Оценка цитоархитектоники эритроцитов доноров, модифицированных лекарственным препаратом "Моносан"
Применение нитратных вазодилататоров для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Анализ показателей цитоархитектоники эритроцитов крови доноров, модифицированных воздействием лекарственного препарата "Моносан" в течение разного временного периода.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 12.06.2021 |
| Размер файла | 463,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Оценка цитоархитектоники эритроцитов доноров, модифицированных лекарственным препаратом "Моносан"
О.В. Путинцева, В. Г. Артюхов, А. А. Немченко
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет»
Аннотация
В настоящее время широко применяются нитратные вазодилататоры для лечения сердечно-со судистых заболеваний. Действующим веществом лекарственного препарата «Моносан» является изосорбид-5-мононитрат. Механизм действия нитратов основан на высвобождении NO, который приводит к образованию вазодилатирующего медиатора - цГМФ. Основными перено счиками NO в крови являются эритроциты, с гемоглобином которых связываются молекулы оксида азота, что может приводить к обратимым и необратимым транс формациям формы этих клеток. Метод сканирующей микроскопии позволяет с высокой точностью следить за изменениями эритроцитарных клеток в условиях воздействия изосорбида-5-мононитрата для предупреждения негативного влияния на организм. В связи с вышеизложенным, наша работа посвящена изучению трансформационных изменений эритроцитарных клеток, модифицированных воздействием лекарственного препарата «Моносан» в течение разного временного периода. Было установлено, что морфологическая картина нативной суспензии эритроцитов соответствовала таковой здорового человека. После хранения суспензии эритроцитов человека в течение 1 ч наблюдалось снижение количества дискоцитов до 91.6 %, повышение числа обратимо деформированных клеток до 5.1%, необратимо деформированных -до 3.3%. Цитоархитектоника нативных эритроцитов после 24 ч инкубации значительно отличалась от таковой свежевыделенных клеток: количество дискоцитов снизилось до 63.5%, количество обратимо деформированных клеток возросло до 26.3%, необратимо деформированных - до 10.2%. После модификации суспензии эритроцитов человека препаратом «Моносан» в течение 1 ч не наблюдалось статистически достоверных изменений в содержании различных форм эритроцитов, а после 24-х часового контакта количество дискоцитов уменьшилось до 52.2 %, а число обратимо деформированных клеток увеличилось до 32.0%, необратимо деформированных эритроцитов -до 15.8%. Было установлено, что при суточном контакте эритроцитов с лекарственнымпрепаратом «Моносан» увеличивается количество трансформированных клеток, нарушается эластичность мембран, что затрудняет снабжение клеток и тканей организма кислородом, а также может приводить к деформациям эритроцитарных клеток в микроциркуляторном русле. В связи с этим необходим особый контроль состояния эритроцитов пациентов, длительное время принимающих нитратные вазодилататоры, для исключения негативного воздействия лекарственных препаратов на организм.
Ключевые слова: эритроциты, Моносан, оксид азота, сканирующая электронная микроскопия, цитоархитектоника.
