Наследственные болезни соединительной ткани

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«Иркутский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра медицинской биологии

Реферат на тему:

«Наследственные болезни соединительной ткани»

Работа выполнена

студенткой 307 группы

педиатрического факультета

Борисовой А.П.

Работу проверила ассистент кафедры

Перетолчина Н.П.

Иркутск, 2024

Содержание

1. Мукополисахаридозы

2. Болезнь Марфана (арахнодактилия, долихостеномелия)

3. Синдром Черногубова--Элерса--Данлоса

4. Несовершенный остеогенез (синдром ломких костей, голубых склер и глухоты)

5. Заболевание соединительной ткани

6. Наследственные заболевания соединительной ткани

7. Аутоиммунные заболевания соединительной ткани

8. Другие заболевания соединительной ткани

9. Классификация

10. Наследственные коллагенопатии

11. Наследственные заболевания, обусловленные мутациями в гене коллагена I

Заключение

Список литературы



1. Мукополисахаридозы

Мукополисахаридозы -- наследственные заболевания соединительной ткани, при которых отмечаются сочетанные поражения нервной системы, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов и глаз. В основе системного поражения лежит нарушение обмена кислых мукополисахаридов -- сложных белково-полисахаридных комплексов, играющих важную роль в функционировании соединительной ткани.

Большинство генов, мутации которых обусловливают возникновение мукополисахаридозов, локализованы в аутосомах.

Клиническая картина при всех формах заболевания имеет определенное сходство, особенно в отношениии внешнего вида больных и костного дисморфизма, обозначаемого терминалом «гаргоилизм».

Название «гаргоилизм» произошло от слова, обозначающего уродцев, изображенных на храме Нотр-Дам в Париже. Строение лица больных характеризуется огрубленными, гротескными чертами: нависающий лоб, большой язык, гипертелоризм (широко расставленные глазные щели), деформация ушных раковин, неправильный рост зубов. Грудная клетка деформирована, выражен кифоз в дорсальном или дорсолюмбальном отделе (рис. 96). Пальцы широкие и короткие, выявляется тугоподвижность в мелких суставах, живот большой, отмечается гепатоспленомегалия, наблюдаются пупочная и паховые грыжи. Со стороны сердца выявляются расширение границ относительной сердечной тупости, наличие сердечных шумов, аритмий. На ЭКГ имеются признаки диффузного поражения миокарда. Слух и зрение больных постепенно снижаются, развивается помутнение роговиц, на глазном дне обнаруживаются застойные явления, иногда -- атрофия зрительных нервов.

В нервно-психическом статусе отмечаются диффузная мышечная гипотония, общая двигательная заторможенность. Интеллект снижается по мере развития заболевания. нервный кость глухота орган

Перечисленные симптомы не обязательно встречаются в «полном наборе» у каждого больного.

Рентгенологическая картина скелета характерна. Имеется деформация свода и основания черепа. Черепные швы растянуты, края их истончены. Турецкое седло уплощено, вход в него расширен. Пястные кости и фаланги пальцев деформированы. В трубчатых костях нарушение энхондрального и перихондрального окостенения. Тела позвонков в грудном и поясничном отделах деформированы.

В настоящее время выделено 9 патогенетически различных заболеваний этой группы, отличающихся по клиническому течению, а также по фракциям кислых мукополисахаридов (гликозамингликанов), которые накапливаются в клетках больных и частично экскретируются с мочой.

Патогенез мукополисахаридоза

Все формы мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, т. е. мутировавший ген должен быть у обоих родителей. Исключением является мукополисахаридоз II типа: он наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

Каждая форма мукополисахаридоза отличается нарушением выработки различных ферментов, что приводит к изменению функции фермента, его нехватке или отсутствию. В результате этого нарушается ферментозависимый распад гликозаминогликанов: из-за нехватки определённых ферментов организм не в состоянии преобразовывать и сохранять эти полисахариды в тканях. Нерасщеплённые гликозаминогликаны через кровь распространяются по всему организму, что приводит к их избыточному накоплению в различных органах и системах. Чаще всего эти вещества скапливаются в соединительной ткани, сердце, печени, селезёнке, нервной ткани и оболочках мозга:

Отложение гликозаминогликанов в оболочках мозга способствует сужению субарахноидальных пространств, которые находятся под паутинной оболочкой головного мозга, и формированию гидроцефалии.

Поражение нервных клеток приводит к задержке умственного развития, прогрессирующей деменции.

Деформация метафизов (отделов трубчатых костей), утолщение межсуставных хрящей и суставных связок становятся причинами нарушения подвижности в суставах.

В результате отложения гликозаминогликанов в миндалинах, трахее и голосовых связках возникает отёчность верхних дыхательных путей, нарушается дыхание, что приводит к нарушению вентиляции, частым респираторным заболеваниям, отитам, обструктивным состояниям (непроходимости дыхательных путей).

Отложение гликозаминогликанов в тканях сердца сопровождается кардиомиопатиями и формированием клапанных пороков сердца.

Повреждение канальцев почек может приводить к прогрессирующей артериальной гипертензии.

Классификация и стадии развития мукополисахаридоза

В зависимости от первичного генетического дефекта выделяют несколько типов мукополисахаридоза:

МПС I типа включает в себя несколько подтипов: синдром Гурлер (H), Шейе (S) и Гурлер -- Шейе (H/S) [6][7]. Мутация при данных фенотипах обнаруживается в гене IDUA, вызывает дефицит фермента альфа-L-идуронидазы [4].

