Антигенпредставляющие клетки обнаруживаются на путях поступления патогенна в организм. АПК определяются в коже и слизистых оболочках, здесь встречаются с антигеном, захватывают его и производят процессинг патогенна, затем мигрируют в органы иммунной системы - лимфатические узлы, селезёнку, лимфоидную ткань, где представляют переработанный антиген лимфоцитам. Оказывается, что без подобной обработки патогена лимфоциты не обладают способностью эффективно отвечать на внедрение патогенного организма [8].

Антигенпредставляющие клетки могут быть 3 видов. Способностью к процессингу и презентации антигена обладают дендритные клетки, макрофаги, а также В-лимфоциты. В настоящее время считается, что главную роль в обработке патогена играют дендритные клетки. Дендритные антигенпредставляющие клетки имеют намного более низкую фагоцитарную активность, чем макрофаги, но зато эффективнее осуществляют процессинг патогена.

Антигенпредставляющие клетки, вероятнее всего, происходят из столовой кроветворной клетки, то есть имеют миелоидное происхождение. Некоторые авторы считают, что происхождение дендритных клеток идет из собственного предшественника, но большинство полагают, что дендритные клетки образуются из моноцитов крови, совершивших миграцию через капилляры в ткани.

Дендритные антигенпредставляющие клетки больше всего представлены в слизистых оболочках и коже, потому что здесь происходит встреча иммунных клеток с проникшим в организм патогеном. Затем эти клетки мигрируют в лимфатические органы, где взаимодействуют с лимфоцитами и способствуют их активации. Морфологически антигенпредставляющие клетки могут не походить друг от друга, но они имеют характерную способность к поэтапной миграции, способность изменять микроокружение, и, наконец, менять некоторые фенотипические свойства, то есть эти клетки способны к эволюции после встречи с антигеном. Лучше всего изучены АПК - это клетки Лангерганса в коже и в слизистых. Это самая крупная из антигенпредставляющих клеток. Клетки Лангерганса образуются в тканях из моноцитов. Они обладают подвижностью и способны захватывать патогенны. Клетки Лангерганса затем входят в лимфатические сосуды и поступают в органы лимфатической системы: лимфоузлы, лимфатические фолликулы и селезёнку, где передают переработанный в результате процессинга патоген лимфоцитам [2].

Дендритные антигенпредставляющие клетки характеризуются обилием цитоплазматических отростков. Это послужило причиной их наименования, потому что по-гречески «дендрон» - дерево, а их отростки напоминают ветвящееся дерево. Плазматические отростки дендритов мобильны, ветвятся глубоко в ткани между клетками и увеличивают поверхность клетки и её способность встретиться с проникшим в организм патогеном. После встречи с патогеном происходит его эндоцитоз - проникновение в цитоплазму клетки. При обычных гистологических методах выявить эти клетки трудно, но они выявляются иммуногистохимическими методами. При электронномикроскопическом исследовании в цитоплазме клеток Лангерганса обнаруживают характерные гранулы в форме теннисных ракеток. Эти гранулы называются по имени описавшего их исследователя гранулами Бирбека. Функция гранул Бирбека пока не известна. Особенностью этих клеток является их малая лизосомальная активность, хотя осуществляют напряженные процессы эндоцитоза. Ядро дендритных клеток имеет многочисленные вдавления.

Функции антигенпредставляющих клеток довольно разнообразны, но прежде всего связаны с обработкой поступившего в организм так называемого нативного материала патогена. Деятельность антигенпредставляющей клетки состоит в следующих процессах. Антигенный материал поступившего в организм патогена поглощается АПК. Захват происходит за счёт пиноцитоза или опосредованного иммунного эндоцитоза. Способствуют этому захвату наличие у АПК многочисленных цитоплазматических отростков, за счёт которых существенно увеличивается поверхность клетки и повышается возможность её контакта с патогенном [7,9].

