Главная Коллекция "Otherreferats" Медицина Вплив препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм на показники клітинного імунітету при часто рецидивуючій герпесвірусній інфекції

Вплив препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм на показники клітинного імунітету при часто рецидивуючій герпесвірусній інфекції

Вивчення впливу препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм (виробник ТОВ "Ербіс") на клітинну ланку імунної системи при часто рецидивуючій герпес вірусній інфекції. Зменшення клінічних симптомів хвороби у вигляді пухирцевих висипів за площею ураження та проявів болі.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык украинский
Дата добавления 26.05.2022
Размер файла 468,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, кафедра клінічної імунології та алергології з основами медичної генетики

НПЦ «Ербіс»

Вплив препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм на показники клітинного імунітету при часто рецидивуючій герпесвірусній інфекції

Курченко А.І.

Ніколаєнко О.М.

Федорук Г.В.

Халдеєва А.Є.

м. Київ

Анотація

Мета дослідження - вивчення впливу препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм (виробник ТОВ «Ербіс») на клітинну ланку імунної системи при часто рецидивуючій герпес вірусній інфекції.

Матеріали та методи. Обстежено 20 хворих на часто рецидивуючий герпес (з позитивними ІФА та ПЛР аналізами до відбору в групу дослідження) із загостренням 5-6 разів на рік, та 15 практично здорових донорів без клінічних проявів герпесної інфекції на протязі життя. Всі хворі отримували стандартну рекомендовану терапію - місцево препарат валацикловір та внутрішньом'язево препарат Ербісол® УЛЬТРАфарм за рекомендованою виробником схемою.

Методом протокової цитофлуориметрії визначено субпопуляційний склад лімфоцитів периферійної крові (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56) та експресію активуючих та інгібуючих рецепторів (CD314 (NKG2D) і CD94 (NKG2A)) на цитотоксичних клітинах з використанням реагентів для визначення кластерів диференціації виробництва «Beckman Coulter Inc.» Цитофлуо - рометричний аналіз виконували на проточному цито - метрі NAVIOS («Beckman Coulter Inc.»).

Результати дослідження. Всі паціенти, які отримали препарат Ербісол® УЛЬТРАфарм, констатували поліпшення загального самопочуття. Клінічні симптоми хвороби у вигляді пухирцевих висипів змень - шувались за площею ураження та проявах болі та свербіжу в порівнянні з попереднім загостренням. За 3-місячний термін подальшого спостерігання нових рецидивів не виявлено. Зміни експресії активуючих та інгібуючих рецепторів CD314+ та CD94+ і на NK- і на Т-цитотоксичних клітинах показали активуючий ефект впливу препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм на Т-клітинну ланку імунної системи, а динаміка змін кількості та співвідношень активуючих NKG2D (CD314) і інгібуючих NKG2A (CD94) рецепторів - на ознаки імуноадаптивного ефекту дії препарату.

Висновки. Препарат Ербісол® УЛЬТРАфарм, застосований в схемі лікування часто рецидивуючо - го герпесу, ефективно впливає на зміни показників експресії CD314 (NKG2D) та CD94 (NKG2A) на натуральних кілерах та Т-цитотоксичних клітинах. Отримані результати змін показників клітинного імунітету в динаміці вказують на активуючий вплив препарату, що є основою для подальшого вивчення доказових механізмів взаємовідносин Т-цитотоксичних та NK-клітини при імунозалежних станах за умови використання схем імуномодулюючої терапії препаратом Ербісол® УЛЬТРАфарм.

Ключові слова: часто рецидивуючий герпес (ЧРГ), Ербісол® УЛЬТРАфарм, NK-клітини, CD314, CD94, імуноадаптивний ефект.

Аннотация

Целью исследования было изучение влияния препарата Эрбисол® УЛЬТРАфарм (производитель ООО «Эрбис») на клеточное звено иммунной системы при часто рецидивирующей герпетической вирусной инфекции.

