Особливості управління академічними біомедичними інноваціями на прикладі медичного виробу

Размещено на http://www.allbest.ru/

Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України

ОСОБЛИВОСТІ УПРАВЛІННЯ АКАДЕМІЧНИМИ БІОМЕДИЧНИМИ ІННОВАЦІЯМИ НА ПРИКЛАДІ МЕДИЧНОГО ВИРОБУ

П'ятчаніна Тетяна Віталіївна кандидат біологічних наук, старший дослідник

Огородник Анна Миколаївна кандидат технічних наук,

Сахно Лариса Олексіївна кандидат біологічних наук, старший дослідник Дворщенко Олег Станіславович кандидат біологічних

Анотація

Сьогодні серйозну проблему медичного і соціально-економічного характеру становить ранова інфекція, вирішенню якої сприяє розробка біомедичних інноваційних перев'язувальних засобів на основі вуглецевих матеріалів. В Інституті експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України (ІЕПОР) розроблено та впроваджено медичний виріб (МВ) - пов'язку вуглецеву сорбуючу (ПВС), яка має розвинену сорбційну поверхню та сорбційно-кінетичні параметри, що забезпечують її унікальні функціональні властивості.

Динамічний ріст фармацевтичного ринку вимагає застосування інструментів інноваційного менеджменту до розробки конкурентоспроможної продукції. Комерціалізація науково-технічних розробок (НТР) у галузі медицини має особливості, обумовлені вимогами якості, безпеки, ефективності, що створює необхідність ідентифікації стадій життєвого циклу (ЖЦ) активної субстанції або МВ з метою запобігання непрогнозованим витратам ресурсів на їх розробку та просування.

Досліджено ЖЦ ПВС, що охоплює стадії розробки, сертифікації, реєстрації, виробництва та введення в обіг - стадії «Ідеї» та «НДР», «Захист інтелектуальної власності», «Приймальні технічні випробування»; досліджено особливості стадій «Доклінічні дослідження» та «Клінічні випробування», «Малосерійне виробництво»; наведено перелік нормативних документів, необхідних для «Реєстраційного досьє» та запровадження на підприємстві «Системи управління якістю».

Зроблено висновок, що дослідження стадій ЖЦ біомедичних інновацій, проведене на прикладі НТР «ПВС» - одна з необхідних умов стратегії комерціалізації та є інформаційною підтримкою інноваційного менеджменту під час прийняття рішень щодо перспективності комерціалізації біомедичних інновацій в наукових установах.

Ключові слова: терапія хронічних ран, пов'язка вуглецева сорбуюча, управління біомедичними інноваціями, життєвий цикл медичного виробу, доклінічні дослідження, клінічні випробування, впровадження в практику охорони здоров'я.

Annotation

Pyatchanina Tetiana Vitaliivna Head of the Department of Research Management and Innovation, RE Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, Ph.D. (Biol.)

Ohorodnyk Anna Mykolaivna Researcher of the Department of Research Management and Innovation, RE Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, Ph.D. (Tech.)

Sakhno Larisa Oleksiivna Senior researcher of the Department of Means and Methods of Sorption Therapy, RE Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, Ph.D. (Biol.)

Dvorshchenko Oleg Stanislavovych Senior researcher of the Department of Research Management and Innovation, RE Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, Ph.D. (Biol.)

FEATURES OF MANAGEMENT OF ACADEMIC BIOMEDICAL INNOVATIONS AS AN EXAMPLE OF A MEDICAL PRODUCT

Today, wound infection is a serious problem of a medical and socio-economic nature, the solution of which is facilitated by the development of innovative biomedical dressings based on carbon materials. At the Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology named after RE Kavetsky National Academy of Sciences of Ukraine (IEPOR) developed and implemented a medical product (MP) - a carbon-absorbing dressing (CAD), which has a developed sorption surface and sorption-kinetic parameters that ensure its unique functional properties.

The dynamic growth of the pharmaceutical market requires the use of innovative management tools for the development of competitive products. The commercialization of scientific and technical developments (R&D) in the field of medicine has features due to the requirements of quality, safety, and efficiency, which creates the need to identify the stages of the life cycle (LC) of an active substance or MP in order to prevent unforeseeable expenditure of resources for their development and promotion.

