Статистические показатели пациентов с большой и промежуточной Р-талассемией в разных регионах Азербайджана

Размещено на http://www.allbest.ru/

Статистические показатели пациентов с большой и промежуточной Р-талассемией в разных регионах Азербайджана

Юсифова А.А., Азербайджанский государственный педагогический университет, г. Баку, Азербайджан

Алекберова С.А., Азербайджанский государственный педагогический университет, г. Баку, Азербайджан

Асадова Б.Г., Ph.D., Азербайджанский государственный педагогический университет, г. Баку, Азербайджан

Аннотация

Статья посвящена проблеме изучения Р-талассемии, являющейся одной из самых распространенных наследственных заболеваний в Азербайджанской Республике. Показана возможность встречаемости Р-талассемии в Азербайджане совместно с аномальными формами гемоглобина. Показаны основные меры профилактики и актуальность создания общереспубликанского регистра по Р-талассемии.

Ключевые слова: Р-талассемия, профилактика, Азербайджан.

Abstract

STATISTICAL INDICATORS OF PATIENTS WITH LARGE AND INTERMITTENT P-THALASSEMIA IN DIFFERENT REGIONS OF AZERBAIJAN

This article is devoted to the study of P-thalassemia, which is one of the most widespread hereditary diseases among the population of the Azerbaijan Republic. The possibilities of P-thalassemia manifestation together with abnormal forms of hemoglobin in the Azerbaijan population are traced. Basic prevention methods and the importance of establishing a State register of P-thalassemia cases are reviewed.

Keywords: P-thalassemia, prevention, Azerbaijan.

Талассемии -- группа наследственных заболеваний кроветворной системы, которые характеризуются нарушением синтеза гемоглобина. Поэтому основным симптомом талассемии является анемия. Как известно, нормальный человеческий гемоглобин HbA состоит из четырех белковых цепей двух разных видов: две a-цепи и две Р-цепи. Соответственно, если нарушен синтез a-цепей (при этом в крови появляется аномальный гемоглобин, состоящий из четырех P-цепей), то говорят об альфа-талассемии. Если же нарушен синтез P-цепей, то речь идет о бета-талассемии; при этом образуются другие варианты гемоглобина, которые не содержат P-цепей. Чаще встречается именно бета- талассемия [1]. При бета-талассемии клинические фенотипы подразделяются на 3 группы в зависимости от степени нарушения синтеза бета-глобина: малая, промежуточная, основные.

Малая бета-талассемия возникает у обычно бессимптомных гетерозигот (бета/бета + бета/бета 0) с наличием микроцитарной анемии от легкой до умеренной степени. Этот фенотип может также возникнуть в легких случаях бета +/бета +.

Промежуточная бета-талассемия проявляется вариабельной клинической картиной, которая является промежуточной между большой и малой талассемией, обусловленная наследованием 2 аллелей бета-талассемии (бета+/бета 0 или, в тяжелых случаях, бета+/бета+).

Большая бета-талассемия (или анемия Кули) возникает у гомозигот (бета 0/бета 0) или сложных гетерозигот (бета 0/бета+) и является результатом тяжелой недостаточности бета- глобина. У этих пациентов развивается тяжелая анемия и гиперактивность костного мозга. Большая бета-талассемия проявляется в возрасте от 1 до 2 лет с симптомами тяжелой анемии и трансфузионной и абсорбционной перегрузки железа. У пациентов наблюдаются желтуха, язвы нижних конечностей и холелитиаз (как при серповидноклеточной анемии). Характерна спленомегалия, часто массивная. Может развиваться секвестрация эритроцитов в селезенке, что сопровождается усиленной деструкцией нормальных донорских эритроцитов [2].

Гиперплазия костного мозга вызывает утолщение костей черепа и малярных выступов. Поражение длинных трубчатых костей предрасполагает к патологическим переломам и нарушению роста, может вызывать задержку полового созревания.

При перегрузке железом, отложение железа в сердечной мышце может привести к сердечной недостаточности, гемосидерозу печени и нарушению ее функции и циррозу печени. Как правило, необходимо использование хелаторов железа.

Существуют также другие варианты болезни, но их клиническая значимость невелика.