МПС II типа-- синдром Хантера [8]. Мутация при данном заболевании обнаруживается в гене IDS, вызывает дефицит либо отсутствие идуронат-2-сульфатазы, либо дефицит или отсутствие сульфоидуронат сульфатазы [5].

МПС III типа-- синдром Санфилиппо -- имеет несколько подтипов:

МПС III А обусловлен мутацией в гене SGSH, приводит к нехватке гепаран-N-сульфатазы;

МПС III В обусловлен мутацией в гене NAGLU, вызывает дефицит N-ацетил-б-D-глюкозаминидазы;

МПС III С обусловлен мутацией в гене HGSNAT, вызывает дефицит гепаран-б-глюкозаминид-N-ацетилтрансферазы;

МПС III D обусловлен мутацией в гене GNS, вызывает дефицит N-ацетилглюкозамин-6-сульфатазы.

МПС IV типа-- синдром Моркио -- делится на два подтипа:

МПС IV А связан с мутацией в гене GALNS, вызывает дефицит галактозамин-6-сульфатазы;

МПС IV В связан с мутацией в гене GLB1, вызывает недостаточность в-галактозидазы.

МПС VI типа-- синдром Марото -- Лами -- связан с мутацией гена ARSB, вызывает дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы.

МПС VII типа -- синдром Слая -- возникает вследствие мутации гена GUSB, приводит к дефициту в-глюкуронидазы.

МПС IX типа является проявлением мутации гена HYAL1, приводит к недостаточности гиалуронидазы.

2. Болезнь Марфана (арахнодактилия, долихостеномелия)

Болезнь Марфана -- наследственное заболевание, протекающее с нарушением коллагеновых структур соединительной ткани. Характеризуется патологией скелета, глаз, сосудов и внутренних органов.

В клинической картине отмечаются высокий рост, длинные тонкие конечности (долихостеномелия), длинные пальцы рук и ног (арахнодактилия -- «паучьи» пальцы), воронкообразная или килевидная грудная клетка, разболтанность суставов, плоскостопие. Лицо имеет «птичье» выражение -- долихоцефалия, готическое небо, прогнатизм, тонкий нос. Склеры нередко голубоватые, почти у всех больных имеется вывих или подвывих хрусталика. Со стороны сердечно-сосудистой системы выявляются пороки сердца, аневризма аорты. Часто отмечаются мышечная гипотония, атрофия мышц, имитирующая миопатический синдром. Интеллект может оставаться сохранным. Заболевание постепенно прогрессирует, симптомы становятся более отчетливыми.

Тип наследования синдрома -- аутосомно-доминантный. Для болезни характерна высокая пенетрантность (частота появления гена) и различная экспрессивность.

Симптомы синдрома Марфана

Наблюдается постоянно прогрессирующее развитие заболевания. У новорожденных детей выявляются удлинённые тонкие пальцы на верхних и нижних конечностях и удлинённые тонкие конечности (долихостеномелия).[1] У таких пациентов, помимо долихостеномелии, отмечается:

повышенное физическое развитие;

недостаток веса;

удлинённый череп;

вытянутое лицо;

арахнодактилия (аномально удлинённые узкие пальцы);

слабость и недоразвитие мышечной системы и жировой клетчатки;

неловкие движения.

Кожа имеет повышенную растяжимость, разболтанные суставы. У большинства больных наблюдается высокое аркообразное нёбо, изменения формы грудной клетки (воронкообразная, килевидная) и искривления позвоночника (сколиоз в 60%, кифоз (изгиб позвоночника с образованием горба), ювенильный остеохондроз), уплощение свода стопы, аускультативные признаки порока сердца (шумы). Длина третьего пальца руки -- 10 см и больше (скрининговый тест у детей 7-18 лет): возрастает соотношение размаха верхних конечностей к длине тела.

Причины и генетика патологии:

Впервые болезнь детально описал в 1896 году французский педиатр А.Марфан, в честь которого и назвали патологию. Он наблюдал за 5-летней девочкой астенического телосложения с непропорционально длинными конечностями и врожденной арахнодактилией (длинными пальцами). К середине 20-х годов прошлого столетия уже имелось множество подобных описанных клинических случаев у детей и взрослых. Американский генетик Мак Кьюсик провел детальное исследование мутаций хромосом и открыл новую группу наследственных заболеваний соединительной ткани, куда и отнесли синдром Марфана.

По этиологии синдром Марфана является генетическим заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования, с различной степенью экспрессивности (клинических проявлений генетических изменений). Примерно 85% случаев недуга носит наследственный характер, то есть наследуется от родителей. Остальные случаи являются новыми, то есть возникают вследствие новых спонтанных мутаций, а не передаются по наследству.

Непосредственная причина патологии в 95% случаев - это мутация в гене, которые кодирует строение фибриллина-1 и/или фибриллина-2. Локализируется мутация гена FBN1 и FBN2 в хромосоме 15 и 3.

Синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Фибриллин - это основа эластических волокон соединительной ткани гликопротеиновой природы. Он составляет каркас межклеточного вещества, сосудистых стенок, хрящей, хрусталика глаза и многих других органов и тканей. В случае наличия описанной мутации у пациента соединительная ткань отличается повышенной способностью к растяжению, становится менее прочной и выносливой к механическим воздействиям, что и становится причиной клинических проявлений синдрома.

Примерно в 5% случаев непосредственной причиной синдрома Марфана (атипичные формы патологии) является точковая мутация гена, который кодирует строение б2-цепи коллагена первого типа.

