Особенности этиологии, патогенеза и клиники геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации

Размещено на http://www.allbest.ru/

Статья по теме:

Особенности этиологии, патогенеза и клиники геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации

И. О. Цыплихин, Н. Н. Митрофанова, В. Л. Мельников

Аннотация

геморрагический лихорадка почечный синдром

На сегодняшний день геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) остается одной из наиболее распространенных инфекционных болезней на территории Российской Федерации. В статье представлены обобщенные данные об особенностях этиологии, эпидемиологии, патогенеза и клинической картины геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Детально анализируется эпидемиологическая обстановка по РФ, основные звенья патогенеза и характерные клинические проявления хантавирусной инфекции. Рассматриваются современные методы профилактики и диагностики ГЛПС.

Ключевые слова: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, природно-очаговые инфекции, хантавирус, заболеваемость.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) относится к нетрансмиссивным вирусным инфекциям. Хантавирус широко распространен на Европейском континенте, в России геморрагическая лихорадка с почечным синдромом занимает первое место по заболеваемости среди всех природно-очаговых инфекций [1]. В Среднем Поволжье, одним из регионов которого является Пензенская область, показатели заболеваемости составляют от 11,4 до 21,1 на 100 тыс. населения [2, 3].

ГЛПС как самостоятельная нозология впервые описана в 1934 г. шведскими учеными. В то время заболевание назвали «скандинавская эпидемическая нефропатия» [4, 5]. Позже опубликованы сведения об инфекциях, похожих по клинической картине с описанным: «геморрагический нефрозонефрит», впервые выявленный на Дальнем Востоке [6, 7], и «тульская лихорадка», описанная на территории Тульской области [8]. Затем появилась публикация японских врачей о похожем заболевании в Манчжурии под названием «эпидемическая геморрагическая лихорадка» [9].

Термин «геморрагическая лихорадка с почечным синдромом» предложен М. П. Чумаковым и Е. В. Лещинской в 1954 г. [10, 11], а в 1982 г. эксперты ВОЗ предложили использовать этот термин для обозначения клинически сходных болезней [12].

Возбудитель ГЛПС - вирус рода Hantavirus, семейства Bunyaviridae. На сегодняшний день доказано наличие двух клинических форм хантавирусной инфекции: ГЛПС, регистрируемая в Евразии, этиологическими агентами которой являются хантавирусы Seoul, Amur, Hantaan, Puumala и Dobrava, и хантавирусный пульмональный синдром (ХПС), распространенный на американском континенте и вызываемый хантавирусами New-York, Sin Nombre, Andes, Black Creek Canal и др. [13-19].

Изолят хантавируса впервые получен от мыши Apodemus agrarius coreae в Южной Корее, зарегистрирован в Международном каталоге арбовирусов как штамм возбудителя ГЛПС под названием Hantaan 76-118 [20].

В Российской Федерации основная масса случаев заболевания ГЛПС вызывает хан- тавирус Пуумала, основным резервуаром которого в природе является рыжая полевка. Эти мыши обитают в лесной и лесостепной зонах Европы и Зауралья, активные очаги заболеваемости ГЛПС совпадают с ареалами обитания этих грызунов. У мышевидных грызунов с ГЛПС отмечается бессимптомное течение болезни или вирусоносительство [21-23].

За период с начала столетия и по 2015 г. зафиксировано 108 232 случая хантавирус- ной инфекции в 58 субъектах Российской Федерации, относящихся к семи федеральных округам. 106 427 случаев заражения ГЛПС (98,3 %) зафиксировано в европейской части России [24, 25]. Наибольшее число инфицированных приходится на Приволжский федеральный округ, что связано с особенностями растительного покрова на территории Среднего Поволжья и Приуралья, являющихся благоприятными для обитания рыжей полевки. Заболеваемость ГЛПС в Приволжском федеральном округе составляет 86,2 % от заболеваемости, зарегистрированной в Российской Федерации. Показатель заболеваемости хантавирусной инфекцией в Приволжском федеральном округе превышает 10 на 100 тыс. населения, основная часть случаев ГЛПС приходится на городских жителей мужского пола, находящихся в наиболее трудоспособном возрасте. Для вироза характерна летне-осенняя сезонность, инфицирование происходит в лесных и лесостепных территориях [21-25].

