Проблемные вопросы устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний к хлоргексидина биглюконату (обзор)

Размещено на http://www.allbest.ru/

Проблемные вопросы устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний к хлоргексидина биглюконату (обзор)

Морозова Н.С.1,

Summary/Резюме

Actual problems of the prevention of healthcare associated infections (HAI) are formulated, interrelated with differences in the resistance of pathogens to antiseptics. The genetic mechanisms of the formation of resistance in various species, strains of HAI pathogens to the chlorhexidine digluconate (CGD) widely used in medical facilities, the nature of cross-resistance to CGD and antibiotics are highlighted. Issues of sound approaches to monitoring the resistance of pathogens to CGD are discussed.

Key words: pathogen resistance, chlorhexidine bigluconate

ПРОБЛЕМНІ ПИТАННЯ СТІЙКОСТІ ЗБУДНИКІВ ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ДО ХЛОРГЕКСИДИНУ БІГЛЮКОНАТУ (ОГЛЯД)

Лях С.І.2, Попов 0.0.1

Формулюються актуальні проблеми профілактики інфекцій, пов'язаних з наданням медичної допомоги (ІПМД), взаємопов'язані з відмінностями в резистентності патогенів до антисептиків. Висвітлюються генетичні механізми формування резистентності у різних видів, штамів збудників ІПМД до широко застосовуваного в умовах лікувальних установ хлоргексидину біглюконату (ХГБ), природи перехресної резистентності до ХГБ та антибіотиків. Обговорюються питання обґрунтованих підходів до моніторингу резистентності патогенів до ХГБ.

Ключові слова: резистентність патогенів, хлоргексидину біглюконат

Аннотация

Формулируются актуальные проблемы профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), взаимосвязанные с различиями в резистентности патогенов к антисептикам. Освещаются генетические механизмы формирования резистентности у различных видов, штаммов возбудителей ИСМП к широко применяемому в условиях лечебных учреждений хлоргексидина биглюконату, природы перекрестной резистентности к ХГБ и антибиотикам. Обсуждаются вопросы обоснованных подходов к мониторингу резистентности патогенов к ХГБ.

Ключевые слова: резистентность патогенов, хлоргексидина биглюконат

Устойчивость возбудителей инфекционных заболеваний к антибактериальным препаратам является одной из глобальных проблем современной медицины. Отмечается широкое распространение патогенов устойчивых к различным противомикробным средствам (антибиотикам, дезинфектантам, антисептикам).

Особого внимания заслуживает информация о большей устойчивости МRSA к ХГБ по сравнению с MSSA Уже в 1996 году было описано увеличение среднего значения минимальной ингибирующей концентрации (ЫИК) препарата в 5-10 раз для MRSA по сравнению с МИК для MSSA [7]. Эти данные были подтверждены и другими исследователями [8, 9]. После 20 лет применения жидкого мыла с 4 % ХГБ на Тайване было отмечено, что доля изолятов MRSA со значением MИК e" 4 мг/л увеличилась с 1,7 % в 1990 году до 50 % в 1995 году, 40 % в 2000 году и 46,7 % в 2005 году [10].

В том же аспекте важным представляется информация о генетических механизмах формирования устойчивости к ХГБ. Установлено, что патогены человека имеют механизмы, обеспечивающие им устойчивость практически ко всем доступным препаратам. Действие дезинфицирующих препаратов и антисептиков может блокироваться различными процессами: ферментативной инактивацией препарата, образованием альтернативных метаболических путей, снижением проницаемости внешних структур микробной клетки, изменением мишени действия препарата, формированием различных альтернативных форм микробных сообществ. Любой из этих механизмов устойчивости детерминируется генами, во многих случаях локализованных на коньюгативных R-плазмидах, реже - трансдуцирующих бактериофагах, способных как к внутривидовому, так и межвидовому обмену среди циркулирующих в лечебном учреждении штаммов.

Из различных механизмов устойчивости к ХГБ уделяется внимание гену qacA/B. Было описано, что штаммы MRSA несущие ген qacA/B характеризуются высоким уровнем устойчивости к ХГБ, в частности, МИК 256 мг/л в присутствии 3 % бычьего сывороточного альбумина [11]. Присутствие в MRSA гена qacA/B чаще всего ассоциировались с инвазивными инфекциями кровотока [12].

Снижение чувствительности MRSA к ХГБ отмечено также в присутствии генов qacE, qacED. Одним из механизмов устойчивости к ХГБ являются эффлюксные насосы (efbiux pump), которые могут выбрасывать из бактериальной клетки различные группы антибиотиков и дезинфицирующих препаратов, в том числе и ХГБ. По данным ряда авторов ген smvA является геном efbiux pump и при его наличии в микробной клетке устойчивость к ХГБ повышается в 10-27 раз [13].

Другими механизмами резистентности являются инактивация активного ингредиента или изменение структуры клеточной стенки [14]. Показано, что наружная мембрана может выступать в качестве барьера у P. aeruginosa для предотвращения попадания хлоргексидина в клетку [15]. Устойчивость к ХГ у P stuartii и S. marcescens, вероятно, опосредуется внутренней мембраной [16, 17]. штамм инфекция антисептик

Исследования устойчивости к противомикробным препаратам показали, что гены устойчивости могут перемещаться из хромосом в плазмиды, а также агрегировать на плазмидах [18]. Некоторые гены устойчивости могут передаваться между бактериальными плазмидами.

В настоящее время описаны вспышки различных инфекций, обусловленные использованием контаминированных растворов ХГБ. Большинство из них были вызваны грамотрицательными бактериями [19]. В некоторых сообщениях указывалось о микробном загрязнении жидкого мыла и водных растворов, содержащих 2 % ХГБ.

Отмечено, что в контаминированном S. marcescens 2 % водном растворе ХГБ патоген сохранялся жизнеспособным в течение 27 месяцев [20]. В процессе изучения 28 образцов раствора ХГБ выявлено 3 контаминированных A baumannii, а 5 - P аeruginosa

Последнее время широко обсуждается перекрестная резистентность к антибиотикам и ХГБ. Хотя мнения разноречивы, но анализ 701 штамма грамотрицательных бактерий показал, что существует положительная корреляция между устойчивостью к антибиотикам и к хлоргексидину и гексахлорофену [21]. У 49 штаммов A. baumannii обнаружена устойчивость к ХГ и карбапенему, тетрациклину и ципрофлоксацину [22].

В 2014 году у K. pneumoniae был обнаружен эффлюксный насос множественной устойчивости, который может одновременно удалять различные антибиотики и биоцидные агенты из бактериальной клетки. [23].

Перекрестная резистентность также была описана у грамположительных микроорганизмов. Так из жидкого мыла с 2 % ХГБ выделен S. epidermidis устойчивый к оксациллину [24]. Анализ 1632 клинических изолятов S. aureus человека из разных географических регионов показал, что устойчивость к ХГБ была связана с множественной лекарственной устойчивостью [25].

Приведенные данные свидетельствуют о возможном формировании резистентности у госпитальных штаммов к ХГБ, которая может сочетаться с резистентностью к антибиотикам в случае совпадения генетических механизмов. Поэтому можно полагать, что принципиальным решением повышения эффективности профилактических мероприятий является постоянный мониторинг резистентности патогенов к антибактериальным препаратам, в частности к антисептикам.

Литература/ References