Влияние инфекционной патологии матери на морфофункциональное состояние аорты и легочной артерии новорожденных детей

Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Харьковский национальный медицинский университет

Кафедра патологической анатомии

Влияние инфекционной патологии матери на морфофункциональное состояние аорты и легочной артерии новорожденных детей

Марковский В.Д., д.м.н., профессор

Зверева И.С., аспирант

Аннотация

Показатель перинатальной смертности является критерием, отражающим благосостояние населения, уровень социально-экономического развития, доступность и качество оказания медицинской помощи. Среди многообразия причин, внутриутробные инфекции занимают лидирующее место в структуре смертности новорожденных детей. Целью работы является изучение влияния материнской инфекции на морфологические особенности аорты и легочной артерии у новорожденных детей. Под действием данного патологического фактора в сосудах наблюдались морфологические признаки эндотелиальной дисфункции, повышение экспрессии провоспалительных маркеров, склеротические процессы в стенках аорты и легочной артерии. Данные изменения могут приводить к сердечно-сосудистым проблемам в старших возрастных категориях.

Ключевые слова: аорта, легочная артерия, новорожденные дети, материнская инфекция, эндотелиальная дисфункция.

Summary

The impact of infectious pathology of the mother on morphofunctional state of aorta and pulmonary artery in newborns

Markovskyi V.D., Zvereva I.S.; the department ofpathological anatomy Kharkiv national medical university.

Perinatal mortality rate is a criterion reflecting the well-being of the population, the level of socio-economic development, accessibility and quality of medical care. Among the variety of causes, intrauterine infections rank high in the structure of infant mortality. The purpose of the study was to assess the impact of maternal infection on morphological features of the aorta and pulmonary artery in newborns. The vessels were found to have morphological signs of endothelial dysfunction, increased expression of proinflammatory markers, sclerotic processes in the walls of the aorta and pulmonary artery under the action of this pathological factor. These changes can result to cardiovascular disorders in older patients.

Keywords: aorta, pulmonary artery, newborns, maternal infection, endothelial dysfunction.

Вступление

По статистическим данным Министерства охраны здоровья, смертность новорожденных детей, обусловленная генерализованными внутриутробными инфекциями (ВУИ), составляет около 70 из 350 случаев в год (18-20%) [1]. От 27 до 36% детей, рожденных живыми, среди которых 2/3 недоношенных, внутриутробно инфицированы [2]. Риск заражения плода колебается в пределах от 0,01% до 75,0% [3, 4, 5, 6]. Столь широкий диапазон инфицирования объясняется видом возбудителя, зависит от срока гестации, пути проникновения инфекции, состояния материнского организма и маточно-плацентарного комплекса. Наиболее высокий риск внутриутробного заражения плода наблюдается при первичном инфицировании женщины, на ранних сроках беременности [7]. Большинство авторов сходятся во мнении, что частота встречаемости ВУИ из года в год не только не снижается, но и растет, и связывают данный факт, как с увеличением количества инфицированных женщин, так и с высоким уровнем современных методов диагностики позволяющих выявлять более широкий спектр возбудителей [8].

Острая и хроническая материнская инфекция, может стать причиной различной перинатальной патологии: антенатальной гибели плода, преждевременной отслойки плаценты, инфекционных заболеваний плода и новорожденного, врожденных пороков развития. В 13 раз чаще происходят самопроизвольные аборты, преждевременные роды - в 6 раз [10], в 5,6 раз чаще регистрируется замершая беременность, в 6% случаев развивается внутриутробная пневмония. В 10 раз чаще наблюдается фетоплацентарная дисфункция, и как следствие, рождение детей с синдромом задержки внутриутробного развития, в состоянии хронической гипоксии [11].