Материалы и методы. Обследовано 20 пациентов с часто рецидивирующим герпесом (с положительными ИФА и ПЦР-тестами в исследуемой группе) с обострением 5-6 раз в год, и 15 практически здоровых доноров без клинических проявлений герпесной инфекции на протяжении всей жизни. Все пациенты получали стандартную рекомендованную терапию - местно препарат валацикловир и препарат для внутримышечного введения Эрбисол® УЛЬТРАфарм по рекомендованной производителем схеме.

Методом проточной цитофлуориметрии определяли субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56) и экспрессию активирующих и ингибирующих рецепторов (CD314 (NKG2D) и CD94 (NKG2A)) на цитотоксических клетках с использованием реагентов для определения экспрессии дифференциальных кластеров, производства «Beckman Coulter Inc.».

Результаты исследования. Все пациенты, получавшие препарат Эрбисол® УЛЬТРАфарм, констатировали улучшение общего самочувствия. Клинические проявления заболевания уменьшились как по площади поражения, и в проявлениях по сравнению с предыдущим обострением. В течение 3-месячного периода дальнейших рецидивов выявлено не было. Изменения экспрессии активирующих и ингибирующих рецепторов CD314+ и CD94+, и на NK-, и на T-цитотоксических клетках показали активирующий эффект влияния препарата Эрбисол® УЛЬТРАфарм на Т-клеточное звено иммунной системы, а динамика изменения количества и соотношения экспрессии активирующих CD314 (NKG2D) и ингибирующих CD94 (NKG2A) рецепторов - на признаки иммуноа - даптивного действия препарата.

Выводы. Препарат Эрбисол® УЛЬТРАфарм, применяемый в схеме лечения часто рецидивирующего герпеса, эффективно влияет на изменение показателей экспрессии CD314 (NKG2D) и CD94 (NKG2A) на натуральных киллерах и Т-цитотоксических клетках. Полученные результаты изменений показателей клеточного иммунитета в динамике свидетельствуют об активирующем действии препарата, что является основой для дальнейшего изучения доказательных механизмов взаимоотношений Т-цитотоксических и НК-клеток в иммунозависимых состояниях при условии применения схем иммуномодулирующей терапии с препаратом Эрбисол® УЛЬТРАфарм.

Ключевые слова: часто рецидивирующий герпес (ЧРГ), Эрбисол® УЛЬТРАфарм, NK-клетки, CD314, CD94, иммуноадаптивний эффект.

Abstract

The aim of the study was to detect the effect of Erbisol® ULTRApharm on the cellular link of the immune system, thus estimating activating CD314 / NKG2D and inhibiting CD94 / NKG2A receptors in patients with frequently recurrent herpes virus infection.

Material and methods of the study. A total of 15 patients with frequent herpes infection (with positive IFA and PCR tests as the selection criteria), with 5-6 exacerbation episodes a year, and 10 almost healthy people, without clinical manifestations of herpes infection, have been studied. All patients were administered the standard recommended therapy - Valacyclovir locally and Erbisol® ULTRApharm intramuscularly, 1 ampoule i/m in the morning and evening during 12 days. The peripheral blood subpopulation lymphocytes were detected by flow cytometry using reagents detecting clusters of differentiation of CD3, CD4, CD8, CD19, CD56, CD314 (NKG2D) and CD94 (NKG2A), produced by «Beckman Coulter Inc.», USA. A flow cytometer NAVIOS («Beckman Coulter Inc.») was used for cytofluorometric analysis.

Results. All patients, administered Erbisol® ULTRApharm, were characterized by improved general health. The clinical symptoms manifestations, represented with blisters and rash, decreased, with reduction of lesion area, pain and itching, compared to the previous exacerbation. No relapses were detected during the subsequent 3-month observation. Modified expression of inducing and inhibiting receptors CD314+ and CD94+ і on NK- і and Т-cytotoxic cells manifested inducing effect of the Erbisol® ULTRApharm on T-cellular component of the immunity, and modification of quantity and relation of inducing NKG2D (CD314) and inhibiting CD94 / NKG receptors affected the immunoadaptive effect of the drug.