The research LC of CAD, covering the stages of development, certification, registration, production and introduction into circulation - the stages of "idea" and "R&D", "Protection of intellectual property", "Acceptance technical tests"; the peculiarities of the "Preclinical studies" and "Clinical trials" and "Small-scale production" stages were investigated; a list of regulatory documents required for the "Registration Dossier" and the introduction of the "Quality Management System" at the enterprise is given.

It was concluded that the study of the stages of biomedical innovations, carried out on the example of R&D "CAD" is one of the necessary conditions of the commercialization strategy and is an informational support for innovation management during decision-making regarding the prospects of commercialization of biomedical innovations in scientific institutions.

Keywords: chronic wound therapy, carbon absorbent dressing, management of biomedical innovations, life cycle of a medical product, preclinical research, clinical trials, implementation in health care practice.

Постановка проблеми

На сьогоднішній день гнійно-запальні ускладнення та інфікування хронічних ран - діабетичної виразки стопи, пролежнів, венозних та ішемічних виразок, злоякісних ран тощо спричиняє погіршення якості життя та соціально-економічні навантаження на пацієнта, а їх лікування становить серйозну проблему клінічного характеру. Переважна більшість смертельних випадків у структурі післяопераційної летальності припадає на ранові інфекції, що розвиваються внаслідок резистентності мікроорганізмів до антибактеріальних препаратів [1]. Еволюція досліджень щодо засобів подолання антибіотикорезистентності, характерної для терапії хронічних ран, розвивається у напрямку розробки інноваційних підходів, таких як створення сучасних ранових покриттів, дія яких відбувається через механізм зв'язування/поглинання мікробних клітин з ранового вмісту, що, зокрема, властиве пов'язкам на основі волокнистих вуглецевих сорбентів, застосування яких у лікуванні ран та опіків призвело до розвитку цілого напряму - сорбційно-аплікаційної терапії [2, 3].

Подолання серйозного виклику сучасній сфері охорони здоров'я у вигляді ефективного загоєння інфікованих хронічних ран неможливо без імплементації в медичну практику новітніх лікарських засобів і медичних виробів (МВ), створених за результатами наукових досліджень. Продукти інтелектуальної діяльності, біомедичні наукоємні інноваційні технології з високим ступенем конкурентних переваг становлять ресурсну базу фармацевтичної галузі, проходять довгий шлях комерціалізації, державної реєстрації і виведення на ринок [4, 5].

Аналіз останніх досліджень і публікацій

Про актуальність і сучасність підходу до лікування хронічних ран із застосуванням засобів аплікаційно-сорбційної терапії свідчить аналіз світового ринку ранових пов'язок, який в останнє десятиріччя демонструє велику ємність і динамічне зростання. Основними драйверами ринку ранових покриттів є старіння населення, метаболічні захворювання, діабет та ожиріння, збільшення числа операційних втручань, отже, і інфекційних ускладнень, скорочення термінів стаціонарного лікування, війни та локальні військові конфлікти тощо. При цьому, у фармацевтичній галузі у розрізі пов'язок для загоєння ран, бенчмаркінгове дослідження виявило конкурентні переваги пов'язок вуглецевих сорбуючих (ПВС), у порівнянні зі значною кількістю як прямих конкурентів, так і товарів-замінників [6].

Комерціалізація біомедичних науково-технічних розробок (НТР) та медичних технологій у сфері академічної науки має свої особливості, обумовлені соціальною значимістю, високими вимогами щодо якості, ефективності, безпеки, що задовольняються шляхом реалізації таких етапів біомедичних наукових досліджень як доклінічні та клінічні випробування, а також обов'язковістю процедур державної експертизи, реєстрації, постреєстраційного моніторингу тощо; високими витратами на проведення науково-дослідних робіт (НДР), модернізацію, доопрацювання медичних технологій та відповідним високим ризиком невдачі; визначальною роллю держави у фінансовій та інфраструктурній підтримці фундаментальних досліджень, а також впливом на ринок готової продукції; іманентною етичною складовою медичних досліджень та потенційними негативними наслідками жорсткого контролю чи надмірно обмежувального управління технологіями та інтелектуальною власністю (ІВ) для охорони здоров'я [7].

