Абсорбція лікарських препаратів

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Донецький національний медичний університет

Абсорбція лікарських препаратів

Костів Андрій Володимирович

асистент кафедри фундаментальних дисциплін

Костів Микола Володимирович

асистент кафедри фундаментальних дисциплін

Боришполь Тетяна Олегівна

здобувач вищої освіти медичного факультету №2

Банетішвілі Діана Джемалівна

здобувач вищої освіти медичного факультету №2

Анотація

Всмоктування препарату залежить від розчинності препарату в ліпідах, його рецептури та шляху введення. Лікарський засіб повинен бути розчинним у ліпідах, щоб проникати через мембрани, якщо немає активної транспортної системи або вона настільки мала, що може проходити через водні канали в мембрані. Для слабкокислих і слабкоосновних ліків всмоктування та розподіл залежать від рН, оскільки лише неонізований препарат є розчинним у ліпідах. Сильно іонізовані препарати не можуть проникати через мембрани, тому вони не всмоктуються перорально і не можуть проникати через гематоенцефалічний бар'єр. Традиційне пероральне або парентеральне введення може не досягти оптимальної терапевтичної концентрації' препарату в місці його дії. Після перорального прийому, метаболізм препарату в кишечнику або печінці може призвести до низької системної біодоступності.

Ключові слова: абсорбція, фармакокінетика, ліпіди, дифузія, мембрана.

Вивчення абсорбції, розподілу, метаболізму, виведення та впливу організму на препарат підпадає під термін фармакокінетика. Застосування фармакокінетичних методів для забезпечення безпечного та ефективного лікування пацієнтів відоме як клінічна фармакокінетика.

Найважливішим принципом теорії фармакокінетики є всмоктування лікарського засобу, яке визначається як транспортування неметаболізованого препарату від місця введення до системи кровообігу організму. Було виявлено кілька механізмів всмоктування ліків, включаючи пасивну дифузію, опосередкований носієм мембранний транспорт, такий як активна та полегшена дифузія, та інші неспецифічні транспортери ліків, такі як Р-глікопротеїн. На всмоктування ліків можуть впливати різні фактории, ці фактори можна класифікувати як специфічні для ліків і специфічні для пацієнта фактори. Таким чином, відсоток всмоктування препарату варіюється для різних шляхів введення, таких як пероральний, підшкірний, трансдермальний, внутрішньовенний та внутрішньом'язовий.

Незалежно від місця всмоктування, препарат повинен пройти через клітинну мембрану, щоб потрапити в системний кровообіг. Це може відбуватися головним чином одним із двох способів, або через пасивну (просту) дифузію, або через мембранні транспортери, опосередковані носієм.

Найпоширенішим механізмом всмоктування ліків є пасивна дифузія. Цей процес можна пояснити через закон дифузії Фіка, за яким молекула лікарського засобу рухається відповідно до градієнта концентрації від більш високої концентрації лікарського засобу до нижчої, поки не буде досягнуто рівноваги. Пасивна дифузія може відбуватися у водному або ліпідному середовищі. Водна дифузія відбувається у водному відділі тіла, такому як інтерстиціальний простір або через водні пори в ендотелії кровоносних судин. Лікарські засоби, які зв'язуються з альбуміном або іншими великими білками плазми, не можуть проникати в більшість водних пор. З іншого боку, дифузія ліпідів відбувається через ліпідний компартмент тіла. Тому він вважається найважливішим фактором проникності препарату через більшу кількість ліпідних бар'єрів, що розділяють відділи тіла. Коефіцієнт ліпідно-водного розподілу препарату можна використовувати, щоб визначити, наскільки швидко ліки переміщуються між ліпідним і водним середовищем.

Іншим механізмом всмоктування є мембранні транспортери, опосередковані носієм. Численні спеціалізовані мембранні транспортні системи, опосередковані носіями, присутні в організмі для транспортування іонів і поживних речовин, особливо в кишечник. Такі системи включають активну та полегшену дифузію. Активна дифузія -- це енергоємна система, необхідна для всмоктування в шлунково-кишковому тракті, виведення багатьох лікарських засобів нирками та жовчю. Цей процес полегшує всмоктування деяких нерозчинних у ліпідах ліків, що імітує природні фізіологічні метаболіти, такі як 5-фторурацил, із шлунково-кишкового тракту. На відміну від пасивної дифузії, активна дифузія дозволяє переміщувати ліки з областей з низькою концентрацією ліків у регіони з більш високою концентрацією ліків.

При активній дифузії носій зв'язується, утворюючи комплекс з препаратом. Цей комплекс полегшує транспортування препарату через мембрану, а потім дисоціює з іншого боку. Молекула-носій може бути високоспецифічною до молекули лікарського засобу. Ліки, що мають подібну структуру, можуть конкурувати один з одним за носій у місцях всмоктування. Оскільки доступна лише невелика кількість молекул-носіїв, місця зв'язування на носії можуть стати насиченими, якщо концентрація препарату дуже висока, після чого збільшення дози не впливає на концентрацію препарату. Хоча деякі транспортери полегшують всмоктування, інші транспортери, такі як P-глікопротеїн, можуть ефективно перешкоджати всмоктуванню ліків. P-глікопротеїн є енергозалежним транспортером витоку, який полегшує секрецію молекул назад у просвіт кишечника, тим самим обмежуючи загальне всмоктування.