Conclusions. The drug Erbisol® ULTRApharm, administered as a component of the treatment scheme for recurrent herpes infection, affects characteristics of expression of CD314 (NKG2D) and CD94 (NKG2A or KIR) on natural killers and T-cytotoxic cells. The obtained dynamic results of modified characteristics of the cellular immunity evidence about activating effect of the drug, which makes a basis for the subsequent study of evidence-based mechanisms of interaction of T-cyto - toxic and NK-cells under immune-dependent conditions, if the immunomodulating therapy includes the drug Erbisol® ULTRApharm.

Key words: frequently recurrent herpes, Erbisol® ULTRApharm, NK-cells, CD314, CD94, immunoadaptive effect.

Основна частина

Вступ. За даними ВООЗ, захворювання, викликані вірусом простого герпесу, займають 2-е місце (15,8%) після грипу (35,8%). Носіями вірусів простого герпесу 1 і 2 типів (ВПГ-1 і ВПГ-2) є 70-90% населення планети. Клінічні прояви ВПГ-1/2-інфекції варіюють від ізольованих уражень шкіри, слизових оболонок, периферичної та центральної нервової системи до дис - емінованої мультиорганної патології. Хронічний рецидивуючий перебіг ВПГ-1/2-інфекції обумовлюється недостатністю різних ланок імунної системи та її нездатністю елімінувати вірус з організму. Антитіла до ВПГ, які зберігаються протягом усього життя, іноді в досить високих титрах, не попереджують виникнення рецидивів. Повна елімінація вірусу з організму неможлива, внаслідок унікальної здатності герпесвірусів формувати стан латентності в нейронах регіонарних гангліїв. Необхідно мати доказовий контроль над інфекцією, що досить складно, оскільки внаслідок тривалої персистенції вірусу виникає стан функціональної імунологічної недостатності. Широке застосування ациклічних нуклеозидів повністю не вирішує дану проблему, тому часті рецидиви визначають необхідність патогенетичного лікування, спрямованого на корекцію дефектів імунної відповіді. У великій мірі характер перебігу, частоту та інтенсивність рецидивів герпетичної інфекції визначає стан клітинного імунітету, пов'язаний з Т- і NK-лімфоцитами [9,11,14,15].

Препарат Ербісол® УЛЬТРАфарм (виробник ТОВ «Ербіс») відноситься до групи імуно - модуляторів за кодом АТС L03A X+ та до противірусних засобів системного застосування за кодом АТЧ О5. За Інструкцією до препарату і за даними різних дослідників препарат активує імунну систему та прискорює відновлення клітин і тканин. Доказово є дієвим при герпес вірусній інфекції. Основний імуномодулюючий ефект реалізується через дію на NК-клітини (CD3-16+56+) та Т-кілери (CD3+16+56+), а також через макрофагальну ланку, яка відповідає за репарацію пошкоджених клітин та відновлення функціональної активності органів і тканин. В той же час Ербісол® УЛЬТРАфарм чинить імунокорегуючу дію і при порушеннях імунного статусу сприяє його нормалізації, активуючи лімфоцити, ^1-хелпери і Т-кілери, що особливо важливо для відновлення баланса між клітинним та гуморальним імунітетом при онкозахворюваннях і алергічних процесах. В залежності від стану імунної системи організму, препарат корегує рівень інших факторів імунітету: індукує синтез а-; Я-; у-інтерферонів, фактора некрозу пухлин, інтерлейкіну-2 і інтерлейкіну-12, інгібує синтез інтерлейкіну-10 [1-5].

Метою данного дослідження було визначення впливу препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм на клітинну ланку імунної системи (CD3-дозволяє виявити зрілі Т-клітини спокою (неушкоджені)

1 розрахувати загальну кількість Т-лімфоцитів; CD4-маркер Т-хелперів/індукторів; CD8-гліко - протеїн, виявлений на поверхні тимоцитів і Т-лімфоцитів, що беруть участь у розпізнаванні антигенних пептидів в контексті молекул основного комплексу гістосумісності класу I, комбінація CD3+CD8+CD45+ маркує Т-цитотоксичні лімфоцити (T-CTL); CD19 - В-лімфоцити, CD56 - справжні «природні кілери» (клітини NK) позначені в імунограмі - CD3-CD56+CD45+, з оцінкою експресії активуючих CD314/NKG2D та інгібуючих CD94 / NKG2A рецепторів на Т-лімфоцитах у хворих на часто рецидивуючу герпесвірусну інфекцію (ЧРГ).

