Исследования и методы анализа лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Лекция «Исследования и методы анализа лекарственных средств»

1. Источники получения лекарственных средств

Для получения неорганических лекарственных средств используется минеральное сырье, т.е. природные источники

Например: NaCl - используют природные растворы, воды озер и морей;

KCl - используют такие минералы, как сильвинит (KCl • NaCl), карналит (KCl • MgCl₂ • 6H₂O );

CaCl₂ получают из мела или мрамора.

Сырьем для получения неорганических лекарственных средств могут быть руды, газы, продукты химической переработки:

Cl₂ + H₂ = 2HCl

+ Cl₂ = Cl + HCl

Синтетические органические лекарственные средства получают из продуктов переработки каменного угля, нефти, древесины, горючих сланцев. Выделенные при этом индивидуальные органические соединения являются реагентами в органическом синтезе лекарственных веществ.

Источником получения органических лекарственных веществ является также лекарственное растительное сырье. Из него получают: алкалоиды, терпены, гликозиды, витамины, эфиры, жирные масла, белки, углеводы. Лекарственное растительное сырье используется для получения галеновых препаратов.

Гормональные препараты готовят из сырья животного происхождения. Используют органы и ткани животных.

Для получения антибиотиков используют микроорганизмы. Известны полусинтетические виды антибиотиков, выделенные из микроорганизмов. Полусинтетический метод получения антибиотиков используется для получения таких групп как пенициллина, цифалоспорина, получают так же алкалоиды, витамины, гормоны, анаболические стероиды.

2. Основные направления поиска и создания лекарственных веществ

Создание нового препарата - это длительный процесс, включающий несколько основных этапов от программирования, прогнозирования лекарственного средства до реализации в аптеке.

Периоды жизни лекарственного средства

I. Прогнозирование возможностей создания лекарственного средства с новыми или улучшенными фармакологическими свойствами.

Синтез химических соединений «Лекарств-претендентов».

II. Предварительный фармакологический скрининг претендентов в целях выбора наиболее перспективных.

Доклинические испытания GLP - надлежащая лабораторная практика.

III. Клиническая оценка наиболее перспективных клинических соединений.

Надлежащая клиническая практика (GСP)

IV. Решение технологических задач по созданию лекарственных форм

Внедрение препарата в производство (GМP)

V. Распределение готовой фармацевтической продукции.

Надлежащая практика оптовой торговли (GDP)

VI. Продажа готовых лекарственных средств

Надлежащая фармацевтическая деятельность(GРP)

VII. Обучение провизоров и фармацевтов.

Образовательная программа (GЕP)

В создании новых лекарственных средств участвуют представители многих профессий: химики, биологи, фармакологи, токсикологи. Однако, совместные усилия специалистов не всегда заканчиваются успехом. Их 10000 вновь синтезированных соединений, только одно может использоваться как лекарственное средство.

3. Зависимость активности лекарственных средств от физико-химических свойств лекарственных веществ и биологической среды

Биологически активные вещества

Физико-химические Физико-химические

свойства лекарственных веществ свойства биологической среды

Свойства препаратов: устойчивость химических соединений (растворимость); окислительно-восстановительный потенциал; поверхностная активность; кислотно-основные свойства; диффузионные свойства; способность к электролитической диссоциации; липофильность; способность к комплексообразованию; адсорбционные свойства.

Основой прогнозирования биологической активности лекарственных веществ является установление связей между фармакологическим методом (биологической активностью) и структурой с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и биологической среды.

Биологический ответ организма на лекарственные вещества зависит от растворимости препарата в воде, липофильности, зависимость от рН-среды, молекулярной массы, поверхностного натяжения.

4. Основные пути создания лекарственных средств

1. Модификация структур известных лекарственных средств;

2. Копирование известных физиологически-активных веществ (левомицетин в настоящее время получают стадийным путем);

3. Поиск антиметаболитов (сульфаниламидные препараты антиметаболиты ПАБК; нарушают синтез пуриновых оснований, следовательно, не образуются аминокислоты);

4. Исследование метаболизма лекарственных средств;

5. Использование в терапии свойств уже известных лекарственных препаратов;

6. Создание комбинированных препаратов;

7. Копирование известных лекарственных препаратов.

5. Методы анализа лекарственных средств

ГФ предлагает следующие методы анализа контроля качества лекарственных средств:

1) Физические и физико-химические методы (определение температуры плавления и затвердевания, определение плотности, температурные пределы, показатель преломления, оптическое вращение, спектрофотометрия, фотоколориметрия, хроматогафия и др.)

2) Химические методы (качественные реакции и количественные титрометрические методы определения, определение кислотного числа, числа омыления, эфирного числа, иодного числа)

3) Биологические методы (испытание на токсичность, стерильность, микробиологическую чистоту, стандартизацию и исследование сердечных гликозидов, гормонов, ферментов).

6. Источники и причины недоброкачественности лекарственных средств

Как правило, почти все лекарственные средства имеют те или иные примеси посторонних веществ. Причины их попадания различны и носят вполне закономерный характер.

Наличие примесей в препарате может снижать терапевтическую эффективность, а также может вызывать нежелательные побочные эффекты. Особенно опасны ядовитые - вызывают отравление.