Таким чином, окреслені характерні особливості біомедичних інновацій як товару [8] зменшують можливості щодо використання концепції класичної моделі життєвого циклу (ЖЦ) продуктів [9], яка об'єднує ідеї про поширення інновацій та конкурентну динаміку з метою прогнозування темпів зростання продажів та служить інформаційною підтримкою створення гіпотез про альтернативну маркетингову стратегію та її результати.

Отже, з метою ефективного менеджменту біомедичних наукоємних інновацій, для запобігання непрогнозованим ресурсним витратам на розробку та просування неперспективних НТР доцільним стає ідентифікація стадій ЖЦ МВ, кожна з яких характеризується специфічними цілями, змістом і вимогами.

Мета статті - дослідження життєвого циклу як важливого фактора управління академічними біомедичними інноваціями на прикладі медичного виробу пов'язки вуглецевої сорбуючої виробництва Інституту експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України.

академічний біомедичний інновація медичний

Матеріали й методи

Проведено аналітико-синтетичні дослідження масиву інформації і наукової комунікації - наукові праці вітчизняних та зарубіжних фахівців з проблематики дослідження, ресурси Інтернет, бази даних, нормативно-правові документи.

Виклад основного матеріалу

В ІЕПОР (відділ засобів та методів сорбційної терапії, завідувач відділу - чл.-кор. НАН України, д.мед.н., проф. Ніколаєв В.Г.) розроблено інноваційний МВ - ПВС, що отримується з природньої сировини гідрату целюлози, активованої за оригінальною технологією, має розвинену сорбційну поверхню (2000 м²/г) та унікальні сорбційно-кінетичні параметри. Ці особливості забезпечують унікальну сукупність функціональних властивостей ПВС, серед яких локальна та системна детоксикація, виразна протимікробна, протизапальна та протинабрякова дія, зниження больових відчуттів, захист рани від вторинної інфекції, гемостатична активність тощо. Висока адсорбційна активність ПВС щодо речовин різної молекулярної маси реалізується в швидкому поглинанні з ранового вмісту значної кількості різноманітних біологічно активних компонентів та токсичних продуктів, які уповільнюють процес загоєння рани [10].

ПВС ефективна в лікуванні виразки діабетичної стопи, опіків різного ступеню тяжкості та хронічних ран, свіжих і гнійних ран при мінно-вибухових ураженнях, пролежнів, мікротравм, у підготовці ранового ложа для аутотрансплантації і загоєння донорських ділянок (патент України № 78585).

У роботі досліджено ключові віхи ЖЦ ПВС, тобто всього періоду, що охоплює стадії розробки, сертифікації, реєстрації, виробництва та введення в обіг матеріалу/хімічної речовини або продукту, починаючи зі стадії «Ідеї» та «НДР» [11].

ЖЦ ПВС, як діяльність, спрямована на виконання НДР, доклінічних досліджень (ДД), клінічних випробувань (КВ), захист ІВ, експертизу, реєстрацію, постреєстраційний моніторинг, контроль якості, виробництво, виготовлення, використання, характеризується довготривалістю у часі та нелінійним характером послідовності стадій внаслідок удосконалення та модифікації НТР, можливості комерціалізації наукової продукції на різних етапах ЖЦ.

Метою початкового етапу, а саме стадії «НДР» є визначення фізикохімічних характеристик активної субстанції або виробу, визначення біологічних ефектів in vitro та in vivo, оцінка безпеки тощо. У випадку створення ПВС в результаті виконання НДР стало створення на їх основі дослідного зразка МВ ПВС, розроблення лабораторного регламенту його виготовлення та технічних умов (ТУ), що встановлюють технічні вимоги, яким повинен відповідати МВ.

