассоциируется с рядом психических и поведенческих расстройств [7, 10, 13].

Целью работы является выявление ассоциаций однонуклеотидного полиморфизма гена дофамин-в-гидроксилазы в экзоне 2 (DBH 444G/A) с особенностями психоэмоциональной сферы у больных РЖ и клиническим течением заболевания.

Материал и методы. Обследованы 71 больных раком желудка (РЖ) (европеоиды, жители г. Новосибирска). Из них 38 мужчин (53,5 %), 33 женщины (46,5 %). Среди обследуемых пациентов I--II стадии РЖ диагностированы у 36 чел. (50,7 %), III - у 18 (25,4 %), IV - у 17 (23,9 %) (TNM классификация, 1987). В обследуемой группе больных рак кишечного типа встречался у 29 чел. (40,8 %), диффузного - у 42 (59,2 %). Группу контроля составили 104 чел. Геномную ДНК выделяли из клеток периферической крови методом высаливания с применением протеиназы К. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа. Изучали полиморфизм гена DBH в экзоне 2 (DBH 444G/A). Для определения личностных характеристик и особенностей психоэмоциональной сферы использовали личностный опросник Г. Айзенка Epi, опросник Спилбергера, опросник Бека, Торонтскую алекситимическую шкалу (TAS). Типологические особенности высшей нервной деятельности (ВНД) исследовали с помощью экспертной психологической программы группы авторов под руководством профессора Б.Я. Первомайского (программное обеспечение Т.И. Клейн) (МСП "Катарсис. Психологический центр", Луганск, 1992). Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови определяли методом проточной цитофлуорометрии с помощью аналитической системы "FACS Calibur" фирмы "Becton Dickinson" (США) с использованием моноклональных антител против CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, HLA-DR+. Активность моноцитов (ПАМ) и нейтрофилов (ПАМ) исследовали по продукции эффекторных молекул. Содержание IgG, IgA, IgM в сыворотке крови определяли турбодиметрическим методом с использованием диагностикумов производства ЗАО НПО "Синтэко" (Москва). Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ "Statistica 6.0" с использованием методов параметрической и непараметрической статистики.

Результаты и обсуждение. Сравнение частоты встречаемости аллельных вариантов гена DBH в позиции 444 (DBH 444G/A) у больных раком желудка и здоровых значимых различий не выявило. Частота встречаемости аллелей G и А у больных РЖ - 0,55 и 0,045, у здоровых - 0,52 и 0,48. Больные РЖ не отличаются от группы здоровых и по частоте встречаемости G/G, A/G и A/A генотипов: 25,4, 59,2 и 15,5 %, у здоровых - 26,9, 50 и 23,1 %. полиморфизм рак желудок

Анализ ассоциаций DBH 444G/A полиморфизма с особенностями эмоционально-аффективной сферы у больных РЖ показал, что у пациентов с G/G генотипом (группа 1) наблюдаются достоверно более высокие уровни агрессии (р=0,05), негативизма (р=0,01) и гнева, направленного вовне (out) (р=0,01), чем у больных с A/G и A/A генотипами. Пациенты указанной группы чаще используют "замещение" в качестве защитного механизма в сравнении с больными РЖ оппозитной группы (р=0,05) (табл. 1). Не выявлено сопряженности DBH 444G/A полиморфизма с уровнем ситуативной и личностной тревоги, проявлениями депрессии.

Таблица 1

DBH 444G/A полиморфизм и психонейрофизиологические особенности у больных РЖ

Примечание. Группы включают только пациентов с I--II стадиями РЖ и значимо не различаются по полу и возрасту; в таблице приведены только те параметры, по которым получены достоверные различия; р - достоверность различий по U-критерию Манна-Уитни.

У больных группы 1 выявлен достоверно более высокий уровень дофамина в периферической крови в сравнении с пациентами группы 2 (р=0,04). При анализе силы процессов возбуждения и торможения в ЦНС оказалось, что у больных с G/G генотипом наблюдается более низкая сила процессов торможения, чем у носителей А аллеля (р=0,03). При анализе ассоциаций DBH 444G/A полиморфизма с особенностями клинического течения РЖ оказалось, что среди пациентов с G/G генотипом в сравнении с больными с A/G генотипом достоверно чаще диагностируются I--II стадии РЖ (р=0,03).

При анализе параметров иммунной системы выявлено, что у пациентов с G/G генотипом отмечается тенденция к более высокому уровню содержания в периферической крови CD20+-лимфоцитов и IgA (р=0,06).