В дальнейшем патоген оказывается в клетке и начинается его процессинг. Процессинг антигенного материала происходит в фагосомах, этот процесс осуществляется в течение приблизительно часа. Патоген разрущается с высвобождением антигенных детерминант, которые иначе называются эпитопами. Эпитоп - это обычная пептидная цепочка из 8-10 аминокислот. Именно эпитоп определяет специфичность реакции антигена и антитела [1,2].

Затем эпитоп должен соединиться с молекулами главного комплекса гистосовместимости, или МНС. Эти молекулы у человека иначе называются HLA, поскольку изучались у лейкоцитов. Чтобы произошёл контакт молекулы МНС с эпитопом, необходимо синтезировать эти белковые молекулы. Синтез этих молекул происходит в шероховатой эндоплазматической сети, а комплекс МНС и эпитоп антигена транспортируются везикулами антигенпредставляющих клеток и монтируются в плазмалемму. В таком виде эпитопы представляются распознающим их лимфоцитам. Присутствие комплекса МНС и эпитопа на поверхности АПК приводит к биостимуляции лимфоцита. Обычно необходимы добавочные, так называемые костимулирующие молекулы, которые усиливают реакцию антигенпредставляющей клетки с лимфоцитом. Костимулятором могут быть самые различные белковые или гликопротеиновые молекулы. Обязательная кооперация комплекса МНС - эпитоп и комудулятора имеет большое биологическое значение, так как преждевременная ошибочная стимуляция лимфоцитов может привести к серьёзным иммунопатологическим процессам. Таким образом, кооперация специфического стимулятора с костимулятором обеспечивает защиту от возможной ошибки в иммунных реакциях. Наконец, антигенпредставляющие клетки выделяют растворимые медиаторы. Медиаторы являются по своей сути лимфатическими местными гормонами иммунных клеток.. Наибольшее значение цитокинов состоит в том, что они значительно активирует лимфоциты и способствуют их пролиферации и образованию соответствующего клона [10].

Процессинг и представление (презентация) антигена зависит от того, где антиген находится: внутри клетки - это эндогенный процессинг, вне клетки - это экзогенный процессинг. Разберём экзогенный процессинг. Наибольшую способность к экзогенному процессингу имеют антигенпредставляющие дендритные клетки Лангерганса. Эти клетки обладают увеличенной за счёт отростков поверхностью тела, что способствует активному захвату антигена. Антиген захватывается путем фагоцитоза или макромолекулярного пиноцитоза, после чего антиген оказывается в цитоплазме в образовании, которое именуется фагосома или эндоосома. Затем эндосома сливается с лизосомой и происходит деградация патогена с высвобождением эпитонов антигена. Одновременно с этим в гранулярной эндоплазматической сети происходит синтез белков главного комплекса гистосовместимости второго класса, то есть МNS11. Эти белки связываются дополнительной белковой цепью, которая называется инвариантной и переносятся с помощью комплекса Гольджи по гиалоплазме до слияния с эндосомой, содержащей эписомы патогена. Слияние этих двух образований приводит к тому, что молекулы МNS второго класса образуют комплекс МNS11-эпитоп. Везикулы с этим комплексом подвергаются экзоцитозу, то есть сливаются с плазмолеммой, на которой монтируется комплекс МNS11-антиген. Этот комплекс на поверхности антигенпрезентирующей клетки является активным и способен активизировать Т-хелперы [3]. дендритный антигенпредставляющий эпитон

Кроме антигенов экзогенных, существуют эндогенные антигены, то есть антигены, представленные внутри клетки. Это могут быть антигены вирусов, внутриклеточных микробов, грибов, а также антигены раковых клеток или антигены трансплантатов. Эндогенные антигены подвергаются иному механизму процессинга. Внутриклеточно расположенные патогены разлагаются ферментным образованием протеасомой до соответствующих пептидных фрагментов. Они в дальнейшем с помощью специального транспортного белка проникают в эндоплазматический ретикулум, там соединяются с белками главного комплекса гистосовместимости 1 класса МNS1 и с помощью пузырьков, образующихся в комплексе Гольджи, транспортируются к плазмолемме, то есть происходит экзоцитоз, и в плазмолемму встраивается комплекс МNS1-эпитоп. Таким образом, мы видим, что белки комплекса гистосовместимости можно разделить на два класса. Белки первого класса образуются практически во всех клетках организма, и поражение клеток внутриклеточными патогенами или опухолевая трансформация клеток, или трансплантация чужих клеток приводит к презентации антигена на поверхности любых клеток организма. Эти активированные клетки взаимодействуют с Т-киллерами, или цитотоксическими лимфоцитами, и активируют их. В то же время экзогенные патогены обрабатываются только презентирующими клетками, к которым относятся прежде всего дендритные клетки, а также макрофаги и В-лимфоциты. Антигенпрезентирующие клетки этого типа проводят процессинг антигена при участии МNS 11 класса.