Пензенская область, являющаяся одним из регионов Поволжья, ежегодно занимает одно из первых мест в России по заболеваемости хантавирусной инфекцией. Природные условия на территории области очень разнообразны: наблюдается наличие смешанных лесов, лесостепных территорий, луговых степей, что благоприятно для распространения по территории Пензенской губернии мышевидных грызунов. В связи с этим показатели заболеваемости ГЛПС в области значительно превышают их значения в целом по Российской Федерации в 2002 г.: 277 на 100 тыс. населения, в 2017 г. - 277 на 100 тыс. населения. Динамика заболеваемости ГЛПС в Пензенской области в этот период имеет нестабильную форму: спады чередуются с подъемами, причем наибольший подъем уровня заболеваемости наблюдался в 2014 г. - 469 человек на 100 тыс. населения, прирост заболеваемости в этом году составил 161,70 [3, 24, 25].

Для заболеваемости ГЛПС на территории Пензенской области характерна сезонность с пиками в осенне-зимние и в зимне-весенние периоды, корреляция между характером суммарной заболеваемости и динамикой прироста заболеваемости ГЛПС в городе и сельской местности. Наблюдается преобладание доли городского населения в структуре общей заболеваемости. Среди заболевших преобладают лица мужского пола, наиболее высокие показатели заболеваемости ГЛПС отмечены у людей в возрасте от 20 до 50 лет. По условиям заражения основную массу в Пензенской области составили бытовые и кратковременные посещения различных природных объектов. По роду занятий наибольший удельный вес составляли строители, водители и животноводы [3, 26].

На сегодняшний день со стороны клинической иммунологии установлены ведущие звенья патогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом: проникновение вируса через дыхательный тракт, системное распространение с последующей репликацией вируса в клетках эндотелиоцита головного мозга, миокарда, почек, легких, печени, развитие иммунного ответа с дисфункцией клеточного иммунитета и возникновение виремии [27, 28]. Некоторые исследователи отмечают значительное усиление в остром периоде хан- тавирусной инфекции процессов свободнорадикального окисления, сопровождающихся накоплением активных форм кислорода, чрезмерным истощением системы антиоксидантной защиты, что приводит к структурным повреждениям биомембран клеток [27, 29].

Основным звеном патогенеза ГЛПС является поражение эпителия капилляров. Ключевым фактором повреждения эндотелия при хантавирусной инфекции является развивающийся на нем иммунный ответ. Хантавирус проявляет наибольшую тропность к эндотелию почек, что обусловливает морфологическую и клиническую картину заболевания. Следствием системного поражения эндотелия является изменение проницаемости капилляров, прекапилляров и мелких вен, приводящее к отекам интерстиция органов и кровоизлияниям в них [27, 30, 31].

Для клинической картины хантавирусной инфекции независимо от типа хантавируса характерна генерализация процесса и вовлечение в патологический процесс различных систем органов, что обусловливает полиморфизм симптоматики.

Выделяют следующие периоды болезни: инкубационный (от 1 до 5 недель), лихорадочный (3-5 дней), олигурический (6-12 дней), полиурический (6-14 дней) и период ре- конвалесценции. В клинической картине заболевания выделяют несколько основных клинико-патогенетических синдромов:

общетоксический;

гемодинамических нарушений, гиповолемии и гемодинамического стресса;

острой почечной недостаточности;

диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови;

синдром гепатита;

респираторный синдром [27, 32].

Окончательный диагноз ГЛПС у больных выставляется после специфической лабораторной диагностики [33].

У каждого типа хантавирусов имеются особенности клиники и характера течения заболевания. Вирус Пуумала отличается типичной симптоматикой, более четким чередованием клинических периодов и преобладанием «гладкого» течения с выздоровлением в подавляющем большинстве случаев. Отмечается высокая встречаемость развития респираторного синдрома в начальном периоде инфекции и прогрессирование острой почечной недостаточности. Нередко наблюдается поражение печени, желтуха, цитоли- тический синдром [28, 34-37].

Для ГЛПС, вызванной вирусом Dobrava, характерна цикличность течения, острая почечная недостаточность и геморрагический синдром, но отмечается более тяжелое и продолжительное течение болезни и сочетание поражения почек и легких.

Вирус Hantaan считается более вирулентным, чем Puumula и Dobrava, и ГЛПС, вызванная этим возбудителем, характеризуется типичным циклическим течением и тяжестью острой почечной недостаточности и геморрагического синдрома, а тяжелые формы Хантаан-инфекции составляют 40 % наблюдений [38, 39]. Морфологические изменения свидетельствуют о выраженных микроциркуляторных нарушениях во всех органах и тканях: геморрагические некрозы в почках, сердце и передней доле гипофиза, отек легких, отек паранефральной клетчатки и спонтанные разрывы почечной капсулы [27, 29, 40].