Стадія «Дослідний зразок» забезпечує реалізацію стратегії захисту об'єкта права ІВ та комерціалізацію його шляхом отримання ліцензії, створення стартапу або використання у власному виробництві. ПВС та розробки на її основі на сьогодні захищені 4-ма національними патентами (патенти України № 87513, № 92082, № 100639, № 105609). Також можливий інший варіант подальшого розвитку НТР - доведення дослідного зразка ПВС до стадії малосерійного виробництва та виведення товару на ринок. Ця діяльність пов'язана із проходженням стадій експертизи, реєстрації та сертифікації. Після етапів «ДД» проводяться «Приймальні технічні випробування», змістом яких є визначення відповідності зразків МВ вимогам ТУ, медико-технічним вимогам (за їх наявності); відповідності зразків та документів вимогам чинної нормативної документації; безпечності під час використання зразків МВ; можливості передачі зразків МВ для проведення КВ; відповідності МВ установчої серії вимогам чинних нормативних документів на цей виріб тощо. В результаті ДУО «Політехмед» (реєструючий орган, діяльність якого пов'язана з оцінкою відповідності МВ вимогам ТУ тощо) було погоджено ТУ на вироблення ПВС. Стадія «Приймальні технічні випробування» нерозривно пов'язана з виконанням ДД і КВ.

Стадія «ДД» - це діяльність, пов'язана з проведенням токсикологічних, мікробіологічних, фармакологічних тощо досліджень шляхом застосування наукових методів, оцінок з метою отримання доказів безпеки для здоров'я людини, якості та ефективності [12, 13]. На підставі позитивних результатів ДД МВ ПВС Державний експертний центр МОЗ України виніс рішення про можливість проведення КВ ПВС.

Загалом, доопрацювання матеріалів ДД, відповідно до зауважень Державного департаменту, здійснюється у термін до 30 днів. Тому, у разі необхідності, вдосконалення або модифікація ПВС відбувається шляхом проведення нових «НДР» і весь ЖЦ знову повторюється до стадії «ДД».

Стадія ЖЦ «КВ» - випробування за участю людини як досліджуваного, призначене для виявлення або підтвердження клінічних ефектів, та/або виявлення побічних реакцій, підтвердженням його (їх) безпечності та/або ефективності, яке проводиться у лікувально-профілактичних закладах [14]. КВ МВ, на відміну від лікарських засобів, проводяться однофазово та мають за мету підтвердження відповідності вимогам щодо характеристик та експлуатаційних показників за нормальних умов використання цього МВ, а також визначення небажаних побічних ефектів, що виникають за передбачених виробником умов використання МВ, та оцінку ризиків шляхом їх порівняння із запланованими характеристиками МВ. Після проходження КВ оформлюється висновок етичної експертизи та затверджується інструкція медичного використання.

Результати ДД та КВ відіграють важливу роль у подальшому проведенні експертизи матеріалів реєстраційного досьє на МВ, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення, затвердженого наказом МОЗ від 26.08.2005 № 426.

За результатами проведення КВ можливі дві стратегії виведення інновації на ринок, як і під час ДД - за умов незадовільних результатів КВ та відмови Державного експертного центру [15] у висновку, МВ має пройти удосконалення шляхом виконання нової НДР та всіх наступних стадій ЖЦ. Навпаки, позитивні результати КВ, що задовольняють вимогам безпеки, ефективності, збереження здоров'я, є обґрунтованою підставою отримання «Свідоцтва про державну реєстрацію».

Отримання дозвільних документів дає можливість реалізації стадії «Малосерійного виробництва» на базі відділу засобів та методів сорбційної терапії ІЕПОР, тобто виготовлення ПВС та їх реалізація через різні канали збуту - використання у власних дослідженнях, впровадження в медичну практику, аптечну мережу тощо.

