Особенности иммунного статуса пациентов с сочетанием аллергического ринита и воспалительных заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта

А.А. Панина 1,

Аннотация

В статье представлены результаты изучения иммунного статуса пациентов с воспалительными заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта в зависимости от наличия инфекции H. pylori и аллергического ринита. Обследовано 65 пациентов в возрасте от 18 до 40 лет. У всех пациентов был определен иммунофенотип лимфоцитов по CD-маркерам, концентрации IgM, IgA, IgG, циркулирующих иммунных комплексов, а также уровень IL-4, IL-10, общего IgE в сыворотке крови. Выявлено, что при наличии инфекции H. pylori увеличивалось количество зрелых CD3+ лимфоцитов, при этом количество CD22+ клеток снижалось. Также в данной группе пациентов был снижен уровень общего IgE, IL-4, IL-10 в сыворотке крови. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что наличие инфекции H. pylori у пациентов с аллергическим ринитом ассоциируется с несколько иным характером иммунологической реактивности по сравнению с монопатологией (аллергический ринит) и H. pylori-независимыми воспалительными заболеваниями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта.

Ключевые слова: воспалительные заболевания верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, H. pylori, иммунный статус.

THE FEATURES OF THE IMMUNE STATUS OF PATIENTS WITH COMBINATION OF ALLERGIC RHINITIS AND INFLAMMATORY DISEASES OF THE UPPER GASTROINTESTINAL TRACT

N.S. Iraklionova1, E.B. Belan1, S.V. Turkina2, A.M. Dotsenko3, E.L. Rudobaba1, A.A. Panina1, R.G. Myazin4

Работа выполнена в дизайне одномоментного сравнительного аналитического исследования в параллельных группах. В исследование были включены 65 человек в возрасте от 18 до 40 лет, средний возраст составил (29,0 ± 6,64) года. иммунный ринит аллергический

Критерии включения: ВЗВОЖКТ до начала терапии (диагноз устанавливался гастроэнтерологом); наличие АР (диагноз устанавливался/подтверждался аллергологом-иммунологом) в стадии ремиссии. Критерии невключения: менее 30 дней после острых воспалительных заболеваний, не локализованных в области ЖКТ; наличие хронических воспалительных процессов другой локализации (кроме аллергических заболеваний).

I группу (п = 23) составили пациенты с АР без патологии ЖКТ. II группу (АР+Нр-; п = 20) - пациенты с ВЗВОЖКТ и с АР, H. ру/ол-негативные. III группу (АР+Нр+; п = 22) - пациенты с ВЗВОЖКТ и с АР, H. ру/ол-позитивные.

Показатели общего анализа крови определяли на гематологическом анализаторе ADVIA 2120 (Siemens, США).

Иммунофенотип лимфоцитов по CD-антигенам (CD3, CD4, CD8, CD16, CD22) определяли иммуно- флюоресцентным методом на проточном цитометре Cytomics FC 500 (Beckman Coulter, США) с применением моноклональных антител (Beckman Coulter, США), меченных FITC (изотиоцианат флуоресцеина), PE (фикоэритрин), PC5 (комплекс PE с цианином-5) и ECD (комплекс PE с техасским красным).

Определение концентрации IgM, IgA, IgG в сыворотке крови проводили иммунотурбиди- метрическим методом с использованием биохимического анализатора Bio Majestry JCA-BM6010/C (Jeol, Япония).

Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) проводилось методом осаждения полиэтиленгликолем по методу Пашковой и соавт. (1978).

Определение содержания IL-4 и IL-10 в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (ЗАО "Вектор-Бест", Новосибирск, Россия) с использованием следующего оборудования: фотометра для микропланшетов Stat Fax-2200 (Awareness Technology, США), шейкера-термостата ST-3L (Elmi, Латвия), вошера PW40 (Bio-Rad Laboratories, США). В соответствии с инструкцией, чувствительность наборов составляла 0,4 пг/мл и 1,0 пг/мл, верхняя граница референтного интервала 4 пг/мл и 31 пг/мл соответственно. Определение содержания общего IgE в сыворотке крови проводили методом иммуноферментного анализа (Siemens, Великобритания; чувствительность метода 1,0 МЕ/мл) с использованием иммуно- хемилюминесцентного анализатора Immulite 2000 (Siemens, США).

