Размещено на http://www.allbest.ru/

Взаимосвязи между нарушениями липидного обмена, уровнем половых гормонов и инсулинорезистентностью у женщин в постменопаузе в зависимости от степени и типа ожирения

Аннотация

С увеличением степени ожирения наблюдается усиление андрогенизации, увеличение индекса абдоминального ожирения, а также прогрессирование нарушения обмена триглицеридов, холестерина и липопротеинов и нашей задачей явилось установление их взаимосвязи.

Ключевые слова: менопаузальный метаболический синдром, андрогенизация, инсулинорезистентность, ожирение, липидный обмен

INTERRELATIONS BETWEEN DISORDERS OF LIPID METABOLISM, LEVEL OF SEX HORMONES AND INSULIN RESISTANCE IN WOMAN WITH MENOPAUSAL METABOLIC SYNDROME IN DEPENDENCE FROM GRADE AND TYPE OF OBESITY

Enlarge of obesity accompanies with rise of androgenization, increase of abdominal obesity, and progression of triglycerides, cholesterol, lipoproteins metabolism disorders. Some of these disorders in menopausal woman are observed in absence of excessive body mass, and they enlarge with obesity grade increasing.

Key words: menopausal metabolic syndrome, androgenization, insulin resistance, obesity, lipid profile

Актуальность проблемы

В последние годы отмечается значительный рост интереса к проблеме менопаузального метаболического синдрома (ММС). Это связано с тем, что современная женщина около трети своей жизни проводит в состоянии менопаузы, и именно в этой возрастной категории отмечается достаточно высокая распространенность СД 2 типа и ожирения. ММС является полисимптомным состоянием, при котором особенно часто выявляются нарушение толерантности к углеводам или сахарный диабет (СД) 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, абдоминальное ожирение, дислипидемия. Результаты многочисленных проспективных исследований позволили установить, что интегральным механизмом, лежащим в основе патогенеза большинства нарушений при метаболическом синдроме (МС), является инсулинорезистентность (ИР), которая развивается задолго до клинической манифестации характерных для МС заболеваний, в частности, сахарного диабета 2 типа [1, 2, 3, 4].

Цель

Исследование взаимосвязи изменений липидного профиля с изменениями баланса половых гормонов у женщин в период менопаузы.

Материалы и методы

Проведено клинико-лабораторное обследование 124 женщин в возрасте от 46 до 57 лет (50,9±0,3), находящихся в стадии менопаузы. У всех пациенток фиксировали артериальное давление, показатели композиции тела (массу тела, рост, объем талии и бедер), рассчитывали индекс массы тела (ИМТ, кг/м²), отношения объема талии к объему бедер (ОТ/ОБ). Основные критерии: отсутствие месячных не менее 1 года и не более 5 лет; наличие как минимум одного яичника; увеличение массы тела (ИМТ более 25 кг/м²) и центральный (абдоминальный) тип ожирения (ОТ более 88 см).

Результаты и их обсуждение

Анализ полученных данных (табл. 1) показал, что женщины с НМТ в менопаузе без признаков МС отличаются от группы пациенток с сохраненной эстрогенной секрецией более андроидным типом отложения жира. Несмотря на практически одинаковые показатели ИМТ (22,25 кг/м2 в группе женщин до менопаузы и 22,84±0,17 кг/м² у женщин в менопаузе; Р>0,05), параметры ОТ и отношения ОТ/ОБ у пациенток в менопаузе (соответственно 81,81 см и 0,818) превышают соответствующие показатели у женщин репродуктивного возраста (76,4±2,33 см и 0,76; Р<0,001). Отмечена слабая отрицательная корреляция уровня эстрогенов (но не тестостерона) с показателями ИМТ (r=-0,31; Р<0,05), ОТ, ОТ/ОБ (r=-0,29; - 0,26; Р<0,05), указывающая на связь увеличения массы тела с развитием гипоэстрогенемии.

Повышение андрогенизации в группе женщин в менопаузе без ММС сопровождается умеренным достоверным (Р<0,001), хотя и не выходящим за пределы нормы, увеличением величин НОМА ИР и ИРИ по сравнению с женщинами до менопаузы. При этом не наблюдается заметного снижения концентрации ТЭСГ (P>0,05). Корреляционный анализ показывает наличие статистически достоверной отрицательной взаимосвязи между уровнями ИРИ, НОМА ИР и эстрадиола (r = - 0,42; - 0,42; Р<0,05), а также, в меньшей степени, тестостерона (r = - 0,38; - 0,36; Р<0,05), что подтверждает связь развития ИР с гормональными изменениями в период менопаузы.

Таблица 1

Показатели липидного обмена и гормонального статуса у женщин с ММС

Примечание:

* - различия относительно данных 1 группы значимы (* - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001) гормональный менопауза метаболический синдром

В то же время, у пациенток в менопаузе без ММС наблюдается нарушение липидного обмена, проявляющееся в виде превышения нормального уровня значениями концентрации общего холестерина в 77% случаев (ХС>5,2 ммоль/л) и триглицеридов - в 61% случаев (ТГ>1,7 ммоль/л). У 8 из 31 женщин этой группы (25%) отмечено повышение ХС при нормальном уровне ТГ; у 3 пациенток имеется только повышение ТГ (10%), и лишь у 4 женщин (13%) нет нарушения данных показателей. Повышенные уровни обоих липидных компонентов имеют место у остальных 19 пациенток (61%). Средние уровни ХС и ТГ в группе менопаузальных женщин (соответственно 4,97 и 0,76 ммоль/л) достоверно выше, чем в контрольной группе до менопаузы (5,71 и 1,93ммоль/л; P<0,001).  Из всех исследованных показателей отмечаются достаточно высокие корреляционные связи между показателями ТГ и уровнями эстрадиола (r=-0,53; P<0,01), тестостерона (r = - 0,82; P<0,001), ЛГ (r = 0,44; P<0,001).