CYTOARCHITECTONICS OF DONORS ERYTHROCYTES UNDER CONDITIONS OF "MONOSAN" DRUG EXPOSURE
O. V Putintseva, V. G. Artyukhov, А. A. Nemchenko
Voronezh State University
Abstract. Nitrate vasodilators are now widely used to treat cardiovascular diseases. The active substance of the drug "Monosan" is isosorbide-5-mononitrate. The mechanism of action of nitrates is based on the release of NO, which leads to the formation of a vasodilating mediator - cGMP. The main vector of NO in the blood are red blood cells, with the hemoglobin of which nitrogen oxide molecules bind, which can lead to reversible and irreversible transformations of the shape of these cells. The scanning microscopy method allows you to follow with high accuracy the changes in erythrocyte cells under the conditions of exposure to isosorbide-5-mononitrate to prevent a negative effect on the body. In connection with the above, our work is devoted to the study of transformational changes in erythrocyte cells modified by the effects of the drug Monosan over a different time period. It was found that the morphological pattern of the native suspension of red blood cells corresponded to that of a healthy person. After the storage of the suspension of human red blood cells within 1 hour there was a decrease in the number of discocytes to 91.6%, an increase in the number of reversible deformed cells to 5.1%, irreversibly deformed - up to 3.3%. The cytoarchiteconic of native red blood cells after 24 hours of incubation was significantly different fromsuch freshly developed cells: the number of discocytes decreased to 63.5%, the number of reversible deformed cells increased to 26.3%, irreversibly deformed - to 10.2%. After the modification of the human red blood cell suspension by the drug "Monosan" for 1 hour there were no statistically reliable changes in the content of various forms of red blood cells, and after 24 hours of contact the number of discocytes decreased to 52.2%, and the number of deformed cells increased to 32.0%, irreversibly deformed erythrocytes - to 15.8%. It was found that with long-term contact of red blood cells with the drug "Monosan" increases the number of transformed cells, the elasticity of membranes is disturbed, which makes it difficultsupply of oxygen to the body's cells and tissues, and can lead to deformations of red blood cells in the microcirculatory bed. In this regard, special monitoring of the state of red blood cells of patients, long time taking nitrate vasodilators, to eliminate the negative effects of drugs on the body.
Keywords: red blood cells, Monosan, nitric oxide, scanning electron microscopy, cytoarchiteconic.
В настоящее время широко применяются нитратные вазодилататоры для лечения ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, профилактики и купирования приступов стенокардии. Такие препараты изготовлены на основании трех действующих веществ Т» глицерил тринитрата (нитроглицерин), изосорбид динитрата и изосорбид мононитрата. При этом в последнее время все чаще отдается предпочтение препаратам третьей группы, так как изосорбид-5- мононитрат является естественным метаболитом динитрата и не проходит через печень. Вследствие этого его биодоступность достигает 100% при большей продолжительности действия, период его полувыведения около 4-5 часов [1-11]. Исследуемый нами препарат «Моносан» относится к группе мононитратов.
Механизм действия нитратов основан на высвобождении NO, который путем диффузии проникает в гладкомышечные клетки сосудов, активирует внутриклеточный фермент гуанилатциклазу, в результате образуется вазодилатирующий медиатор -цГМФ, что ведет к уменьшению содержания внутриклеточного Ca2+ и к релаксации гладкомышечной клетки. По своей сути, все доноры оксида азота относятся к средствам NO - заместительной терапии, и их применение требуется в тех случаях, когда имеется количественный или функциональный недостаток NO в организме [3, 12-16].
Основным переносчиком NO в крови являются эритроциты, с гемоглобином которых связываются молекулы оксида азота, что может приводить к обратимым и необратимым трансформациям формы этих клеток. Эти изменения затрудняют выполнение эритроцитами своей основной функции - обратимое связывание молекул кислорода и транспорт их по организму. Большинство эритроцитов в норме представлено в виде дискоци- тов, что обеспечивает оптимальность процессов диффузии газов [11, 13-15, 17]. Таким образом, важно учитывать трансформационные изменения эритроцитов при приеме нитровазодилататоров. Метод сканирующей микроскопии позволяет с высокой точностью следить за изменениями эритроцитарных клеток в условиях воздействия изосорбида-5-мононитрата. В связи с вышеизложенным, наша работа посвящена изучению трансформационных изменений эритроцитарных клеток, модифицированных воздействием лекарственного препарата «Моносан» в течение разного временного периода.
МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА
В качестве объекта исследования использовали суспензии эритроцитов в 0.01 моль/л Na-фосфатном буфере (pH 7.4), полученные из крови доноров в день взятия пробы. Выделение суспензии эритроцитов из цельной крови донора осуществляли по методике, описанной в «Практикуме по биофизике» [18]. Полученную суспензию эритроцитарных клеток доводили раствором 0.01 моль/л Na-фосфатного буфера (pH 7.4) до оптической плотности D495, равной 0.8, и затем использовали в эксперименте. Концентрация клеток в суспензии составляла 1•106 клеток/мл. Суспензию эритроцитов человека предварительно инкубировали при 37 °С в суховоздушном термостате ТС-1/80 СПУ (Россия) в стерильных условиях в течение 1 и 24 ч с раствором препарата «Моносан» (PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика) (1.047•10-4 моль/л) в соотношении 1:1. Поверхностную цитоархитектонику нативных и модифицированных препаратом «Моносан» эритроцитов крови доноров изучали методом СЭМ. При
Оценка цитоархитектоники эритроцитов подготовке к электронному микроскопированию контрольные и опытные образцы фиксировали 2.5 % раствором глутарового альдегида (Sigma, США) в течение 1 ч. Производили обезвоживание клеток путем центрифугирования в серии водных растворов этанола восходящей концентрации 30%, 50%, 70%, 90%. [19]. Приготовленную суспензию эритроцитов наносили на алюминиевые подложки и высушивали при 37 °С в суховоздушном термостате ТС-1/80 СПУ (Россия). Приготовленные препараты эритроцитарных клеток просматривали на сканирующем электронном микроскопе JSM - 6380 LV JEOL с системой микроанализа INKA 250 (Япония) при ускоряющем напряжении 20 кВ в лаборатории ЦКПНО ВГУ. Анализ поверхностной цитоархитектоники эритроцитарных клеток проводили по классификации Г.И. Козинец и Ю.Симоварт [20], рассчитывая ряд показателей: Д -количество дискоцитов, %; ОД -количество обратимо деформированных эритроцитов, %; НД -количество необратимо деформированных эритроцитов, %; ИТ - индекс трансформации: ИТ=(ОД+НД)/Д; ИОТ -индекс обратимой трансформации; ИНОТ - индекс необратимой трансформации.
Опыты проводили в 6-7-кратной повторности, аналитические определения для каждой пробы осуществляли в пяти повторностях. Результаты экспериментов сравнивали с контролем. Статистическую обработку результатовосуществляли с помощью пакета «Stadia 6.0 (Professional)». Достоверность различий контрольных и опытных значений сравниваемых показателей определяли по t-критерию Стьюдента (при p<0.05), так как все исследуемые показатели характеризовались нормальным распределением [21].
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Нами была исследована цитоархитектоника интактных эритроцитов крови доноров до и после инкубации при 37 °С в течение 1 и 24 ч. Результаты проведенных экспериментов представлены в табл. 1 и на рис. 1,3,4.
В нативном образце содержалось 94.4 ± 0.36 % дискоцитов, 3.6 ± 0.24 % обратимо деформированных клеток (дискоциты с одним выростом, дис- коциты с гребнем, дискоциты с множественными выростами, эритроциты в виде тутовой ягоды) и 2.0 ± 0.13% необратимо деформированных (куполообразные эритроциты, сфероциты с гладкой поверхностью, сфероциты с шипиками на поверхности, эритроциты в виде «спущенного» мяча, дегенеративные формы эритроцитов), что соответствует морфологической картине красных клеток крови здорового человека [20].
Таблица 1
Показатели цитоархитектоники эритроцитов крови доноров, модифицированных воздействием лекарственного препарата «Моносан» в течение разного временного периода
|
Показатели |
Контроль |
Контроль(1ч) |
Эритроциты + «Моносан» (1ч) |
Контроль (24ч) |
Эритроциты + «Моносан» (24ч) |
|
|
Д |
94.40 ± 0.36 |
91.60 ± 0.49* |
91.3 ± 0.31 |
63.50 ± 1.81* |
52.2 ± 0.38 * |
|
|
ОД |
3.60 ± 0.24 |
5.10 ± 0.42* |
5.5 ± 0.30 |
26.30 ± 1.89* |
32.0 ± 0.58 * |
|
|
НД |
2.00 ± 0.13 |
3.30 ± 0.80* |
3.2 ± 0.21 |
10.20 ± 0.20* |
15.8 ± 0.4 * |
|
|
ИТ |
0.050 ± 0.002 |
0.090 ± 0.004* |
0.09 ± 0.01 |
0.570 ± 0.049* |
0.85 ± 0.04* |
|
|
ИОТ |
0.030 ± 0.024 |
0.060 ± 0.004* |
0.06 ± 0.004 |
0.37 ± 0.43* |
0.55 ± 0.03* |
|
|
ИНОТ |
0.020 ± 0.001 |
0.040 ± 0.002* |
0.04 ± 0.003 |
0.110 ± 0.007* |
0.29 ± 0.02 * |
*отклонения исследуемого показателя относительно значений в интактной группе статистически значимы
После хранения суспензии эритроцитов человека в течение 1 ч наблюдалось снижение количества дискоцитов до 91.6 ± 0.49 %, повышение числа обратимо деформированных клеток до 5.1 ± 0.42 %, необратимо деформированных - до 3.3 ± 0.80 %.