Сьогодні для введення в обіг та/або експлуатацію МВ на території України необхідно пройти дві процедури: - запровадження на підприємстві виробника Системи управління якістю відповідно до вимог стандарту ДСТУ ISO 13485; - та підтвердження відповідності МВ одному з трьох медичних технічних регламентів [15-17]. Система управління якістю впроваджена в ІЕПОР з 13.10.2016 р. та в даний час оцінена та сертифікована на відповідність вимогам ДСТУ EN ISO 13485:2018 «Медичні вироби. Система управління якістю. Вимоги до регулювання» у наступних сферах діяльності: проектування, виробництво та реалізація медичної продукції «Засоби перев'язувальні на основі волокнистих вуглецевих матеріалів». Після успішної повторної сертифікації в 2022 р. отримано сертифікат відповідності № UA.101.QMS.0100-2022.00 від 28.02.2022 р. ПВС у 2017 р. успішно пройшла оцінювання відповідності вимогам Технічного регламенту щодо МВ, затвердженого Постановою КМУ від 02.10.2013 р. № 753. Після повторної сертифікації отримано сертифікат відповідності № UA.101.MD.3.0105-22.00 від 28.02.2022.

Проходження всіх стадій розгалуженого ЖЦ МВ ПВС, що потребувало неабияких творчих та організаційних зусиль, часових та матеріальних ресурсів, забезпечило можливість виведення ПВС на український ринок.

Отже, ПВС сертифікована за системою ISO, захищена українськими патентами і ноу-хау, успішно використовується в українських цивільних та військових клініках, що визначає комплекс конкурентних переваг серед бенчмарку (патент України № 78585).

Протягом 2010-2015 рр перев'язувальні засоби на основі волокнистих вуглецевих матеріалів використовувались у медичних закладах України та дістали позитивну оцінку фахівців як ефективні засоби аплікаційносорбційної терапії. Зокрема, ПВС впроваджена у медичну практику у відділенні гнійної хірургії клініки ушкоджень Головного військово-медичного центру «Головний військовий клінічний госпіталь МО України і відділеннях Центрального клінічного госпіталю Державної прикордонної служби України та Клінічної лікарні «Феофанія» Держуправління справами для комплексного лікування хворих та поранених з гнійно-запальними захворюваннями, а також отримала позитивний відгук від військових медиків.

Стадії «Введення в обіг» та «Експорт» потребують проведення аналітичних маркетингових досліджень, щоб продовжити строк перебування ПВС на ринку шляхом поліпшення її функціональних властивостей за рахунок вдосконалення та створення нових інноваційних розробок на її основі. На сьогодні у рамках цільової науково-технічної програми НАН України «Дослідження і розробки з проблем підвищення обороноздатності і безпеки держави» ІЕПОР разом із установами НАН України - Інститутом біохімії ім. О.В. Палладіна та Інститутом фізіології ім. О.О. Богомольця створено ефективний кровоспинний комбінований аплікаційний засіб «КАРБОГЕМОСТАТ» для швидкої зупинки гострих судинних, капілярних та паренхіматозних кровотеч (патент України № 17852 та міжнародний патент WO2021194461).

Висновок

Таким чином, дослідження стадій життєвого циклу біомедичних інновацій, що проведене на прикладі науково-технічної розробки Інституту експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України «Пов'язка вуглецева сорбуюча» - одна з необхідних умов вироблення стратегії комерціалізації наукоємної продукції та результатів інтелектуальної діяльності. Результати проведеного дослідження є інформаційною підтримкою інноваційного менеджменту під час прийняття рішень щодо перспективності форм, шляхів комерціалізації біомедичних інновацій та сприяють підвищенню впроваджувального потенціалу і збереженню ресурсної бази наукових установ.

Література

1. Zhang J., Gong Z., Jing S. Correlation of factors associated with postoperative infection in patients with malignant oral and maxillofacial tumours: a logistic regression analysis. Br J Oral Maxillofac Surg. 2019. Vol. 57(5). P. 460-465. doi: 10.1016/j.bjoms.2019.04.003.

2. Eretskaya E. V., Sakhno L. A., Nikolaev V. G. Application sorption: experience in clinical use and prospects of development. Biomater Artif Cells Immobilization Biotechnol. 1991. Vol. 19 (1). P. 129-145.