Дослідження проведене з включенням 20 хворих на ЧРГ (з позитивними ІФА та ПЛР аналізами до відбору в групу дослідження) із загостренням 5-6 разів на рік, та 15 практично здорових донорів без клінічних проявів герпесної інфекції на протязі життя. Всі хворі отримували стандартну рекомендовану терапію - місцево препарат валацикловір та внутрішньом'язево препарат Ербісол® УЛЬТРАфарм за рекомендованою виробником схемою:

1-й день курсу в/м 1 раз на день по 2 мл увечері, 2-й та 3-й день в/м 2 рази на день по 2 мл вранці та ввечері, а далі, 4-10 дні призначали в/м

2 рази на день по 4 мл (2 ампули) вранці і 2 мл (1 ампула) увечері і потім 2 дні (11 і 12 день) в/м 2 рази на день по 2 мл вранці та ввечері. Усього за 12 днів курсу було призначено 30 ампул препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм. Ін'єкції препарату ЕРБІСОЛ® УЛЬТРАфарм призначали натще, після їжі (чай, соки, воду тощо можна було вжи - тобто, за 1-2 години до їжі або через 2-3 години вати у будь-який час).

30 ампул Ербісол® УЛЬТРАфарм (у)

Дні

Час

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

CD

о

0

1

CD

о

о

У

У

2У

2У

2У

2У

2У

2У

2У

У

У

2100 - 2400

У

У

У

У

У

У

У

У

У

У

У

У

3 дні

7 днів

2 дні

До початку та на 21 день від початку терапії проводилось дослідження клітинної ланки імунітету - імунограмма з визначенням CD3, CD4, CD8, CD19, CD56, CD314 та CD94.

Субпопуляційний склад лімфоцитів периферійної крові досліджували методом протокової цитометрії за допомогою реагентів для визначення кластерів диференциації виробництва «Beckman Coulter Inc.», США (Cyto-Stat тетраХРОМ CD45-FITC/CD4-RD1/CD8-ECD/CD3-PC5, CYTO-STAT тетраCHROME CD45-FITC, CD56-RD1, CD19-ECD, CD3-PC5, lOTest CD56-PC5, lOTest CD3-FITC, CD314-APC, CD94-PE, lOTest CD45-PC7).

По 100 мкл периферичної крові з К3ЕДТА в якості антикоагулянту інкубували протягом 1520 хвилин в захищеному від світла місці, з сумішами кон'югованих моноклональних антитіл:

1. До CD45, мічене флуоресцентним барвником FITC, до CD56, мічене флуоресцентним барвником RD1, до CD19, мічене флуоресцентним барвником ECD, та до CD3, мічене флуоресцентним барвником PC5, в одному флаконі (Тетра1) та моноклональне антитіло до CD314, мічене флуоресцентним барвником АРС, CD94, мічене РЕ (фікоеритрином).

2. До СD45, мічене флуоресцентним барвником FITC, до CD4, мічене флуоресцентним барвником RD1, до СD8, мічене флуоресцентним барвником ECD, та до СD3, мічене флуоресцентним барвником PC5, в одному флаконі (Тетра2) та моноклональне антитіло до СD314, мічене флуоресцентним барвником АРС, СD94, мічене РЕ (фікоеритрином).

3. До СD3, мічене флуоресцентним барвником FITC, до СD94, мічене флуоресцентним барвником РЕ, до СD56, мічене флуоресцентним барвником РС5, до СD45, мічене флуоресцентним барвником РС7, до СD314, мічене флуоресцентним барвником АРС, СD94, мічене РЕ (фікоеритрином).

