Оральний кандидоз

Размещено на http://www.allbest.ru/

Оральний кандидоз

Мішин Віктор Іванович асистент кафедри педіатрії, неонатології та дитячих інфекцій, Єщенко Георгій Леонідович, студент 4 курсу стоматологічного факультету, Донецький національний медичний університет

Анотація

Кандидоз порожнини рота, який зазвичай називають «молочницею», є грибковою інфекцією, яка зазвичай вражає слизову оболонку порожнини рота. Основний збудник, Candida albicans, є надзвичайно універсальним комменсальним організмом, який добре пристосований до свого господаря-людини; однак зміни в мікросередовищі хазяїна можуть сприяти переходу від коменсалізму до патогену. Цей перехід значною мірою залежить від вражаючого репертуару факторів вірулентності, особливо адгезинів клітинної поверхні, протеолітичних ферментів, морфологічного перемикання та розвитку стійкості до ліків. У ротовій порожнині спільне зчеплення C. albicans з бактеріями є вирішальним для його стійкості, і було описано широкий спектр синергічних взаємодій з різними видами ротової порожнини для посилення колонізації в хазяїні. Будучи частим колонізатором слизової оболонки ротової порожнини, імунна відповідь хазяїна в ротовій порожнині орієнтована на більш толерогенний стан, і, отже, локальний вроджений імунний захист відіграє центральну роль у підтримці Candida в його комменсальному стані. Зокрема, крім запобігання прилипання Candida до епітеліальних клітин, слина збагачена антикандидозними пептидами, які вважаються частиною вродженого імунітету господаря.

Адаптивна імунна відповідь типу T-хелпера 17 (Th17) головним чином бере участь у захисті слизової оболонки господаря, контролюючи початковий ріст Candida та пригнічуючи подальшу інвазію в тканини. Моделі на тваринах, зокрема мишача модель орофарингеального кандидозу та щуряча модель стоматиту протезів, відіграють важливу роль у нашому розумінні факторів вірулентності Candida та факторів, що призводять до сприйнятливості господаря до інфекцій. Враховуючи постійне зростання резистентності до обмеженої кількості традиційних протигрибкових препаратів, нові терапевтичні стратегії спрямовані на виявлення біологічно активних сполук, які діють на патогенні механізми, щоб запобігти переходу C. albicans від нешкідливого комменсала до патогена.

Ключові слова: порожнина рота, слизова оболонка, Candida albicans, лікування.

Abstract

Oral candidiasis

Mishyn Viktor Ivanovych Assistant of the Department of Pediatrics, Neonatology and Children's Infections, Yeshchenko Heorhii Leonidovych student of the 4th year of studying at the Faculty of Dentistry, Donetsk National Medical University

Oral candidiasis, commonly called “thrush”, is a fungal infection that usually affects the lining of the mouth. The primary pathogen, Candida albicans, is an extremely versatile commensal organism that is well adapted to its human host; however, changes in the host microenvironment can facilitate the transition from commensalism to the pathogen. This transition is largely dependent on an impressive repertoire of virulence factors, especially cell surface adhesins, proteolytic enzymes, morphological switching, and the development of drug resistance. In the oral cavity, Candida albicans's co-adhesion with bacteria is crucial for its persistence, and a wide range of synergistic interactions with different oral species have been described to enhance colonization in the host. As a frequent colonizer of the oral mucosa, the host's immune response in the oral cavity is geared towards a more tolerogenic state, and thus local innate immune defenses play a central role in maintaining Candida in its commensal state.

In particular, in addition to preventing Candida from adhering to epithelial cells, saliva is enriched with anti-candida peptides, which are considered part of the host's innate immunity. The T-helper 17 (Th17)-type adaptive immune response is primarily involved in the host's mucosal defense by controlling initial Candida growth and inhibiting subsequent tissue invasion. Animal models, particularly the mouse model of oropharyngeal candidiasis and the rat model of denture stomatitis, play an important role in our understanding of Candida virulence factors and factors leading to host susceptibility to infection. Taking into account the steady increase in resistance to a limited number of traditional antifungal drugs, new therapeutic strategies aim to identify bioactive compounds that act on pathogenic mechanisms to prevent the transition of Candida albicans from a harmless commensal to a pathogen.

Keywords: oral cavity, mucous membrane, Candida albicans, treatment.

