Изучение содержания нейтрофилов, несущих молекулы адгезии, у больных псориазом в зависимости от соматотипа

Развитие гиперпролиферативных процессов в эпидермисе, протекающих с нарушением дифференцировки кератиноцитов. Сравнительный анализ содержания нейтрофилов, несущих молекулы адгезии у больных псориазом с учетом данных антропометрии и соматометрии.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 21.02.2022
Размер файла 639,2 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ НЕЙТРОФИЛОВ, НЕСУЩИХ МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ, У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОМАТОТИПА

С.Л. Кашутин, А.К. Шерстенникова,

О.В. Калмин, Н.А. Шутский, Л.Л. Шагров

Аннотация

нейтрофил эпидермис кератиноцит псориаз

Актуальность и цели. Иммунопатогенез псориаза обусловлен развитием гиперпролиферативных процессов в эпидермисе, протекающих с нарушением дифференцировки кератиноцитов. На поверхности кератиноцитов имеются специальные адгезивные молекулы, которые в случае необходимости привлекают в эпидермис нейтрофильные лейкоциты. Патоморфологические нарушения при псориазе настолько разнообразны, что возникает интерес выявить взаимосвязь его с различными типами телосложения. Цель работы - сравнить содержание нейтрофилов, несущих молекулы адгезии у больных псориазом с учетом данных антропометрии и соматометрии.

Материалы и методы. Проведено клинико-иммунологическое обследование 82 больных в возрасте от 20 до 60 лет, страдающих вульгарным и экссудативным псориазом в прогрессирующую и стационарную стадии. Изучение структуры соматотипов больных псориазом проведено в соответствии с методикой, предложенной Б. Хит и Л. Картер. На мазке крови, зафиксированном смесью Никифорова и окрашенном по Романовскому - Гимзе, определяли содержание нейтрофилов и цитоскопическое исследование. На проточном цито- метреРС-500 фирмы БескшапСоиНег определяли концентрацию нейтрофилов, содержащих молекулы Ь-селектина (СБ62Ь), 1САМ-1 (СБ54), ЬБЛ-1 (СБ11а), ЬБЛ-3 (СБ58), РЕСАМ-1 (СБ31)

Результаты. Наименьшие концентрации нейтрофилов, несущих молекулы адгезии, в частности Ь-селектин, ЬБЛ.-1 и ЬБА-3, регистрировали у больных псориазом, относящихся к эндоморфам, наибольшие значения наблюдали у эктоморфов. В структуре сегментограммы у эндоморфов наблюдалось статистически значимое низкое содержание одно-, трех- и пяти-сегментных форм нейтрофилов. Существенно высокие концентрации одно- и пятисегментных форм отмечались у эктоморфов.

Выводы. Среди больных псориазом наиболее часто встречаются лица с эндоморфным типом телосложения. Использование метода соматотипирования дает возможность выявить индивидуальные особенности течения данного патологического процесса.

Ключевые слова: псориаз, молекулы адгезии, нейтрофилы, соматотип.

Annotation

У L. Kashutin, A. ^ Sherstennikova, O. V. ^Мт, N. A. Shutskiy, L. L. Shagrov

THE STUDY OF THE NEUTROPHILS CONTENT BEARING MOLECULES OF ADHESION IN PATIENTS WITH PSORIASIS DEPENDING ON SOMATOTYPETYPE

Background. Immunopathogenesis of psoriasis is due to the development of hyperproliferative processes in the epidermis occurring with impaired differentiation of keratinocytes. On the surface of keratinocytes there are special adhesive molecules, which, if necessary, attract neutrophilic leukocytes into the epidermis. Patho- morphological disorders in psoriasis are so diverse that there is an interest to identify its relationship with different types of physique.The purpose of the work was to compare the content of neutrophils carrying adhesion molecules in patients with psoriasis, taking into account anthropometry and somatometry data.