Після інкубації проводили лізис еритроцитів за допомогою лізуючого розчину, відмивали і ресуспендували клітини крові в фосфатно-сольовому буфері (РВС). Для визначення абсолютних значень додавали 100 мкл. флюоросфер

Flow-Count виробництва «Beckman Coulter Inc.», США. Цитофлуорометричний аналіз виконували на проточному цитометрі NAVIOS («Beckman Coulter Inc.»). В результатах аналізу відображали такі показники (в процентах та абсолютних значеннях):

1. Базова частина (показники зазначені в Наказі №626 від 08.10.2007 р МОЗ України) - CD19 (CD3-19+), NK-натуральні кілери CD56+ (CD3 - 56+), Т-лімфоцити з цитотоксичною активністю, які експресують маркери NK-клітин (CD3+56+), Т-лімфоцити всі (CD3+19-), Т-кілери/ супресори (CD3+8+), Т-хелпери (CD3+4+), індекс імуногенності (CD4+/CD8+).

2. Показник експресії CD314+ та CD94+ у відсотках та абсолютних значеннях, визначали окремо: серед всіх Т-лімфоцитів та на натуральних кіллерах (CD3 - 56+314+, CD3-56+94+).

Серед всіх NK маркованих CD3-56+ (прийнятих за 100%) - процент клітин, що не мають експресії жодного з вищевказаних маркерів, позитивні тільки за CD314+ і позитивні за обома рецепторами (CD3-56+314+94+). Серед Т-лімфоцитів визначали окремо відсоток Т - клітин, які не марковані жодним рецептором, позитивні за CD314+ та позитивні за обома рецепторами (CD3+56+314-94-, CD3+56+314+94-, CD3+56+314+94+).

Статистичну обробку проводили з використанням програми Statistica 10 для Windows (StatSoft, США). Вірогідність різниці встановлювали за тестом Манна - Уїтні (непарний, непа - раметричний, двохвостий). Відмінності вважали вірогідними при p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ОБГОВОРЕННЯ

Всі паціенти, які отримали препарат Ербісол® УЛЬТРАфарм констатували поліпшення загального самопочуття. Клінічно виражені симптоми у вигляді пухирцевих висипів зменьшувались за площею ураження та проявах болі та свербіжу в порівнянні з попереднім загостренням. За 3-місячний термін подальшого спостерігання нових рецидивів не виявлено.

У всіх пацієнтів результати загальної імуно - грами знаходились в межах широких коливань норми. Особливістю, практично у всіх хворих на ЧРГ, були зміни в показниках експресії CD314+ та CD94+ і на NK-, і на Т-цитотоксичних клітинах.

1. Співвідношення на NK - клітинах експре - сованих CD314+ до CD94+ (CD3-56+314+ до CD3 - 56+ 94+) складало 4,6 - 5,2 до початку лікування і знижувалось до 3,2 - 3,5 на 21-й день від початку терапії. Важливою особливістю є зниження проценту NK-клітин негативних за експресією CD314+ і CD94+ (CD3-56+314-94-) та, відповідно, збільшення - позитивних (CD3-56+314+94+)

Серед всіх NK 3-56+ (прийнятих за 100%), дослідження показало зниження відсотків CD3-56+314-94 - та збільшення CD3-56+314+94+. Вказано коефіцієнт змін

Таблиця 1

CD3-56+

з експресованими

CD314+ і CD94+

% від загальної кількості NK до лікування

% від загальної кількості NK після лікування

Коефіцієнт зміни

CD3-56+314+94+

18,3 - 21,4

28,5-29,4

1,37 t

CD3-56+314-94-

3,8-4,7

1,4-1,8

3,2t

CD3-56+314+94-

74,2-78,0

68,0-71,2

1,2t

Приклад змін експресії CD314 та CD94 на NK-клітинах у хворих на ЧРГ до та після лікування препаратом Ербісол® УЛЬТРАфарм:

2. В процесі лікування збільшується відсоток Т-цитотоксичних клітин з експрессією CD314+ (CD3+56+314+) та CD94+(CD3+56+94+) в середньому у 1,2 рази, а їх співвідношення CD3+56+314+ до CD3+56+94+ в середньому складало 7,6 до початку лікування та 8,5 після, тобто збільшилось у 1,2 рази.

Зміни CD3+314+ і CD3+94+ до початку лікування та після.

В середньому обидва показника збільшились в 1,2 рази.

