Изучение влияния комплексной терапии с применением антигипоксантов на некоторые показатели электролитного состава крови при пограничных диссоциативных расстройствах

Размещено на http://www.allbest.ru/

Е.В. Говш, Мордовская республиканская клиническая психиатрическая больница; С.В. Кирюхина, В.Г. Подсеваткин, Д.А. Лабунский, В.А. Колмыков Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева

Аннотация

Актуальность и цели. Разработка новых подходов к терапии диссоциативных расстройств с учетом патогенетических механизмов в их формировании является актуальной задачей психофармакологии и определяет цель работы: изучение влияния комплексной терапии с применением антигипоксантов на динамику показателей газового состава крови при различных формах пограничных истерических расстройств в сравнении с психофармакологическим лечением. Материалы и методы. В исследовании принимали участие 118 пациентов с пограничными диссоциативными истерическими расстройствами в рамках истерического невроза, истерического развития личности, истерической психопатии в стадии декомпенсации, рандомизированные в зависимости от терапии на две группы. В одной группе пациенты получали лечение психофармакологическими препаратами, в другой - комплексную терапию с применением гипербарической оксигенации, мексидола. В 1, 10 и 20-й дни исследования у всех пациентов определяли показатели кислотно-щелочного равновесия крови: рН, рСО₂, рО₂, НСО₃.

Результаты. При поступлении на стационарное лечение в Мордовскую республиканскую клиническую психиатрическую больницу у пациентов, страдающих разными формами диссоциативных истерических расстройств, были выявлены однонаправленные, но разной степени выраженности, изменения газового состава крови в виде снижения парциального давления углекислого газа и кислорода, повышения значения рН крови. К 10-му дню традиционной психофармакотерапии во всех группах истерических расстройств регистрировался подъем парциального напряжения СО₂ и снижение уровня рН крови, дисбаланс плазменных концентраций которых, как и гипоксемия, сохранялись и на 20-й день лечения. Использование антигипоксантов в комплексном лечении истерических расстройств также приводило к повышению парциального напряжения рСО₂ и снижению рН крови на 10-й день исследования, однако уже к 20-му дню лечения данные показатели восстанавливались до уровня здоровых доноров, в том числе и уровень парциального напряжения кислорода. Выводы. Положительная динамика показателей кислотно-основного состояния плазмы крови при использовании комплексной терапии с гипербарической оксигенацией и мексидолом свидетельствует о вовлечении кислород-зависимых механизмов в патогенез диссоциативных расстройств, что позволяет рекомендовать антигипоксанты в терапии пограничных истерических расстройств с целью купирования гипоксического фактора.

Ключевые слова: диссоциативные истерические расстройства, кислотно-основное состояние, антигипоксанты

Abstract

Studying the effect of complex therapy with the application of antigypoxants on some indicators of electrolytic blood composition in borderline dissociative disorders

E.V. Govsh, 'Mordovian Republican Clinical Psychiatric Hospital; S.V. Kiryukhina, V.G. Podsevatkin, D.A. Labunskiy, V.A. Kolmykov Ogarev Mordovia State University

Background. The development of new approaches to the therapy of dissociative disorders, taking into account the pathogenetic mechanisms in their formation, is an urgent task of psychopharmacology. The purpose of this work is to study the effect of complex therapy with the use of antihypoxants on the dynamics of blood gas parameters in various forms of borderline hysterical disorders in comparison with psychopharmacological treatment. Materials and methods. The study involved 118 patients with borderline hysterical disorders in the framework of hysterical neurosis, hysterical personality development, and hysterical psychopathy in the decompensation stage, randomized into two groups depending on therapy. In one group, patients received treatment with psychopharmacological drugs, in the other, complex therapy using hyperbaric oxygenation, an antioxidant. On the 1st, 10th and 20th days of the study, the parameters of blood acid-base balance were determined in all patients: pH, pCO₂, pO₂, HCO₃.

Results. On admission to inpatient treatment at the Mordovian Republican Clinical Psychiatric Hospital Municipal Budgetary Health Institution, patients suffering from various forms of dissociative hysterical disorders, unidirectional, but different degrees of severity, changes in the blood gas composition in the form of a decrease in the partial pressure of carbon dioxide and oxygen, an increase in pH blood. By the 10^th day of traditional psychopharmacotherapy in all groups of hysterical disorders, an increase in the partial tension of CO2 and a decrease in the blood pH level were recorded, the imbalance of plasma concentrations of which, like hypoxemia, persisted on the 20th day of treatment. The use of antihypoxants in the complex treatment of hysterical disorders also led to an increase in the partial tension of pCO2 and a decrease in blood pH on the 10th day of the study; however, by the 20th day of treatment, these parameters were restored to the level of healthy donors, including the level of partial oxygen tension.