3. Синдром Черногубова--Элерса--Данлоса

Заболевание соединительной ткани, характеризующееся повышенной эластичностью кожи, ее растяжимостью, ломкостью и ранимостью сосудов, чрезмерной подвижностью суставов вследствие перерастяжения связочно-суставного аппарата, патологией внутренних органов. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. В основе его патогенеза лежат дегенеративные изменения коллагеновой и эластической ткани.

Клинические симптомы появляются в детском возрасте, иногда с рождения. Кожа эластичная, ее складки можно оттянуть от тела на довольно большое расстояние. Особенно это ее свойство выражено в тех местах, где имеются естественные складки, а также на лице и в области суставов. Кожа локтевых и коленных суставов истончена, пергаментообразна. Повышенная складчатость кожи на лице придает ему старческий вид. Мочки ушей иногда бывают необычно длинными. Сквозь истонченную кожу проступает сосудистая сеть. Небольшие сдавления и ушибы могут легко вызывать ранения кожи или местные кровоизлияния. В местах ранения быстро образуются рубцовые изменения или мягкие фиброзные кожные и подкожные пигментированные опухоли, которые могут легко изъязвляться.

Повышенная ломкость и ранимость сосудов служат причиной образования множественных кровоизлияний, которые могут иметь место на коже, в суставах, внутренних органах и нервной системе. Кровоизлияния провоцируются незначительной травмой.

У больных отмечаются выраженное переразгибание и разболтанность суставов. Иногда изменения связочно-суставного аппарата являются ведущими в клинической картине. В тяжелых случаях могут развиться висцеральные симптомы -- эмфизема легких, сердечная недостаточность.

У больных наблюдаются также пороки развития сосудов (стеноз легочной артерии, коарктация аорты), врожденные пупочные, паховые грыжи, выпадение прямой кишки, матки, дивертикулы желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря.

Изменения со стороны глаз включают отек и атрофию кожи век, их отвисание, дегенеративные изменения роговицы со светобоязнью и снижение зрения. Иногда глазные симптомы преобладают над кожными.

Интеллект больных не страдает. Если заболевание не осложняется кровоизлияниями в головной и cпинной мозг, внутренние органы, то прогноз для жизни благоприятный.

При выраженных дефектах кожи в области лица и открытых частей тела показаны косметические операции.

Характерные признаки:

повышенная тянучесть кожи;

наличие сферул под кожей;

гипермобильность суставов;

ранимость соединительнотканных стуктур;

повышенная кровоточивость.

Патогенез синдрома Элерса -- Данлоса

Синдром Элеpca-Дaнло -- это совокупность диcплaзий соединительной ткани, отличающихся по вариантам наследования, и химической аномалии.

В большей части верифицированных наблюдений отмечается аyтoсомнo-доминантный вариант наследования.

При описываемом синдроме наблюдаются мутации в структуре ДНК генов, кодирующих структуру фибилляного белка, составляющего основу соединительной ткани -- коллагена.

При первом и втором типах заболевания наблюдается снижение активности фибробластов, повышенная выработка протеогликанов, дефект активности или полное отсутствие белков, способствующих нормальному созреванию коллагена. Молекулярный дефект обнаруживается в Рroalfa 1 (V), либо Рroalfa 2 (V) коллагеновых цепей пятого типа, обнаруживается измененное строение структур коллагена по типу «брокколи». Наследуются по АД типу.

Третий тип обусловлен мутациями генов синтеза коллагена III альфа1, тенасцина Х, проявляется недостаточным производством коллагена, что ассоциируется с поражением связочного аппарата и частыми вывихами суставов. Передается по АД типу.

Четвертый тип определяется недостаточностью продукции коллагеновых волокон третьего типа, входящих в структуру сосудистой стенки, что проявляется патологией сердечно-сосудистой системы, а кожа повреждается меньше, чем при других подтипах заболевания. Часты разрывы сосудов всех калибров.

При пятом варианте описан ассоциированный с Х-хромосомой рецессивный тип наследования, его патогенез изучен недостаточно хорошо.

Шестой тип обусловлен нехваткой белка лизилгидроксилазы, обеспечиващего присоединение гидроксильной группы к лизину в структуре коллагена, т. е. являющегося кoллaген-модифициpующим ферментом. Передается по АР типу. Проявляется не только поражением связочного аппарата и дермы, но и патологией зрительного и мышечного аппаратов.

При седьмом типе нарушается модификация предшественника коллагена первого типа в коллаген. Описаны АР и АД варианты наследования. Такие пациенты характеризуются низкорослостью, и у них отмечается тяжёлая патология суставов.

При десятом типе наблюдается дефект плазменного фибронектина, принимающего участие в формировании межклеточного вещества. Кроме классических проявлений заболевания, при десятом типе наблюдается нарушение свертываемости крови, связанное с нарушением агрегационных свойств тромбоцитов, и полосовидные рубцы на коже. Наследуется по АР типу.

Патологогистологически все виды с. Элерса-Данло проявляются уменьшением толщины кожи, патологической направленностью и декомпактизацией структур коллагена, преобладанием количества эластических волокон, гиперваскуляризацией, увеличением диаметра вен и артерий.



4. Несовершенный остеогенез (синдром ломких костей, голубых склер и глухоты)

Заболевание проявляется сочетанным поражением связочно-суставного аппарата, скелета, глаз, кожи, зубов, внутренних органов и патологией внутреннего уха. Тип наследования, как правило, аутосомно-доминантный. Аутосомно-рецессивное наследование характерно для врожденных форм патологии.