Перечисленные разновидности болезни подразделяются еще на несколько подтипов в зависимости от числа и вида генетических дефектов.

Талассемии -- наследственные заболевания. Тяжелые формы талассемии наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, то есть больные дети могут родиться в тех семьях, где и отец, и мать являются носителями дефектного гена -- однако соответствующие аномалии крови у родителей выражены слабо, так как у них есть и «здоровые» копии необходимого гена. Так, у двух родителей с малой формой бета-талассемии может родиться ребенок с большой талассемией [3].

Болезнь встречается как у мальчиков, так и у девочек. Частота ее составляет около 1 на 100 тысяч в среднем по всему миру, но зависит, прежде всего, от региона. Большинство больных талассемией - жители южных стран (Средиземноморье, страны Центральной и Южной Азии). Это связано с тем, что носительство «дефектного» гена ведет к лучшей сопротивляемости заболеванию малярией. Поэтому в регионах с широким распространением малярии число носителей и, соответственно, число больных талассемией может быть довольно велико. В России больных большой бета-талассемией сравнительно мало, при этом многие из них - потомки жителей Поволжья, Кавказа или Средней Азии. пациент талассемия азербайджан

Семьям, где уже были случаи рождения детей с тяжелыми формами талассемии, рекомендуется консультация генетика. Так как носительство «дефектного» гена при бета- талассемии легко определяется по результатам простых и недорогих анализов крови, в странах с широким распространением талассемии развиваются программы профилактики этого заболевания.

При талассемии наблюдаются обычные для анемии симптомы: бледность, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, сниженный аппетит. При большой форме бета-талассемии анемия обычно начинает проявляться в возрасте нескольких месяцев.

У детей нередко встречается задержка роста [4]. Могут возникать боли в животе из-за увеличения селезенки и камней в желчном пузыре. Нередко наблюдаются увеличение печени, желтушность кожи и слизистых оболочек, деформации костей (из-за нарушения функционирования костного мозга), аномалии прикуса, сердечная недостаточность и/или аритмии и др.

При талассемии наблюдаются характерные изменения в клиническом анализе крови. Резко снижены количество эритроцитов, уровень гемоглобина (при тяжелых формах -- иногда до 20-30 г/л) и цветовой показатель. Эритроциты крови уменьшенного размера, зачастую необычного вида -- так называемые «мишеневидные». Для диагностики полезно использовать также результаты биохимического исследования крови и, возможно, анализ образца костного мозга.

Анализ гемоглобина методом электрофореза, а также биохимическое определение фетального гемоглобина позволяют подтвердить диагноз. При талассемиях снижено количество «нормального» гемоглобина, но повышено количество аномального.

Полезен сбор семейного анамнеза для установления наследственной природы анемии. В отдельных случаях может проводиться генетический анализ для выявления конкретного генетического дефекта.

Одним из важнейших патологических процессов, определяющих течение гемоглобинопатий, является избыточное накопление в организме железа, которое обусловлено недостаточным его усвоением клетками костного мозга, а также усиленным всасыванием в желудочно-кишечном тракте [5].

Процесс накопления избытка железа существенно возрастает при переливаниях эритроцитной массы. Развивается гемосидероз внутренних органов. В наибольшей степени страдают сердце, печень, кожа, а также железы внутренней секреции, в частности, поджелудочная железа [6].

Для всех форм талассемии характерно наличие в крови «мишеневидных» эритроцитов, в которых гемоглобин расположен в центре клетки в виде мишени. Вследствие хронической анемии костный мозг находится в состоянии гиперрегенерации, что постепенно приводит к типичной деформации плоских костей. Длительное кислородное голодание ведет к отставанию ребенка в физическом развитии. В подростковый период замедляется и половое развитие. Нервно-психическое развитие при этом не страдает. Диагностика гемоглобинопатий быстро совершенствуется. В 70-х годах прошлого столетия начал широко использоваться электрофорез гемоглобина, который определяет недостаточно синтезируемую цепь Hb (а, в, у, 6, или их сочетание) и количество нормального взрослого НЬА.