Materials and methods. The clinical and immunological examination of 82 patients aged 20 to 60 years, suffering from vulgar and exudative psoriasis in progressive and stationary stages. The study of the structure of somatotypes of psoriasis patients was carried out in accordance with the method proposed by L. Carter. Neutrophil content and cytoscopic examination were determined on a blood smear fixed with a mixture of Nikiforov and stained according to Romanovsky-Gimza.The concentration of neutrophils containing l-selectin molecules (CD62L), ICAM-1 (CD54), LFA-1 (CD11a), LFA-3 (CD58), PECAM-1 (CD31) was determined by Beckman Coulter flow cytometer FC-500).

Results. The lowest concentrations of neutrophils carrying adhesion molecules, in particular, L-selectin, ELAM-1 and LFA-3 were recorded in patients with psoriasis related to endomorphs, the highest values were observed in ectomorphs. In the structure segmentarray endomorphs there was a statistically significant low content of one-, three - and five-segmented forms of neutrophils. Significantly high concentrations of one - and five - segment forms were observed in ectomorphs.

Conclusion. Among patients with psoriasis, the most common person with endomorphic body type. The use of the method of somatotyping makes it possible to identify the individual characteristics of the course of this pathological process.

Keywords: psoriasis, adhesion molecules, neutrophils, somatotype.

Введение

Иммунопатогенез псориаза в значительной мере обусловлен развитием гиперпролиферативных процессов в эпидермисе, протекающих с нарушением дифференцировки кератиноцитов и сочетающихся с воспалительной реакцией в дерме [1, 2]. На поверхности кератиноцитов имеются специальные адгезивные молекулы (кадхерины, катенины и интегрины), которые предназначены для различных целей [3, 4]. Так, они принимают участие в формировании межклеточных контактов между кератиноцитами для организации многослойной структуры эпидермального пласта [5]. В случае необходимости они привлекают в эпидермис нейтрофильные лейкоциты, которые благодаря ряду уникальных свойств рассматриваются как высокопрофессиональные «убийцы», составляющие своеобразный «отряд быстрого реагирования» в системе противоинфекционной защиты организма [6, 7]. Нейтрофилы обладают всеми функциями фагоцитирующих клеток: подвижностью, адгезивностью, способностью к хемотаксису и захвату бактерий и других частиц, убивая и «переваривая» захваченные микроорганизмы с помощью кислород-зависимых и кис- лород-независимых механизмов. Имеются свидетельства роли нейтрофилов в представлении антигенов моноцитам и лимфоцитам, а также их возможности регулировать функции иммунокомпетентных клеток через продукцию цитокинов [7-9]. Инфильтрация нейтрофилами эпидермиса при псориазе, при котором гиперпролиферация кератиноцитов опосредована активированными Т-лимфоцитами, служит еще одним свидетельством многогранности функций нейтрофилов [10]. Процесс миграции нейтрофилов в ткани трехступенчатый, включающий скольжение - «роллинг» нейтрофильных лейкоцитов по поверхности эндотелия, последующей прочной адгезией и трансмиграцией через эндотелий [5, 11]. Роллинг нейтрофилов опосредуется низкоаффинными рецепторами, в том числе Ь-селектинами [12]. Фаза прочной адгезии реализуется с участием молекул ЬБЛ-1, ЬБЛ-З, 1САМ-1 [13]. Миграция нейтрофилов, как, впрочем, и других лейкоцитов через эндотелий, связана с экспрессией молекул РЕСАМ [14].

Патоморфологические нарушения при псориазе настолько разнообразны, что физиологическое осмысление процессов миграции иммунокомпетентных клеток, а также условий, при которых может активизироваться или замедляться данная миграция, является особенно важным для интерпретации резервов стабильности и сохранения гомеостаза.

В последние годы в медицинской литературе публикуются многочисленные данные о характеристике телосложений [15] и взаимосвязи различных групп соматотипов с клинической картиной многообразных заболеваний. Однако особого внимания в области патогенеза дерматологических заболеваний не уделяется. В этом смысле все вышеперечисленное представляет научный интерес.