3. Nikolaev V., Samsonov V. Analysis of medical use of carbon adsorbents in China and additional possibilities in this field achieved in Ukraine. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2014. Vol. 42(1). P. 1-5. doi: 10.3109/21691401.2013.856017.

4. Chandan K. Sen. Human Wound and Its Burden: Updated 2020 Compendium of Estimates. Adv Wound Care (New Rochelle). 2021. Vol. 10(5). P. 281-292. doi: 10.1089/wound.2021.0026.

5. Ciani O., Armeni P., Boscolo P. De innovatione: The concept of innovation for medical technologies and its implications for healthcare policy-making. Health Policy and Technology. 2015. Vol. 5(1). P. 47-64. doi: 10.1016/j.hlpt.2015.10.005.

6. Sakhno L. O., Pyatchanina T. V., Shapran O. A. Market research of commercialization of innovative products of the pharmaceutical sector: a carbon absorbent bandage. Innovative Approaches to Ensuring the Quality of Education, Scientific Research and Technological Processes. Series of monographs Faculty of Architecture, Civil Engineering and Applied Arts Katowice School of Technology Monograph 43. Publishing House of University of Technology, Katowice, Poland, 2021. P. 1171-1179.

7. Holloway K., Herder M. A responsibility to commercialize? Tracing academic researchers' evolving engagement with the commercialization of biomedical research. J of responsible innovation. 2019. Vol. 6(3). P. 263-283. https://doi.org/10.1080/23299460.2019.1608615.

8. Smith B., Tarricone R., Vella V. The role of product life cycle in medical technology innovation. Journal of Medical Marketing. 2013. Vol. 13. P. 37-43. doi: 10.1177/1745790413476876.

9. Thorelli H., Burnett S. The nature of product life cycles for industrial goods businesses. J Market. 1981. Vol. 45. P. 97-108. doi: 10.1177/002224298104500413.

10. Бабченко О. Ю., Сахно Л. А., Сарнацкая В. В. Некоторые свойства повязки углеродной сорбирующей применительно к вопросам послеоперационного лечения ран у крыс с карциномою Герена. Харківська хірургічна школа. 2019. Т. 96-97(3-4). С. 18-23. https://doi.org/10.37699/2308-7005.3-4.2019.03.

11. 11.Soma C., Berges M., Chaudhry Q. The importance of life cycle concepts for the development of safe nanoproducts. Toxicology. 2010. Vol. 269(2-3). P. 160-169. doi: 10.1016/j.tox.2009.12.012.

12. Настанова Міністерства охорони здоров'я України СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020. URL: https://www.dls.gov.ua/wp-content/uploads/2020/05/Настанова-СТ-Н-МОЗУ-42-4.0_2020.pdf.

13. Порядок проведення доклінічного вивчення лікарських засобів та експертизи матеріалів доклінічного вивчення лікарських засобів: Наказ Міністерства охорони здоров'я України № 944 від 14.12.2009 р. Офіційний вісник України. 2010. 01 лютого (№ 4). С. 61.

14. Інструкція проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань: Наказ Міністерства охорони здоров'я України № 281 від 01.11.2000 р. Офіційний вісник України. 2000. 08 грудня (№ 47). С. 142.

15. Про затвердження Технічного регламенту щодо медичних виробів: Постанова Кабінету Міністрів України від 02.10.2013 р. № 753. Офіційний вісник України. 2013. № 82. 158 с.

16. ДСТУ 4388-2005. Вироби медичні. Класифікація залежно від потенційного ризику застосування. Загальні вимоги. Київ, 2005. 22 с.

17. Про затвердження Технічного регламенту щодо медичних виробів для діаностики in vitro: Постанова Кабінету Міністрів України від 02.10.2013 р. № 754. Офіційний вісник України. 2013. № 82. 209 с.

References

1. Zhang J., Gong Z., Jing S. (2019). Correlation of factors associated with postoperative infection in patients with malignant oral and maxillofacial tumours: a logistic regression analysis. Br J Oral Maxillofac Surg, 57(5), 460-465. doi: 10.1016/j.bjoms.2019.04.003.