В 80-х годах началось исследование ДНК. С 90-х годов стала отмечаться тенденция к использованию иРНК для более детального исследования молекулярных основ гемоглобинопатий. Диагностика на молекулярном уровне осуществляется в зависимости от мутации, ответственной за синтез дефектной глобиновой цепи, а при исследовании ДНК или РНК родителей позволяет определить тип наследования (гомозиготное, гетерозиготное, двойное гетерозиготное (по одной аллели) и компаунд-гетерозиготное (по разным аллелям). В настоящее время известно более 200 в-талассемических и более 50 а-талассемических мутаций.

Диагностика а-талассемии требует молекулярно-биологических исследований, поскольку электрофорез может быть непоказательным. Подозрение на а-талассемию

возникает при клинических и лабораторных признаках заболевания и отсутствии изменений на электрофорезе гемоглобинов [7].

Необходимые меры и анализы, которые должны быть проведены для определения заболевания:

-Общий анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов, лейкоцитарной формулы, ретикулоцитов и нормобластов (молодые ядросодержащие клетки красной крови, в норме отсутствуют в периферической крови), который позволит врачу оценить насколько адекватно организовано лечение клинически значимой формы талассемии.

-Биохимический анализ крови с оценкой функции печени и почек, запасов железа в организме (ферритин сыворотки) позволяет оценить безопасность проводимой вам (вашему ребенку) терапии.

-УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства - необходимо для 15 оценки размеров печени, селезенки и почек, ранее выявление камней в желчном пузыре и псевдоопухолевых масс внекостномозгового кроветворения.

-Исследование функции сердца (ЭХО-КГ и ЭКГ, при необходимости суточное мониторирование ЭКГ) для всех пациентов с клинически значимыми формами талассемии с момента постановки диагноза и далее ежегодно.

-Исследование гормонального профиля для всех трансфузионно зависимых пациентов старше 8 лет.

-Исследование содержание железа в печени, миокарде и гипофизе до начала хелаторной терапии и для контроля освобождения органов от избытка железа.

-Скрининг на инфекции, передающиеся с компонентами донорской крови (ВИЧ, гепатиты В и С) случае регулярных трансфузий -- ежемесячно, при редких трансфузиях - ежегодно [8].

-Оценка остроты зрения и слуха до начала хелаторной терапии и далее ежегодно. Оценка минеральной плотности костей скелета ежегодно начиная с подросткового возраста.

В Азербайджане -- более 1 млн носителей талассемии. Носители не больны, они мало чем отличаются от здоровых людей. В настоящее время в стране зарегистрировано более 3000 наследственных заболеваний крови, в том числе талассемия. Подготовлен Указ «О государственной помощи лицам с наследственными заболеваниями крови гемофилией и талассемией» в соответствии с Указом Президента Азербайджанской Республики от 18 июля 2005 г. №264 «О применении Закона Азербайджанской Республики».

По состоянию на 01.01.2020 г. количество пациентов с гемоглобинопатией ф- талассемия, а-талассемия, дрепаноталассемия, серповидноклеточная анемия и другие гемоглобинопатии) на учете в отделении талассемии Национального центра гематологии и трансфузиологии составляет 3414 человек. Около 35% этих больных (1080 чел.) -- из г. Баку (Апшерон, Гобустан, Шамаха). По другим городам распределение следующее: Сумгаит -- 97, Нахичевань -- 27, Гянджа -- 162, Шеки -- 634, Мингечаур -- 593, Губа -- 107, Ширван -- 347, Ленкорань -- 198, Барда -- 169 человек.

СТАТИСТИКА БОЛЬНЫХ в ТАЛАССЕМИЕЙ

Учитывая высокую частоту инбридинга в некоторых районах Азербайджана, происходит гомозиготизация каждого патологического гена в отдельности, а также возникновение их новых сочетаний. Все это затрудняет не только диагностику, но и лечение гомозиготных состояний талассемии. Однако выявление особенностей популяционногенетических характеристик населения, составление геногеографической карты мутаций, составление регистра и информационной базы повысят качество добрачного и перспективного медико-генетического консультирования.

Кроме того, данные исследования будут способствовать внедрению практики трансплантации, в том числе и стволовых клеток, при талассемии, которая на данный момент в Азербайджане не проводится. Просветительская работа среди населения, внедрение и разработка экспресс-методов и диагностических тестов для скрининга талассемий во время беременности, пренатальной диагностики плода, у новорожденных, примененные в работе медико-генетического консультирования, позволят разработать концепцию их профилактики.