Наряду с инфекционной патологией, одно из лидирующих мест, в структуре перинатальной заболеваемости и смертности детей, занимает внутриутробная гипоксия (67,0%) и острая асфиксия (43,0%) [12,13,14]. Нередко наблюдается сочетание хронической и острой гипоксии, что вызывает нарушение функционирования многих систем организма, и является крайне неблагоприятным прогностическим фактором. В частности, гипоксическое поражение кардио-васкулярной системы встречается в 40-70% случаев [15, 16].

В литературе имеется информация о морфологических изменениях в легочной артерии [17,18] и аорте [19,20] детей, рожденных женщинами, чья беременность протекала с различными осложнениями. Однако, проблемы влияния инфекционной патологии матери на патоморфологическое состояние аорты и легочной артерии новорожденных детей, освещены не достаточно.

Целью данного исследования является изучение влияния материнской инфекции на морфологические особенности аорты и легочной артерии у новорожденных детей и проведение сравнительного анализа между указанными сосудами.

Материалы и методы исследования: были изучены 46 протоколов вскрытия доношенных (срок гестации 38-42 недели) новорожденных детей. Материал разделен на две группы. Новорожденные, умершие вследствие перенесенной острой асфиксии, составили группу сравнения (18 случаев). Во вторую группу вошли новорожденные дети, рожденные женщинами, беременность которых проходила на фоне инфекционной патологии (28 случаев).

Во время вскрытия проводили забор материала для дальнейшего морфологического исследования. С легочной артерии и аорты вырезали по одному кусочку, фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, после проведения стандартной парафиновой проводки через спирты возрастающей концентрации, раствор Никифорова (96% спирт и диэтиловый эфир в соотношении 1:1), хлороформ, материал заливали парафином. Гематоксилин и эозин, пикрофуксин по Ван - Гизон, метод по Маллори использовали для окрашивания микропрепаратов, которые затем изучали на микроскопе "Olympus BX-41" с использованием программ Olympus DP-Soft (Version 3:1) и Microsoft Excel.

На парафиновых срезах толщиною 5-6 мкм, непрямым методом Кунса, проводили иммуногистохимическое исследование сосуда. Клетки интер- лейкин-продуценты были определены с помощью моноклональных антител к ФНО а (фактор некроза опухоли а, TNF-а) и ИЛ-6 (интерлейкин-6, IL-6) фирмы Novocastra Laboratories Ltd. Адгезивные способности эндотелиальных клеток определяли МКАт к CD34. Использовали моноклональные антитела (МКАт) к коллагенам I, ІІІ и IV типа. Коллагены определяли МКАт фирмы Novocastra Laboratories Ltd, UK. Полученные микропрепараты изучали в люминесцентном микроскопе «Axioskor 40». На компьютере с помощью пакета прикладных программ «Portable Statistica 8.0» и IBM SPSS Statistics 22 статистически обрабатывали полученные цифровые данные. Были использованы методы вариационного и альтернативного анализа. Определяли среднее арифметическое, среднее квадратичное отклонение, стандартную ошибку среднего арифметического, оценки распределения величин. Непараметрический критерий Манна -- Уитни -- Уилкоксона (Mann -Whitney - Wilcoxon) применяли для оценки различий между двумя малыми выборками.

Результаты исследования и их обсуждение

Макроскопический осмотр аорты и легочной артерии, как в основной группе, так и в группе сравнения, показал их идентичность. Оба сосуда эластичные, с гладкой и блестящей внутренней оболочкой, серовато-беловатого цвета.

У доношенных новорожденных детей, погибших вследствие действия острой асфиксии и вошедших в группу сравнения, при микроскопическом изучении в стенке аорты и легочной артерии определялось три оболочки: внутренняя - tunica intima, средняя - tunica media, наружная - tunica adventitia.