Таблиця 2

Т-лімфоцити CD3+ з експресією CD3+314+ і CD3+94+

% від загальної кількості лімфоцитів до лікування

% від загальної кількості лімфоцитів після лікування

Коефіцієнт зміни

CD3+314+

23,9-24,7

29,2-31,3

1.22-1,26t

CD3+94+

2,6-2,8

3,2-3,46

1.23-1,24t

Приклад змін на Т-цитотоксичних лімфоцитах експрессії CD314 і CD94 (CD3+314+ та CD3+94+)

(CD3+56+314+94+) та зменшення негативних (CD3+56+314-94-). При цьому клітини з експресією тільки CD314+ також збільшились.

Збільшення CD3+56+314+94+ в 1,5 рази та зменшення у 1,2 рази CD3+56+314-94-серед всіх Т-лімфоцитів CD3+ (прийняті за 100%)

Таблиця 3

CD3+56+ з експресією CD314іCD94

% від загальної кількості Т-лімфоцитів до лікування

% від загальної кількості Т-лімфоцитів після лікування

Коефіцієнт зміни

CD3+56+314+94+

3,2-4,15

4,8-7,6

1,5-1,83t

CD3+56+314+94-

31,7-34,5

36,4-42,8

1,15-1,24t

CD3+56+314-94-

65,2-72,1

57,1-59,2

1,14-1,21 ^

Приклад змін CD3+56+314+94+ та CD3+56+31494- у хворих на ЧРГ до та після лікування препаратом Ербісол® УЛЬТРАфарм.

ербісол імунний герпес рецидивуючий

Зміни експресії активуючих та інгібуючих рецепторів CD314+ та CD94+ і на NK- і на Т-цитотоксичних клітинах показали активуючий ефект впливу препарату Ербісол® УЛЬТРАфарм на Т-клітинну ланку імунної системи, а динаміка змін кількості та співвідношень активуючих NKG2D (CD314) і інгібуючих NKG2А (CD94) рецепторів - на ознаки імуноадаптивного ефекту дії препарату.

NK клітини складають 5-20% лімфоцитів периферичної крові і є одним із ключових компонентів імунної системи, що традиційно відносяться до системи вродженого імунітету. Проявляючи цитотоксичну та регуляторну активність, NK клітини розпізнають інфіковані вірусом та пухлинні клітини, які експресують на своїй поверхні сигнали «небезпеки» [7,8,9]. Протягом тривалого часу вважалося, що NK забезпечують швидку ефекторну відповідь, а зовнішні стимули мало впливають на їх функціонування. Однак за останні роки накопичились дані, що свідчать про наявність у NK-клітин властивостей, які зближують їх з клітинами придбаного (адаптивного) імунітету. Функціональна активність NK є результатом внутрішньоклітинних взаємодій активуючих і інгібуючих процесів. Активація NK-клітин залежить від зсуву в сигнальному балансі між інгібуючими та активуючими рецепторами [7,8,10,13]. Рецептори на поверхні NK розділені на три основних сімейства: рецептори NK-цитотоксичності, лектинові рецептори С-типу (CD94 (NKG2A)) та KIR. Всі рецептори NK - цитотоксичності є активуючими, тоді як лектино - ві рецептори та KIR можуть бути як активуючими, так і інгібуючими. Придбання в процесі дозрівання NK-клітинами цитотоксичних властивостей синхронізовано з появою самоінгібуючіх рецепторів CD94 (NKG2A) або KIR (кілерних імуноглобуліно - подібних рецепторів). NK, позбавлені інгібуючих рецепторів, проявляють не більшу активність, а, навпаки, є гіпореактивними. При розпізнаванні ліганда активуючі рецептори NK можуть впізнати клітину як аномальну і, відповідно, запустити процес її' знищення. При цьому інгібуючі рецептори забезпечують також контроль активності NK щодо здорових тканин [10,15,17].