Одним из частых симптомов ГЛПС, осложненной острой почечной недостаточностью, является абдоминальный синдром, возникновение которого сопровождается угнетением перистальтики кишечника, диспепсией, вздутием живота, положительным симптомом Щеткина - Блюмберга, напряжением передней брюшной стенки. Внезапное возникновение и резкое нарастание боли в поясничной области и области живота в проекции одной или обеих почек являются обязательными симптомами самопроизвольного разрыва почки, сопровождающегося кровотечением и кровоизлияниями в забрюшинное пространство [32, 40].

Выраженность морфологических изменений в органах и тканях в целом зависит от периода заболевания, однако качественно они практически идентичны в большинстве клинических случаев. При патологоанатомическом исследовании трупов умерших от ГЛПС и ее последствий определяется неравномерное кровенаполнение и изменение сосудов во всех органах: мелкие кровоизлияния обнаруживаются на слизистых и серозных оболочках, в строме органов и в мягких мозговых оболочках. Также обнаруживается значительный отек слизистых оболочек ротоглотки, гортаноглотки, входа в гортань и желудка и околопочечной и забрюшинной клетчатки. В основе морфологических изменений стоят некробиотические процессы в капиллярах, прекапиллярах и мелких венах, а также воспалительные изменения в строме органов [41-45].

Микроскопически это выражается в резкой инъекции сосудов, престатическом стоянии крови в них участками стаза. Чем дольше протекает заболевание, тем выраженнее становятся изменения сосудов. В результате этого, кроме усиления отека, наблюдаются дистрофические, некробиотические изменения и в дальнейшем некроз тканей, кровоснабжаемых пораженным сосудом. Наибольшей степени выраженности вышеописанные изменения достигают в третьем периоде ГЛПС. У больных, умерших в стадии реконва- лесценции в печени, почках и других паренхиматозных органах, а также миокарде, выявляются так называемые очажки «депаренхиматизации», образующиеся в результате резорбции некротических масс. Также выявляются зоны периваскулярного склероза, реже очаги пролиферации сосудов (чаще в мозговом слое почек, печени и коже) [30, 31, 41-46].

Изменения в каждом органе имеют свои особенности. Так, наиболее выраженную патологоанатомическую картину имеют почки. Наиболее типичные их изменения определяются у умерших во втором и третьем периодах заболевания. Макроскопически почки при этом значительно увеличены и дряблы, края разрезанного органа выбухают. Корковый слой имеет желтоватый или розовато-серый цвет, мозговой слой багрово-красный. Разрыхленная и отечная фиброзная капсула снимается легко. На слизистой лоханки и чашечек отмечаются обширные кровоизлияния. Микроскопическая картина поражения почек характеризуется наличием значительного отека, обширных кровоизлияний в ин- терстиции пирамид. Обнаруживаются дистрофические и некробиотические изменения в эпителии мочевых канальцев и собирательных трубочек, сдавленных отечной стромой органа. В мальпигиевых пирамидах вследствие нарушения кровоснабжения встречаются зоны некроза. Изменения коркового вещества напоминают таковые при нарушениях оттока мочи из части нефронов при остром гидронефрозе: наблюдаются расширение канальцев и уплощение эпителия в них; в отдельных участках эпителия, напротив, отмечается увеличение высоты клеток вплоть до приближения к цилиндрической форме; отмечается зернистая дистрофия эпителия, в просвете канальцев содержатся гиалиновые цилиндры, реже немногочисленные эритроциты. Почечные тельца в основном не изменены, хотя при гистологическом исследовании можно обнаружить увеличение капсулы клубочка и реже некробиотические изменения вплоть до некроза почечного тельца [30, 31, 41-46].

Клиницисты выставляют диагноз «ГЛПС», определяя ведущий синдром, проводя затем диагностику сходных нозологических форм [47]. Многообразие клинических проявлений заболевания нередко затрудняет дифференциальную диагностику болезни, в связи с чем для установления этиологии заболевания и подтверждения клинического диагноза ГЛПС необходимы лабораторные исследования крови больного. Для специфической диагностики ГЛПС в России широко применяются два вида коммерческих диа- гностикумов: «Диагностикум ГЛПС культурный поливалентный для непрямого метода иммунофлуоресценции» - для серодиагностики ГЛПС у больных, «Хантагност» (имму- ноферментная тест-система для определения антигена хантавирусов) - для обследования мелких млекопитающих на присутствие хантавирусной инфекции [44-46].