Внутренняя оболочка сосудов состояла из эндотелия, базальной мембраны, эластических волокон и переходила в медиальную оболочку без четких границ. Учитывая это, мы определяли относительные объемы tunica intima и tunica media вместе (которые составили 66,56 ± 11,11% в аорте и 66,73 ± 8,90% в легочной артерии), и tunica adventitia отдельно (33,59 ± 11,11% в аорте и 33,43 ± 8,90% в легочной артерии). На базальной мембране располагались одноядерные клетки различные по величине и форме, средней площадью 23,40 ± 0,84»10^-11 м² в аорте, 22,71 ± 0,81*10^-11 м² в ЛА, средней высоты - 3,28 ± 0,12»10^-6 м в аорте, 3,30 ± 0,06»10^-6 м в легочной артерии, и ширины 8,77 ± 0,33»10^-6 м в аорте и 8,56 ± 0,21*10^-6 м в ЛА, что свидетельствует об уплощении эндотелиального покрова по сравнению с основной исследуемой группой (p<0,05).

В отдельных полях зрения эндотелиальные клетки располагались вертикально по отношению к стенке сосуда. Средняя площадь ядра эндотелиоцитов, в аорте равнялась 9,20 ± 0,36»10^-11 м², что достоверно меньше чем в основной группе (p<0,05), в легочной артерии - 9,29 ± 0,30»10^-11 м². Площадь цитоплазмы в среднем составляла 14,23 ± 0,63»10^-11м² в аорте, 13,41 ± 0,60»10^-11 м² - в ЛА, ядерно-цитоплазмати- ческое соотношение (ЯЦС) - 0,65 ± 0,02 в аорте, 0,70 ± 0,02 в легочной артерии. В одном поле зрения (»200) насчитывалось 4-6 (4,05 ± 0,38) десквамиро- ванные клетки в аорте и 4-7 (4,33 ± 0,64) в легочной артерии, что достоверно больше показателей группы новорожденных детей, рожденных от инфицированных матерей (p<0,05). Вероятно, полученный результат можно объяснить более выраженными дистрофическими и некробиотическими изменениями в эндотелиоцитах под действием асфиксии. Отмечаются более выраженные изменения в легочной артерии по сравнению с аортой (p<0,05), что видимо, связано с особенностями функционирования сосудов малого круга кровообращения внутриутробно и в первые дни после рождения [21]. Провоспалительные маркеры фактор некроза опухоли а (1,700 ± 0,13 - в аорте, 1,833 ± 0,14 - в легочной артерии) и интерлейкин-6 (1,766 ± 0,14 - в аорте и 1,733 ± 0,11 в ЛА) определяются в виде мелких, слабо люминесцентных участков. Адгезивные способности эндотелиальных клеток определяли с помощью маркера CD34, оптическая плотность свечения которого составила 0,695 ± 0,02 усл. ед. св. в аорте и 0,689 ± 0,02 усл. ед. св. в легочной артерии.

Равномерно окрашенные эозином базальные мембраны обоих сосудов, содержали характерный для их структуры коллаген IV типа, определяющийся в виде умеренно выраженного свечения. Оптическая плотность свечения указанного коллагена в аорте составила 0,835 ± 0,02 усл. ед. св., в легочной артерии - 0,859 ± 0,01 усл. ед. св. Также, базальные мембраны умеренно накапливали нехарактерный для них коллаген III типа (в аорте - 0,848 ± 0,01 усл. ед. св., в легочной артерии - 0,873 ± 0,01 усл. ед. св.), что может свидетельствовать о наличии склеротических изменений. Подэндотелиальный слой представлен рыхлой тонкофибриллярной соединительной тканью, которая содержала коллагены I и III типов, клетками звездчатой формы. Определяется умеренно выраженная экспрессия коллагена I типа - 0,651 ± 0,02 усл. ед. св. в аорте и 0,530 ± 0,01 усл. ед. св. в легочной артерии.