NKG2D (CD314), який кодується Klrk1, являє собою активуючий рецептор клітинної поверхні, який переважно експресується на всіх NK-клітинах, NKT-клітинах та підмножинах у5 Т-клітин. Активуючі рецептори в першу чергу забезпечують спостереження за тканинним стресом - шляхом розпізнавання індукованих стресом власних лігандів на клітинах-міше - нях. Молекулярна структура NKG2D дозволяє йому пов'язувати ряд структурно різних MHC-I - подібних лігандів. У гомеостатичних умовах експресія лігандів NKG2D, як правило, низька. Навпаки, при клітинному стресі, такому як інфекція або онкогенна трансформація, їх експресія може бути значно збільшеною [8,13,17,18].

Основна функція NKG2D полягає в регуляції передачі сигналів через інші рецептори. Його унікальна особливість полягає в тому, що він здатний як пригнічувати, так і посилювати передачу сигналів великої кількості рецепторів в декількох онтологічно різних підмножинах імунних клітин на різних етапах життєвого циклу, таких, як гематопоетичний розвиток, праймування і ефекторні реакції. Запобігає NKG2D загальній гіперреактивності NK-клітин чи встановлює поріг активації конкретного активуючого рецептора NK-клітин, вимагає вивчення [6,8,11].

NKG2D бере участь у формуванні периферичної толерантності NK-клітин - ефект, який вперше був виявлений у онкологічних хворих. Висока експресія ліганду NKG2D опосередковує інгібування рецептора NKG2D на лімфоцитах, інфільтруючих пухлину (TIL), і знижує чутливість до взаємодії NKG2D. Вважається, що в фізіологічних умовах цей процес запобігає гіперреактивності NK проти периферичних лігандів, утворення яких в кістковому мозку є неповним [6,13,18]. Однак, коли ліганди NKG2D експресуються хронічно або з низькою інтенсивністю, наприклад, під час вагітності в плаценті, вони повідомляють про необхідність зниження рецепторної реакції і пригнічують функцію імунних клітин [6,17]. Таким чином, NKG2D, найбільш вірогідно, є сенсором імунологічного контролю, і, відповідним чином, регулятором активності інших рецепторів.

Препарат Ербісол® УЛЬТРАфарм, застосований в схемі лікування часто рецидивуючого герпесу, ефективно впливає на зміни показників експресії СD314 (NKG2D) та СD94 (NKG2A або KIR) на натуральних кілерах та Т-цитотоксичних клітинах. Отримані результати змін показників клітинного імунітету в динаміці вказують на активуючий вплив препарату, що є основою для подальшого вивчення доказових механізмів взаємовідносин Т-цитотоксичних та NК-клітин при імунозалежних станах за умови використання схем імуномодулюючої терапії препаратом Ербісол® УЛЬТРАфарм.

Література

1. Дранник Г.Н., Свидро Е.В., Курченко А.И., ВагалюкЛ.Н., Фесенкова В.И. Национальный медуниверситет им. А.А. Богомольца, Институт урологии АМН Украины «Влияние Ербисола® ультрафарм при рецидивующей герпетической инфекции на продукцию ИЛ-4, ИЛ-10 и експрессию активационных молекул» Журн. Імунологія та алергологія, №2, 2006, стор. 45-47.

2. Дранник Г.Н., Курченко А.И., Фесенкова В.Й., Дягель И.С., Корнилина Е.М., Николаенко А.Н., Гладкий А.В. «Изучение влияния препаратов класса ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм на продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови здоровых доноров и онкологических больных» ВІСНИК ФАРМАКОЛОГІЇ та ФАРМАЦІЇ, 2006, №7, с. 29-32.

3. ДранникГ.Н., КурченкоА.И., Фесенкова В.И., Николаенко А.Н. «Влияние препарата ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм на продукцию цитокинов у больных рецидивирующей герпетической инфекцией», Журнал Сучасні інфекції, - 2007. - №4. - с. 94-98

4. Базыка Д.А., Гладкий А.В., Корнилина Е.М., Николаенко А.Н. «Особенности влияния препаратов класса ЭРБИСОЛ® УЛЬТРАфарм на экспрессию поверхностных маркеров клеток крови здоровых доноров и больных с иммунодепрессией клеточного иммунитета in vitro и в динамике лечения. ВІСНИК ФАРМАКОЛОГІЇ та ФАРМАЦІЇ, 2009, №1, С. 39-47

5. Дземан М.І., Дземан Н.А., Ніколаєнко О.М. «Новітня група вітчизняних ендогенних регенераторних біологічних імуномодулюючих середників: теорія, клінічна практика та перспективи». Практикуючий лікар, т. 6., №1, с. 5-16.