Полегшена дифузія є ще однією транспортною системою, яка, як видається, відіграє незначну роль з точки зору всмоктування ліків. Вона подібна до системи активної дифузії в тому, що обидві є насиченими і демонструють селективність лікарських засобів і кінетику конкуренції. Однак основні відмінності полягають у тому, що полегшена дифузія не вимагає енергії і, на відміну від активного транспорту, не забезпечує рух проти градієнта концентрації. Прикладом системи полегшеної дифузії є транспортер органічних катіонів, який полегшує переміщення деяких ліків, таких як метформін, протидіабетичний засіб.

Фактори, що впливають на всмоктування ліків, включають фізико-хімічні та фармацевтичні параметри ліків. Одним із прикладів фізико-хімічних змінних є розчинність лікарського засобу та вплив рН та рКа, коли більшість ліків діють як слабкі кислоти або основи в розчинах як в іонізованій, так і в неіонізованій формах. Іонізовані препарати є гідрофільними і не можуть проникати через мембрану клітини. У той час як неіонізовані препарати виявляються ліпофільними і можуть легко проникати через клітинну мембрану шляхом простої дифузії. Розподіл слабких електролітів через мембрани буде результатом градієнта рН через мембрану та pKa препарату. Слабокислі препарати легко всмоктуються в середовищі з низьким pH, наприклад у шлунку. Тоді як слабоосновні препарати не всмоктуються, поки вони не досягнуть вищого pH середовища в тонкій кишці.

Інші фізико-хімічні змінні, такі як розмір частинок і площа поверхні, швидкість розчинення, аморфізм, характеристики поліморфізму та природа лікарської форми, також впливають на системну абсорбцію лікарського засобу. Швидкість розчинення -- це кількість твердої речовини, яка перетворюється в розчин за один раз при стандартних умовах рН, складу розчинника і температури з постійною площею поверхні. Наприклад, цизаприд, гастропрокінетичний засіб, має низьку розчинність у воді. Однак він має хорошу біодоступність при пероральному прийомі через швидку швидкість розчинення в шлунково-кишкових рідинах. Розмір частинок знаходиться в оберненій залежності від швидкості розчинення. Таким чином, зменшення розміру частинок збільшує площу поверхні і, отже, вищу швидкість розчинення. Мікронізація частинок лікарського засобу збільшує швидкість розчинення та розчинність. Крім того, внутрішня структура препарату може бути як у кристалічній, так і в аморфній формі.

Поліморф -- це термін, у якому тверда речовина має більше однієї кристалічної форми. Поліморфи можуть відрізнятися за своїми фізичними властивостями, такими як розчинність, твердість і температура плавлення. Наприклад, хлорамфеніколу пальмітат має три поліморфні форми A, B і C. Встановлено, що форма B має найвищу абсорбцію та біодоступність. Фармацевтичні змінні включають наявність різних допоміжних речовин (неактивних інгредієнтів), які можуть збільшувати або зменшувати швидкість всмоктування залежно від доданого інгредієнта. Існує кілька лікарських форм, в яких можна вводити препарат. Кожна лікарська форма має різну швидкість всмоктування залежно від багатьох факторів, включаючи природу лікарської форми та місце введення. Як правило, для лікарських форм, що вводяться перорально, розчини мають вищу швидкість всмоктування.

Специфічні для пацієнта фактори, що впливають на всмоктування препарату (фізіологічні змінні), включають вік, час спорожнення шлунка, час проходження через кишечник, стан захворювання, кровотік у місці всмоктування, досистемний метаболізм та вміст шлунково-кишкового тракту. З віком відбувається багато фізіологічних змін, які можуть призвести до зниження всмоктування ліків. У важкохворих пацієнтів може бути знижений приплив крові до шлунково-кишкового тракту, що призведе до зниження абсорбції ліків. Як правило, кишкове всмоктування є більш критичним для більшості ліків, ніж будь-яке інше місце в шлунково-кишковому тракті через збільшення площі поверхні слизової оболонки кишечника. Слизова оболонка дванадцятипалої кишки має найшвидше всмоктування ліків завдяки таким анатомічним характеристикам, як ворсинки та мікроворсинки, які забезпечують велику площу поверхні. Однак ці ворсинки набагато менш поширені в інших відділах шлунково-кишкового тракту.

Висновок

абсорбція лікарський препарат

Ліки можуть всмоктуватися з шлунково-кишкового тракту з різною швидкістю. Перш ніж перорально введені ліки потраплять в кровообіг, вони можуть метаболізуватися в стінках кишечника або в печінці. Це відоме як метаболізм першого проходження, що призведе до зменшення кількості всмоктуваного активного препарату. Здається, що вміст їжі впливає на швидкість всмоктування багатьох ліків, що вводяться перорально. Наприклад, швидкість всмоктування леводопи, протипаркінсонічного препарату, знижується при прийомі з їжею, що містить білок. У той час як абсорбція альбендазолу, протипротозойного засобу, посилюється при прийомі їжі, що містить ліпіди. що призведе до зменшення кількості всмоктуваного активного препарату. Здається, що вміст їжі впливає на швидкість всмоктування багатьох ліків, що вводяться перорально.

Размещено на Allbest.ru