Статистическая обработка данных проводилась общепринятыми методами с помощью пакета прикладных программ "Statistica 6.0" (StatSoft Inc., США). Для количественной характеристики показателей использовали среднее арифметическое значение и среднеквадратическое отклонение (М ± SD) (при нормальном распределении показателя), медиану c интерквартильным размахом (Me [Q1; Q3]) (при распределении показателя, отличающимся от нормального). Для сравнения абсолютных величин использовали критерий Стьюдента. Для сравнения частот в двух независимых группах объектов исследования применяли точный критерий Фишера или критерий х 2 (в зависимости от численности группы). Различия показателей считали достоверными при уровне значимости р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Пациенты во всех группах были сопоставимы между собой по возрасту и полу. В группу обследованных вошли лица обоего пола: 46 женщин (70,8 %) и 19 мужчин (29,2 %).

Показатели иммунного статуса всех обследованных пациентов представлены в таблице.

В целом, количество лейкоцитов в группах пациентов находилось в пределах референтных значений, однако наблюдались некоторые различия. Так, H. ру/ол-инфекция ассоциировалась с более высоким количеством лейкоцитов (за счет более высоких абсолютных значений количества нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов) (данные не приводятся).

Как относительные, так и абсолютные показатели содержания CD3+ клеток у Нр+ пациентов с ВЗВОЖКТ были значительно выше, чем в группе как с изолированной аллергопатологией, так и с заболеваниями ЖКТ без H. ру/ол-инфекции, что, по нашему мнению, является отражением активации Т-клеточного звена.

Показатели иммунного статуса пациентов с ВЗВОЖКТ

Аналогичная закономерность сохранялась и при сравнении количества CD4+ и CD8+ клеток. При этом у Нр+ пациентов относительное содержание этих клеток было достоверно выше только в сравнении с группой пациентов с АР. Можно предположить, что в группе АР+Нр- имеет место тенденция к повышению количества хелперных и цитотоксических клеток, вероятно, за счет H. pylori- независимой этиологии заболевания.

Иммунорегуляторный индекс (коэффициент), определяемый по соотношению CD4+/CD8+, у пациентов с ВЗВОЖКТ вне зависимости от наличия H. pylori-инфекции был сопоставим между группами.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при H. pylori-неассоциированных ВЗВОЖКТ происходит снижение количества Т-клеток за счет возможной супрессии данного звена и/или ухода этих клеток в очаг воспаления, что согласуется с имеющимися научными данными [4]. Не исключено, что в группах Нр+ пациентов происходит дополнительная стимуляция иммунной системы за счет наличия бактериальной инфекции.

Относительное содержание CD16+ клеток в периферической крови Нр+ пациентов с сочетанием АР и ВЗВОЖКТ было значительно выше, чем в группе Нр- лиц с аналогичной патологией. По данным литературы, CD16+ рецептор участвует в реализации антителозависимой цитотоксичности. Следовательно, увеличение численности CD16+ лимфоцитов и, как результат, реализация их цитотоксичности при обострении заболеваний верхнего отдела ЖКТ могут способствовать атрофии слизистой оболочки. Также известно, что наличие H. py/ori-инфекции ассоциируется с риском развития онкологических заболеваний ЖКТ [1]. Полученные данные свидетельствуют о напряженности естественных противоопухолевых механизмов в группе Нр+ лиц.

Что касается CD22+ клеток, то их относительное и абсолютное содержание у Нр+ пациентов было значительно ниже, чем у пациентов I группы. Вероятнее всего, причиной этому служит угнетение ЇИ 2-типа иммунного ответа у Нр+ пациентов за счет активации TM-пути.

По содержанию иммуноглобулинов классов G, M, A достоверных различий между группами выявлено не было, так же, как и по количеству ЦИК.

Группа АР+Нр- оказалась сопоставима с группой пациентов с АР по уровню повышенных значений общего IgE (70,0 % vs 52,2 %, р = 0,3495). Существует вероятность, что в развитии воспалительных заболеваний ЖКТ у данных пациентов принимали участие IgE-зависимые механизмы. При этом у пациентов III группы отмечалась более низкая частота повышенных значений общего IgE по сравнению с Нр- пациентами с аналогичными патологиями (31,8 % vs 70,0 %, р = 0,0294).