Напряженность эпизоотического процесса находится в прямой зависимости от уровня инфицированности грызунов. Высокая инфицированность служит показанием к проведению противоэпидемических мероприятий в очагах распространения инфекции. Рыжие полевки и полевые мыши являются основным источником заражения человека, и контроль численности этих грызунов необходим для снижения уровня заболеваемости ГЛПС. Неспецифическая профилактика ГЛПС включает в себя в основном дератизацию.

Проводимые в осенне-зимний сезон в местах скопления полевой мыши мероприятия по уничтожению грызунов эффективны только для подавления распространения хантавируса Добрава, против рыжей полевки, распространяющей Пуумала вирус, дератизационные мероприятия неэффективны: уничтожение лесных грызунов в их естественных местообитаниях, особенно при их высокой численности, - задача практически невыполнимая. Профилактическая дератизация внутри и вокруг жилых и производственных объектов может давать временный эффект, однако «подпитка» этих очагов рыжими полевками из естественных мест обитания в летне-осенний период происходит очень быстрыми темпами, и численность рыжих полевок быстро восстанавливается. А так как среди вновь мигрировавших оказывается большая доля недавно инфицированных особей, эпидемиологическая ситуация в этом районе ухудшается и риск заражения людей значительно увеличивается. На сегодняшний день единственным способом уменьшения численности рыжей полевки остается проведение лесотехнических мероприятий в лесах: уничтожение подлеска, вывоз валежника и бурелома, покосы растительности, в результате чего в течение последних 15 лет наблюдается низкий уровень поголовья грызунов, что уменьшает эпидемическую активность очагов. Но эти мероприятия являются экономически невыгодными, их применение не решает проблемы окончательной ликвидации природного резервуара хантавируса [45-47].

По последним данным установлено, что специфическая профилактика является эффективным методом борьбы с хантавирусной инфекцией, но в настоящее время производятся культуральные вакцины только против вирусов Сеул и Хантаан, они не обладают протективным действием против главного возбудителя ГЛПС у населения европейской части РФ. Получение иммунобиологических препаратов против вируса Пуумала затрудняется в связи с длительным циклом репродукции вируса, ограниченным выбором культур клеток, чувствительных к хантавирусу, невысоким уровнем продукции вируса Пуумала и отсутствием у него цитопатогенного действия. Но на сегодняшний день активно проводятся эксперименты по созданию эффективных вакцин против вируса Пуу- мала. Так, проведенная Е. А. Ткаченко адаптация вирусов Пуумала и Добрава к сертифицированной в ГИСК им. Л. А. Тарасевича перевиваемой культуре клеток VERO позволила создать бивалентную культуральную инактивированную сорбированную очищенную вакцину против хантавирусной инфекции. Экспериментальные серии вакцины «Комби ГЛПСВак» прошли доклинические испытания в ГИСК им. Л. А. Тарасевича [22].

Библиографический список

1. Онищенко, Г. Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 4. - C. 4-8.

2. Avsic-Zupanc, T. Genetic and antigenic properties of Dobrava virus: a unique member of the Hantavirus genus, family Bunyaviridae / T. Avsic-Zupanc // J. Gen. Virol. - 1995. - Vol. 76. - Р. 28012808.

3. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Пензенской области в 2011 году». - Пенза, 2012. - С. 203-209.

4. Myhrman, G. En njursjukdom med egenartad symptombild (Renal disease with peculiar symptomatology) / G. Myhrman // Nord Med. Tidskr, 1934. - P. 793-794.

5. Zetterholm, S. G. Akuta nefriter simulerande akuta bukfall (Acute nephritis simulating acute abdoment) / S. G. Zetterholm // Svenska Lakartidningen. - 1934. - № 31 (16). - Р. 425-429.

6. Тарганская, В. А. К клинике острого нефрита / В. А. Тарганская // Труды Дальневосточного мединститута - 1935. - № 2 (1). - P. 156-161.

7. Mayer, C. F. Epidemic hemorrhagic fever of the Far East, or endemic hemorrhagic nephrosone- phritis / C. F. Mayer // Mil. Surgeon. - 1952. - № 110. - P. 276-284.

8. Терских, В. И. Лептоспироз : научная диссертация / В. И. Терских. - Москва, 1936. - 47 с.