Клиническая картина. Различают две формы заболевания; врожденную и позднюю. Врожденная форма характеризуется злокачественным течением. Минимальные травмы, которые плод испытывает внутриутробно, приводят к множественным переломам. Ребенок рождается мертвым или умирает вскоре после рождения. При позднем несовершенном остеогенезе единственным ранним симптомом могут быть голубые склеры. Переломы безболезненные или малоболезненные появляются позднее. Они могут возникать при минимальных нагрузках, например при письме, потягиваниях в постели и т. д. Частота переломов несколько снижается после пубертатного периода. Наряду с переломами наблюдаются костные деформации: укорочение ног (вследствие переломов и нарушения роста), выгибание вперед голеней, кифосколиоз, «куриная» грудь, арахнодактилия, деформации таза.

Патология связочно-суставного аппарата проявляется гиперэкстензией суставов, привычными вывихами, псевдоартрозами, разрывами сухожилий.

Характерны мышечная гипотония, недоразвитие или отсутствие отдельных мышц.

Поражение глаз -- наиболее постоянный симптом заболевания. Склеры имеют голубую окраску -- от слабовыраженной до насыщенной. Иногда наблюдаются истончение роговицы, увеличение ее размеров, пятнистость. У большинства больных выражена гиперметропия, может быть глаукома.

Кожные проявления характеризуются истончением, прозрачностью, атрофией кожи.

Неврологические нарушения обусловлены платибазией и сдавлением спинного мозга и его корешков. Часто наблюдается гидроцефалия.

Поражение внутренних органов характеризуется преждевременным артериосклерозом, пороками сердца и крупных сосудов.

Наименее постоянный симптом заболевания -- глухота. Она обусловлена отосклерозом, развивается в юношеском возрасте, может быть проводникового или неврогенного типа.

Поражение зубов проявляется нарушением их окраски. Они могут быть желто-коричневые или прозрачно-серо-голубые. Часто отсутствует пульпа и больные не ощущают боли при лечении зубов.

Причины несовершенного остеогенеза

Развитие несовершенного остеогенеза связано с врожденным нарушением обмена белка соединительной ткани коллагена 1-го ти­па, обусловленным мутациями генов, кодирующих коллагеновые цепи. В зависимости от формы заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу (менее 5%). Примерно в половине случаев патология возникает вследствие спон­тан­ных мутаций. При несовершенном остеогенезе нарушается структура коллагена, входящего в состав костей и других соединительных тканей, либо синтезируется его недостаточное количество.

Нарушение синтеза коллагена остеобластами приводит к тому, что, несмотря на нормальный эпифизарный рост кости, нарушается периостальное и эндостальное окостенение. Костная ткань имеет пористое строение, состоит из костных островков и многочисленных пазух, заполненных рыхлой соединительной тканью; кортикальный слой истончен. Это обусловливает снижение механических свойств и патологическую ломкость костей при несовершенном остеогенезе.

Классификация несовершенного остеогенеза

Согласно классификации Д.О. Сайлленса, 1979 г., выделяют 4 генетических типа несовершенного остеогенеза:

I тип - имеет аутосомно-доминантное наследование, легкое или среднетяжелое течение. Характерны переломы умеренной тяжести, остеопороз, голубые склеры, ранняя тугоухость; несовершенный дентиногенез (подтип IA), без него - подтип IB.

II тип - предполагает аутосомно-рецессивное наследование, тяжелую перинатально-летальную форму. Оссификация черепа отсутствует, ребра имеют четкообразную форму, длинные трубчатые кости деформированы, емкость грудной клетки уменьшена. Множественные переломы костей возникают внутриутробно.

III тип - имеет аутосомно-рецессивное наследование. Протекает с тяжелой прогрессирующей деформацией костей, несовершенным дентиногенезом, переломами, развивающимися в первый год жизни.

IV тип - наследуется аутосомно-доминантным путем. Характеризуется маленьким ростом, деформацией скелета, часто переломами костей, несовершенным дентиногенезом, нормальными склерами.

В течении несовершенного остеогенеза выделяют четыре стадии: латентную стадию, стадию патологических переломов, стадию глухоты и стадию остеопороза.

Как составная часть различных наследственных синдромов, несовершенный остеогенез может сочетаться с микроцефалией и катарактой; врожденными контрактурами суставов (синдром Брука) и др.

Симптомы несовершенного остеогенеза

Манифестация и тяжесть клинических проявлений несовершенного остеогенеза зависит от генетического типа заболевания.

При внутриутробной форме несовершенного остеогенеза в большинстве случаев дети появляются на свет мертворожденными. Более 80% живых новорожденных умирает на первом месяце жизни, из них более 60% - в первые дни. У детей с фетальной формой несовершенного остеогенеза отмечаются несовместимые с жизнью внутричерепные родовые травмы, синдром дыхательных расстройств, респираторные инфекции. Характерно наличие тонкой бледной кожи, истонченной подкожной клетчатки, общей гипотонии, переломов бедренной кости, костей голени, костей предплечья, плечевой кости, реже - переломов ключицы, грудины, тел позвонков, которые могут возникать внутриутробно или в процессе родовой деятельности. Все дети с внутриутробной формой несовершенного остеогенеза обычно умирают в течение первых 2-х лет жизни.

Поздняя форма несовершенного остеогенеза характеризуется типичной триадой симптомов: повышенной ломкостью костей, главным образом, нижних конечностей, синевой склер и прогрессирующей тугоухостью (глухотой). В раннем возрасте отмечается позднее закрытие родничков, отставание ребенка в физическом развитии, разболтанность суставов, атрофия мышц, подвывихи или вывихи. Переломы костей у ребенка с несовершенным остеогенезом могут возникать во время пеленания, купания, одевания ребенка, во время игр. Неправильное сращение патологических переломов часто приводит к деформации и укорочению костей конечностей. Переломы костей таза и позвоночника случаются реже. В старшем возрасте развиваются деформации грудной клетки и искривление позвоночника.