Постановка проблеми

Кандидоз порожнини рота, часто відомий як "молочниця", представляє серйозну грибкову інфекцію, яка впливає на слизову оболонку порожнини рота. Головний збудник, Candida albicans, зазвичай існує як комменсальний організм, сприяючи гармонійному співіснуванню з людським господарем. Однак різні чинники, такі як зміни в мікросередовищі та фактори вірулентності, можуть викликати його перехід від безшкідливого стану до патогенності.

Однією з ключових проблем є розуміння механізмів, які сприяють переходові Candida albicans від комменсала до патогена в умовах порожнини рота. Адгезивні властивості, протеолітичні ферменти, морфологічне перетворення та стійкість до лікування є важливими аспектами, що впливають на цей перехід.

Також важливо розглядати взаємодію Candida albicans з бактеріями в ротовій порожнині, яка грає роль у його стійкості. Дослідження синергії та взаємодії між грибом та бактеріями сприятиме кращому розумінню процесів колонізації та патогенезу.

Крім того, враховуючи сучасні тенденції в розвитку резистентності до існуючих протигрибкових препаратів, існує необхідність впровадження нових терапевтичних стратегій. Це вимагає вивчення біологічно активних сполук, які могли б впливати на патогенні механізми Candida albicans і запобігати його переходу від комменсала до патогена в порожнині рота.

Аналіз останніх досліджень і публікацій

Останні дослідження та наукові публікації, присвячені оральному кандидозу, розкривають передові тенденції та досягнення в цій галузі, що визначають нові підходи до діагностики та лікування цього грибкового захворювання порожнини рота.

Важливим аспектом нових досліджень є вдосконалення стратегій лікування орального кандидозу. Дослідження акцентують увагу на протигрибкових препаратах, які можуть бути ефективними в управлінні захворюванням. Вивчається роль місцевого та системного застосування протигрибкових засобів, з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта.

Деякі з нових підходів орієнтовані на використання імунотерапії для підвищення імунітету порожнини рота, що може сприяти покращенню результатів лікування та запобіганню рецидивам.

Однак, як і у будь-якій області досліджень, зустрічаються виклики, такі як потреба в подальших клінічних випробуваннях, стандартизації лікування та врахування індивідуальних особливостей пацієнтів.

Мета статті. Розглянути аспекти грибкової інфекції, викликаної Candida albicans, в контексті її взаємодії з слизовою оболонкою порожнини рота. Зокрема, дослідити фактори вірулентності, які визначають перехід цього універсального коменсала в патогена. Також розглянути взаємодію Candida з бактеріями та вроджений і адаптивний імунний захист господаря, спрямований на підтримку комменсального стану.

Виклад основного матеріалу

Кандида та кандидоз. Етимологія та історична перспектива.

Оральний кандидоз (ОК), який зазвичай називають «молочницею», охоплює інфекції язика та інших ділянок слизової оболонки порожнини рота і характеризується надмірним розростанням грибка та інвазією поверхневих тканин. Розмовний термін «молочниця» означає схожість білих цяток, які присутні при деяких формах кандидозу, з грудьми однойменного птаха. Етимологія ротової молочниці сходить до часів Гіппократа (приблизно 400 років до нашої ери (до н. е.)), який у своїй книзі «Про епідемії» описав ОК, як «рот, уражений афтозними виразками». Ранні описи хвороби передували поняттю «зараза», і тому ще на початку 1900-х років вважалося, що хвороба походить від хазяїна. Приблизно 200 років знадобилося, перш ніж етіологічний агент молочниці був правильно ідентифікований як грибковий збудник. [1] У 1771 році Розен фон Розенштейн визначив інвазивну форму молочниці; однак у 1839 році Лангенбеку приписують вперше документу¬вання грибка, пов'язаного з молочницею, у пацієнта з черевним тифом. У 1846 році Берг представив спостереження про те, що молочниця була спричинена грибком, який у 1847 році французький міколог Шарль Філіп Робен класифікував як Oidium albicans, уперше використавши albicans, що означає «відбілювати». У 1923 році Беркхаут перекласифікував грибок під нинішній рід Candida, назва походить від латинського слова toga Candida, посилаючись на білу тогу (шату), яку носили римські сенатори давньоримської республіки, ймовірне посилання на білуваті колонії на агарі. або білі ураження. Однак лише в 1954 році двочлен Candida albicans був офіційно затверджений. У 1980-х роках спостерігався явний сплеск інтересу до кандидозних інфекцій ротової порожнини, в основному через збільшення частоти ОК через ескалацію епідемії синдрому набутого імунодефіциту (СНІД), і на сьогоднішній день ОК залишається найпоширенішим оральним опортуністичним захворюванням. інфекції у ВІЛ-позитивних осіб та осіб з ослабленою імунною системою. Насправді опортуністичний характер інфекції вперше підкреслив Гіппократ, який назвав цю хворобу «хворобою хворих». [2]