По чистоте лекарственных средств делят:

1. Химически чистые

2. Чистые

3. Чистые для анализа

4. Очищенные

5. Технические

Источники и причины загрязнения:

1. При производстве. Имеет значение:

- чистота исходных продуктов

- побочные продукты синтеза

- остатки вспомогательных материалов

- аппаратура

2. При хранении и транспортировке. Лекарственные средства могут загрязняться под воздействием тепла, света, влаги, СО₂, окисляться, от характера тары.

Классификация примесей

1. Общие (мышьяк) - обусловлены тарой, вспомогательным материалом, аппаратурой.

2. Специфические - обусловлены исходными веществами, побочными продуктами синтеза.

Примеси можно разделить на

1. Допустимые

2. Недопустимые

Например, в NaCl недопустимая примесь в KCl, а в препарате CaCl₂

KCl - недопустимая примесь.

Определение примесей:

Допустимые примеси сравнивают с эталоном: берут 2 пробирки: в первую - эталонный раствор, в другую - исследуемый. Одновременно в обе пробирки добавляют одинаковое количество вспомогательных и основных реактивов, затем сравнивают окраску или количество осадка. В исследуемом растворе окраска не должна быть интенсивнее (осадка не должно быть больше), чем в эталонном растворе. Муть и ополисценцию наблюдают в проходящем свете на темном фоне, окраску - в отраженном свете на белом фоне.

Недопустимую примесь: в пробирку помещают исследуемый раствор, добавляют вспомогательные реактивы, содержимое пробирки делят на 3 части и к одной из них добавляют основной реактив, затем сравнивают. Не должно быть изменения цвета и появления осадка.

7. Стандартизация

Согласно приказа РФ № 388 гос. стандартами на лекарственные средства являются: ОФС, ФС, ЧФС, ФСП.

Все препараты должны соответствовать требованиям, изложенным в соответствующих статьях.

Стандартизация - это приведение качества лекарственных средств с приведенными в ГОСТе.

Для совершенствования стандартизации необходимо:

1. Совершенствовать методы анализа;

2. Совершенствовать сами стандарты;

3. Должны точно соблюдаться одни и те же условия при осуществлении качества лекарственных средств.

8. Стабилизация

Означает обеспечение устойчивости лекарственных средств.

Снижение фармакологической активности подтверждает нестабильность препарата. Процессы, происходящие при хранении, приводят к постепенной потере активности и образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия.

Изменения происходят под воздействием факторов:

1. Физических (температура, свет, влажность)

2. Химических (гидролиз, окисление, восстановление, полимеризация).

Для улучшения стабильности лекарственных препаратов проводят следующие изучения: берут образцы 5 промышленных серий и систематически проводят необходимый анализ. Перед закладкой на хранение проводят полный анализ согласно ГФ. При с/годности 1 год анализ проводят через 3 месяца, при сроке годности до 3 лет через 6 месяцев, при сроке годности свыше 3 лет - то один раз в год. Затем делаются выводы и срок годности либо подтверждаются, либо изменяются.

Стабилизация: запайка ампул, добавление стабилизаторов, правильный подбор тары, правильная упаковка. Главная цель - уменьшить воздействие факторов внешней среды и максимально удалить примеси, т.к. они являются катализаторами разложения лекарственных препаратов.

Предприятие - производитель должен гарантировать содержание терапевтической дозы в течение определенного срока годности.

В аптеке ведется учет препаратов с ограниченным сроком годности для своевременной реализации. После истечения срока годности лекарственные препараты помещаются в карантинную зону, списываются и уничтожаются в определенном порядке.

лекарство лекарственный биологический вещество

9. Испытание на токсичность

Каждую серию препарата испытывают на 5 мышах (жен и муж пола) массой 19-21 грамм вводя 0,5 мл испытуемого раствора в хвостовую вену и наблюдают в течение 48 часов. Если ни одна из мышей не погибает, то препарат выдерживает испытание на токсичность, если погибает одна, то опыт повторяют еще на 5 мышах. Если погибают 2, то опыт повторяют на 15 мышах. За 2 испытания погибнуть должно не более 10 мышей, иначе препарат бракуется.

10. Испытание на стерильность

Проверяются лекарственные формы, которые в процессе изготовления подвергались стерилизации.

Препараты помещают на питательные среды и инкубируют 14 дней. Если у препарата есть антибактериальное действие, то используется инактиватор, только потом проверяют на стерильность.

Для лекарственных препаратов стерильных сначала пропускают через стерильную мембрану, которую затем отмывают от препарата, разрезают стерильными ножницами, помещают на питательную среду и инкубируют 7 суток. Лекарственный препарат соответствует ГФ, если рост микроорганизмов отсутствует. Если есть рост колоний хотя бы в одной пробирке - препарат бракуется.

11. Испытание на микробиологическую чистоту

Исследуют те лекарственные формы, которые в процессе производства не стерилизуют.

Испытание включает количество жизнеспособных бактерий и грибов, рост которых допускается, а также определенное количество недопустимых микроорганизмов. Считают это количество в 1 гр или 1 мл лекарственного препарата.

Размещено на Allbest.ru