Conclusions. The positive dynamics of the indicators of the acid-base state (CBS) of blood plasma when using complex therapy with hyperbaric oxygenation and mexidol indicates the involvement of oxygen-dependent mechanisms in the pathogenesis of dissociative disorders, which allows recommending antihypoxants in the treatment of borderline hysterical disorders in order to stop the hypoxic factor.

Keywords: dissociative hysterical disorders, acid-base state, antihypoxants

Введение

В клинической практике традиционное лечение пограничных истерических расстройств сводится к назначению анксиолитиков, антидепрессантов, антипсихотических фармакопрепаратов [1], которые помимо лечебного действия обладают рядом нежелательных побочных эффектов [2].

Поиск новых подходов к лечению истерических расстройств с учетом еще более широкого раскрытия патогенетических механизмов их развития является актуальной задачей в психиатрии, так как при пограничных психических заболеваниях часто встречаются хронические, сложные диссоциативные симптомы и расстройства [3-5].

Рядом исследователей была предложена теория возникновения пограничных психических расстройств, основанная на гипоксии головного мозга [3-5]. Подтверждением являлось наличие на реоэнцефалографии гипер- или гипотонуса сосудов, изменения ликвородинамики при эхоэнцефалографии [6, 7]. Выявленное в исследованиях угнетение системы транспорта и утилизации кислорода дает предпосылки к использованию в комбинации с традиционным лечением антигипоксантов.

Мощным антигипоксическим действием обладает метод гипербарической оксигенации (ГБО), лечебный эффект которого связан с насыщением крови и тканей кислородом под некоторым избыточным давлением. Под влиянием ГБО происходит улучшение доставки кислорода к тканям и его утилизации организмом, снижение потребности в нем органов и тканей, коррекция функционально-метаболических расстройств, свойственных гипоксии. Кроме того, сеансы гипербарической оксигенации способствуют стабилизации биоэнергетического потенциала нервных клеток, активации защитно-приспособительных механизмов основных нервных процессов головного мозга, повышающих резистентность к повреждающим факторам [6-10].

Таким образом, лечение психических расстройств, в патогенезе которых принимает участие гипоксический фактор, с использованием антигипоксантной терапии было бы обоснованным, что показано в экспериментальных и клинических работах ряда авторов при терапии неврозов, депрессиях, посттравматических расстройствах, дебюте шизофрении [11-14]. Однако в литературе нет данных о практическом применении антигипоксантов, в том числе и гипербарической оксигенации, при лечении разных форм пограничных истерических расстройств, что, возможно, связано с недостаточной обоснованностью применения антигипоксантов у данной категории больных [15-17].

В связи с этим цель настоящего исследования состояла в оценке динамики некоторых показателей кислотно-основного состояния (КОС) крови у пациентов с истерическими расстройствами пограничного уровня под влиянием традиционного лечения в сравнении с комплексной терапией, включающей лекарственные воздействия с антигипоксантным и антиоксидантным эффектами.

1. Материалы и методы

Всего в исследовании приняли участие 118 человек: 8 мужчин и 110 женщин в возрасте от 18 до 59 лет, средний возраст 39,2 ± 8,7 года. Все пациенты находились на лечении в Мордовской республиканской клинической психиатрической больнице с пограничными истерическими расстройствами и дали информированное согласие на обследование и лечение в соответствии со статьей 11 Закона РФ «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании». Критерием включения было наличие соответствующей диссоциативной истерической симптоматики и отсутствие какой-либо соматической патологии, клаустрофобии, непереносимости используемых лекарственных средств а анамнезе.

В зависимости от диагноза пациенты были разделены на три группы. В первой группе были все женщины с истерическим неврозом (средний возраст 35,8 ± 7,2 года), во второй группе также все женщины (средний возраст 45,2 ± 6,5 года) с истерическим развитием личности, в третьей - пациенты с истерической психопатией в стадии декомпенсации (8 мужчин и 32 женщины, средний возраст 29,4 ± 6,9 года). Контрольную группу составили 50 здоровых доноров.

В каждой группе все обследуемые были рандомизированы на две категории больных, получавших традиционную психофармакотерапию (ТТ) и комплексную терапию (КТ), сочетающую традиционное лечение с антигипоксантом - гипербарической оксигенацией, антиоксидантом - мексидолом. С первого дня пребывания в стационаре назначался диазепам по 10 мг (2 мл) внутримышечно 2 раза в день в течение 20 дней.