Цель работы - сравнить содержание нейтрофилов, несущих молекулы адгезии у больных псориазом с учетом данных антропометрии и сомато- метрии.

Материалы и методы

Клинико-иммунологическое обследование было проведено у 82 больных (43 мужчины и 39 женщин) в возрасте от 20 до 60 лет, страдающих вульгарным и экссудативным псориазом в прогрессирующую и стационарную стадии. Продолжительность заболевания составляла от 3 месяцев до 10 лет. Обследование проводили с письменного согласия респондентов, с соблюдением основных норм биомедицинской этики в соответствии с документом «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования».

Изучение структуры соматотипов больных псориазом проведено путем измерения росто-весовых соотношений, костных диаметров и обхватных размеров, а также кожно-жировых складок в соответствии с методикой, предложенной Б. Хит и Л. Картер [16].

На мазке крови, зафиксированном смесью Никифорова и окрашенном по Романовскому - Гимзе, определяли содержание нейтрофилов среди других лейкоцитов: эозинофилов, базофилов, моноцитов, лимфоцитов. Цитоско- пическое исследование нейтрофильных лейкоцитов проводили путем подсчета среднего количества фрагментов ядра у 100 клеток [6]. Индекс сегментации нейтрофилов изучали по формуле [7]:

где х - количество сегментов в ядре нейтрофила.

Венозную кровь для исследования брали утром натощак. На проточном цитометре FC-500 «BeckmanCoulter», (США) определяли содержание L-селектина (CD62L, FITC), LFA-1 (CD11a, FITC), LFA-3 (CD58, FITC), ICAM-1 (CD54, FITC), PECAM-1 (CD31, FITC) на нейтрофилах цельной крови.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью SPSS 13.0 for Windows. Распределение параметров было ненормальным, в связи с чем описание выборок проводили с помощью подсчета медианы (Me) и межквартильного интервала (25 и 75 процентили). Вероятность различий оценивали по непараметрическим критериям Колмогорова - Смирнова (Z) и Вилкоксона (W).

Результаты

В результате соматотипирования выделено три основных группы сома- тотипов: эндоморфы, мезоморфы, эктоморфы (рис. 1).

Рис. 1 Распределение соматотипов у больных псориазом

Наименьший уровень нейтрофилов, несущих молекулу L-селектина (табл. 1), регистрировали у больных псориазом, относящихся к эндоморфам, наибольший - у эктоморфов (2,87 * 109 кл/л (2,17; 5,93) против 1,40 * 109 кл/л (0,5; 2,58); Z = 1,54; p = 0,02). Содержание нейтрофилов с молекулой L-селектина у мезоморфов хотя и занимало промежуточное значение, но в отличие от эндоморфов было статистически значимым 2,21 * 109 кл/л (1,72; 3,31); Z = 1,48; p = 0,02. Содержание нейтрофилов с молекулами LFA-1 и LFA-3 у эндоморфов было существенно меньше, чем у мезоморфов 2,22 * 109 кл/л (1,85; 2,89) против 3,47 * 109 кл/л (2,33; 4,53); Z = 1,66; p = 0,008 и 1,55 * 109 кл/л (0,37; 2,49) против Z = 1,42; p = 0,03 соответственно. У эктоморфов концентрация нейтрофилов с молекулами LFA-1 и LFA-3 была максимальной, но статистически значимое различие отмечали только с мезоморфами в отношении содержания нейтрофилов, несущих молекулу LFA-1 (4,85 * 109 кл/л (3,89; 6,96); Z = 1,72; p = 0,005). Концентрация нейтрофилов, имеющих молекулу ICAM-1, была минимальной у эндоморфов (0,61 * 109 кл/л; 0,08; 1,43) и максимальной у эктоморфов (0,97 * 109 кл/л (0,17; 3,56)), но без статистически значимых различий. Подобную ситуацию регистрировали в отношении количества нейтрофилов с молекулой PECAM-1.