Несовершенный дентиногенез проявляется поздним прорезыванием зубов (после 1,5 лет), аномалиями прикуса; желтой окраской зубов («янтарные зубы»), их патологическим стиранием и легким разрушением, множественным кариесом. Вследствие выраженного отосклероза к 20-30 годам развиваются тугоухость и глухота. В постпубертатном периоде склонность к переломам костей уменьшается.

Сопутствующие проявления несовершенного остеогенеза могут включать пролапс митрального клапана, митральную недостаточность, чрезмерную потливость, камни в почках, пупочные и паховые грыжи, носовые кровотечения и др. Умственное и половое развитие детей при несовершенном остеогенезе не страдает.



5. Заболевание соединительной ткани

Заболевание соединительной ткани - это заболевание, которое включает повреждение или разрушение любого типа соединительной ткани в организме. В зависимости от конкретного заболевания пораженная ткань может быть одного определенного типа, группой из нескольких родственных тканей или широким спектром неродственных типов соединительной ткани. Некоторые из наиболее распространенных заболеваний соединительной ткани связаны с повреждением коллагена и эластина в результате воспаления. Многие заболевания соединительной ткани тесно связаны с процессами аутоиммунных заболеваний.

Заболевания, при которых имеет тенденцию возникать воспаление или слабость коллагена, также называются коллагеновыми заболеваниями. Коллагеновые сосудистые заболевания могут быть (но не обязательно) связаны с аномалиями коллагена и кровеносных сосудов, которые являются аутоиммунными по своей природе.

Некоторые заболевания соединительной ткани имеют сильный или слабый риск генетического наследования. Другие могут быть вызваны факторами окружающей среды или сочетанием генетических воздействий и воздействий окружающей среды.

Системные заболевания соединительной ткани (СЗСТ) - это обширная группа заболеваний, имеющих схожие патогенез, клиническую картину, лабораторную диагностику и лечение. Известно около 200 СЗСТ, наиболее часто из которых встречаются следующие:

ревматоидный артрит;

полимиозит и дерматомиозит;

системная красная волчанка (СКВ);

системная склеродермия;

синдром Шегрена;

системные васкулиты;

смешанное заболевание соединительной ткани и другие.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) -- системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся гиперпродукцией аутоантител к различным компонентам клеточного ядра.

Системная склеродермия

Системная склеродермия (ССД) -- аутоиммунное заболевание соединительной ткани, обусловленное нарушениями микроциркуляции, фиброзом кожи и внутренних органов.

Диффузный фасциит

Диффузный фасциит -- системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением глубокой фасции, подкожной клетчатки и подлежащих мышц и дермы, сопровождающееся эозинофилией и гипергаммаглобулинемией.

Дерматомиозит

Дерматомиозит (ДМ) -- системное заболевание соединительной ткани, характеризующееся прогрессирующим воспалительным поражением скелетной и гладкой мускулатуры с нарушением ее двигательной функции, типичными изменениями кожи в виде эритемы и отека, а также системными проявлениями. У 25-30% больных кожный синдром отсутствует. В этом случае используется термин «полимиозит» (ПМ).

Болезнь Шегрена

Болезнь Шегрена -- аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, проявляющееся вовлечением в патологический процесс желез внешней секреции, главным образом слюнных и слёзных.

Рецидивирующий полихондрит

Рецидивирующий полихондрит -- болезнь воспалительного характера, поражающая хрящи и соединительную ткань.

Рецидивирующий панникулит

Рецидивирующий панникулит -- редкое и малоизученное воспалением подкожной ткани, имеющим узловой характер. После себя воспаление оставляет атрофию ткани, проявляющуюся западением кожи.

АФС

АФС -- аутоиммунное заболевание, характеризующееся выработкой в больших количествах антител к фосфолипидам -- химическим структурам, из которых построены части клетки.

Смешанное заболевание соединительной ткани

Смешанное заболевание соединительной ткани -- системное полисиндромное заболевание, сочетающее в себе отдельные проявления системной красной волчанки, дерматомиозита, склеродермии.

Ревматическая полимиалгия

Ревматическая полимиалгия -- состояния, которое приводит к выраженной утренней скованности и к болям в мышцах плеч, шеи, позвоночника, ягодиц и бедер.

6. Наследственные заболевания соединительной ткани

Синдром Марфана - генетическое заболевание, вызывающее аномальный уровень фибриллина.[1]

Синдромы Элерса-Данло - гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся хрупкостью соединительной ткани. Большинство, но не все, возникают из-за дефекта синтеза коллагена (типа I или III) и вызывают прогрессирующее разрушение коллагена, при этом различные типы EDS поражают разные участки тела, такие как суставы, сердечные клапаны, стенки органов, стенки артерий (в зависимости от того, где пораженный компонент соединительной ткани находится по всему телу).[2]

Расстройство спектра гипермобильности - расстройство, ранее относившееся к гипермобильному подтипу EDS. В связи с изменениями диагностических критериев hEDS 2017 года гипермобильность суставов (и связанные с ней суставные осложнения) без других признаков наследственного заболевания соединительной ткани теперь классифицируется как одно из расстройств спектра гипермобильности.[3]