Пациентам второй группы наряду с диазепамом, используемым в дозе 10 мг (2 мл 0,5 % раствора), ежедневно 1 раз в день в течение 20 дней с первого дня лечения вводили мексидол по 200 мг (4 мл 5 % раствора) внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора натрия хлорида в течение первых 10 дней с последующим переходом на 100 мг (2 мл 5 % раствора) внутривенно капельно на 200 мл физиологического раствора натрия хлорида 1 раз в сутки до 20 дней. Наряду с этим применяли иммунокорректор тимоген в дозе 0,1 мг ежедневно внутримышечно первые 10 дней при одновременном использовании гипербарической оксигенации, проводимой при избыточном давлении 0,8-1,0 атмосфера, с периодом изопрессии 40 мин. Сеансы ГБО проводили 1 раз в день первые 10 дней.

Оценка психопатологических симптомов осуществлялась по модифицированным картам Авруцкого - Зайцева (Авруцкий Г. Я., Зайцев С. Г., 1975). Критериями эффективности проводимой фармакотерапии являлись: полнота редукции степени выраженности психопатологических симптомов, снижение частоты их встречаемости, восстановление социального и трудового статуса пациентов.

Всем пациентам с разными формами истерических расстройств определяли газовый состав крови на анализаторе Easy Stat (США) в день поступления в стационар, а также на 10-й и 20-й дни лечения. Исследовали pH крови, парциальное давление углекислого газа (рСО₂), парциальное давление кислорода (рО₂), содержание бикарбоната (НСО₃).

Статистический анализ результатов исследования проводили с помощью русифицированной версии программы STATISTICA 6.0. Определяли основные статистические характеристики: среднее, ошибка среднего. Достоверность различий рассчитана с помощью Т-критерия Стьюдента в случае равенства дисперсий, его модификации (Т-критерий с раздельными оценками дисперсий) при 5 % уровне значимости [18] на персональном компьютере Authentic AMD.

2. Результаты и обсуждение

До начала проведения соответствующего лечения у пациентов с истерическими расстройствами невротического уровня в рамках истерического невроза (ИН) и невротического развития личности с истерической психопатией (ИП) в стадии декомпенсации отмечалось достоверное снижение парциального напряжения кислорода с 24,76 ± 2,06 до 16,65 ± 1,37 мм рт.ст. при истерическом неврозе, до 17,7 ± 1,45 мм рт.ст. - при истерическом расстройстве личности (ИРЛ), до 16,9 ± 1,31 мм рт.ст. - при истерической психопатии в стадии декомпенсации (рис. 1).

а) б)

Рис. 1. Динамика показателей газового состава крови на 10-й день традиционного лечения в сравнении с комплексной терапией у пациентов с истерическими расстройствами (а - рСО₂; б - рО₂)

Примечание. * - отличия от группы здоровых доноров (достоверны при р < 0,05); А - отличия от пациентов, получавших «традиционную» психофармакотерапию в соответствующий день наблюдения, достоверны при р < 0,05; Б - отличия от исходных значений, достоверны при р < 0,05.

К тому же была выявлена тенденция к снижению парциального напряжения углекислого газа в группах с истерическим неврозом и истерической психопатией, а у пациентов с истерическим развитием личности снижение рСО2 было более значительным - до 43,38 ± 0,89 мм рт.ст. относительно здоровых доноров, уровень рСО₂ у которых составлял 47,5 ± 1,18 мм рт.ст. (рис. 1). В группах с истерическим неврозом и истерической психопатией отмечалось достоверное увеличение концентрация бикарбонатов с 25,58 ± 0,5 до 26,97 ± 0,43 ммоль/л и до 26,7 ± 0,58 ммоль/л соответственно (рис. 2).

Рис. 2. Динамика показателей рН крови (а) и бикарбонатов (б) на 10-й день традиционного лечения в сравнении с комплексной терапией у пациентов с истерическими расстройствами

Колебания парциального давления углекислого газа и уровня бикарбонатов способствовали сдвигу рН крови, значение которого повышалось до 7,378 ± 0,005 в группе с истерическим неврозом, до 7,377 ± 0,009 - с истерическим развитием личности, до 7,377 ± 0,007 - с истерической психопатией относительно здоровых доноров, уровень рН которых соответствовал 7,34 ± 0,007 (рис. 2).