6. Абакушина Е.В., ЛысюкЕ.Ю., Посвятенко А.В., Кибардин А.В. «Ингибирование экспрессии активирующего рецептора NKG2D на NK-клетках рекомбинантным белком MICA» // Медицинская иммунология, 2017. Т19, №1. с. 81-88. doi: 10.15789/1563-0625-20171-81-88/

7. Ike A.C., Onu C.J., Ononugbo C.M., Reward E.E., & Muo S.O. (2020). Immune Response to Herpes Simplex Virus Infection and Vaccine Development. Vaccines, 8 (2), 302. https://doi.org/10.3390/vaccines8020302/

8. Bae D.S., Hwang Y.K., Lee J.K. Importance of NKG2D NKG2D ligands interaction for cytolytic activity of natural killer cell. Cellular Immunology, 2012, Vol. 276, pp. 122-127.

15. Campbell T.M., McSharry B.P., Steain M., Slobedman B., Abendroth A. Varicella-Zoster Virus and Herpes Simplex Virus 1 Differentially Modulate NKG2D Ligand Expression during Productive Infection. J Virol. 2015 Aug; 89 (15):7932-43. doi: 10.1128/JVI.00292-15Epub 2015 May 20. PMID: 25995251; PMCID: PMC4505661.

9. Gunturi A., Berg R.E., Forman J. The role of CD94/NKG2 in innate and adaptive immunity. Immunol Res. 2004; 30 (1):29-34. doi: 10.1385/ IR:30:1:029. PMID: 15258309.

10. Groh V., Wu J., Yee C., Spies T. Tumour-derived soluble MIC ligands impair expression of NKG2D and T-cell activation. Nature, 2002, Vol. 419, pp. 734-738. doi:10.1038/nature01112

11. KukhanovaM.K., KorovinaA.N., KochetkovS.N. Human herpes simplex virus: life cycle and development of inhibitors. Biochemistry (Mosc) 2014; 79 (13):1635-1652. http://dx.doi. org/10.1134/S0006297914130124

12. Perera Molligoda Arachchige AS. Human NK cells: From development to effector functions. Innate Immun. 2021 Apr; 27 (3):212 - 229. doi: 10.1177/17534259211001512. Epub 2021 Mar 24. PMID: 33761782; PMCID: PMC8054151.

13. Sant A.J., McMichael A. Revealing the role of CD4+ T cells in viral immunity. J Exp Med. 2012; 209 (8):1391-1395

14. Schenkel J.M., Fraser K.A., Beura L.K., Kristen E.P., Vaiva V., MasopustD. T cell memory. Resident memory CD8 T cells trigger protective innate and adaptive immune responses. Science. 2014; 346:98-101. doi: 10.1126/sci - ence.1254536.

15. Schepis D., D'Amato M., Studahl M., Bergstrцm T., Kдrre K., Berg L. Herpes simplex virus infection downmodulates NKG2D ligand expression. Scand J Immunol. 2009 May; 69 (5):429-36

16. Sivori S., Vacca P., Del Zotto G. et al. Human NK cells: surface receptors, inhibitory checkpoints, and translational applications. Cell Mol Immunol 16, 430-441 (2019). https://doi. org/10.1038/s41423-019-0206-4

17. Vivier E, Tomasello E, Paul P. Lymphocyte activation via NKG2D: towards a new paradigm in immune recognition? Curr Opin Immunol. 2002 Jun; 14 (3):306-11. doi: 10.1016/s0952 - 7915 (02) 00337-0. PMID: 11973127.

18. Yu W., Geng S., Suo Y., WeiX., Cai Q., Wu B., Zhou X., Shi Y., Wang B. Critical role of regulatory T Cells in the latency and stress-induced reactivation of HSV-1. Cell Rep. 2018; 25:2379-2389

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

© 2000 — 2023, ООО «Олбест» Все права защищены