Следует отметить, что для активации Т-киллеров необходимы не только имеющие МNS1- антиген детерминанты на поверхности АПК, но и участие Т-хелперов. В-клетки взаимодействуют с антигеном при помощи своих иммуноглобулиновых рецепторов и активируются Т-хелперами. Таким образом, Т-клеточный и В-клеточный иммунитет зависят в значительной степени от Т-хелперов.

Для процессинга большое значение имеет скорость образования МНS белков, которая зависит от конституциональных особенностей человека. Это объясняет, почему одни люди имеют слабую иммунную защиту и часто болеют, а другие иммунологически резистентны к инфекциям [5,8].

Антигенпрезентирующие клетки после процессинга и включения МНS - антигена в плазмалемму покидают ткани, поступают в лимфатические сосуды, а оттуда в лимфатические органы второго порядка: в лимфоузлы и фолликулы. Здесь клетки располагаются в Т-клеточных зонах, где они окончательно созревают. Т-лимоциты разделяются на два класса: цитотоксические Т-лимфоциты, или Т-киллеры, и Т-хелперы, то есть Т-лимфоциты помощники. С какими из этих лимфоцитов будет взаимодействовать антигенпредставляющая клетка зависит от поверхности лимфоцитов. Т-киллеры обладают маркером СD8, а Т-хелперы СD4. Т-хеллпер является ключевой клеткой активации реакции клеточного иммунитета и В-лимфоцитов. Вирус иммунодефицита человека связывается с рецепторами СD4, а потому возникает дефицит Т-хелперов. Как мы видим антигенпредставляющие клетки имеют большое значение для полноценного клеточного и гуморального клеточного ответа. Особо надо отметить, что АПК важны для своевременного распознавания раковых патогенов, что определяет перспективы их изучения для терапии злокачественных опухолей [1].

Лимфоциты

Дифференцировка и пролиферация Т-лимфоцитов происходит в тимусе в корковой зоне. Лимфоциты приобретают соответствующие Т-клеточный рецептор и маркеры. 98% лимфоцитов созревают неправильно и погибают; лишь только 2% лимфоцитов, развивающихся в вилочковой железе, становятся полноценными Т-лимфоцитами. При этом они проходят селекцию, селекция может быть положительной или отрицательной и сводится к тому, что клетки, не имеющие характерных клеточных рецепторов на поверхности и направленные к антигенам собственного организма, удаляются [2,6].