Далее уже к 10-му дню исследования во всех исследуемых группах наблюдалось изменение кислотно-щелочной реакции крови, причем как под действием ТТ, так и КТ. Значение рН снижалось в группе с истерическим неврозом до 7,313 ± 0,007 у пациентов, получавших ТТ, и до 7,34 ± 0,005 у пациентов, получавших КТ; в группе с истерическим развитием личности - до 7,311 ± 0,006 и 7,329 ± 0,005 соответственно; в группе с истерической психопатией - до 7,315 ± 0,005 и до 7,337 ± 0,006 соответственно (рис. 2).

Изменение рН крови, возможно, связано с увеличением парциального напряжения углекислого газа во всех исследуемых группах за счет миорелак- сирующего действия анксиолитика, способствующего изменению характера и частоты дыхания. У больных с истерическим неврозом в группе ТТ уровень рСО₂ повышался до 53,2 ± 0,75 мм рт.ст., а в группе с КТ - до 50,17 ± 0,67 мм рт.ст.; у пациентов с истерическим развитием личности - до 51,31 ± 0,75 и до 49,2 ± 0,86 мм рт.ст. соответственно; в группе с истерической психопатией - до 53,11 ± 0,69 и до 50,64 ± 0,68 мм рт.ст. соответственно (см. рис. 1). При этом уровень НСО3 оставался в пределах значений, которые наблюдались в день поступления в соответствующих группах пациентов с истерическими расстройствами.

Использование мощной антигипоксантной терапии в комплексном лечении больных с истерическими расстройствами приводило к повышению значения рО₂: до 20,78 ± 1,67 мм рт.ст. в группе с ИН, до 22,16 ± 1,6 мм рт.ст. - с ИРЛ, до 20,57 ± 1,51 мм рт.ст. - с ИП. В группах пациентов, страдающих разными формами истерических расстройств, получавших традиционную терапию, достоверного увеличения уровня парциального давления О₂ не наблюдалось (рис. 1).

К 20-му дню лечения наблюдалась положительная динамика показателей газового состава крови в группах пациентов, получавших традиционную фармакотерапию в сочетании с сеансами гипербарической оксигенации, антиоксидантом, иммуномодулятором (рис. 3, 4). Нормализация парциального напряжения рСО2 до 48,9 ± 1,05 мм рт.ст. у пациентов с ИН, до 48,81 ± 0,6 мм рт.ст. - с ИРЛ, до 47,74 ± 0,62 мм рт.ст. - с ИП и рО₂ до уровня здоровых доноров способствовала восстановлению рН крови, значения которого составили 7,343 ± 0,005, 7,346 ± 0,006 и 7,344 ± 0,008 соответственно.

В группах, где пациенты получали только традиционное лечение, полного восстановления газового состава крови не наблюдалось. Значения парциального давления углекислого газа и кислорода по-прежнему находились за пределами уровня здоровых доноров и составляли: в группе с истерическим неврозом рСО₂ 50,78 ± 0,99 мм рт.ст., рО₂ 17,9 ± 1,8 мм рт.ст.; в группе с истерическим развитием личности рСО₂ 52,6 ± 0,65 мм рт.ст., рО₂ 17,97 ± 1,29 мм рт.ст.; в группе с истерической психопатией рСО₂ 51,6 ± 0,95 мм рт.ст., рО₂ 18,51 ± 1,11 мм рт.ст. (рис. 3). Значения рН крови оставались также сниженными относительно уровня здоровых доноров: 7,323 ± 0,007 в группе с истерическим неврозом, 7,323 ± 0,006 - с истерическим развитием личности, 7,324 ± 0,007 - с истерической психопатией (рис. 3, 4).

Рис. 3. Динамика показателей газового состава крови на 20-й день традиционного лечения в сравнении с комплексной терапией у пациентов с истерическими расстройствами (а - рСО₂; б - рО₂)

а) б)

Рис. 4. Динамика показателей рН крови (а) и бикарбонатов (б) на 20-й день традиционного лечения в сравнении с комплексной терапией у пациентов с истерическими расстройствами

истерическое расстройство антигипоксантный лечение

Заключение

Предложенная теория возникновения пограничных психических расстройств, основанная на гипоксии головного мозга, нашла подтверждение в нашем исследовании. Выявленные изменения КОС, а именно гипоксемия, сочетающаяся со снижением парциального напряжения углекислого газа и сдвигом рН, указывают на наличие гипоксического фактора в патогенезе истерических расстройств. Также необходимо подчеркнуть, что изменения газового состава крови у пациентов с истерическими расстройствами невротического уровня в рамках истерического невроза и невротического развития личности с истерической психопатией в стадии декомпенсации носят однонаправленный характер, что предполагает наличие единых механизмов развития истерических расстройств.