Сплетения коллагеновых и эластических волокон формировали медиальную оболочку. Для определения относительных объемов указанных волокон, микропрепараты окрашивали методом по Маллори. Расчет относительных объемов, показал преобладание коллагеновых волокон над эластическими в обоих типах сосудов. В аорте относительные объемы коллагеновых волокон составили 56,97 ± 11,66%, эластических - 43,19 ± 11,66%, в легочной артерии - 57,80 ± 11,64% и 42,43 ± 11,64% соответственно. материнский инфекция аорта легочный новорожденный

Адвентициальная оболочка обоих сосудов формировалась эластическими и коллагеновыми волокнами, лимфатическими сосудами, расширенными, полнокровными кровеносными сосудами, нервными волокнами без признаков дистрофии. При окрашивании препаратов пикрофуксином по ван Гизон в адвентиции аорты и легочной артерии наблюдалась умеренная фуксинофилия, что свидетельствует о наличии склеротических изменений.

Доношенные новорожденные дети, рожденные женщинами, беременность которых протекала на фоне инфекционной патологии, составили основную исследуемую группу. В указанной группе микроскопически стенка аорты и легочной артерии также имела три оболочки - tunica intima, tunica media, tunica adventitia.

В сравнении с новорожденными, погибшими от острой асфиксии, показатели относительных объемов внутренней и средней оболочек обоих сосудов достоверно увеличивались, и составили 70,19 ± 8,64% в аорте и 71,87 ± 10,59% в легочной артерии (p<0,05). Объемы наружной оболочки уменьшались - 29,92 ± 8,64% в аорте, 28,30 ± 10,59% в легочной артерии (р>0,05). По нашему мнению, данные результаты могут свидетельствовать о развитии склеротических процессов в интиме - медии указанных сосудов, (достоверно более выраженных в легочной артерии (p<0,05), вероятно, вследствие продолжительного воздействия инфекционного патологического фактора [22].

Поверхность tunica intima выстлана крупными эндотелиальными клетками полигональной формы, расположенными на базальной мембране, средней площадью 23,91 ± 0,77х10^-11 м² в аорте, 23,08 ± 1,12*10^-11 м² в ЛА, средней высоты 3,38 ± 0,07*10^-6 м в аорте, 3,39 ± 0,11*10^-6 м в ЛА и ширины - 8,53 ± 0,23*10^-6 м в аорте, 8,44 ± 0,36*10^-6 м в легочной артерии, что отлично от данных группы сравнения (p<0,05) и между показателями двух сосудов (p<0,05).

В сравнении с первой группой, в эндотелиоцитах аорты наблюдалось достоверное увеличение ядер (9,71 ± 0,31*10^-11м², p<0,05), что подтверждается и ЯЦС (0,69 ± 0,02, p<0,05). Средняя площадь цитоплазмы уменьшалась (14,17 ± 0,55*10^-11 м², p<0,05). В легочной артерии площадь ядер в среднем равнялась 9,34 ± 0,46*10^-11 м², площадь цитоплазмы - 13,73 ± 0,79*10^-11 м², что достоверно больше показателей первой группы (p<0,05), и достоверно отлично от данных аорты. Ядерно-цитоплазматическое соотношение - 0,69 ± 0,03, (p<0,05). При подсчете количества десквамированных эндотелиоцитов в одном поле зрения (х200) выявлено достоверное их уменьшение, как в аорте (3,71 ± 0,42, p<0,05), так и в легочной артерии (3,75 ± 0,35, p<0,05) по сравнению с группой новорожденных умерших от асфиксии. В легочной артерии уровень выраженности десквамации клеток достоверно увеличен в сравнении с аортой (p<0,05).