Сравнение показателей между группами женщин в менопаузе с МС и без МС позволило выявить значительные нарушения по всем исследованным параметрам. Прежде всего, следует отметить достоверное увеличение показателей ИМТ, ОТ и ОТ/ОБ, которые положительно коррелируют cо степенью ИР, уровнями инсулина и С-пептида (r от 0,32 до 0,47; P<0,001). Необходимо отметить, что практически все пациентки с ММС являются инсулинорезистентными согласно критерию НОМА ИР >2,6, а уровни инсулинемии у них могут расцениваться как «высокие нормальные» (ИРИ >9 мкЕд/мл). Концентрация ТЭСГ при ММС снижена вдвое по сравнению с контролем, что может служить указанием на развитие ИР и гиперандрогении, представляя реальную опасность дальнейшего развития сахарного диабета 2 типа, артериальной гипертензии, болезней сердечно-сосудистой системы.

В группе женщин с ММС обнаружены высокие показатели общего ХС (6,32 ммоль/л) и ТГ (2,24 ммоль/л), которые достоверно отличаются от соответствующих показателей в обеих контрольных группах (P<0,001). Концентрация ТГ проявляет прямую корреляционную связь с величинами НОМА ИР (r=0,34), С-пептида (r=0,35), ИМТ (r = 0,43), ОТ (r = 0,39); P<0,001, свидетельствуя о роли ИР, повышенной инсулинемии и ожирения в проявлении гипертриглицеридемии при ММС.

Частота встречаемости гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии среди обследованных женщин с ММС выше, чем в контрольной группе: при ММС концентрация ХС>5,2 ммоль/л отмечена в 95% случаев (против 77% в контроле), а ТГ>1,7 ммоль/л - в 88% случаев (против 61%). У 80 из 93 обследованных женщин с ММС (86%) можно констатировать одновременное повышение уровней ХС и ТГ (комбинированный тип дислипидемии), что также больше, чем у женщин без ММС (61%). У 7 пациенток с ММС отмечается изолированная гипертриглицеридемия, у 3 - гиперхолестеринемия, у 3 женщин оба показателя в пределах нормы.

Более выраженные изменения метаболизма при ММС сказываются и на содержании в крови фракций липопротеинов. Показатели ЛПНП превышают верхнюю границу нормы (3,37 ммоль/л) у 91% обследованных пациенток с ММС (по сравнению с 45% в контроле), а пониженные уровни ЛПВП (< 1,29 ммоль/л) наблюдаются у 34% больных (против 16% в контрольной группе). Средние значения показателей ЛПНП составляют 4,02 ммоль/л (повышены по сравнению с 3,35 ммоль/л в контрольной группе, Р<0,001). Средний уровень ЛПВП снижен по сравнению с контролем (1,41±0,04 ммоль/л против 1,56±0,04 ммоль/л; Р<0,001). Уровни ЛПНП и ЛПВП связаны между собой обратной корреляционной зависимостью (r=-0,30; P<0,001); выявлена высокая прямая корреляция уровня ХС с ЛПНП (r=0,71; P<0,001), а также с ТГ (r = 0,34; P<0,001).

Взаимосвязи между уровнями половых гормонов и показателями ожирения в двух подгруппах женщин с ММС проявлялись по-разному. У больных с ПМТ, подобно контрольной группе, наблюдалась достоверная обратная корреляция уровня эстрогенов с ИМТ (r = - 0,26), ОТ (r = - 0,28), НОМА ИР (r = - 0,42), ИРИ и С-пептидом (r = - 0,35 и - 0,46), гликемией (r = - 0,26), P<0,05. В то же время, у пациенток с ожирением не было обнаружено взаимосвязи этих показателей с уровнем эстрогенов, зато выявлены положительные корреляционные связи ИМТ, ОТ, ИРИ, ТГ с концентрацией тестостерона (r от 0,34 до 0,50; P<0,05). Эти данные позволяют предположить, что существующие у женщин с выраженным ожирением повышенные уровни ТС, а не снижение эстрогенов, ассоциируются с большей степенью ожирения и ИР.

Наблюдается достоверное снижение содержания ЛПВП и увеличение ЛПНП в сравнении с контролем уже в группе с ПМТ (P<0,05). У лиц с ожирением особенно сильно выражено повышение уровня ЛПНП, при отсутствии достоверного изменения показателя ЛПВП в сравнении с пациентками с ПМТ. Таким образом, у женщин с ММС при наличии выраженного ожирения образуется неблагоприятное соотношение между атерогенными и антиатерогенными фракциями липопротеинов.

Вывод

Полученные нами данные подтверждают наличие выраженных нарушений обмена триглицеридов, холестерина и липид-транспортной системы у обследованных женщин в менопаузе; некоторые из этих нарушений проявляются даже при отсутствии избыточной массы тела, и усиливаются по мере увеличения степени ожирения, ИР и андрогенизации.

ЛИТЕРАТУРА

1. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. - 1998. - Vol. 37, №12. - P. 1595-1607.

2. Kaplan N. M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. - 1999. - Vol.149, №3 - P. 1514-1520.

3. Перова Н. В., Метельская В. А., Мамедов М. Н., Оганов Р. Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. - 2001. - Т.4, № 1. - С. 18-31.

4. Григорян О. Р., Андреева Е. Н. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение): Научно-практическое руководство. - М., 2007. - 59 с.

Размещено на Allbest.ru