Таблица 1

Содержание нейтрофилов, несущих молекулы адгезии, у больных псориазом в зависимости от соматотипа (Ме ^25; Q75))

Показатели, 109кл/л

Эндоморфы n = 36

Мезоморфы n = 26

Эктоморфы n = 20

Уровень значимости различий (р)

1

2

3

4

5

L-селектин

1,40

(0,5; 2,58)

2,21

(1,72; 3,31)

2,87

(2,17; 5,93)

2-3 Z = 1,48; p = 0,02

2- 4 Z = 1,54; p = 0,02

3- 4 Z = 1,33; p = 0,05

LFA-1

2,22

(1,85; 2,89)

3,47

(2,33; 4,53)

4,85

(3,89; 6,96)

2-3 Z = 1,66; p = 0,008

2- 4 Z = 1,58; p = 0,002

3- 4 Z = 1,72; p = 0,005

LFA-3

1,55

(0,37; 2,49)

2,42

(1,74; 3,69)

2,8

(1,07; 5,51)

2-3 Z = 1,42; p = 0,03

2- 4 Z = 0,97; p = 0,30

3- 4 Z = 0,39; p = 0,99

ICAM-1

0,61

(0,08; 1,43)

1,58

(0,73; 2,73)

0,97

(0,17; 3,56)

2-3 Z = 1,33; p = 0,05

2- 4 Z = 0,6; p = 0,85

3- 4 Z = 0,55; p = 0,91

PECAM-1

2,6

(1,78; 3,13)

3,05

(2,23; 3,97)

3,48

(0,77; 6,95)

2-3 Z = 0,89; p = 0,4

2- 4 Z = 0,55; p = 0,92

3- 4 Z = 0,83; p = 0,49

Изучение сегментограммы нейтрофилов в зависимости от соматотипа показало (табл. 2), что, в отличие от эктоморфов, концентрация 1-сегментных форм нейтрофилов у эндоморфов и мезоморфов значительно ниже: 0,57 * 109 кл/л (0,27; 0,85) против 0,18 * 109 кл/л (0,12; 0,22); 2 = 1,36; р = 0,04, и против 0,19 * 109 кл/л (0,09; 0,26); 2 = 1,31; р = 0,06. Содержание 3-сегментых форм нейтрофилов у эндоморфов было значительно ниже, чем у мезоморфов (1,22 * 109 кл/л (0,96; 1,43) против 1,72 * 109 кл/л (1,18; 2,28); 2 = 1,5; р = 0,02), а также эктоморфов, но без статистически значимых различий (против 1,5 * 109 кл/л (1,13; 3,27); 2 = 0,91; р = 0,37). Существенно низкие концентрации 5-сегментных форм нейтрофилов, в отличие от эктоморфов, регистрировали у эндоморфов (1,36 * 109 кл/л (0,33; 0,88) против 0,29 * 109 кл/л (0,06; 0,52); 2 = 1,58; р = 0,02) и мезоморфов (против 0,3 * 109 кл/л (0,14; 0,44); 2 = 1,45; р = 0,03). Однако, несмотря на изменения в структуре сегменто- граммы, индекс сегментации во всех изучаемых группах был практически одинаков.

Обсуждение

Таким образом, наименьшие концентрации нейтрофилов, несущих молекулы адгезии, в частности Ь-селектин, ЬБА-1 и ЬБЛ-З, регистрировали у больных псориазом, относящихся к эндоморфам, наибольшие значения наблюдали у эктоморфов. В структуре сегментограммы у эндоморфов наблюдалось статистически значимое низкое содержание одно-, трех- и пятисегментных форм нейтрофилов. Существенно высокие концентрации одно- и пятисегментных форм отмечались у эктоморфов.