Цитоархитектоника нативных эритроцитов после 24 ч инкубации значительно отличалась от таковой свежевыделенных клеток и характеризовалась следующими изменениями ее показателей: количество дискоцитов снизилось до 63.5 ± 1.81 %, количество обратимо деформированных клеток возросло до 26.3 ± 1.89 %, необратимо деформированных - до 10.2 ± 0.20 %.
После модификации суспензии эритроцитов человека препаратом «Моносан» в течение 1 ч не наблюдалось статистически достоверных из- менений в содержании различных форм эритроцитов.
Рис. 1. Электронные микрофотографии эритроцитов контрольного образца: а) инкубация 1ч, увеличениеЧ1000;б) инкубация 24 ч, увеличение Ч1100 цитоархитектоника эритроцит кровь моносан
Рис. 2. Электронные микрофотографии эритроцитовпосле модификации лекарственным препаратом «Моносан»: а) в течение 1ч, увеличенииеЧ2000; б) в течение 24ч, увеличение Ч5000.
Рис. 3. Зависимость количества дискоцитов от времени инкубации с препаратом «Моносан»
Рис. 4. Зависимость количества ОД и НД эритроцитов от времени инкубации с препаратом «Моносан»
Во время 24-х часового контакта эритроцитов с препаратом «Моносан» количество дискоцитов уменьшилось до 52.2 ± 0.38 %, а число обратимо деформированных клеток увеличилось до 32.0 ± 0.8 %, необратимо деформированных эритроцитов - до 15.8 ± 0.4%, значений ИТ -до 0.85 ± 0.04 , ИОТ - до 0.55 ± 0.03 , ИНОТ - до 0.29 ± 0.02(рис. 2-4, табл. 1).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
С помощью метода сканирующей электронной микроскопии было выявлено, что после воздействия лекарственного препарата «Моносан» на эритроциты доноров в течение 1 и 24 ч происходило постепенное нарастание количества клеток с обратимой и необратимой деформацией, которое достигло через сутки соответственно 32.0 % и 15.8 % от общего числа эритроцитов. Увеличение количества деформированных клеток и уменьшение количества дискоцитов приведут к тому, что эритроциты не смогут в должной мере снабжать клетки организма кислородом, поэтому необходим особый контроль состояния эритроцитов пациентов, длительное время принимающих нитратные вазодилататоры, для исключения негативного воздействия лекарственных препаратов на организм.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Сметанин А.В., Теблоев К.И. // Медицинский совет.2015. № 2. С. 52-57.
2. Стуров Н.В., Романова О. Л., Манякин И.С. // Трудный пациент. 2011. Т. 9. № 11. С. 11-14.
3. Малаховская Е.А., Петрищев Н.Н. //Регионарн. кровообращ. и микроциркул. 2005. Т. 4. № 4. С. 4-12.
4. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А, Ильина Е.В. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005. Т. 1. № 1. С. 19-23.
5. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М.: Медгиз, 1955,450 с.
6. Cary S.P., Winger J.A., Marietta M.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 102. pp. 13064-13069.
7. Марцевич С.Ю. // Сердце. 2003. Т. 2 (2). С. 88-90.