Клінічні прояви кандидозу порожнини рота Будучи основним резервуаром носія Candida ротової порожнини, спинка язика є початковою точкою інфекції для більшості клінічних форм кандидозу порожнини рота. Це включає орофарингеальний кандидоз, що характеризується інвазією епітеліальних клітин ротової порожнини, що часто виникає як продовження. Існує кілька клінічних проявів і кілька систем класифікації ОК; однак найбільш спрощена класифікація охоплює прояви в порожнині рота, які загалом можна класифікувати за трьома основними широкими категоріями, а саме:

- гострі прояви,

- хронічні прояви,

- хронічні синдроми шкірно-слизового кандидозу.

Важливо відзначити, що кілька клінічних форм можуть виникати в ротовій порожнині та в кількох ділянках ротової порожнини одночасно. Крім того, хоча інші види Candida, не пов'язані з albicans, можуть викликати ОК, прояви в порожнині рота ідентичні, незалежно від виду збудника. [6]

Гострі прояви кандидозу ротової порожнини

1. Гострий псевдомембранозний кандидоз

Гострий псевдомембранозний кандидоз, який часто називають «молочницею», зазвичай проявляється мультифокальними сирнистими жовто- білими бляшками по всій слизовій оболонці порожнини. Діагностичною особливістю цієї інфекції є те, що ці бляшки, що складаються з десквамованих епітеліальних та імунних клітин разом з дріжджами та гіфами, можна видалити шляхом обережного зіскрібка, залишаючи позаду червону ерозивну основу. [6] Діагноз псевдомембранозного кандидозу по суті є клінічним діагнозом, заснованим на наявності характерних клінічних ознак. Крім того, мазок з білих плям можна надіслати для мікроскопічної ідентифікації Candida або для посіву для виявлення наявних видів Candida. Хоча форма псевдо¬мембранозного кандидозу часто зустрічається у новонароджених і переважна більшість випадків пов'язана з використанням інгаляційних стероїдів, існує прямий зв'язок з імунодефіцитом. Насправді псевдомембранозний кандидоз вважається основною опортуністичною інфекцією у хворих на СНІД і рак, а також у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію. У випадку СНІДу часто спостерігається хронічна та рецидивуюча інфекція, яка згодом може прогресувати до кандидозу стравоходу, що призводить до труднощів при ковтанні та харчуванні.

2. Гострий еритематозний кандидоз

Гострий еритематозний кандидоз історично називають «антибіотичним болем у роті», оскільки він часто виникає як наслідок зниження рівня бактеріальної мікрофлори порожнини рота після застосування антибіотиків широкого спектру дії, що сприяє надмірному росту Candida. Припинення антибіотикотерапії відновлює нормальний гомеостатичний баланс мікробної спільноти, що згодом усуває інфекцію без необхідності терапевтичного втручання. Ця форма ОК проявляється у вигляді хворобливих почервонілих уражень по всій ротовій порожнині; ураження можуть виникати de novo або після відходження псевдомембрани від гострого псевдомембранозного кандидозу. [2]

Фактори, що провокують кандидоз ротової порожнини.

Місцеві фактори

Порушення функції слини (кількісне та якісне зниження слини та зниження антимікробних факторів слини)

- Погана гігієна зубних протезів і тривале носіння Неправильно підігнані зубні протези (травма слизової)

Місцева кортикостероїдна терапія (стероїдні полоскання або місцеві гелі для лікування захворювань слизової оболонки порожнини рота, стероїдні інгалятори)

- Куріння. [1]

Системні фактори

Віковий імунодефіцит (немовлята та люди похилого віку) Антибіотики широкого спектру дії (зміна місцевої флори порожнини рота)

Імуносупресивна терапія (системні кортикостероїди, біологічні імуномодулятори, імуносупресивна терапія)

Хіміопроменева терапія (рак голови та шиї)