Таблица 2

Сегментограмма у больных псориазом в зависимости от соматотипа (Ме (Q25; Q75))

Показатели,

109кл/л

Эндоморфы n = 20

Мезоморфы n = 26

Эктоморфы n = 36

Уровень

значимости различий (р)

1

2

3

4

5

1 сегмент

0,18

(0,12; 0,22)

0,19

(0,09; 0,26)

0,57

(0,27; 0,85)

2-3 Z = 0,63; p = 0,81

2- 4 Z = 1,36; p = 0,04

3- 4 Z = 1,31; p = 0,06

2 сегмента

0,41

(0,29; 0,63)

0,55

(0,33; 0,81)

0,53

(0,34; 1,20)

2-3 Z = 0,99; p = 0,27

2- 4 Z = 0,45; p = 0,98

3- 4 Z = 0,37; p = 0,99

3 сегмента

1,22

(0,96; 1,43)

1,72

(1,18; 2,28)

1,5

(1,13; 3,27)

2-3 Z = 1,5; p = 0,02

2- 4 Z = 0,91; p = 0,37

3- 4 Z = 0,55; p = 0,91

4 сегмента

1,03

(0,44; 1,19)

0,98

(0,64; 1,44)

2,02

(1,04; 3,34)

2-3 Z = 0,86; p = 0,44

2- 4 Z = 1,18; p = 0,12

3- 4 Z = 0,98; p = 0,28

5 сегментов

0,29

(0,06;0,52)

0,3

(0,14; 0,44)

1,36

(0,33; 0,88)

2-3 Z = 0,58; p = 0,88

2- 4 Z = 1,58; p = 0,02

3- 4 Z = 1,45; p = 0,03

Индекс

сегментации

3,22

(2,89; 3,56)

3,11

(2,96; 3,42)

3,49

(2,96 (3,76))

2-3 Z = 0,58; p = 0,88

2- 4 Z = 0,63; p = 0,81

3- 4 Z = 0,88; p = 0,42

Заключение

Итак, среди больных псориазом наиболее часто встречаются лица с эндоморфным типом телосложения. Использование метода соматотипирования дает возможность выявить индивидуальные особенности течения данного патологического процесса.

Библиографический список

1. Цветкова, Г. М. Патоморфология болезней кожи: руководство для врачей / Г. М. Цветкова, В. В. Мордовцева, А. М. Вавилов, В. Н. Мордовцев. М.: Медицина, 2003. 496 с.

2. Ghoreschi, K. Immunopathogenesis of psoriasis / K. Ghoreschi, M. Rocken // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2003. Vol. 1 (7). P. 524-32.

3. Smith, C. J. Adhesion molecules and receptors / C. J. Smith // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. Vol. 3 (2). P. 375-379.

4. Clark, E. A. Integrins and signal transduction pathways. The road taken / E. A. Clark, J. S. Brugge // Science. 1995. Vol. 268. P. 233-239.

5. Muller, W. A. Mechanisms of transendothelial migration of leukocytes / W. A. Muller // Circ. Res. 2009. Vol. 105 (3). P. 223-230.

6. Долгушин, И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. Екатеринбург, 2001. 280 с.

7. Пинегин, Б. В. Нейтрофилы: структура и функция / Б. В. Пинегин // Иммунология. 2007. № 28 (6). С. 374-384.

8. Фрейдлин, И. С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. 231 с.

9. Цинкернагель, Р. Основы иммунологии / Р. Цинкернагель. М.: Мир, 2008. 136 с.

10. Rot, A. Neutrophill attractant/activation protein-1 (interleukin-8) induces in vitro neutrophil migration by haptotactic mechanism / A. Rot // Eur. J. Immunol. 1993. Vol. 23 (1). P. 303-306.