8. Соляник Е.В., Елисеева Е.В., Гельцер Б.И., Якухная Е.В. // Российский кардиологический журнал. 2011. Т 91. № 5 (91). С. 47-51.
9. Терещенко С. Н., Жиров И. В. // Журнал Сердце. 2009. Том 8. №1. С. 9-12.
10. Харьков Е.И., Давыдов Е.Л. // Российский кардиологический журнал. 2007. Т 64. № 2. С 91-94.
11. Левтов, В.А.,. Регирер С.А, Шаурина И.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982, 272 с.
12. Huang K.T.,Huang Z., Kim-Shapiro D.B. //J Biology and Chemistry. 2007. Vol. 16(2), pp. 209-216.
13. Кузнецова В. Л., Соловьева А.Г. // Соврем. проблемы науки и образов. 2015. №4. С. 462.
14. Байбеков И.М. Эритроциты в норме, патологии и при лазерных воздействиях . Тверь,ООО «Издательство «Триада», 2008, 256 с.
15. KlingerJ. R., Kadowitz Р J.//American Journal of Cardiology. 2017. Vol. 120, pp. 71-79.
16. Tomomi G.., Masataka М.// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2006. Vol. 26, pp.14-39.
17. Козинец Г.И. Клетки крови и костного мозга. М.: МИА, 2004, 203 с.
18. Артюхов В.Г., Башарина О.В., Вашанов Г.А., Калаева Е.А., Лавриненко И.А., Наквасина М.А., Путинцева О.В., Радченко М.С., Резван С.Г. Практикум по биофизике. Под ред. В.Г. Артюхова. Воронеж, Издательский дом ВГУ, 2016, 314 с.
19. Bhowmick S., Das D.K., Mati A.K. // Micron. 2013. Vol. 44, pp384-394.
20. Козинец Г.И., Симоварт. Ю. Поверхностная архитектоника клеток периферическойкрови. Таллин, Валгус, 1984, 116 с.
21. Калаева Е.А., Артюхов В.Г., Калаев В.Н. Теоретические основы и практическое применение
REFERENCES
1. Evdokimova A.G., Evdokimov V.V., Smetanin A.V., Tebloev K.I., Medicinskij sovet, 2015, No. 2, pp. 52-57.
2.Sturov N.V., Romanova O. L., Manjakin I.S, Trudnyj pacient, 2011, Vol. 9, No. 11, pp. 11-14.
3. Malahovskaja E.A., Petrishhev N.N.,Regionarn. krovoobrashh. i mikrocirkul, 2005, Vol. 4, No.4, pp. 4-12.
4. Tereshhenko S.N., Dzhaiani N.A, Il'ina E.V, Racional'naja farmakoterapija v kardiologii, 2005, Vol. 1, No 1, pp. 19-23.
5. Kassirskij I.A., Alekseev G.A. Klinicheskaja gematologija. M.:Medgiz Publ, 1955, 450 p.
6. Cary S.P, Winger J.A, Marletta M.A. Proc Natl Acad Sci USA, 2005, Vol.102, pp. 13064-13069.
7. Marcevich S.Ju, Serdce, 2003, Vol. 2(2), pp. 88-90.
8.Soljanik E.V., Eliseeva E.V., Gel'cer B.I., Jakuhnaja E.V., Rossijskij kardiologicheskij J., 2011, Vol.91, No. 5(91), pp.47-51.