Імунокомпрометуючі стани (аплазія тимуса, гіперімуноглобулін Е (IgE)/синдром Джоба, синдроми хронічного шкірно-слизового кандидозу, синдром Шегрена, реакція «трансплантат проти господаря», вірус імунодефіциту людини (ВІЛ)/синдром набутого імунодефіциту (СНІД), лейкемія)

Дефіцит поживних речовин (заліза, цинку, магнію, селену, фолієвої кислоти, вітамінів A, B6, B12 і C)

Ендокринні дисфункції (цукровий діабет, хвороба Аддісона, гіпотиреоз). [1]

Діагностика

Діагноз кандидозу порожнини рота часто ставлять клінічно, ґрунтуючись на клінічному огляді, зборі історії хвороби та оцінці факторів ризику. Діагноз ставиться після виявлення типових особливостей ураження, виключення інших станів і оцінки відповіді ураження на протигрибкове лікування. Гострий атрофічний кандидоз і хронічний гіперпластичний кандидоз нагадують передракові або злоякісні ураження; тому біопсія рекомендована на додаток до емпіричного лікування. Якщо протигрибкове лікування неефективне, можна провести посіви та тести на чутливість.Було розроблено кілька методів для отримання зразка з ротової порожнини для ідентифікації видів Candida. Вибір методу в основному залежить від клінічних даних. Якщо видимі ураження можна ідентифікувати, рекомендується взяти мазок із звичайним мікробним тампоном або відбиток за допомогою стерильного поролонового тампона.

Якщо специфічного ураження не виявлено, але є підозра на інфекцію Candida, рекомендується зібрати цілий зразок слини в стерильний контейнер або застосувати методику полоскання порожнини рота. [1] Якщо є підозра на протезний стоматит, слід взяти зразок як з внутрішньої поверхні протеза, так і з піднебінної слизової оболонки, оскільки зразок тільки зі слизової оболонки порожнини рота може бути негативним. Окрім підтвердження кандидозу, слід розглянути можливість проведення тестів для діагностики основного імунодефіциту. Пацієнти можуть бути перевірені на такі захворювання, як ВІЛ, надниркова недостатність, неправильне харчування, прийом стероїдів і цукровий діабет. [2]

Лікування

Лікування спрямоване на певний вид Candida. Воно повинно бути спрямоване на ступінь залученості пацієнта та ступінь імуносупресії. Місцева протигрибкова терапія є терапією першої лінії для неускладнених випадків кандидозу порожнини рота і повинна продовжуватися одночасно, коли показано системне лікування. Системна протигрибкова терапія зазвичай призначена для пацієнтів, які не піддаються місцевому лікуванню, тих, хто не переносить місцеве лікування, і тих, хто має підвищений ризик розвитку системних інфекцій. Місцевої протигрибкової терапії та заходів гігієни ротової порожнини зазвичай достатньо для лікування легкого кандидозу порожнини рота. Доступні місцеві протигрибкові препарати включають ністатин, міконазол, клотримазол і кетоконазол. [4]

Застосування міконазолу в ротовій порожнині обмежено, оскільки він викликає блювоту та діарею. Однак його призначають для лікування ангулярного хейліту та протезного стоматиту. Ністатин є широко використовуваним місцевим протигрибковим засобом для лікування кандидозу порожнини рота, доступний у вигляді пастилок, ополіскувачів для рота та пероральної суспензії. Пацієнтам показано полоскати рот місцево ністатином чотири рази на день протягом двох тижнів. Його побічні ефекти найчастіше включають нудоту, блювоту та діарею. Ністатин (ополіскувач) і клотримазол (пастилки) мають високий вміст сахарози. [5]