Несовершенный остеогенез (заболевание хрупких костей) - вызывается коллагеном низкого качества или недостаточным количеством нормального коллагена (в первую очередь типа I), необходимого для здоровых, крепких костей и некоторых других соединительных тканей.[4]

Синдром Стиклера - поражает коллаген (в первую очередь II и XI типов) и может привести к характерному внешнему виду лица, аномалиям зрения, потере слуха и проблемам с суставами.[5]

Синдром Альпорта - дефекты коллагена (IV типа), обнаруживаемые в базальной мембране почек, внутреннем ухе и глазах, приводящие к гломерулонефриту, потере слуха и заболеванию глаз соответственно.[6]

Врожденная контрактурная арахнодактилия - также известный как синдром Билса. Это сродни синдрому Марфана, но с контрактурами тазобедренного, коленного, локтевого и голеностопного суставов и смятым ухом.[7]

Синдром Лоэйса-Дитца - заболевание, характеризующееся аневризмами аорты, часто у детей. Симптомы похожи на синдром Марфана и ред. Это вызвано мутацией в гене TGFBR либо в хромосоме 3, либо в хромосоме 9 в зависимости от типа.[8]

Врожденная мышечная дистрофия Ульриха и миопатия Бетлема - дефекты коллагена (VI и XII типов), приводящие к прогрессирующей мышечной слабости, а начальная гипермобильность сопровождается контрактурами.

7. Аутоиммунные заболевания соединительной ткани

Их также называют системными аутоиммунными заболеваниями. В аутоиммунные CTD могут иметь как генетические, так и экологические причины. Генетические факторы могут создавать предрасположенность к развитию этих аутоиммунных заболеваний. Как группа, они характеризуются наличием спонтанной гиперактивности иммунной системы, что приводит к выработке дополнительных антител в кровоток. Классические коллагеновые сосудистые заболевания имеют "классическую" форму с типичными находками, которые врачи могут распознать во время обследования. У каждого также есть "классические" отклонения в анализе крови и аномальные образцы антител. Однако каждое из этих заболеваний может медленно или быстро развиваться из-за очень незначительных отклонений, прежде чем проявятся классические признаки, которые помогают в диагностике. Классические заболевания сосудов с коллагеном включают:

Системная красная волчанка (СКВ) - воспаление соединительных тканей, СКВ может поражать любую систему органов. Оно в девять раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и поражает чернокожих женщин в три раза чаще, чем белых. Состояние усугубляется солнечным светом.[9]

Ревматоидный артрит - Ревматоидный артрит - это системное заболевание, при котором иммунные клетки атакуют и воспаляют мембраны вокруг суставов. Это также может поражать сердце, легкие и глаза. По оценкам, из 2,1 миллиона американцев, страдающих ревматоидным артритом, примерно 1,5 миллиона (71 процент) составляют женщины.[10]

Склеродермия - активация иммунных клеток, при которой образуется рубцовая ткань на коже, внутренних органах и мелких кровеносных сосудах. Оно поражает женщин в три раза чаще, чем мужчин в целом, но увеличивается в 15 раз у женщин в детородный период и, по-видимому, чаще встречается среди чернокожих женщин.[11]

Синдром Шегрена - также называемый болезнью Шегрена, представляет собой хроническую, медленно прогрессирующую неспособность выделять слюну и слезы. Оно может возникать самостоятельно или вместе с ревматоидным артритом, склеродермией или системной красной волчанкой. Девять из 10 случаев встречаются у женщин, чаще всего в среднем возрасте или около того.[12]

Смешанное заболевание соединительной ткани - Смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD) - это заболевание, при котором признаки различных заболеваний соединительной ткани (CTDS), таких как системная красная волчанка (SLE); системный склероз (SSc); дерматомиозит (DM); полимиозит (PM); антисинтетазный синдром; и, иногда, синдром Шегрена могут сосуществовать и накладываться. Течение заболевания хроническое и обычно более легкое, чем у других CTD. В большинстве случаев MCTD считается промежуточной стадией заболевания, которое в конечном итоге переходит либо в СКВ, либо в склеродермию.

Недифференцированное заболевание соединительной ткани (UCTD) - это заболевание, при котором организм ошибочно атакует свои собственные ткани. Оно диагностируется при наличии признаков существующего аутоиммунного заболевания, которое не соответствует критериям для какого-либо конкретного аутоиммунного заболевания, такого как системная красная волчанка или склеродермия. Скрытая волчанка и неполная волчанка - альтернативные термины, которые использовались для описания этого состояния.[13]

Псориатический артрит также является коллагеновым сосудистым заболеванием.[14]

8. Другие заболевания соединительной ткани

Болезнь Пейрони - вовлечение аномального роста коллагена (типа I и III) в половом члене.[15]

Цинга - вызывается дефицитом в рационе витамина С, приводящим к аномальному образованию коллагена.

Фибромышечная дисплазия заболевание кровеносных сосудов, приводящее к аномальному росту артериальной стенки.

Дисплазия соединительной ткани - это клинический симптомокомплекс, часто наблюдаемый в популяции. Большинство форм имеют наследственную природу и характеризуются одновременным вовлечение в патологический процесс нескольких систем организма, где представлена соединительная ткань. Эти заболевания клинически и генетически гетерогенны, так как обусловлены мутациями в генах коллагенов, белков внеклеточного матрикса, а также регуляторов морфогенеза соединительной ткани - транскрипционных факторов, трансформирующих факторов роста. Существование большого количества фенокопий требует тонкой дифференциальной диагностики. В настоящей статье обсуждаются современные представления о генетическом разнообразии наследственных дисплазий соединительной ткани, об основных классах наследственных форм, возможностях ДНК-диагностики и использовании этих результатов в клинической практике.