В группе детей, рожденных от инфицированных женщин, наблюдалось достоверное повышение показателей уровня экспрессии провоспалительных маркеров фактора некроза опухоли а (11,533 ± 0,19 в аорте и 10,893 ± 0,22 в ЛА) и интерлейкина - 6 (11,566 ± 0,25 в аорте, 10,800 ± 0,17 в лА). Это указывает на усиление продукции провоспалительных цитокинов при внутриутробной инфекции [23]. Продукция фактора некроза опухоли а приводит к повреждению эндотелиальной выстилки сосудов [24], стимулирует продукцию медиатора воспаления ИЛ-6 [25,26]. Адгезивные способности клеток определяли маркером CD34. Его оптическая плотность свечения составила 0,820 ± 0,01 усл. ед. св. в аорте и 0,810 ± 0,01 усл. ед. св. в легочной артерии. Базальная мембрана равномерно окрашена эозином. Наблюдается экспрессия нехарактерного для нее коллагена III типа - 0,936 ± 0,01 усл. ед. св. в аорте и 0,915 ± 0,02 усл. ед. св. в легочной артерии, что достоверно больше данных группы сравнения [27]. Коллаген IV типа накапливался базальной мембраной неравномерно, и определялся в виде интенсивной иммунофлюоресценции. Оптическая плотность свечения коллагена IV типа составила 0,920 ± 0,02 усл. ед. св. в аорте и 0,900 ± 0,01 усл. ед. св. в легочной артерии. Под эндотелием находится слой рыхлой тонкофибриллярной соединительной ткани (слой Лангханса или подэндотелиальный слой) которая содержала коллагены I и ІІІ типов, клетки звездчатой формы. Отмечается более активная экспрессия коллагена I типа - 0,728 ± 0,01 усл. ед. св. в аорте и 0,823 ± 0,02 усл. ед. св. в ЛА. Полученные результаты можно трактовать, как развитие более выраженных склеротических процессов в данной группе, по сравнению с предыдущей. Вероятно, это объясняется тем, что внутриутробное инфицирование сопровождается развитием фетоплацентарной недостаточности, которая является причиной хронической внутриутробной гипоксии плода [28]. Гипоксия же, по мнению ряда авторов, стимулирует коллагенообразование [29, 30].

Средняя оболочка сосудов (tunica media) сформирована коллагеновыми и эластическими волокнами. После окрашивания препаратов методом по Маллори определяли относительные объемы указанных волокон. По сравнению с группой новорожденных детей, погибших от асфиксии, относительные объемы коллагеновых волокон, достоверно увеличивались в аорте и составили 57,28 ± 9,34% (р<0,01), в легочной артерии недостоверно - 61,20 ± 9,20% (p>0,05), соответственно объемы эластических волокон уменьшались - в аорте 42,95 ± 9,34% (р<0,01), в ЛА - 39,01 ± 9,20% (p> 0,05). Также, данные показатели были достоверно отличны между исследуемыми сосудами (p<0,01).

В состав наружной (адвентициальной) оболочки аорты и легочной артерии входят полнокровные кровеносные сосуды (vasa vasorum), лимфатические сосуды, нервные стволики (nervi vasorum), в которых отсутствовали дистрофические изменения и большое количество коллагеновых и эластических волокон, имеющих главным образом продольное направление. В адвентиции наблюдались умеренно выраженные склеротические изменения, на что указывало усиление фуксинофилии при окрашивании микропрепаратов пикрофуксином по Ван - Гизону [31].

Выводы

1. Морфологическое исследование аорты и легочной артерии выявило структурные повреждения эндотелиального покрова в обеих исследуемых группах, выражающиеся в уплощении эндотелиальных клеток, местами занимающих вертикальное положение на базальной мембране с их дальнейшим слущиванием в просвет сосуда, более выраженном в группе новорожденных детей, умерших вследствие перенесенной асфиксии, что видимо, связано с дистрофическими и некробиотическими изменениями в клетках под действием асфиксии. Десквамация эндотелиоцитов более выражена в легочной артерии, что видимо, связано с особенностями функционирования сосудов малого круга кровообращения внутриутробно и в первые дни после рождения. Полученные изменения можно трактовать как морфологическое проявление эндотелиальной дисфункции.