Таким чином, триазоли - флуконазол або ітраконазол - які призначаються один раз на день, можуть бути альтернативою при кандидозі порожнини рота, пов'язаному з цукровим діабетом, або якщо існує високий ризик карієсу зубів. Місцеве лікування рекомендовано пацієнтам із легким проявом або першим проявом захворювання. Одним із варіантів є пастилки клотримазолу по 10 мг перорально п'ять разів на день (розчинені протягом 20 хвилин). Інший варіант - пероральна суспензія ністатину (100 000 одиниць/мл) по 5 мл перорально чотири рази на день (розпиваючи протягом кількох хвилин, а потім ковтаючи). За відповідних обставин міконазоловий пероральний гель також може бути варіантом. При захворюваннях середнього та тяжкого ступеня рекомендується флуконазол 200 мг перорально один раз, потім 100 мг перорально 1 раз на день протягом 7-14 днів. Дані щодо безпеки флуконазолу під час годування груддю заспокоюють. Для рефрактерного захворювання варіанти: ітраконазол пероральний розчин 200 мг один раз на день без їжі протягом 28 днів, посаконазол суспензія 400 мг перорально двічі на день протягом трьох днів, потім 400 мг перорально щодня протягом 28 днів, і вориконазол 200 мг перорально два рази на день протягом 28 днів. Крім того, одноразова доза перорального флуконазолу 150 мг показала свою ефективність у пацієнтів із пізньою стадією раку, таким чином допомагаючи зменшити тягар прийому таблеток. Оральні азоли є тератогенними, тому їх не слід застосовувати для лікування кандидозу слизових оболонок протягом першого триместру. Клотримазолові пастилки, ністатин для місцевої терапії та буккальні таблетки міконазолу також є варіантами лікування. Дозування для цих схем слід коригувати відповідно до маси тіла дітей. На додаток до лікування пацієнти повинні отримати консультації щодо зменшення імуносупресивних станів, таких як неконтрольований цукровий діабет, куріння та недоїдання.[4]

Висновки

Підсумовуючи, C. albicans є дуже адаптивним мікробним видом, здатним викликати інфекцію в різних анатомічних місцях. Хоча за останні два десятиліття ми вдосконалили наше розуміння про C. albicans, залишаються значні прогалини в наших знаннях про патогенність C. albicans, імунні відповіді господаря та, що важливо, роль C. albicans як складової мікробіоти людини. Механізми, що лежать в основі розвитку протигрибкової резистентності, продовжують розвиватися, підкреслюючи критичну потребу в розробці нових протигрибкових класів. На щастя, значних успіхів у галузі протигрибкових відкриттів було досягнуто з новими багатообіцяючими ліками, які перейшли до клінічних випробувань. Крім того, досягнення в ідентифікації нових біоактивних сполук, спрямованих на патогенні механізми, а не на ріст, можуть виявитися неоціненними в доповненні поточного арсеналу протигрибкових засобів.

кандидоз комменсал патоген імунний

Література

1. Millsop J.W., Fazel N. Oral candidiasis. Clin Dermatol. 2016 Jul-Aug;34(4):487-94.

2. Lewis M.A.O., Williams D.W. Diagnosis and management of oral candidosis. Br Dent J. 2017 Nov 10;223(9):675-681.

3. Zhang L.W., Fu J.Y., Hua H., Yan Z.M. Efficacy and safety of miconazole for oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Oral Dis. 2016 Apr;22(3):185-95.

4. Patil S., Rao R.S., Majumdar B., Anil S. Clinical Appearance of Oral Candida Infection and Therapeutic Strategies. Front Microbiol. 2015;6:1391.

5. Lyu X., Zhao C., Yan Z.M., Hua H. Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: A systematic review and meta-analysis. Drug Des. Dev. Ther. 2016;10:1161-1171.

6. Vila T, Sultan AS, Montelongo-Jauregui D, Jabra-Rizk MA. Oral Candidiasis: A Disease of Opportunity. J Fungi (Basel). 2020 Jan 16;6(1):15.

References

1. Millsop JW, Fazel N. Oral candidiasis. Clin Dermatol. 2016 Jul-Aug;34(4):487-94.

2. Lewis MAO, Williams DW. Diagnosis and management of oral candidosis. Br Dent J. 2017 Nov 10;223(9):675-681.

3. Zhang LW, Fu JY, Hua H, Yan ZM. Efficacy and safety of miconazole for oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Oral Dis. 2016 Apr;22(3):185-95.

4. Patil S, Rao RS, Majumdar B, Anil S. Clinical Appearance of Oral Candida Infection and Therapeutic Strategies. Front Microbiol. 2015;6:1391.

5. Lyu X., Zhao C., Yan Z.M., Hua H. Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: A systematic review and meta-analysis. Drug Des. Dev. Ther. 2016;10:1161-1171.

6. Vila T, Sultan AS, Montelongo-Jauregui D, Jabra-Rizk MA. Oral Candidiasis: A Disease of Opportunity. J Fungi (Basel). 2020 Jan 16;6(1):15.

Размещено на Allbest.ru