9. Kitano, M. Epidemic hemorrhagic fever Nippon byorigakki Kaisi / M. Kitano, K. Shiro. - 1943. - P. 476-477.

10. Чумаков, М. П. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Верхне-Волжском бассейне / М. П. Чумаков, А. И. Резников, С. Г. Дзагуров, Е. В. Лещинская и др. // Вопросы вирусологии. - 1956. - № 4. - С. 26-30.

11. Чумаков, М. П. Геморрагические вирусные лихорадки / М. П. Чумаков // Тезисы научной сессии АМН СССР. - Ташкент, 1954. - С. 28-31.

12. World Health Organization: Hemorrhagic fever with renal syndrome // Memorandum from a WHO meeting. - Bull WHO, 1983. - P. 26-61.

13. Hjelle, B. Hantaviruses and hantavirus cardiopulmonary шsyndrome in the Americas / B. Hjelle // Emergence and Control of Rodent-borne Viral Diseases. - France : Elsevier, 1999. - P. 55-62.

14. Johnson, A. Laguna Negra virus associated with HPS in western Paraguay and Bolivia / A. Johnson et al. // Virology. - 1997. - Vol. 238. - P. 115-127.

15. Nichol, S. T. Genetic identification of a hantavirus associated with an outbreak of acute respiratory illness / S. T. Nichol et al. // Science. - 1993. - Vol. 262. - Р. 914-917.

16. Ho Wang, Lee. Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Hantavirus Pulmonary Syndrome / Lee Ho Wang, Charles Calisher, Connie Schmaljohn. - Seul, 1998. - P. 250.

17. Lopez, N. Genetic characterization and phylogeny of Andes virus and variants from Argentina and Chile / N. Lopez et al. // Virus Res. - 1997. - Vol. 50. - P. 77-84.

18. Lundkvist, A. Dobrava hantavirus outbreak in Russia / A. Lundkvist et al. // Lancet. - 1997. - Vol. 34. - P. 781-782.

19. Tkachenko, E. Hemorrhagic fever with renal syndrome and hantaviruses in Russia / E. Tkachenko et al. // Emergence and Control of Rodent-borne Viral Diseases. - France : Elsevier, 1999. - P. 63-72.

20. Update: outbreak of hantavirus infection - southwestern United States // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. - 1993. - Vol. 42, № 23. - P. 441-443.

21. Lee, H. W. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever / H. W. Lee, P. W. Lee, K. M. Johnson // J. Infect. Dis. - 1978. - № 137. - P. 298-308.

22. Башенина, Н. В. Европейская рыжая полевка / Н. В. Башенина, А. Д. Бернштейн и др. - Москва : Наука, 1981. - 267 с.

23. Ткаченко, Е. А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (история, проблемы и перспективы изучения) / Е. А. Ткаченко, Т. К. Дзагурова, А. Д. Бернштейн // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - Москва, 2016. - С. 23-34.

24. Жигальский, О. А. Экологические механизмы функционирования активных европейских очагов ГЛПС / О. А. Жигальский, А. Д. Бернштейн, И. А. Кшнясев, Н. С. Апекина // Экология. - 2013. - № 3. - С. 237-240.

25. Ткаченко, Е. А. Сравнительный анализ эпидемических вспышек геморрагической лихорадки с почечным синдромом, вызванных вирусами Пуумала и Добрава ( Белград) / Е. А. Ткаченко, А. Д. Бернштейн, Т. К. Дзагурова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 4. - С. 28-34.

26. Бернштейн, А. Д. Особенности природной очаговости хантавирусных зоонозов / А. Д. Бернштейн // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - № 2. - С. 5-13.

27. Материалы государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году» по Пензенской области. - Пенза, 2018. - С. 142-146.

28. Иванис, В. А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - проблема здравоохранения настоящего времени / В. А. Иванис, А. Ф. Попов, Г. С. Томилка, В. А. Фигурнов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2015. - № 1. - С. 21.

29. Хасанова, Г. М. Динамика содержания цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г. М. Хасанов, А. В. Тутельян, Д. А. Валишин // Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9, № 3. - С. 31-34.

30. Ускова, Ю. Г. Интоксикационный синдром и его патогенетическое значение при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ю. Г. Ускова, В. Ф. Павелкина, Р. З. Альмяшева // Научный альманах. - 2015. - № 1 (3). - С. 110-114.

31. Гец, И. И. Материалы к изучению патологической анатомии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И. И. Гец // Тезисы докладов научно-практической конференции по эпидемиологии, клинике и профилактике тульской геморрагической лихорадки. - Тула, 1959. - С. 23-25.