Таким образом, в настоящем исследовании показано, что у больных РЖ с G/G генотипом в позиции 444 гена DBH в сравнении с носителями А аллеля наблюдаются более высокие уровни негативизма, агрессии, гнева, направленного вовне (out); более высокий уровень дофамина в периферической крови; более низкая сила процессов торможения; тенденция к более высокому уровню содержания в периферической крови CD20+-лимфоцитов и IgA. Указанные психонейроиммунные особенности у больных с G/G генотипом ассоциируются с более благоприятным прогнозом при РЖ. Модулирующая роль DBH, а следовательно, и вариаций DBH гена, в клинической картине различных заболеваний мало изучена. Впервые показано, что DBH 444G/A полиморфизм ассоциируется с особенностями эмоционально-аффективной сферы у больных РЖ и оказывает модулирующее влияние на особенности клинического течения рака желудка у европеоидов Западно-Сибирского региона.

Литература

1. Основы нейрофармакологии / Е.И. Белова. - М. : Аспект Пресс, 2006. - 176 с.

2. Allison P. J., Guichard Ch., Fung K. Dispositional optimism predicts survival status 1 year after diagnosis in head and neck cancer patients // J. Clin. Oncol. - 2003. - V. 21, № 3. - Р. 543--548.

3. Akechi T., Nakano T., Okamura H. Psychiatric disorders in cancer patients: descriptive analysis of 1721 psychiatric referrals at two Japanese cancer hospitals // Japan J. Clin. Oncol. - 2001. - V. - 31, № 5. - Р. 188--194.

4. Archart-Treichel J. For depressed lung cancer patients, life may be shorter // Psychiatric News. - 2003. - V. 38, №1. - P. 24.

5. Atesci F. C., Baltalarli B., Oguzhanoglu N. K. Psychiatric morbidity among cancer patients and awareness of illness // Supp. Care Cancer. - 2004. - V. - 12, № 3. - P. 161--167.

6. Berard R. M. Depression and anxiety in oncology: the psychiatrist's perspective // J. Clin. Psychiatry. - 2001. - V. 62, № 8. - Р. 58--61.

7. Bhaduri N., Sinha S., Chattopadhyay A., Gangopadhyay P. K., Singh M., Mukhopadhyay K. K. Analysis of polymorphisms in the dopamine Beta hydroxylase gene: association with attention deficit hyperactivity disorder in Indian children // Indian Pediatr. - 2005. - Feb. - V. 42, № 2. - С. 123--129.

8. Brown K. W., Levy A. R., Rosberger Z. Psychological distress and cancer survival: a follow-up 10 yeas after diagnosis // Psychosom. Med. - 2003. - V. 65. - P. 636--643.

9. Chochinov H. M. Depression in cancer patients // Lancet Oncol. - 2001. - V. 2, № 8. - P. 499--505.

10. Cubells J. F., Kranzler H. R., McCance-Katz E., Anderson G. M., Malison R. T., Price L. H. A haplotype at the DBH locus, associated with low plasma dopamine Я-hydroxylase activity, also associates with cocaine-induces paranoia // Mol. Psychiatry. - 2000. - V. 5. - P. 56--63.

11. Giese-Davis J., Wilhelm F. H., Conrad A. Depression and stress reactivity in metastatic breast cancer // Psychosom. Med. - 2006. - V. 68, № 5. - P. 675--683.

12. Grassi L., Sabato S., Rossi E. Use of the diagnostic criteria for psychosomatic research in oncology // Psychother. Psychosom. - 2005. - V. 74, № 2. - P. 100--107.

13. Kim C. H., Zabetian C. P., Cubells J. F., Cho S., Biaggioni I., Cohen B. M., Robertson D., Kim K. S. Mutations in the dopamine beta-hydroxylase gene are associated with human norepinephrine deficiency // Am. J. Med. Genet. - 2002. - Mar. - V. 108, № 2. - P. 140--147.

14. Jones R. D. Depression and anxiety in oncology: the oncologist's perspective // J. Clin. Psychiatry. - 2001. - V. 62, № 8. - P. 52--55.

15. Zhou F. L., Zhang W. G., Wei Y. C. Impact of comorbid anxiety and depression on quality of life and cellular immunity changes in patients with digestive tract cancers // World J. Gastroenterol. - 2005. - V. 11, № 15. - P. 2313--2318.

Размещено на Allbest.ru