Лимфоцит из вилочковой железы поступает в кровь и затем в лимфатические органы, прежде всего в лимфатические узлы. В Т-зависимых зонах лимфатических узлов происходит дальнейшее созревание Т-лимфоцитов, которое сводится к тому, что Т-лимфоциты приобретают специфические Т-клеточные рецепторы. Они могут выйти из лимфатического узла, попасть в кровь, из крови быть занесены в лимфатические ткани. Одна из особенностей иммунных реакций состоит в том, что Т-лимфоцит не реагирует на обычный антиген или его эпитоп. Чтобы Т-лимфоцит реагировал на соответствующий антиген, он должен быть ему представлен антигенпредставляющей клеткой (обычно представлены дендритными клетками, например, клетками Лангерганса). После того как антигенпредставляющая клетка взаимодействует с лимфоцитом, в нем происходит его активация. Активация приводит к тому, что клетка размножается. Это называется экспансией клона лимфоцитов. Размножающиеся клетки выделяют лимфокины, которые активируют иммунные клетки. После активации Т-клетки (например, цитотоксические Т-киллеры) покидают лимфатические органы, из крови переносятся в периферические ткани, где осуществляют свои иммунные функции путём контактного взаимодействия с клетками-мишенями. Т-клеточные реакции отличаются от В-клеточных реакций тем, что В-клетки обычно не покидают лимфатические узлы, костный мозг или селезёнку, где произошла их дифференцировка в плазматические клетки. Для того, чтобы совершились реакции гуморального иммунитета, плазматические клетки вырабатывают иммуноглобулины, которые выходят в кровь и достигают патогенов. Т-клетки способны к циркуляции, то есть они созревают в лимфатических узлах или в селезёнке, выходят в ткани, где осуществляют свои иммунологические функции. Обычно это сводится к тому, что клетки-мишени погибают при контакте с Т-лимфоцитами, а Т-лимфоциты могут вернуться назад в лимфатический узел с током крови. Длительность жизни Т-клеток различна, так называемые клетки памяти сохраняются в течение многих лет в организме и обеспечивают быстрое и сильное протекание реакции иммунитета после повторного контакта с антигеном. Это называется вторичный иммунный ответ [3,5,9].

Как следует из изложенного, в Т-клетках выделяют несколько субпопуляций. Бесспорно существуют клетки-хелперы (помощники) и клетки-киллеры (цитотоксические лимфоциты). Кроме того, некоторые исследователи рассматривают такие Т-лимфоциты, как Т-лимфоциты гиперчувствительности замедленного типа, а также Т-супрессоры. Но современные исследования дают основание отнести эти клетки к разновидности Т-хелперов.

Можно выделить три основных группы эффекторных клеток: цитотоксические Т-лимфоциты или Т-киллеры, регуляторные Т-клетки - Т-хелперы, которые влияют на активацию Т-киллеров и на активацию В- лимфоцитов и В-лимфоциты. Выделяется также 3 группы клеток, которые не участвуют непосредственно в иммунологических реакциях. Это клетки памяти Т-киллеров, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов (обеспечивают ответ при повторном контакте с антигеном и сохраняются в организме на протяжении практически всей его жизни).

Т-клетки представлены двумя популяциями. Т-хелперы играют основную роль. Антиген представляется Т-хелперам, а эти клетки запускают клеточный и гуморальный иммунитет. Т-хелперы являются своего рода регуляторными клетками клеточного и гуморального иммунитета, оказывая стимулирующее влияние на эффекторные клетки. На своей поверхности имеют СD4 маркер [5,9].

Чтобы произошла активация Т-хелперов, необходим ряд условий. Т-лимфоцит должен иметь на своей поверхности соответствующие Т-клеточный рецептор и молекулы СD4. Антигенпредставляющая клетка на своей поверхности должна иметь комплекс молекул MНS 11 класса и эпитоп антигена. Антиген на антигенпредставляющей клетке должен соответствовать Т-клеточному рецептору. Как уже говорилось, Т-клетки требуют воздействия еще одного стимула помимо представленного антигенпредставляющими клетками. На дендритные клетки или В-лимфоциты должны ещё подействовать костимулирующие медиаторы. Как происходит распознавание антигена и активация Т-клетки при взаимодействии с антигенпредставляющей клеткой?

Антигенпредставляющая клетка имеет на своей поверхности комплекс MNS-II-антиген и костимулирующие молекулы, поэтому со стороны T-хелпера Т-клеточный рецептор взаимодействует с комплексом MNS-II-антиген. Рядом с рецепторам находится маркер СD4, и его присутствие обусловливает прочность взаимодействия антигенпредставляющей клетки и Т-хелпера, костимулирующим молекулам антигенпредставляющей клетки соответствуют адгезивные молекулы. Активация Т-хелпера происходит при двойном стимулировании: основном стимулировании и костимулировании, антигенпредставляющие клетка выделяет лимфокины, а именно интерлейкин 1, и он вызывает пролиферацию лимфоцитов.