32. Лейбин, Л. С. О патоморфологии и патогенезе геморрагического нефрозо-нефрита / Л. С. Лейбин // Тезисы докладов 4-й республиканской науч.-практ. конф. патологоанатомов и судмедэкспертов Карельской АССР. - Петрозаводск, 1958. - С. 30-31.

33. Гаврилов, А. В. К вопросу о дифференциальной диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом на догоспитальном этапе / А. В. Гаврилов, В. А. Фигурнов, В. А. Мару- нич, Е. А. Саяпина, Д. Б. Лештаев, Л. С. Нициевская // Клиническая и патоморфологическая диагностика редко встречающихся повреждений и заболеваний : сб. науч.-практ. ст. - Благовещенск, 2015. - С. 90-92.

34. Schmaljohn, C. Analysis of Hantaan virus RNA: evidence for a new genus of Bunyaviridae / C. Schmaljohn, J. Dalrymple // Virology. - 1983. - № 131. - P. 482-491.

35. Иванова, М. В. Иммунопатогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом / М. В. Иванова, К. В. Шмагель, Н. Н. Воробьева, Л. Б. Королевская // Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6, № 15. - С. 107-117.

36. Малинин, О. В. Особенности развития и терапия осложненного течения Пуумула- вирусной инфекции // Материалы V ежегодн. Всерос. конгр. по инфекционным болезням. - Москва : МЗ РФ, 2013. - С. 245.

37. Oldstone, M. B. Cytokine storm plays a direct role in the morbidity and mortality from Influenza virus infection and is chemically treatable with a single Sphingosine-1-Phosphate agonist molecule / M. B. Oldstone, H. Rosen // Curr. Top Microbiol. Immunol. - 2014. - Vol. 378. - P. 129-147.

38. Sanada, T. Isolation and characterization of Hokkaido virus, genus Hantavirus / T. Sanada, Y. Ozaki, T. Seto [et al.] // Abstracts of IX international conference of HFRS, HPS and hantaviruses. - Beijing (China), 2013. - P. 20.

39. Yanagihasra, R. Hantavirology: a story of rediscovery and new beginnings / R. Yanagihasra // Abstracts of IX international conference of HFRS, HPS and hantaviruses. - Beijing (China), 2013. - P. 1-2.

40. Yong-Zhen, Zhang. Hantavirus infections in humans and animals, China / Zhang Yong-Zhen, Zou Yang, F. Fu Zhen, A. Plyusnin // Emerging Infectious Diseases. - 2010. - Vol. 16, № 8. - P. 11951203.

41. Павлов, В. Н. Абдоминальный синдром у больных с тяжелой формой геморрагической лихорадки и острой почечной недостаточностью / В. Н. Павлов, А. А. Казихинуров, Р. И. Сафиул- лин, А. Р. Фарганов, Г. Н. Чингизова, И. М. Насибуллин, В. З. Галимзянов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - № 3. - С. 106-108.

42. Авцын, А. П. Внутриклеточные структуры, напоминающие риккетсии или вирусные включения при геморрагической лихорадке дальневосточного типа / А. П. Авцын // Архив патологии. - 1957. - № 11. - С. 9-14.

43. Гольдбурт, Н. Н. Случай инфекционного геморрагического нефрозо-нефрита в Мурманской области / Н. Н. Гольдбурт // Тез. докладов 2-й Республиканской науч.-практ. конф. патологоанатомов и судмедэкспертов Карело-Финской ССР. - Петрозаводск, 1954. - С. 7-8.

44. Зеленский, А. И. Ошибки в клинической диагностике геморрагического нефрозо- нефрита / А. И. Зеленский // Труды Хабаровского медицинского института. - Хабаровск, 1957. - № 15. - С. 122-126.

45. Кестнер, А. Г. О патогенезе так называемого геморрагического нефрозо-нефрита / А. Г. Кестнер // Архив патологии. - 1960. - № 7. - С. 13-20.

46. Кестнер, А. Г. О почечно-мочевом синдроме при так называемом геморрагическом нефрозо-нефрите / А. Г. Кестнер // Архив патологии. - 1960. - № 9. - С. 12-20.

47. Коршунова, О. С. Экспериментальные данные по изучению инфекционного нефрозонефрита / О. С. Коршунова // Природноочаговые болезни человека и краевая эпидемиология. - 1955. - С. 239-244.

Размещено на Allbest.ru