9. Tereshhenko S.N., Zhirov I.V., J. Serdce, 2009, Vol. 8, No. 1, pp 9-12.
10. Har'kov E.I., Davydov E.L., Rossijskij kardiologicheskij J, 2007, Vol. 64, No.2, pp. 91-94.
11. Levtov, V.A.,. Regirer S.A, Shaurina I.H. Reologija krovi. M.: Medicina Publ, 1982, 272 p.
12. Huang K.T., Huang Z., Kim-Shapiro D.B, J. Biology and Chemistry, 2007, Vol. 16(2), pp. 209-216.
13. Kuznecova V.L. ,Solov'eva A.G., Sovrem. problemy nauki i obrazov, 2015, No. 4, pp. 462.
14. Bajbekov I.M. Jeritrocity v norme, patologii i pri lazernyh vozdejstvijah. Tver', Triada Publ, 2008, 256 p.
15. KlingerJ. R.,Kadowitz P. J., American J. of Cardiology, 2017, Vol. 120, pp. 71-79.
16. Tomomi G., Masataka M. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2006, Vol. 26, pp. 14-39.
17. Kozinec G.I. Kletki krovi i kostnogo mozga. M.: MIA Publ, 2004, 203 p.
18. Artjuhov V.G., Basharina O.V., Vashanov G.A., Kalaeva E.A., Lavrinenko I.A., Nakvasina M.A., Putinceva O.V., Radchenko M.S., Rezvan S.G. Praktikum po biofizike. Pod red. V.G. Ar^uhova. Voronezh, Izdatel'skij dom VGU, 2016, 314 p.
19. Bhowmick S., Das D.K., Mati A.K., Micron, 2013, Vol. 44, pp. 384-394.
20. Kozinec G.I., Simovart. Ju. Poverhnostnaja arhitektonika kletok perifericheskoj krovi. Tallin, Valgus, 1984, 116 p.
21. Kalaeva E.A., Artjuhov V.G., Kalaev V.N. Teoreticheskie osnovy i prakticheskoe primenenie matematicheskoj statistiki v biologicheskih issledovanijah. Voronezh, VGU Publ, 2016, 284 p.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Эпидемиология сердечно–сосудистых заболеваний и смертность. Основные факторы, группы крови и факторы риска развития заболеваний человека. Программа профилактики сердечно–сосудистых заболеваний. Профилактика сердечно-сосудистой патологии в России.
дипломная работа [237,9 K], добавлен 25.06.2013Анемия как проявление широчайшего спектра различных заболеваний и один из распространенных видов патологии. Основная функция эритроцитов, показатели красной крови при анемии. Причины уменьшения содержания гемоглобина и количества эритроцитов в крови.
реферат [1,6 M], добавлен 08.04.2019Плазматические, эритроцитные и гемодинамические факторы, влияющие на агрегационную способность эритроцитов. Возможные причины изменения степени агрегации при сдвигах рН. Влияние белков свертывающей системы крови на объединение эритроцитов в агрегаты.
реферат [115,1 K], добавлен 20.09.2011Основные симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, причины их возникновения. Классификация сердечно-сосудистых заболеваний, их этиология и лечение. Роль сестринского персонала в профилактике и уходе за больными с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
курсовая работа [106,5 K], добавлен 02.06.2014Изучение клеточного состава крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Строение, физико-химические свойства, функции крови. Физиологически активные вещества, принимающие участие в свертывании крови и находящиеся в плазме. Скорость оседания эритроцитов.
курсовая работа [146,8 K], добавлен 26.12.2013Лабораторное исследование периферической крови у детей. Функции эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Качественные изменения нейтрофилов. Скорость оседания эритроцитов. Белковый состав плазмы крови. Нормальные показатели у детей различного возраста.
презентация [3,2 M], добавлен 22.09.2016Причины и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Статистика смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по Европе, распространенности курения, злоупотребления алкоголем. Необходимость изменения образа жизни в целях профилактики заболеваний.
презентация [1,2 M], добавлен 02.06.2014Лечебное применение электромагнитных волн миллиметрового диапазона. Эффект воздействия электромагнитных волн на биологические объекты. Лечение инфаркта миокарда и его осложнений. Применение КВЧ-терапии в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
реферат [134,8 K], добавлен 16.06.2011Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперлипидемии как фактор риска, ССЗ. Предупреждение артериальной гипертензии. Методы профилактики ССЗ. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Методика работы.
реферат [75,5 K], добавлен 23.01.2007Физиологическое разрушение эритроцитов крови вследствие их естественного старения. Дифференциально-диагностические признаки внутриклеточного и внутрисосудистого гемолиза. Механизм распада гемоглобина. Обмен желчных пигментов; костномозговое кроветворение.
презентация [183,3 K], добавлен 09.12.2015