2. Eretskaya E.V., Sakhno L.A., Nikolaev V.G. (1991). Application sorption: experience in clinical use and prospects of development. Biomater Artif Cells Immobilization Biotechnol, 19 (1), 129-145.

3. Nikolaev V., Samsonov V. (2014). Analysis of medical use of carbon adsorbents in China and additional possibilities in this field achieved in Ukraine. Artif Cells Nanomed Biotechnol, 42(1), 1-5. doi: 10.3109/21691401.2013.856017

4. Chandan K. Sen. Human (2021) Wound and Its Burden: Updated 2020 Compendium of Estimates. Adv Wound Care (New Rochelle), 10(5), 281-292. doi: 10.1089/wound.2021.0026

5. Ciani O., Armeni P., Boscolo P. (2015). De innovatione: The concept of innovation for medical technologies and its implications for healthcare policy-making. Health Policy and Technology, 5(1), 47-64. doi: 10.1016/j.hlpt.2015.10.005

6. Sakhno L. O., Pyatchanina T. V., Shapran O. A. (2021). Market research of commercialization of innovative products of the pharmaceutical sector: a carbon absorbent bandage. Innovative Approaches to Ensuring the Quality of Education, Scientific Research and Technological Processes. Series of monographs Faculty of Architecture, Civil Engineering and Applied Arts Katowice School of Technology Monograph 43. Publishing House of University of Technology, Katowice, Poland, 1171-1179.

7. Holloway K., Herder M. (2019). A responsibility to commercialize? Tracing academic researchers' evolving engagement with the commercialization of biomedical research. J of responsible innovation, 6(3), 263-283.https://doi.org/10.1080/23299460.2019.1608615.

8. Smith B., Tarricone R., Vella V. (2013). The role of product life cycle in medical technology innovation. Journal of Medical Marketing, 13, 37-43. doi: 10.1177/1745790413476876.

9. Thorelli H., Burnett S. (1981). The nature of product life cycles for industrial goods businesses. J Market, 45, 97-108. doi: 10.1177/002224298104500413

10. О. Ю. Бабченко, Л. А. Сахно, В. В. Сарнацкая, Л. А. Юшко, В. Г. Николаев Некоторые свойства повязки углеродной сорбирующей применительно к вопросам послеоперационного лечения ран у крыс с карциномою Герена. Харківська хірургічна школа. 2019; 96-97(3-4):18-23. https://doi.org/10.37699/2308-7005.3-4.2019.03

11. Soma C., Berges M., Chaudhry Q. The importance of life cycle concepts for the development of safe nanoproducts. Toxicology. 2010. V. 269, no. 2-3. P. 160-169. doi: 10.1016/j.tox.2009.12.012.

12. Настанова Міністерства охорони здоров'я України СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2020. URL: https://www.dls.gov.ua/wp-content/uploads/2020/05/Настанова-СТ-Н-МОЗУ-42-4.0_2020.pdf

13. Procedure for conducting preclinical study of medicinal products and examination of materials of preclinical study of medicinal products: Order of the Ministry of Health of Ukraine of 14.12.2009 No. 944. Official Gazette of Ukraine. 2010. 1 February. (No. 4). S. 61 [in Ukrainian].

14. Instructions for conducting clinical trials of medicinal products and examination of clinical trial materials: Order of the Ministry of Health of Ukraine 08.12.2000 No. 281. Official Gazette of Ukraine. 2000. 08 December (No. 47). S. 142 [in Ukrainian].

15. On the approval of the Technical Regulation on medical devices: Resolution of the Cabinet of Ministers of Ukraine of 02.10.2013 No. 753. Official Gazette of Ukraine. 2013. No. 82. S. 158 [in Ukrainian].

16. DSTU 4388-2005 (2005). Medical products. Classification depending on the potential risk of application. General requirements. Kyiv [in Ukrainian].

17. On the approval of the Technical Regulation on medical devices for in vitro diagnostics: Resolution of the Cabinet of Ministers of Ukraine of 02.10.2013 No. 754. Official Gazette of Ukraine. 2013. 01 November (No. 82). S. 209 [in Ukrainian].

Размещено на Allbest.ru