Кроме того. при активации Т-хелперов выделяется ряд лимфокинов. Различают две субпопуляции Т-хелперов: Т-хелперы-1 активируют реакции клеточного иммунитета (выделяют интерлейкин-2 и интерферон-гамма); субпопуляции Т-хелперов-2 способствуют активации В-клеток (выделение интерлейкинов 4,9,10,13 - в результате выделения интерлейкинов происходит стимуляция и пролиферация Т-лимфоцитов-хелперов, Т-лимфоцитов-киллеров и активация В-лимфоцитов, которые и трансформируются в плазматические клетки). Некоторое время назад считалось, что существуют и Т-супрессоры. Сейчас полагают, что Т-супрессоры представлены разновидностью Т-хелперов, которые выделяют лимфокины, подавляющие реакции клеточного и гуморального иммунитета [3,7].

Регуляторные воздействия субпопуляций Т-хелперов можно охарактеризовать так: Т-хелперы-1 активируют реакции клеточного иммунитета и воспалительные процессы; клетки Т-хелперы-2 активируют реакции гуморального иммунитета и оказывают противовоспалительное действие. Соотношение между Т-хелперами-1 и Т-хелперами-2 часто определяет степень выраженности острого или хронического воспаления: если резко выражены воспалительные воздействия Т-хелпера-1, то возможно нежелательное повреждение клеток, а если активны Т-хелперы-2, то будет подавлено воспаление и вероятна хроническая внутриклеточная инфекция.

Хотя мы выделяем Т-хелперы-1 и Т-хелперы-2, оба вида этих клеток происходят из одного общего предшественника Т-лимфоцита-0 [3].

Т-хелперы являются основными представителями лимфоцитов, они составляют 2\3 циркулирующих Т-лимфоцитов. Содержание Т-хелперов может изменяться при различных состояниях. При ВИЧ-инфекции происходит подавление Т-хелперов, так как ВИЧ присоединяется к молекуле СD4 и в результате этого проникает внутрь клетки. Затем он подавляет деятельность клетки и создает множество собственных реплик. Т-хелперы погибают, а следовательно, уменьшается и стимулирующее воздействие на деятельность Т-киллеров лимфоцитов и на деятельность B-клеток (лимфоцитов, обеспечивающих реакции иммунного ответа клеточного и гуморального иммунитета). Уничтожение Т-хелперов приводит к развитию тяжёлых оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенной флорой. Поскольку подавлены все реакции клеточного иммунитета, то и очищение организма от видоизменённых злокачественных клеток тоже подавлено, и больные СПИДом склонны к развитию необычных опухолей (саркома Капоши) [4,8].

Цитотоксические Т-лимфоциты-киллеры являются основными участниками клеточного иммунитета. Чтобы Т-киллеры могли войти в реакции клеточного иммунитета, они должны быть активированы.Эти клетки активируются при взаимодействии Т-клеточного рецептора и молекулы СD8 с комбинированными с белками MНС 1 класса антигенами. Белки MНС 1 класса имеются не только на антигенпредставляющих клетках профессионального типа (например, на дендритных клетках), они обнаруживаются на всех клетках организма (за исключением эритроцитов). Это важно, так как иммунитет, осуществляемый киллерами, будет направлен на все поражённые клетки, в том числе и тканевые, если они будут поражены вирусом или опухолевым процессом. То есть цитотоксические Т-лимфоциты оказывают действие на клетки, пораженные вирусами, бактериями, грибами или простейшими, а также на клетки чужеродных тканей при трансплантации. Т-киллеров намного меньше, чем Т-хелперов. В составе циркулирующей крови около 70% Т-лимфоцитов-хелперов, Т-киллеров около 1\5 [2,5].