Список литературы:

1. Giordano P C. The effect of iron deficiency anemia on the levels of hemoglobin subtypes: possible consequences for clinical diagnosis // Clinical and laboratory haematology. 2003. V. 25. №3. P 203. https://doi.org/10.1046/j.1365-2257.2003.00504.x

2. Harthoorn-Lasthuizen E. J., Lindemans J., Langenhuijsen M. M. A. C. Influence of iron deficiency anaemia on haemoglobin A2 levels: possible consequences for B? thalassaemia screening // Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. 1999. V. 59. №1. P 65-70. https://doi.org/10.1080/00365519950186011

3. Madan N., Sikka M., Sharma S., Rusia U. Phenotypic expression of hemoglobin A 2 in beta-thalassemia trait with iron deficiency // Annals of hematology. 1998. V. 77. №3. P 93-96. https://doi.org/10.1007/s002770050421

4. Mosca A., Paleari R., Ivaldi G., Galanello R., Giordano P. C. The role of haemoglobin A2 testing in the diagnosis of thalassaemias and related haemoglobinopathies // Journal of Clinical Pathology. 2009. V. 62. №1. P. 13-17. https://doi.org/10.1136/jcp.2008.056945

5. Pornprasert S., Kasemrad C., Sukunthamala K. Diagnosis of thalassemia on dried blood spot samples by high performance liquid chromatography // Hemoglobin. 2010. V. 34. №5. P. 486494. https://doi.org/10.3109/03630269.2010.513294

6. Румянцев А. Г., Токарев Ю. Н. Болезни перегрузки железом (гемохроматозы): руководство для врачей. М.: Медпрактика-М, 2004. 328 с.

7. Румянцев А. Г., Токарев Ю. Н. Анемии у детей. Диагностика, дифференциальная диагностика, лечение. М.: МАКС-пресс, 2004.

8. Румянцев А. Г., Токарев Ю. Н., Сметанина Н. С. Гемоглобинопатии и

талассемические синдромы. М.: Практическая медицина. 2015. 448 с.

References:

1. Giordano, P. C. (2003). The effect of iron deficiency anemia on the levels of hemoglobin subtypes: possible consequences for clinical diagnosis. Clinical and laboratory haematology, 25(3), 203. https://doi.org/10.1046/j.1365-2257.2003.00504.x

2. Harthoorn-Lasthuizen, E. J., Lindemans, J., & Langenhuijsen, M. C. (1999). Influence of iron deficiency anaemia on haemoglobin A2 levels: possible consequences for B? thalassaemia screening. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation, 59(1), 65-70. https://doi.org/10.1080/00365519950186011

3. Madan, N., Sikka, M., Sharma, S., & Rusia, U. (1998). Phenotypic expression of hemoglobin A 2 in beta-thalassemia trait with iron deficiency. Annals of hematology, 77(3), 93-96. https://doi.org/10.1007/s002770050421

4. Mosca, A., Paleari, R., Ivaldi, G., Galanello, R., & Giordano, P. C. (2009). The role of haemoglobin A2 testing in the diagnosis of thalassaemias and related haemoglobinopathies. Journal of Clinical Pathology, 62(1), 13-17. https://doi.org/10.1136/jcp.2008.056945

5. Pornprasert, S., Kasemrad, C., & Sukunthamala, K. (2010). Diagnosis of thalassemia on dried blood spot samples by high performance liquid chromatography. Hemoglobin, 34(5), 486-494. https://doi.org/10.3109/03630269.2010.513294

6. Rumyantsev, A. G., & Tokarev, Yu. N. (2004). Bolezni peregruzki zhelezom

(gemokhromatozy): rukovodstvo dlya vrachei. Moscow. (in Russian).

7. Rumyantsev, A. G., & Tokarev, Yu. N. (2004). Anemii u detei. Diagnostika,

differentsial'naya diagnostika, lechenie. Moscow. (in Russian).

Rumyantsev, A. G., Tokarev, Yu. N., & Smetanina, N. S. (2015). Gemoglobinopatii i talassemicheskie sindromy. Moscow. (in Russian).

Размещено на Allbest.ru