11. Psoriasis is mediated by a cutaneous defect triggered by activated immunocytes: induction of psoriasis by cells with natural killer receptors / A. Gilhar, Y. Ullmann,

12. Kerner, B. Assy, R. Shalaginov, S. Serafimovich, R. S. Kalish // J. Invest. Dermatol. 2002. Vol. 119 (2). P. 384-391.

13. Tobin, A. M. Natural killer cells in psoriasis / A. M. Tobin, L. Lynch, B. Kirby, C. O'Farrelly // J. Innate Immun. 2011. Vol. 3 (4). P. 403-410. DOI 10.1159/000328011

14. Cameron, A. L. Circulating natural killer cells in psoriasis / A. L. Cameron, B. Kirby, C. E. Griffiths // Br. J. Dermatol. 2003. Vol. 149. P. 160-164.

15. Relative contribution of PECAM-1 adhesion and signaling to the maintenance of vascular integrity / J. R. Privratsky, C. M. Paddock, O. Florey, D. K. Newman, W. A. Muller, P. J. Newman // J. Cell Sci. 2011. Vol. 124 (Pt. 9). P. 1477-1485.

16. Галкина, Т. Н. Характеристики телосложения и дерматоглифики пензенских юношей и девушек / Т. Н. Галкина, О. В. Калмин // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2017. № 2 (42). С. 31-41.

17. Хит, Б. Х. Современные методы соматотипирования. Модернизированный метод определения соматотипов / Б. Х. Хит, Дж. Е. Л. Картер // Вопросы антропологии. 1969. Вып. 33. 19 с.

References

1. Tsvetkova G. M., Mordovtseva V. V., Vavilov A. M., Mordovtsev V. N. Patomorfolo- giya bolezney kozhi: rukovodstvo dlya vrachey [Pathomorphology of skin diseases: handbokk for doctors]. Moscow: Meditsina, 2003, 496 p.

2. Ghoreschi K., Rocken M. J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2003, vol. 1 (7), pp. 524-32.

3. Smith C. J. J. AllergyClin. Immunol. 2008, vol. 3 (2), pp. 375-379.

4. Clark E. A., Brugge J. S. Science. 1995, vol. 268, pp. 233-239.

5. Muller W. A. Circ. Res. 2009, vol. 105 (3), pp. 223-230.

6. Dolgushin I. I., Bukharin O. V. Neytrofily i gomeostaz [Neutrophils and homeostasis]. Ekaterinburg, 2001, 280 p.

7. Pinegin B. V. Immunologiya [Immunology]. 2007, no. 28 (6), pp. 374-384.

8. Freydlin I. S., Totolyan A. A. Kletki immunnoy sistemy [Immune system cells]. Saint- Petersburg: Nauka, 2001, 231 p.

9. Tsinkernagel' R. Osnovy immunologii [Basics of immunology]. Moscow: Mir, 2008, 136 p.

10. Rot A. Eur. J. Immunol. 1993, vol. 23 (1), pp. 303-306.

11. Gilhar A., Ullmann Y., Kerner H., Assy B., Shalaginov R., Serafimovich S., Kalish R. S. J. Invest. Dermatol. 2002, vol. 119 (2), pp. 384-391.

12. Tobin A. M., Lynch L., Kirby B., O'Farrelly C. J. Innate Immun. 2011, vol. 3 (4), pp. 403-410. DOI 10.1159/000328011

13. Cameron A. L., Kirby B., Griffiths C. E. Br. J. Dermatol. 2003, vol. 149, pp. 160-164.

14. Privratsky J. R., Paddock C. M., Florey O., Newman D. K., Muller W. A., Newman P.

15. J. Cell Sci. 2011, vol. 124 (pt. 9), pp. 1477-1485.

16. Galkina T. N., Kalmin O. V. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki [University proceedings. Volga region. Medical sciences]. 2017, no. 2 (42), pp. 31-41.

17. Khit B. Kh., Karter Dzh. E. L. Voprosy antropologii [Anthropology issues]. 1969, iss. 33, 19 p.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.