Активация Т-киллеров происходит похоже с активацией Т-хелперов - при непосредственном контакте клетки-мишени и цитотоксического лимфоцита. При взаимодействии комплекса MНС-1-антиген и клеточного рецептора рядом находится маркер СD8. Как и в случае с Т-хэлпером в клетке-мишени, присутствуют костимулирующие молекулы , а в клетке Т-лимфоците находится адгезионная молекула. Если эти условия выполняются, то происходит активация Т-лимфоцита, и он начинает проявлять цитотоксические эффекты. Для этого превращения необходим контакт развивающегося Т-киллера с соответствующим Т-хелпером (имеется в виду что Т-хелпер должен быть активирован тем же антигеном, что и цитотоксический Т-лимфоцит). Напомним, что активация Т-хелпера требует профессиональной антигенпредставляющей клетки, обычно это дендритная клетка. Она имеет комплекс антигена с белком MНС-II класса. В результате взаимодействия с Т-хелпером цитотоксические лимфоциты выделяют ряд лимфокинов: это интерлейкин-2, интерферон-гамма, фактор некроза опухоли-альфа [2,10].

Пул Т-клеток состоит из активных клеток, принимаюших непосредственное участие в иммунологических реакциях, и клеток памяти, живущих в течение многих лет и ответственных за активное протекание вторичного иммунного ответа. Активные клетки осуществляют гибель клеток, поражённых внутриклеточной инфекцией, а также клеток трансплантатов и опухолей. Действие цитотоксических клеток непосредственное и осуществляется при контакте с клеткой-мишенью. В цитотоксических клетках накапливаются вещества, вызывающие гибель клетки-мишени: это перфорины, а также гранзимы. Эти вещества содержатся в гранулах лимфоцитов и в гранулах Бербека в клетках естественных убийцах - NK-клетках [4,10].

Перфорины приводят к образованию пор в мембранах клеток-мишеней, размер пор достигает до 10 нанометров. Через эти поры внутрь клетки входит вода внеклеточной жидкости, то есть согласно правилам осмоса клетка набухает и взрывается. Иначе это называется «смертельный поцелуй» или «смертельный удар». Через образованный канал в клетку проникают активные вещества, например гранзимные ферменты, которые запускают процесс апоптоза - естественной смерти клетки. Надо учесть, что как первый механизм образования пор, так и второй механизм запуска апоптоза являются кальций-зависимыми, то есть протекает в присутствии соответствующих концентраций ионов кальция. Помимо этих двух механизмов наружного и внутреннего удара по клетке, она подвергается апоптозу ещё в результате взаимодействия так называемого антигена Fas на плазмалемме с соответствующим Fas-антигеном на поверхности цитотоксической клетки. Этот процесс важен, потому что регулирует содержание Т-киллеров. Когда их становится слишком много, то они взаимодействуют друг с другом через Fas-антиген, в результате чего запускается программа апоптоза и количество цитотоксических клеток уменьшается. Это важно, потому что предотвращает чрезмерное повреждение тканей и развитие хронического воспаления [5,7].

Некоторые авторы описывают Т-клетки гиперчувствительности замедленного типа. Но эти клетки скорее всего являются представителями популяции Т-хелперов. Активация реакций гиперчувствительности замедленного типа происходит вследствие выделения Т-хелперами лимфокинов, например факторов, ингибирующих миграцию макрофагов и Т-лимфоцитов, и факторов, стимулирующих хемотаксис макрофагов и воспаление. В результате выделения соответствующих факторов Т-хелперами происходит формирование элементов продуктивного воспаления в тканях.

Активация пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов приводит к образованию пула эффекторных клеток. Существует их две субпопуляции: одна из них - это активные эффекторные клетки, принимающие непосредственное участие в реакциях клеточного иммунитета или в регуляторных реакциях Т-лимфоцитов. Другая часть этого пула - это клетки памяти цитотоксических клеток и Т-хелперных клеток. Клетки памяти непосредственно не участвуют в иммунологических реакциях, но они несут информацию о контакте с тем или иным антигеном и обеспечивают быстрое развитие вторичного иммунного ответа. Вторичный иммунный ответ не только возникает быстрее, чем первичный, но он и намного сильнее - настолько, что часто не успевает проявиться болезненный процесс, так как патогены уже уничтожены лимфоцитами. Клетки памяти, в отличие от активных лимфоцитов, живут несколько месяцев, а могут жить десятилетиями и сохраняться в течение всей жизни организма [3].