2. В обеих группах, в стенках сосудов наблюдались склеротические изменения, больше выраженные в группе новорожденных детей, рожденных от женщин, чья беременность была осложнена инфекцией, вероятно, вследствие длительного воздействия патологического инфекционного фактора, и характеризующиеся увеличением толщины сосудов за счет tunica intima і tunica media, повышением экспрессии коллагенов I и ІІІ типов, увеличением относительных объемов коллагеновых волокон, появлением нехарактерного коллагена III типа в структуре базальных мембран. В адвентициальной оболочке, как в группе сравнения, так и в основной, при окрашивании микропрепарата пикрофуксином по ван Гизону наблюдалось усиление фуксинофи- лии, что также говорит об умеренно выраженных склеротических процессах. Подобные изменения в дальнейшем могут стать причиной снижения эластических свойств сосудов и приводить к сердечнососудистым проблемам в старших возрастных категориях.

3. Уровень экспрессии провоспалительных маркеров ФНО а и ИЛ-6 в группе детей, рожденных инфицированными матерями, достоверно повышен, что свидетельствует о проницаемости материнских антител к плоду, и реализации внутриутробной инфекции.

Литература

1. Крамарев С.О. Проблемні питання інфекційних хвороб в Україні / С.О. Крамарев / Здоров'я України. - 2007. - №2/1. - С. 7-8.

2. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода / Е.И. Боровкова / Здоровье женщины. - 2013. - №2. - С. 95-98.

3. Безнощенко Г.Б. Внутриутробные инфекции: (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчик. - Москва: Медкнига; Нижний Новгород: издательство НГМА, 2013. - 88 с.

4. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода / Е.И. Боровкова // Здоровье женщины. - 2013. - №2 - С. 95-98.

5. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика / А.Л. Заплатников, Н.А. Коровина, М.Ю. Корнева [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2013. - №1. - С. 14-20.

6. Внутрішньоутробні інфекції. Епідеміологія, клініка, діагностика та сучасні принципи терапії у вагітних жінок та дітей / Ю.П. Ткаченко, Г.О. Леженко, Ю.Г. Резніченко, Г.І. Резніченко. - Донецк: Заславский А.Ю., 2012. - 141 с.

7. Ferenc Banhidy, Istvan Dudas, Andrew E. Czeizel. Trimester dependent preterm births in pregnancy with genital herpes // Cent. Eur. J. Med. 2011. Vol. 6, №4. P. 449-455.

8. Шунько Є.Є., Лакша О.Т. Проблема перинатальних інфекцій у сучасній неонатології // Нова медицина. - 2002. - №1, - С. 30-35.

9. Шунько Е.Е., Сюрха Ю.П., Костюк Е.А. Современные подходы к диагностике и лечению герпетической инфекции у новорожденных с перинатальной патологией // Репродуктивное здоровье женщины. - 2003. - №2 (14). - С. 97-100.

10. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода / Е.И. Боровкова // Здоровье женщины. - 2013. - №2 - С. 95-98.

11. Давыдова Ю.В. Профилактика перинатальных инфекций и их последствий у беременных / Ю.В. Давыдова // Репродуктивная эндокринология. - 2013. - №3 (11). - С. 17-35.

12. Постгипоксический синдром дезадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста / Л.В.Симонова, Н.П. Котлукова, М.Е. Ерофеева, О.Я. Карпова [и др.] // Педиатрия. - 2001. - №3. - С. 17-21.

13. Баринов Е.Х. Профилактика неблагоприятных исходов в неонатологии - важная проблема современного здравоохранения / Е.Х. Баринов, Б.М. Муздыбаев, П.О. Ромодановский // Актуальные вопросы судебной медицины и права: Сб. научн. - практ. работ. - Казань. -2011. - №2 - С. 17- 21.

14. Асфіксія у новонароджених. Проблеми та перспективи лікування на сучасному етапі / Знаменська Т.К., Похилько В.І., Подольський В.В. [та др.] // Гіпоксія плода та асфіксія новонародженого. - К., 2010. - С. 13-16.

15. Прахов А.В. Систематизация неонатальных функциональных кардиопатий/ А.В. Прахов // Российский вестник перинатологии и педиатрии - №2. - С.14-18.