Раскрытие некоторых патогенетических механизмов развития истерических расстройств пограничного уровня обосновывает применение комплексного подхода к лечению данных пациентов с использованием антигипоксантов. А показатели КОС могут являться своего рода маркерами, показателями эффективности проводимой терапии. В нашем исследовании показано, что при традиционной фармакотерапии не происходит должного восстановления газового состава крови, значение рН также не достигает уровня здоровых доноров. Применение же комплексного лечения, включающего сеансы гипербарической оксигенации, дает положительную динамику показателей КОС уже к 10-му дню исследования, а к 20-му дню значения парциального напряжения углекислого газа и кислорода, рН крови восстанавливаются до уровня здоровых доноров.

Полученные данные КОС у пациентов с пограничными истерическими расстройствами, с одной стороны, открывают новые возможности лечения данной категории больных с использованием антигипоксантов; с другой стороны, могут являться показателями оценки эффективности проводимой терапии.

Список литературы

1. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: руководство для врачей. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 720 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., перераб. и доп. М.: Новая волна, 2017. - 1216 с.

3. Горожанин В.С., Максимова М.И. Потребление кислорода у больных неврозами // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1995. Т. 95, № 6. С. 48-51.

4. Чуркин Е.А. Применение гипербарической оксигенации в психиатрической практике: метод. рекоменд. МЗ РФ. М., 1994. 25 с.

5. Подсеваткин В.Г. [и др.] Глава 12. Гипербарическая оксигенация в психиатрии // Руководство по гипербарической медицине / под ред. С.А. Байдина, А.. Граменицкого, Б.А. Рубинчика. М.: Медицина, 2008. 560 с.

6. Ефимов О.Е., Андрейко М.Ф., Ефремов В.П., Чуйко Л.В., Павленко С.И., Шевченко И.Ю. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении неврозов // Гипербарическая физиология и медицина. 1997. № 1. С.3-4.

7. Ефуни С.Н. Реакция организма при воздействии гипербарической оксигенации // Организм в условиях гипербарии. Л., 1984. С. 27-30.

8. Гафиятуллина Г.Ш. [и др.] Физиотерапия: учеб. пособие. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2010. 272 с.

9. Кирюхина С.В. Экспериментально-клиническое обоснование патогенетической фармакологической коррекции обсессивно-фобических, конверсионных, астенических расстройств: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Саранск, 2010. 40 с.

10. Мухачев С.Н. Изучение эффективности гипербарической оксигенации в лечении смешанного тревожного и депрессивного расстройства: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2011. 22 с.

11. Балыкова Л.А., Гарина С.В., Назарова И.С., Белкина Н.Р., Сергеева Я.Р. Новый способ фармакологической коррекции постгипоксической кардиопатии новорожденных детей // Медицинский совет. 2018. № 2. С. 19-25.

12. Eovaldi B., Zanetti C. Hyperbaric oxygen ameliorates worsening signs and symptoms of post-traumatic stress disorder // Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2010. Vol. 6. Р. 785-789.

13. Kanaan R.A.A., Craig T.K.J. Conversion disorder and the trouble with trauma // Psychol Med. 2019. Vol. 49 (10). Р. 1585-1588.

14. Colin A., Ross M.D. Borderline Personality Disorder and Dissociation // Journal of Trauma & Dissociation. 2007. Vol. 8, iss. 1. Р. 71-80.

15. Патент 2364422/23 Российская Федерация. Способ лечения параноидной формы шизофрении в дебюте заболевания / Кирюхина С.В., Подсеваткин Г.В., Подсеваткина С.В.; патентообладатель Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева. - Заявл. 09.06.2008 ; опубл. 20.08.2009.

16. Labunskiy D., Kiryukhina S., Podsevatkin V. Hyperbaric oxygenation in treatment of tourette disease in comparison with medication therapy and their influence of immunity parameters // European Journal of Neurology. 2019. Vol. 26 (Suppl. 1). P. 949.

17. Labunskiy D., Kiryukhina S., Podsevatkin V. Comparison of experimental cellular and molecular therapy in motor neuron disease // European Journal of Neurology. 2019. Vol. 26 (Suppl. 1). P. 829.

18. Labunskiy D., Kiryukhina S. ALS patient in Cinema: “The Theory of Everything” and Stephen Hawking // European Journal of Neurology. 2019. Vol. 26 (Suppl. 1). P. 428

Размещено на Allbest.ru