В-лимфоциты и плазматические клетки

В-лимфоциты впервые выявлены у птиц, они формируются в специфическом органе - сумке Фабрициуса. У млекопитающих и человека этого органа нет. В-лимфоциты развиваются из стволовых кроветворных клеток в костном мозге. При отсутствии антигенной стимуляции происходит процесс так называемой генетической рекомбинации клеток с образованием тысяч, если не миллионов, различных В-лимфоцитов с различными иммуноглобулиновыми рецепторами.

В-клеточный иммунитет называется гуморальным, потому что он осуществляется через жидкостные среды, а именно через кровь. лимфу и тканевую жидкость, куда попадают синтезируемые иммуноглобулины, которые образуются активными производными лимфоцитов - они называются плазматические клетки.

Таким образом, В-лимфоциты выполняют следующие функции: они распознают антигены, в них иммуноглобулины формируются в результате генетической рекомбинации, или аранжировки, при созревании В-клеток в костном мозге без антигенной стимуляции. При этом может образовываться до миллиарда различных рецепторов, которые связываются с возможными антигенами. В-лимфоциты костного мозга называются «девственными» или «виргинными», или наивными. Следующим этапом В-лимфоциты выходят из костного мозга, попадают в кровь и разносятся в лимфатические органы, где происходит их созревание. В-лимфоциты взаимодействуют с антигенами с помощью своих иммуноглобулиновых рецепторов, и происходит их активация и обеспечение реакций гуморального иммунитета. Для активации, помимо стимулирования иммуноглобулиных рецепторов, требуется взаимодействие с соответствующими Т-хелперными клетками для развития В-лимфоцитов и их дифференцировки в плазматические клетки, или плазмоциты. Таким образом, эффекторными клетками гуморального иммунитета являются плазмоциты, которые образуют соответствующие иммуноглобулины [2,5,8].

Реакция гуморального иммунитета начинается с того, что В- лимфоциты взаимодействуют с экзогенным антигеном. Им может быть патоген, присутствующий в крови и тканевой жидкости. Патоген реагирует с иммуноглобулиновым рецептором, который находится на поверхности клетки. Иммуноглобулиновый рецептор связывается с патогенном, и происходит его эндоцитоз. Кроме иммуноглобулиновых рецепторов на поверхности В-лимфоцита имеются характерные маркеры, это СD19, СD20, СD21, СD22, СD23. На плазмалемме имеются молекулы системы MСН II класса, а также C3 компонента комплимента. При взаимодействии со специфическим антигеном происходит связывание этого антигена с иммуноглобулиновым рецептором, патоген и иммуноглобулиновый рецептор подвергаются эндоцитозу и процессингу, который характерен для антигенпредставляющих клеток. В результате этого высвобождаются активные антигенные компоненты, так называемые эпитопы, и они связываются с белками MНС в соответствующие комплексы MНС II-антиген. Комплексы переносятся с помощью экзоцитоза на цитолемму, здесь же находятся маркеры СD40 и костимулирующие молекулы. Затем требуется активация соответствующим Т-хелпером, которая костимулируется адгезивными молекулами на Т-хелпере. Происходит активация В-лимфоцита с его дифференцировкой в плазматическую клетку, которая начинает продуцировать иммуноглобулины, а Т-хелпер выделяет интерлейкины 5, 6, 10, а также интерферон. Описанная последовательность соответствует первичному иммунном ответу. Иммунный гуморальный ответ характеризуется тем, что требует определённого времени для своего развития. Если через некоторое время происходит повторный контакт иммунной системы с антигеном, то развивается вторичный иммунный ответ. Вторичный иммунный ответ характеризуется быстрым бурным развитием и продукцией большого количества антител, он обусловлен присутствием клеток памяти В-лимфоцитов. Таким образом, мы подходим к характеристике ещё одной группы лимфоцитов - это В-лимфоциты памяти. Клетки памяти В-лимфоцитов иногда сохраняются на протяжении всей жизни человека и при повторном контакте с антигеном обеспечивают быстрый вторичный иммунный ответ, не позволяющий развиться инфекционному процессу [7,9].

Плазматические клетки