Группа АР+Нр- также оказалась сопоставима с I группой по уровню повышенных значений IL-4 и IL-10 (соответственно 70,0 % vs 52,2 %, р = 0,3495; 60,0 % vs 56,5 %, р = 0,8176) и характеризовалась более высокой частотой повышенных значений данных показателей по сравнению с группой АР+Нр+ (соответственно 70,0 % vs 36,4 %, р = 0,0365; 60,0 % vs 22,7 %, р = 0,0265). Вероятной причиной представленной зависимости может служить факт попадания ингаляционных аллергенов в ЖКТ пациентов группы АР+Нр- и, как следствие, развитие у данных пациентов аллергического гастрита. Возможно, что в группе АР+Нр+ развитие этого патологического процесса блокируется наличием H. py/ori-инфекции [5].

Заключение

Литература

1. Белая О.Ф., Волчкова Е.В., Паевская О.А., Зуевская С.Н., Юдина Ю.В., Пак С.Г. Роль Helicobacter pylori в процессе канцерогенеза путем дисрегуляции экспрессии микроРНК // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - Т. 19, № 6. - С. 43-47.

2. Зарипова Т.Н., Антипова И.И., Юрьева Н.М. Бронхиальная астма и верхние отделы системы пищеварения: клинические параллели // Пульмонология. - 2017. - Т. 27, № 5. - С. 629-635.

3. Караева В.Ю. Частота кровотечений при эрозивноязвенных поражениях верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - № 1. - С. 15-19.

4. Синяков А.А., Смирнова О.В., Цуканов В.В., Каспаров Э.В., Васютин А.В. Показатели иммунного статуса в крови у больных атрофическим гастритом // Дневник казанской медицинской школы. - 2016. - № 1 (XI). - С. 29-31.

5. Larussa T., Leone I., Suraci E., Imeneo M., Luzza F. Helicobacter pylori and T Helper cells: mechanisms of immune escape and tolerance // Journal of Immunology Research. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-10.

6. Von Arnim U., Wex T., Link A., Messerschmidt M., Venerito M., Miehlke S., Malfertheiner P. Helicobacter pylori infection is associated with a reduced risk of developing eosinophilic oesophagitis // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2016. - Vol. 43. - P. 825-830.

REFERENCES

1. Belaya O.F., Volchkova E.V., Paevskaya O.A., Zuevskaya S.N., Yudina Yu.V., Pak S.G. Rol' Helicobacter pylori v processe kancerogeneza putem disregulyacii ekspressii mikroRNK [The role of Helicobacter pylori in the process of carcinogenesis by means of dysregulation of miRNA expression]. Epidemio/ogiya i infekcionnye bo/ezni [Epidemiology and Infectious Diseases], 2014, Vol. 19, no. 6, pp. 43-47. (In Russ.; abstr. in Engl.).

2. Zaripova T.N., Antipova I.I., Yur'eva N.M. Bronhial'naya astma i verhnie otdely sistemy pishche- vareniya: klinicheskie paralleli [Bronchial asthma and upper digestive system: clinical parallels]. Pu/'mono/ogiya [Pulmonology], 2017, Vol. 27, no 5, pp. 629-635. (In Russ.; abstr. in Engl.).

3. Karaeva V. Yu. Chastota krovotechenij pri erozivno- yazvennyh porazheniyah verhnih otdelov pishche- varitel'nogo trakta u detej [The frequency of bleeding with erosive and ulcerative lesions of the upper digestive tract in children]. Eksperimenta/'naya i k/inicheskaya gastroentero/ogiya [Experimental and clinical gastroenterology], 2013, no. 1, pp. 15-19. (In Russ.; abstr. in Engl.).

4. Sinyakov A.A., Smirnova O.V., Cukanov V.V., Kasparov E.V., Vasyutin A.V. Pokazateli immunnogo statusa v krovi u bol'nyh atroficheskim gastritom [Indicators of immune status in the blood of patients with atrophic gastritis]. Dnevnik kazanskoj medicinskoj shko/y [Diary of Kazan Medical School], 2016, no. 1 (XI), pp. 29-31. (In Russ.; abstr. in Engl.).

5. Larussa T., Leone I., Suraci E., Imeneo M., Luzza F. Helicobacter pylori and T Helper cells: mechanisms of immune escape and tolerance. Journal of Immunology Research, 2015, Vol. 2015, pp. 1-10.

6. Von Arnim U., Wex T., Link A., Messerschmidt M., Venerito M., Miehlke S., Malfertheiner P. Helicobacter pylori infection is associated with a reduced risk of developing eosinophilic oesophagitis. Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 2016, Vol. 43, pp. 825-830.

Размещено на Allbest.ru