Наследственные дисплазии соединительной ткани (НДСТ) - гетерогенная группа заболеваний, обусловленных мутациями генов, кодирующих белки внеклеточного матрикса или ферментов их биосинтеза, а также белки, участвующие в морфогенезе соединительной ткани. Согласно базе данных наследственных болезней ORPHANET, известно более 250 моногенных наследственных синдромов с изменением структуры соединительной ткани (СТ) [1].

Использовать термин "дисплазия" (греч. dys - отклонение от нормы, plasis - формирование, образование) применительно к соединительной ткани предложил P. Beighton в 1983 г., тем самым констатировав клинические проявления как следствие нарушений синтеза и функционирования коллагеновых и эластических белков. Широкая распространенность СТ в организме (до 50%), ее разнообразные функции и участие практически во всех физиологических и патологических реакциях объясняют одновременное вовлечение в патологический процесс нескольких систем организма, расстройства гомеостаза на тканевом и/или органном уровне, различные морфофунк- циональные нарушения с прогредиентным течением [2].

Клинические проявления НДСТ крайне неоднородны - от доброкачественного течения с нормальной продолжительностью жизни до неблагоприятных, приводящих к ранней инвалидизации и даже гибели больных [3, 4]. Так, синдром гипермобильности суставов (ГМС) (OMIM 147900) широко распространен в популяции (от 7 до 45%) и может проявляться только субъективными болезненными ощущениями при неизмененной суставной ткани, а может быть частью симптомокомплекса других НДСТ [5]. Несмотря на доброкачественность течения, синдром ГМС является наследственной патологией с аутосомно-доминантным типом наследования. Противоположный полюс проявления ДСТ - внезапная смерть вследствие разрывов крупных сосудов при сосудистом типе синдрома Элерса-Данло (OMIM 130050).

Пациенты, имеющие клинические проявления дисплазии СТ (кардиоваскулярные заболевания, патология глаз, деформации грудной клетки, позвоночника, грыжи и т.п.), в течение жизни неоднократно могут нуждаться в разных типах хирургических вмешательств, и их динамическое наблюдение требует мультидисциплинарной команды специалистов. Особенности измененной соединительной ткани приводят к более частым интра- и постоперативным осложнениям, таким, как относительно бoльшая кровопотеря, склонность к повышенной травматизации кожи и подкожной клетчатки, плохой заживляемости послеоперационных ран, формированию атрофических или келоидных рубцов, частое формирование послеоперационных грыж, склонность к вывихам, заболеваниям дыхательной и выделительной систем.

Клиническая дифференциальная диагностика НДСТ чрезвычайно трудна вследствие сходства симптоматики. Эта задача имеет важное практическое значение, так как при внешнем сходстве различные заболевания из этой группы различаются по прогнозу, риску осложнений, типу наследования и риску передачи заболевания потомкам. Особенно актуальна постановка точного нозологического диагноза для формирования групп пациентов высокого риска, потенциально нуждающихся в хирургической помощи. Но, несмотря на многочисленные исследования, так и не были найдены уникальные биохимические изменения и другие морфологические характеристики коллагеновых волокон, которые могли бы стать специфическим биомаркером в дополнение к анализу клинической картины заболевания.

Определенные надежды на появление надежного дифференциально-диагностического инструмента связаны с развитием молекулярно-генетических методов исследования. Классификация НДСТ и постановка диагноза в настоящее время опираются на выявление молекулярных изменений количественных и качественных характеристик белков СТ. Результаты ДНК-диагностики (расположение мутации, тип генетического повреждения) позволяют адекватно ориентировать врача на этапе планирования лечебных мероприятий, разрабатывать новые персонализированные методы патогенетической терапии. Генетики считают, что синдромы наследственной патологии СТ встречаются значительно чаще, чем принято думать, так как многие стертые формы болезни остаются нераспознанными [6]. Нет клинициста, не имеющего хотя бы общего представления о синдроме Марфана (СМ), но M. Murphy-Ryan и соавт. напоминают, что марфаноидная внешность может встречаться еще при 36 моногенных синдромах, обусловленных мутациями в 40 генах, и для ряда из них имеются различия в долгосрочном прогнозе жизни [7].

Генетическое нарушение может проявляться в разные возрастные периоды, и чем раньше возникают клинические симптомы такого нарушения, тем более выражена клиническая картина заболевания и тяжелее прогноз. Время появления клинических признаков различных НДСТ зависит от временных закономерностей генной экспрессии, пенетрантности генов и влияния факторов внешней среды.

Понимание генетических причин возникновения НДСТ имеет решающее значение для определения патогенеза болезни и медико-генетического консультирования семьи.

9. Классификация

Отсутствие единой общепринятой классификации дисплазий СТ отражает многообразие мнений исследователей по данной проблеме в целом. НДСТ могут классифицироваться с учетом генетического дефекта на этапах синтеза, созревания или распада коллагена.Этоперспективныйклассификационный подход, который позволяет обосновать генетически дифференцированную диагностику дисплазий СТ [8].

В НДСТ выделяют 3 группы нарушений метаболизма соединительной ткани:

1. Наследственные коллагенопатии - заболевания, обусловленные мутациями в генах коллагенов и в генах, кодирующих ферменты внутри- и внеклеточного созревания (процессинга) и распада коллагена. К этой группе относятся несовершенный остеогенез, синдром Элерса-Данло, синдром Стиклера, синдром Альпорта, буллезный эпидермолиз, хондродисплазии, остеоартроз и др.