16. Шейбак Л.Н. Влияние фактора гипоксии на сердце новорожденного/ Л.Н. Шейбак // «Медицинские новости». - 2008. - №2. - С. 18-22.

17. Марковський В.Д. Морфологічні особливості легеневої артерії у плодів і новонароджених від матерів з прееклампсією / В.Д. Марковський, І.В. Сорокіна, О.В. Калужина // Експериментальна і клінічна медицина. - 2014. - №3. - С. 86-90.

18. Яковцова А.Ф., Марковський В.Д., Сорокіна І.В. та інші / Морфофункціональні особливості серцево-судинної системи плодів і новонароджених від матерів з ускладненою вагітністю: основні здобутки харківської школи патологоанатомів. // Патологія. -2015. - №1 (33). - C.12-16.

19. Прееклампсія матері як етіологічний фактор розвитку морфологічних змін аорти у плодів та новонароджених / О.В. Калужина // Медицина сьогодні і завтра. - 2014. - №2-3. - C.63-64.

20. Яковцова А.Ф., Марковський В.Д., Сорокіна І.В. та інші./ Морфофункціональні особливості серцево-судинної системи плодів і новонароджених від матерів з ускладненою вагітністю: основні здобутки харківської школи патологоанатомів. // Патологія. - 2015. - №1 (33). - C.12-16.

21. Динамика изменений фетальных коммуникаций новорожденных в зависимости от срока гестации / М.Н. Михайлова, А.Н. Белова, А.И. Шеп- тухина [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2013. - №9. - С. 56-58.

22. Инфекционные агенты в развитии атеросклероза / Е.А. Статинова, Р.Я. Омельченко, А.О. Аурсалиди // Атеросклероз. - 2013. - Т. 9, №3-4. - С.51-64.

23. Тирская Ю.И., Белкова Т.Н., Шамина И.В., Барбанчик И.А., Чуловский Ю.И., Корнеев Б.В. Иммунологические особенности беременных группы риска по внутриутробной инфекции // Journal of Siberian Medical Sciences. 2014. №2. 06.10.2018). КиберЛенинка

24. Giraudo, E. Tumor necrosis factor-alpha regulates expression of vascular endothelial growth factor 1L receptor-2 and of its coreceptor neuropilin-1 in human vascular endothelial cells // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273, №34. - P. 22128-22135.

25. Семенов А.С., Скальный А.В., Грудень М.А. Иммунопатологические и патобиохимиче- ские аспекты патогенеза перинатального поражения мозга - СПб.: Наука, 2009. - 368 с.

26. Rahman, I. Oxidative stress and TNF-alpha induce histone acetylation and NF-kappaB/AP-1 activation in alveolar epithelial cells: potential mechanism in gene transcription in lung inflammation // Mol. Cell Bi- ochem. - 2002. - Vol. 1-2. - P. 234-235, 239-248).

27. Сравнительная характеристика морфологических изменений эндотелия легочной артерии и аорты у плодов и новорожденных от матерей с преэклампсией // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. Марковский В.Д. [и др.]. 2014. №(9)

28. Цхай В.Б., Прахин Е.И., Даценко А.В., Ульянова И.О. Особенности перинатального периода при внутриутробном инфицировании // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - №6. - С. 14-17.

29. Falanga V. Low oxygen tension stimulates collagen synthesis and COL1A1 transcription through the action of TGF-01 / V. Falanga, L. Zhou, T. Yufit // Journal of Cellular Physiology. - 2002. - Vol. 191, Issue 1. - P. 42-50.

30. Rauch F., Georg M., Stabrey A. Collagen markers deoxypyridinoline and hydroxylysine glycosides: Pediatric reference data and use for growth prediction in growth hormone deficient children // Clin Chem. - 2002. - V.48. - №2. P.-315-322.

31. Майорова М.В., Демидов В.И., Конкина Е.А. Патоморфология миокарда у умерших от ишемической болезни сердца и сахарного диабета // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2010 - Т. 16. - №3. С. 13-18.

Размещено на allbest.ru