2. Наследственные фибриллинопатии - заболевания, обусловленные дефектами синтеза фи- бриллина. К этой группе относятся синдром Марфана, МАSS-фенотип, эктопия хрусталика, синдром Шпринтцена-Голденберга, синдром Вейла-Марчезани и др.

3. НДСТ, обусловленные нарушениями морфогенеза соединительной ткани. К этой группе относятся синдром Льюса-Дитца, семейная аневризма аорты, синдром Марфана II типа, болезнь Ослера- Рандю-Вебера, миксоматозная дегенерация митрального клапана и др.

10. Наследственные коллагенопатии

Более 70 заболеваний, выделяемых клиницистами в самостоятельные нозологические формы, ассоциированы с присутствием мутаций в коллаге- новых генах.

Коллагены - семейство структурных белков внеклеточного матрикса соединительной ткани. Каждый из них состоит из трех равномерно скрученных полипептидных б-цепей, образующих структуру, подобную трехгранному шнуру. Разные типы коллагенов могут быть образованы либо тремя одинаковыми б-цепями, либо двумя или тремя различными полипептидами в соотношении 2:1 или 1:1:1 соответственно [9]. Каждая б-цепь кодируется собственным геном, так что разнообразие коллагеновых генов больше, чем разнообразие соответствующих белков.

Они преобладают во внеклеточном матриксе кожи, сухожилий, костной и хрящевой ткани, стромы всех паренхиматозных органов, в базальных мембранах, в стенках кровеносных сосудов и кишечника, где обеспечивают их структурную целостность.

На сегодняшний день описано 28 типов коллагенов с различной структурой и тканеспецифичными функциями (табл. 1). Анализ генома человека выявил более 40 полноценных коллагеновых генов и еще примерно такое же количество генов, содержащих характерные для коллагеновых генов последовательности различной протяженности.

Коллагены I, II и III типов доминируют и составляют более 90% всех коллагеновых белков. Они способны формировать крупные высокоорганизованные фибриллы, в которых отдельные молекулы коллагена располагаются четырехступенчатыми уступами. Остальные коллагеновые белки относятся к классу нефибриллярных коллагенов, формирующих мелкие фибриллы либо листовидные мембранные образования.

Для коллагенопатий характерно существование аллельных серий, когда разные мутации в одном и том же гене могут приводить к клинически различающимся заболеваниям: несовершенный остеогенез, синдром Элерса-Данло (СЭД), синдром Альпорта, синдром Стиклера, буллезный эпидермолиз, хондродисплазии, остеоартроз, различная патология глаз.



11. Наследственные заболевания, обусловленные мутациями в гене коллагена I

В гене коллагена I до 90% мутаций приводят к развитию несовершенного остеогенеза (ОMIM 166200, 166210, 259420, 166220) [10]. Частота этого заболевания составляет 1:10 000 новорожденных и 1:1000 среди ортопедических больных. Клиническая картина несовершенного остеогенеза характеризуется повышенной ломкостью костей и патологическими изменениями ряда других тканей, богатых коллагеном I типа: кожи, связок, хрящей, фасций, склер, зубов, тканей среднего и внутреннего уха. В соответствии с современной классификацией выделяют 4 клинические формы заболевания, причем наиболее тяжелая из них - форма II - заканчивается летальным исходом в период внутриутробного развития плода или в первые дни после рождения. Более мягко протекает форма I, при которой множественные переломы костей дебютируют в 4-6-й декаде жизни, хотя в 50% случаев они сопровождаются потерей слуха. Из других признаков несостоятельности СТ отмечают тонкую гиперэластичную кожу, ГМС, кифосколиоз, грыжи, пролапс митрального клапана (ПМК), дилатационную кардиомиопатию.



Заключение

Подводя итог можно сделать следующий вывод, наследственные болезни соединительной ткани представляют собой серьезную проблему для здоровья человека, поскольку они могут привести к нарушениям различных органов и систем организма. Несмотря на то, что большинство таких заболеваний не имеют радикального лечения, ранняя диагностика и правильное лечение могут помочь улучшить качество жизни пациента. Однако, важно помнить, что генетические консультации и тщательное наблюдение за состоянием здоровья помогут предотвратить развитие последствий наследственных болезней соединительной ткани у потомков.



Список литературы

1. Сайт - Connective tissue disease - Wikipedia

2. Сайт - Клиническое и генетическое разнообразие наследственных дисплазий соединительной ткани

3. Сайт - 29. Наследственные болезни соединительной ткани.

4. Сайт - Болезнь Марфана: диагностика, лечение и симптомы в статье гинеколога-эндокринолога Боровиковой О. И. (probolezny.ru)

5. Кеннет Л.Джонс Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту Изд.«Практика», М., 2011. 1002 с.

6. Козлова C.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.:Практика, 2007, 448 с.

7. Арсентьев В.Г., Баранов В.С., Шабалов Н.П. Наследственные заболевания соединительной ткани как конституциональная причина полиорганных нарушений у детей.- Санкт-Петербург: СпецЛит, 2015.-231 с.

8. Аббакумова Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей. - Спб.: СпбГПМА, 2006.-43 с.

9. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. - 2-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Мед, 2002.- C.14-17

10. Le Pare J.-M. // Marfan Syndrome. Orphanet encyclopedia. 2003.

11. Лисиченко О.В.Синдром Марфана. Новосибирск: Наука, 1986, 164 с.

Размещено на Allbest.ru